Флумазенил Лабатек 0,5 мг / 5 мл 5 ампул по 5 мл

состав

Активные ингредиенты

Флумазенил.

Вспомогательные материалы

Natrii edetas, acidum aceticum, natrii chloridum, acidum hydrochloricum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia qs на 5/10 мл.

Этот лекарственный препарат содержит 18,65 мг натрия на ампулу 5 мл и 37,01 мг натрия на ампулу 10 мл.

Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу

Раствор для инъекций с содержанием флумазенила 0,1 мг на 1 мл.

Показания / возможные применения

Флумазенил Лабатек показан для устранения центральных депрессивных эффектов бензодиазепинов. Поэтому он используется в анестезии и интенсивной терапии по следующим показаниям:

В анестезии

Прекращение анестезии, начатой ​​и поддерживаемой бензодиазепинами в стационаре.

Снятие седативного эффекта, вызванного бензодиазепинами, в рамках краткосрочных диагностических и терапевтических мероприятий в амбулаторных или стационарных условиях.

В реанимации

Флумазенил Лабатек предоставляет диагностическую информацию об отравлении бензодиазепинами или исключает его.

В качестве диагностической меры в случае потери сознания по неизвестной причине, чтобы определить, задействованы ли бензодиазепины или другие препараты или имеется ли повреждение головного мозга.

В качестве специфической терапии для отмены центральных эффектов бензодиазепинов в случае передозировки лекарствами (для восстановления спонтанного дыхания и сознания, чтобы не проводить интубацию или пациент мог быть экстубирован).

Дозировка / применение

Обычная дозировка

Флумазенил Лабатек предназначен только для внутривенного введения и должен вводиться внутривенно анестезиологом или опытным врачом.

Для инфузии Флумазенил Лабатек можно разбавить 5% глюкозой (в воде) и обычными солевыми растворами.

Дозировку следует подбирать в соответствии с желаемым эффектом.

Поскольку некоторые бензодиазепины могут действовать дольше, чем флумазенил, могут потребоваться повторные дозы Флумазенила Лабатек, если седативный эффект возобновляется после пробуждения.

Также препарат можно применять совместно с другими реанимационными мероприятиями.

В анестезии

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,2 мг внутривенно, и ее следует вводить в течение 15 секунд. Если желаемый уровень сознания не достигается в течение 60 секунд после первого внутривенного введения, можно ввести вторую дозу 0,1 мг. При необходимости эту процедуру можно повторять с интервалом в 60 секунд до общей дозы 1 мг. Обычная доза находится в пределах 0,3-0,6 мг.

В отделении интенсивной терапии

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,3 мг в / в. Если желаемый уровень сознания не достигается в течение 60 секунд, Флумазенил Лабатек можно вводить повторно до пробуждения пациента или до общей дозы 2 мг. Если сонливость повторяется, может оказаться полезным внутривенное вливание от 0,1 до 0,4 мг / час. Скорость инфузии следует подбирать индивидуально до желаемого уровня сознания.

В отделении интенсивной терапии индивидуально титруемые медленные инъекции флумазенила не должны вызывать симптомов отмены у пациентов, получавших бензодиазепины в высоких дозах и / или в течение длительного периода времени. Если возникают неожиданные признаки чрезмерной стимуляции, можно вводить 5 мг диазепама или 5 мг мидазолама внутривенно, тщательно титруя в соответствии с реакцией пациента.

Если состояние сознания и респираторная функция не улучшаются после повторного приема Флумазенила Лабатек, следует предположить, что присутствуют другие этиологические факторы, кроме бензодиазепинов.

Особые инструкции по дозировке

При использовании в анестезиологии в конце операции Флумазенил Лабатек не следует вводить до тех пор, пока не исчезнут эффекты периферических миорелаксантов.

