Целестон Хронодоз раствор для инъекций 1 ампула 1 мл

состав

Активные ингредиенты: бетаметазона ацетат, бетаметазон в виде бетаметазона натрия фосфата.

Вспомогательные вещества: натрия дигидрогенофосфат дигидрат, динатрия фосфат дигидрат, динатрия эдетат, консервант.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

1 мл суспензии для инъекций содержит: бетаметазона ацетат 3 мг, бетаметазон 3 мг в виде бетаметазона натрия фосфата, натрия дигидрогенофосфат дигидрат, динатрия фосфат дигидрат, динатрия эдетат, консервант. 

Показания / возможное использование

Целестон Хронодоз применяется для системного и местного лечения острых и хронических заболеваний, которые отвечают на глюкокортикоиды, особенно при следующих состояниях:

Ревматические заболевания

В качестве краткосрочного поддерживающего лечения во время острой фазы или обострения следующих заболеваний: посттравматический остеоартрит, синовит при остеоартрите, ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться более низкая поддерживающая доза; см. «Дозировка / применение»), острый и подострый бурсит, эпикондилит, острый неспецифический теноз Миозит, фиброзит, тендинит, острый подагрический артрит, артрит при псориазе, болевой синдром нижней части позвоночника, люмбаго, ишиас, кокцигодиния, кривошея, ганглиозные кисты.

коллагенозы

При обострении или в качестве поддерживающей терапии в некоторых случаях системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит.

Аллергические заболевания

В качестве дополнительной терапии для лечения астматических состояний и реакций гиперчувствительности на лекарства или укусы насекомых.

При тяжелых и инвалидизирующих аллергических состояниях, которые не реагируют на попытки лечения обычными препаратами, особенно острые рецидивы или обострения следующих состояний: хроническая бронхиальная астма, сезонный или круглогодичный аллергический ринит, тяжелый аллергический бронхит, контактный дерматит, атопический дерматит.

Дерматологические заболевания

Локализованные гипертрофические, инфильтрированные поражения плоского лишая, псориатических бляшек, granuloma annulare и lichen simplexronicus (нейродермит), келоиды, дискоиды красной волчанки, некробиоз липоидный диабетиков, очаговая алопеция.

Ноги

Бурсит под Heloma durum или Heloma molle, под пяточной шпорой, над Hallux Hardus, над Digiti quinti varus, синовиальные кисты, синовит сухожилия, периостит кубовидной кости, острый подагрический артрит, метатарзалгия.

Опухолевые заболевания

Для паллиативного лечения лейкемии у взрослых и лимфомы или острой детской лейкемии.

Дозировка / применение

Кортикостероидная терапия обычно дополняет базовую терапию, но не заменяет ее. Парентеральное введение глюкокортикоидов должно быть зарезервировано для чрезвычайных ситуаций и ситуаций, в которых пероральная терапия невозможна или нежелательна. Если в течение полезного периода времени улучшения не происходит, парентеральное введение глюкокортикоидов не следует продолжать. Если в случае хронического заболевания возникает спонтанная ремиссия, лечение также следует прекратить.

Общие рекомендации по дозировке

Целестон Хронодоз вводится внутримышечно, внутрисуставным, околосуставным, внутрибрюшным, внутрикожным и внутрипочечным. Местное введение суспензии кристаллов глюкокортикоидов требует совершенной техники инъекции; инъекции должны проводиться в условиях строгой асептики (см. «Инструкции по обращению, техника инъекции для местного применения»). Целестон Хронодоз не предназначен для внутривенного введения для начальной неотложной терапии. Подкожное введение Целестона Хронодоз не рекомендуется (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Ампулы следует энергично встряхивать перед использованием.

Требуемая доза отличается индивидуально и зависит от заболевания, подлежащего лечению, и реакции пациента.

У детей дозировка обычно должна основываться на серьезности заболевания, а не на возрасте, массе тела или росте.

Использование и безопасность Целестона Хронодоз у детей в возрасте до 6 лет не была проверена.

