Перлинганит инфузионный раствор 10 мг / 10 мл 10 ампул 10 мл

состав

Действующее вещество: тринитрат глицерина (GTN)

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, глюкоза безводная, соляная кислота (для регулирования pH), вода для инъекций.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

1 ампула (10 мл) Перлинганита содержит 10 мг тринитрата глицерина в изотоническом инфузионном растворе для внутривенного введения (1 мг / мл).

1 флакон (50 мл) Перлинганита содержит 50 мг тринитрата глицерина в изотоническом инфузионном растворе для внутривенного введения (1 мг / мл).

Показания / возможные применения

Синдром тяжелой стенокардии; Стенокардия Принцметала; острая левожелудочковая недостаточность с инфарктом миокарда и без него, особенно с повышенным давлением наполнения и сниженным сердечным выбросом; острый отек легких и отек эмбриона; гипертонический криз и контролируемая гипотензия.

Дозировка / применение

Раствор тринитрата глицерина должен назначать профессионал. Он предназначен для непрерывной внутривенной инфузии с использованием автоматических инфузионных устройств.

Настой может быть разбавленным или неразбавленным. Готова к использованию для инфузионных насосов.

Дозировка должна быть адаптирована к индивидуальным потребностям пациента и соответствующей ситуации. Опыт показал, что назначают дозы от 2 до 8 мг тринитрата глицерина в час. В более редких случаях требовались дозы до 10 мг / час. Обычная доза для достижения контролируемой периоперационной гипотензии составляет 5-25 микрограммов в минуту, которую можно увеличить до 10-200 микрограммов в минуту в зависимости от реакции.

Рекомендуется, чтобы внутривенное введение тринитрата глицерина проводилось только при непрерывном мониторинге ЭКГ и гемодинамических параметров пациента и корректировке дозы в соответствии с этими измеренными значениями.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

У пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы, а клинический ответ может потребовать дополнительного мониторинга.

Дети и молодые люди до 18 лет

Использование и безопасность Перлинганита у детей и подростков еще не проверены.

Использование у пожилых людей

Пожилым людям следует применять с осторожностью, поскольку они могут быть более чувствительны к лечению тринитратом глицерина.

Срок подачи заявки

В зависимости от клинической картины, гемодинамики и ЭКГ: Продолжительность лечения до 3 дней.

1 мл = 60 детских микрокапель = 20 стандартных капель

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному ингредиенту, другим нитратным соединениям или одному из вспомогательных веществ.

• острая недостаточность кровообращения (кардиогенный шок, сосудистый коллапс)

• острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения (исключение: отделение интенсивной терапии и постоянный мониторинг сердечно-сосудистой системы)

• Выраженная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. Ст.)

• тяжелая гиповолемия

• тяжелая анемия

• Миокардиальная недостаточность из-за обструкции, аортального или митрального стеноза, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии или констриктивного перикардита.

• Тампонада перикарда

• токсический отек легких

• Состояния с повышенным внутричерепным давлением.

• Противопоказано одновременное применение тринитрата глицерина со следующими активными ингредиентами (см. «Предупреждения и меры предосторожности» и «Взаимодействие»):

- ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил)

- Риоцигуат, стимулятор растворимой гуанилатциклазы

Предупреждения и меры предосторожности

Благодаря своему фармакологическому эффекту (ингибирование распада цГМФ) ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил или тадалафил) усиливают эффект снижения артериального давления нитратов и других доноров NO, что может привести к тяжелой резистентной к терапии гипотензии. Поэтому лечение Перлинганитом нельзя проводить пациентам, которые принимали ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил) или 48 часов (в случае тадалафила) в течение последних 24 часов. Пациент должен быть проинформирован об этом потенциально опасном для жизни взаимодействии.

У пациентов с сахарным диабетом следует учитывать, что раствор содержит глюкозу (48 мг / мл). У таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови.

Перлинганит следует использовать с особой осторожностью и только под наблюдением врача:

• При низком давлении наполнения, например, в случае острого инфаркта миокарда, нарушения функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать падения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. Ст. (См. «Противопоказания»).

