Карнитен раствор для инъекций 1 г / 5 мл 5 ампул по 5 мл

состав

Действующее вещество: L-карнитин

наполнители

Жевательные таблетки: сахар (соотв. 1,8 г полезных углеводов в расчете на мастику), Aromatica, Excipiens на компр. мастика.

Раствор для инъекций: Aqua ad solutionem

Питьевой раствор: сахарин, консерв. Natrii benzoas E 211, Excipiens ad solutionem.

Сироп: сорбит, сахаросодержащий (соответствует 0,09 г полезных углеводов на 3,3 мл), Aromatica, Conserv.: E 217, E 219, Excipiens ad solutionem.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

1 жевательная таблетка содержит 1 г L-карнитина.

1 ампула с 5 мл раствора для инъекций содержит 1 г L-карнитина.

1 флакон с 10 мл питьевого раствора содержит 1 г L-карнитина.

1 мерная ложка с 3,3 мл сиропа содержит 1 г L-карнитина. и 0,23 г сорбита

Показания к применению / Применение

Основной недостаток карнитина

Вторичный дефицит карнитина:

Миопатии накопления жира и кардиомиопатии накопления жира

генетические дефекты в промежуточном обмене веществ;

Потеря карнитина в результате диализа;

Дозировка / Применение

Основной недостаток карнитина

Вторичный дефицит карнитина (накопление жира и кардиомиопатии, генетические дефекты в промежуточном метаболизме)

Дети 0-4 лет

Питьевой раствор: 1 флакон по 1 г / 10 мл в день.

Сироп: 1 мерная ложка (= 3,3 мл) в день.

Дети 5-10 лет

Жевательные таблетки: 2 жевательные таблетки (по 2 дозы в день).

Питьевой раствор: 2 флакона по 1 г / 10 мл (по 2 дозы в день).

Сироп: 2 мерные ложки (по 2 дозы в день).

Дети старше 10 лет и взрослые

Жевательные таблетки : 3 жевательные таблетки (в 3 приема в день).

Питьевой раствор: 3 г / сут в 2 - 3 приема.

Сироп: 3 мерные ложки (по 3 дозы в день).

При необходимости дозировки могут быть увеличены до 50%.

Важная информация для приема внутрь или введения: сироп следует разбавить небольшим количеством жидкости. Пациенты с чувствительным желудочно-кишечным трактом должны принимать все препараты карнитена с небольшим количеством жидкости. Внутривенная инъекция должна проводиться медленно в течение 2-3 минут.

диализ

Внутривенное управление

1 ампула (1 г): в конце каждого диализа (раствор для инъекций), всего 3 г / неделю.

Пожилые пациенты:

В пожилом возрасте никаких особых мер предосторожности или корректировки дозы не требуется. Подобный профиль безопасности наблюдался у пожилых и молодых людей в клинических исследованиях.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из наполнителей в зависимости от композиции.

Предупреждения и меры предосторожности

Все галеновые формы для перорального применения (жевательные таблетки, питьевой раствор, сироп)

Долгосрочное введение высоких пероральных доз L-карнитина пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности или с тяжелыми нарушениями функции почек не может быть рекомендовано, поскольку триметиламин (ТМА) и триметиламиноксид (ТМАО) накапливаются в крови этих пациентов. Повышенные уровни ТМА у пациентов на диализе были связаны с нежелательными нейрофизиологическими эффектами. Это обогащение также приводит к увеличению содержания ТМА в моче, которое можно узнать по «рыбному запаху» мочи, а также по воздуху, которым мы дышим, и поту. Эти симптомы не возникают после внутривенного введения L-карнитина (см. Также раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты, которые склонны к диарее или расстройству желудка, не должны принимать пероральные добавки карнитена натощак или в неразбавленном виде.

Все галеновые формы (включая инъекционные растворы)

У пациентов с сахарным диабетом, которые получают инсулин или пероральные противодиабетические средства, использование L-карнитина может привести к гипогликемии. У этих пациентов рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в плазме.

Увеличение Международного нормализованного отношения (МНО) наблюдалось очень редко у пациентов, получавших L-карнитин и пероральные антикоагулянты, такие как кумарины. МНО или другие подходящие параметры для статуса свертывания крови следует проверять еженедельно, пока значения не стабилизируются. После этого пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты одновременно с L-карнитином, следует проводить как минимум ежемесячный контроль.

У пациентов с церебральными приступами в анамнезе лечение L-карнитином может увеличить частоту и / или тяжесть приступов. Лечение L-карнитином может вызвать приступ судорог у пациентов с предрасполагающими условиями.

