Октагам 10% раствор для в/в инфузий 10 г / 100 мл 1 флакон

состав

Активные ингредиенты

Человеческий иммуноглобулин (IVIg). Белок с ≥95% иммуноглобулином G (IgG).

Распределение подклассов IgG:

IgG 1  примерно 60%

IgG 2  примерно 32%

IgG 3  примерно 7%

IgG 4  примерно 1%

Содержание IgA: ≤0,4 мг / мл

Изготовлен из плазмы человека-донора.

Вспомогательные материалы

Мальтоза, вода для инъекций. 

Этот лекарственный препарат содержит 0,69 мг натрия на 1 мл.

Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу

Инфузионный раствор

1 мл раствора для инфузий содержит: 100 мг человеческого белка с содержанием IgG ≥95%.

Приготовленный раствор от прозрачного до слегка опалесцирующего и от бесцветного до слегка желтоватого. PH приготовленного раствора 4,5 - 5,0, осмоляльность ≥240 мосмоль / кг.

Показания / возможные применения

Заместительная терапия у взрослых, а также у детей и подростков (0-18 лет) при:

• Заболевания первичного иммунодефицита (ВЗОМТ) с нарушением выработки антител
• Заболевание вторичного иммунодефицита (SID) у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями, для которых противомикробная терапия неэффективна и которые продемонстрировали недостаточность специфических антител (PSAF) * или уровни сывороточного IgG <4 г / л.

* PSAF = неспособность достичь как минимум двукратного увеличения титра антител IgG для вакцин с пневмококковыми полисахаридами и полипептидными антигенами.

Иммунная модуляция

• Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) у детей или взрослых с высоким риском кровотечения или перед операцией по коррекции количества тромбоцитов
• Синдром Гийена-Барре
• Синдром Кавасаки
• Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП)
• Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)

Аллогенная трансплантация костного мозга

Дозировка / применение

Заместительную терапию следует начинать и контролировать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения иммунодефицитных заболеваний.

Дозировка

Доза и интервалы инфузий зависят от показаний.

При заместительной терапии дозировку следует подбирать индивидуально в зависимости от имеющихся фармакокинетических параметров и клинического ответа.

Рекомендуются следующие дозировки:

Заместительная терапия при заболеваниях первичного иммунодефицита

• С помощью схемы дозирования должен быть достигнут уровень IgG в плазме не менее 5-6 г / л (определение IgG перед следующей инфузией). Для достижения равновесной концентрации требуется 3-6 месяцев после начала лечения. Рекомендуемая начальная доза - разовая доза не менее 0,4-0,8 г / кг массы тела (массы тела) (соответствует 4-8 мл / кг массы тела), за которой следует не менее 0,2 г / кг массы тела (соответствует 2 мл / кг массы тела) кг массы тела) каждые 3-4 недели.
• Доза, необходимая для поддержания уровня IgG в плазме 5-6 г / л, составляет 0,2-0,8 г / кг массы тела (что соответствует 2-8 мл / кг массы тела) в месяц.
• После достижения равновесной концентрации интервал дозирования варьируется от 3 до 4 недель.
• Минимальные уровни IgG следует определять и оценивать в зависимости от частоты инфицирования. Чтобы снизить скорость инфицирования, может потребоваться увеличение дозы для достижения более высоких минимальных уровней IgG.

Заместительная терапия при вторичных иммунодефицитных заболеваниях (как определено в разделе «Показания / Применение»):

• Рекомендуемая доза составляет 0,2-0,4 г / кг массы тела (что соответствует 2-4 мл / кг массы тела) каждые три-четыре недели.
• Минимальные уровни IgG следует измерять и оценивать в зависимости от частоты инфицирования. При необходимости дозу следует скорректировать для достижения оптимальной защиты от инфекций. У пациентов с хронической инфекцией может потребоваться увеличение дозы. Если у пациента нет инфекции, можно рассмотреть возможность снижения дозы.

Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП):

• Для лечения острого приступа 0,8-1 г / кг массы тела (соответствует 8-10 мл / кг массы тела) можно вводить в первый день, который можно повторять один раз в течение 3 дней или один раз в течение двух-пяти дней. с суточной дозой 0,4 г / кг массы тела (соответствует 4 мл / кг массы тела).
• В случае рецидива терапию можно повторить. (См. Также главу «Свойства / Эффекты»)

Синдром Гийена-Барре:

• 0,4 г / кг массы тела / день, более 5 дней (соответствует 4 мл / кг массы тела). Опыт работы с детьми ограничен.