Чтобы уменьшить нежелательные эффекты и как только позволяет состояние пациента, дозировку следует уменьшить, а лечение переключить на пероральное введение. Терапия Целестоном Хронодоз должна продолжаться только до стабилизации состояния пациента. В большинстве более легких случаев одна администрация принесет желаемый успех. Длительное лечение, то есть повторные повторные введения с интервалом в 1 неделю, должно проводиться только после тщательной оценки преимуществ и рисков. Если длительное лечение оказывается необходимым, пациенты должны тщательно контролироваться на наличие признаков, требующих снижения дозировки или прекращения приема лекарств.

В случае, если Целестон Хронодоз должен заменить терапию другим глюкокортикоидом, должны соблюдаться эквивалентные дозы (см. «Свойства / эффекты»).

Системное введение (внутримышечно)

Применение Целестона Хронодоз показано при лечении острых заболеваний, при которых после острого эффекта следует также добиться длительного эффекта.

Обычная начальная доза Целестона Хронодоз для лечения астмы, сенной лихорадки и других аллергий, дерматозов, ревматоидного артрита и заболеваний соединительной ткани составляет 1 мл в неделю и при необходимости может повторяться несколько раз. В менее серьезных ситуациях более низкие дозы являются достаточными; в отдельных случаях (астматический статус, тяжелые аллергические реакции или красная волчанка) могут потребоваться более высокие начальные дозы 2 мл.

Начальная доза должна поддерживаться или корректироваться до достижения желаемого эффекта. Если в течение полезного периода не будет удовлетворительного клинического эффекта, лечение Целестоном Хронодоз следует прекратить и начать другую подходящую терапию.

Местное применение

Если требуется одновременное применение местного анестетика, Целестон Хронодоз может быть смешан в шприце (не в ампуле или ампуле) с 1% или 2% лидокаином, прокаином или аналогичными местными анестетиками, которые не содержат парабенов или фенолов. Должны соблюдаться меры предосторожности, описанные в информации о лекарственном средстве для соответствующих препаратов. Желаемое количество Целестона Хронодоз сначала вводится в шприц, а затем - желаемое количество местного анестетика. Местный анестетик нельзя вводить в ампулу или ампулу Целестона Хронодоз.

Внутрисуставное введение

Вводимая внутрисуставная доза варьируется индивидуально в зависимости от размера сустава, подлежащего лечению, и тяжести заболевания. Следующие дозы могут служить руководством: очень большие суставы (например, бедра) 1–2 мл, крупные суставы (например, колени, лодыжки, плечи) 1 мл, средние суставы (например, локти, запястья) 0,5–1 мл, маленькие суставы (например, метакарпо-, межфаланговый, стернальный, акромиально-ключичный) 0,25–0,5 мл. При хроническом лечении инъекции повторяют с интервалами от 1 до 4 или более недель, в зависимости от улучшения, вызванного первоначальной инъекцией.

Интрафокальное введение

Рекомендуемая доза для лечения различных заболеваний сухожилий и суставной сумки составляет 1 мл. В периодических или хронических случаях повторные инъекции с интервалом от 1 до 2 недель могут оказаться необходимыми.

Следует позаботиться о том, чтобы инъекция производилась в оболочку больного сухожилия, а не в само сухожилие. При эпикондилите суспензия проникает в область наибольшей чувствительности.

В случае ганглиев суставной капсулы или сухожильной оболочки 0,5 мл вводят непосредственно в кисту. Дозы 0,25 или 0,5 мл рекомендуются для большинства инфекций ног. Острый подагрический артрит может потребовать дозы до 1 мл.

Внутрикожное введение

Для инъекций дерматологических очагов под повреждением доза составляет 0,2 мл / см 2 поверхности кожи и вводится внутрикожно (не подкожно). Рекомендуется не вводить более 1 мл всего в неделю.

Противопоказания

Внутривенное и внутрисосудистое введение; интратекальное и эпидуральное введение; Инъекция в нестабильные или инфицированные суставы, в другие очаги инфекции или в межпозвоночные пространства; системные грибковые инфекции; Повышенная чувствительность к бетаметазону или любому другому ингредиенту Целестона Хронодоз (см. «Состав»).

