состав
Активные ингредиенты: бетаметазон (и бетаметазон дипропионат), бетаметазон (и бетаметазон натрия фосфат).
добавки:
Дипрофос ампулы / многоразовые ампулы: Dinatriihosphas dihydricus, Natrii chloridum, Natrii edetas, Polysorbatum 80, Carmellosum natricum, Macrogolum 3350; Консерв.: Е 216, Е 218, Спирт бензиловый, Кислота соляная.
Одноразовые шприцы Дипрофос : Dinatriihosphas anhydricus, Natrii chloridum, Natrii edetas, Polysorbatum 80, Carmellosum natricum, Macrogolum 4000; Консерв.: Е 216, Е 218, Спирт бензиловый, Кислота соляная.
Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу
Инъекционная суспензия Дипрофоса (ампулы 1 мл, ампулы 5 мл): бетаметазон 5 мг (и бетаметазон дипропионат), бетаметазон 2 мг (и бетаметазон натрия фосфат), Dinatriihosphas dihydricus, Natrii chloridum, Natrii edetasumum, Macuysumatis, Macuu, 80mu, umatisumumumu, uys, uys, umatis, uumumatum, 80, uu. 3350; Консерв.: E 216 0,2 мг, E 218 1,3 мг, спирт бензиловый 9 мг; Aqua QS Ad Suspenem на 1 мл.
Инъекционная суспензия Дипрофоса (одноразовые шприцы по 1 мл): бетаметазон 5 мг (и бетаметазон дипроп), бетаметазон 2 мг (и бетаметазон натрия фосфат), динатрий фосфат безводный, Natrii chloridum, натрий эдетас, полисорбелолол 80, натрий эдетас; Консерв.: E 216 0,2 мг, E 218 1,3 мг, спирт бензиловый 9 мг; Aqua QS Ad Suspenem на 1 мл.
Показания к применению / Применение
Дипрофос показан для системного и местного лечения острых и хронических заболеваний, которые отвечают на глюкокортикоиды, особенно при следующих состояниях:
Опорно-расстройства и расстройства мягких тканей
В качестве краткосрочного поддерживающего лечения во время острой фазы или обострения следующих заболеваний: остеоартрит, ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться более низкая поддерживающая доза; см. «Дозировка / применение»), бурсит, анкилозирующий спондилит, эпикондилит, радикулит, кокцигодиния, ишиас, люциаго, люмбаго Ганглиозные кисты, экзостоз, фашит.
коллагеннозы
При обострении или в качестве поддерживающей терапии в некоторых случаях системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, узелковый периартериит.
Аллергические заболевания
В качестве дополнительной терапии для лечения астматических состояний и реакций гиперчувствительности на лекарства или укусы насекомых.
При тяжелых и инвалидизирующих аллергических состояниях, которые не отвечают на попытки лечения обычными препаратами, особенно острые рецидивы или обострения следующих болезненных состояний: хроническая бронхиальная астма, сезонный или круглогодичный аллергический ринит, тяжелый аллергический бронхит, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, атопический дерматит, нейродермит, контактный дерматит, контактный дерматит Крапивница, тяжелый солнечный дерматит.
Дерматологические заболевания
Гипертрофический красный плоский лишай, некробиоз lipoidica diabeticorum, очаговая алопеция, красная волчанка, дискоиды, псориаз, келоиды, пузырчатка, герпетиформный дерматит, кистозные угри.
Опухолевые заболевания
Для паллиативного лечения лейкоза и лимфомы у взрослых или острого детского лейкоза.
Другие привязанности
Адреногенитальный синдром, язвенный колит, регионарный илеит, спру, поражение стопы (бурсит под твердой мозговой оболочкой, hallux hardusus, digitus quintus varus), поражения, требующие субконъюнктивальной инъекции; Дискразии крови, которые отвечают на терапию кортикостероидами, нефрит, нефротический синдром.
Дозировка / Применение
Кортикоидная терапия обычно дополняет базовую терапию, но не заменяет ее. Парентеральное введение глюкокортикоидов должно быть зарезервировано для чрезвычайных ситуаций и ситуаций, в которых пероральная терапия невозможна или нежелательна. Если в течение полезного периода времени улучшения не происходит, парентеральное введение глюкокортикоидов не следует продолжать. Если в случае хронического заболевания возникает спонтанная ремиссия, лечение также следует прекратить.