Синдром Кавасаки:

• 1,6–2 г / кг массы тела (соответствует 16–20 мл / кг массы тела), разделенные на несколько доз в течение 2–5 дней, или 2 г / кг массы тела (соответствует 20 мл / кг массы тела) однократно. Пациенты должны получать сопутствующее лечение ацетилсалициловой кислотой.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП):

• Начальная доза: 2 г (20 мл) / кг массы тела в течение 2-5 дней подряд.
• Поддерживающие дозы: 1 г (10 мл) / кг массы тела в течение 1-2 дней подряд каждые 3 недели.

Терапевтический эффект следует оценивать после каждого цикла; Если через 6 месяцев терапевтического эффекта не наблюдается, лечение следует прекратить.

Если лечение эффективно, долгосрочное лечение остается на усмотрение клинициста и должно основываться на реакции пациента на поддерживающую терапию. Дозу и интервал дозирования, возможно, придется корректировать в зависимости от индивидуального течения заболевания.

Мультифокальная моторная нейропатия (ММН):

• Начальная доза: 2 г (20 мл) / кг массы тела в течение 2-5 дней подряд.
• Поддерживающая доза: 1 г (10 мл) / кг массы тела каждые 2–4 недели или 2 г (20 мл) / кг массы тела каждые 4–8 недель.

Терапевтический эффект следует оценивать после каждого цикла; Если через 6 месяцев терапевтического эффекта не наблюдается, лечение следует прекратить.

Если лечение эффективно, долгосрочное лечение остается на усмотрение клинициста и должно основываться на реакции пациента на поддерживающую терапию. Дозу и интервал дозирования, возможно, придется корректировать в зависимости от индивидуального течения заболевания.

Аллогенная пересадка костного мозга:

• Лечение нормальным иммуноглобулином человека можно использовать как часть режима кондиционирования и после трансплантации. Для лечения инфекций и профилактики реакции «трансплантат против хозяина» дозировку необходимо подбирать индивидуально.
• Начальная доза составляет 0,5 г / кг массы тела в неделю (соответствует 5 мл / кг массы тела) за семь дней до трансплантации. Прием продолжают до 3 месяцев после трансплантации.
• Если дефицит антител сохраняется, рекомендуется доза 0,5 г / кг массы тела в месяц (что соответствует 5 мл / кг массы тела) до тех пор, пока уровень антител не нормализуется.

Рекомендации по дозировке сведены в следующую таблицу:

область использования

доза

Интервалы впрыска

Заместительная терапия при заболеваниях первичного иммунодефицита

• Начальная доза:
  0,4-0,8 г / кг массы тела.
• в дальнейшем:
  0,2-0,8 г / кг массы тела

каждые 3-4 недели для достижения уровня IgG в плазме не менее 5-6 г / л

Заместительная терапия при вторичных иммунодефицитных заболеваниях

0,2-0,4 г / кг массы тела

каждые 3-4 недели для достижения уровня IgG в плазме не менее 5-6 г / л

Иммунная модуляция:

Первичная иммунная тромбоцитопения

0,8–1 г / кг массы тела
или

в первый день; при необходимости однократный повтор в течение 3 дней

0,4 г / кг массы тела / сутки

около 2-5 дней

Синдром Гийена-Барре

0,4 г / кг массы тела / сутки

более 5 дней

Синдром Кавасаки

1,6-2 г / кг массы тела
или

в различных дозах в течение 2-5 дней в дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой

2 г / кг массы тела

в одном приеме в дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП)

Начальная доза:
2 г / кг массы тела.

в разделенных дозах в течение 2-5 дней

Поддерживающая доза:
1 г / кг массы тела.

каждые 3 недели в течение 1-2 дней

Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)

Начальная доза:
2 г / кг массы тела.

в разделенных дозах в течение 2-5 дней

Поддерживающая доза:
1 г / кг массы тела
или

каждые 2-4 недели

2 г / кг массы тела

каждые 4-8 недель в течение 2-5 дней

Аллогенная пересадка костного мозга:

• Лечение инфекции и профилактика болезни трансплантат против хозяина

0,5 г / кг массы тела

еженедельно, с 7-го дня до 3-х месяцев после пересадки

• стойкое отсутствие продукции антител

0,5 г / кг массы тела

ежемесячно до нормализации уровня антител

Дети и подростки

Дозировка для детей и подростков (0-18 лет) не отличается от дозировки для взрослых, так как дозировка для каждого показания зависит от массы тела и корректируется в зависимости от клинического исхода упомянутых выше заболеваний.

