Нейпоген Амген раствор для инъекций 30 млн ЕД / 0,5 мл 5 флаконов

состав

Активные ингредиенты

Филграстим (G-CSF) (изготовленный из генетически модифицированных бактерий E. coli ).

G-CSF означает: рекомбинантный негликозилированный колониестимулирующий фактор метиониновых гранулоцитов человека.

Вспомогательные вещества

Уксусная кислота 99%, натрия гидроксид, сорбит (Е420; 50 мг/мл), полисорбат 80 (производится из генно-модифицированной кукурузы), вода для инъекций.

Каждый флакон на 300 мкг соответствует максимум 0,0319 мг натрия.

Каждый предварительно заполненный шприц на 300 мкг соответствует максимум 0,0159 мг натрия.

Каждый предварительно заполненный шприц емкостью 480 мкг соответствует максимум 0,0159 мг натрия.

Лекарственная форма и количество действующего вещества в единице

Раствор для инъекций или раствор для инъекций в предварительно наполненном шприце.

Нейпоген Амген 30: 1  флакон (1,0 мл раствор для инъекций) или 1 предварительно заполненный шприц (0,5 мл раствор для инъекций) содержит 30 миллионов единиц (что соответствует 300 мкг) филграстима.

Нейпоген Амген 48: 1 предварительно наполненный шприц (0,5 мл раствора для инъекций) содержит 48 миллионов единиц (что эквивалентно 480 мкг) филграстима.

Показания/применение

Нейпоген Амген показан при:

• Укорочение продолжительности и уменьшение выраженности нейтропении у пациентов (взрослых и детей), получавших высокомиелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественного заболевания (кроме хронического миелогенного лейкоза и миелодиспластического синдрома).
  Рандомизированных исследований у детей с острым миелолейкозом не проводилось, но проводятся последовательные неконтролируемые или нерандомизированные исследования.
• Сокращение продолжительности нейтропении с помощью высокодозной цитотоксической химиотерапии с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга.
• Мобилизация клеток-предшественников периферической крови (PBPC).
• Длительное применение для увеличения количества нейтрофилов и снижения инфекций у детей и взрослых при клинически значимых инфекциях за последние 12 мес и трех документально подтвержденных случаях нейтропении АНК < 0,5×10 9 / л при тяжелой врожденной нейтропении, циклической нейтропении и идиопатической нейтропении.
• Лечение стойкой нейтропении (АНК ≤1,0 × 10 9 /л) у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальной инфекции, когда другие варианты лечения нейтропении не подходят.

Дозировка/Применение

Для использования только специализированными специалистами.

Пациенты, получающие цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественного заболевания

дозировка

Рекомендуемая доза Нейпогена Амген составляет 0,5 млн ЕД. (5 мкг) на килограмм массы тела в день. Лечение Нейпогеном Амген следует начинать как минимум через 24 часа после применения цитотоксической химиотерапии.

Содержимое одного флакона Нейпоген Амге 30 (30 млн ЕД/мл) или одного предварительно заполненного шприца Нейпоген Амген 30 (60 млн ЕД/мл) соответствует необходимой суточной дозе для пациента с массой тела 60 килограммов. Содержимое предварительно наполненного шприца Нейпоген Амген 48 соответствует необходимой суточной дозе для пациента с массой тела 96 килограммов:

Продолжительность лечения

Ежедневное применение Нейпогена Амген следует продолжать до тех пор, пока ожидаемое количество нейтрофилов не вернется к нормальному уровню после надира. После проверенной стандартной химиотерапии солидных опухолей, лимфом и лимфоцитарного лейкоза можно ожидать, что период лечения продлится до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность лечения может быть значительно больше (до 38 дней) в зависимости от типа, дозы и режима дозирования применяемой цитотоксической химиотерапии.

У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, транзиторное увеличение числа нейтрофилов обычно наблюдается через 1–2 дня после начала лечения. Однако для достижения длительного терапевтического успеха Нейпоген Амген не следует прекращать до тех пор, пока не будет преодолен ожидаемый минимум (самое глубокое падение) и количество нейтрофилов не вернется к нормальному уровню. Преждевременное прекращение лечения Нейпогеном Амген, т.е. до достижения ожидаемого минимума (самого глубокого снижения), не рекомендуется. Если число нейтрофилов достигает 1,0 × 10 9 /л после надира , лечение следует прекратить.

Тип заявления

Нейпоген Амген можно вводить в виде ежедневных подкожных инъекций или ежедневных внутривенных инфузий в течение 30 минут после разведения 5% раствором глюкозы (см. инструкции по разведению в разделе «Прочая информация»).

В большинстве случаев предпочтительным является подкожное введение. В ходе исследования однократного введения имеются данные о том, что внутривенное введение может сократить продолжительность действия. Клиническое значение этого наблюдения в отношении многократного введения дозы неясно.

Пациенты, получавшие цитотоксическую химиотерапию с последующей трансплантацией костного мозга

дозировка

Рекомендуемая начальная доза Нейпогена Амген составляет 1,0 млн ЕД. (10 мкг) на килограмм массы тела в сутки. Первую терапию Нейпогеном Амген следует провести не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии и не позднее, чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.

Продолжительность лечения

Эффективность и безопасность Нейпогена Амген при применении по этому показанию более 28 дней не доказана.

Корректировка дозы

После того, как количество нейтрофилов преодолело надир (самое глубокое снижение), ежедневный прием Нейпогена Амген следует корректировать с учетом изменений показателей крови следующим образом:

АНК = абсолютное количество нейтрофилов

Введение

Нейпоген Амген вводят в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут или 24 часов или в виде непрерывной подкожной капельной инфузии в течение 24 часов. Нейпоген Амген следует развести 20 мл 5% раствора глюкозы (см. инструкции по разведению в разделе «Прочая информация»).

Мобилизация клеток-предшественников периферической крови (PBPC)

Мобилизация стволовых клеток периферической крови у пациентов, проходящих миелосупрессивную терапию с последующим переливанием аутологичного PBPC с трансплантацией костного мозга или без нее, или у пациентов, проходящих апластическую терапию с последующей инфузией PBPC

Дозировка

Рекомендуемая дозировка Нейпогена Амген составляет 1,0 млн единиц. (10 мкг) на килограмм массы тела в день в течение 5–7 дней подряд.

