Люкрин Депо ПДС сухое вещество 11.25 мг 1 предварительно заполненный шприц

состав

Активные ингредиенты

Лейпрорелин ацетат.

Вспомогательные материалы

Желатин, маннитол, поли (лактид-со-гликолид).

Камера с суспендирующим агентом : маннитол, кармелоза натрий соответствует максимуму натрия 0,54 мг / мл, полисорбат 80, уксусная кислота, вода для для инъекций на 1 мл.

Лекарственная форма и количество активного ингредиента на единицу

Порошок и растворитель для пролонгированного действия суспензия для инъекций в предварительно заполненном шприце

Двухкамерный шприц (предварительно заполненный двухкамерный шприц = PDS) содержит 3,75 мг ацетата лейпрорелина (эквивалент 3,57 мг лейпрорелина). После восстановления создается суспензия для подкожного или внутримышечного введения.

Показания / возможные применения

Рак простаты: симптоматическое лечение запущенного гормонозависимого рака простаты. В качестве альтернативного лечения, когда орхиэктомия или введение эстрогенов не показано или нецелесообразно для пациента.

Рак груди: адъювантная терапия раннего операбельного рака груди и терапия запущенного метастазирующего рака груди у женщин в пременопаузе с рецептор-положительными опухолями, которым показана гормональная терапия.

Эндометриоз: симптоматический, лапароскопически подтвержденный эндометриоз, если показано подавление выработки гормонов яичников, при условии, что заболевание не требует первичного хирургического лечения.

Чтобы уменьшить симптомы дефицита эстрогена (включая остеопороз - см. «Предупреждения и меры предосторожности»), рекомендуется дополнительная терапия (см. «Свойства / эффекты»).

Центральное преждевременное половое созревание (ЦПС):

Дети должны соответствовать следующим критериям:

1. Должно быть клинически диагностированное центральное преждевременное половое созревание (идиопатическое или нейрогенное) с началом до 8 лет у девочек или до 9 лет у мальчиков и быстрым развитием вторичных половых признаков.
2. Клинический диагноз должен быть подтвержден положительным тестом на стимуляцию ГнРГ до начала терапии. Необходимо понимать чувствительность и методологию этого теста. Также следует подтвердить, что костный возраст по крайней мере на один год превышает хронологический возраст.
3. Следует определить следующие основные параметры:
   • Рост и вес
   • Уровни половых стероидов
   • Уровни стероидов надпочечников для исключения врожденной гиперплазии надпочечников
   • Уровень бета-хорионического гонадотропина человека, чтобы исключить опухоль, секретирующую хорионический гонадотропин
   • Ультразвуковые исследования малого таза, коры надпочечников и яичек для исключения стероид-секретирующей опухоли
   • Компьютерная томография головы для исключения внутричерепной опухоли.

Дозировка / применение

Место укола нужно менять каждый месяц (кожа живота, ягодиц, бедер).

Для инъекции рекомендуется использовать иглу 25 калибра (например, 0,5 x 16 мм).

Рак простаты

1 двухкамерный шприц по 3,75 мг подкожно или внутримышечно каждые 4 недели.

Люкрин Депо следует использовать только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения опухолей. Для начальной фазы лечения следует рассмотреть возможность дополнительного введения подходящего антиандрогена, чтобы смягчить возможные последствия первоначального повышения тестостерона и временного ухудшения клинических симптомов. Лечение аналогом ГнРГ пациентов с раком простаты обычно продолжают даже после достижения устойчивости к кастрации. Необходимо соблюдать соответствующие инструкции.

Рак молочной железы

1 двухкамерный шприц по 3,75 мг подкожно каждые 4 недели.

Для адъювантной терапии рака молочной железы клинические данные были собраны с помощью Lucrin Depot 3 месяца для продолжительности лечения до 24 месяцев. При определении индивидуальной продолжительности лечения следует учитывать пользу и переносимость лечения. При подозрении на недостаточное гормональное подавление следует провести тест на эстроген.

Продолжительность лечения более 2 лет не изучена.

Эндометриоз

1 двухкамерный шприц по 3,75 мг подкожно или внутримышечно каждые 4 недели.

Первую инъекцию следует сделать примерно на 3-й день менструации, чтобы исключить уже имеющуюся беременность. В случае сомнений рекомендуется пройти тест на беременность (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Срок действия заявки ограничен 6 месяцами. Повторные процедуры следует проводить только после тщательного взвешивания рисков и преимуществ. Это включает определение плотности костной ткани перед началом повторной терапии.

CPP

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого ребенка и зависит от массы тела. Детям младшего возраста нужны более высокие дозы.

Ударная доза

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,3 мг / кг в течение четырех недель (минимум 7,5 мг):

Примечание: детям следует давать максимум 2 мл суспензии на инъекцию. Если для получения общей желаемой дозы требуются две инъекции, их следует вводить одновременно.