Способы введения

Для внутривенного применения.

Октагам 10% следует первоначально вводить внутривенно со скоростью 0,01–0,02 мл / кг массы тела в минуту в течение 30 минут. Если препарат переносится хорошо (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»), скорость инфузии можно постепенно увеличивать до максимального значения 0,12 мл / кг массы тела в минуту.

Чтобы вливать любой продукт, оставшийся в инфузионной трубке в конце инфузии, инфузионную трубку можно промыть 0,9% физиологическим раствором или 5% раствором декстрозы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту Октагама 10% (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Повышенная чувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у пациентов с антителами к IgA.

Предупреждения и меры предосторожности

Октагам 10% содержит 90 мг мальтозы на мл в качестве вспомогательного вещества. Взаимодействие мальтозы с тестами на уровень глюкозы в крови может привести к неверно завышенным показаниям глюкозы в крови и, следовательно, к неправильному введению инсулина, что впоследствии может привести к опасной для жизни или даже смертельной гипогликемии. Случаи истинной гипогликемии также можно не лечить, если гипогликемическое состояние маскируется неверно повышенными показателями глюкозы (см. Раздел «Взаимодействие»). При острой почечной недостаточности см. Ниже.

Некоторые серьезные нежелательные побочные эффекты могут быть связаны со скоростью инфузии. Скорость инфузии, рекомендованная в разделе «Дозировка / применение», должна строго соблюдаться. Пациенты должны находиться под наблюдением во время и после инфузии и внимательно наблюдать за симптомами.

Некоторые побочные реакции могут быть более частыми при:

• высокая скорость настаивания;
• Пациенты, получающие нормальный иммуноглобулин G человека впервые или, в редких случаях, при смене препарата иммуноглобулина или после длительного перерыва в лечении.

Потенциальных осложнений часто можно избежать, убедившись, что пациенты:

• не обладают повышенной чувствительностью к нормальному иммуноглобулину при медленном введении препарата (0,01–0,02 мл / кг массы тела в минуту);
• тщательно контролировать симптомы на протяжении всей инфузии. В частности, пациенты, которые впервые получают нормальный иммуноглобулин человека, которые были переведены с другого препарата ИГВВ на октагам 10% или у которых был более длительный перерыв в лечении, должны находиться под наблюдением во время первой инфузии и в течение одного часа после этого. определить возможные побочные эффекты. За всеми остальными пациентами следует наблюдать не менее 20 минут после приема.

Если возникает какой-либо побочный эффект, либо уменьшите скорость инфузии, либо прекратите инфузию. Необходимое лечение будет зависеть от характера и тяжести побочного эффекта.

В случае шока следует соблюдать рекомендации современной шоковой терапии.

Всем пациентам для введения внутривенного иммуноглобулина необходимо:

• Адекватная гидратация перед началом инфузии ИГВВ;
• Мониторинг диуреза;
• Мониторинг уровня креатинина сыворотки;
• Избегать одновременного приема петлевых диуретиков.

Гиперчувствительность

Реальные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать в очень редких случаях дефицита IgA с антителами против IgA.

Внутривенный иммуноглобулин не показан пациентам с селективным дефицитом IgA, если это единственное отклонение, которое следует учитывать.

В редких случаях нормальный иммуноглобулин человека может вызвать падение артериального давления с анафилактической реакцией даже у пациентов, которые ранее переносили лечение нормальным иммуноглобулином.

Тромбоэмболия

Существуют клинические доказательства того, что существует связь между введением ИГВВ и тромбоэмболическими событиями, такими как инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие (включая ишемический инсульт), тромбоэмболия легочной артерии и эмболия глубоких вен нижних конечностей, которые у пациентов с высоким риском могут быть связаны с , из-за большого притока иммуноглобулинов, связанного с увеличением вязкости крови. Особая осторожность требуется при назначении и вливании ИГВВ пациентам с избыточным весом и пациентам с ранее существовавшими факторами риска тромботических событий (такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет и наличие в анамнезе сосудистых заболеваний или тромбозов, пациенты с приобретенными или наследственными тромбофилическими заболеваниями. , пациенты с длительной иммобилизацией,

У пациентов с церебральными или сердечно-сосудистыми заболеваниями или другими факторами риска сосудов, как и при применении других иммуноглобулинов, особенно в высоких дозах, следует соблюдать осторожность при назначении ВВИГ из-за возможного увеличения вязкости плазмы. Пациентам из группы высокого риска рекомендуется измерение вязкости крови.

