состав
Активные ингредиенты
Гидрокортизон в виде гидрокортизона-21 сукцината натрия.
Вспомогательные материалы
100 мг порошка: Натрия дигидрогенофосфат моногидрат, динатрия фосфат обезвоженный, натрия дигидроксид.
Общее содержание натрия: 10,20 мг.
500 мг порошка: Натрия дигидрогенофосфат моногидрат, динатрия фосфат обезвоженный, натрия дигидроксид.
Содержание натрия общее: 50,82 мг.
Растворитель: Вода для инъекций.
Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу
Порошок и растворитель для раствора для инъекций / инфузий
Для внутривенного / внутримышечного / интратекального применения.
Act-O-Vial (2-х камерная ампула) 100 мг:
1 камера с порошком содержит 100 мг гидрокортизона (в виде сукцината гидрокортизона-21-натрия).
1 камера с 2 мл растворителя.
Act-O-Vial (2-х камерная ампула) 500 мг:
1 камера с порошком содержит 500 мг гидрокортизона (в виде сукцината гидрокортизона-21-натрия).
1 камера с 4 мл растворителя.
Показания / возможные применения
Неотложные ситуации ситуации:
Шок в результате недостаточности надпочечников (недостаточность надпочечников) или шок, который не поддается традиционному лечению, с возможной одновременной недостаточностью надпочечников.
Острые аллергические заболевания (астматический статус, анафилактические реакции, укусы насекомых и др.) После введения адреналина.
Как приложение при геморрагическом, травматическом и хирургическом шоке, при котором обычная терапия (например, восполнение жидкости и т. Д.) Не дала никакого эффекта (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Эндокринные заболевания:
Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (надпочечниковая недостаточность; в данном случае гидрокортизон или кортизон - препарат выбора; синтетические аналоги могут использоваться вместе с минералокортикоидами; у маленьких детей необходимо дополнительное введение минералокортикоидов).
Острая надпочечниковая недостаточность (гидрокортизон или кортизон в качестве препарата выбора; может потребоваться добавление минералокортикоидов, особенно при использовании синтетических аналогов).
До операции и при наличии тяжелой травмы или заболевания, пациентам с известной надпочечниковой недостаточностью или при сомнениях в отношении резерва надпочечников. Шоковые состояния, которые не поддаются традиционному лечению при наличии или подозрении на надпочечниковую недостаточность.
Врожденная гиперплазия надпочечников.
Негнойный тиреоидит.
Коллагенозы:
Во время обострения или в качестве поддерживающей терапии: системная красная волчанка, острый ревматический кардит, системный дерматомиозит (полимиозит).
Ревматические заболевания:
В качестве адъювантной терапии для кратковременного применения при острых рецидивах или обострениях:
Посттравматический остеоартрит, синовит при остеоартрозе, ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия в низких дозах), острый и подострый бурсит, эпикондилит, острый неспецифический тендосиновит, острый подагрический артрит, артрит.
Респираторные заболевания:
Симптоматический саркоидоз, аллергический альвеолит, фульминантный или диссеминированный туберкулез легких с адекватной противотуберкулезной химиотерапией, идиопатическое эозинофильное заболевание легких (синдром Леффлера), аспирационная пневмония.
Желудочно-кишечные расстройства:
Преодоление критических фаз заболевания с помощью системной терапии: язвенного колита, регионарного энтерита (болезнь Крона).
Гематологические заболевания:
Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопения пурпура у взрослых (только внутривенно; внутримышечное применение противопоказано), аплазия эритроцитов (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия, вторичная тромбоцитопения у взрослых.
Нефротический синдром:
При отечных состояниях для индукции диуреза и снижения протеинурии при неуремическом идиопатическом нефротическом синдроме или при нефротическом синдроме, возникшем в результате красной волчанки.
Дерматологические заболевания:
Пемфигус, тяжелая мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, буллезный герпетиформный дерматит, тяжелый себорейный дерматит, тяжелый псориаз, грибовидный микоз.
Аллергические заболевания:
Для лечения тяжелых или изнурительных аллергических состояний, которые не поддаются правильному лечению обычными терапевтическими мерами: сывороточная болезнь, острый неинфекционный отек гортани (в данном случае адреналин является первым выбором), крапивница, реакции на переливание крови, реакции гиперчувствительности к лекарствам, бронхиальная астма. , контактный дерматит, атопический дерматит, сезонный или круглогодичный аллергический ринит, аллергический конъюнктивит.
