Карбоплатин Тева Ликвид раствор для инфузий 50 мг / 5 мл 1 флакон

состав

Активные ингредиенты

Карбоплатин (сокращенно CBDCA).

Вспомогательные материалы

Вода для инъекций.

Лекарственная форма и количество активного ингредиента на единицу

Инфузионный раствор: флаконы по 50 мг / 5 мл, 150 мг / 15 мл, 450 мг / 45 мл или 600 мг / 60 мл (концентрация 10 мг / мл).

Показания / возможные применения

Индивидуально или в комбинации для лечения рака яичников, мелкоклеточного рака легкого, опухолей области ЛОР и рака шейки матки.

Монотерапию рака ЛОР-органов следует сочетать с лучевой терапией.

При раке мочевого пузыря Карбоплатин Тева Ликвид показана только в сочетании с другими цитостатиками.

Дозировка / применение

Карбоплатин Тева Ликвид следует применять только врачам, имеющим опыт химиотерапии.

При использовании Карбоплатина Тева Ликвид можно обойтись без гидратации и / или форсированного диуреза. Карбоплатин Тева Ликвид вводится неразбавленным или разбавленным путем медленной внутривенной инфузии в течение 15–60 минут. Карбоплатин Тева Ликвид не следует вводить путем быстрой внутривенной инъекции. Для подготовки / обращения см. «Прочую информацию / информацию по обращению».

Дозировка в зависимости от площади поверхности тела, интервала приема

Рекомендуемая доза для монотерапии у взрослых без предварительной химиотерапии и / или лучевой терапии и с нормальной функцией почек составляет 400 мг / м² площади поверхности тела однократно. В качестве альтернативы дозировку можно рассчитать по формуле Калверта.

Это лечение можно повторить не ранее чем через 4 недели и / или если количество нейтрофилов составляет ≥2000 клеток / мм³, а количество тромбоцитов ≥100000 клеток / мм³.

В любом случае дозировка должна быть индивидуально скорректирована для каждого последующего лечения на основе еженедельного количества лейкоцитов и тромбоцитов во время предыдущего цикла лечения.

Дозировка по формуле Калверта

В качестве альтернативы указанной выше начальной дозе ее можно рассчитать с помощью следующей математической формулы, которая включает функцию почек.

(Calvert AH et al., J. Clin. Oncol. 1989; 7: 1748-56.)

Доза (мг) = целевое значение AUC * (мг / мл × мин) × [СКФ (мл / мин) + 25].

Примечание. Формула Калверта рассчитывает дозу в мг, а не в мг / м².

Это снижает риск передозировки или недостаточной дозировки из-за индивидуальных различий в функции почек.

СКФ = скорость клубочковой фильтрации; в приведенной выше формуле он используется абсолютно и не стандартизирован для площади тела. В идеале он определяется с использованием метода 51 Cr-EDTA, но при клиренсе креатинина более 60 мл / мин его можно рассчитать с хорошим приближением, используя формулу Кокрофта и Голта:

У мужчин:

Клиренс креатинина [мл / мин] = ((140 - возраст [лет]) × масса тела [кг]): (0,8136 × креатинин сыворотки [мкмоль / л]).

У женщин:

Формула выше, умноженная на 0,85.

Режим дозирования, основанный на формуле Калверта, не следует применять при почечной недостаточности с клиренсом креатинина <60 мл / мин (см. Также «Почечная недостаточность»).

Полихимиотерапия

Как правило, комбинация с другими миелосупрессивными препаратами увеличивает гематологическую токсичность Карбоплатина Тева Ликвид и вызывает необходимость снижения дозы одного или нескольких используемых препаратов (см. «Предупреждения и меры предосторожности» и «Взаимодействие»).

У пациентов, которые уже получали миелосупрессивное лечение, и у тех, чье общее состояние оценивается как плохое (менее 80% по шкале Карновского или 2–4 по шкале ВОЗ), рекомендуется снижение дозы на 20–25%.

При предварительной обработке нефротоксическими веществами клиренс карбоплатина может значительно варьироваться с соответствующим риском передозировки.