Общие рекомендации по дозировке
Дипрофос вводят внутримышечно, внутрисуставным, околосуставным, внутрибрюшным, внутрикожным и внутрипочечным. Местное введение суспензии кристаллов глюкокортикоидов требует совершенной техники инъекции; инъекции должны проводиться в условиях строгой асептики (см. раздел «Рекомендации по технике инъекции для местного применения» в конце рекомендаций по дозировке). Дипрофос не предназначен для внутривенного введения для начальной терапии в экстренных случаях. Подкожное введение Дипрофоса не рекомендуется (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Ампулы необходимо энергично встряхивать перед использованием.
Требуемая доза отличается индивидуально и зависит от заболевания, подлежащего лечению, и реакции пациента.
У детей дозировка обычно должна основываться на серьезности заболевания, а не на возрасте, массе тела или росте.
Использование и безопасность Дипрофоса у детей в возрасте до 6 лет не было проверено.
Чтобы уменьшить нежелательные эффекты и как только позволяет состояние пациента, дозу следует уменьшить, а лечение переключить на пероральное введение. Терапия Дипрофосом должна продолжаться только до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. В большинстве более легких случаев одна администрация принесет желаемый успех. Длительное лечение, то есть повторные повторные введения с интервалом в 3-4 недели, должно проводиться только после тщательной оценки преимуществ и рисков. Если длительное лечение оказывается необходимым, пациенты должны тщательно контролироваться на наличие признаков, требующих снижения дозировки или прекращения приема лекарств.
В случае, если Дипрофос должен заменить терапию другим глюкокортикоидом, должны соблюдаться эквивалентные дозы (см. «Свойства / эффекты»).
Системное введение (внутримышечно)
Применение Дипрофоса показано при лечении острых заболеваний, при которых после острого эффекта следует также добиться длительного эффекта.
В большинстве случаев системной терапии лечение начинают с дозы 1-2 мл Дипрофоса и при необходимости повторяют через 3-4 недели. Дозировка и частота применения зависят от тяжести заболевания и реакции. Наименьшая эффективная доза должна быть нацелена на.
Для большинства дерматологических и легких аллергических состояний достаточно низких доз 1 мл; в отдельных случаях (астматический статус, тяжелые аллергические реакции или красная волчанка) может потребоваться более высокая начальная доза - 2 мл.
Если удовлетворительный клинический эффект отсутствует в течение полезного периода времени, лечение Дипрофосом следует прекратить и начать другую подходящую терапию.
Инъекция глубоко внутримышечная в строго асептических условиях.
Местное применение
Инъекция Дипрофоса обычно не вызывает боли, и вторичное болевое ощущение, которое может произойти через несколько часов после внутрисуставной инъекции, встречается редко. Если требуется одновременное применение местного анестетика, Дипрофос в шприце (не в ампуле или многоразовой ампуле) можно смешивать с 1% или 2% лидокаином, прокаином или аналогичными местными анестетиками, которые не содержат парабенов или фенолов. Должны соблюдаться меры предосторожности, описанные в информации о лекарственном средстве для соответствующих препаратов.В шприц сначала вводится желаемое количество Дипрофоса, а затем желаемое количество местного анестетика. Местный анестетик не должен вводиться во флакон или ампулу Дипрофоса.
внутрисуставное введение
Вводимая внутрисуставная доза варьируется индивидуально в зависимости от размера сустава, подлежащего лечению, и степени тяжести заболевания. Следующие дозы могут служить руководством: очень крупные суставы (например, бедра) 1–2 мл Дипрофос, крупные суставы (например, колени, лодыжки, плечи) 1 мл Дипрофос, средние суставы (например, локти, запястья) 0,5–1 мл Дипрофос мелкие суставы (например, метакарпо-, межфаланговые, звездообразные, акромиально-ключичные) 0,25–0,5 мл Дипрофоса. Для хронического лечения инъекции повторяют с интервалами от 4 до 6 или более недель, в зависимости от улучшения, которое вызвано первоначальной инъекцией.
внутриочаговое введение
Рекомендуемая доза для лечения различных заболеваний сухожилий и бурсы составляет 1 мл Дипрофоса. При острых формах бурсита может указываться начальная доза Дипрофоса 1-2 мл.
Следует позаботиться о том, чтобы инъекция производилась в оболочку больного сухожилия, а не в само сухожилие. При эпикондилите суспензия проникает в область наибольшей чувствительности.
В случае ганглиев суставной капсулы или сухожильной оболочки 0,5 мл вводят непосредственно в кисту.
Дозы 0,25 или 0,5 мл Дипрофоса рекомендуются при большинстве заболеваний стоп. Острый подагрический артрит может потребовать дозы до 1 мл Дипрофоса.
