Цефазолин (в виде цефазолина натрия).
Нет.
Порошок для приготовления в/в, в/м раствора для инъекций/ в/в инфузионного раствора: флакон по 1 г: цефазолин натрикум корресп. натрий 50,6 мг.
Порошок для приготовления раствора для инфузий: флакон для инфузий 2 г: цефазолин 2 г: цефазолин натрикум корресп. натрий 101,1 мг.
Содержание натрия составляет 50,6 мг/г цефазолина.
Раствор, восстановленный водой для инъекций, имеет pH 4-6.
Цефазолин Лабатек показан для лечения следующих инфекций, если микроорганизмы чувствительны к цефазолину:
Инфекции дыхательных путей, вызванные S. pneumoniae, Klebsiella sp., H. influenzae, Staph. aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу) и бета-гемолитические стрептококки группы А.
Инфекции мочевыводящих путей и половых путей, вызванные Escherichia coli, P. mirabilis, Klebsiella.
Инфекции желчных путей кишечной палочкой, различными штаммами стрептококков, P. mirabilis, Klebsiella sp. и золотистый стафилококк.
Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), бета-гемолитическими стрептококками группы А и другими штаммами стрептококков.
Инфекции костей и суставов, вызванные S. aureus.
Септицемия, вызванная S. pneumoniae, S. aureus (чувствительными к пенициллину и резистентными к пенициллину), P. mirabilis, E. coli и Klebsiella sp.
Эндокардит, вызванный S. aureus (пенициллинчувствительными и пенициллинрезистентными) и бета-гемолитическими стрептококками группы А.
Периоперационная профилактика. Профилактическое введение Цефазолина Лабатек до, во время и после операции может снизить возможный риск инфекции.
Метициллинрезистентные стафилококки неизменно устойчивы к цефазолину.
Следует соблюдать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибиотиков, в частности рекомендации по применению для предотвращения повышения устойчивости к антибиотикам.
При легких инфекциях: 750 мг-2 г/сут, разделенные на 3-4 разовых приема.
Пневмококковая пневмония: 1 г/сутки, разделенные на 2 приема.
Инфекции, вызванные чувствительными грамположительными кокками: 750 мг-1,5 г/сутки, разделенные на 3 приема.
Острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 2 г/сутки, разделенные на 2 приема.
При среднетяжелых и тяжелых инфекциях: 1,5–4 г/сутки, разделенные на 3–4 однократных приема.
При тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких как эндокардит, септицемия, 4-6 г/сут, разделенных на 4 приема. В редких случаях вводили до 12 г/сут.
Для профилактики периоперационных инфекций при операциях с риском инфицирования: 1 г в/в или в/м за 30 мин-1 ч до начала операции и 0,5-1,0 г в/в или в/м каждые 6-8 ч в течение 24 ч после операции.
При длительных оперативных вмешательствах (например, 2 ч и более) дополнительно 0,5–1,0 г в/в или в/м во время операции.
Важно, чтобы предоперационная доза вводилась заблаговременно (от 30 минут до 1 часа) до начала хирургической процедуры, чтобы затем были доступны соответствующие уровни антибиотиков в сыворотке и тканях; Кроме того, если существует риск инфицирования, Цефазолин Лабатек следует вводить через соответствующие промежутки времени во время операции, чтобы обеспечить достаточный уровень антибиотика.
Инфекции легкой и средней степени тяжести: 25–50 мг/кг массы тела/сутки, разделенные на 3–4 равные однократные дозы. В случае тяжелых инфекций общая суточная доза может быть увеличена до 100 мг/кг массы тела.
Поскольку пока невозможно сделать какие-либо обязательные заявления о безопасности применения у недоношенных детей и детей в возрасте до 1 месяца , применение Цефазолина Лабатек у этой группы пациентов не рекомендуется.
В случае нарушения функции почек следует ввести подходящую начальную дозу (0,5–1 г цефазолина). Последующая дозировка должна основываться на степени почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности возбудителя.
клиренс креатинина
креатинин сыворотки
поддерживающая доза
>55мл/мин
<1,5 мг%
нормальная доза
35-54мл/мин
1,6-3 мг%
нормальная доза, интервал дозирования не менее 8 часов
11-34мл/мин
3,1-4,5 мг%
половина дозы, интервал дозирования 12 часов
<10 мл/мин
>4,6 мг%
половина дозы, интервал дозирования 18-24 часа
У детей с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 70–40 мл/мин) обычно достаточно 60% обычной суточной дозы; этот 60% следует вводить каждые 12 часов в 2 равных дозах.