Особые инструкции по дозировке

Почечная недостаточность (клиренс креатинина <60 мл / мин)

Если уровень креатинина в сыворотке повышен, необходимо скорректировать дозировку клиренса креатинина, поскольку миелотоксичность значительно возрастает ниже 60 мл / мин. Частота тяжелой миелотоксичности составляет около 25% при первоначально рекомендованной дозе 250 мг / м² и клиренсе 41–59 мл / мин, а также при дозе 200 мг / м² и клиренсе 16–40 мл / мин. Каждое последующее лечение должно быть адаптировано к гематологическим параметрам, уменьшая дозу или увеличивая интервал между дозами. При тяжелой почечной недостаточности см. «Противопоказания».

Пожилые пациенты

Хотя возраст сам по себе не является фактором риска, следует соблюдать осторожность у пациентов старше 65 лет. У пожилых людей часто снижается функция почек, что следует учитывать при определении дозы. Когда карбоплатин использовался в качестве монотерапии, частота нежелательных эффектов была одинаковой у более молодых и пожилых людей. Однако нельзя исключать большей чувствительности у некоторых пожилых пациентов. При комбинации карбоплатина и циклофосфамида пациенты старшего возраста были более склонны к тяжелой тромбоцитопении, чем молодые.

Педиатрия

Безопасность и эффективность у детей и подростков не изучались. Поэтому информации для рекомендаций по дозировке для детей и подростков недостаточно.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим препаратам, тяжелая почечная недостаточность (существующая или ранее диагностированная), тяжелая печеночная недостаточность, тяжелое угнетение костного мозга, опухолевое кровотечение, выраженное нарушение слуха, беременность, кормление грудью.

Предупреждения и меры предосторожности

Внимание! Карбоплатин очень гематотоксичен, и его следует использовать только с большой осторожностью.

Функция печени и почек; неврологические симптомы

Следует регулярно проводить общий анализ крови, функциональные пробы почек и печени, а также проверку неврологического статуса (см. «Побочные эффекты»). Лечение следует прекратить при выраженном угнетении костного мозга или тяжелом нарушении функции почек и печени (см. «Противопоказания»).

Клиренс креатинина является наиболее чувствительным параметром при определении функции почек у пациентов, получавших Карбоплатин Тева Ликвид, и полезен для корреляции выведения лекарства с миелосупрессией. У 27% пациентов с клиренсом креатинина ≥60 мл / мин в начале лечения клиренс креатинина снижался во время терапии.

При тяжелой почечной недостаточности дозировку и интервал между приемами следует скорректировать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации (см. Также «Особые инструкции по дозировке»).

Сообщалось о случаях синдрома задней обратимой энцефалопатии (PRES) у пациентов, получавших карбоплатин, большинство из них получали комбинированную химиотерапию. PRES - это редкое, быстро развивающееся неврологическое расстройство, которое может включать судороги, высокое кровяное давление, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические расстройства (см. Побочные эффекты). PRES обычно обратим при прекращении лечения. Диагноз PRES основан на подтверждении визуализирующими исследованиями, предпочтительно МРТ (магнитно-резонансная томография).

Гематологическая токсичность

Миелосупрессия зависит от дозы и ограничивает дозу. Он обратим и не кумулятивен при монотерапии Карбоплатином Тева Ликвид в рекомендованной дозировке. Это может быть особенно выражено у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, получавших интенсивное миелосупрессивное лечение или цисплатин, а также у людей с нарушенным общим состоянием. Поэтому начальные дозы для этих пациентов должны быть уменьшены (см. «Дозировка / использование»). Во время лечения Карбоплатином Тева Ликвид следует часто проводить анализы периферической крови, в случае подавления до выздоровления. У пациентов, получающих только Карбоплатин Тева Ликвид, медиана надира составляет 21 день, а у пациентов, получающих Карбоплатин Тева Ликвид в комбинации, это 15 дней. В течение 28 дней количество тромбоцитов повышается до более 100 000 / мм³ у 90% пациентов, количество нейтрофилов у 74% пациентов до более 2000 / мм³ и лейкоцитов у 67% пациентов до более 4000 / мм³. Не следует использовать повторно до нормализации лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов.

У пациентов, получавших карбоплатин, сообщалось о гемолитической анемии с присутствием лекарственно-индуцированных серологических антител. Это событие может быть фатальным. В случае необъяснимого гемолиза следует рассмотреть возможность проведения серологических тестов и прекращения лечения (см. «Побочные эффекты»).