внутрикожное введение
Для подкожных инъекций дерматологических очагов доза составляет 0,2 мл / см 2 поверхности кожи и вводится внутрикожно (не подкожно). Рекомендуется не вводить более 1 мл всего в неделю.
Рекомендации по технике инъекции для местного применения
Дипрофос должен вводиться строго асептически, и следует избегать местных инъекций в уже зараженные суставы. Чтобы исключить любые септические процессы, любая синовиальная жидкость должна быть должным образом исследована. Значительно усиление болей с локальным отеком, дальнейшее ограничение подвижности суставов, повышение температуры и общее недомогание указывают на септический артрит. Если сепсис подтверждается этими симптомами, необходимо начать адекватную антимикробную терапию.
Неудача лечения при внутрисуставной инъекции часто является следствием неправильной инъекционной техники, при которой суставное пространство было пропущено. Инъекция в окружающие ткани приносит мало пользы. Если аспирация синовиальной жидкости доказала, что она достигла суставного пространства, и лечение все еще не удается, повторные инъекции едва ли приводят к терапевтическим результатам.
Следует позаботиться о том, чтобы инъекции при тендините и тендосиновите вводились в оболочку больного сухожилия, а не в сами сухожилия.
Хотя постоянство микрокристаллических стероидных частиц в подкожной клетчатке может подавлять воспалительные реакции, такие частицы могут растворять клеточные компоненты и вызывать изменения в соединительной ткани. Эти редко встречающиеся изменения в коже и / или подкожной клетчатке могут привести к вдавливанию кожи (точечной коррозии) в месте инъекции. Серьезность этого синдрома зависит от количества введенного кортикостероида. Кожа восстанавливается через несколько месяцев или после поглощения всех кристаллов кортикоида.
С внутрисиновыми и внутримышечными инъекциями следует избегать инъекций или утечек в дерму. Инъекции в дельтовидную мышцу следует избегать из-за высокой частоты подкожной атрофии.
Противопоказания
Внутривенное и внутрисосудистое введение; интратекальное и эпидуральное введение; Инъекция в нестабильные или инфицированные суставы, в другие очаги инфекции или в беспозвоночные пространства; системные грибковые инфекции; Повышенная чувствительность к бетаметазону, к консервантам бензиловый спирт, E 216 или E 218 (парагруппа аллергии, метил 4-гидроксибензоат и пропил 4-гидроксибензоат) или другой компонент Дипрофоса (см. «Состав»).
Дипрофос не подходит для детей младше 6 лет.
Внутрисуставная инъекция и инфильтрационная терапия:
Несосудистый некроз костей, разрыв сухожилий, сустав Шарко.
Острые инфекции (опоясывающий лишай, простой герпес, ветряная оспа), паразитоз, полиомиелит за исключением бульбарно-цефалитической формы, лимфаденит после вакцинации БЦЖ, амебная инфекция, герпес глазной.
примерно 8 недель до 2 недель после прививки.
При более длительной терапии:
Язвы желудочно-кишечного тракта, HBsAG-положительный хронический активный гепатит, узкая и широкоугольная глаукома.
Предупреждения и меры предосторожности
Сообщалось о серьезных неврологических событиях, некоторые со смертельным исходом, в связи с эпидуральной инъекцией кортикостероидов. Такие события влияют на инфаркт спинного мозга, параплегию, квадриплегию, слепоту коры и инсульт. Эти неврологические события были зарегистрированы с и без флюороскопии. Безопасность и эффективность эпидурального введения кортикостероидов не были установлены, и кортикостероиды не одобрены для этого использования.
Во время парентеральной терапии кортикоидами в редких случаях могут возникать тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как отек голосовой щели, бронхоспазм и анафилактический шок, особенно у пациентов с аллергическим диатезом, например бронхиальной астмой или лекарственной аллергией. Следовательно, должна быть обеспечена готовность к экстренному лечению (адреналин, объемная замена, реанимация).
Поскольку осложнения лечения глюкокортикоидами зависят как от дозы, так и от продолжительности терапии, польза и риск должны оцениваться в каждом отдельном случае.
Поскольку полный эффект бетаметазона, как и всех глюкокортикоидов, задерживается (через несколько часов), препарат не следует назначать в угрожающих жизни ситуациях (например, астматический статус, тяжелые аллергические реакции) без дополнительной немедленной эффективной терапии.