• Острые инфекции (опоясывающий лишай, простой герпес, ветряная оспа)
• Паразитоз, полиомиелит за исключением бульбарной энцефалитной формы, лимфаденит после вакцинации БЦЖ, амебная инфекция
• Герпес глазной
• Прибл. 8 недель до 2 недель после прививки

При более длительной терапии:

• Желудочно-кишечные язвы
• Узкая и широкоугольная глаукома

Предупреждения и меры предосторожности

Сообщалось о серьезных неврологических событиях, некоторые со смертельным исходом, в связи с эпидуральной инъекцией кортикостероидов. Такие события влияют на инфаркт спинного мозга, параплегию, квадриплегию, слепоту коры и инсульт. Эти неврологические события были зарегистрированы с и без флюороскопии. Безопасность и эффективность эпидурального введения кортикостероидов не были установлены, и кортикостероиды не одобрены для этого использования.

Во время парентеральной терапии кортикоидами в редких случаях могут возникать тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как отек голосовой щели, бронхоспазм и анафилактический шок, особенно у пациентов с аллергическим диатезом, например бронхиальной астмой или лекарственной аллергией. Следовательно, должна быть обеспечена готовность к экстренному лечению (адреналин, объемная замена, реанимация).

Поскольку осложнения лечения глюкокортикоидами зависят как от дозы, так и от продолжительности терапии, польза и риск должны оцениваться в каждом отдельном случае.

Поскольку полный эффект бетаметазона, как и всех глюкокортикоидов, задерживается (через несколько часов), препарат нельзя вводить в угрожающих жизни ситуациях (например, астматический статус, тяжелые аллергические реакции) без дополнительной немедленной эффективной терапии.

При острой бронхиальной астме Целестон Хронодоз не следует использовать в качестве замены обычного лечения, но в дополнение к нему. Однако глюкокортикоиды не следует применять при неосложненных хронических заболеваниях дыхательных путей.

Лечение кортикоидами может привести к психическим расстройствам - от эйфории до бессонницы, изменения настроения и личности, а также от тяжелой депрессии до явных психозов. Существующее расстройство настроения и склонность к психозу также могут ухудшаться из-за кортикоидных эффектов.

Следует также соблюдать осторожность при следующих заболеваниях или в следующих ситуациях:

Неспецифический язвенный колит с надвигающейся перфорацией, дивертикулит, свежие кишечные анастомозы, желудочные и кишечные язвы.

Абсцессы или другие гнойные воспаления.

Эпилепсия.

Узкая и широкоугольная глаукома.

Свежий инфаркт, тяжелая артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, из-за влияния кортикоидов на минеральный баланс.

При гипотиреозе и циррозе печени, поскольку в таких случаях эффекты глюкокортикоидов усиливаются.

Мигрень.

Миастения и одновременное введение ингибиторов холинэстеразы, поскольку в таких случаях эффект ингибиторов холинэстеразы снижается, а риск развития кризиса миастении повышается (см. «Взаимодействия»).

Комбинированное длительное лечение глюкокортикоидами и салицилатами связано с повышенным риском желудочно-кишечных кровотечений и изъязвлений, которые могут доходить даже до перфорации, поэтому любое снижение дозы глюкокортикоидов следует проводить осторожно из-за риска отравления салицилатом (см. «Взаимодействия»).

Одновременное введение ацетилсалициловой кислоты пациентам с гипопротромбинемией.

Тенденция тромбоза.

Психиатрическая история болезни.

Почечная недостаточность.

У пациентов в постменопаузе и гериатрии из-за повышенного риска развития остеопороза парентеральное лечение глюкокортикоидами должно проводиться только со строгим указанием и после тщательного рассмотрения преимуществ и рисков.

Лечение кортикоидами в течение более двух недель может привести к недостаточности NNR путем ингибирования высвобождения АКТГ, что может привести к атрофии коры надпочечников. Функциональная недостаточность коры надпочечников может длиться до года и дольше и представляет опасный для жизни риск для пациента в стрессовых и стрессовых ситуациях. У пациентов, которые подвергаются необычным стрессам во время терапии кортикоидами (например, хирургическое вмешательство, тяжелая травма, тяжелая инфекция), преодоление до, во время и после стрессового события также требует введения быстродействующего кортикоида.