Ототоксичность

Сообщалось о нарушении слуха во время лечения карбоплатином. Ототоксичность может быть более выраженной у детей. Факторами риска считаются более молодой возраст, более высокая кумулятивная доза химиотерапии, кондиционирование карбоплатином при HCT, опухолях ЦНС, почечной недостаточности, а также одновременный прием других ототоксических препаратов (например, аминогликозидов), облучение уха ≥30 Гр или облучение ЦНС. Имеются сообщения об отсроченной потере слуха у педиатрических пациентов. В этой популяции рекомендуется проверка слуха перед началом терапии и долгосрочное аудиометрическое наблюдение с ежегодными проверками слуха, а также чаще при обнаружении потери слуха.

Электролиты

Сообщалось о ранней гипонатриемии. Нельзя игнорировать возможность гипонатриемии, особенно у пациентов с такими факторами риска, как диуретическая терапия. Замена натрия или ограничение свободной воды обычно может вернуть уровень натрия в норму.

Реакции в месте инъекции

При использовании Карбоплатина Тева Ликвид могут возникать реакции в месте инъекции. Из-за возможности экстравазации рекомендуется тщательно контролировать место инфузии на предмет возможной инфильтрации во время введения препарата. Специфическое лечение экстравазации в настоящее время неизвестно.

Прививки

Одновременное использование Карбоплатина Тева Ликвид с живой вакциной может многократно ускорить репликацию вакцинного патогена и / или усилить нежелательную реакцию на вакцинный патоген, поскольку нормальные защитные механизмы могут быть подавлены Карбоплатином Тева Ликвид. У пациента, получающего Карбоплатин Тева Ликвид, вакцинация живой вакциной может привести к серьезной инфекции. Антительный ответ пациента на вакцины может быть снижен. Следует избегать использования живых вакцин и обращаться за советом к соответствующему специалисту. Можно использовать убитые или инактивированные вакцины, но ответ на такие вакцины может быть снижен (см. «Взаимодействие»).

Взаимодействия

Во время лечения Карбоплатином Тева Ликвид следует по возможности избегать приема нефротоксических и / или ототоксических препаратов (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Комбинация с миелосупрессивными веществами приводит к усилению миелотоксичности.

Аминогликозиды

При одновременном применении Карбоплатина Тева Ликвид с аминогликозидами следует соблюдать осторожность из-за кумулятивной нефротоксичности и ототоксичности, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Петлевые диуретики

При одновременном применении Карбоплатина Тева Ликвид с петлевыми диуретиками следует проявлять осторожность из-за кумулятивной нефротоксичности и ототоксичности, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Вакцины

Совместное использование с живыми вакцинами увеличивает риск смертельного системного вакцинного заболевания. Живые вакцины не рекомендуются пациентам с ослабленным иммунитетом (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Беременность / период лактации

Беременность

Было обнаружено, что карбоплатин проявляет эмбриотоксичность и тератогенность при введении крысам в органогенезе. Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поэтому Карбоплатин Тева Ликвид не следует применять во время беременности. Пациентам репродуктивного возраста следует использовать надежные средства контрацепции и информировать об этом, а также о риске беременности при приеме Карбоплатина Тева Ликвид.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли карбоплатин с грудным молоком; кормление грудью не следует применять во время лечения карбоплатином.

Фертильность

Учитывая мутагенный потенциал карбоплатина, эффективная контрацепция необходима как пациентам мужского, так и женского пола во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Поскольку карбоплатин может ухудшать мужскую фертильность, можно рассмотреть возможность сохранения спермы для последующего установления отцовства (см. «Доклинические данные»).

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Нет данных о влиянии карбоплатина на способность управлять автомобилем и механизмами. Однако, поскольку терапия может привести к нежелательным эффектам, таким как нарушение зрения, рвота и тошнота, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и использовании машин.

Нежелательные эффекты

Используются следующие определения частоты:

«Очень часто» (≥1 / 10) ; « Часто» (≥1 / 100, <1/10) ; « Необычный» (≥1 / 1000, <1/100); «Редко» (≥1 / 10,000, <1/1000) ; « Очень редко» (<1/10 000).

Инфекции и паразитарные заболевания

Часто: инфекционные осложнения (иногда со смертельным исходом).

Редко: пневмония.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Сообщалось о вторичных опухолях в рамках комбинированного лечения цитостатиками, хотя связь с карбоплатином не выяснена.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: анемия (71%), тромбопения (25%), лейкопения (14%), нейтропения (18%).