Заболевания глаз:
Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в глазу: опоясывающий лишай (только при сохранении поверхности роговицы), ирит, иридоциклит, хориоретинит, диффузный задний увеит и хориоидит, неврит зрительного нерва, симпатическая офтальмия, воспаление передней камеры глаза. глаз, аллергические язвы на краю роговицы (только при неповрежденной поверхности роговицы).
Неопластические заболевания:
Для паллиативного лечения лейкемии и лимфомы у взрослых, острого лейкоза у детей, гиперкальциемии, связанной с карциномой.
Интратекальная профилактика и терапия лейкемического менингиоза в сочетании с цитарабином и метотрексатом.
Различные заболевания:
Туберкулезный менингит с существующей или угрожающей субарахноидальной блокадой с одновременным применением подходящей противотуберкулезной химиотерапии.
Трихинеллез с системными аллергическими реакциями (ангионевротический отек, крапивница) и местными реакциями гиперчувствительности миокарда и ЦНС.
Дозировка / применение
Кортикостероидная терапия обычно дополняет базовую терапию, но не заменяет ее. Дозировку следует корректировать в зависимости от тяжести заболевания и реакции пациента.
Длительное лечение
Длительное лечение более 2 недель может привести к нарушенной реакции в стрессовых и стрессовых ситуациях, что требует корректировки дозы кортикостероидов в соответствии со стрессовыми условиями (см. «Предупреждения и меры предосторожности»):
- при общих заболеваниях: удвоение, возможно, утроение последней введенной дозы;
- при незначительных вмешательствах: перед началом 200 мг гидрокортизона в / в;
- При средних вмешательствах: перед операцией 100 мг гидрокортизона в / в, затем каждые 6 часов 100 мг гидрокортизона в течение 24 часов;
- Для серьезных хирургических вмешательств: 100 мг гидрокортизона в / в до начала операции, затем каждые 6 часов в течение не менее 72 часов. Дальнейшее лечение в зависимости от курса.
Обычная дозировка
Солу-Кортеф можно вводить путем внутривенной, внутримышечной или интратекальной инъекции или внутривенной инфузии. В экстренных случаях в качестве начальной терапии предпочтительно вводить внутривенную инъекцию.
Внутривенное или внутримышечное введение
Начальные дозы до 100 мг следует вводить внутривенно в течение не менее 30 секунд, дозы 500 мг и более - не менее 10 минут. Последующие инъекции можно делать внутривенно или внутримышечно с интервалом 2, 4 или 6 часов, в зависимости от реакции и состояния пациента. Если требуется постоянный уровень в крови, инъекции (в / в или в / м) следует делать каждые 4-6 часов.
Внутривенное вливание
Если Солу-Кортеф вводится в виде внутривенной инфузии, продолжительность инфузии зависит от клинической картины. В случае, если Солу-Кортеф заменяет терапию другим глюкокортикоидом, необходимо соблюдать эквивалентные дозы (см. «Свойства / эффекты»).
Интратекальная инъекция
Для интратекального введения доза составляет 15 мг / м 2 площади поверхности тела для гидрокортизона сукцината натрия, 30 мг / м 2 площади поверхности тела для цитарабина и, для метотрексата, зависит от возраста (<1 год: 6 мг, ≥1 год : 8 мг, ≥2 года: 10 мг, ≥3 года: 12 мг, ≥9 лет: 15 мг, см. Также информацию о продукте для метотрексата). Абсолютная максимальная разовая доза метотрексата для интратекального введения составляет 15 мг.
Солу-Кортеф медленно вводят интратекально после восстановления.
Корректировка дозы из-за побочных эффектов / взаимодействий
Для уменьшения нежелательных эффектов и, как только позволяет состояние пациента, следует снизить дозировку и перейти на пероральное лечение глюкокортикоидами. Во избежание острого обострения заболевания и надпочечниковой недостаточности следует соблюдать осторожность и постепенно снижать дозировку, если лечение длилось более нескольких дней.
Парентеральную терапию высокими дозами Солу-Кортефа следует продолжать только до стабилизации состояния пациента, обычно не дольше 48-72 часов. Если прием высоких доз необходимо продолжать в течение более длительного периода времени, рекомендуется использовать кортикостероиды с более низкой задержкой натрия, такие как метилпреднизолон, во избежание гипернатриемии.