• если есть склонность к нарушениям регуляции кровообращения (ортостатическая дисрегуляция).

Описано развитие толерантности и возникновение перекрестной толерантности к другим нитратным соединениям. Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать постоянно высоких дозировок.

Материалы из полиэтилена (PE), полипропилена (PP) или политетрафторэтилена (PTFE) хорошо зарекомендовали себя при инфузии раствора перлинганита. Инфузионный материал из поливинилхлорида (ПВХ) или полиуретана (ПУ) приводит к значительным потерям активных веществ за счет адсорбции. Если используются эти материалы, дозу следует скорректировать в соответствии с пациентом.

Из-за расширения сосудов головного мозга тринитрат глицерина вызывает дозозависимые головные боли. Они часто проходят через несколько дней, даже если терапия продолжается. Если головная боль не проходит при прерывистой терапии, ее следует лечить слабым анальгетиком. Неспособность вылечить головную боль является признаком того, что необходимо уменьшить дозу тринитрата глицерина или прекратить лечение.

Небольшого рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений можно избежать, если необходимо комбинировать лечение с бета-блокаторами.

Гипоксемия, нарушение вентиляции / перфузии

С осторожностью следует назначать лечение пациентам с анемической гипоксемией (включая формы, вызванные дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), так как у этих пациентов снижена биотрансформация тринитрата глицерина.

С осторожностью рекомендуется применять пациентам с гипоксемией и / или нарушением вентиляции / перфузии легких в результате сердечного или легочного заболевания. У этих пациентов введение тринитрата глицерина может привести к дальнейшему ухудшению гипоксемии или соотношения вентиляция / перфузия. Это может вызвать ишемию миокарда в случае уже существующей ишемической болезни сердца.

Пациенты со стенокардией, инфарктом миокарда или церебральной ишемией часто страдают нарушениями мелких дыхательных путей (особенно альвеолярной гипоксией). В этих случаях в легких возникает вазоконстрикция, чтобы сместить перфузию из областей альвеолярной гипоксии в области легких с лучшей вентиляцией (механизм Эйлера-Лильестранда). В качестве мощного вазодилататора нитроглицерин может обратить вспять это защитное сужение сосудов, что приведет к усилению перфузии плохо вентилируемых областей. В результате баланс вентиляции / перфузии ухудшится и приведет к дальнейшему снижению парциального давления O 2 в артериальной крови.

Длительное лечение нитратами, симптомы внезапной отмены

Внезапное прекращение длительного лечения нитратами было связано с плохими результатами для пациентов. Поэтому не следует прекращать длительное лечение внезапно.

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП)

Использование нитратов при жалобах на стенокардию, вызванную ГКМП, может усугубить их или вызвать гипотензию и обмороки.

Пациенты с истощенным объемом (также принимающие диуретики)

Такие пациенты имеют повышенный риск развития гипотонии, парадоксальной брадикардии и учащения случаев стенокардии. Перед использованием перлинганита следует исправить недостаток объема.

Метгемоглобинемия

Сообщалось о метгемоглобинемии после лечения тринитратом глицерина. Лечение метгемоглобинемии метиленовым синим противопоказано пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфата или метгемоглобинредуктазы (см. «Передозировка»).

Во время лечения Перлинганитом следует избегать употребления алкоголя, так как алкоголь может усиливать сосудорасширяющий эффект и снижающий артериальное давление эффект тринитрата глицерина (см. «Взаимодействие»).

Взаимодействия

Одновременное применение других препаратов с антигипертензивными свойствами, таких как бета-адреноблокаторы, диуретики, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, ингибиторы моноаминоксидазы, блокаторы кальциевых каналов и / или алкоголь, а также нейролептики и трициклические антидепрессанты, могут усилить антигипертензивный эффект Перлинганита. Одновременное применение тринитрата глицерина с другими антигипертензивными препаратами может быть желательным взаимодействием. Если эффект снижения артериального давления чрезмерен, необходимо скорректировать дозу одного или обоих препаратов.

Если одновременно использовать дигидроэрготамин (ДГЭ), раствор Перлинганита может привести к повышению уровня ДГЭ и, таким образом, усилить его действие.

