Депо-Провера 150 мг/мл одноразовый шприц 1 мл

состав

Активные ингредиенты

Медроксипрогестерон ацетат.

Вспомогательные материалы

Полисорбат 80, макрогол 3350, натрия хлорид, метилпарагироксибензоат, пропилпарагироксибензоат, вода для инъекций до объема суспензии 1 мл.

Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу

Суспензия для инъекций

Одноразовые шприцы 150 мг / 1 мл.

Показания / возможные применения

• Контрацепция; Депо-Провера 150 следует использовать долгосрочно (то есть дольше двух лет) для контрацепции, если использование других противозачаточных средств невозможно.
• Вазомоторные нарушения в период менопаузы у пациентов, которым противопоказаны эстрогены.

Поскольку женщины, получающие длительные инъекции медроксипрогестерона ацетата, подвержены риску снижения минеральной плотности костной ткани (МПК) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»), следует тщательно учитывать риски и преимущества лечения.

Дозировка / применение

Суспензия Депо-Провера 150 для инъекций вводится непосредственно глубоко в ягодичную или дельтовидную мышцу. Перед использованием ее необходимо энергично встряхнуть, чтобы активный ингредиент равномерно распределился в суспензии.

контрацепция

1 одноразовый шприц Депо-Провера 150 (150 мг) вводят каждые 12 недель.

Начало администрирования:

Если ранее (в прошлом месяце) гормональные контрацептивы не применялись:

Инъекцию Депо-Провера 150 следует вводить в 1-й день естественного цикла женщины, причем 1-й день является первым днем ​​ее менструации. Инъекцию также можно делать на 2–5 дни; в этом случае, однако, рекомендуется использовать дополнительный барьер-образующий контрацептив в течение 7 дней.

Переход с комбинированного гормонального контрацептива (например, комбинированного перорального контрацептива, вагинального кольца или трансдермального пластыря):

Инъекцию Депо-Провера 150 следует провести на следующий день после приема последней активной таблетки комбинированного перорального контрацептива. В этом случае не требуется дополнительных средств контрацепции, формирующих барьер. Если использовалось вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь, инъекцию следует сделать в день удаления.

Переход с гестагеновых моноконтрацептивов (минипилля, имплант, прогестаген-высвобождающая ВМС):

При приеме минипилля Депо-Провера 150 можно вводить в любой день. При переходе с препарата для инъекций, имплантата или ВМС, высвобождающей гестаген, это следует делать в день следующей инъекции или удаления предыдущего имплантата или высвобождающей гестаген ВМС. Во всех этих случаях необходимо также использовать противозачаточные средства, формирующие барьер, в течение 7 дней.

Применение после аборта в первом триместре:

Депо-Провера 150 следует ввести немедленно.

Применение после родов или аборта во втором триместре:

Депо-Провера 150 следует вводить через 21-28 дней после родов или аборта во втором триместре. Если инъекция будет сделана позже, следует рекомендовать женщине использовать барьерно-образующие контрацептивы в течение первых 7 дней после инъекции. Если половой акт уже состоялся, следует исключить беременность до инъекции или дождаться первой естественной менструации женщины.

Что делать, если вы забыли сделать укол:

Если период между инъекциями превышает 3 месяца (> 13 недель) и за это время не было спонтанной менструации, перед следующей инъекцией необходимо провести тест на беременность.

Продолжительность контрацептивного эффекта:

Женщин следует проинформировать о том, что из-за длительного действия Депо-Провера 150 беременность во многих случаях можно ожидать только через несколько месяцев после прекращения лечения. Около половины женщин, которые хотели иметь детей, забеременели в течение 10 месяцев, около двух третей - в течение 12 месяцев, около 83% - в течение 15 месяцев и около 93% - в течение 18 месяцев после последней инъекции. В целом беременность наступает быстрее у женщин с нормальной массой тела, чем у женщин с избыточной массой тела.

Менопаузальные вазомоторные расстройства, когда эстрогены противопоказаны

Один одноразовый шприц Депо-Провера 150 (150 мг) вводят каждые 12 недель.

При лечении женщин в постменопаузе эстрогеном / прогестином, в зависимости от пользы и риска для пациента, всегда следует использовать самую низкую эффективную дозу и лечить ее как можно короче (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Заявку следует регулярно пересматривать.