Особые инструкции по дозировке
Пациенты с нарушением функции печени или гипотиреозом
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или гипотиреозом метаболизм гидрокортизона задерживается, и эффекты могут усиливаться. Возможно, потребуется соответственно уменьшить дозу.
Пациенты с нарушением функции почек
При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Пожилые пациенты
В случае длительной терапии кортикостероидами у пожилых пациентов потенциально повышается риск остеопороза и задержки жидкости (что может привести к гипертонии). Поэтому к пожилым пациентам следует относиться с осторожностью.
Дети и подростки
Дозировка может быть уменьшена для детей и маленьких детей. Однако это всегда должно основываться на состоянии пациента и реакции на лечение, а не на возрасте или массе тела. Не менее 25 мг следует принимать ежедневно (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Противопоказания
- Внутримышечное применение при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре.
- Известная гиперчувствительность к активному ингредиенту или к одному из вспомогательных веществ в зависимости от состава.
- Эпидуральное применение.
- Интратекальное применение, за исключением некоторых видов химиотерапии (см. «Показания / Возможные применения»).
Предупреждения и меры предосторожности
Поскольку осложнения лечения глюкокортикоидами зависят от дозировки и продолжительности лечения, оценка риска и пользы должна проводиться для каждого отдельного случая в отношении дозировки и продолжительности лечения, и необходимо решить, следует ли проводить ежедневную или прерывистую терапию. В принципе, при всех показаниях следует использовать минимально возможную дозировку, и при необходимости (т.е. как можно скорее) дозу следует постепенно уменьшать.
Эндокринные эффекты
Фармакологические дозы кортикостероидов, вводимые в течение более длительного периода (> 2 недель), могут привести к подавлению гипоталамуса, гипофиза и надпочечников (вторичная надпочечниковая недостаточность). Степень и продолжительность недостаточности коры надпочечников варьируются от пациента к пациенту и зависят от дозы, частоты, времени приема и продолжительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект можно уменьшить с помощью чередующейся терапии.
В случае необычного стресса (например, серьезное заболевание, тяжелые операции, тяжелая травма и т. Д.), Доза быстродействующих кортикостероидов должна быть кратковременно увеличена до, во время и после стрессовой ситуации у пациентов, которые проходят длительную терапию кортикостероиды (см. «Дозировка / Применение», раздел «Длительное лечение»).
Резкое прекращение приема глюкокортикоидов может привести к надпочечниковой недостаточности (возможно, с летальным исходом). Поэтому не следует прекращать прием стероидов внезапно, а следует постепенно снижать дозу.
Относительная надпочечниковая недостаточность может сохраняться в течение месяцев после прекращения терапии. Если в этот период возникнут особо стрессовые ситуации (например, серьезные заболевания, тяжелые операции и т. Д.), Следует возобновить гормональную терапию. Поскольку секреция минеральных кортикоидов также может быть ограничена, одновременно следует вводить соль и / или минеральные кортикоиды.
«Синдром отмены стероидов», который кажется независимым от надпочечниковой недостаточности, также может возникать при резкой отмене глюкокортикоидов. Этот синдром проявляется такими симптомами, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение, миалгия, потеря веса и / или гипотония.
Эффект от наружно вводимых глюкокортикоидов усиливается у пациентов с гипотиреозом.
После системного приема кортикостероидов сообщалось о кризах феохромоцитомы, некоторые из которых приводили к летальному исходу. Следовательно, кортикостероиды следует назначать пациентам с известной или предполагаемой феохромоцитомой после соответствующей оценки соотношения риск / польза. Если у пациента, принимающего Солу-Кортеф, развиваются потенциальные симптомы криза феохромоцитомы, такие как гипертонический криз, сердечная недостаточность, тахикардия, головная боль, боль в животе и / или боль в груди, следует учитывать возможность ранее неизвестной феохромоцитомы.
Поскольку глюкокортикоиды могут вызывать или усугублять синдром Кушинга, следует избегать применения гидрокортизона у пациентов с болезнью Кушинга.
Иммунодепрессивные эффекты / повышенная восприимчивость к инфекциям
Кортикостероиды могут сделать вас более восприимчивыми к инфекции и замаскировать симптомы инфекции. Например, при использовании кортикостероидов можно снизить устойчивость к патогенам и затруднить локализацию инфекции. Такие инфекции могут быть легкими, но также тяжелыми и иногда со смертельным исходом. При увеличении доз кортикостероидов увеличивается частота инфекционных осложнений. В случае тяжелых инфекционных заболеваний необходимо обеспечить адекватную антибактериальную или химиотерапевтическую защиту.