Препараты IVIg следует вводить с минимально возможной скоростью инфузии и в минимально возможных дозах пациентам, которые подвержены риску тромбоэмболических побочных эффектов.

Острая почечная недостаточность

Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию ИГВВ. В большинстве случаев были обнаружены факторы риска, например, ранее существовавшая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, ожирение, нефротоксическое сопутствующее лечение или возраст старше 65 лет.

В случае нарушения функции почек следует рассмотреть возможность отмены препарата ИГВВ. Хотя эти сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих одобренных препаратов для внутривенного иммуноглобулина, содержащих различные компоненты, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, доля препаратов, содержащих сахарозу в качестве стабилизатора, была непропорционально большой. У пациентов из группы риска следует рассмотреть возможность использования препаратов иммуноглобулинов, не содержащих таких ингредиентов. Октагам 10% содержит мальтозу (см. Также раздел «Состав»).

Кроме того, препарат ИГВВ следует вводить с минимально возможной скоростью инфузии и с минимально возможной дозой у пациентов с риском острой почечной недостаточности.

Синдром асептического менингита (АМС)

Сообщалось о случаях асептического менингита (AMS) при лечении IVIg. Прекращение лечения IVIg привело к ремиссии AMS в течение нескольких дней без каких-либо косвенных повреждений. Синдром обычно возникает в течение от нескольких часов до 2 дней после начала лечения ИГВВ. Исследования спинномозговой жидкости часто дают положительный результат с плеоцитозом до нескольких тысяч клеток на мм 3 , преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышенным уровнем белка до нескольких сотен мг / дл.

AMS может возникать чаще при лечении высокими дозами IVIg (2 г / кг).

Гемолитическая анемия

Препараты IVIg могут содержать антитела группы крови, которые действуют как гемолизины и могут вызывать нагрузку иммуноглобулинов в эритроцитах in vivo, вызывая положительную прямую антиглобулиновую реакцию (тест Кумбса) и, в редких случаях, гемолиз. Гемолитическая анемия может развиться в результате терапии ВВИГ из-за повышенной секвестрации эритроцитов. Следующие факторы риска связаны с развитием гемолиза: высокие дозы, принимаемые в виде разовой дозы или в разделенных дозах в течение нескольких дней; Группа крови A, B или AB; сопутствующее воспалительное заболевание. Поскольку гемолиз часто наблюдается у пациентов с группой крови A, B или AB, которые также получали высокие дозы ИГВВ по показаниям, не связанным с ПГД, В таких ситуациях рекомендуется повышенная бдительность. О гемолизе у пациентов с ВЗОМТ, получающих заместительную терапию, редко сообщалось.

Существует значительно повышенный риск клинически значимого гемолиза у пациентов с группами крови A, B или AB, которые получают кумулятивную ВВИГ ≥ (1–) 2 г / кг с высоким титром изоагглютинина. При использовании продуктов ВВИГ со средним титром антител против A ≤1: 16 (измеренным с помощью теста прямой агглютинации, как в тесте на высвобождение партии) случаи гемолиза регистрировались реже.

Разделение введения ВВИГ на несколько отдельных доз не подходит для предотвращения возможного гемолиза, поскольку период полувыведения иммуноглобулинов составляет порядка 3-4 недель.

Пациентов, получающих ИГВВ, следует контролировать на предмет клинических признаков и симптомов гемолиза (см. Раздел «Побочные эффекты»).

Если признаки и / или симптомы гемолиза проявляются во время или после инфузии ИГВВ, лечащий врач должен рассмотреть возможность прерывания лечения ИГВВ (см. Также раздел «Побочные эффекты»).

Нейтропения / лейкопения

Сообщалось о временном снижении количества нейтрофилов и / или случайных тяжелых эпизодах нейтропении после лечения с помощью внутривенного иммуноглобулина. Обычно они появляются в течение нескольких часов или дней после введения ИГВВ и проходят спонтанно в течение 7–14 дней.

Влияние на серологические тесты

После введения иммуноглобулина временное увеличение пассивно передаваемых антител в крови пациента может привести к ложноположительным результатам серологических тестов.