Поддерживающая доза: если полное снижение регуляции не достигается, дозу следует увеличивать с шагом 3,75 мг в месяц. Дозу следует увеличивать до тех пор, пока клинические и лабораторные признаки ЦПД больше не будут обнаруживаться. Первая доза, которая приводит к адекватному снижению регуляции, у большинства детей, вероятно, будет поддерживаться на протяжении всего курса терапии.

Терапию Люкрином Депо следует прекратить у девочек до 11 лет и у мальчиков до 12 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту, аналогичным нона-пептидам или декапептидам или одному из вспомогательных веществ в зависимости от состава.

Использование при раке простаты: Люкрин не показан, если доказано, что рак не зависит от гормонов.

Применение при эндометриозе, раке груди и ХПН : Люкрин Депо противопоказан беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть (см. «Беременность / кормление грудью»).

Леупрорелин ацетат нельзя назначать в случае неясного нерегулярного вагинального кровотечения.

Предупреждения и меры предосторожности

Следует избегать внутриартериальной инъекции любой ценой.

Апоплексия гипофиза: во время наблюдения за рынком редко сообщалось об апоплексии гипофиза (вторичный клинический синдром инфаркта гипофиза) после введения агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). В большинстве этих случаев была диагностирована аденома гипофиза. Большинство этих случаев апоплексии гипофиза произошло в течение 2 недель, некоторые - в течение первого часа после введения первой дозы. В этих случаях апоплексия гипофиза проявлялась внезапной головной болью, рвотой, визуальными изменениями, офтальмоплегией, изменением психического статуса и иногда сердечно-сосудистым коллапсом. Требовалась немедленная медицинская помощь.

По этой причине не следует назначать агонист ГнРГ, если известна аденома гипофиза.

Риск суицида: пациенты с ранее существовавшей депрессией склонны к суициду.

Плотность костей / риск переломов: изменения плотности костей могут произойти во время гипоэстрогенного состояния. Уменьшение плотности костей может быть обратимым после прекращения приема препарата Люкрин Депо.

Отдаленных данных о ходе минерализации костей после отмены терапии у детей нет.

Из-за нехватки андрогенов, которая возникает в результате лечения рака простаты, риск переломов также может быть увеличен у мужчин.

Изъятия: В рамках надзора за рынком сообщалось о случаях изъятия, в частности, у женщин и детей. В некоторых случаях это были пациенты, у которых были другие факторы риска судорог (например, эпилепсия в анамнезе, внутричерепные опухоли, сопутствующее лекарственное лечение, для которых известен риск судорог). Однако также были сообщения от пациентов без таких факторов риска.

Факторы / заболевания сердечно-сосудистого риска:

Сообщалось о повышенном риске сахарного диабета и / или сердечно-сосудистых событий при лечении агонистами ГнРГ. В частности, в нескольких крупных эпидемиологических исследованиях у пациентов с раком простаты наблюдалось повышение риска инфаркта миокарда и инсульта примерно на 20%. У пациентов с другими факторами риска сердечно-сосудистых событий (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией) или с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями следует проводить особенно тщательную оценку соотношения риск-польза.

Перед началом лечения лейпрорелином следует определить артериальное давление, уровень глюкозы в крови и липидный профиль. Во время лечения пациентов следует контролировать на предмет этих факторов риска и возможных симптомов, указывающих на развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Существующие факторы риска (диабет, гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия) следует лечить адекватно, т. Е. В соответствии с соответствующими рекомендациями.

Влияние на интервал QT:

Депривация андрогенов может увеличить интервал QT. У пациентов с анамнезом или с риском удлинения интервала QT, а также у пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT (см. Раздел «Взаимодействие»), следует учитывать соотношение польза / риск, включая возможность torsades de pointes. взвешивали перед началом лечения лейпрорелина ацетатом.

Сообщалось также о повышенном риске внезапной сердечной смерти у мужчин при применении агонистов ГнРГ.

Рак простаты:

Терапия лейпрорелина ацетатом первоначально приводит к кратковременному повышению уровня тестостерона в сыворотке крови, что может сопровождаться временным усилением определенных симптомов заболевания (например, мышечной слабости, усиления или повторения боли в костях, обструкции мочевыводящих путей, сдавления спинного мозга). , отек). Поэтому пациенты с угрожающими неврологическими осложнениями, метастазами в позвоночник или обструкцией мочевыводящих путей должны находиться под постоянным, если возможно, стационарным наблюдением в течение первых нескольких недель лечения.

Первоначальное усиление симптомов обычно проходит спонтанно без отмены препарата Люкрин Депо. Ниже приведены симптомы отмены тестостерона (см. «Побочные эффекты»).

Ответ на ацетат лейпрорелина будет сопровождаться измерениями уровня тестостерона в сыворотке и специфического антигена простаты.

После хирургической кастрации Люкрин не вызывает дальнейшего снижения уровня тестостерона.