В конце длительного лечения, чтобы избежать нарушения функции коры надпочечников, требуется очень медленное, постепенное снижение дозировки.

После длительной терапии кортикоидами могут возникнуть катаракта задней оболочки, глаукома с возможным повреждением зрительных нервов и развитие вторичных глазных инфекций грибами и вирусами.

В случае острых и хронических инфекционных заболеваний инфекция должна контролироваться с помощью антибиотиков или химиотерапевтических агентов при использовании кортикоидов. Кортикоиды могут маскировать симптомы инфекции.

В кортикостероидной терапии следует избегать одновременной вакцинации живыми вирусными вакцинами, включая оспу. Особенно у пациентов, которые получают высокие дозы стероидов, существует риск неврологических осложнений и ослабленного иммунного ответа.

У пациентов с латентной туберкулезной или туберкулиновой реактивностью, если показания к терапии кортикостероидами подтверждены, требуется тщательный мониторинг, и при длительной терапии эти пациенты должны получать химиотерапию. Если рифампицин используется для химиопрофилактики, следует учитывать его усиливающее влияние на метаболический печеночный клиренс кортикостероидов; Корректировка дозы кортикостероидов может потребоваться. У пациентов с активным молниеносным туберкулезом или милиарным туберкулезом Целестон Хронодоз можно вводить только в сочетании с подходящей туберкулостатической терапией.

Ветряная оспа, возникающая во время системного лечения кортикоидами, может протекать тяжело и может привести к летальному исходу, особенно у детей. Они требуют немедленного лечения. Медикаментозная профилактика или пассивная иммунопрофилактика показана пациентам с высоким риском.

Дальнейшими относительными противопоказаниями для длительного лечения кортикоидами в связи с их иммуносупрессивным действием являются: простой герпес, опоясывающий лишай, латентная амебиаза, полиомиелит за исключением бульбарно-цефалитической формы, лимфомы после вакцинации БЦЖ, метастатические карциномы.

Длительная терапия глюкокортикоидами у детей может привести к нарушениям роста и нарушению функции NNR, поэтому их следует тщательно контролировать на предмет роста и развития.

Для применения Целестона Хронодоз необходим строго асептический метод инъекций. В дополнение к их локальным эффектам, внутрисиновые инъекции могут также иметь системные эффекты. В случае случайного подкожного введения существует риск обратимой атрофии (см. «Техника инъекции для местного введения»).

Если после внутрисуставной стероидной терапии было достигнуто симптоматическое улучшение, следует избегать чрезмерного использования сустава, в противном случае может произойти дальнейшее повреждение сустава.

Латентный сахарный диабет может проявляться во время лечения кортикостероидами. Диабетикам часто нужны более высокие дозы инсулина (см. «Взаимодействие»).

Катаболическое и анаболическое действие кортикоидов может привести к отрицательному балансу азота. Поэтому необходим достаточный запас белка.

При системном и местном (включая интраназальное, ингаляционное и внутриглазное) применение кортикостероидов можно сообщать о нарушениях зрения. Если у пациента есть такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, следует обратиться к офтальмологу для выяснения возможных причин нарушений зрения, включая катаракту, глаукому или такие редкие состояния, как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), которые классифицируются как системные и Актуальные использования кортикостероидов не поступало.

Кортикостероиды (включая бетаметазон) метаболизируются CYP3A4. Одновременное введение с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, ритонавиром, продуктами, содержащими кобицистат) может привести к увеличению воздействия кортикостероидов и, следовательно, к увеличению риска побочных эффектов системных кортикостероидов. Эту комбинацию следует избегать, если только преимущества не перевешивают повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов; в этом случае пациенты должны быть проверены на наличие системных побочных эффектов кортикостероидов (см. Взаимодействия).

взаимодействия

Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): ульцерогенное действие этих веществ может быть увеличено, а риск желудочно-кишечных кровотечений возрастает.

Антибиотики / противогрибковые препараты: тролеандомицин, эритромицин и кетоконазол усиливают эффекты и побочные эффекты бетаметазона. Рифампицин может снизить эффективность бетаметазона и может потребовать коррекции дозы.