Дети и подростки

Педиатрия (дети старше года)

Для отмены седативного эффекта, вызванного бензодиазепинами, рекомендуемая начальная доза составляет 0,01 мг / кг массы тела (максимум 0,2 мг) внутривенно в течение 15 секунд. Если нет ответа в течение 45 секунд, можно вводить новые дозы каждую минуту. Общая доза не должна превышать 0,05 мг / кг массы тела или 1 мг.

Из-за ограниченного опыта Флумазенил Лабатек следует применять с осторожностью в следующих случаях:

• Детям до 1 года отменить седацию,
• Для использования во всех детских возрастных группах для устранения седативных свойств бензодиазепинов во время анестезии, лечения передозировки и реанимации.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку флумазенил метаболизируется в основном в печени, пациентам с нарушением функции печени рекомендуется осторожное титрование дозы (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Противопоказания

Флумазенил Лабатек противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату.

Флумазенил Лабатек противопоказан пациентам, получавшим бензодиазепины для лечения потенциально опасных для жизни состояний (например, контроль внутричерепного давления после тяжелой черепно-мозговой травмы или эпилептического статуса).

Предупреждения и меры предосторожности

Применение Флумазенила Лабатек не рекомендуется пациентам с эпилепсией, которые находятся на длительной терапии бензодиазепинами. Хотя флумазенил сам по себе обладает легким противосудорожным действием, он может вызывать судороги у пациентов с эпилепсией из-за внезапного подавления защитного эффекта бензодиазепинового агониста.

В случае смешанной интоксикации бензодиазепинами и циклическими антидепрессантами токсичность антидепрессантов может маскироваться защитным действием бензодиазепинов. В случае вегетативных (антихолинергических), моторных, сердечных признаков тяжелого отравления трициклическими / тетрациклическими препаратами, действие бензодиазепина не следует отменять с помощью Флумазенила Лабатек.

Пациенты, которые получали Флумазенил Лабатек для отмены эффектов бензодиазепинов, должны находиться под наблюдением на предмет резедации, угнетения дыхания и других остаточных эффектов бензодиазепинов в течение разумного периода времени, в зависимости от дозы и продолжительности приема бензодиазепинов. Поскольку эффекты бензодиазепина у пациентов с основным нарушением функции печени могут быть отсроченными или продолжаться дольше, может потребоваться более длительный период наблюдения.

Когда Флумазенил Лабатек вводится с миорелаксантами, его не следует вводить до тех пор, пока эффекты нервно-мышечной блокады не будут полностью устранены.

Флумазенил Лабатек следует с осторожностью применять пациентам с травмой головы, получающим лечение бензодиазепинами, поскольку он может вызвать судороги или повлиять на церебральный кровоток.

Флумазенил Лабатек не рекомендуется для лечения зависимости от бензодиазепинов или для лечения синдрома затяжной бензодиазепиновой абстиненции.

Следует избегать быстрой инъекции Флумазенила Лабатек пациентам, которые получали бензодиазепины в высоких дозах и / или в течение длительного времени сразу или за одну неделю до приема Флумазенила Лабатек, поскольку в противном случае симптомы отмены, такие как возбуждение, беспокойство, эмоциональная лабильность и мягкости следует избегать. Может возникнуть путаница и искажение восприятия (см. «Дозировка / Применение»).

Флумазенил Лабатек 0,5 мг / 5 мл

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу 5 мл, т.е. практически не содержит натрия.

Флумазенил Лабатек 1 мг / 10 мл

Это лекарственное средство содержит 37,01 мг натрия на ампулу 10 мл, что соответствует 1,85% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия с пищей.

Максимальная суточная доза этого препарата соответствует 0,48% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия.

Флумазенил Лабатек считается богатым натрием. Это следует учитывать особенно пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.

Взаимодействия

Флумазенил блокирует действие бензодиазепинов на центральную нервную систему за счет конкурентного взаимодействия на уровне рецепторов. Небензодиазепиновые агонисты, которые атакуют бензодиазепиновые рецепторы, такие как зопиклон, триазолопиридазин и другие, также блокируются флумазенилом.