Эндометриоз и рак груди:

Лечение эндометриоза и рака груди с помощью Люкрина Депо основано на подавлении женских половых гормонов. В начальной фазе терапии наблюдается кратковременное повышение уровня эстрадиола в сыворотке с последующим падением до значений, которые обычно присутствуют в постменопаузе. Поэтому клинические симптомы могут усиливаться на начальном этапе. Если дозировка подходящая, они исчезнут в ходе дальнейшего лечения.

В большинстве случаев вагинальное кровотечение возникает в первые несколько недель лечения. При лечении подслизистой лейомиомы матки сообщалось о случаях сильных вагинальных кровотечений, которые требовали медикаментозного или хирургического вмешательства.

Безопасное использование ацетата лейпрорелина во время беременности клинически не доказано. Перед началом лечения препаратом Люкрин Депо рекомендуется обследовать пациентку на предмет возможной беременности. Леупрорелин ацетат не является противозачаточным средством. Если требуется контрацепция, следует использовать негормональные методы контрацепции. Более позднего наступления беременности не следует ожидать из-за снижения уровня половых гормонов.

Рак молочной железы:

В начале терапии, как и другие аналоги ГнРГ, ацетат лейпрорелина приводит к кратковременному повышению уровня эстрадиола в сыворотке и, таким образом, к возможной стимуляции роста опухоли. У некоторых пациентов с метастатическим раком груди это может привести к временному усилению симптомов, связанных с опухолью, а именно усилению боли, связанной с метастазами в скелете (так называемая «вспышка опухоли»), и гиперкальциемии. Соответственно, показано тщательное наблюдение за пациентом, особенно в первые 4 недели лечения.

При адъювантном лечении рака груди риск стимуляции опухоли высок, если подавление функции яичников не поддерживается в течение всего периода лечения. Поэтому при подозрении на недостаточное гормональное подавление следует провести тест на эстроген.

CPP:

Из-за физиологического эффекта ацетата лейпрорелина на начальном этапе терапии наблюдается повышение уровня гонадотропинов и половых стероидов. Это может привести к временному усилению клинических симптомов.

От одного до двух месяцев после начала терапии или после изменения дозировки, тест на стимуляцию ГнРГ, определение половых гормонов и классификацию по Таннеру (определение размера груди у девочек или размера яичек у мальчиков, обследование матки и яичников размер с помощью сонографии) следует выполнить для подтверждения понижающей регуляции. Возраст костей следует проверять каждые 6–12 месяцев.

Уровень половых стероидов может повыситься, если дозировка неадекватна или даже превышает нормальные значения для препубертата. При достижении адекватной дозировки уровень гонадотропинов и половых стероидов снижается до препубертатного уровня.

Если лечение Люкрином Депо не проводится правильно или используется недостаточная дозировка, это может привести к недостаточному контролю пубертатного развития. Следствием этого являются признаки полового созревания, такие как менструальное кровотечение, рост груди и яичек. Долгосрочные последствия неадекватного контроля секреции гонадных стероидов неизвестны, но могут включать уменьшение размеров тела.

Недостаточно данных, позволяющих корректировать дозу у пациентов, которые значительно прибавили в весе во время лечения. Поэтому рекомендуется проверить этих детей на предмет достаточной понижательной регуляции.

Минеральная плотность костной ткани может снижаться у детей с ХПН во время лечения агонистами ГнРГ. Однако последующее дальнейшее увеличение костной массы сохраняется после прекращения лечения, и лечение, по-видимому, не оказывает никакого влияния на максимальную костную массу в позднем подростковом возрасте.

Информация для родителей детей с ХПН

Перед началом терапии Люкрин Депо родители или законный представитель ребенка должны быть проинформированы о следующих моментах:

• Для успешного курса терапии необходимо строго придерживаться ежемесячного приема. Родители должны осознавать важность непрерывного лечения.
• При появлении раздражения в месте инъекции следует немедленно сообщить врачу.
• У девочек могут быть менструальные кровотечения или кровянистые выделения в течение первых двух месяцев терапии. Если это не исчезнет после 2-го месяца, следует сообщить об этом врачу.
• О любых необычных симптомах следует сообщить врачу.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на двухкамерный шприц, т.е. практически не содержит натрия.

Взаимодействия

Пока ничего не известно.

Никаких исследований взаимодействия с Lucrin Depot не проводилось. Однако метаболизм ацетата лейпрорелина редко предполагает взаимодействие, поскольку лейпрорелин в основном расщепляется пептидазами, а не цитохромом P 450, и имеет лишь низкое связывание с белками плазмы, приблизительно 46%.

Рак простаты

Поскольку андрогенная депривация может вызвать удлинение интервала QT, следует рассмотреть возможность одновременного приема лейпрорелина ацетата с лекарствами, которые могут вызывать пуанутые трепетания, такими как антиаритмические средства класса IA ​​(например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид), ибутилид. ), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т. д. необходимо тщательно взвесить. См. «Предупреждения и меры предосторожности», Влияние на интервал QT.