Сироп содержит 0,23 г сорбита на 3,3 мл мерной ложки (0,07 г / мл). Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы (HFI) не должны принимать это лекарство. Аддитивные эффекты лекарственных препаратов, содержащих сорбит (или фруктозу) и потребление сорбита (или фруктозы) в пищевых продуктах, должны быть приняты во внимание.

Содержание сорбита в перорально вводимых препаратах может влиять на биодоступность других перорально вводимых препаратов.

Сироп содержит метил 4-гидроксибензоат натрия (E 219) и пропил 4-гидроксибензоат натрия (E 217), которые могут вызывать аллергические реакции (включая поздние реакции).

Сироп и жевательные таблетки содержат сахарозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточности изомальтазы сукразы не должны использовать эти лекарства. Это может привести к повреждению зубов, и его также следует учитывать у диабетиков и пациентов, соблюдающих низкокалорийную диету.

Питьевой раствор содержит бензоат натрия (E 211). Бензоат натрия может усиливать желтуху (пожелтение кожи и глаз) у новорожденных (до 4 недель). Повышение уровня билирубина в крови после вытеснения альбумина может увеличить желтуху новорожденного и привести к сердечной желтухе (неконъюгированные отложения билирубина в ткани головного мозга).

взаимодействия

Пероральные антикоагулянты:

Имеются отдельные сообщения об увеличении «Международного нормализованного отношения» (МНО) у пациентов, которые одновременно получали L-карнитин и пероральные антикоагулянты (см. Также раздел «Нежелательные эффекты»). МНО или другие подходящие параметры для статуса свертывания крови следует проверять еженедельно, пока значения не стабилизируются. После этого следует проводить как минимум ежемесячные проверки у пациентов, которые принимают пероральные антикоагулянты одновременно с L-карнитином (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Лекарственные средства для лечения диабета:

При улучшении использования глюкозы введение L-карнитина пациентам с диабетом, получающим инсулин или пероральную антидиабетическую терапию, может привести к гипогликемии. У этих пациентов необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в плазме, чтобы при необходимости можно было немедленно отрегулировать лечение (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Другие взаимодействия:

Когда L-карнитин вводят совместно с лекарственными средствами, которые вызывают гипокарнитинемию вследствие повышенной почечной потери карнитина (такие как вальпроевая кислота, пролекарства, содержащие пивалиновую кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин и ифосфамид), доступность L-карнитина может быть снижена.

Беременность / Грудное вскармливание

беременность

Данных клинических исследований у беременных недостаточно.

L-карнитин не следует назначать во время беременности, если польза для матери не превышает потенциальные риски для плода.

лактация

L-карнитин является нормальной частью человеческого молока. Влияние добавок L-карнитина у кормящих матерей на ребенка не изучалось.

L-карнитин не должен использоваться кормящими матерями, если польза для матери не превышает возможного риска для ребенка от чрезмерного воздействия карнитина.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

L-карнитин не влияет на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной.

Неблагоприятные эффекты

Неблагоприятные эффекты препарата в следующем списке в соответствии с классами органов MedDRA основаны на данных из всех источников. В каждом классе органов побочные эффекты препарата перечислены по частоте. Побочные эффекты препарата перечислены по степени тяжести в каждой группе частоты. Группы частот основаны на следующей основе: очень часто (≥1 / 10), часто (<1/10, ≥1 / 100), редко (<1/100, ≥1 / 1000), редко (<1 / 1000, ≥1 / 10000) очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Расстройства нервной системы

Нечасто: головная боль

Неизвестно: судороги # , головокружение.

болезнь сердца

Не известно: сердцебиение.

сосудистое заболевание

Нечасто: гипертония, гипотония.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Неизвестно: одышка.

Желудочно-кишечные расстройства

Общие: диарея, тошнота, рвота, боли в животе.

Неизвестно : дисгевзия, диспепсия, сухость во рту.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: ненормальный запах кожи.

Неизвестно: зуд, сыпь.

Заболевания скелетных мышц, соединительной ткани и костей

Нечасто: мышечные спазмы

Не известно: укрепление мышц.

Общие расстройства и условия администрации сайта

Нечасто: боль в груди, ненормальное состояние, реакции в месте инъекции *, гипертермия.

исследования

Нечасто: повышенное кровяное давление.

Очень редко: увеличение «Международного нормализованного отношения» (МНО) при одновременном лечении антикоагулянтами.

# Лечение L-карнитином может увеличить частоту и / или тяжесть судорог у пациентов с церебральными судорогами в анамнезе. Лечение L-карнитином может вызвать приступ судорог у пациентов с предрасполагающими условиями.

* Только для внутривенного использования.