Это требует особой осторожности, поскольку ДГЭ противодействует действию тринитрата глицерина и может привести к сужению коронарных сосудов.

Одновременное введение раствора тринитрата глицерина и тканевого активатора плазминогена (t-PA) может ускорить плазменный клиренс t-PA.

Одновременное внутривенное применение гепарина и раствора тринитрата глицерина может привести к частичному ослаблению эффективности гепарина.

Использование GTN (тринитрата глицерина) с риоцигуатом, стимулятором растворимой гуанилатциклазы, противопоказано, поскольку гипотензивное действие препаратов может усиливать друг друга.

Одновременное использование Перлинганита и АСК может усилить эффект Перлинганита по снижению артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты, за исключением ацетилсалициловой кислоты, могут снижать терапевтический эффект тринитрата глицерина.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, BH4) является кофактором синтетазы оксида азота. Следует соблюдать осторожность при использовании лекарственных средств, содержащих сапроптерин, вместе с сосудорасширяющими агентами, которые влияют на метаболизм или эффекты оксида азота (NO), включая классические доноры NO (тринитрат глицерина (GTN), динитрат изосорбида (ISDN), изосорбид-5-мононитрат (ISMN). и другие).

Антигипертензивный эффект нитратов и других доноров NO усиливается хроническим и острым приемом ингибиторов фосфодиэстеразы (например, силденафила, тадалафила, варденафила), которые используются при эректильной дисфункции. Это может привести к опасным для жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Поэтому прием ингибиторов фосфодиэстеразы (таких как силденафил, тадалафил, варденафил) во время лечения перлинганитом противопоказан. Пациент должен быть проинформирован об этом потенциально опасном для жизни взаимодействии.

Однако, если были приняты ингибиторы фосфодиэстеразы, использование перлинганита противопоказано в течение 24 часов (с тадалафилом в течение 48 часов) после их приема.

Беременность / период лактации

беременность

Недостаточно данных о применении у беременных. Исследования на животных не выявили каких-либо доказательств тератогенного действия. В этих обстоятельствах препарат не следует применять во время беременности, кроме случаев очевидной необходимости (и только под постоянным медицинским наблюдением).

Кормление грудью

Во время лечения Перлинганитом нельзя кормить грудью.

Доступные данные для определения риска младенцев во время грудного вскармливания недостаточны и неубедительны. Данные показывают, что нитраты выделяются с грудным молоком и могут привести к метгемоглобинемии у младенца. Степень, в которой нитроглицерин попадает в грудное молоко человека, не определена. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Необходимо принять решение о том, следует ли прервать грудное вскармливание, следует ли избегать лечения перлинганитом или следует прервать лечение перлинганитом. Необходимо учитывать как пользу грудного вскармливания для ребенка, так и пользу терапии для женщины.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Из-за возможного снижения артериального давления Перлинганит может ухудшить способность реагировать, управлять инструментами или механизмами, даже при использовании по назначению! Еще больше это касается комбинации с алкоголем. Возникновение нежелательных эффектов, таких как головная боль, головокружение и тошнота, также может повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

нежелательные эффекты

Частота побочных эффектов основывается на следующих категориях: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко ( От ≥1 / 10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

При использовании тринитрата глицерина могут возникнуть следующие нежелательные эффекты:

Расстройства нервной системы

Очень часто : головная боль.

Часто : головокружение (включая ортостатическое головокружение), сонливость.

Сердечное заболевание

Часто : тахикардия.

Нечасто : обострение симптомов стенокардии.

Неизвестно: сердцебиение.

Сосудистые заболевания

Часто : ортостатическая гипотензия.

Нечасто : нарушение кровообращения (иногда с брадикардиальной аритмией и обмороком).

Неизвестно: гипотензия, приливы

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто : тошнота, рвота.

Очень редко : изжога.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Нечасто : кожные аллергические реакции (например, сыпь), аллергический контактный дерматит.

Неизвестно : эксфолиативный дерматит, генерализованная сыпь.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Часто : астения.

Нечасто : эритема и кожный зуд.