Беременность / период лактации

Исследования на животных показали нежелательное воздействие на плод, и исследований на людях не проводилось. Поэтому Люкрин Депо нельзя давать беременным женщинам.

Перед началом терапии следует исключить потенциальную беременность (см. «Противопоказания»).

Люкрин Депо не следует назначать во время кормления грудью, поскольку неизвестно, выделяется ли лейпрорелин с грудным молоком.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Люкрин может снизить способность реагировать, так что может быть нарушена способность активно управлять автомобилем или работать с механизмами. Особенно это касается алкоголя.

нежелательные эффекты

Терапия лейпрорелином ацетатом первоначально приводит к кратковременному повышению уровня тестостерона или эстрадиола в сыворотке. Затем появляются симптомы отмены гормонов.

Наиболее частыми побочными эффектами у взрослых, принимающих лейпрорелин ацетат, являются расширение сосудов / приливы, повышенное потоотделение, изменение веса и снижение либидо, а также эректильная дисфункция у мужчин.

Ниже показаны побочные эффекты со стороны системы органов, которые наблюдались в клинических исследованиях и во время наблюдения за рынком при лечении препаратами депо лейпрорелина ацетата. Частоты определены следующим образом: очень часто ≥1 / 10; часто от ≥1 / 100 до <1/10; иногда от ≥1 / 1000 до <1/100; редко от ≥1 / 10,000 до <1/1000; очень редко <1/10 000; неизвестно: исключительно из отчетов во время наблюдения за рынком, точная частота не может быть указана.

В целом:

Инфекции и паразитарные заболевания

Часто : инфекция мочевыводящих путей, фарингит.

Нечасто : ринит.

Неизвестно : пневмония.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Неизвестно : рак кожи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто : анемия.

Неизвестно : увеличение или уменьшение количества лейкоцитов, снижение количества тромбоцитов, удлиненное протромбиновое время, увеличенное частичное тромбопластиновое время.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Неизвестно : анафилактические реакции.

Эндокринные расстройства

Неизвестно: зоб, инфаркт гипофиза (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Нарушения обмена веществ и питания

Очень часто : увеличение веса (у женщин 80%, у мужчин 22%), повышение аппетита (у женщин до 33%), снижение веса (у женщин до 25%).

Часто : анорексия, гипергликемия.

Нечасто: обезвоживание, гипогликемия.

Не известно : гипокалиемия, увеличение мочи, повышение уровня креатинина, гиперкальциемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия, гиперурикемия, гиперлипидемия, сахарный диабет.

Психиатрические заболевания

Очень часто : снижение либидо (у мужчин: 47%, у женщин: 11%), эмоциональная лабильность (у женщин: 24%), нервозность (у женщин до 22%), перепады настроения (у женщин до 20%), бессонница (у женщин 19%), депрессия (у женщин 18%).

Часто : бессонница, беспокойство.

Иногда : заблуждения.

Неизвестно : повышение либидо, вялость, суицидальность.

Расстройства нервной системы

Очень часто: головная боль (до 38% у женщин), головокружение (до 15% у женщин).

Часто : сонливость, тремор, парестезия, гипестезия, обморок.

Нечасто : нарушение вкуса, амнезия.

Неизвестно : судороги, периферическая невропатия, нейромиопатия, транзиторная ишемическая атака, апоплексия, паралич, потеря сознания.

Глазные болезни

Часто : нарушения зрения (например, нечеткость зрения), амблиопия.

Неизвестно : сухие глаза.

Заболевания уха и лабиринта

Часто : шум в ушах, боль в ухе.

Неизвестно : нарушение слуха.

Болезнь сердца

Часто : тахикардия, аритмии, желудочковые экстрасистолии, стенокардия.

Нечасто : брадикардия, сердечная недостаточность.

Неизвестно : шумы в сердце, изменения ЭКГ (например, признаки ишемии миокарда), атриовентрикулярная блокада, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT (см. «Предупреждения и меры предосторожности» и «Взаимодействие»).

Сосудистые заболевания

Очень часто : расширение сосудов (женщины: 83%, мужчины: 57%), приливы (женщины: 83%, мужчины: 52%).

Часто : тромбофлебит, артериальная гипертензия, лимфедема.

Неизвестно : артериальная гипотензия, тромбоз, тромбоэмболия легочной артерии.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Часто : кашель, одышка, носовые кровотечения, кровохарканье.

Неизвестно : трение плевры, плевральный выпот, инфильтрация легких, фиброз легких, интерстициальное заболевание легких (у женщин и мужчин).

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто : тошнота (до 14% у женщин).

Часто : сухость во рту, метеоризм, запор, диарея, рвота, гастрит (у женщин и мужчин).

Неизвестно : дисфагия, гастродуоденальные язвы, желудочно-кишечные кровотечения, полипы прямой кишки.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Очень часто : повышение АСТ (до 20% у мужчин).