У детей с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40-20 мл/мин) обычно достаточно 25% обычной суточной дозы; эти 25% следует вводить в 2 равных дозах каждые 12 часов.
Детям с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 20-5 мл/мин) должно быть достаточно 10% от обычной суточной дозы, которую следует вводить однократно каждые 24 часа.
Каждой поддерживающей дозе должна предшествовать нагрузочная доза.
После растворения Цефазолин Лабатек можно вводить внутримышечно или внутривенно. Внутримышечная инъекция должна производиться в большую мышечную массу. Общая доза одинакова для обоих путей введения. Приготовление: см. «Инструкцию по применению».
Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
В случае повышенной чувствительности к пенициллину следует учитывать возможную перекрестную аллергию.
Раствор лидокаина не следует использовать в качестве растворителя при лечении детей раннего возраста препаратом Цефазолин Лабатек.
Тяжелые кожные лекарственные реакции (SCAR), такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), были зарегистрированы у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. , включая цефазолин (см. также раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций следует немедленно отменить Цефазолин Лабатек и рассмотреть альтернативную терапию.
Из-за возможности аллергических реакций следует тщательно собрать анамнез. Перед лечением рекомендуется уточнить реакцию пациента с помощью внутрикожной пробы. Должны быть подготовлены экстренные меры для лечения шока.
В случае возникновения аллергических реакций следует немедленно отменить Цефазолин Лабатек и начать соответствующую терапию! При острых тяжелых реакциях гиперчувствительности следует применять адреналин, антигистаминные препараты или кортикостероиды.
Особую осторожность следует соблюдать при применении Цефазолина Лабатек у пациентов с бронхиальной астмой, крапивницей или кожной сыпью.
В случае тяжелой и персистирующей диареи следует заподозрить вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит, который может быть опасным для жизни. Таким образом, в этих случаях следует немедленно прекратить прием Цефазолина Лабатек и начать соответствующую терапию (например, пероральный прием ванкомцина 4 раза по 250 мг в день). Противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику.
Антибиотики следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно колитами.
При длительном применении Цефазолина Лабатек могут взять верх нечувствительные к нему возбудители. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Если во время лечения возникает суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.
У пациентов с низким диурезом из-за почечной недостаточности требуется более низкая суточная доза (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особые инструкции по дозированию»).
Цефазолин Лабатек редко (≥0,01% - <0,1%) может приводить к нарушениям плазматического свертывания крови. Поэтому необходимо регулярно проверять протромбиновое время у пациентов с заболеваниями, которые могут привести к кровотечению (например, язвы желудка и кишечника), а также у пациентов с нарушениями свертывания крови (врожденными, например, гемофилия; приобретенными, например, при парентеральном питании, недоедании, нарушениях функции печени и почек). или тромбоцитопения, вызванная приемом лекарств: например, гепарином или пероральными антикоагулянтами). При необходимости можно заменить витамином К (10 мг в неделю).
Поскольку пока невозможно сделать какие-либо обязательные заявления о безопасности применения у недоношенных детей и детей в возрасте до 1 месяца , применение Цефазолина Лабатек у этой группы пациентов не рекомендуется.
Этот лекарственный препарат содержит 50,6 мг натрия на 1 г флакона и 101,1 мг натрия на 2 г флакона, что эквивалентно 2,5% и 5,0%, соответственно, рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления натрия с пищей.
Максимальная суточная доза этого лекарственного средства соответствует 30% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы натрия.
Цефазолин Лабатек считается высоким содержанием натрия. Это следует учитывать, особенно у пациентов, находящихся на диете с ограничением натрия.
При одновременном применении с пробенецидом уровень цефалоспорина в крови может повышаться и сохраняться дольше. Бактериостатики могут препятствовать бактерицидному действию цефалоспоринов.
Аминогликозидные антибиотики и петлевые диуретики (например, фуросемид, этакриновая кислота) в сочетании с цефалоспоринами могут привести к увеличению частоты почечной недостаточности.
Следует избегать одновременного лечения нефротоксическими препаратами (аминогликозиды, колистин, полимиксин В или ванкомицин).