Инфекции могут быть вызваны любыми патогенными микробами (вирусами, бактериями, грибами, простейшими или гельминтами) и распространяться по всему телу. Им может помочь терапия кортикостероидами отдельно или в сочетании с другими иммунодепрессантами, которые атакуют клеточный и гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов.
Значение кортикостероидов в лечении септического шока неоднозначно. Регулярное применение при септическом шоке не рекомендуется.
Ветряная оспа и корь, возникающие при системном лечении кортикостероидами, могут стать серьезными и привести к летальному исходу, особенно у детей. Ветряная оспа требует немедленного лечения, например ацикловиром внутривенно. Пациентам из группы риска показана профилактика ацикловиром или пассивная иммунопрофилактика иммуноглобулином против ветряной оспы.
Солу-Кортеф можно применять только у больных туберкулезом с активным фульминантным туберкулезом или милиарным туберкулезом и только в сочетании с подходящей туберкулостатической терапией. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, поскольку болезнь может реактивироваться. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.
Кортикостероиды могут усугубить системные микозы, поэтому их следует назначать только в экстренных случаях для контроля побочных реакций после терапии амфотерицином B. Кроме того, известны случаи, когда одновременное введение амфотерицина B и гидрокортизона приводило к расширению сердца и застойной сердечной недостаточности.
Прививки живыми вакцинами противопоказаны лицам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Можно проводить вакцинацию инактивированными вакцинами или вакцинами с частями вируса, но при одновременной терапии иммуносупрессивными дозами кортикостероидов это может привести к неудаче вакцинации. Пациентам, которые не получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, можно сделать прививки.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему
У пациентов с сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.
У пациентов с ранее существовавшими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, которые получают более высокие дозы в течение длительного периода времени, побочные эффекты глюкокортикоидов, такие как гипертензия или дислипидемия, могут еще больше повысить риск сердечно-сосудистых событий. Поэтому этим пациентам, а также пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда следует с осторожностью назначать кортикостероиды.
При необходимости следует изменить риск и / или провести дополнительный кардиологический мониторинг. Низкие дозировки и / или чередование терапии могут снизить частоту осложнений от терапии кортикостероидами.
Стероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.
Сообщалось о тромбозе, особенно венозной тромбоэмболии, при применении кортикостероидов. Следовательно, кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с известной или вероятной предрасположенностью к тромбоэмболическим заболеваниям.
Воздействие на психику
Лечение кортикостероидами может привести к потенциально серьезным психологическим расстройствам, начиная от эйфории, бессонницы, изменения настроения и личности до тяжелой депрессии или манифестных психозов. Уже имеющееся аффективное расстройство и склонность к психозам также могут усугубляться действием кортикостероидов. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения.
Большинство реакций проходят после снижения дозы или отмены, однако может потребоваться специальное лечение. Сообщалось также о неблагоприятных психологических эффектах после прекращения приема кортикостероидов.
Пациентов и родственников следует попросить связаться со своим врачом, если психологические симптомы возникают во время терапии или во время или после снижения / отмены, особенно при подозрении на подавленное настроение или суицидальные намерения.
Воздействие на нервную систему
Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами.
Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с миастенией. В частности, при лечении миастении с помощью ингибиторов холинэстеразы действие ингибитора холинэстеразы может быть уменьшено глюкокортикоидами, тем самым увеличивая риск миастенического криза. Поэтому лечение ингибиторами холинэстеразы следует прекратить за 24 часа до приема кортикостероидов (см. «Взаимодействие»).
Сообщалось о серьезных, особенно неврологических, побочных эффектах после эпидурального или интратекального применения гидрокортизона (таких как расстройства чувствительности, судороги, парез, параплегия, задержка мочи и арахноидит). Следовательно, Солю-Кортеф не следует вводить эпидурально или интратекально, за исключением показаний, указанных в разделе «Показания».
Сообщалось о случаях эпидурального липоматоза в связи с применением кортикостероидов, особенно при длительном применении в высоких дозах.