Особые инструкции по дозировке

Пациенты с нарушением функции печени

Депо-Провера 150 нельзя применять женщинам с проблемами печени (см. «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Депо-Провера 150 не изучался у женщин с почечной недостаточностью. Поскольку медроксипрогестерон выводится почками в незначительной степени, при почечной недостаточности легкой и средней степени не требуется коррекции дозы. При тяжелой почечной недостаточности лечение следует проводить с осторожностью.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Дети и молодежь

Показания к применению Депо-Провера перед менархе отсутствуют. Депо-Провера не следует применять подросткам и молодым женщинам из-за неизвестных долгосрочных эффектов снижения МПК, наблюдаемых при применении медроксипрогестерона ацетата. Неизвестно, может ли использование ацетата медроксипрогестерона с пролонгированным высвобождением у женщин-подростков привести к снижению пика костной массы и увеличению риска остеопоротических переломов в более позднем возрасте.

Противопоказания

• Тромбофлебит, тромбоэмболические расстройства и заболевания с повышенным риском возникновения таких событий, как болезнь сердечного клапана, эндокардит, сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения, апоплексия (активная или в анамнезе), атеросклероз и длительная иммобилизация (из-за операции или болезни)
• Доказанные или подозреваемые новообразования груди или половых органов (прогестагензависимые опухоли)
• Вагинальное кровотечение по необъяснимой причине
• Дисфункция печени
• Порфирия
• подозреваемая или существующая беременность
• Выкидыш или неполный аборт
• Повышенная чувствительность к медроксипрогестерона ацетату или любому из вспомогательных веществ.

Предупреждения и меры предосторожности

Анамнез и медицинское обследование

Перед первым применением и регулярно во время применения следует сопоставить пользу и риск терапии для пациента. Это включает в себя подробный медицинский анамнез (включая семейный), а также общий и гинекологический осмотр. Частота и вид этих осмотров должны проводиться в соответствии со швейцарскими гинекологическими рекомендациями и с учетом индивидуальных аспектов. Как правило, они должны включать исследования артериального давления, груди, живота и тазовых органов, в том числе плановую цитологию шейки матки.

В частности, необходимо соблюдать противопоказания и меры предосторожности.

Нарушения в структуре кровотечения, такие как олигоменорея или аменорея, должны быть выяснены перед назначением Депо-Провера 150.

Если применимо одно из следующих обстоятельств, преимущества использования прогестинов необходимо сопоставить с возможными рисками и обсудить с женщиной, прежде чем принимать решение об использовании Депо-Провера 150. Женщину следует попросить сообщить своему врачу, если какое-либо из следующих состояний появляется впервые или ухудшается.

Влияние на кости

Инъекции медроксипрогестерона ацетата (MPA) снижают уровень эстрогена в сыворотке. Несколько клинических и эпидемиологических исследований выявили статистически значимую потерю минеральной плотности костной ткани (МПК) как у взрослых, так и у молодых женщин, принимавших Depot-MPA (см. «Свойства / эффекты»). Это не было полностью обратимым после отмены во всех случаях. Во время использования MPA и в первые несколько лет после этого снижение МПК не было связано с увеличением частоты переломов. Однако неизвестно, может ли наблюдаемое снижение МПК привести к увеличению риска переломов в долгосрочной перспективе.

Потеря МПК вызывает особую озабоченность в подростковом и раннем взрослом возрасте, поскольку это критическая фаза для роста костей. Неизвестно, могут ли инъекции MPA снизить максимальную костную массу у подростков и молодых людей и повысить риск последующих остеопоротических переломов.

Потеря МПК увеличивается с продолжительностью лечения. Следовательно, Депо-Провера 150 следует использовать для долгосрочной контрацепции (т.е. дольше двух лет), если использование других противозачаточных средств невозможно. При длительном лечении инъекциями МПА необходимо измерить минеральную плотность костной ткани. Оценка измерения МПК у подростков должна включать возраст и степень зрелости скелета.

У женщин с факторами риска развития остеопороза (например, заболевания костного обмена, хроническое злоупотребление алкоголем или никотином, нервная анорексия, выраженный риск остеопороза в семейном анамнезе или длительное лечение другими лекарствами, которые могут снизить плотность костной ткани, например, противосудорожными средствами или кортикостероидами), инъекции МПА также могут увеличить риск и другие противозачаточные таблетки следует рассмотреть.

Всем женщинам рекомендуется получать достаточное количество кальция и витамина D.

Упомянутые меры предосторожности также применимы к женщинам, получающим Депо-Провера 150 для лечения вазомоторных расстройств в период менопаузы, поскольку в этой возрастной группе можно предположить отрицательное влияние МПА на метаболизм костных минералов.