Особая осторожность показана при использовании флумазенила при острой смешанной интоксикации, поскольку токсические эффекты (например, судороги или сердечная аритмия) других препаратов, которые также были передозированы (особенно циклических антидепрессантов), могут возникать после того, как действие бензодиазепина было обращено вспять. Флумазенил не влияет на фармакокинетику бензодиазепиновых агонистов, и наоборот.

Нет данных о взаимодействии алкоголя и флумазенила.

Беременность / период лактации

Беременность

Хотя исследования на животных, получавших высокие дозы флумазенила, не показали никаких доказательств тератогенности, контролируемых исследований на беременных женщинах не проводилось. Поэтому следует помнить об общем медицинском принципе: не давать лекарства на ранних сроках беременности без крайней необходимости.

Грудное вскармливание

В период грудного вскармливания парентеральное введение Флумазенила Лабатек не противопоказано в острых случаях. Неизвестно, выделяется ли флумазенил с грудным молоком.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Хотя пациенты бодрствуют и находятся в сознании после приема Флумазенила Лабатек, им следует воздерживаться от выполнения опасных действий, требующих полной умственной активности (например, управление опасными машинами, вождение автомобилей) в течение 24 часов после приема, поскольку последствия того, что было изначально проглочено или прием бензодиазепинов может повторяться.

нежелательные эффекты

Сообщалось о редких случаях приливов, тошноты и / или рвоты при использовании в анестезии. Иногда пациенты жаловались на чувство страха, сердцебиение и чувство угрозы после быстрой инъекции флумазенила. Указанные побочные эффекты не требовали специального лечения.

Возникли реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия.

Сообщалось о припадках у пациентов, страдающих эпилепсией или тяжелой печеночной недостаточностью, особенно после длительного лечения бензодиазепинами или после многократных передозировок.

При передозировке несколькими лекарствами, включая циклические антидепрессанты, могут возникать побочные эффекты (такие как судороги и сердечная аритмия), когда эффекты бензодиазепина отменяются флумазенилом.

Быстрая инъекция флумазенила может вызвать симптомы отмены бензодиазепиновых агонистов у пациентов, которые получали бензодиазепины в течение длительного времени сразу или за несколько недель до введения флумазенила. Они должны исчезнуть после медленной внутривенной инъекции 5 мг диазепама или 5 мг мидазолама.

Побочные эффекты в клинических исследованиях

Наиболее частыми побочными эффектами при применении одного флумазенила являются сонливость, боль в месте инъекции, повышенное потоотделение, головная боль, а также нарушение зрения и аккомодации.

Психиатрическое заболевание

Часто: возбуждение (беспокойство, нервозность, сухость во рту, тремор, сердцебиение, нарушения сна, одышка, гипервентиляция), аффективная лабильность (аномальный плач, деперсонализация, эйфория, повышенная плаксивость, депрессия, дисфория, паранойя).

Очень редко: страх, панические атаки у пациентов с паническим расстройством в анамнезе.

Симптомы отмены могут возникать после быстрой инъекции флумазенила у пациентов, длительно принимающих бензодиазепины.

Расстройства нервной системы

Очень часто: сонливость (головокружение, атаксия) (10%).

Часто: головная боль, парестезия (нарушение чувствительности, гипестезия).

Редко: спутанность сознания (плохая концентрация, делирий), судороги (см. «Предупреждения и меры предосторожности»), сонливость (ступор).

Глазные болезни

Часто: нарушения зрения (ограничение поля зрения, диплопия).

Заболевания уха и лабиринта

Редко: нарушение слуха (временное нарушение слуха, гиперакузия, шум в ушах).

Сосудистые заболевания

Часто: расширение сосудов кожи (потливость, приливы, приливы).

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: рвота (11%).

Часто: тошнота.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Часто: усталость (астения, недомогание), боль в месте инъекции (тромбофлебит, изменения кожи, сыпь).