Цефазолин Лабатек редко может приводить к нарушениям плазматического свертывания крови. Поэтому параметры коагуляции необходимо регулярно контролировать во время сопутствующей терапии препаратами, влияющими на свертываемость крови (например, высокими дозами гепарина, пероральными антикоагулянтами).
Цефазолин Лабатек следует назначать только во время беременности, особенно в первом триместре, после тщательной оценки соотношения риска и пользы, поскольку опыта недостаточно и цефазолин проникает через плаценту.
Небольшие количества цефазолина проникают в грудное молоко и могут вызвать диарею и дрожжевую колонизацию у младенцев. Поэтому кормление грудью во время лечения Цефазолином Лабатек не допускается.
В связи с возможными нежелательными эффектами, такими как головокружение, Цефазолин Лабатек может ухудшить способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Побочные эффекты классифицируются в соответствии с классом органов и упоминаются с убывающей частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая зарегистрированные единичные случаи).
Нечасто : тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия. Эти явления обратимы.
Возникновение агранулоцитоза и гемолитической анемии также наблюдалось при назначении цефалоспоринов.
Редко: плазматические нарушения свертываемости крови и кровотечения у пациентов с факторами риска, которые приводят к дефициту витамина К или которые влияют на другие механизмы свертывания крови, а также у пациентов с заболеваниями, которые могут спровоцировать или усилить кровотечение.
Тромбоцитемия, апластическая анемия, панцитопения.
Часто : аллергические кожные реакции, такие как сыпь, крапивница и зуд, макуло-папулезная или кореподобная сыпь и вульва-зуд.
Нечасто : ангионевротический отек, лекарственная лихорадка.
Очень редко: анафилактический шок, синдром Лайелла и Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит.
Могут возникать головные боли, головокружение, парестезии, состояния возбуждения центральной нервной системы, миоклонус и судороги, особенно в случае передозировки или неправильной дозы при нарушении функции почек.
Часто : диарея, тошнота, рвота, плохой аппетит, метеоризм, боль в животе. Эти нарушения в основном носят легкий характер и стихают во время или после терапии.
Псевдомембранозный энтероколит следует подозревать при тяжелой или персистирующей диарее, которая требует прекращения терапии и немедленного лечения. Противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику.
Нечасто : легкое преходящее повышение уровня АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина и ЛДГ в сыворотке крови.
Очень редко: обратимый гепатит, холестатическая желтуха.
Редко: сообщалось об интерстициальном нефрите и других заболеваниях почек, в основном у пациентов в критическом состоянии, получавших несколько препаратов.
Часто: особенно при внутримышечном введении: боль в месте инъекции.
Нечасто: флебит или тромбофлебит после внутривенного введения.
Частота неизвестна: тяжелые кожные лекарственные реакции (СКАР) (см. также «Особые указания и меры предосторожности»).
Также наблюдались следующие нежелательные эффекты: положительный прямой или непрямой тест Кумбса, бессонница, транзиторное повышение азота мочевины крови без клинических признаков почечной недостаточности, генитальный или анальный зуд, оральный и вагинальный кандидоз и вагинит.
Пострегистрационное сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях имеет важное значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрениях на новый или серьезный побочный эффект через онлайн-портал ЭлВиС (Электронная система бдительности). Информацию об этом можно найти на сайте www.swissmedic.ch.
Передозировка может вызвать боль, воспаление и флебит в месте инъекции. Введение очень высоких доз парентеральных цефалоспоринов может вызвать головокружение, парестезии и головную боль. Судороги могут возникнуть после передозировки некоторых цефалоспоринов, особенно у пациентов с заболеваниями почек.
После передозировки могут наблюдаться следующие аномальные результаты лабораторных исследований: повышение уровня креатинина, азота мочевины крови, ферментов печени и билирубина, положительная проба Кумбса, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и удлинение протромбинового времени.
При появлении судорог прием препарата следует немедленно прекратить. Лечение противосудорожным средством может быть целесообразным. Необходим точный мониторинг важных функций организма, показателей крови, уровня электролитов в сыворотке и т. д.
При тяжелой передозировке, особенно у пациентов с поражением почек, может быть полезна комбинация гемодиализа и гемоперфузии, если другие методы лечения не эффективны. Однако соответствующие данные отсутствуют.