При острой бронхиальной астме Дипрофос следует назначать не в качестве замены обычному лечению, а в дополнение к нему. Однако глюкокортикоиды не следует применять при неосложненных хронических заболеваниях дыхательных путей.
Лечение кортикоидами может привести к психическим расстройствам - от эйфории до бессонницы, изменения настроения и личности, а также от тяжелой депрессии до явных психозов. Существующее расстройство настроения и склонность к психозу также могут ухудшаться из-за воздействия кортикостероидов.
Следует также соблюдать осторожность при следующих заболеваниях или в следующих ситуациях:
Неспецифический язвенный колит с надвигающейся перфорацией, дивертикулит, свежие кишечные анастомозы, желудочные и кишечные язвы.
Абсцессы или другие гнойные воспаления.
Эпилепсия.
Узкая и широкоугольная глаукома.
Свежий инфаркт, тяжелая артериальная гипертензия, сердечная недостаточность из-за влияния кортикоидов на минеральный баланс.
При гипотиреозе и циррозе печени, так как в таких случаях эффекты глюкокортикоидов усиливаются.
Мигрень.
Миастения и одновременное введение ингибиторов холинэстеразы, поскольку в таких случаях эффект ингибиторов холинэстеразы снижается, а риск развития кризиса миастении повышается (см. «Взаимодействия»).
Комбинированное длительное лечение глюкокортикоидами и салицилатами связано с повышенным риском желудочно-кишечных кровотечений и изъязвлений, которые могут доходить даже до перфорации, поэтому любое снижение дозы глюкокортикоидов следует проводить осторожно из-за риска отравления салицилатом (см. «Взаимодействия»).
Одновременное введение ацетилсалициловой кислоты пациентам с гипопротромбинемией.
Тромбофилии.
Психиатрическая история болезни.
Почечная недостаточность.
У пациентов в постменопаузе и гериатрии из-за повышенного риска развития остеопороза парентеральное лечение глюкокортикоидами должно проводиться только со строгим указанием и после тщательного рассмотрения преимуществ и рисков.
Лечение кортикоидами в течение более двух недель может привести к недостаточности NNR путем ингибирования высвобождения АКТГ, что может привести к атрофии коры надпочечников. Функциональная потеря коры надпочечников может длиться до года и дольше и представляет опасный для жизни риск для пациента в стрессовых и стрессовых ситуациях. У пациентов, которые подвергаются необычным стрессам во время кортикоидной терапии (например, хирургическое вмешательство, тяжелая травма, тяжелая инфекция), преодоление до, во время и после стрессового события также требует введения быстродействующего кортикоида.
В конце длительного лечения, чтобы избежать нарушения функции коры надпочечников, требуется очень медленное, постепенное снижение дозировки.
После длительной терапии кортикоидами могут возникнуть катаракта задней оболочки, глаукома с возможным повреждением зрительных нервов и развитие вторичных глазных инфекций грибами и вирусами.
В случае острых и хронических инфекционных заболеваний инфекция должна контролироваться с помощью антибиотиков или химиотерапевтических агентов при использовании кортикоидов. Кортикоиды могут маскировать симптомы инфекции.
При кортикостероидной терапии следует избегать одновременной вакцинации живыми вирусными вакцинами, включая оспу. Особенно у пациентов, которые получают высокие дозы стероидов, существует риск неврологических осложнений и ослабленного иммунного ответа.
У пациентов с латентной туберкулезной или туберкулиновой реактивностью, если показания к терапии кортикостероидами подтверждены, требуется тщательный мониторинг, и при длительной терапии эти пациенты должны получать химиотерапию. Если рифампицин используется для химиопрофилактики, следует учитывать его усиливающее влияние на метаболический печеночный клиренс кортикостероидов; Корректировка дозы кортикостероидов может потребоваться. У пациентов с активным молниеносным туберкулезом или милиарным туберкулезом Дипрофос может назначаться только в сочетании с подходящей туберкулостатической терапией.
Ветряная оспа, возникающая во время системного лечения кортикоидами, может протекать тяжело и может привести к летальному исходу, особенно у детей. Они требуют немедленного лечения. У пациентов с высоким риском показана лекарственная профилактика или пассивная иммунопрофилактика.
Дальнейшими относительными противопоказаниями для длительного лечения кортикоидами в связи с их иммуносупрессивным действием являются: простой герпес, опоясывающий лишай, латентная амебиаза, полиомиелит за исключением бульбарно-цефалитической формы, лимфомы после вакцинации БЦЖ, метастатические карциномы.