Часто: кровотечения (иногда со смертельным исходом).

Очень редко: фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром, аутоиммунная гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы.

Часто: аллергические реакции, такие как экзантема, крапивница, эритема, лихорадка без видимой причины, зуд, анафилактоидные реакции с бронхоспазмом и гипотензией в начале лечения.

Риск аллергической реакции (включая анафилаксию) выше у пациентов, которые ранее лечились веществом, содержащим платину.

Нарушения обмена веществ и питания

Очень часто: снижение уровня натрия в сыворотке крови (29%), калия (20%), кальция (22%) и магния (29%). Комбинированная химиотерапия не приводила к увеличению потерь электролитов. При необходимости следует компенсировать потери электролита.

Очень редко: синдром лизиса опухоли.

Расстройства нервной системы

Часто: симптомы со стороны центральной нервной системы, периферическая невропатия с парестезией и ослаблением сухожильных рефлексов, периферические сенсорные расстройства, такие как нарушения зрения, изменения вкуса.

Частота неврологических побочных эффектов, по-видимому, увеличивается у пожилых пациентов (> 65 лет), при комбинированной терапии, у пациентов, которые уже получали цисплатин или длительную терапию карбоплатином, или при длительном кумулятивном воздействии.

Очень редко: синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) у пациентов, получающих карбоплатин в составе комбинированной химиотерапии (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Глазные болезни

Очень редко: воспаление зрительных нервов с нарушением зрения, включая слепоту, у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы, превышающие рекомендованные. В течение нескольких недель после отмены высоких доз произошла нормализация зрения или значительное улучшение состояния.

Заболевания уха и лабиринта

Часто: ототоксичность.

Первоначально это влияет на более высокие частоты (≥4 кГц); он может прогрессировать, а также включать речевые частоты (<4 кГц). У пациентов с нарушением слуха, вызванным цисплатином, во время лечения карбоплатином может наблюдаться дальнейшее ухудшение слуха.

Болезни сердца

Часто: сердечно-сосудистые заболевания.

Нечасто: сердечная недостаточность, тромбоэмболия, апоплексия, все с частичным летальным исходом (связь с карбоплатином не установлена), высокое кровяное давление.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Часто: одышка, усиленный кашель, легочная токсичность.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: боль в животе (17%), тошнота (15%), рвота (65%; степень 3/4: 20%). В целом тошнота и рвота не возникали после первого дня. Но бывают и случаи отсроченной рвоты. Пациенты, которые предварительно получали цисплатин, имеют более серьезные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, запор, мукозит.

Очень редко: потеря аппетита, стоматит.

Поражения печени и желчного пузыря.

Очень часто: повышение SGOT (15%) и щелочной фосфатазы (24%).

Часто: повышение билирубина. В целом эти изменения не очень выражены и обратимы у 50% пациентов.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто: кожные реакции / кожные изменения, алопеция.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Нечасто: артралгия, миалгия.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Очень часто: снижение клиренса креатинина (55%).

Часто: повышение уровня мочевой кислоты, недержание мочи, дизурия, учащенное мочеиспускание, никтурия.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Часто: астения.

Редко: приступы лихорадки без признаков инфекции или аллергической реакции, недомогание, обезвоживание.

В ходе наблюдения за рынком сообщалось о таких реакциях на месте нанесения, как покраснение, отек и боль. Также сообщалось о некрозе, целлюлите, чувстве жжения и сыпи, связанных с экстравазацией.

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Передозировка усиливает упомянутые выше токсические эффекты и может иметь фатальные последствия из-за обострения тромбоцитопении и лейкопении. Опыт диализа ограничен. Специфического антидота для Карбоплатина Тева Ликвид нет.

Сообщалось о серьезных нарушениях функции печени и почек и потере зрения при очень высоких дозах (до 5 раз и более, чем рекомендованная доза).

Свойства / эффекты

Код УВД

L01XA02

Механизм действия

Карбоплатин имеет, по крайней мере частично, механизм действия, сходный с механизмом действия цисплатина, он в основном приводит к межмолекулярным связям между цепями спирали клеточной ДНК. Его цитостатический эффект в принципе не зависит от фазы клеточного цикла. Карбоплатин эффективен против различных моделей опухолей как в культуре клеток, так и in vivo .

Фармакодинамика

Нет информации.