Тромбоэмболические заболевания

Эпидемиологические исследования долгосрочного эффекта комбинированной заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе показывают повышенный риск венозных и артериальных тромбоэмболий, таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда и инсульт. Возможность переноса результатов перечисленных ниже исследований с комбинациями эстроген-прогестагена на монотерапию медроксипрогестерона ацетатом неизвестна.

• Ишемическая болезнь сердца: два крупных клинических исследования не показали общего положительного эффекта при первичной профилактике (WHI CEE / MPA Substudy) и вторичной профилактике (HERS: Heart and Estrogen / Progestin Replacement Study) сердечно-сосудистых событий и возможного повышенного риска сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо в первый год приложение.

Группа исследования WHI «CEE / MPA» показала повышенный риск сердечно-сосудистых событий (определяемых как нефатальный инфаркт миокарда и смерть от ишемической болезни сердца) у женщин, получавших конъюгированные эстрогены (CEE) и ацетат медроксипрогестерона (MPA), по сравнению с плацебо (37 против 30 pro 10000 лет).

• Инсульт: группа исследования WHI с CEE / MPA показала повышенный риск инсульта у женщин, получавших конъюгированные эстрогены (CEE) и медроксипрогестерона ацетат (MPA), по сравнению с плацебо (29 против 21 на 10 000 лет). Повышенный риск наблюдался с первого года лечения и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения.
• Венозные тромбоэмболические заболевания: группа исследования WHI с CEE / MPA показала удвоение количества венозных тромбоэмболических событий по сравнению с плацебо у женщин, получавших конъюгированные эстрогены (CEE) и медроксипрогестерона ацетат (MPA). Повышенный риск наблюдался с первого года лечения и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения.

По этим причинам Depo-Provera 150 больше не следует использовать при возникновении тромбоза. Депо-Провера 150 также не следует назначать при длительной иммобилизации из-за хирургического вмешательства или болезни. Женщин с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе следует предупредить о возможности повторения этих осложнений.

Рак молочной железы

Риск рака груди увеличивается с возрастом. Использование комбинированных эстрогенов / прогестинов женщинами в постменопаузе увеличивает риск диагностирования рака груди. Исследование WHI (группа исследования с CEE / MPA) показало, что риск развития рака груди увеличивается с продолжительностью гормональной терапии и непрерывно снижается в течение 10 лет после прекращения приема гормональных препаратов.

Согласно метаанализу 54 эпидемиологических исследований, женщины, использующие комбинированные гормональные контрацептивы (КГК), имеют несколько более высокий относительный риск (RR = 1,24) для диагностики рака груди по сравнению с теми, кто не принимает их. После прекращения приема КГК повышенный риск постепенно снижается и больше не обнаруживается через 10 лет. Поскольку рак груди редко встречается в возрасте до 40 лет, дополнительное количество случаев рака груди, диагностированных у женщин, которые используют или недавно использовали КГК, невелико по сравнению с риском развития рака груди для жизни. Эти исследования не предоставляют доказательств причинно-следственной связи. У женщин, использующих КГК, рак груди, как правило, был менее запущенным на момент постановки диагноза, чем у женщин, которые кто никогда не использовал CHC. Причиной повышенного риска среди потребителей гормонов может быть ранний диагноз, биологические эффекты препаратов или их комбинация.

Риск для пользователей препаратов, содержащих только прогестоген, возможно, сравним с риском для пользователей комбинированных препаратов эстроген-прогестагена, но имеющиеся в настоящее время данные не позволяют сделать окончательную оценку риска, а доступные эпидемиологические исследования дали противоречивые результаты. Повышенный относительный риск (2,0) рака груди был показан у женщин, которые в настоящее время или в последние несколько лет лечились депо МПА.

Поскольку биологический эффект не может быть исключен как возможная причина наблюдаемого повышения риска, следует проводить индивидуальный анализ соотношения риск-польза у женщин с факторами риска рака груди (например, соответствующий семейный анамнез).

Рак яичников

Несколько эпидемиологических исследований показывают, что гормональная терапия в период менопаузы может быть связана с повышенным риском развития эпителиального рака яичников. Повышение риска было обнаружено как при монотерапии эстрогенами, так и при комбинированной заместительной гормональной терапии. В то время как большинство исследований показали увеличение риска только при длительном использовании (т.е. не менее 5 лет), метаанализ, опубликованный в 2015 году (с учетом всего 17 проспективных и 35 ретроспективных исследований), не обнаружил такой связи с продолжительностью использования.

Проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование WHI выявило статистически незначимое увеличение риска (ОР 1,41; 95% ДИ 0,75–2,66).

Поскольку рак яичников встречается гораздо реже, чем рак груди, абсолютное увеличение риска для женщин, которые используют гормональную терапию в период менопаузы или применяли ее до недавнего времени, невелико.

Неизвестно, в какой степени эти результаты могут быть перенесены на монотерапию прогестагеном.

Депрессивные расстройства

Известно, что депрессия или депрессивное настроение являются возможными нежелательными эффектами при использовании половых гормонов, включая гормональные контрацептивы (см. Также раздел «Нежелательные эффекты»). Такие нарушения могут возникнуть вскоре после начала лечения. Депрессия может быть тяжелой и является фактором риска суицида или суицидального поведения. Поэтому пользователей гормональных контрацептивов следует информировать о возможных симптомах депрессивных расстройств. Пользователю настоятельно рекомендуется немедленно обратиться к врачу, если она испытывает перепады настроения или другие симптомы депрессии во время использования противозачаточных средств. Пациенты с депрессией в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.

Деменция

WHIMS (Исследование памяти женской инициативы в области здравоохранения, исследовательское подразделение WHI) показало повышенный риск вероятной деменции или деменции у женщин в постменопаузе в возрасте 65 лет и старше при приеме конъюгированного эстрогена (CEE) отдельно или в комбинации с медроксипрогестерона ацетатом (MPA). легкие когнитивные нарушения.

Поэтому использование гормональной терапии для предотвращения деменции или когнитивных нарушений не рекомендуется. Неизвестно, в какой степени эти данные, наблюдаемые при комбинированной ЗГТ, также актуальны для монотерапии медроксипрогестерона ацетатом.

Диабет

Прогестины могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Однако имеющиеся данные не указывают на то, что диабетикам, принимающим препараты, содержащие только прогестагены, требуется изменение режима терапии. Тем не менее в первые несколько месяцев после инъекции Депо-Провера 150 следует тщательно наблюдать за диабетиками.

Задержка жидкости

Лечение прогестинами может привести к задержке жидкости и увеличению веса. Пациенты с ранее существовавшими заболеваниями, которые могут усугубляться им (такими как астма, мигрень, сердечная или почечная дисфункция, эпилепсия), должны находиться под тщательным наблюдением.

Дополнительные меры предосторожности

• Контролируемые долгосрочные наблюдения за пользователями Депо-Провера 150 для контрацепции не выявили повышенного риска рака печени или шейки матки и продемонстрировали пролонгированный защитный эффект для снижения риска рака эндометрия.
• Лечение Депо-Провера 150 может маскировать наступление климактерического периода у женщин в пременопаузе.
• Как и в случае со всеми низкими дозами гормональных контрацептивов, может произойти созревание фолликулов, и фолликул может иногда стать больше, чем при нормальном цикле. Обычно эти увеличенные фолликулы исчезают спонтанно. Часто они протекают бессимптомно, но в некоторых случаях сопровождаются легкой болью в животе и редко требуют хирургического вмешательства.
• Влияние длительного лечения медроксипрогестерона ацетатом на функцию гипофиза, яичников, матки, надпочечников и печени систематически не исследовалось.
• При использовании препаратов, содержащих только прогестагены, могут возникать более частые или продолжительные кровотечения. Однако кровотечение может происходить только изредка или не происходить вовсе (см. «Побочные эффекты»). Это может заставить женщин отказаться от этого метода контрацепции. Принятие измененного кровотечения может быть улучшено, если женщины, выбравшие Depo-Provera 150, будут тщательно проинформированы об этом. Если кровотечение очень частое или нерегулярное, следует рассмотреть другой метод контрацепции. Если вагинальное кровотечение не проходит, следует провести обследование для исключения злокачественных заболеваний. Тест на беременность следует делать при аменорее.
• Сообщалось о следующих симптомах и заболеваниях как во время беременности, так и во время приема половых стероидов, хотя связь с приемом гестагенов не доказана: желтуха и / или зуд в связи с холестазом, желчнокаменная болезнь; Порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; Хорея Сиденхема; Беременный герпес; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
• Иногда может возникнуть хлоазма, особенно у женщин, перенесших хлоазму беременных. Женщины, которые склонны к этому, должны избегать воздействия солнечного света и других ультрафиолетовых лучей при использовании Depo-Provera 150.
• Следует тщательно наблюдать за женщинами, одновременно получающими лечение от гиперлипидемии.
• Пользователям Депо-Провера 150 следует рекомендовать воздерживаться от чрезмерного потребления алкоголя и никотина.