Часто : нарушение функции печени (например, повышение АЛТ, увеличение гамма-ГТ).

Неизвестно : тяжелое поражение печени (у мужчин и женщин), гипербилирубинемия, желтуха.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто : сухость кожи, сыпь (включая пятнисто-папулезную экзантему), кожный зуд, крапивница, изменения волос (особенно увеличение или уменьшение волос на теле), алопеция, экхимоз, нарушения пигментации.

Нечасто : реакции светочувствительности.

Неизвестно : дерматит, кожные поражения.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Очень часто : боль в костях (до 14% у мужчин), артралгия (до 14% у женщин), боль в спине (до 14% у женщин), мышечная слабость (до 11% у мужчин).

Часто : миалгия, мышечные спазмы, артропатия.

Неизвестно : снижение плотности костей, отек костей, тендосиновит, анкилозирующий спондилит.

При длительной терапии (6-12 месяцев) также сообщалось об остеопорозе.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Очень часто : никтурия (до 17% у мужчин).

Часто : поллакиурия, дизурия, гематурия.

Нечасто : недержание мочи.

Неизвестно : учащенное мочеиспускание, спазмы мочевого пузыря, непроходимость мочевыводящих путей.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Очень часто : уплотнение в месте инъекции (до 31% у женщин), повышенное потоотделение (до 78% у женщин; до 42% у мужчин), астения (до 14% у женщин), усталость (до 13%). % у мужчин), эритема в месте инъекции (до 13% у мужчин), боль в месте инъекции (до 13% у женщин), периферические отеки (до 12,5% у мужчин).

Часто : другие реакции в месте инъекции (например, зуд, отек, гематома, воспаление, абсцесс), повышенная жажда, недомогание, потливость, ночная потливость, лихорадка, озноб, отек, боль в груди.

Неизвестно: фиброз таза.

Мужчины:

Следующие нежелательные эффекты наблюдались также у мужчин при клинических испытаниях или при ПМС:

Инфекции и паразитарные заболевания

Часто: бронхит.

Нечасто : кандидоз, грибковое поражение кожи.

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: гиперкальциемия, повышение АД.

Расстройства нервной системы

Нечасто: нарушение походки.

Болезнь сердца

Неизвестно : внезапная сердечная смерть (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Сосудистые заболевания

Очень часто : приливы (34%).

Нечасто: нарушения периферического кровообращения.

Неизвестно : ортостатическая гипотензия.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Часто : бронхиальная астма, острый отек легких, эмфизема легких.

Нечасто : хроническая обструктивная болезнь легких.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Очень часто: повышение сывороточного ЛДГ (29%).

Нечасто: гепатоцеллюлярное поражение, холестатический гепатит.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Неизвестно : нарушение роста волос.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Часто : боль в конечностях.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Нечасто: полиурия.

Редко : нарушение мочеиспускания, задержка мочи.

Репродуктивная система и заболевания груди

Очень часто : эректильная дисфункция (45%).

Часто : гинекомастия, атрофия яичек, повышенный уровень ПСА.

Очень редко : ощущение стеснения или боли в груди, припухлость полового члена, боль в области простаты.

Неизвестно : боль в яичках.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Нечасто : сухость слизистых оболочек.

Расследования

Нечасто: белки в моче, повышенное количество ретикулоцитов.

Женщины:

В большинстве случаев кровотечение возникает в первые несколько недель лечения.

В дополнение к побочным эффектам, упомянутым выше, у женщин в клинических исследованиях или при ПМС наблюдались следующие эффекты:

Инфекции и паразитарные заболевания

Часто: кандидозный вульвовагинит, грипп.

Нечасто : пиелонефрит, фурункулы.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лимфаденопатия, коагулопатия.

Эндокринные расстройства

Неизвестно: тиреоидит.

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита.

Психиатрические заболевания

Часто: беспокойство, враждебность, замешательство, ненормальное мышление.

Нечасто: апатия, эйфория, расстройство личности.

Расстройства нервной системы

Очень часто: мигрень (13%).

Часто: нарушение координации движений, гиперкинез, местные судороги.

Нечасто : атаксия.

Глазные болезни

Часто: конъюнктивит.

Нечасто: боль в глазах.

Болезнь сердца

Часто : сердцебиение.

Сообщалось о случаях венозных и артериальных тромбоэмболических осложнений (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака и апоплексия) у пациентов, получавших лейпрорелин. Однако часто были и другие факторы риска возникновения таких событий (включая одновременное применение лекарств с соответствующим риском). Пока что нельзя сделать никаких заявлений о возможной причинно-следственной связи с использованием агонистов GnRH.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Нечасто: дисфония.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто : боль в верхней и нижней части живота, диспепсия, гингивит, стоматит, мелена.

Нечасто: кровоточивость десен.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Нечасто : болезненность печени.

Неизвестно: стеатоз печени.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Очень часто : угри (10%).