Продолжительность лечения

Обычно достаточно одного-двух сеансов лейкафереза ​​на 5 и 6 дни. При определенных обстоятельствах может потребоваться дополнительный лейкаферез. Лечение Нейпогеном Амген следует продолжать до последнего лейкафереза.

Введение

Нейпоген Амген можно вводить либо в виде непрерывной подкожной инфузии в течение 24 часов, либо в виде однократной подкожной инъекции. Для инфузий Нейпоген Амген следует развести 20 мл 5% раствора глюкозы (см. инструкции по разведению в разделе «Прочая информация»).

Мобилизация ПКПК после миелосупрессивной химиотерапии

Дозировка

Рекомендуемая дозировка Нейпогена Амген составляет 0,5 млн единиц. (5 мкг) на килограмм массы тела в день с первого дня после окончания химиотерапии до тех пор, пока не будет пройден ожидаемый минимум (самое глубокое падение) и количество нейтрофилов не вернется к нормальным значениям. Лейкаферез следует проводить в период, когда абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) увеличивается от <0,5×109 / л до >5,0× 109 /л. Для пациентов, которые ранее не подвергались обширной химиотерапии, часто бывает достаточно лейкафереза. В противном случае рекомендуется дополнительный лейкаферез. Пациенты, которые ранее подвергались очень обширной миелосупрессивной терапии и которым вводили Нейпоген Амген для мобилизации PBPC, могут иметь недостаточное количество PBPC для получения минимального рекомендуемого выхода (минимальный общий выход из образцов лейкафереза: от ≥10 до 30 × 10 4  GM-CFC/кг или от ≥1 до 2,5 × 10 6 CD34 + клеток/кг).

Введение

Нейпоген Амген вводится в виде подкожной инъекции.

Мобилизация PBPC у здоровых доноров для аллогенной трансплантации

Мобилизацию клеток-предшественников следует проводить только под наблюдением центров, имеющих опыт получения клеток-предшественников от здоровых доноров.

Дозировка

Рекомендуемая дозировка Нейпогена Амгена составляет 1,0 млн единиц. (10 мкг) на килограмм массы тела в день в течение 4–5 дней подряд. Лейкаферез следует начинать на 5-й день и при необходимости продолжать до 6-го дня для получения 4×10 6  CD34 + клеток на килограмм массы тела реципиента.

Безопасность и эффективность Нейпогена Амгена у здоровых доноров <16 лет или >60 лет не установлены.

Введение

Нейпоген Амген вводится в виде подкожной инъекции.

Пациенты с тяжелой врожденной нейтропенией, циклической нейтропенией и идиопатической нейтропенией.

Дозировка

Врожденная нейтропения. Рекомендуемая начальная доза Нейпогена Амген составляет 1,2 млн ЕД. (12 мкг) на килограмм массы тела в день в виде монодозы или разделенной дозы.

Идиопатическая или циклическая нейтропения: рекомендуемая начальная доза Нейпогена Амген составляет 0,5 ММЕ. (5 мкг) на килограмм массы тела в день в виде монодозы или разделенной дозы.

Корректировка дозы

Дозу необходимо подбирать индивидуально для каждого пациента так, чтобы было достигнуто минимальное значение АНК 1,5×10 9 /л.

Длительное ежедневное применение показано для поддержания адекватного количества нейтрофилов. Дозу следует удвоить, если целевое значение АНК 1,5 × 10 9 /л не было достигнуто через 1–2 недели, и уменьшить вдвое, если значение АНК > 10,0 × 10 9 /л превышено. Более быстрое увеличение дозы показано пациентам с тяжелыми инфекциями. Дозы более 14,5 млн ЕД. (145 мкг) на килограмм массы тела в день безопасны и хорошо переносятся.

Тип заявления

Нейпоген Амген вводится в виде подкожной инъекции.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

Дозировка

Для коррекции нейтропении

Рекомендуемая начальная доза Нейпогена Амген составляет 0,1 млн ЕД. (1 мкг) на килограмм массы тела в сутки с титрованием максимум до 0,4 млн ЕД. (4 мкг) на килограмм массы тела в день до тех пор, пока количество нейтрофилов не нормализуется и не сможет поддерживаться на этом уровне (АНК > 2,0 × 10 9 /л). В клинических исследованиях более 90% пациентов ответили на эту дозировку и достигли нормального уровня нейтрофилов в среднем в течение 2 дней. Небольшое количество пациентов (<10%) получали дозы до 1,0 млн ЕД. (10 мкг) на килограмм массы тела в день необходимо для разрешения нейтропении.

Для поддержания нормального количества нейтрофилов

После разрешения нейтропении следует определить минимальную эффективную дозу для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется первоначальная коррекция дозы, направленная на подкожное введение 300 мкг/день через день путем подкожной инъекции. В зависимости от АНК пациента может потребоваться дальнейшая коррекция дозы для поддержания количества нейтрофилов >2,0 × 10 9 /л. В клинических исследованиях необходимо было назначать 300 мкг в день от 1 до 7 дней в неделю для поддержания АЧН >2,0 × 10 9 /л; введение проводилось в среднем 3 дня в неделю. Для поддержания АЧН на уровне 2,0 × 10 9 /л может потребоваться длительное лечение .

Введение

Нейпоген Амген вводится в виде подкожной инъекции.

Чтобы обеспечить отслеживаемость лекарств, произведенных биотехнологическим путем, рекомендуется документировать торговое название и номер партии для каждого препарата.

Специальные инструкции по дозировке

Пациенты с дисфункцией печени или почек

Исследования препарата Нейпоген Амген у пациентов с нарушением функции почек или печени показали, что фармакокинетический или фармакодинамический профиль практически не отличается от такового у здоровых добровольцев (см. «Фармакокинетика»). Поэтому коррекции дозы у этих пациентов не требуется.