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после утверждения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых подозреваемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Опыт острой передозировки флумазенила у людей очень ограничен.

Специфического антидота при передозировке флумазенила не существует. Лечение передозировки флумазенила состоит из общих мер неотложной медицины, включая контроль и стабилизацию жизненно важных функций и наблюдение за клиническим статусом пациента.

Никаких симптомов передозировки не наблюдалось даже при в / в дозе 100 мг. Возможные симптомы отмены, которые можно проследить до агониста, указаны в разделе «Обычная дозировка».

Свойства / эффекты

Код УВД

V03AB25

Механизм действия

Флумазенил, производное имидазобензодиазепина, противодействует влиянию бензодиазепинов на центральную нервную систему. Он блокирует активность в сайте распознавания бензодиазепина в рецепторном комплексе ГАМК / бензодиазепин посредством конкурентного ингибирования. Этот антагонистический эффект был доказан тестами с 17 различными производными бензодиазепина. В экспериментах на животных флумазенил не влиял на эффекты веществ, не имеющих сродства к бензодиазепиновым рецепторам, например барбитуратов, этанола, мепробамата, миметиков ГАМК, агонистов аденозиновых рецепторов и других препаратов, в то время как на бензодиазепиновые рецепторы, такие как рецепторы циклопирролодиазепина, атакующие бензодиазепиновые агонисты, миметики ГАМК (например, зопиклон) и триазолопиридазин также противодействуют флумазенилу.

Флумазенил действует как слабый частичный агонист в некоторых моделях на животных для определения активности, но у людей он оказывает незначительное агонистическое действие или не оказывает его вовсе.

Флумазенил вызывал симптомы отмены у животных, которые предварительно получали высокие дозы бензодиазепинов в течение нескольких недель. Подобный эффект наблюдался и у взрослых людей.

Фармакодинамика

Продолжительность и степень купирования седативных эффектов бензодиазепинов зависят от дозы и концентрации флумазенила в плазме. При лечении пациентов, которые получали бензодиазепины в обычных дозах для седативного эффекта, дозы флумазенила от 0,1 до 0,2 мг (они соответствуют пиковым концентрациям в плазме от 3 до 6 нг / мл) обычно вызывают частичный антагонизм, тогда как более высокие дозы - в диапазон от 0,4 мг до 1 мг (с пиками в плазме от 12 до 28 нг / мл) - обычно вызывает полный антагонизм. Бензодиазепины обычно перестают действовать в течение 1-2 минут после инъекции флумазенила. 80% эффекта ощущается в течение 3 минут; Максимальный эффект флумазенила наступает через 6-10 минут.

У здоровых добровольцев введение одного флумазенила не изменяло внутриглазное давление и обращало вспять снижение внутриглазного давления, наблюдаемое после введения мидазолама.

Клиническая эффективность

Флумазенил назначали взрослым, чтобы обратить вспять действие бензодиазепинов во время седации в сознании, под общей анестезией и для лечения подозрения на передозировку бензодиазепинов. Ограниченная информация из неконтролируемых исследований у детей доступна только об использовании флумазенила для отмены бензодиазепиновых эффектов при сознательной седации.

Сознательная седация (Взрослые)

Флумазенил исследовался в четырех исследованиях с участием 970 пациентов, которые получали в среднем 30 мг диазепама или 10 мг мидазолама (с анестетиком или без него) для седативного эффекта в рамках стационарных или амбулаторных диагностических или хирургических мероприятий. Флумазенил был эффективным средством нейтрализации седативных и психомоторных эффектов бензодиазепинов; однако амнезия исчезла менее полно и менее последовательно. В этих исследованиях флумазенил вводили в ударной дозе 0,4 мг внутривенно (две дозы по 0,2 мг); Чтобы вызвать полное сознание, при необходимости вводили дополнительные дозы 0,2 мг (до максимальной дозы 1 мг).