Часто : эритема, себорея, экзема, гирсутизм, изменения ногтей.

Нечасто: изменение цвета кожи.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Часто : боль в шее, ригидность шеи, скелетно-мышечная скованность, периартрит.

Нечасто: подергивание мышц.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Часто: боль в области почек.

Репродуктивная система и заболевания груди

Очень часто: вагинит (26%), боль в груди (13%).

Часто : увеличение груди, симптомы менопаузы, боль в области таза, чувство стеснения в груди, атрофия груди, вагинальный флюорограф, дисменорея, меноррагия, метроррагия, галакторея, диспареуния.

Нечасто : уплотнение груди, вагинальное кровотечение, опухоль груди.

Неизвестно : сухость влагалища, нарушение менструального цикла.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Очень часто : ощущение жара (72%), ухудшение общего состояния (28%).

Часто : раздражительность, генерализованные отеки.

Нечасто : отек лица.

Дети:

Нежелательные эффекты у детей были в основном такими же, как и у взрослых. У вас могут возникнуть менструальные кровотечения или кровянистые выделения в течение первых двух месяцев лечения. Кроме того, у детей наблюдались следующие эффекты:

Психиатрические события

Сообщалось о случаях психических расстройств у пациентов, получавших агонисты ГнРГ, включая Люкрин. Постмаркетинговые наблюдения для этого класса наркотиков включают симптомы эмоциональной лабильности, такие как плач, раздражительность, нетерпение, гнев и агрессия. Во время лечения лейпрорелина ацетатом пациенты должны находиться под наблюдением на предмет развития или ухудшения психических симптомов.

Инфекции и паразитарные заболевания

Нечасто : синусит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто : неоплазия шейки матки.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: повышение антинуклеарных антител.

Нарушения обмена веществ и питания

Неизвестно : гиперпротеинемия.

Психиатрические заболевания

Часто : эмоциональная нестабильность.

Очень редко : расстройства личности.

Единичные случаи: плач, раздражительность, нетерпение, гнев, агрессия.

Расстройства нервной системы

Редко : гиперкинез.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Нечасто : астма.

Желудочно-кишечные расстройства

Редко : гингивит, диспепсия.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто : угри, запах тела.

Нечасто : гирсутизм, изменения ногтей, стрии, лейкодермия, гипертрофия кожи, пурпура.

Очень редко : многоформная эритема.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Нечасто: миопатия.

Репродуктивная система и заболевания груди

Нечасто : вагинальное кровотечение, изменения шейки матки, феминизация у мальчиков.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Часто: общая боль, задержка роста.

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых подозреваемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Симптомов интоксикации пока не наблюдается.

В клинических исследованиях взрослым назначали дозы до 20 мг / сут в течение двух лет. Нежелательные эффекты этой высокой дозы не отличались от побочных эффектов при приеме 1 мг / сут.

Свойства / эффекты

Код УВД

L02AE02

Механизм действия

Фармакодинамика

Активный ингредиент лейпрорелина ацетат представляет собой синтетический аналог природного гонадорелина (аналог ГнРГ), который контролирует высвобождение гонадотропных гормонов ЛГ и ФСГ из передней доли гипофиза. Эти гормоны, в свою очередь, стимулируют синтез стероидов в яичках и яичниках.

В отличие от физиологического гонадорелина, который пульсирующе высвобождается гипоталамусом, лейпрорелин ацетат непрерывно блокирует рецепторы гонадорелина гипофиза во время длительного терапевтического использования и вызывает их десенсибилизацию (понижающую регуляцию) после начальной кратковременной стимуляции. . У взрослых результатом является обратимое подавление высвобождения гонадотропина гипофизом через две-четыре недели с одновременным снижением уровня тестостерона до уровня кастрации или уровня эстрогена до значений после овариэктомии или в постменопаузе (<30 пг / мл) и нет результатов менструального цикла.

Это состояние с низким уровнем тестостерона или эстрогена сохраняется на протяжении всей терапии. Это приводит к подавлению роста гормонозависимых опухолей, таких как рак простаты или груди, а также ткани матки и эндометрия. В процессе лечения это приводит к улучшению симптомов.

При повторном введении наблюдается стойкое снижение уровня тестостерона в области кастрации без временного повышения уровня тестостерона, как после первой инъекции.

После прекращения рекомендованной шестимесячной терапии эндометриоза менструальный цикл возобновляется в среднем через три месяца.

Клиническая эффективность

Фармакодинамическая цель лечения рака молочной железы аналогами ГнРГ - снизить уровень эстрадиола до значений в постменопаузе (<30 пг / мл). Это было доказано в двух клинических исследованиях, сравнивающих составы депо на 1 и 3 месяца для обоих типов депо в течение 24 недель лечения.