передозировка

Высокие дозы L-карнитина и длительное лечение были связаны с диареей. Описаны многочисленные случаи применения очень высоких доз (200-800 мг / кг) детям без серьезных побочных эффектов. Если почки целы, избыток карнитина быстро выводится из организма. Только у пациентов с почечной недостаточностью без лечения диализом уровни в плазме повышаются, что, однако, не оказывает токсического действия в течение короткого времени. Лечение диализом может быстро снизить уровень карнитина до нормальных значений.

Свойства / Действие

Код УВД: A 16 AA 01

Карнитин является естественной частью организма и обычно достаточно присутствует, в частности, в мышечной ткани и в миокарде. Следующие функции карнитина научно подтверждены биохимическими исследованиями:

В качестве носителя карнитин отвечает за транспорт длинноцепочечных жирных кислот через внутреннюю митохондриальную мембрану, барьер ацил-кофермента А.

Поэтому карнитин играет ключевую роль в расщеплении жирных кислот посредством бета-окисления в митохондриях и, следовательно, в выработке энергии в мышцах и особенно в миокарде.

Ацилкарнитины служат энергетическим резервуаром для сохранения и удаления временно лишних ацильных групп при потере жира по формуле:

свободный карнитин + ацил-КоА = ацилкарнитин + свободный кофермент А.

При высокой анаэробной доле выработки энергии (гипоксемия, локальная ишемия) свободный карнитин в соответствии с вышеуказанным равновесием может регулировать отношение свободного к ацилированному коферменту A таким образом, что свободного коэнзима A всегда достаточно для поддержания функции дыхательной цепи и для генерации энергии в митохондриях дыхательных путей. Имеются миокарды и мышцы (карнитин = регулятор КоА).

Терапевтические применения карнитена соответственно разнообразны. Следующее было подтверждено клиническими испытаниями:

В ситуациях с дефицитом карнитина карнитен может восстановить нормальный энергетический обмен. При миопатиях это может улучшить энергетический баланс в мышцах и, следовательно, в мышечной функции.

Карнитен может предотвратить серьезные проблемы со здоровьем и нормализовать обмен веществ в случае серьезных, массивных метаболических потерь карнитина из-за генетических дефектов в метаболизме белков или жиров (например, органоацидопатии, органической ацидемии или дефицита ацил-кофермента А дегидрогеназы).

Диализ: во время диализа L-карнитин помогает компенсировать потерю карнитина и предотвращает постдиализный синдром. Поэтому L-карнитин является неотъемлемой частью лечения пациентов, находящихся на диализе.

Интоксикация вальпроевой кислотой. В литературе имеются отдельные сообщения о том, что внутривенное лечение L-карнитином может продлить выживаемость в случае индуцированной вальпроевой кислотой токсичности печени или гипераммониакемии. Однако этот эффект L-карнитина не был продемонстрирован в проспективных рандомизированных клинических исследованиях.

Фармакокинетика

У взрослых со здоровым метаболизмом нормальные потребности в карнитине удовлетворяются за счет внутреннего синтеза (от 40% до 75%), остальное покрывается продуктами животного происхождения.

Свободный карнитин находится в балансе в организме с различными ацилкарнитинами (пул карнитина). Свободный карнитин, вводимый терапевтически или профилактически, попадает в пул карнитина и нормализует патологические взаимоотношения между компонентами пула. Следовательно, фармакокинетика терапевтически вводимого карнитина является чрезвычайно сложной.

поглощение

Первичная абсорбция L-карнитина в тонкой кишке определяется активным, насыщаемым и пассивным, зависящим от концентрации механизмом. При терапевтическом дозировании первичная пероральная биодоступность составляет 10-18%.

распределение

Стандартные значения для свободного карнитина:

Сыворотка / плазма: 32-48 мкмоль / л (свободный + ацилированный карнитин: 39-68 мкмоль / л);

Мышцы: 24 мкмоль / г белка без коллагена;

Миокард: 6,5-10 мкмоль / г белка без коллагена;

Моча: 80-200 мкмоль / 24 часа;

Эритроциты: 0,1 мкмоль / г.

Концентрации в плазме также колеблются в связи с физической активностью.

Распределение преимущественно резорбированного свободного карнитина в организме происходит через разные отсеки:

активное (физиологическое) накопление (до 1: 100 против плазмы) в мышцах и миокарде;

Хранение / выведение через карнитиновый бассейн (свободный и ацилкарнитин);

Концентрация и специфическая регуляция концентрации в плазме через экскрецию / реабсорбцию в почках.

Максимальные уровни в плазме, которые могут быть достигнуты экзогенным карнитином в здоровых почках (значения плато), составляют 140-170 мкмоль / л.