Пожилые пациенты

Поскольку в настоящее время имеется лишь ограниченный опыт лечения пожилых пациентов, невозможно предоставить конкретные рекомендации по дозировке для этой группы пациентов.

Дети и молодые люди

Рекомендации по дозировке на килограмм массы тела для детей, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию, или детей с тяжелой врожденной нейтропенией, циклической нейтропенией и идиопатической нейтропенией идентичны таковым для взрослых. Данные клинических исследований у пациентов детского возраста показывают, что безопасность и эффективность Нейпогена Амген сопоставимы у взрослых и детей, получающих миелосупрессивную химиотерапию.

65% пациентов, проходивших лечение в клинических исследованиях по поводу тяжелой хронической нейтропении, были моложе 18 лет. Показана эффективность лечения в этой возрастной группе, состоящей преимущественно из пациентов с врожденной нейтропенией. Не было различий в профиле безопасности продукта у педиатрических пациентов, получавших лечение от тяжелой хронической нейтропении, по сравнению со взрослыми.

Противопоказания

Нейпоген Амген нельзя применять пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или одному из вспомогательных веществ согласно составу.

Предупреждения и меры предосторожности

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, СВЯЗАННЫЕ С ОБЩИМИ РИСКАМИ И НЕБЛАГОПРИЯТНЫМИ ПОСЛЕДСТВИЯМИ

Гиперчувствительность

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, во время первоначального или последующего лечения у пациентов, получавших Нейпоген Амген. Нейпоген Амген следует отменить навсегда у пациентов, у которых наблюдается клинически значимая гиперчувствительность. Нейпоген Амген не следует применять пациентам с известной гиперчувствительностью к филграстиму или пегфилграстиму.

Легочные побочные эффекты

Сообщалось о легочных побочных реакциях, особенно об интерстициальной пневмонии, после введения G-CSF. Пациенты с недавним анамнезом легочных инфильтратов или пневмонии могут подвергаться повышенному риску. Возникновение легочных симптомов, таких как кашель, лихорадка и одышка, в сочетании с рентгенологическими признаками легочных инфильтратов и ухудшением функции легких, может быть первым признаком острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Лечение Нейпогеном Амген следует прекратить и начать соответствующую терапию.

Гломерулонефрит

Сообщалось о случаях гломерулонефрита у пациентов, получавших филграстим и пегфилграстим. Как правило, случаи гломерулонефрита разрешались после снижения дозы или прекращения лечения филграстимом и пегфилграстимом. Рекомендуется контролировать уровень мочи.

Синдром капиллярной утечки

Сообщалось о синдроме капиллярной утечки, который может быть опасным для жизни в случае задержки лечения, после применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов, характеризующихся гипотензией, гипоальбуминемией, отеками и гемоконцентрацией. Пациенты, у которых развиваются симптомы синдрома капиллярной утечки, должны находиться под тщательным наблюдением и получать стандартное симптоматическое лечение, которое может включать необходимость интенсивной терапии (см. «Побочные реакции»).

Спленомегалия и разрыв селезенки

Сообщалось о случаях спленомегалии, которая обычно протекала бессимптомно, и случаях разрыва селезенки после применения Нейпогена Амген у пациентов и здоровых доноров. Некоторые случаи разрыва селезенки были фатальными. Поэтому следует тщательно контролировать размеры селезенки (например, путем клинического обследования, УЗИ). Диагноз разрыва селезенки следует рассматривать у доноров и/или пациентов, которые сообщают о боли в левой верхней части живота или боли в области плеча. Установлено, что снижение дозы Нейпогена Амгена замедляет или предотвращает прогрессирование увеличения селезенки у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией. Спленэктомия была необходима 3% пациентов.

Рост злокачественных клеток

Помимо роста клеток миелоидного происхождения , гранулоцитарные колониестимулирующие факторы могут аналогичным образом способствовать росту клеток немиелоидного происхождения in vitro . Поскольку клетки немиелоидных опухолей также могут экспрессировать рецепторы Г-КСФ, следует рассмотреть возможность прекращения лечения Г-КСФ у пациентов с неадекватным ответом на химиотерапию.

Хронический миелолейкоз или миелодиспластический синдром

Безопасность и эффективность применения Нейпогена Амген пациентам с миелодиспластическим синдромом или хроническим миелолейкозом не установлена. Нейпоген Амген не показан для применения в этих условиях. Особую осторожность следует проявлять при проведении диагностического различия между бластной трансформацией хронического миелолейкоза и острого миелолейкоза.

Тромбоцитопения

Сообщалось о тромбоцитопении у пациентов, получавших Нейпоген Амген. Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения Нейпогеном Амген. Временное прекращение лечения или снижение дозы Нейпогена Амгена следует рассмотреть у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией, у которых развивается тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 х 10 9 /л).

Лейкоцитоз

При лечении Нейпогеном Амген в дозах более 0,3 млн ЕД. (3 мкг) на килограмм в сутки, изредка наблюдались лейкоцитозы 100×10 9 /л и выше. Побочных реакций, непосредственно связанных с данной степенью лейкоцитоза, не зарегистрировано. Из-за возможных рисков, связанных с лейкоцитозом, следует регулярно проверять показатели лейкоцитов. Если после достижения ожидаемого минимума (самого глубокого падения) число лейкоцитов превышает 50 × 10 9 /л, прием Нейпогена Амгена следует немедленно прекратить. Если количество лейкоцитов превышает 70 x 10 9 /л во время применения Нейпогена Амген для мобилизации РВПК , прием Нейпогена Амген необходимо прекратить.

Транзиторный лейкоцитоз (лейкоциты > 50×10 9 /л) наблюдался у 41% обследованных здоровых доноров. Количество лейкоцитов >75 × 10 9 /л наблюдалось у 2% здоровых доноров.

Иммуногенность

Как и все терапевтические белки, существует потенциальная иммуногенность.

Частота развития связывающих антител составляет менее 1% у более чем 1000 субъектов, получавших филграстим в ходе клинических исследований Amgen; однако они не были связаны с нейтрализующей активностью или неблагоприятными клиническими исходами.