Взаимодействие с сильными ингибиторами CYP3A4: кортикостероиды (включая бетаметазон) метаболизируются CYP3A4. Одновременное введение с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, ритонавиром, продуктами, содержащими кобицистат) может привести к увеличению воздействия кортикостероидов и, следовательно, к увеличению риска побочных эффектов системных кортикостероидов. Эту комбинацию следует избегать, если только преимущества не перевешивают повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов; в этом случае пациенты должны быть проверены на наличие системных побочных эффектов кортикостероидов.

Антихолинергические средства: атропин и другие антихолинергические средства могут дополнительно увеличивать и без того повышенное внутриглазное давление.

Антихолинэстеразы: неостигмин и пиридостигмин могут вызвать кризис миастении.

Противодиабетические лекарственные средства : если инсулин или пероральные противодиабетические лекарственные средства вводятся одновременно, необходимо контролировать уровень глюкозы и при необходимости корректировать дозировку противодиабетических лекарственных средств.

Антигипертензивные средства: Антигипертензивный эффект может быть нарушен минералокортикоидным действием глюкокортикоидов, что может привести к повышению показателей артериального давления.

Антикоагулянты: при одновременном назначении кортикоидов и кумариновых антикоагулянтов протромбиновое время следует определять чаще, так как антикоагулянтный эффект обычно уменьшается. Дозировка антикоагулянтов может потребоваться скорректировать.

Противосудорожные препараты: фенобарбитал и фенитоин могут снижать эффективность бетаметазона. Если терапевтический ответ на бетаметазон неадекватен, его дозировка должна быть увеличена.

Мочегонные средства: Одновременный прием кортикостероидов и калийных диуретиков следует тщательно контролировать на предмет гипокалиемии. Калий может потребоваться заменить.

Сердечные гликозиды: одновременное введение сердечных гликозидов и кортикоидов может увеличить токсичность гликозидов из-за дефицита калия (аритмии).

Вакцины. Живые вирусные вакцины , такие как полиомиелит, БЦЖ, паротит, корь, краснуха и оспа, могут быть более токсичными из-за иммунодепрессивного действия кортикоидов. Распространенные вирусные инфекции могут возникнуть. Ответ вакцины может быть уменьшен для мертвых вирусных вакцин.

Иммунодепрессанты: при одновременном назначении метотрексата, более низкая доза кортикоида может быть достаточной из-за синергетического эффекта. Циклоспорин уменьшает клиренс кортикоидов, предположительно, через конкурентное ингибирование печеночных микросомных ферментов, и наоборот, кортикоиды, вводимые особенно в высоких дозах, могут повышать уровень циклоспорина в крови. При таком лечении следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости корректировать дозу.

Нервно-мышечные ингибиторы: эффект панкурония может быть уменьшен.

Эстрогены: эстрогены могут усиливать действие кортикоидов.

Психотропные препараты : эффекты анксиолитиков и антипсихотиков могут быть уменьшены. При необходимости дозировка активных веществ ЦНС должна быть скорректирована.

Салицилаты: эффективность салицилатов может быть уменьшена. Если доза кортикостероидов уменьшается, токсичность салицилатов может возрасти, и существует повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений, изъязвлений и перфорации.

Симпатомиметики: эффекты и потенциальная токсичность сальбутамола усиливаются.

Цитостатики: эффекты циклофосфамида могут быть ослаблены.

Изониазид : концентрация изониазида в сыворотке может быть уменьшена.

Соматотропин : эффект соматотропина может быть уменьшен.

Беременность / кормление грудью

беременность

Исследования на животных показали неблагоприятное воздействие на плод, и данных о применении у беременных женщин недостаточно. Как и все глюкокортикоиды, бетаметазон также проникает через плаценту. Например, при длительной терапии во время беременности нельзя исключать внутриутробные нарушения роста, а при лечении в конце беременности у плода есть риск атрофии коры надпочечников.