Всем пациентам, которым прописаны гормональные противозачаточные средства, такие как Депо-МПА, следует сообщить, что они не защищают от ВИЧ-инфекции или других инфекций, передаваемых половым путем. Пациентам из соответствующих групп риска следует рекомендовать постоянно использовать презервативы в дополнение к Депо-Провера.

Доказано, что регулярный прием фолиевой кислоты до и во время беременности помогает предотвратить дефекты нервной трубки (расщепление позвоночника, анэнцефалия). Поэтому при прекращении гормональной контрацепции всем женщинам, которые могут или хотели бы забеременеть, рекомендуется продолжать принимать 0,4 мг фолиевой кислоты в день (например, в форме поливитаминного препарата) в дополнение к диете, богатой фолиевой кислотой.

Взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других препаратов на фармакокинетику медроксипрогестерона ацетата

Медроксипрогестерона ацетат метаболизируется in vitro главным образом путем гидроксилирования с помощью CYP3A4.

Индукторы CYP3A4: одновременный прием индукторов CYP3A4 может привести к снижению уровней медроксипрогестерона ацетата в плазме и, возможно, к внезапному кровотечению и / или беременности. Одновременный прием медроксипрогестерона ацетата и аминоглютетимида (индуктора CYP3A4, CYP2C8 / 9 и CYP2C19) снижает уровень медроксипрогестерона ацетата в плазме примерно на 70%. Другими примерами индукторов CYP3A4 являются барбитураты, бозентан, карбамазепин, фелбамат, модафинил, окскарбазепин, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампицин, топирамат и препараты зверобоя (Hypericum perforatum).

Ингибиторы протеазы, такие как ритонавир или нелфинавир (включая их комбинации), как известно, являются мощными ингибиторами CYP3A4, но при одновременном использовании со стероидными гормонами они могут обладать ферментативными свойствами и, таким образом, также снижать уровни эстрогенов и гестагенов в плазме.

Кроме того, ингибиторы ненуклеозидной обратной транскриптазы (например, эфавиренц, невирапин) могут индуцировать метаболизм прогестинов. В частности, для эфавиренца было обнаружено соответствующее взаимодействие с различными гестагенами со снижением AUC на ≥50%. Взаимодействие с гестагенами также описано для ингибиторов протеазы ВИЧ / ВГС (например, боцепревир, нелфинавир, телапревир). Одновременный прием этих активных ингредиентов может привести к снижению или повышению уровня прогестина. Нет соответствующих данных для медроксипрогестерона ацетата; однако следует ожидать аналогичных взаимодействий.

Женщины, проходящие краткосрочное лечение одним из указанных выше или других препаратов, индуцирующих ферменты печени, должны быть проинструктированы о временном использовании барьерно-образующего контрацептива в дополнение к Депо-Провера 150, то есть во время использования сопутствующего лекарства и в течение 28 дней после его отмены.

В случае длительной терапии препаратами, индуцирующими ферменты печени, следует выбирать другие, негормональные методы контрацепции.

Ингибиторы CYP3A4 : хотя формальных исследований взаимодействия не проводилось, ожидается, что одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 увеличит концентрацию медроксипрогестерона ацетата. Поэтому следует избегать одновременного приема с сильными ингибиторами CYP3A4 (такими как итраконазол, вориконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир).

Влияние ацетата медроксипрогестерона на фармакокинетику других препаратов

Сообщалось о небольшом снижении плазменного клиренса варфарина, субстрата CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4 после повторных доз 1000 мг медроксипрогестерона ацетата. Клиническая значимость этого наблюдения для Депо-Провера 150 неизвестна.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременный прием Депо-Провера 150 и нестероидных противовоспалительных препаратов и вазодилататоров следует контролировать из-за повышенного образования отеков.

Беременность / период лактации

Беременность

Депо-Провера противопоказан беременным женщинам. Перед началом лечения необходимо исключить беременность. При наступлении беременности или подозрении на нее во время использования следует немедленно обратиться к врачу.

В некоторых сообщениях предполагается связь между воздействием прогестина в первом триместре беременности и пороками развития половых органов плодов мужского и женского пола. Кроме того, медроксипрогестерона ацетат отрицательно влияет на репродуктивную функцию в экспериментах на животных (см. «Доклинические данные»).