Аортит

Сообщалось о случаях аортита у пациентов, получавших Г-КСФ (например, филграстим). Возникшие симптомы включали лихорадку, боль в животе, недомогание, боль в спине и повышенные маркеры воспаления (например, С-реактивный белок и количество лейкоцитов). В большинстве случаев аортит диагностировался с помощью компьютерной томографии и обычно разрешался после прекращения приема Г-КСФ (см. также «Побочные реакции»).

Гематурия/протеинурия

Гематурия/протеинурия возникает у небольшого числа пациентов. Поэтому показан регулярный анализ мочи.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, СВЯЗАННЫЕ С сопутствующими заболеваниями

Остеопороз

У пациентов с ранее существовавшим остеопорозом рекомендуется контролировать плотность костной ткани при непрерывном лечении Нейпогеном Амген в течение более шести месяцев, поскольку при длительной терапии наблюдались случаи остеопороза.

Особые меры предосторожности у пациентов с серповидноклеточной анемией

По данным публикаций, высокое количество лейкоцитов губительно для больных серповидноклеточной анемией. По этой причине врачу следует применять Нейпоген Амген у таких пациентов только с осторожностью и внимательно следить за соответствующими лабораторными показателями. Ему следует рассмотреть возможную связь со спленомегалией и вазоокклюзионными кризами.

У пациентов с серповидноклеточной анемией, получавших Нейпоген Амген, были зарегистрированы серповидноклеточные кризы, некоторые из которых закончились летальным исходом. По этой причине лечение Нейпогеном Амген пациентам с серповидно-клеточной анемией или серповидно-клеточной анемией показано с осторожностью.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К ХИМИОТЕРАПИИ

Риски высоких доз химиотерапии

Нейпоген Амген не следует применять для увеличения дозы цитотоксических химиотерапевтических препаратов сверх рекомендованного режима дозирования. Особую осторожность следует соблюдать при лечении больных высокодозной химиотерапией, поскольку, во-первых, пока не продемонстрировано улучшение ответа опухолей на такое лечение, а во-вторых, высокие дозы химиотерапевтических препаратов приводят к усилению токсических эффектов, в том числе сердечного, легочного, неврологического. и дерматологические эффекты (см. также техническую информацию об используемых химиотерапевтических препаратах).

Химиотерапия с отсроченной миелосупрессией

Эффективность Нейпогена Амген при химиотерапии с отсроченной миелосупрессией, например азотистой мочевиной или митомицином С, или миелосупрессивными дозами антиметаболитов, таких как 5-ФУ или цитозин арабинозид, еще недостаточно документирована.

Влияние химиотерапии на эритроциты и тромбоциты

Нейпоген Амген значительно снижает частоту развития тяжелой и фебрильной нейтропении. Тем не менее, риск развития тромбоцитопении и анемии сохраняется у больных, получающих лечение по схеме миелотоксической химиотерапии. Поэтому рекомендуется регулярно проверять количество тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении химиотерапевтических препаратов (отдельных препаратов и их комбинаций), которые, как известно, вызывают тяжелую тромбоцитопению.

Миелодиспластический синдром и острый миелолейкоз у больных раком молочной железы и легких

В постмаркетинговых обсервационных исследованиях применение филграстима в сочетании с химиотерапией и/или лучевой терапией было связано с развитием миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелолейкоза (ОМЛ) у пациентов с раком молочной железы и легких (см. «Побочные реакции»). В этих случаях наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов МДС/ОМЛ.

Тромбоцитопения

Пациенты, получающие Нейпоген Амген после приема более высоких доз миелосупрессивных химиотерапевтических препаратов, могут подвергаться большему риску развития тромбоцитопении.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО МОНИТОРИНГУ КРОВИ

Лечение только Нейпогеном Амген не предотвращает тромбоцитопению и анемию, возникающую при приеме миелосупрессивных препаратов. Поскольку пациенту, получающему лечение Нейпогеном Амген, такие препараты обычно можно назначать в более высоких дозах или в больших количествах, также может увеличиваться риск тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярный контроль показателей крови. Анемия и преходящее увеличение количества миелоидных стволовых клеток — это другие изменения показателей крови, которые также требуют тщательного наблюдения (см. также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К ОБЩИМ РИСКАМ и побочным реакциям, тромбоцитопения и ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К ХИМИОТЕРАПИИ).

Инфекции, вызывающие миелосупрессию

Причиной нейтропении может быть оппортунистическая инфекция, например, вызванная комплексом Mycobacterium avium, проникающим в костный мозг, или злокачественное новообразование, такое как лимфома. У пациентов с инфильтрирующей костный мозг инфекцией или злокачественным новообразованием в дополнение к лечению нейтропении препаратом Нейпоген Амген следует рассмотреть возможность соответствующего лечения основного заболевания. Механизм действия Нейпогена Амген на нейтропению в связи с вышеуказанной клинической картиной недостаточно изучен.

ОСОБЫЕ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ / ОСОБЫЕ ПОКАЗАНИЯ

Особые меры предосторожности для пациентов, подвергающихся мобилизации PBPC

Проверка выхода клеток-предшественников

При количественном определении клеток-предшественников у пациентов, получавших Нейпоген Амген, особое внимание следует уделять методу, который будет использоваться. Результаты определения количества клеток CD34 + с помощью проточной цитометрии зависят от точности используемой методики. Поэтому рекомендации по цифрам, основанные на исследованиях других лабораторий, следует интерпретировать с осторожностью.

Статистический анализ указывает на сложную, но устойчивую взаимосвязь между количеством реинфузированных клеток CD34 + и скоростью регенерации тромбоцитов после высокодозной химиотерапии.

Рекомендация о минимальном количестве ≥2,0 × 10 6  CD34 + клеток на килограмм массы тела основана на опубликованном опыте, который привел к адекватной гематологической регенерации. Суммы выше этого значения, по-видимому, коррелируют с более быстрым восстановлением, а меньшие суммы — с более медленным восстановлением.