В клиническом исследовании III фазы с участием n = 537 пациентов в пре- и перименопаузе с раком груди (размер опухоли T 1-3 , с положительными локальными лимфатическими узлами (N +), но без отдаленных метастазов (M 0 )) эффективность Люкрина Депо было продемонстрировано в течение 3 месяцев адъювантной терапии по сравнению с таковой CMF (циклофосфамид, метотрексат и 5-фторурацил). Уровни эстрадиола при приеме препарата Люкрин Депо в течение 24 месяцев приведены в таблице ниже.

У детей с центральным преждевременным половым созреванием как базальные, так и стимулированные гонадотропины снижены до препубертатного уровня. уровень эстрадиола также снизился до препубертатного уровня. Это снижение гонадотропинов обеспечивает нормальный физиологический рост и развитие. Процесс естественного созревания продолжается после прекращения приема ацетата лейпрорелина, как только гонадотропины снова достигают пубертатного уровня.

У этих детей наблюдались следующие физиологические эффекты при постоянном применении лейпрорелина ацетата:

1. Рост скелета: можно зарегистрировать измеримое увеличение окончательного размера тела, поскольку предотвращается преждевременное закрытие эпифизарных пластинок .
2. Рост органов: репродуктивные органы снова достигают препубертатного состояния.
3. Менструальный цикл: менструальный цикл, если он есть, прекращается.

Клинические исследования при эндометриозе

В двойном слепом исследовании с четырьмя группами с участием n = 201 пациента с эндометриозом с умеренными и сильными болевыми симптомами монотерапия лейпрорелином 3,75 мг каждые 4 недели сравнивалась с дополнительной терапией 5 мг норэтистерона ацетата (NETA) в течение периода лечения 12 мес. / День, 5 мг НЭТА + 0,625 мг конъюгированных конских эстрогенов (КЭЭ) или 5 мг НЭТА + 1,25 мг КЭЭ. Были включены как пациенты, не получавшие лечения, так и пациенты со стойкими симптомами или рецидивом после хирургического вмешательства или медикаментозной терапии. В дополнение к эффективности (улучшение болевых симптомов по шкале Бибероглу и Бермана) в этом исследовании также изучалась плотность костной ткани (МПК, с использованием метода DEXA) через 6 и 12 месяцев (и до 24 месяцев после окончания терапии), а также а также вазомоторные симптомы. Во всех четырех группах лечения наблюдалось значительное улучшение симптомов эндометриоза по сравнению с исходным уровнем, хотя улучшение при дополнительной терапии 5 мг НЭТА + 1,25 мг КЭЭ было несколько менее выраженным, чем в других группах. Пациенты, получавшие дополнительную терапию 5 мг НЭТА / день, сообщали о приливах значительно реже, чем пациенты, получавшие монотерапию лейпрорелином (60% против 88%, p <0,05). МПК, которая исследовалась только как вторичная конечная точка, снизилась на 6,3% в течение 12 месяцев при монотерапии лейпрорелином, в то время как она оставалась в значительной степени стабильной в группах дополнительной терапии (5 мг НЭТА: снижение на 0,9%; 5 мг НЭТА + 0,625 мг CEE: снижение на 0,2%; 5 мг NETA + 1,25 мг CEE: увеличение на 0,6%).

Во втором открытом неконтролируемом исследовании n = 136 пациентов с эндометриозом в качестве первичной конечной точки было исследовано влияние 12-месячного лечения ГнРГ с добавлением 5 мг НЭТА / день на плотность костной ткани. К концу терапии МПК снизилась на 1%. В конце 12-месячного наблюдения исходные значения МПК были снова достигнуты.

Устойчивый к кастрации рак простаты

В клинических исследованиях с участием пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты польза от введения дополнительных лекарственных средств, таких как ингибиторы оси андрогенов, арбиратерона ацетат и энзалутамид, таксаны доцетаксел и кабазитаксел, и радиофармацевтический препарат Ra-223 в дополнение к агонистам GnRH, таким как ацетат лейпрорелина. можно было показать.

Фармакокинетика.

поглощение

После инъекции Lucrin Depot ацетат лейпрорелина непрерывно высвобождается из сополимера, состоящего из гликолевой кислоты и молочной кислоты в соотношении 1: 3, в течение одного месяца. Сополимер впитывается, как хирургический шовный материал.

Биодоступность у взрослых составляет 98% у мужчин и около 75% у женщин. Существенно не отличается при подкожном или внутримышечном введении. Лейпрорелин ацетат не всасывается после приема внутрь.

Уровни сыворотки 13 нг / мл измеряются у взрослых в течение одного часа после инъекции. Определяемые уровни в сыворотке доступны до 35 дней после последнего применения.

У 11 пациенток с раком груди в пременопаузе уровни лейпрорелина ацетата в сыворотке крови были измерены через 12 недель после применения препарата Люкрин Депо 3,75 мг. Средние уровни лейпрорелина ацетата были выше 0,1 нг / мл через четыре недели и оставались стабильными даже после дальнейших инъекций (через 8 и 12 недель). Тенденции к накоплению активного ингредиента определить не удалось.