Поэтому, как и все глюкокортикоиды, Целестон Хронодоз не следует использовать во время беременности, особенно в первые три месяца, если это явно не необходимо. При наличии показаний преднизолон (или преднизон) следует отдавать предпочтение всем остальным, особенно фторированным глюкокортикоидам, поскольку он реже проникает через плаценту.

Пациент должен быть проинформирован, чтобы немедленно уведомить доктора, если беременность подозревается или произошла.

Новорожденных, чьи матери получали более высокие дозы глюкокортикоидов во время беременности, следует тщательно контролировать на предмет признаков гипокортицизма и необходимости сужающего заместительного лечения.

Кормление грудью

Глюкокортикоиды выделяются с грудным молоком и могут нарушать функцию NNR и рост ребенка. Поэтому матери, получающие глюкокортикоиды, должны прекратить кормление грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Нет никаких доказательств того, что Целестон Хронодоз имеет какое-либо влияние на способность управлять машиной и пользоваться ею.

нежелательные эффекты

Нежелательные эффекты Целестона Хронодоз зависят от дозы, качества введения и продолжительности лечения, а также от возраста, пола и основного заболевания пациента.

При кратковременном лечении риск нежелательных эффектов низок. Однако необходимо позаботиться о том, чтобы кишечное кровотечение (часто из-за стресса) могло протекать бессимптомно из-за применения кортикоидов.

Известные побочные эффекты глюкокортикоидов могут возникать при длительной терапии высокими дозами, то есть при превышении пороговой дозы Кушинга (> 1 мг бетаметазона в день):

Инфекции и паразитарные болезни

Из-за нарушения подсчета и функционирования лимфоцитов, повышенной восприимчивости к инфекции, маскирования инфекций, активации латентных инфекций, оппортунистических инфекций.

Расстройства крови и лимфатической системы

Лейкоцитоз, лимфопения, эозинопения.

Расстройства иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, в редких случаях вплоть до анафилактических реакций с гипотензией, коллапсом кровообращения и / или бронхоспазмом.

Эндокринные расстройства

Развитие cushingoid состояния, задержки роста у детей, вторичной надпочечниковой недостаточности и гипофизарной недостаточности, особенно при стрессе из-за травмы.

Нарушения обмена веществ и питания

Отрицательный азотистый баланс из-за распада белка, липоматоз, повышение аппетита, увеличение веса, задержка натрия и воды, гипокалиемический алкалоз, потеря калия, кальция и фосфатов, снижение толерантности к углеводам, проявление латентного сахарного диабета.

Психические расстройства

Эйфория, бессонница, перепады настроения, изменения личности, обострение расстройств настроения и склонность к психозам, проявляющиеся психозами, тяжелая депрессия.

Расстройства нервной системы

Судороги, головокружение, головная боль, повышенное внутричерепное давление с отеком папиллярных сосудов (псевдотумора головного мозга), как правило, после лечения.

Глазные заболевания

Задняя кожная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, единичные случаи слепоты после интралесионального применения в области лица и головы, нарушение зрения.

Сердечное заболевание

Разрыв миокарда после недавнего инфаркта, застойная сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов.

Сосудистые заболевания

Тромбоэмболия, гипертония, приливы.

Желудочно-кишечные расстройства

Тошнота, язва желудка с возможной перфорацией и кровотечением, перфорация тонкой и толстой кишки, особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, вздутие живота, панкреатит, язвенный эзофагит.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Петехии и синяки, повышенное потоотделение, гиперемия лица или гиперпигментация, атрофия кожи («бумажная кожа») с растяжками, ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница.

Заболевания скелетных мышц, соединительной ткани и костей

Мышечная слабость, атрофия мышц, стероидная миопатия, остеопороз (особенно у женщин в период менопаузы), асептический некроз кости (в том числе головки бедренной кости и плечевой кости), патологические переломы костей, в т.ч. Шарко-подобная артропатия.

Репродуктивная система и заболевания молочной железы

Нерегулярные менструации.

Общие расстройства и жалобы администрации сайта

Дискомфорт, медленное заживление ран, нежелательные эффекты при внутрисиновом и внутрилезиональном применении: инфекции в месте инъекции после применения нестерильной инъекции. Повторное внутримышечное (а также внутрисуставное и суб-пораженное) введение бетаметазона (или другого глюкокортикоида) может привести к серьезному локальному повреждению тканей (вплоть до атрофии и некроза).