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта
Лечение глюкокортикоидами может маскировать симптомы желудочно-кишечных заболеваний, так что такие осложнения, как кровотечение, непроходимость, перфорация и / или перитонит, могут возникать незамеченными (то есть без значительных болевых симптомов). Поэтому кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с такими состояниями, как дивертикулит, недавние кишечные анастомозы или пептические язвы (активные или латентные). То же самое относится к пациентам с язвенным колитом, если есть риск надвигающейся перфорации, абсцесса или других гнойных инфекций.
Кроме того, при приеме кортикостероидов сообщалось о новых случаях возникновения язвенной болезни. Однако неизвестно, существует ли причинно-следственная связь между терапией кортикостероидами и язвой. В сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) существует повышенный риск возникновения язв желудочно-кишечного тракта.
Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать острый панкреатит.
Костно-мышечные эффекты
Острые миопатии наблюдались в связи с применением высоких доз кортикостероидов, и они чаще всего возникали у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (например, миастения гравис) или у пациентов, одновременно получавших нейромышечные блокаторы (или другие холинолитики). Такие острые миопатии носят генерализованный характер, могут поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к тетрапарезу. Уровень креатинкиназы может повыситься. Клиническое улучшение или заживление после отмены кортикостероидов может занять от нескольких недель до нескольких лет.
Длительное применение кортикостероидов может привести к остеопорозу, особенно у гериатрических пациентов или женщин в постменопаузе.
Глазные эффекты
У пациентов с инфекциями глаз, вызванными простым герпесом, кортикостероиды следует применять с особой осторожностью и только в том случае, если поверхность роговицы не повреждена из-за риска перфорации роговицы.
Возможные нежелательные эффекты при длительном применении кортикостероидов - экзофтальм, катаракта (особенно у детей) и повышение внутриглазного давления. Последнее может привести к открытой глаукоме с повреждением зрительного нерва. Поэтому следует рассмотреть возможность периодических офтальмологических осмотров.
Кроме того, лечение корокостероидами может способствовать вторичным инфекциям глаз, вызванным грибками или вирусами.
Кортикостероидная терапия также связана с возникновением центрального серозного хориоретинита, который может привести к отслоению сетчатки.
Печень и желчь
Сообщалось о гепатобилиарных нарушениях. Они могут быть обратимыми после прекращения лечения. Требуется соответствующий мониторинг.
У пациентов с уже существующим заболеванием печени метаболизм и выведение гидрокортизона значительно снижены. Таким образом, у этих пациентов могут усиливаться желаемые и нежелательные эффекты.
Соответствующие взаимодействия
При одновременном применении активного ингредиента кобицистата, мощного ингибитора CYP3A и ингибитора нескольких транспортных белков, используемых в терапии ВИЧ-инфекций, вместе с кортикостероидами сообщалось о повышенной токсичности стероидов и даже о случаях синдрома Кушинга. Поэтому Солу-Кортеф следует использовать вместе с cobicistat только после тщательной оценки риска / пользы. В этом случае за пациентом следует тщательно наблюдать на предмет возможных нежелательных стероидных эффектов. Если возможно, следует рассмотреть выбор альтернативного стероида с независимым метаболизмом от CYP3A.
С особой осторожностью следует также применять гидрокортизон вместе с другими мощными ингибиторами CYP3A4. Дозу стероидов, возможно, придется скорректировать.
Реакции гиперчувствительности
В редких случаях после приема кортикостероидов могут возникнуть аллергические реакции, такие как кожные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм или анафилактические / анафилактоидные реакции. Поэтому, особенно у пациентов с известной лекарственной аллергией, перед применением следует принять соответствующие меры предосторожности.
травматическое повреждение мозга
Кортикостероиды не следует применять для лечения черепно-мозговой травмы. Результаты многоцентрового исследования показали значительное повышение смертности через 2 недели после травмы (относительный риск 1,18; 95% доверительный интервал 1,09-1,27), а также через 6 месяцев после травмы (26% по сравнению с плацебо) у пациентов, получавших метилпреднизолон, по сравнению с плацебо. 22%). Причинно-следственная связь с лечением метилпреднизолоном не установлена.
Дополнительные меры предосторожности
- Метаболизм: кортикостероиды могут повышать уровень глюкозы в крови, усугублять существующий диабет и, при длительной терапии, увеличивать риск сахарного диабета.