Мобилизация

Проспективных рандомизированных сравнительных исследований двух рекомендуемых методов мобилизации периферических стволовых клеток (только Нейпоген Амген или в сочетании с миелосупрессивной химиотерапией) в одной и той же популяции пациентов не проводилось. Степень различий между отдельными пациентами и между лабораторными определениями количества клеток CD34 + затрудняет прямое сравнение между различными исследованиями. Поскольку по этой причине рекомендовать оптимальный метод сложно, выбор подходящего метода мобилизации должен осуществляться с учетом общих целей лечения конкретного пациента.

Предыдущее лечение веществами, повреждающими клетки, и мобилизация PBPC

У пациентов, которые ранее очень интенсивно лечились миелосупрессивной терапией и у которых  впоследствии используется Нейпоген Амген для мобилизации стволовых клеток периферической крови, может случиться так, что мобилизация этих клеток крови окажется недостаточной для достижения рекомендуемого минимального количества ≥2,0 × 10 6  CD34 + - клеток на килограмм массы тела.

Некоторые цитотоксические вещества обладают особой токсичностью в отношении стволовых клеток крови и могут отрицательно влиять на мобилизацию этих клеток. Если такие вещества, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, используются в течение более длительного периода времени до предполагаемой мобилизации стволовых клеток, они могут снизить выход стволовых клеток. Напротив, введение мелфалана, карбоплатина или BCNU в сочетании с Нейпогеном Амген оказалось полезным для мобилизации стволовых клеток. Если планируется трансплантация стволовых клеток периферической крови, мобилизация стволовых клеток должна происходить на ранней стадии лечения пациента. У пациентов, получающих такое лечение, особое внимание следует уделять количеству мобилизованных стволовых клеток перед назначением высоких доз химиотерапии. Если выходы недостаточны в соответствии с критериями, изложенными выше, следует рассмотреть альтернативные формы лечения, не требующие использования стволовых клеток крови.

Особые меры предосторожности для здоровых доноров, проходящих мобилизацию PBPC

Мобилизация стволовых клеток периферической крови не приносит прямой клинической пользы здоровым донорам и должна рассматриваться только с целью аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Мобилизацию ПКПК следует рассматривать только у доноров, которые соответствуют критериям отбора для донорства стволовых клеток с точки зрения нормальных лабораторных показателей с особым учетом гематологических показателей.

Если показано более одного лейкафереза, особое внимание следует уделять донорам с количеством тромбоцитов <100×10 9 /л до афереза . В целом аферез не следует проводить, если количество тромбоцитов <75 × 10 9 /л. Транзиторная тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100×10 9 /л) была зарегистрирована у 35% здоровых доноров, обследованных после введения филграстима и проведения лейкафереза. Также наблюдались единичные случаи со значениями <50×10 9 /л.

Лейкаферез не следует проводить донорам, получающим лечение антикоагулянтами или у которых известны нарушения гемостаза. Прием Нейпогена Амген следует прервать или снизить дозу, если количество лейкоцитов увеличивается до > 70 × 10 9 /л.

Доноры, получающие гранулоцитарно-колониестимулирующие факторы для мобилизации стволовых клеток периферической крови, должны находиться под наблюдением до тех пор, пока показатели крови не вернутся к норме.

Данные о долгосрочном применении у здоровых доноров ограничены. В постмаркетинговом периоде у здоровых доноров сообщалось о легочных побочных эффектах (кровохарканье, легочные инфильтраты). Сбор данных о долгосрочной безопасности доноров продолжается. Сведений о нарушениях кроветворения у здоровых доноров за период до 4 лет не зарегистрировано. Тем не менее, нельзя исключать риск стимуляции злокачественного миелоидного клона. Центрам афереза ​​рекомендуется проводить систематическую отчетность и учет доноров стволовых клеток для обеспечения долгосрочного мониторинга безопасности.

Особые меры предосторожности у реципиентов аллогенных стволовых клеток периферической крови, мобилизованных Нейпогеном Амген.

Сообщалось о случаях РТПХ и летальных исходах у пациентов, получавших Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга (см. «Свойства/Эффекты»).

Особые меры предосторожности у пациентов с тяжелой, врожденной, циклической и идиопатической нейтропенией.

Переносимость и эффективность Нейпогена Амгена у новорожденных и при аутоиммунной нейтропении не доказана.

Нейпоген Амген нельзя применять пациентам с тяжелой врожденной нейтропенией, у которых развилась лейкемия или имеются признаки развития лейкемии.

Трансформация в лейкемию или предлейкемию

Особое внимание следует уделить дифференциальной диагностике тяжелой хронической нейтропении, чтобы отличить ее от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелоидная дисплазия и миелолейкоз. Перед началом терапии следует провести общий анализ крови с дифференциальным анализом крови и количеством тромбоцитов, оценку морфологии костного мозга и кариотипирование.

У пациентов с врожденной нейтропенией при длительном лечении Нейпогеном Амген возникали миелоидная дисплазия или лейкемия (12,1% за 5 лет). Эти наблюдения были сделаны только у пациентов с врожденной нейтропенией. Это нормальные осложнения заболевания, и их связь с терапией Нейпогеном Амген неясна. В подгруппе примерно 12% пациентов, у которых исходно не было цитогенетических данных, повторные рутинные проверки впоследствии выявили аномальные изменения, включая моносомию 7. В настоящее время неясно, предрасполагает ли продолжение терапии у пациентов с нарушением цитогенеза к цитогенетическим нарушениям, миелоидной дисплазии или лейкемической трансформации. Морфологическое и цитогенетическое исследование костного мозга рекомендуется проводить примерно каждые 12 мес.

Другие особые меры предосторожности у пациентов с ВИЧ-инфекцией

Анализ крови

Необходимо тщательно контролировать абсолютное число нейтрофилов (АНК), особенно в течение первых нескольких недель лечения Нейпогеном Амген. Некоторые пациенты могут реагировать очень быстро и со значительным увеличением числа нейтрофилов на первые дозы Нейпогена Амген. Рекомендуется определять АНК ежедневно в течение первых нескольких дней применения Нейпогена Амген. В течение первых двух недель рекомендуется измерять АНК не реже двух раз в неделю, а затем, во время поддерживающей терапии, один раз в неделю или один раз в две недели. При прерывистом применении филграстима в дозе 300 мкг/сут АНК у пациентов может значительно меняться с течением времени. Чтобы определить минимальные уровни АНК у пациента, рекомендуется собрать образцы крови для измерения АНК непосредственно перед введением Нейпогена Амген.