Пассивный перенос антител против эритроцитарных антигенов, например A, B, D, может фальсифицировать некоторые серологические тесты на эритроцитарные антитела, такие как прямой тест на антиглобулин (DAT, прямой тест Кумбса).

Содержание натрия

Это лекарственное средство содержит 0,69 мг натрия на 1 мл, что соответствует 0,0345% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.

Инфекционные патогены

Стандартные методы предотвращения инфекций, возникающих в результате использования лекарств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, тестирование отдельных доноров и пула плазмы на конкретные маркеры инфекции, а также внедрение эффективных процессов инактивации и уничтожения вирусов в производственный процесс. Несмотря на эти меры, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных заболеваний, в том числе вирусов и патогенов, которые до сих пор не были известны, при использовании лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека.

Считается, что инактивация / элиминация вирусов эффективна против вирусов с оболочкой, таких как ВИЧ, HBV и HCV.

Инактивация / устранение вирусов может иметь ограниченное значение для вирусов без оболочки, таких как HAV и / или Parvovirus B19.

Имеется достаточный клинический опыт того, что гепатит A или парвовирус B19 не передаются препаратами иммуноглобулина, и также предполагается, что содержание антител вносит значительный вклад в безопасность вируса.

Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз, когда Octagam 10% вводился пациенту, регистрировались его имя и номер партии продукта, чтобы документально подтверждать связь между пациентом и номером партии продукта.

Острая легочная недостаточность, связанная с переливанием крови (TRALI)

Сообщалось о внесердечном отеке легких [острая легочная недостаточность, связанная с переливанием крови (TRALI)] у пациентов, получавших IVIg. Следовательно, этот побочный эффект нельзя полностью исключить для Октагама, даже если на сегодняшний день таких случаев для Октагама не наблюдалось. TRALI характеризуется сильной одышкой, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой и обычно возникает в течение 1-6 часов после переливания крови.

Циркуляционная (объемная) перегрузка

Из-за объема введенного ИГВВ (или любого другого продукта крови или плазмы) и, возможно, других одновременно вводимых инфузий может возникнуть острая гиперволемия с последствиями перегрузки кровообращения (объемной) и / или острого отека легких.

Дети и подростки

Перечисленные предупреждения и меры предосторожности относятся как к взрослым, так и к детям и подросткам.

Взаимодействия

Живые аттенуированные вакцины

Введение иммуноглобулина может снизить эффективность живых аттенуированных вакцин, таких как вакцины против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы, на период от 6 недель до 3 месяцев. После введения этого лекарственного препарата следует выдержать период ожидания 3 месяца перед вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами. При вакцинации против кори это нарушение может длиться до года. Поэтому у пациентов, получивших прививку от кори, следует проверять статус антител.

Вмешательство в определение глюкозы

Следовательно, при введении Октагама 10% или других парентеральных препаратов, содержащих мальтозу, необходимо определять уровень сахара в крови с использованием специфичного для глюкозы метода. Вкладыш в упаковку тест-системы для определения глюкозы в крови, включая тест-полоски, необходимо внимательно прочитать, чтобы определить пригодность системы для использования с парентеральными препаратами, содержащими мальтозу. Если что-то неясно, спросите производителя, подходит ли тест-система для парентеральных препаратов, содержащих мальтозу. для проверки пригодности системы для использования вместе с парентеральными препаратами, содержащими мальтозу. Если что-то неясно, спросите производителя, подходит ли тест-система для парентеральных препаратов, содержащих мальтозу. для проверки пригодности системы для использования вместе с парентеральными препаратами, содержащими мальтозу. Если что-то неясно, спросите производителя, подходит ли тест-система для парентеральных препаратов, содержащих мальтозу.

Дети и подростки

Перечисленные взаимодействия применимы как к взрослым, так и к детям и подросткам.

Беременность / период лактации

беременность

Поскольку безопасность этого медицинского продукта для использования во время беременности не была подтверждена контролируемыми клиническими испытаниями, Октагам 10% следует назначать с осторожностью беременным женщинам и кормящим матерям. Продукты IVIg проникают через плаценту, особенно в последнем триместре беременности. Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать каких-либо вредных побочных эффектов для течения беременности, плода или новорожденного.

Грудное вскармливание

Иммуноглобулины проникают в грудное молоко и могут помочь защитить новорожденного от патогенов, проникающих через слизистые оболочки.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Октагам 10% оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и машинами.