- Водно-электролитный баланс: кортикостероиды, особенно в средних и высоких дозах, могут приводить к задержке соли и жидкости, а также к увеличению выведения калия. Может потребоваться ограничение соли или замещение калия.
- Сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными препаратами: ацетилсалициловую кислоту и другие нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью с кортикостероидами. В частности, в случае гипопротромбинемии следует соблюдать осторожность при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты.
- Почечная недостаточность: следует с осторожностью назначать кортикостероиды пациентам с нарушением функции почек.
- Другие заболевания: осторожность также рекомендуется при абсцессах или других гнойных инфекциях, а также при мигрени в анамнезе.
Сообщалось о саркоме Капоши у пациентов, получавших лечение кортикостероидами. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
Использование в педиатрии
Длительная терапия кортикостероидами может подавлять рост и развитие, особенно если ее разделить на несколько доз в день. Следовательно, такое лечение требует чрезвычайно строгих показаний, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет роста и развития.
Дети (особенно младенцы) также имеют повышенный риск повышения внутричерепного давления при длительной терапии кортикостероидами.
Сообщалось об отдельных случаях гипертрофической кардиомиопатии у недоношенных детей после системного применения гидрокортизона. Необходимы соответствующая диагностическая оценка и мониторинг сердечной функции и структуры.
Солу-Кортеф до 100 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на один флакон Act-O-Vial, т.е. практически «не содержит натрия». Солу-Кортеф 500 мг содержит 50,82 мг натрия на флакон Act-O-Vial, что соответствует 2,54% от максимального суточного потребления натрия в 2 г, рекомендованного ВОЗ для взрослых.
Взаимодействия
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других препаратов на фармакокинетику гидрокортизона
Ингибиторы ферментов : если одновременно используются ингибиторы CYP3A4 от умеренного до сильного (например, азольные антимикотики, макролиды, кобицистат, ингибиторы протеазы ВИЧ, дилтиазем, изониазид, верапамил), метаболизм гидрокортизона замедляется, что снижает как эффективность, так и нежелательные эффекты. можно увеличить. Снижение дозы гидрокортизона может быть необходимо, чтобы избежать токсичности стероидов. Грейпфрутовый сок также является ингибитором CYP3A4.
Половые гормоны (например, эстрогены и гестагены) также могут влиять на клиренс глюкокортикоидов. В частности, эффект гидрокортизона можно усилить при одновременном применении эстрогенов.
Одновременное использование других субстратов CYP3A4 (например, циклофосфамида, такролимуса, апрепитанта, фосапрепитанта) также может влиять на печеночный клиренс гидрокортизона и вызывать необходимость корректировки дозы.
Индукторы ферментов : при одновременном применении индукторов CYP3A4 (например, барбитуратов, бозентана, карбамазепина, фелбамата, модафинила, фенитоина, примидона, рифабутина, рифампицина и топирамата, а также препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), вызывающих метаболизм гидрокортины). ускоряется Эффективность может быть уменьшена. Поэтому может потребоваться увеличение дозы гидрокортизона.
Влияние гидрокортизона на фармакокинетику других препаратов
Когда гидрокортизон и циклоспорин вводятся одновременно, метаболизм взаимно подавляется. Следовательно, нежелательные эффекты обоих веществ могут возникать более интенсивно. В частности, при одновременном применении гидрокортизона и циклоспорина наблюдалось увеличение количества судорог.
Долгосрочные высокие дозы глюкокортикоидов могут ускорить выведение салицилатов и тем самым снизить их эффективность. И наоборот, снижение дозы кортикостероидов может увеличить токсичность салицилатов.
Ацетилсалициловую кислоту следует с осторожностью назначать вместе с кортикостероидами пациентам с гипопротромбинемией.
Фармакодинамические взаимодействия
НПВП: риск желудочно-кишечного кровотечения и язвы может быть увеличен при одновременном приеме кортикостероидов и НПВП.
Иммунодепрессанты: из-за синергетического эффекта метотрексата может быть достаточно более низкой дозы кортикостероидов.
Антихолинергические средства: кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергических средств. При одновременном применении высоких доз кортикостероидов и холинолитиков наблюдались острые миопатии. (Смотрите также «Предупреждения и меры предосторожности, мышечно - скелетные эффекты»).
Атропин и другие холинолитики могут еще больше повышать внутриглазное давление, которое уже было повышено гидрокортизоном.