Особые группы пациентов

Опыт применения у пациентов с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью ограничен (см. раздел «Фармакокинетика и дозировка/применение»).

Эффект Нейпогена Амген у пациентов со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников еще не изучен. Поскольку Нейпоген Амген действует в первую очередь на созревание клеток-предшественников нейтрофилов с соответствующим увеличением уровня нейтрофилов в крови, эффект может быть снижен у пациентов с меньшим количеством клеток-предшественников (например, у тех пациентов, которые ранее получали обширную лучевую терапию или химиотерапию). ).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, СВЯЗАННЫЕ С ДИАГНОСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕДУРАМИ

Визуализация костей

Повышенная кроветворная активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста была связана с временными отклонениями при сканировании костей. Это следует учитывать при интерпретации результатов визуализации костей.

Предупреждения относительно других компонентов

Аллергия на латекс

Колпачок иглы предварительно заполненного шприца содержит сухой натуральный каучук (производное латекса), который может вызвать аллергическую реакцию.

Сорбитол

Это лекарство содержит 50 мг сорбита (Е420) на мл раствора. Необходимо учитывать аддитивный эффект одновременно применяемых препаратов, содержащих сорбит (или фруктозу), и поступление сорбита (или фруктозы) с пищей. Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы (HFI) не должны получать это лекарство.

натрий

Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 0,3 мг/мл (флакон 300 мкг), или на дозу 0,6 мг/мл (предварительно заполненный шприц 300 мкг), или на дозу 0,96 мг/мл (480 мкг предварительно). -наполненный шприц), что означает, что он практически «не содержит натрия».

Взаимодействия

Эффективность и безопасность Нейпогена Амген при применении в тот же день с миелосупрессивными цитотоксическими химиотерапевтическими средствами четко не установлена. Из-за чувствительности быстро делящихся групп миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии Нейпоген Амген не следует назначать в течение 24 часов до или после соответствующей химиотерапии. Имеются данные о том, что одновременное применение Нейпогена Амген и 5-фторурацила может резко усугубить тяжесть нейтропении.

Возможные взаимодействия с другими гематопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических исследованиях еще не изучались (см. также информацию о несовместимости в разделе «Прочая информация»).

Поскольку литий способствует высвобождению нейтрофилов, литий, вероятно, усиливает действие Нейпогена Амген. Хотя это взаимодействие не изучалось напрямую, нет никаких доказательств того, что такое взаимодействие вредно.

Беременность/кормление грудью

Беременность

Опыта безопасности применения Нейпогена Амген во время беременности нет. В литературе имеются сообщения о том, что филграстим проникает через плацентарный барьер у беременных. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. У кроликов увеличение частоты эмбриональной смертности наблюдалось при применении высоких доз, при которых экспозиция во много раз превышала обычную клиническую экспозицию, а также при наличии материнской токсичности. Нейпоген Амген не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

кормление грудью

Поскольку неизвестно, в какой степени Нейпоген Амген проникает в грудное молоко, Нейпоген Амген не следует применять во время грудного вскармливания. Нельзя исключать риск для новорожденного/малыша. Необходимо принять решение о том, следует ли прекратить грудное вскармливание или следует прекратить лечение Нейпогеном Амген или прекратить лечение Нейпогеном Амген. Необходимо учитывать как пользу грудного вскармливания для ребенка, так и пользу терапии для женщины.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Нейпоген Амген может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. После применения Нейпогена Амген может возникнуть головокружение (см. «Побочные реакции»).

Никаких соответствующих исследований не проводилось.

нежелательные эффекты

Краткое описание побочных эффектов

Приведенные ниже данные включают побочные эффекты, полученные в результате клинических исследований и спонтанных сообщений. Внутри каждой группы частоты нежелательные эффекты представлены в порядке убывания тяжести.

см . описание отдельных побочных эффектов.

б Имеются сообщения о РТПХ и смерти пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга.

в, включая боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, скелетно-мышечную боль, скелетно-мышечную боль в груди, боль в шее

d Нежелательные явления, встречающиеся чаще у пациентов, получавших Нейпоген Амген, по сравнению с плацебо и связанные с поздними эффектами основного рака или цитотоксической химиотерапии.

Описание отдельных побочных эффектов

Реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам

Во время первоначального и последующего лечения в ходе клинических исследований и после регистрации на рынке сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и гипотонию. В целом, эти симптомы чаще отмечались после внутривенного введения. В некоторых случаях симптомы повторялись при повторном воздействии, что указывает на причинно-следственную связь. При возникновении серьезной аллергической реакции следует прекратить прием препарата Нейпоген Амген.

Легочные побочные эффекты

В клинических исследованиях и постмаркетинговом опыте сообщалось о побочных реакциях со стороны легких, включая интерстициальное заболевание легких, отек легких и инфильтрацию легких, которые в некоторых случаях приводили к дыхательной дисфункции или острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС), который может быть фатальным (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). ).

Синдром капиллярной утечки

Сообщалось о случаях синдрома капиллярной утечки после применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов. Обычно они наблюдались у пациентов с поздними стадиями злокачественных новообразований, при сепсисе, у пациентов, получивших несколько курсов химиотерапии или прошедших аферез после мобилизации ПКПК (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Спленомегалия и разрыв селезенки

Сообщалось о случаях спленомегалии и разрыва селезенки после применения Нейпогена Амген. Некоторые случаи разрыва селезенки заканчивались смертельным исходом (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Лейкоцитоз и тромбоцитопения

Сообщалось о случаях лейкоцитоза и тромбоцитопении после применения Нейпогена Амген (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Серповидноклеточный кризис

В отдельных случаях после выхода на рынок сообщалось о серповидноклеточных кризах у пациентов с серповидноклеточной анемией или серповидноклеточной анемией (см. «Предостережения и меры предосторожности»).