Однако пациенты, у которых возникают побочные эффекты во время лечения, не должны водить машину или пользоваться механизмами до тех пор, пока побочные эффекты не исчезнут.

нежелательные эффекты

Резюме профиля безопасности

Иногда могут возникать общие аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, а также головная боль, головокружение, озноб, боль в спине, боль в груди, лихорадка, кожные реакции, рвота, артралгия, гипотония и тошнота. Реакции на внутривенные иммуноглобулины могут быть связаны с дозой и скоростью инфузии.

В редких случаях нормальные иммуноглобулины человека могут вызвать внезапное падение артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок, даже если пациент не проявил гиперчувствительность к предыдущему лечению.

Случаи обратимого асептического менингита и редкие случаи преходящих кожных реакций (включая кожную красную волчанку - частота неизвестна) наблюдались при применении нормального иммуноглобулина человека. Гемолитические реакции в основном наблюдались у пациентов с группами крови А, В и АВ. В редких случаях гемолитическая анемия может развиться после лечения высокими дозами ИГВВ, что требует переливания крови (см. Также раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Наблюдается повышение уровня креатинина в сыворотке и / или острая почечная недостаточность.

Очень редко: тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.

При приеме лекарств, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить инфекционные заболевания, передаваемые патогенами. Это также относится к ранее неизвестным вирусам или другим инфекционным агентам. По вопросам безопасности в отношении передаваемых патогенов см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности».

Табличный список побочных эффектов

Следующая сводная таблица соответствует классификации органов системы MedDRA (SOC и предпочтительный термин).

Частоты определялись согласно следующему условию: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100, <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10,000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

В каждом классе органов побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.

Частота побочных эффектов в клинических испытаниях с Октагамом:

Класс системного органа MedDRA (SOC) по базе данных MedDRA:

Побочные эффекты

Частота на пациента

Частота инфузии

Нарушения со стороны иммунной системы (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Гиперчувствительность

очень часто

довольно часто

Расстройства нервной системы

Головная боль

очень часто

довольно часто

Желудочно-кишечные расстройства

тошнота

довольно часто

изредка

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

экзема

довольно часто

изредка

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Боль в спине

довольно часто

изредка

Общие расстройства и состояния в месте введения

высокая температура

довольно часто

изредка

усталость

довольно часто

изредка

Реакция в месте инъекции *

довольно часто

изредка

озноб

довольно часто

изредка

Грудная боль

изредка

изредка

* например, эритема, отек, жжение, раздражение, тромбоз, зуд, экстравазация.

При постмаркетинговом опыте применения Octagam сообщалось о следующих побочных эффектах:

Для побочных эффектов, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового опыта, частота не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Класс системного органа MedDRA (SOC) по базе данных MedDRA:

Побочный эффект (предпочтительный термин)

частота

Заболевания крови и лимфатической системы

гемолитическая анемия

не известно

Лейкопения

не известно

Нарушения со стороны иммунной системы (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

анафилактический шок

не известно

анафилактическая реакция

не известно

анафилактоидная реакция

не известно

Ангионевротический отек

не известно

Отек лица

не известно

Нарушения обмена веществ и питания

Гиперволемия

не известно

(Псевдо) гипонатриемия

не известно

Психиатрическое заболевание

путаница

не известно

волнение

не известно

Беспокойство

не известно

нервозность

не известно

Расстройства нервной системы

Цереброваскулярное событие (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

не известно

асептический менингит

не известно

Потеря сознания

не известно

Нарушение речи

не известно

мигрень

не известно

головокружение

не известно

Гипоэстезия

не известно

Парестезия

не известно

Светобоязнь

не известно

тремор

не известно

Глазные болезни

Нарушения зрения

не известно

Сердечное заболевание

Инфаркт миокарда (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

не известно

Стенокардия

не известно

Брадикардия

не известно

Тахикардия

не известно

Сердцебиение

не известно

цианоз

не известно

Сосудистые заболевания

Тромбоз (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

не известно

Кровообращение

не известно

недостаточность периферического кровообращения

не известно

флебит

не известно

Гипотония

не известно

гипертония

не известно

бледность

не известно

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Апноэ

не известно

Тромбоэмболия легочной артерии (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»)