J01DB04
Бактерицидное действие цефалоспоринов основано на угнетении синтеза клеточной стенки.
В случае измерения чувствительности с помощью тест-дисков (нагруженных 30 мкг цефазолина) зоны ингибирования ≥18 мм дают результат «чувствительные», 15–17 мм «умеренно чувствительные» и ≤14 мм «устойчивые» (метод Бауэра-Кирби). ).
патоген
Диапазон эффективных концентраций мкг/мл (МИК 50-МИК 90)
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)
0,5-4
Staphylococcus epidermidis
(метициллинрезистентные стафилококки неизменно устойчивы к цефазолину)
0,39-1,56
Бета-гемолитические стрептококки группы А и другие штаммы стрептококков (многие штаммы энтерококков устойчивы)
0,10-0,8
Пневмококк
2-4
кишечная палочка
2-32
Клебсиелла сп.
4-32->100
Протей чудесный
4-16
гемофильная палочка
1:6-25
Энтеробактер аэрогенес
0,8->25
Метициллинрезистентные стафилококки неизменно устойчивы к цефазолину. Bacteroides fragilis, Citrobacter и Listeria также устойчивы к цефазолину.
Большинство индол-положительных штаммов Proteus (P. vulgaris), энтерококков, Enterobacter cloacae, Morganella morganii и Providencia rettgeri устойчивы. Serratia, Pseudomonas и Acinetobacter calcoaceticus (ранее Mima и Herella sp.) почти всегда устойчивы к цефазолину.
Бактериальная резистентность к цефалоспоринам может быть естественной или приобретенной. Наиболее распространенный механизм резистентности основан на продукции бета-лактамаз. Вторичная бактериальная резистентность обычно развивается медленно (многоэтапный механизм).
Аддитивный или синергический эффект может быть достигнут при сочетании его с пенициллинами или с аминогликозидным антибиотиком.
Нет информации.
доза
через 0,5 часа
после 1 часа
через 2 часа
через 4 часа
через 6 часов
через 8 часов
250 мг
15,5
17,0
13,0
5.1
2,5
500 мг
36,2
36,8
37,9
15,5
6.3
3.0
1г*
60,1
63,8
54,3
29,3
13.2
7.1
* Среднее значение из 2 экзаменов.
1-часовая внутривенная инфузия 3,5 мг цефазолина/кг (около 250 мг) с последующим 2-часовым внутривенным вливанием 1,5 мг цефазолина/кг (около 100 мг) у здоровых добровольцев приводила к стабильному уровню в сыворотке около 28 в течение третий час мкг/мл.
При внутривенном введении период полувыведения составляет примерно 1,4 часа.
через 5 минут
через 15 минут
через 30 минут
после 1 часа
через 2 часа
через 4 часа
188,4
135,8
106,8
73,7
45,6
16,5
При введении цефазолина пациентам без обструкции желчных протоков концентрации в ткани желчного пузыря и в желчной жидкости значительно превышают уровни в сыворотке. Однако при обструкции желчевыводящих путей концентрация антибиотика в желчи значительно ниже, чем в сыворотке.
Цефазолин не проникает через невоспаленные мозговые оболочки! После в/м введения 1000 мг цефазолина через 1 и 2 часа р. Inj.Цефазолин не обнаружен в ликворе cerebrospinalis. Цефазолин проникает через воспаленную синовиальную оболочку, и концентрация антибиотика, достигаемая в суставной щели, сравнима с уровнями, измеренными в сыворотке крови.
Цефазолин проникает через плаценту и попадает в пуповинную кровь и амниотическую жидкость. Он содержится в очень низких концентрациях в грудном молоке.
Объем распределения составляет: 10 л/1,73 м².
Связывание с белками плазмы составляет: 74%.
См. раздел «Устранение».
Цефазолин выводится в неизмененном виде с мочой, в основном путем клубочковой фильтрации и в меньшей степени путем канальцевой секреции.
После внутримышечной инъекции 500 мг от 56 до 89% введенной дозы восстанавливалось в течение 6 часов и от 80 до почти 100% в течение 24 часов. После внутримышечного введения 500 мг и 1 г цефазолина достигаются пиковые концентрации в моче более 1000 и более 4000 мкг/мл.