Сообщалось о снижении массы тела при рождении у детей от беременностей, которые произошли через 1-2 месяца после инъекции 150 мг медроксипрогестерона ацетата внутримышечно. Однако абсолютный риск невелик, поскольку беременность с медроксипрогестерона ацетатом в дозе 150 мг встречается редко. Исследования с участием детей, которые подвергались воздействию медроксипрогестерона ацетата в утробе матери и которые наблюдались в подростковом возрасте, не выявили каких-либо доказательств ухудшения их здоровья или их физического, интеллектуального, сексуального или социального развития.

В контролируемом проспективном исследовании новорожденные, матери которых получали медроксипрогестерона ацетат депо до или во время беременности, имели несколько более высокую частоту хромосомных дефектов и полидактилии по сравнению с новорожденными, матери которых использовали оральные контрацептивы или вообще не применяли контрацептивы. Другие исследования не смогли подтвердить этот вывод. Других врожденных аномалий, обычно связанных с воздействием прогестина (например, дефекты нервной трубки, пороки сердца или пороки развития конечностей), не наблюдалось.

Если Депо-Провера используется во время беременности или если пациентка забеременеет во время его применения, она должна быть немедленно проинформирована о потенциальном риске для плода.

Кормление грудью

У кормящих матерей, получавших 150 мг медроксипрогестерона ацетата в / м, состав, качество и количество молока не изменились. Небольшие количества активного ингредиента и его метаболитов были обнаружены в грудном молоке. Новорожденных и детей, подвергшихся воздействию медроксипрогестерона ацетата через грудное молоко, изучали на предмет развития и поведения до полового созревания. Отрицательных эффектов не обнаружено. Поэтому Депо-Провера можно использовать во время грудного вскармливания. Однако в этом случае следует внимательно следить за ростом и развитием ребенка.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Соответствующих исследований не проводилось. Лечение медроксипрогестерона ацетатом может вызвать сонливость, усталость и головокружение (см. «Побочные эффекты»), поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и использовании механизмов.

Нежелательные эффекты

Наиболее серьезные нежелательные эффекты в связи с применением гормональных контрацептивов описаны в разделе «Предупреждения и меры предосторожности» (см. Там).

Ниже перечислены побочные эффекты со стороны системы органов (MedDRA) и частоты, которые наблюдались в клинических испытаниях с инъекциями MPA или во время наблюдения за рынком Депо-Провера 150. Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось в исследованиях, были увеличение веса, нарушения свертываемости крови и головная боль.

О реакции на сайте приложения сообщили примерно у 0,1% пациентов.

Информация о частоте

«Очень часто» (≥1 / 10), «часто» (≥1 / 100, <1/10), «необычно» (≥1 / 1000, <1/100), «редко» (≥1 / 10 ' 000, <1/1000), «очень редко» (<1/10 000), «неизвестно» (основываясь в основном на спонтанных отчетах по надзору за рынком, точная частота не может быть оценена).

Со стороны иммунной системы

Нечасто : реакции гиперчувствительности.

Редко : анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Эндокринные заболевания

Редко : кушингоидные симптомы.

Нарушения обмена веществ и питания

Очень часто : прибавка в весе (69%).

Часто : задержка жидкости.

Психиатрическое заболевание

Очень часто : нервозность (10,8%).

Часто : снижение либидо, депрессия.

Иногда : повышение либидо.

Расстройства нервной системы

Очень часто : головная боль (16,5%).

Часто : головокружение, бессонница.

Нечасто : сонливость, судороги.

Сердечно-сосудистые заболевания

Часто : приливы.

Редко : венозные и артериальные тромбоэмболические явления (такие как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, окклюзия коронарной артерии, цереброваскулярные нарушения, тромбоз сосудов сетчатки, тромбоз мезентериальных сосудов), тромбофлебит.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто : боль / дискомфорт в животе (11,2%).

Часто : тошнота, вздутие живота.

Нечасто : рвота.

Поражения печени и желчного пузыря.

Редко : холестатическая желтуха.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто : сыпь, угри, алопеция.

Нечасто : кожный зуд, хлоазма, гирсутизм, крапивница.

Опорно-двигательный аппарат, соединительная ткань и костные заболевания

Очень часто : снижение минеральной плотности костей (15,1%).

Часто : боли в спине, мышечные судороги.

Редко : артралгия, остеопороз.