исследования

Снижение или отсутствие реакции на кожные пробы.

передозировка

Острая токсичность глюкокортикоидов и риск побочных эффектов от острой передозировки очень низки.

В случае хронической передозировки можно ожидать увеличения нежелательных эффектов и рисков, описанных в разделе «Предупреждения и меры предосторожности».

Свойства / эффекты

Код ATC: H02AB01

Механизм действия

Целестон Хронодоз содержит комбинацию слабо и плохо растворимого в воде эфира бетаметазона, фторированного глюкокортикоида с долгосрочным противовоспалительным, противоревматическим и противоаллергическим действием на ткани. Целестон Хронодоз представляет собой стерильную кристаллическую суспензию с двухфазным эффектом. Растворенный фосфат натрия бетаметазона вызывает быстрое начало действия, поскольку он быстро всасывается тканями после инъекции. Длительный эффект основан на суспендированном ацетате бетаметазона, который образует депо и поэтому контролирует симптомы в течение длительного периода времени.

Как и все глюкокортикоиды, эффект бетаметазона основан на стимуляции синтеза специфических белков в клетке. Они несут ответственность за фактические биологические эффекты. Поскольку механизм действия заключается в ядре клетки, максимальный фармакологический эффект глюкокортикоидов задерживается даже после парентерального введения (примерно через 2 часа после введения растворимой соли) и длится дольше, чем период полувыведения из плазмы.

фармакодинамика

Эффект Целестона Хронодоз длится индивидуально в течение разных периодов времени. С инъекцией Целестона Хронодоз средняя клиническая продолжительность эффекта 1-2 недели обычно достигается при системном (внутримышечном) применении, при местном применении 1-4 недели.

Относительная противовоспалительная доза эквивалентного бетаметазона (в растворимой форме) по сравнению с другими глюкокортикоидами составляет: 1 мг бетаметазона = 1,25 мг дексаметазона = 6,5 мг триамцинолона или метилпреднизолона = 8,5 мг преднизона или преднизолона = 35 мг гидрокортизона = 40 мг кортизона.

Длительность противовоспалительного эффекта приблизительно соответствует продолжительности подавления оси гипоталамус-гипофиз-NNR.

Минералокортикоидный эффект бетаметазона очень низок.

Фармакокинетика

поглощение

После введения бетаметазона натрия фосфата (растворимого компонента Целестона Хронодоз) максимальная концентрация в крови достигается примерно через 60 минут.

Нет количественной информации о абсорбции ацетата бетаметазона (компонент кристаллической суспензии Целестона Хронодоз), но продолжительность действия препарата указывает на очень медленную абсорбцию (в течение нескольких дней или недель).

распределение

В диапазоне терапевтических концентраций фосфат бетаметазона натрия приблизительно на 60-70% связан с белками плазмы (преимущественно с сывороточным альбумином). Объем распределения бетаметазона составляет 1,4 ± 0,3 л / кг. Нет данных о его распределении в спинномозговой жидкости, легких, желчи, простате, костной ткани и слюне.

Пока неизвестно, проникает ли бетаметазон через плаценту и попадает ли в грудное молоко. Однако это касается других глюкокортикоидов.

Метаболизм и ликвидация

Период полувыведения из плазмы перорально или парентерально вводимого бетаметазона фосфата натрия составляет ≥5 часов, а его биологический период полувыведения составляет от 36 до 54 часов.

Почечный клиренс бетаметазона составляет 2,9 ± 0,9 мл / мин / кг.

Сложные эфиры бетаметазона гидролизуются в ткани в месте инъекции с образованием фармакологически активного бетаметазона. Как и другие глюкокортикоиды, бетаметазон также метаболизируется в печени. Он выделяется в основном в виде конъюгата желчных глюкуроновой кислоты.

Кинетика в особых клинических ситуациях

При тяжелой печеночной недостаточности и гипотиреозе метаболизм глюкокортикоидов задерживается, и поэтому эффекты бетаметазона могут быть увеличены.