Ингибиторы холинэстеразы: стероиды могут снижать действие ингибиторов холинэстеразы при миастении.
Симпатомиметики: кортикостероиды усиливают действие и токсичность симпатомиметиков, таких как сальбутамол.
Нервно-мышечные ингибиторы: эффект панкурония, векурония и других конкурентных нервно-мышечных блокаторов может быть нейтрализован при одновременном применении кортикостероидов.
Антикоагулянты : эффективность гепарина или пероральных антикоагулянтов может быть увеличена или уменьшена. Поэтому следует проверить свертываемость крови и при необходимости скорректировать дозу антикоагулянта.
Сердечные гликозиды : кортикостероиды часто вызывают гипокалиемию. В результате одновременное применение с сердечными гликозидами увеличивает риск токсичности наперстянки и, в частности, аритмий. Следовательно, у таких пациентов следует тщательно контролировать уровень электролитов (особенно калия).
Противодиабетические препараты: из-за диабетогенного действия глюкокортикоидов у диабетиков необходимо контролировать уровень глюкозы. При необходимости следует скорректировать дозировку противодиабетических средств.
Антигипертензивные препараты: антигипертензивный эффект частично снижается за счет минерально-кортикоидного эффекта кортикоидов, что может привести к повышению значений артериального давления.
Лекарственные средства, влияющие на баланс калия: одновременный прием кортикостероидов с лекарственными средствами, увеличивающими выведение калия, увеличивает риск гипокалиемии, и у этих пациентов следует контролировать уровень калия. В частности, это относится к одновременному применению диуретиков, но также, например, амфотерицина B, бета-2 агонистов и ксантинов.
Психотропные препараты: эффекты анксиолитиков и нейролептиков могут быть уменьшены. При необходимости дозу этих веществ следует скорректировать.
Цитостатики : эффективность циклофосфамида может быть снижена.
Вакцины. Живые вирусные вакцины, такие как вакцины против полиомиелита, БЦЖ, эпидемического паротита, кори, краснухи и оспы, могут быть более токсичными из-за иммуносупрессивного действия кортикостероидов. Могут возникнуть распространенные вирусные инфекции. Вакцины с мертвым вирусом могут снизить ответ на вакцинацию.
Рекомендуется также ознакомиться с информацией о лекарствах, вводимых одновременно.
Беременность / период лактации
Беременность
Солу-Кортеф не следует использовать во время беременности (особенно в течение первых трех месяцев), за исключением случаев, когда это явно необходимо. При определении дозировки необходимо учитывать, что период полувыведения гидрокортизона увеличивается во время беременности.
Гидрокортизон проникает через плацентарный барьер.
Исследования на животных показали неблагоприятное воздействие на плод. Контролируемых исследований на людях не существует. Ретроспективные обсервационные исследования с другими кортикостероидами пока не указывают на повышенный риск врожденных аномалий.
Некоторые ретроспективные исследования показали повышенную частоту случаев низкой массы тела при рождении у новорожденных, рожденных от матерей, получавших кортикостероиды во время беременности. Этот риск, по-видимому, зависит от дозы.
Катаракта также наблюдалась у младенцев, матери которых во время беременности получали длительное лечение кортикостероидами.
Новорожденных, рожденных от матерей, которые получали более высокие дозы стероидов во время беременности, следует тщательно наблюдать и контролировать на предмет признаков надпочечниковой недостаточности. При необходимости следует начать постепенную заместительную терапию.
Влияние кортикостероидов на роды неизвестно.
Пациентку следует попросить сообщить врачу в случае подозрения или подтверждения беременности (и, возможно, до планируемой беременности).
Кормление грудью
Гидрокортизон проникает в грудное молоко.
Солу-Кортеф следует использовать во время грудного вскармливания только после тщательной оценки риска и пользы.
Фертильность
В экспериментах на животных было показано, что кортикостероиды ухудшают фертильность (см. «Доклинические данные»).
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Влияние кортикостероидов на способность управлять автомобилем и работать с механизмами систематически не изучалось. Побочные эффекты, такие как обморок, головокружение или судороги, могут возникнуть во время лечения кортикостероидами. В этом случае пациенту не следует водить машину или пользоваться механизмами.
Нежелательные эффекты
Побочные эффекты гидрокортизона зависят от дозы и продолжительности лечения, а также от возраста, пола и основного заболевания пациента. Однако риск побочных эффектов низок при краткосрочной (всего несколько дней) терапии кортикостероидами.