Репродуктивная система и заболевания груди

Очень часто : аменорея (> 50%), прорывное кровотечение (25,9%), нерегулярное кровотечение (25,9%).

Часто : Fluor vaginalis, чувство стеснения в груди или повышенная чувствительность груди.

Нечасто : боль в животе, галакторея.

Редко : вагинит, длительная ановуляция, эрозия шейки матки, гистологические изменения матки и яичника.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Часто : астения, отеки.

Нечасто : боль.

Редко : реакции в месте инъекции (например, обесцвечивание кожи, боль / болезненность, узелки / шишки или стойкая атрофия / точечная коррозия), липодистрофия в месте инъекции, усталость, лихорадка.

Чрезвычайно важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после утверждения. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

На сегодняшний день симптомов острой передозировки Депо-Провера 150 не наблюдалось. Симптомы кушингоида иногда наблюдались у пациентов, принимавших пероральные дозы медроксипрогестерона ацетата, такие как те, которые используются для лечения новообразований (более 400 мг / день).

Свойства / эффекты

Код УВД

G03AC06 / G03DA02

Механизм действия

Активным ингредиентом Депо - Провера 150 является ацетат медроксипрогестерона, производное эндогенного гестагена прогестерона. Помимо гестагенного действия, медроксипрогестерона ацетат также обладает андрогенными, антиэстрогенными, антигонадотропными и адренокортикоидными свойствами.

Фармакодинамика

Медроксипрогестерона ацетат подавляет гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось и тем самым предотвращает созревание фолликулов и овуляцию. В то же время цервикальная слизь изменяется таким образом, что проникновение и подъем сперматозоидов становится невозможным.

У женщин с адекватной выработкой эстрогена медроксипрогестерона ацетат переводит эндометрий из пролиферативной в секреторную фазу.

Клиническая эффективность

При постоянном введении ацетата медроксипрогестерона в виде суспензии для внутримышечных инъекций для контрацепции индекс Перла составляет 0,3.

Медроксипрогестерона ацетат благотворно влияет на вазомоторные расстройства, такие как приливы и потливость во время менопаузы.

Клиническая безопасность

Длительный прием Депо-Провера 150 может способствовать развитию остеопороза (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Влияние депо MPA (150 мг в / м каждые 12 недель) на минеральную плотность костной ткани (МПК) исследовали в двух клинических исследованиях.

В проспективном нерандомизированном исследовании с участием в общей сложности n = 608 взрослых женщин детородного возраста МПК поясничного отдела позвоночника (поясничного отдела позвоночника) и бедренной кости определялась в разное время и сравнивалась между пользователями депо МПА и женщинами без гормональной контрацепции. Только 42 женщины в депо-отделении MPA прошли курс лечения за весь предполагаемый период в 5 лет. Среднее снижение BMD на 5-6% было обнаружено при депо MPA, в то время как в контрольной группе не наблюдалось статистически значимых изменений BMD. Снижение МПК было продемонстрировано, в частности, в течение первых двух лет использования, тогда как плотность костной ткани продолжала снижаться лишь незначительно после этого. Снижение средней МПК в поясничном отделе позвоночника через 1, 2, 3, 4 и 5 лет составило 2,86%, 4,11%, 4,89%, 4,93% и 5 соответственно. 38%. Результаты на шейке бедренной кости и всем бедре были аналогичными.

После прекращения применения депо MPA произошло частичное восстановление МПК. Через два года после окончания лечения он все еще снизился на 2,1% в поясничном отделе позвоночника и бедра по сравнению с исходным значением до начала терапии. Более длительная продолжительность лечения была связана с более медленным восстановлением МПК.

В открытом клиническом исследовании с участием в общей сложности n = 389 подростков в возрасте от 12 до 18 лет также была определена и сравнена МПК поясничного отдела позвоночника, бедер и шейки бедра между пользователями депо МПА и подростками без гормональной контрацепции. Девочки в отделении депо MPA получили в среднем 9 инъекций. 114 молодых людей постоянно получали лечение депо МПА в течение всего запланированного периода в 240 недель. Здесь также наблюдалось значительное снижение МПК по сравнению с исходным значением, тогда как у нелеченных подростков, как и ожидалось, плотность костной ткани увеличилась за тот же период. Как и у взрослых, наибольшее снижение было обнаружено в течение первых двух лет использования, в то время как МПК продолжала снижаться лишь незначительно после этого, причем сокращение в бедре и шейке бедра было больше, чем в поясничном отделе позвоночника.