Клиническая эффективность

В клинических исследованиях, которые были завершены к настоящему времени, было показано, что карбоплатин эффективен при ряде опухолей, в частности при раке яичников, мелкоклеточной карциноме бронхов и плоскоклеточной карциноме в ЛОР-области (голова и шея), на шейки матки и при раке мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

поглощение

При дозировках, рекомендованных для лечения, и нормальном или слегка сниженном клиренсе креатинина (≥60 мл / мин) существует линейная корреляция между введенной дозой и концентрацией в плазме. Ежедневный прием в течение 4-5 дней не приводит к накоплению или повышению уровня в плазме.

распределение

Карбоплатин не связывается с белками плазмы, а с платиносодержащими продуктами распада, образованными из карбоплатина. Примерно 87% общей платины связывается с белками через 24 часа после приема. Объем распределения составляет 23–117 л / м² для общей платины, 10–20 л / м² для несвязанной платины и 9–25 л / м² для карбоплатина. Платина в значительной степени распределяется в тканях организма. Однако неизвестно, проникает ли он через плацентарный барьер или попадает в грудное молоко.

метаболизм

Метаболизм карбоплатина еще полностью не изучен. Образуются положительно заряженные комплексы платины, которые реагируют с нуклеофильными функциональными группами (ДНК).

выведение

Выведение происходит в основном через почки; У пациентов с клиренсом креатинина ≥60 мл / мин 70% дозы выводится почками в полностью неизмененном виде в течение 12-16 часов. Выведение почек происходит за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Неизмененное вещество выводится у пациентов с клиренсом креатинина ≥60 мл / мин и двухфазными дозами 300-500 мг / м² с начальным периодом полувыведения t ½α = 1,6 ч и конечным периодом полувыведения t ½β = примерно 3 ЧАС. Платина, связанная с белками плазмы, выводится медленнее (t ½ ≥5 дней).

Пока имеется лишь недостаточное количество данных о желчевыводящей и кишечной экскреции.

Кинетика особых групп пациентов

Почечный и общий клиренс активного вещества уменьшаются параллельно клиренсу креатинина, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью (<60 мл / мин) необходима корректировка дозы (см. «Дозировка / применение»).

Фармакокинетических исследований у детей и подростков или пациентов пожилого возраста не проводилось.

Доклинические данные

Мутагенность и канцерогенность

Карбоплатин оказался генотоксичным / мутагенным веществом как in vitro, так и in vivo . Эмбриотоксические и тератогенные эффекты были обнаружены у крыс, получавших карбоплатин в процессе органогенеза. Канцерогенный потенциал карбоплатина не изучался. Однако вещества со схожими механизмами действия и подобной мутагенностью были описаны как канцерогенные.

Прочие примечания

Несовместимость

Для разбавления Карбоплатина Тева Ликвид нельзя использовать никакие другие инфузионные растворы, кроме тех, которые перечислены в разделе «Инструкции по обращению с инфузионным раствором» ниже, а также использование добавок.

Контакт с алюминием может привести к осаждению и / или потере эффективности. Иглы или устройства для внутривенного введения, содержащие алюминий, который может контактировать с жидким раствором Карбоплатин-Тева, не следует использовать для приготовления.

Долговечность

Не использовать препарат после даты, указанной на упаковке «EXP».

Особые инструкции по хранению

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при комнатной температуре (15–25 ° C). Храните в недоступном для детей месте.

Инструкции по использованию

Приготовление и введение:

Карбоплатин Тева Ликвид вводится строго внутривенно. Концентрация инфузионного раствора составляет 10 мг карбоплатина на мл.

Раствор можно вводить неразбавленным или разбавленным 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида (до концентрации 0,5 мг / мл). Карбоплатин Тева Ликвид необходимо настаивать в течение 15–60 минут. После удаления или разведения в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида физическая и химическая стабильность обеспечивается при концентрациях 0,5–10 мг / мл в течение 8 часов при комнатной температуре (15–25 ° C). Карбоплатин Тева Ликвид не содержит консервантов. Растворы нельзя вводить через 8 часов после приготовления.

Обращение с цитотоксическими препаратами

При обращении с Карбоплатином Тева Ликвид, приготовлении разбавленного инфузионного раствора и его утилизации соблюдайте инструкции для цитотоксических препаратов.

Номер разрешения

58289 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Teva Pharma AG, Базель.