Кожный васкулит

Сообщалось о случаях кожного васкулита у пациентов, принимавших Нейпоген Амген.

Миелодиспластический синдром и острый миелолейкоз

Сообщалось о редких случаях миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелолейкоза (ОМЛ) у пациентов с раком молочной железы и легких (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Дети и молодые люди

Данные клинических исследований у детей и подростков показывают, что безопасность и эффективность Нейпогена Амген аналогичны как у взрослых, так и у детей, получающих цитотоксическую химиотерапию. Считается, что возрастных различий в фармакокинетике филграстима нет. Единственным нежелательным явлением, о котором постоянно сообщали, была скелетно-мышечная боль, которая не отличалась от таковой у взрослых.

Данных для дальнейшей оценки применения Нейпогена Амген у детей и подростков недостаточно.

Другие особые группы пациентов

Пожилые пациенты

В целом, не наблюдалось различий в безопасности и эффективности у пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми взрослыми (> 18 лет), получающими цитотоксическую химиотерапию. Клинический опыт также не показывает различий в реакции между пожилыми и молодыми пациентами. Недостаточно данных для оценки применения Нейпогена Амген у пожилых пациентов по другим утвержденным показаниям к применению Нейпогена.

Дети и подростки с СХЯ

Сообщалось о случаях снижения плотности костной ткани и остеопороза у детей и подростков с тяжелой хронической нейтропенией, длительно получавших Нейпоген Амген.

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска применения препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ЭлВиС (Электронная система бдительности). Информацию об этом можно найти на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Последствия передозировки Нейпогена Амген пока не известны. Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией при дозах выше 14,5 млн ЕД. (145 мкг) на килограмм массы тела в день не выявило симптомов заболевания. Сообщалось о дозах до 7,0 миллионов единиц у пациентов, получавших цитотоксическую химиотерапию с последующей трансплантацией костного мозга. Доказано, что (70 мкг) на килограмм веса тела переносится.

В случае передозировки прекращение приема Нейпогена Амген обычно приводит к падению числа нейтрофилов вдвое в течение 1–2 дней и нормализации значений в течение 1–7 дней.

Свойства/Эффекты

код АТС

L03AA02

Механизм действия

Филграстим представляет собой высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот, полученный из бактерий E. coli , в геном которых был биоинженерно введен ген колониестимулирующего фактора гранулоцитов человека.

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека – гликопротеин, контролирующий образование функциональных нейтрофилов и их высвобождение из костного мозга.

Фармакодинамика

Г-КСФ в составе Нейпогена Амген приводит к значительному увеличению количества нейтрофилов в кровотоке в течение 24 часов после введения, сопровождаемому небольшим увеличением количества моноцитов. У некоторых пациентов с тяжелой хронической нейтропенией Нейпоген Амген может также незначительно повышать количество циркулирующих эозинофилов и базофилов до нормального уровня. У некоторых из этих пациентов уже до начала терапии имеется эозинофилия или базофилия. Это увеличение уровня нейтрофилов в крови зависит от дозы в рекомендуемом диапазоне доз. Как показали клинические исследования, нейтрофилы, вырабатываемые организмом человека в ответ на лечение Нейпогеном Амген, имеют нормальную или повышенную способность к фагоцитозу и продукции супероксида.

Применение Нейпогена Амген отдельно или после химиотерапии мобилизует высвобождение гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь. Эти клетки-предшественники периферической крови (PBPC) могут быть выделены и введены после цитотоксической терапии аплазии вместо или в дополнение к трансплантации костного мозга. PBPC также может назначаться в качестве поддерживающей меры после (сильной) миелосупрессивной цитотоксической терапии. Инфузия ПБПК ускоряет восстановление гемопоэза, сокращает период риска геморрагических осложнений и снижает потребность в переливании тромбоцитов.

У здоровых доноров доза 10 мкг на кг массы тела в день, введенная подкожно в течение 4–5 дней подряд, приводит к восстановлению ≥4 × 10 6  CD34 + клеток на кг массы тела реципиента после двух лейкаферезов в большинстве случаев. доноры.

После прекращения лечения Нейпогеном Амген уровень нейтрофилов в крови падает примерно вдвое в течение 1–2 дней и возвращается к нормальному уровню примерно через 1–7 дней. Терапия Нейпогеном Амген приводит к значительному снижению частоты, тяжести и продолжительности нейтропении или нейтропенической лихорадки, которые часто наблюдаются после цитостатической химиотерапии или химиотерапии аплазии с последующей трансплантацией костного мозга. Пациентов, получающих Нейпоген Амген в дополнение к химиотерапии, необходимо госпитализировать реже и на более короткий период времени. Им также требуется меньше доз антибиотиков по сравнению с пациентами, прошедшими химиотерапию без дополнительного лечения.

Лечение Нейпогеном Амген значительно сокращает продолжительность фебрильной нейтропении, применения антибиотиков и госпитализации после индукционной химиотерапии у пациентов с острым миелолейкозом. В этих условиях частота лихорадки и документированных инфекций не снизилась. Эффект Г-КСФ еще не доказан у пациентов с низким уровнем лейкоцитов до начала терапии из-за снижения резервов костного мозга (например, после обширной лучевой терапии и/или после повторных циклов химиотерапии). У этих пациентов терапия G-CSF в настоящее время не может заменить обычную коррекцию дозы химиотерапевтических препаратов.

В ретроспективном европейском исследовании изучалось использование G-CSF после аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с острым лейкозом. Это исследование показало, что существует увеличение риска реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), смертности, связанной с лечением (TRM) и смертности при использовании G-CSF. В отдельном ретроспективном международном исследовании пациентов с острым и хроническим миелолейкозом не наблюдалось влияния на РТПХ, ТРМ и смертность. Метаанализ исследований аллогенных трансплантатов, включая результаты девяти проспективных рандомизированных исследований, восьми ретроспективных исследований и одного исследования «случай-контроль», не выявил влияния на риск острой или хронической РТПХ или ранней смертности, связанной с лечением.

a Анализ включал исследования, включавшие трансплантацию костного мозга в этот период; в некоторых исследованиях использовался GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор)

б В анализ были включены пациенты, которым в этот период была произведена трансплантация костного мозга.