Испытуемые наблюдались в течение 240 недель после прекращения приема депо MPA. МПК восстановилась во время наблюдения. Среднее время до повторного достижения соответствующего начального значения составляло от 1,2 года для поясничного отдела позвоночника до 4,6 года для бедра. Как и у взрослых, более длительный период использования был связан с более медленной регенерацией. Кроме того, восстановление МПК у курильщиков происходило медленнее, чем у некурящих.

В ретроспективном когортном исследовании (n = 41 876) с использованием данных из Базы данных исследований общей практики (GPRD) риск переломов костей у пользователей Depot MPA был выше, чем у тех, кто не использовал (коэффициент заболеваемости), в течение пятилетнего периода наблюдения. 1,41; 95% доверительный интервал 1,35–1,47). Неизвестно, вызван ли повышенный риск депо МПА или различиями в образе жизни, которые также влияют на риск переломов. В группе пользователей Depot-MPA риск переломов после начала применения не был значительно выше, чем до начала лечения (ОР 1,08; 95% ДИ: 0,92, 1,26). Исследование не позволяет сделать вывод о том, может ли использование депо MPA повлиять на частоту переломов в более позднем возрасте.

В опубликованном поперечном исследовании (Watson et al.2006) риск перелома при депо MPA был специально исследован в популяции женщин детородного возраста с нарушениями развития (например, церебральный паралич, умственная отсталость, эпилепсия, аутизм) (т. с уже повышенным риском переломов). В этом исследовании было обнаружено, что женщины (текущие или предыдущие), принимавшие депо МПА, имеют значительно повышенный риск остеопоротических переломов (OR = 2,4; 95% ДИ 1,3–4,4).

Фармакокинетика

поглощение

После внутримышечного введения медроксипрогестерона ацетат медленно всасывается из тканей и достигает пиковых уровней в плазме в среднем через 4-20 дней. Затем уровень медроксипрогестерона ацетата в сыворотке крови постепенно снижается и остается относительно постоянным на уровне 1 нг / мл в течение двух-трех месяцев после приема дозы 150 мг. После однократного приема активный ингредиент все еще может быть обнаружен в кровотоке в течение 7-9 месяцев.

распространение

Медроксипрогестерона ацетат примерно на 90-95% связывается с белками плазмы. Объем распределения 20 ± 3 л. Медроксипрогестерона ацетат проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

метаболизм

Ацетат медроксипрогестерона активно метаболизируется в печени. Образование гидроксилированных и деметилированных метаболитов происходит через CYP3A. Также существует конъюгация с глюкуроновой кислотой и сульфатом.

выведение

Выведение происходит в основном в виде конъюгатов с мочой. Только около 1% дозы выводится без изменений.

Конечный период полувыведения после однократного внутримышечного введения составляет примерно 6 недель. Энтерогепатическое кровообращение незначительное.

кинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетические данные для детей и подростков, пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени и / или почек отсутствуют.

Доклинические данные

Доклинические исследования медроксипрогестерона ацетата на токсичность после многократного приема, генотоксичность и канцерогенный потенциал не дали каких-либо четких указаний на особые риски для человека.

В исследованиях репродукции животных прогестиноподобные вещества показали эмбриолетальный эффект. В исследованиях на животных высокие дозы медроксипрогестерона ацетата показали вирилизирующий эффект на плод женского пола и феминизирующий эффект на плод мужского пола.

Исследования репродуктивной токсичности на крысах, мышах и кроликах не показали тератогенного эффекта. О рисках для человека см. Раздел «Беременность / кормление грудью».

Прочие примечания

Влияние диагностических методов

Использование Депо-Провера 150 может повлиять на следующие лабораторные исследования:

Гонадотропин, прогестерон, эстроген, концентрации гидрокортизона в плазме, уровни прегнандиола в моче, толерантность к глюкозе, функция щитовидной железы, метирапоновые тесты, протромбин и факторы свертывания крови VII, VIII, IX и X.

При отправке биопсии груди и образцов ткани эндометрия или эндоцервикса патолог должен быть проинформирован о лечении прогестином.

Долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Препарат предназначен для однократного отмены. После открытия тары содержимое необходимо использовать немедленно, любые остатки необходимо выбросить.

Особые инструкции по хранению

Не хранить при температуре выше 25 ° C. Не хранить в холодильнике, не замораживать. Храните в недоступном для детей месте.

Номер разрешения

30774 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Pfizer AG, Цюрих.