78% пациентов, получавших флумазенил, полностью бодрствовали. Около половины этих пациентов ответили на дозы от 0,4 мг до 0,6 мг, в то время как другая половина нуждалась в дозах от 0,8 до 1 мг. Побочные реакции наблюдались редко у пациентов, получавших флумазенил в дозах 1 мг или менее, но возникали боль в месте инъекции, возбуждение и беспокойство. В этих исследованиях отмена седативного эффекта не была связана с более частым возникновением неадекватной анальгезии или повышенной потребности в наркотиках. В то время как большинство пациентов не спали в течение всего трехчасового наблюдения после процедуры, повторная седация наблюдалась у 3–9% из них. Чаще всего возникало у пациентов

Общая анестезия у взрослых

Флумазенил изучался в четырех исследованиях с участием 644 пациентов, получавших мидазолам для индукции и / или поддержания комбинированной или ингаляционной анестезии. Мидазолам обычно вводят в дозах от 5 до 80 мг, отдельно или в комбинации с миорелаксантами, закисью азота, регионарными или местными анестетиками, наркотиками и / или ингаляционными анестетиками. Флумазенил вводили в ударной дозе 0,2 мг внутривенно; Дополнительные дозы 0,2 мг вводились по мере необходимости для достижения полного ответа (максимум до 1 мг).

Эти дозы были эффективны в отмене седативного эффекта и восстановлении психомоторной функции; однако в тесте памяти изображений память не раскрыла своего полного потенциала. Флумазенил не так эффективно снимал седативный эффект у пациентов, получавших несколько анестетиков в дополнение к бензодиазепинам.

81% пациентов, которым вводили седативное действие мидазоламом, ответили на флумазенил и затем полностью проснулись или были слегка сонными. 36% этих пациентов ответили на дозы от 0,4 мг до 0,6 мг, в то время как 64% нуждались в дозах от 0,8 мг до 1 мг.

Резедация произошла у 10–15% обследованных пациентов, ответивших на флумазенил; это было более распространено после приема высоких доз мидазолама (> 20 мг), долгосрочных мер (> 60 минут) и после использования нервно-мышечных блокаторов (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Лечение подозрения на передозировку бензодиазепинов у взрослых

Флумазенил был протестирован в двух исследованиях с участием 497 пациентов, которые подозревались в передозировке бензодиазепинов, отдельно или в сочетании с различными другими веществами. В этих исследованиях было показано, что бензодиазепин был среди веществ передозировки у 299 пациентов; 80% из 148 пациентов, получавших флумазенил, отреагировали улучшением своего уровня сознания. Из пациентов, на которых работал флумазенил, 75% ответили на общую дозу от 1 мг до 3 мг.

Отмена седативных средств ассоциировалась с учащением симптомов возбуждения центральной нервной системы. Из пациентов, получавших флумазенил, 1-3% нуждались в дополнительной терапии из-за возбуждения или тревоги. Серьезные побочные эффекты наблюдались редко, но судороги наблюдались у 6 из 446 пациентов, получавших флумазенил в этих исследованиях. Из этих 6 пациентов 4 принимали высокие дозы циклических антидепрессантов, что увеличивало риск судорог (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Использование в педиатрии

Безопасность флумазенила оценивалась у педиатрических пациентов в возрасте 1 года и старше при отмене бензодиазепиновой седации (107 педиатрических пациентов в возрасте 1-17 лет). Пациенты получали до 5 инъекций флумазенила 0,01 мг / кг до максимальной общей дозы 1,0 мг со скоростью, не превышающей 0,2 мг / мин.

Шестьдесят пациентов, которые полностью проснулись через 10 минут, получили повторную седацию через семь. Ни у одного из этих пациентов (в возрасте от 1 до 5 лет) седативный эффект не вернулся к исходному уровню. Природа и частота нежелательных эффектов у этих педиатрических пациентов были аналогичны тем, которые ранее наблюдались у взрослых.

Безопасность и эффективность флумазенила для снятия седативного эффекта у педиатрических пациентов в возрасте до 1 года не установлены.