Лечение Нейпогеном Амген детей или взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной нейтропенией, циклической нейтропенией, идиопатической нейтропенией) приводит к увеличению абсолютного числа нейтрофилов в периферической крови и уменьшению инфекций и связанных с ними последствий.

Применение Нейпогена Амген у пациентов с ВИЧ поддерживает количество нейтрофилов в пределах нормы, что позволяет назначать противовирусные препараты и/или другие миелосупрессивные препараты в обычных дозах. Нет никаких доказательств того, что пролиферация вируса ВИЧ стимулируется у пациентов с ВИЧ, получающих филграстим.

Как и другие гемопоэтические факторы роста, G-CSF оказывает стимулирующее действие на рост эндотелиальных клеток человека in vitro .

Клиническая эффективность

Нет информации.

Фармакокинетика

поглощение

Линейная зависимость между дозой и концентрацией филграстима в сыворотке наблюдалась как после подкожного, так и внутривенного введения Нейпогена Амген. После однократного введения филграстима в дозах от 1,7 до 69,0 мкг/кг массы тела (короткая внутривенная инфузия в течение 30 минут) были обнаружены пиковые концентрации в сыворотке от 5 до 1840 нг/мл. После подкожного введения рекомендованной дозы концентрация в сыворотке крови достигала 118 нг/мл и оставалась выше 10 нг/мл в течение 8–16 часов. Определенный объем распределения в крови составлял примерно 150 мл/кг.

распределение

Нет информации.

обмен веществ

Нет информации.

устранение

После подкожного и внутривенного введения клиренс филграстима соответствовал кинетике первого порядка. Определенный общий клиренс из организма составлял 0,6 мл в минуту на кг. Средний период полувыведения составлял примерно 3,5 часа.

Непрерывная инфузия Нейпогена Амген в течение 28 дней пациентам после аутологичной трансплантации костного мозга приводила к сопоставимым периодам полувыведения без признаков кумуляции.

Фармакокинетический профиль при концентрации 0,96 мг/мл показывает незначительную разницу, связанную с концентрацией, по сравнению с более низкими концентрациями 0,6 мг/мл и 0,3 мг/мл. Эта разница не влияет на общий фармакодинамический ответ (измеряемый по реакции нейтрофилов).

Кинетика особых групп пациентов

Дисфункция печени и почек

В исследовании с участием 12 пациентов с различным уровнем функции почек у пациентов с терминальной стадией заболевания почек наблюдалось увеличение Cmax и AUC, а также снижение объема распределения и клиренса по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с умеренным нарушением функции почек. Поскольку средние профили АНК были одинаковыми для разных уровней функции почек, включая терминальную стадию почечной недостаточности, коррекция дозы Нейпогена Амген не требуется у пациентов с почечной недостаточностью. Результаты исследования у 12 пациентов с нарушением функции печени показывают, что фармакокинетика и фармакодинамика Нейпогена Амген аналогичны у лиц с нарушением функции печени и здоровых лиц. Поэтому коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Доклинические данные

Экспрессия рецепторов G-CSF (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора) была продемонстрирована в некоторых злокачественных клетках. Нельзя исключить возможность того, что филграстим действует как фактор роста при некоторых типах опухолей.

Канцерогенный потенциал филграстима не изучен. Филграстим не вызывал генных мутаций у бактерий ни в присутствии, ни в отсутствие ферментной системы, метаболизирующей лекарственное средство. Филграстим не оказывал заметного влияния на фертильность самцов и самок крыс или исходы беременности в дозах до 500 мкг/кг.

Дополнительная информация

Несовместимости

Нейпоген Амген не следует разбавлять физиологическим раствором. Информацию о совместимости Нейпогена Амген с пластмассами после разведения для инфузий см. в инструкциях по обращению .

долговечность

Флаконы Нейпоген Амген и предварительно заполненные шприцы предназначены только для одноразового использования.

Любой оставшийся неиспользованный раствор следует выбросить.

Лекарство можно использовать только до даты, отмеченной на упаковке «EXP».

Специальные инструкции по хранению

Хранить в холодильнике (2-8°C).

Если Нейпоген Амген случайно подвергнется воздействию температур ниже нуля, это не окажет негативного влияния на стабильность препарата.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты содержимого от света.

Храните в недоступном для детей месте.

Химическая и физическая стабильность разбавленного инфузионного раствора была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2°С до 8°С. С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. В случае неиспользования немедленно пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения. За исключением случаев разведения в контролируемых и валидированных асептических условиях, его не следует хранить более 24 часов при температуре от 2°C до 8°C.

Инструкция по обращению

Инструкция по разведению Нейпогена Амген для инфузий

При необходимости Нейпоген Амген можно разбавить 5% раствором глюкозы для инъекций. Из разбавленного раствора филграстим может адсорбироваться на стекле или пластике. Однако после разведения для инфузий раствор совместим со стеклом и пластиками, такими как поливинилхлорид, полипропилен и сополимеры полиэтилена и полипропилена. Если концентрация филграстима после разведения менее 1,5 млн ЕД. (15 мкг) на мл инфузионного раствора следует добавить человеческий альбумин (конечная концентрация 2 мг альбумина/мл инфузионного раствора).

Пример разведения: Если желаемый объем разведенного раствора составляет 20 мл, но содержание в нем филграстима менее 30 млн ЕД. (300 мкг) следует добавить 0,2 мл 20% раствора человеческого альбумина.

Однако Нейпоген Амген ни при каких обстоятельствах не должен ограничиваться концентрацией ниже 0,2 миллиона единиц. (2 мкг) на мл инфузионного раствора.

Нейпоген Амджен не содержит консервантов. Из-за возможного риска микробного загрязнения флаконы Нейпоген Амген и предварительно заполненные шприцы предназначены только для одноразового использования. Неиспользованные лекарства или отходы следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями.

Номер одобрения

51035 (Свиссмедик)

Обладатель разрешения

Amgen Switzerland AG, Риш

Юридический адрес: 6343 Роткройц.