При гипоальбуминемии и гипербилирубинемии могут возникать нежелательно высокие концентрации не связанного с белками (т.е. фармакологически активного) активного вещества.

Период полувыведения глюкокортикоидов продлевается во время беременности, а плазменный клиренс у новорожденных ниже, чем у детей и взрослых.

Дальнейшие изменения фармакокинетических свойств: см. В разделе «Взаимодействия».

Доклинические данные

Исследования кортикостероидов на животных показали репродуктивную токсичность (расщелина нёба, порок развития скелета).

Длительные исследования репродуктивной токсичности на крысах показали длительную беременность, роды и дистонию. Также наблюдалось снижение выживаемости потомства, массы тела и прибавки в весе. Там не было никакого ухудшения плодородия.

Мутагенность и канцерогенность не были проверены.

Другие уведомления

Несовместимость

Чтобы избежать срока годности и проблем с совместимостью, Целестон Хронодоз не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Целестон Хронодоз и любые местные анестетики не смешиваются, а составляются последовательно в общем шприце.

Влияние диагностических методов

Следующие лабораторные показатели могут быть уменьшены: BSG, время коагуляции (Lee White); Уровень в плазме мочевой кислоты, калия, ТТГ, тироксина, Т3, тестостерона; Уровень мочи 17-кетостероидов.

Могут быть обнаружены следующие лабораторные показатели: уровень натрия, хлорида, глюкозы, холестерина в плазме; Уровни кальция, креатинина, глюкозы в моче (если предрасположены).

долговечность

Лекарственное средство следует использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP». По микробиологическим причинам готовый препарат следует использовать сразу после вскрытия. Любые оставшиеся количества должны быть отброшены.

Специальные инструкции по хранению

Целестон Хронодоз следует хранить при комнатной температуре (15–25 ° C) и защищать от света. Возможно хранение в холодильнике (2–8 ° C). Не замораживать. Храните лекарство в недоступном для детей месте.

Инструкции по эксплуатации

Хорошо встряхнуть перед использованием.

Для внутримышечных, внутрисуставных, околосуставных, внутрибрюшных, внутрикожных и интралесиальных инъекций. Не для внутривенных инъекций!

Техника инъекций с местной администрацией:

Целестон Хронодоз должен вводиться строго асептически, и следует избегать местных инъекций в уже зараженные суставы. Чтобы исключить любые септические процессы, любая синовиальная жидкость должна быть должным образом исследована. Значительно усиленная боль с локальным отеком, дальнейшее ограничение подвижности суставов, повышение температуры и общее недомогание указывают на септический артрит. Если сепсис подтверждается этими симптомами, необходимо начать адекватную антимикробную терапию.

Неудача лечения при внутрисуставной инъекции часто возникает из-за неправильной техники инъекции, при которой суставное пространство было пропущено. Инъекция в окружающие ткани приносит мало пользы. Если аспирация синовиальной жидкости доказала, что она достигла суставного пространства, и лечение по-прежнему не удается, повторные инъекции едва ли приводят к терапевтическим результатам.

Следует позаботиться о том, чтобы тендинит и тендосиновит впрыскивались в оболочку больного сухожилия, а не в само сухожилие.

Хотя постоянство микрокристаллических стероидных частиц в подкожной клетчатке может подавлять воспалительные реакции, такие частицы могут растворять клеточные компоненты и вызывать изменения в соединительной ткани. Эти редко встречающиеся изменения в коже и / или подкожной клетчатке могут привести к вдавливанию кожи (точечной коррозии) в месте инъекции. Серьезность этого синдрома зависит от количества введенного кортикостероида. Кожа восстанавливается через несколько месяцев или после поглощения всех кристаллов кортикоида.

С внутрисиновыми и внутримышечными инъекциями следует избегать инъекций или утечек в дерму. Инъекции в дельтовидную мышцу следует избегать из-за высокой частоты подкожной атрофии.

Номер одобрения

31839 (Swissmedic).

Владелец маркетинговой авторизации

MSD MERCK SHARP & DOHME AG, Люцерн.