Длительная терапия глюкокортикоидами у детей может привести к нарушениям роста и нарушению функции NNR, поэтому их следует тщательно контролировать на предмет роста и развития.
Строго асептическая техника инъекции важна для использования Дипрофоса. В дополнение к их локальным эффектам, внутрисиновые инъекции могут также иметь системные эффекты. В случае случайного подкожного введения существует риск обратимой атрофии (см. «Рекомендации по технике инъекции для местного введения»).
Если после внутрисуставной стероидной терапии достигается симптоматическое облегчение, следует избегать чрезмерного использования сустава, в противном случае может произойти дальнейшее повреждение сустава.
Латентный сахарный диабет может проявляться во время лечения кортикостероидами. Диабетикам часто нужны более высокие дозы инсулина (см. «Взаимодействие»).
Катаболический и анаболический эффект кортикоидов может привести к отрицательному балансу азота. Поэтому необходим достаточный запас белка.
При системном и местном (в том числе интраназальном, ингаляционном и внутриглазном) применении кортикостероидов могут наблюдаться нарушения зрения. Если у пациента есть такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, следует обратиться к офтальмологу для выяснения возможных причин нарушений зрения, включая катаракту, глаукому или такие редкие состояния, как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), которые классифицируются по системным и Актуальные использования кортикостероидов не поступало.
Взаимодействие с сильными ингибиторами CYP3A4: кортикостероиды (включая бетаметазон) метаболизируются CYP3A4. Одновременное введение с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, ритонавиром, продуктами, содержащими кобицистат) может привести к усилению воздействия кортикостероидов и, следовательно, к увеличению риска побочных эффектов системных кортикостероидов. Следует избегать комбинации, если только преимущества не перевешивают повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов; в этом случае пациенты должны быть проверены на наличие системных побочных эффектов кортикостероидов.
взаимодействия
Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Ульцерогенное действие этих веществ может быть увеличено, а риск желудочно-кишечных кровотечений возрастает.
Антибиотики / противогрибковые препараты: тролеандомицин, эритромицин и кетоконазол усиливают эффекты и побочные эффекты бетаметазона. Рифампицин может снизить эффективность бетаметазона и может потребовать коррекции дозы.
Кортикостероиды (включая бетаметазон) метаболизируются CYP3A4: лекарства, которые ингибируют CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин и ритонавир: системные побочные эффекты глюкокортикоидов могут быть увеличены. При одновременном лечении ингибиторами CYP3A, включая продукты, содержащие кобицистат, можно ожидать повышенный риск системных побочных эффектов.
Следует избегать комбинации, если только преимущества не перевешивают повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов; в этом случае пациенты должны быть проверены на наличие системных побочных эффектов кортикостероидов.
Антихолинергические средства: атропин и другие антихолинергические средства могут дополнительно увеличить повышенное внутриглазное давление.
Антихолинэстеразы: неостигмин и пиридостигмин могут вызвать кризис миастении.
Противодиабетические лекарственные средства : если инсулин или пероральные противодиабетические лекарственные средства вводятся одновременно, необходимо контролировать уровень глюкозы и при необходимости корректировать дозировку противодиабетических лекарственных средств.
Антигипертензивные средства: Антигипертензивный эффект может быть нарушен минералокортикоидным действием глюкокортикоидов, что может привести к повышению показателей артериального давления.
Антикоагулянты: когда кортикоиды и кумариновые антикоагулянты вводятся одновременно, протромбиновое время следует определять чаще, так как антикоагулянтный эффект обычно уменьшается. Может потребоваться корректировка дозировки антикоагулянтов.
Противосудорожные препараты: фенобарбитал и фенитоин могут снизить эффективность бетаметазона. Если терапевтический ответ на бетаметазон неадекватен, его дозировка должна быть увеличена.
Мочегонные средства: Одновременный прием кортикостероидов и калийных диуретиков следует тщательно контролировать на предмет гипокалиемии. Калий может потребоваться заменить.
Сердечные гликозиды: одновременное введение сердечных гликозидов и кортикоидов может увеличить токсичность гликозидов из-за недостатка калия (аритмии).
Вакцины: живые вирусные вакцины, такие как полиомиелит, БЦЖ, паротит, корь, краснуха и оспа, могут быть более токсичными из-за иммунодепрессивного эффекта кортикоидов. Распространенные вирусные инфекции могут возникнуть. Ответ вакцины может быть уменьшен для мертвых вирусных вакцин.