не известно

Отек легких

не известно

Бронхоспазм

не известно

Гипоксия

не известно

Одышка

не известно

кашлять

не известно

Желудочно-кишечные расстройства

Рвота

не известно

понос

не известно

боль в животе

не известно

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Отшелушивание кожи

не известно

Крапивница

не известно

Сыпь

не известно

эритематозная сыпь

не известно

дерматит

не известно

Зуд

не известно

Алопеция

не известно

Эритема

не известно

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Артралгия

не известно

Миалгия

не известно

Боль в конечностях

не известно

Боль в шее

не известно

Мышечные спазмы

не известно

Мышечная слабость

не известно

скелетно-мышечная жесткость

не известно

Заболевания почек и мочевыводящих путей

острая почечная недостаточность (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»)

не известно

Боль в почках

не известно

Общие расстройства и состояния в месте введения

отек

не известно

гриппоподобное заболевание

не известно

Приливы

не известно

Промывка

не известно

Чувство холода

не известно

Жарко

не известно

Гипергидроз

не известно

недомогание

не известно

Стеснение в груди

не известно

Астения

не известно

вялость

не известно

обжигающее ощущение

не известно

Расследования

повышенный уровень ферментов печени

не известно

Неправильно высокий уровень сахара в крови (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

не известно

ложно повышенная скорость оседания эритроцитов

не известно

Описание выбранных побочных эффектов

Описание отдельных побочных эффектов, таких как реакции гиперчувствительности, тромбоэмболия, острая почечная недостаточность, синдром асептического менингита и гемолитическая анемия, см. В разделе «Предупреждения и меры предосторожности».

(Неправильно) повышенная скорость оседания эритроцитов

У пациентов, получавших ИГВВ, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) может быть неправильно увеличена (невоспалительное увеличение).

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых подозреваемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Признаки и симптомы

Передозировка может привести к гиперволемии и повышенной вязкости, особенно у пациентов из группы риска, включая пожилых людей или людей с сердечной или почечной недостаточностью.

Свойства / эффекты

Код УВД

J06BA02

Фармакотерапевтическая группа: иммунные сыворотки и иммуноглобулины: иммуноглобулины, нормальный человеческий иммуноглобулин для внутрисосудистого введения.

Механизм действия

Нормальный иммуноглобулин человека в основном содержит иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител против различных инфекционных агентов. Нормальный иммуноглобулин человека содержит антитела IgG, присутствующие в нормальной популяции. Он сделан из объединенной плазмы от не менее 1000 пожертвований. Подклассы IgG присутствуют примерно в том же распределении, что и в нативной плазме человека. Согласно Европейской фармакопее титр анти-A-изоагглютинина в препаратах иммуноглобулинов для внутривенного введения не должен превышать 1:64. Среднее значение Octagam 10%, измеренное для 30 пакетов, составляет 1: 8 с минимальным значением 1: 2 и максимальным значением 1:16.

Фармакодинамика

Адекватные дозы этого препарата могут вызвать повышение аномально низкого уровня иммуноглобулина G до нормального при первичных и вторичных иммунодефицитах. Механизм действия в областях применения, отличных от заместительной терапии, полностью не изучен.

Клиническая эффективность

Заболевания первичного иммунодефицита (ВЗОМТ)

В двух клинических исследованиях оценивалась безопасность и эффективность Октагама 5% у пациентов с ВЗОМТ.

Проспективное открытое исследование III с применением Октагама 5% было проведено с участием 17 детей и подростков (медиана: 14,0 лет, диапазон: от 10,5 до 16,8 лет) с первичными иммунодефицитами. Ранее леченные пациенты получали 0,2 г / кг каждые 3 недели в течение 6-месячного периода исследования. Наивные пациенты получали 0,4 г / кг каждые 3 недели в течение первых 3 месяцев, а затем 0,2 г / кг в течение оставшейся части периода исследования. Дозировки должны были быть скорректированы для поддержания минимального уровня IgG не менее 4 г / л.

• Количество дней отсутствия в школе: 11,2 дня на пациента в год
• Количество дней с лихорадкой: 4,1 дня на пациента в год
• Количество дней приема антибиотиков: 19,3 дня на пациента в год.
• Количество дней с инфекциями: 29,1 дня на пациента в год

Тяжесть инфекции была оценена как легкая. Серьезных инфекций, приведших к госпитализации, не наблюдалось.

Во втором клиническом исследовании 46 пациентов с ВЗОМТ в возрасте от 6 до 74 лет получали Октагам 5% в дозе 300-600 мг / кг каждые 3-4 недели в течение примерно одного года. Средние минимальные уровни IgG составляли от 814,5 мг / дл до 875,9 мг / дл в течение всего периода лечения. Частота острых серьезных инфекций составила 0,115 на пациента в год (98% доверительный интервал 0,033–0,279).

Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП)

Эффективность и переносимость Октагама 10% изучалась в проспективном открытом многоцентровом исследовании III фазы у пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). Октагам 10% вводили 2 дня подряд в дозе 1 г / кг веса тела в день, и пациенты наблюдались в течение 21 дня. Последний визит состоялся на 63-й день. Соответствующие лабораторные параметры определялись на 2-7, 14 и 21 дни.

Всего в исследование был включен 31 пациент. Из них 15 пациентов имели хроническое и 15 острое (установленный диагноз < 6 месяцев) курс ИТП. Один пациент вошел в исследование с неверным диагнозом и поэтому был исключен из анализа эффективности.

В общей сложности 25 пациентов (83%) ответили на лечение, при этом целевое значение тромбоцитов достигалось в среднем (медиана) через 2 дня (диапазон от 1 до 5). Более высокая частота клинического ответа наблюдалась в группе с острой ИТП (93%), чем в группе с хронической ИТП (73%); последняя частота клинически значима.

Октагам 10% вводили 24 пациентам (77%) с исходной максимальной скоростью инфузии 0,06 мл / кг массы тела / мин. После соответствующего изменения протокола 2 дополнительных пациента получали продукт со скоростью инфузии 0,08 мл / кг массы тела / мин, что переносилось без каких-либо проблем в обоих случаях.

Побочные реакции, связанные с лечением Октагамом 10%, наблюдались в 9 из 62 инфузий (14,5%), наиболее частыми из которых были головная боль, тахикардия и лихорадка. Не было случаев гемолиза, вызванного препаратом Октагам 10%. Предварительное лечение препаратами, направленными на облегчение возможных побочных эффектов, не разрешалось.

Фармакокинетика.

поглощение

Нормальный человеческий иммуноглобулин сразу и полностью доступен в кровотоке реципиента после внутривенного введения.

распределение

Он относительно быстро распределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью. Примерно через 3-5 дней достигается равновесие между внутри- и внесосудистым отделением.

метаболизм

Нормальный человеческий иммуноглобулин имеет средний период полураспада от 26 до 41 дня, измеренный у людей с иммунодефицитом. Этот период полураспада может варьироваться от пациента к пациенту, особенно при синдромах первичного иммунодефицита. На основании фармакокинетических данных у 14 пациентов с первичным иммунодефицитом (ПИД) для Октагама 5% был определен период полувыведения 41 +/- 17 дней.

выведение

Комплексы IgG и IgG разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Кинетика особых групп пациентов

Данные недоступны.

Доклинические данные

Иммуноглобулины - нормальные компоненты человеческого тела. Исследования токсичности многократных доз, генотоксичности и репродуктивной токсичности у животных невозможны из-за индукции и вмешательства в развитие антител к гетерологичным белкам. Поскольку клинический опыт не указывает на канцерогенный или мутагенный потенциал иммуноглобулинов, клинических исследований на гетерологичных видах не проводилось.

Инактивацию вирусов по методу SD проводят TNBP и октоксинолом. Максимально допустимые количества в конечном продукте составляют ≤1 мкг / мл TNBP и ≤5 мкг / мл октоксинола. В дозах, в которых используется Октагам 10%, в экспериментах на животных не было обнаружено токсического действия этих веществ по острой и хронической токсичности, тератогенности и эмбриотоксичности.

Прочие примечания

Несовместимости

Поскольку исследования совместимости не проводились, лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Влиятельные методы диагностики

См. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности».

долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Особые инструкции по хранению

Хранить при температуре от 2 ° C до 8 ° C (в холодильнике).

Храните флакон во внешней картонной упаковке для защиты от света.

Не замораживать.

Из-за возможности бактериального заражения раствор следует использовать сразу после открытия; любые остатки следует выбросить.

Упакованный продукт также может храниться при комнатной температуре (макс. До 25 ° C) не более 9 месяцев. В этом случае срок годности продукта истекает через 9 месяцев. Новый срок годности должен быть указан на внешней стороне коробки.

Храните в недоступном для детей месте.

Инструкция по применению

Перед использованием довести до комнатной температуры или температуры тела.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.

Мутные или имеющие осадок растворы использовать нельзя.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Номер разрешения

60323 (Swissmedic)

Владелец торговой лицензии

OCTAPHARMA AG, 8853 Лахен.