Сообщалось о серьезных гипотензивных реакциях при использовании органических нитратов, включая тошноту, рвоту, беспокойство, бледность и чрезмерное потоотделение.

Развитие толерантности и возникновение перекрестной толерантности к другим нитросоединениям было описано при непрерывном лечении высокими дозами тринитрата глицерина. Чтобы избежать ослабления или потери эффективности, следует избегать высоких непрерывных дозировок.

Передозировка

Симптомы передозировки

Ведущими симптомами передозировки являются падение артериального давления с нарушением ортостатической регуляции, рефлекторная тахикардия, коллапс, обморок и головная боль.

Может возникнуть чувство слабости, головокружения, покраснения, тошноты, рвоты или диареи.

При очень высоких дозах (> 20 мг / кг массы тела) следует ожидать эффектов метгемоглобина, цианоза и тахипноэ.

Бледность, потливость, головная боль, астения и диарея также являются признаками передозировки растворов тринитрата глицерина.

Меры терапии при передозировке

Терапевтические контрмеры в первую очередь направлены на повторное повышение артериального давления. В более легких случаях горизонтальное положение пациента с поднятыми ногами и наложенной на ноги давящей повязкой или опущенной головой и поднятыми ногами обычно приводит к исчезновению симптомов.

В случае тяжелого отравления должны применяться общие рекомендации по лечению отравления и / или борьбе с шоком.

При необходимости метгемоглобинемия лечится окислительно-восстановительными веществами (например, толуидиновым синим 4%).

Лечение метгемоглобинемии метиленовым синим противопоказано пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфата или метгемоглобинредуктазы (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). В случаях, когда этот метод лечения противопоказан или неэффективен, рекомендуется обменное переливание крови и / или переливание эритроцитов.

Свойства / эффекты

Код УВД: C01DA02

Механизм действия

На молекулярном уровне нитраты, скорее всего, действуют так же, как фактор релаксации эндотелия (EDRF), увеличивая концентрацию циклического гуанозилмонофосфата (cGMP), который считается медиатором релаксации.

Инфузионный флебит может вызвать начальное сужение вен в результате раздражения эндотелия. Непосредственно воздействуя на сосудистые мышцы, нитраты вызывают расширение вен и могут обратить вспять сосудистые спазмы. Они увеличивают синтез простациклина эндотелиальными клетками и способствуют уменьшению инфузионного флебита за счет уменьшения агрегации тромбоцитов.

Нет данных о влиянии тринитрата глицерина (GTN) на фертильность человека.

Фармакодинамика

Перлинганит приводит к снижению тонуса гладких мышц сосудов и мышц бронхов. Этот эффект снижения тонуса более выражен на сосудах венозной емкости, чем на сосудах сопротивления. В дополнение к небольшому снижению артериального давления это приводит к уменьшению венозного обратного потока к сердцу и снижению повышенного давления наполнения. Вместе со снижением артериального давления это приводит к снижению напряжения стенки миокарда. За этим следует снижение потребности в кислороде и пассивное улучшение притока крови к внутренним слоям сердца.

Фармакокинетика

поглощение

Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 минуты.

Не существует строгой корреляции между скоростью инфузии и уровнем в плазме крови, что можно объяснить, с одной стороны, сильным связыванием с тканевыми белками, а с другой стороны, обсуждаемым эффектом первого прохождения, вызванным метаболизмом тринитрата глицерина в стенках сосудов.

распространение

Объем распределения составляет примерно 100-350 л (1,7-5,2 л / кг). Уровни в плазме не имеют отношения к клиническому эффекту тринитрата глицерина, так как только очень небольшая часть дозы (1-2%) находится в плазме. Из-за его сильного связывания с тканевыми белками около 98% находится в тканях, особенно в стенках сосудов.

метаболизм

Тринитрат глицерина выводится из плазмы с периодом полувыведения 2-3 минуты.

Метаболизм происходит за счет постепенного ферментативного расщепления нитрогрупп на динитрат глицерина, мононитрат глицерина и, наконец, на глицерин. Для этого необходим фермент глутатион-S-трансфераза, который присутствует во многих тканях и отвечает в основном за внепеченочный клиренс тринитрата глицерина. Продукты распада имеют лишь незначительный фармакодинамический эффект.