Свободный и ацилированный карнитин можно обнаружить во всех тканях и жидкостях организма. Соотношение свободного ацилкарнитина в сыворотке и моче имеет диагностическое значение. После однократного очень высокого введения карнитина (90 мг / кг перорально) достигаются значения C max 90 мкмоль / л (t max 2-4 часа), но они не превышаются, даже если эта доза вводится в течение нескольких дней (устойчивое состояние).

Связывание белков свободного L-карнитина является низким. Из-за естественного (очень высокого) пула карнитина в мышцах и сложной компартментализации и баланса между свободным и ацилированным карнитином объем распределения карнитина, поставляемого извне, отсутствует.

Биосинтез, метаболизм и биотрансформации

Биосинтез предпочтительно происходит в печени, причем лизин и метионин служат основными строительными блоками. Мышцы и миокард не способны синтезировать карнитин.

Карнитин лишь в незначительной степени метаболизируется организмом. Кротонилбетаин и бутиробетаин были обнаружены в качестве метаболитов, но они могут в значительной степени рассматриваться как продукты распада через кишечную флору.

L-карнитин, вводимый перорально, в значительной степени (80-90%, в зависимости от дозы) расщепляется и выделяется кишечной флорой с образованием триметиламина (ТМА) и γ-бутиробетаина. Остальная часть (10-20%) остается в организме карнитина. ТМА абсорбируется и окисляется в печени до оксида триметиламина (ТМАО) триметиламиноксидазой. Метаболизм ТМА насыщен. ТМА и ТМАО выделяются почками.

L-карнитин, кротонилбетаин и бутиробетаин подвержены энтерогепатическому циклу. После реабсорбции из толстой кишки продукты распада в печени (и в почках) превращаются обратно в L-карнитин (вторичная биодоступность).

устранение

Удаление свободного и ацилированного карнитина происходит главным образом через почки. Длинноцепочечные ацилкарнитины выводятся в почках значительно быстрее, чем свободный карнитин. Реабсорбция в почках происходит для свободного карнитина в двух местах, одно из которых является специфическим.

Клиренс свободного карнитина зависит от дозы. При относительно низком запасе карнитина (например, у хронических вегетарианцев) он резко падает из-за повышенной реабсорбции. И наоборот, он увеличивается у здоровых взрослых в зависимости от терапевтической дозы.

Биологический период полураспада (t 1/2 ) в мышцах примерно в 100-200 раз больше, чем в печени.

Кинетика особых групп пациентов

заболевания печени

Из-за большой важности печени для собственного синтеза карнитина у этих пациентов наблюдается скрытый недостаток карнитина.

почечная недостаточность

Если почки все еще функционируют, вряд ли можно ожидать накопления карнитина сверх физиологического уровня. У пациентов с уремией сывороточный карнитин коррелирует с сывороточным креатинином. Поскольку сывороточный карнитин легко и в значительной степени вымывается (до 80% на лечение) при диализе, обычно происходит потеря карнитина, которая должна быть компенсирована (см. «Дозировка / применение»).

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или с серьезными нарушениями функции почек длительное пероральное введение L-карнитина может привести к повышению концентрации ТМА и ТМАО в крови и моче (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

В случае генетического дефекта реабсорбции (синдром Фанкони) необходимо давать хронические максимальные дозы карнитина, чтобы компенсировать потери.

Увеличение потребления карнитина

В случае генетических метаболических аномалий в организме появляются большие количества разветвленных моно- и дикарбоновых кислот, которые необязательно или принудительно детоксифицируются в виде конъюгатов карнитина. Получающееся дополнительное, иногда очень высокое потребление карнитина должно быть компенсировано.

Доклинические данные

Исследования репродукции проводились на крысах и кроликах. Не было никаких доказательств тератогенных эффектов ни у одного вида. У кроликов, но не у крыс, самая высокая испытанная доза (600 мг / кг в день) показала статистически незначимое большее количество потерь после имплантации, чем у контрольных животных. Значение этих находок у людей неизвестно.

Другие уведомления

несовместимость

Раствор для инъекций можно добавлять в простые инфузионные растворы (физиологический раствор, глюкоза и т. Д.). Добавление к сложным парентеральным питательным растворам также известно.

долговечность

Лекарственное средство может использоваться только до "Ver./Exp." назначенная дата.

инструкции по хранению

Храните лекарства в недоступном для детей месте. Хранить при комнатной температуре (15-25 ° С) и в защищенном от света месте. Сироп стабилен в течение 2 недель после открытия при комнатной температуре.

регистрационный номер

Жевательные таблетки: 48509 (Swissmedic)

Раствор для инъекций: 43716 (Swissmedic)

Питьевой раствор: 48508 (Swissmedic)

Сироп: 47597 (Swissmedic)

держатель разрешения

Alfasigma Schweiz AG, Цофинген