Иммунодепрессанты: при одновременном назначении метотрексата, более низкая доза кортикоида может быть достаточной из-за синергетического эффекта. Циклоспорин уменьшает клиренс кортикоидов, по-видимому, за счет конкурентного ингибирования печеночных микросомальных ферментов, и, наоборот, кортикоиды, вводимые в высоких дозах, могут повышать уровень циклоспорина в крови. При таком лечении следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости корректировать дозу. Существует повышенный риск судорог.
Нервно-мышечные ингибиторы: эффект панкурония может быть уменьшен.
Эстрогены: эстрогены могут усиливать действие кортикоидов.
Психотропные препараты : эффекты анксиолитиков и антипсихотиков могут быть уменьшены. При необходимости дозировка активных веществ ЦНС должна быть скорректирована.
Салицилаты: эффективность салицилатов может быть уменьшена. Если доза кортикостероидов уменьшается, токсичность салицилатов может возрасти, и существует повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений, изъязвлений и перфорации.
Симпатомиметики: эффекты и потенциальная токсичность сальбутамола усиливаются.
Цитостатики: эффекты циклофосфамида могут быть ослаблены.
Соматотропин : эффект соматотропина может быть уменьшен.
Празиквантел: кортикостероиды могут снизить концентрацию празиквантела в крови.
Хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин: существует повышенный риск возникновения миопатий, кардиомиопатий.
Protirelin: увеличение TSH, когда Protirelin дан, может быть уменьшено.
Беременность / Грудное вскармливание
беременность
Исследования на животных показали неблагоприятное воздействие на плод, и данных о применении у беременных женщин недостаточно. Как и все глюкокортикоиды, бетаметазон проникает через плацентарный барьер. Например, при длительной терапии во время беременности нельзя исключать внутриутробные нарушения роста, а при лечении в конце беременности у плода есть риск атрофии коры надпочечников.
Поэтому, как и все глюкокортикоиды, Дипрофос следует назначать только во время беременности, особенно в первые три месяца, если потенциальные выгоды превышают риск для плода. Если есть показания, преднизолон (или преднизон) следует отдавать предпочтение всем остальным - и, в частности, фторированным глюкокортикоидам, так как он реже проникает через плаценту.
Пациент должен быть проинформирован, чтобы немедленно уведомить доктора, если беременность подозревается или произошла.
Новорожденных, чьи матери получали более высокие дозы глюкокортикоидов во время беременности, следует тщательно контролировать на предмет признаков гипокортицизма и необходимости сужающего заместительного лечения.
лактация
Глюкокортикоиды выделяются с грудным молоком и могут нарушать функцию NNR и рост ребенка. Поэтому матери, получающие глюкокортикоиды, должны прекратить кормление грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины
Нет никаких доказательств того, что Дипрофос имеет какое-либо влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться им.
Неблагоприятные эффекты
Нежелательные эффекты Дипрофоса зависят от дозы, качества введения и продолжительности лечения, а также от возраста, пола и основных заболеваний пациента.
При кратковременном лечении риск нежелательных эффектов низок. Однако следует позаботиться о том, чтобы кишечное кровотечение (часто из-за стресса) могло протекать бессимптомно из-за применения кортикоидов.
При длительной терапии высокими дозами, то есть при превышении пороговой дозы Кушинга (> 1 мг бетаметазона в день) могут возникнуть известные побочные эффекты глюкокортикоидов:
Инфекции и заражения
Из-за нарушения подсчета и функционирования лимфоцитов, повышенной восприимчивости к инфекции, маскирования инфекций, активации латентных инфекций, оппортунистических инфекций.
Расстройства крови и лимфатической системы
Лейкоцитоз, лимфопения, эозинопения.
Расстройства иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, в редких случаях вплоть до анафилактических реакций с гипотензией, коллапсом кровообращения и / или бронхоспазмом.
Эндокринные расстройства
Развитие cushingoid состояния, задержки роста у детей, вторичной надпочечниковой недостаточности и гипофизарной недостаточности, особенно при стрессе из-за травмы.
Нарушения обмена веществ и питания
Отрицательный азотистый баланс из-за распада белка, липоматоз, увеличение веса, увеличение аппетита, задержка натрия и воды, потеря калия, кальция и фосфата, гипокалиемический алкалоз, снижение толерантности к углеводам, проявление латентного сахарного диабета.
Психические расстройства
Эйфория, бессонница, перепады настроения, изменения личности, обострение расстройств настроения и склонность к психозам, проявляющиеся психозами, тяжелая депрессия.