У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (2 л/ч), средние уровни в сыворотке после 24-часовой инстилляции раствора с концентрацией 50 мг/л и 150 мг/л составляли 10 и 30 мкг/мл соответственно. Средние пиковые уровни составили 29 мкг/мл (3 пациента) при введении 50 мг/л и 72 мкг/мл (6 пациентов) при введении 150 мг/л. Внутрибрюшинное введение цефазолина обычно хорошо переносится.
Ни исследований мутагенности, ни исследований на животных онкогенного потенциала для цефазолина не проводилось. Таким образом, невозможно оценить мутагенный или онкогенный потенциал.
Цефазолин не проявлял тератогенного действия в экспериментах на животных. На сегодняшний день нет опыта применения его на людях. Цефазолин проникает через плаценту и в небольших количествах выделяется с грудным молоком.
Смеси с другими антибиотиками (включая аминогликозиды) для экстемпорального применения не рекомендуются. Цефазолин Лабатек можно смешивать только с лекарственными средствами, перечисленными в «Инструкции по применению».
Ложноположительные реакции могут возникать при определении уровня глюкозы в моче при использовании реагента Бенедикта, раствора Фелинга или таблеток Клинитест, но не при использовании тест-полосок Клинистикс.
Может возникнуть ложноположительный тест Кумбса; также у новорожденных, матери которых перед родами получали цефалоспорины.
Интерференция с тестом Джаффе.
Лекарственный препарат можно использовать только до даты, отмеченной «EXP» на упаковке.
Хранить при комнатной температуре (15-25°С), в оригинальной упаковке, в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности растворенного сухого вещества и приготовленных инфузионных растворов см. в «Инструкции по применению» (Срок годности восстановленного Цефазолина Лабатек и приготовленных из него инфузионных растворов).
Сухое вещество растворяют в воде для инъекций (2,5 мл/1 г). Хорошо встряхните до полного растворения. Если раствор хранить в холодильнике (2–8°C), могут образовываться кристаллы, которые снова полностью растворяются при нагревании.
Для в/м введения в качестве растворителя также можно использовать раствор лидокаина. Не подходит для внутривенного введения!
Раствор, содержащий лидокаин, следует вводить медленно и аспирировать перед инъекцией, чтобы по возможности избежать внутрисосудистого введения местного анестетика.
Сухое вещество растворяют в воде для инъекций (2,5 мл/1 г). Хорошо встряхните до полного растворения. Если раствор хранить в холодильнике (2–8°C), могут образовываться кристаллы, которые снова полностью растворяются при нагревании.
Восстановленный таким образом Цефазолин Лабатек разбавляют одним из следующих инфузионных растворов (50-100 мл):
Обычный физиологический раствор, 5% или 10% глюкоза, раствор Рингера лактат с 5% глюкозы, физиологический раствор с 5% глюкозы (или 0,45% или 0,2% физиологический раствор с 5% глюкозы), раствор Рингера лактат, вода для инъекций с 5 или 10% инвертный сахар, раствор Рингера.
1 г Цефазолина Лабатек растворяют не менее чем в 10 мл воды для инъекций. Инъекцию следует вводить медленно, в течение 3-5 минут (ни в коем случае не менее 3 минут), непосредственно в вену или в трубку проточной инфузии, содержащей один из указанных выше растворов.
Растворы следует использовать сразу после приготовления. Используйте только прозрачные растворы.
Если восстановленный раствор не используется сразу, его можно хранить следующим образом:
Цефазолин Лабатек, растворенный в воде для инъекций, стабилен в течение 12 часов при комнатной температуре (15-25°С) и 24 часов при температуре холодильника (2-8°С).
Растворы для инфузий: восстановленный цефазолин лабатек, разведенный в 10% растворе глюкозы, раствор Рингера лактата с 5% глюкозой, 5% глюкозой и 0,9% раствором натрия хлорида (можно также приготовить из 5% глюкозы и 0,45% раствора натрия хлорида, раствор Рингера лактат, 5% или 10% инвертный сахар в воде для инъекций, раствор Рингера следует использовать в течение 12 часов после приготовления при условии хранения при комнатной температуре. Растворы можно хранить в течение 24 часов при температуре холодильника. (Цефазолин Лабатек, разведенный в указанных выше растворах, не замораживать).
60009 (Швейцария).
Labatec Pharma SA, 1217 Мейрин (Женева).