выведение

Моно- и динитраты в основном глюкуронидируются и выводятся с мочой. Неизмененный тринитрат глицерина не выводится.

Кинетика особых групп пациентов

Клинически значимые изменения фармакокинетики, связанные с физиологическими (например, возрастными) или патологическими (например, печеночная или почечная недостаточность) состояниями, на сегодняшний день не известны.

Доклинические данные

Токсичность при повторной дозе

13-недельные исследования токсичности при пероральном приеме и различных дозировках не выявили каких-либо токсических эффектов в:

Мыши до 561 мг / кг массы тела / день

Крысы до 230 мг / кг массы тела / день

Собаки до 5 мг / кг массы тела / день

У собак, получавших перорально в дозах 1, 5 и 25 мг / кг массы тела / день в течение 12 месяцев, метгемоглобинемия иногда возникала в группе низких доз, что обычно наблюдается при применении органических нитратов.

Никаких токсических эффектов не наблюдалось при внутривенном введении крысам доз до 5 мг / кг веса тела в день и собакам в дозах до 3 мг / кг веса тела в день в течение 2 недель. У крыс, получавших дозу 10 мг / кг массы тела / сутки, произошло 2 неожиданных смерти, причину которых не удалось выяснить.

В исследовании продолжительностью 26 недель, в котором различные дозы 10% тринитрата глицерина 15 мг / кг / день наносили на кожу самцов кроликов (что соответствует 15, 60 и 240 мг / кг массы тела / день), наблюдались обратимые кожные раздражения. с гистопатологическими коррелятами, наблюдаемыми во всех дозовых группах. Системная токсичность отсутствовала при дозах до 60 мг / кг массы тела / сут.

Мутагенный и канцерогенный потенциал

Тестирование тринитрата глицерина на культурах клеток и в экспериментах на животных не выявило каких-либо мутагенных или канцерогенных эффектов, относящихся к диапазону терапевтических доз.

Репродуктивная токсичность

Доступны достаточные исследования репродукции на животных при внутривенном, внутрибрюшинном и кожном введении. В исследованиях эмбриотоксичности и фертильности не было доказательств воздействия на эмбрион или нарушений фертильности до диапазона доз, токсичного для родительских животных.

В частности, также не было доказательств тератогенных свойств. Дозы выше 1 мг / кг / день (внутрибрюшинно) и 28 мг / кг / день (кожные) показали фетотоксические эффекты (снижение веса при рождении) после использования во время внутриутробного развития у беременных крыс.

Исследования по определению концентрации активных веществ в грудном молоке неизвестны.

плодородие

Исследования репродуктивной токсичности у крыс и кроликов при различных способах введения не показали влияния на брачное поведение, фертильность и общие репродуктивные параметры.

Прочие примечания

Несовместимости

Перлинганит можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными в «Инструкции по применению».

Помимо активного ингредиента тринитрата глицерина (1 мг / мл), раствор перлинганита содержит изотонический водный раствор глюкозы (50 мг / мл) и пропиленгликоль (1 мг / мл).

Раствор не содержит этанола и ионов калия.

Несовместимость физической или химической природы с другими примешиваемыми веществами или растворами неизвестна.

долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP». Раствор для инфузий следует использовать сразу после открытия или после разведения. Любые останки следует выбросить.

Особые инструкции по хранению

Хранить при комнатной температуре (15-25 ° C).

Храните в недоступном для детей месте.

Инструкции по применению

Раствор Перлинганита совместим с изотоническим физиологическим раствором, 4-30% раствором глюкозы, раствором Кребса-Рингера, белковосодержащими растворами.

При использовании шлангов из ПВХ (поливинилхлорида) или полиуретана (ПУ) может произойти значительная потеря эффективности из-за адсорбции тринитрата глицерина. Поэтому рекомендуется использовать инфузионные трубки из полиэтилена, политетрафторэтилена или полипропилена.

Номер разрешения

45371 (Swissmedic)

Владелец торговой лицензии

CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Uster.