Расстройства нервной системы
Судороги, головокружение, головная боль, повышение внутричерепного давления с папиллярным отеком (pseudotumor cerebri) обычно после лечения.
глазные болезни
Задняя кожная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, единичные случаи слепоты после интралесионального нанесения на лицо и область головы, нарушение зрения.
болезнь сердца
Разрыв миокарда после недавнего инфаркта, застойная сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов.
сосудистое заболевание
Тромбоэмболия, гипертония и приливы.
Желудочно-кишечные расстройства
Тошнота, язва желудка с возможной перфорацией и кровотечением, перфорация тонкой и толстой кишки, особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, вздутие живота, панкреатит, язвенный эзофагит.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Петехии и синяки, повышенное потоотделение, гиперемия лица или гиперпигментация, атрофия кожи («бумажная кожа») с растяжками, телеангиэктазии, повышенная ломкость капилляров, гипертрихоз, стероидные прыщи, замедленное заживление ран, розацеа-подобный (периоральный) лекарственный дерматит, дерматит лекарственного средства аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек.
Заболевания скелетных мышц, соединительной ткани и костей
Мышечная слабость, истощение мышц, остеопороз (особенно у женщин в период менопаузы), некроз асептической кости (включая головку бедра и плеча), компрессионные переломы позвоночника, патологические переломы костей, включая длинные кости, разрывы сухожилий, обострение воспаления суставов («послеинфекционная вспышка») , Шарко-подобная артропатия, кортикостероидная миопатия, у больных с обострением симптомов миастении, стерильный абсцесс.
Репродуктивная система и заболевания молочной железы
Нерегулярные менструации.
Общие расстройства и условия администрации сайта
Дискомфорт, медленное заживление ран, нежелательные эффекты при внутрисиновом и внутрилезиональном применении: инфекции в месте инъекции после применения нестерильной инъекции. Повторное внутримышечное (и внутрисуставное, а также под поражение) введение бетаметазона (или другого глюкокортикоида) может привести к серьезному локальному повреждению тканей (вплоть до атрофии и некроза).
исследования
Снижение или отсутствие реакции на кожные пробы.
Реакции гиперчувствительности от бензилового спирта могут возникать редко.
Метил 4-гидроксибензоат и пропил 4-гидроксибензоат могут вызывать реакции гиперчувствительности, включая поздние реакции, и редко бронхоспазм (бронхоспазм).
передозировка
Острая токсичность глюкокортикоидов и риск побочных эффектов от острой передозировки очень низки.
В случае хронической передозировки можно ожидать усиления нежелательных эффектов и рисков, описанных в разделе «Предупреждения и меры предосторожности».
Свойства / Действие
Код ATC: H02AB01
Механизм действия
Дипрофос содержит комбинацию слабо и плохо растворимого в воде сложного эфира бетаметазона, фторированного глюкокортикоида, оказывающего длительное противовоспалительное, противоревматическое и противоаллергическое действие на ткани. Дипрофос представляет собой стерильную кристаллическую суспензию с двухфазным эффектом. Растворенный фосфат натрия бетаметазона вызывает быстрое начало действия, поскольку он быстро всасывается тканями после инъекции. Длительный эффект основан на взвешенном микрокристаллическом дипропионате бетаметазона, который образует депо и поэтому контролирует симптомы в течение длительного периода времени.
Как и все глюкокортикоиды, эффект бетаметазона основан на стимуляции синтеза специфических белков в клетке. Они ответственны за фактические биологические эффекты. Поскольку механизм действия заключается в ядре клетки, максимальный фармакологический эффект глюкокортикоидов замедляется даже после парентерального введения (примерно через 2 часа после введения растворимой соли) и длится дольше, чем период полувыведения из плазмы.
фармакодинамика
Эффект дипрофоса длится индивидуально в течение разных периодов времени. При инъекции дипрофоса средняя клиническая продолжительность действия от 3 до 4 недель обычно достигается при системном (им) применении, при местном применении от 4 до 6 или более недель.
Относительная противовоспалительная эквивалентная доза бетаметазона (в растворимой форме) по сравнению с другими глюкокортикоидами составляет: 1 мг бетаметазона = 1,25 мг дексаметазона = 6,5 мг триамцинолона или метилпреднизолона = 8,5 мг преднизолона или преднизолона = 35 мг гидрокортизона = 40 мг кортизона.
Длительность противовоспалительного эффекта приблизительно соответствует продолжительности подавления оси гипоталамус-гипофиз-NNR.
Минералокортикоидный эффект бетаметазона очень низок.