распределение

У здоровых мужчин средний стационарный объем распределения после внутривенной болюсной инъекции составляет 27 л. Связывание с белками плазмы in vitro составляет от 43 до 49%.

метаболизм

В исследованиях на животных лейпрорелин, меченный 14 C, метаболизировался до следующих более мелких, неактивных пептидов: пентапептид (метаболит-I), трипептид (M-II и M-III), дипептид (M-IV). Пептидные фрагменты можно расщепить еще больше.

Через 2-6 часов после инъекции суспензии депо лейпрорелина ацетата максимальные концентрации основного метаболита (MI) в плазме были измерены у 5 пациентов с раком простаты. Это соответствует примерно 6% максимальной концентрации лейпрорелина ацетата. Через неделю после инъекции средняя концентрация ИМ в плазме составляла около 20% от средней концентрации лейпрорелина.

выведение

После приема суспензии депо лейпрорелина ацетата 3,75 мг 3 пациентам менее 5% введенной дозы оставалось неизменным или неизменным в течение 27 дней. выводится с мочой в виде ИМ.

Средний клиренс сыворотки после внутривенной болюсной инъекции 1 мг лейпрорелина составляет 7,6 л / ч у здоровых мужчин с конечным периодом полувыведения около 3 часов (двухкомпонентная модель).

Кинетика особых групп пациентов

Дисфункция печени и почек

У некоторых пациентов с нарушением функции почек измерялись более высокие уровни лейпрорелина ацетата в сыворотке крови, тогда как у пациентов с нарушением функции печени измерялись более низкие значения. Клиническое значение этих наблюдений неизвестно.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика у пожилых пациентов существенно не отличается от таковой у более молодых людей.

Дети и подростки

Дети с ХПН (n = 55) получали лейпрорелин каждые 4 недели в соответствии с их весовой категорией. Уровни в плазме крови у 22 детей определялись следующим образом:

Доклинические данные

Мутагенность

Исследования мутагенности (на клетках бактерий и млекопитающих) не выявили признаков мутагенного потенциала лейпрорелина.

Канцерогенность

В исследованиях канцерогенности мышей и крыс лечили лейпрорелином в течение 2 лет. Через 24 месяца после подкожного введения от 0,6 до 4 мг / кг у крыс наблюдалось дозозависимое увеличение доброкачественной гиперплазии гипофиза и аденом. Кроме того, было обнаружено независимое от дозы увеличение аденом островковых клеток поджелудочной железы у самок крыс и интерстициальных клеток яичек у самцов животных. У мышей дозы до 60 мг / кг, также вводимые в течение 2 лет, не вызывали лейпрорелин-индуцированных опухолей или аномалий гипофиза.

У пациентов, получавших подкожно лейпрорелин в течение 3 лет по 10 мг в день или в течение 2 лет по 20 мг в день, аномалий гипофиза не наблюдалось.

Репродуктивная токсичность

Исследования с подкожным введением лейпрорелина крысам в дозах до 10 мкг / кг и кроликам в дозах до 1 мкг / кг не дали никаких указаний на тератогенный потенциал. Эмбриотоксические / эмбрио-летальные эффекты наблюдались у крыс при дозе 10 мкг / кг и у кроликов при дозах выше 0,1 мкг / кг.

Прочие примечания

Несовместимости

Пока ничего не известно.

Влиятельные методы диагностики

У женщин введение депо лейпрорелина ацетата приводит к подавлению гипофизарно-гонадного регулирующего контура. Нормальная функция обычно восстанавливается в течение 3 месяцев после отмены лейпрорелина ацетата. По этой причине результаты диагностических тестов гонадотропной и гонадальной функции гипофиза могут вводить в заблуждение в течение и до 3 месяцев после отмены лейпрорелина ацетата.

долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Если сухое вещество обесцвечивается и / или суспендирующий агент становится мутным, их больше нельзя использовать.

Особые инструкции по хранению

Храните в недоступном для детей месте.

Хранить при комнатной температуре (15-25 ° C). Не мерзни. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Инструкции по использованию

Приготовление суспензии:

Двухкамерный шприц: для суспендирования можно использовать только прилагаемый суспендирующий агент. Медленно вдавливая плунжер в цилиндр, растворитель выливается в камеру с микрочастицами. При тщательном перемешивании получается однородная суспензия молочного цвета.

Если суспензия не применяется сразу после приготовления, ее необходимо выбросить, так как Lucrin Depot не содержит консервантов.

Для инъекции рекомендуется использовать иглу 25 калибра (например, 0,5 x 16 мм).

Номер разрешения

51903 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

AbbVie AG, 6330 Cham.

Двухкамерный шприц Люкрин Депо

Для правильного обращения с предварительно заполненным двухкамерным шприцем Lucrin Depot мы просим вас прочитать следующие инструкции и внимательно им следовать.