Безопасность и эффективность флумазенила у педиатрических пациентов не установлены для других утвержденных показаний у взрослых.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика флумазенила пропорциональна дозе в терапевтических пределах и выше (до 100 мг).

распределение

Неизмененный флумазенил, слабое липофильное основание, примерно на 50% связывается с белками плазмы и на две трети с альбумином. Флумазенил широко распространяется во внесосудистом пространстве. Концентрация флумазенила в плазме снижается с периодом полувыведения от 4 до 11 минут во время фазы распределения. Средний объем распределения в установившемся состоянии (V ss ) составляет 0,95 л / кг и, таким образом, аналогичен объему структурно родственных бензодиазепинов.

метаболизм

Неизмененный флумазенил в значительной степени метаболизируется в печени. Метаболит карбоновой кислоты является основным метаболитом в плазме (свободная форма).

Основным метаболитом в моче является карбоновая кислота в свободной и глюкуронированной форме. В фармакологических исследованиях этот основной метаболит не был активен ни как агонист бензодиазепина, ни как антагонист бензодиазепина.

выведение

Практически полностью (99%) флумазенил выводится не почечным путем. Практически неизмененный флумазенил не выводится с мочой, что свидетельствует о полном метаболическом распаде препарата.

Выведение флумазенила с радиоактивной меткой по существу завершается через 72 часа, при этом 90–95% радиоактивности появляется в моче и 5–10% - в фекалиях за счет метаболитов.

Общий плазменный клиренс составляет в среднем около 1 л / мин и почти исключительно может быть отнесен на счет печеночного клиренса. Низкая скорость почечного клиренса указывает на эффективную реабсорбцию активного ингредиента после клубочковой фильтрации. Средний период полувыведения препарата составляет 50–60 минут.

При приеме пищи во время внутривенной инфузии флумазенила клиренс увеличивается на 50%, скорее всего, из-за увеличения притока крови к печени после еды.

Кинетика особых групп пациентов

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения флумазенила увеличивается (1,3 часа при умеренной дисфункции и 2,4 часа при тяжелой дисфункции), а общий клиренс тела ниже, чем у здоровых субъектов. У пожилых людей, пола, гемодиализа или почечной недостаточности фармакокинетика флумазенила существенно не зависит.

Период полувыведения у детей (1-17 лет) более изменчив, чем у взрослых, и составляет в среднем 40 минут (диапазон 20-75 минут). Клиренс, нормализованный по массе тела, и объем распределения находятся в том же диапазоне, что и у взрослых.

Доклинические данные

Острая токсичность

Результаты исследований острой токсичности флумазенила дали значения LD 50 для внутривенного введения мышам 160 мг / кг и крысам 120 мг / кг (самцы) и 160 мг / кг (самки).

Мутагенность

Признаков мутагенного потенциала не наблюдалось ни в одной из шести из семи тест-систем. В системе in vitro наблюдался слабый эффект изменения ДНК, но только при цитотоксической концентрации. Этот эффект не был подтвержден в двух дальнейших исследованиях, одно из них in vivo.

Репродуктивная токсичность

Репродуктивные токсикологические исследования не выявили никаких доказательств нарушения фертильности или репродуктивного поведения.

Прочие примечания

Долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Особые инструкции по хранению

Хранить при комнатной температуре (15–25 ° C) в защищенном от света месте. Храните в недоступном для детей месте.

Неиспользованные растворы из открытых ампул необходимо выбросить.

Инструкции по использованию

Флумазенил Лабатек можно набрать в шприц или разбавить 5% глюкозой (в воде) или физиологическим солевым раствором (0,9% NaCl). Разбавленные растворы не сохраняются. Химическая и физическая стабильность этих растворов при использовании была продемонстрирована в течение 24 часов при комнатной температуре. По микробиологическим причинам разбавленные растворы следует использовать сразу после приготовления.

Номер разрешения

59466 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Labatec Pharma SA, 1217 Meyrin (Женева).