Фармакокинетика
поглощение
После введения фосфата натрия бетаметазона (растворимого компонента дипрофоса) максимальная концентрация в крови достигается примерно через 60 минут.
Нет количественной информации о абсорбции дипропионата бетаметазона (компонент дипрофоса, присутствующего в виде кристаллической суспензии), но продолжительность действия препарата указывает на очень медленную абсорбцию (в течение нескольких дней или недель).
распределение
В диапазоне терапевтических концентраций фосфат бетаметазона натрия приблизительно на 60-70% связан с белками плазмы (преимущественно с сывороточным альбумином).
Объем распределения бетаметазона составляет 1,4 ± 0,3 л / кг. Нет данных о его распределении в спинномозговой жидкости, легких, желчи, простате, костной ткани и слюне.
Пока неизвестно, проникает ли бетаметазон через плаценту и попадает ли в грудное молоко. Однако это касается других глюкокортикоидов.
Метаболизм и ликвидация
Период полувыведения из плазмы перорально или парентерально вводимого бетаметазона натрия фосфата составляет 5 часов, а его биологический период полувыведения составляет от 36 до 54 часов.
Почечный клиренс бетаметазона составляет 2,9 ± 0,9 мл / мин / кг.
Исследования с радиоактивно меченным материалом показали, что растворимый компонент бетаметазона натрия фосфата практически полностью выводится из организма в течение первых двух дней после введения, в то время как суспендированный компонент бетаметазона дипропионата выводится только на 52% через 10 дней.
Сложные эфиры бетаметазона гидролизуются в ткани в месте инъекции с образованием фармакологически активного бетаметазона. Как и другие глюкокортикоиды, бетаметазон также метаболизируется в печени. Он выделяется главным образом в виде конъюгата желчных глюкуроновой кислоты.
Кинетика в особых клинических ситуациях
При тяжелой печеночной недостаточности и гипотиреозе метаболизм глюкокортикоидов задерживается, и поэтому эффекты бетаметазона могут быть увеличены.
При гипоальбуминемии и гипербилирубинемии могут возникать нежелательно высокие концентрации не связанного с белками (т.е. фармакологически активного) активного вещества.
Период полувыведения глюкокортикоидов продлевается во время беременности, а плазменный клиренс у новорожденных ниже, чем у детей и взрослых.
Дальнейшие изменения фармакокинетических свойств: см. В разделе «Взаимодействия».
Доклинические данные
Исследования кортикостероидов у животных показали репродуктивную токсичность (расщелина нёба, порок развития скелета).
Исследования репродуктивной токсичности на крысах показали длительную беременность, рождение и дистоцию. Также наблюдалось снижение выживаемости потомства, массы тела и прибавки в весе. Там не было никакого ухудшения плодородия.
Мутагенность и канцерогенность не были проверены.
Другие уведомления
несовместимость
Чтобы избежать проблем с совместимостью, Дипрофос никогда не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Если требуется одновременное применение Дипрофоса с местной анестезией, сначала в шприц наносится Дипрофос, а затем местная анестезия. Местный анестетик нельзя вводить в ампулу или ампулу Дипрофоса (см. «Дозировка / местное применение»).
Влияние диагностических методов
Следующие лабораторные показатели могут быть уменьшены: BSG, время коагуляции (Lee White); Уровень в плазме мочевой кислоты, калия, ТТГ, тироксина, Т3, тестостерона; Уровень мочи 17-кетостероидов.
Могут быть обнаружены следующие лабораторные показатели: уровень натрия, хлорида, глюкозы, холестерина в плазме; Уровни кальция, креатинина, глюкозы в моче (если предрасположены).
Кожные реакции на аллергические пробы могут быть подавлены. Нитро-синий тетразолиевый тест для обнаружения бактериальной инфекции может привести к ложноотрицательным результатам.
долговечность
Лекарственное средство следует применять только до даты, указанной на упаковке «EXP».
Специальные инструкции по хранению
Дипрофос следует хранить при комнатной температуре (15–25 ° C) и защищать от света. Не замораживать. После приема необходимой дозы оставшуюся часть суспензии для инъекций следует выбросить. Храните лекарство в недоступном для детей месте.
Инструкция по обращению
Хорошо встряхните перед использованием.
Для внутримышечных, внутрисуставных, околосуставных, внутрибрюшных, внутрикожных и внутрипочечных инъекций. Не для внутривенных инъекций!
регистрационный номер
39528 (Swissmedic).
держатель разрешения
MSD MERCK SHARP & DOHME AG, Люцерн.