Ниже перечислены побочные эффекты по классам органов (MedDRA), которые типичны для системно применяемых кортикостероидов и, следовательно, также могут возникать при приеме Солу-Кортефа. Из-за характера имеющихся данных частоту отдельных побочных эффектов невозможно надежно оценить.
Инфекции и паразитарные заболевания
Инфекции, маскирующие инфекции, активация скрытых инфекций (в том числе реактивация туберкулеза), оппортунистические инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и анафилактоидные реакции [например, крапивница, бронхоспазм, отек ларинкса, кровообращение]), ангионевротический отек, подавленные реакции на кожные пробы (замедленного типа).
Эндокринные расстройства
Подавление оси гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников, синдром Кушинга, синдром отмены стероидов, запуск криза феохромоцитомы у пациентов с ранее существовавшей (также латентной) феохромоцитомой.
Нарушения обмена веществ и питания
Задержка натрия и жидкости, потеря калия, повышенный аппетит (который может привести к увеличению веса), снижение толерантности к глюкозе, дислипидемия, гипокалиемический алкалоз, повышенная экскреция кальция и фосфатов, отрицательный баланс азота из-за катаболизма белков, липоматоз.
Психиатрическое заболевание
Тревога, перепады настроения, раздражительность, ненормальное поведение, аффективные расстройства (такие как аффективная лабильность, эйфорическое настроение, депрессия, суицидальные мысли), психические расстройства, состояния замешательства, изменения личности, новые проявления или усиление ранее существовавших психотических расстройств (например, мания, бред или галлюцинации).
Расстройства нервной системы
Головная боль, головокружение, бессонница, амнезия, когнитивные нарушения, повышение внутричерепного давления с отеком сосочков (pseudotumor cerebri), чаще всего после лечения, судороги, эпидуральный липоматоз.
Глазные болезни
Катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, центральный серозный хориоретинит.
Сердечное заболевание
Аритмии, декомпенсированная сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов), остановка сердца.
Сосудистые заболевания
Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тромбоэмболические явления.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства
Singultus.
Желудочно-кишечные расстройства
Напряжение в животе, боли в животе, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, эзофагит, пептические язвы (с возможным кровотечением и перфорацией), желудочно-кишечное кровотечение, перфорация кишечника, панкреатит.
Заболевания печени и желчного пузыря
Увеличение трансаминаз и / или щелочной фосфатазы. Эти изменения обычно незначительны и не имеют клинического значения. Они обратимы после прекращения терапии.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Тонкая и чувствительная кожа, гипергидроз, эритема, сыпь, зуд, крапивница, экхимоз, петехии, стрии, гипо- или гиперпигментация, угри, гирсутизм, кожная или подкожная атрофия, стерильный абсцесс.
Опорно-двигательный аппарат, соединительная ткань и костные заболевания
Артралгия, миалгия, мышечная слабость, миопатия, атрофия мышц, нейропатическая артропатия, остеопороз, патологические переломы, компрессионные переломы позвонков, асептический остеонекроз, разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия).
Заболевания почек и мочевыводящих путей
Повышение уровня мочевины в сыворотке.
Репродуктивная система и заболевания груди
Нерегулярные менструации, эректильная дисфункция.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Реакции в месте инъекции (такие как эритема, зуд, сыпь и крапивница), усталость, недомогание, периферические отеки, замедленное и / или иное нарушение заживления ран.
Педиатрия
Профиль безопасности гидрокортизона у детей и подростков в целом аналогичен профилю безопасности у взрослых. Кроме того, у детей наблюдаются следующие побочные эффекты:
Эндокринные расстройства
Задержка роста.
Психиатрическое заболевание
Перепады настроения, раздражительность, ненормальное поведение.
Расстройства нервной системы
Бессонница.
Сердечное заболевание
Отмечены единичные случаи гипертрофической кардиомиопатии у недоношенных детей.
Чрезвычайно важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после утверждения. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.
Передозировка
Признаки и симптомы
Клинического синдрома острой передозировки кортикостероидов нет. В случае хронической передозировки следует ожидать учащения симптомов, перечисленных в разделе «нежелательные эффекты» (в частности, проявления синдрома Кушинга).
Лечение
Специфического антидота нет, лечение может быть поддерживающим и симптоматическим.
Гидрокортизон поддается диализу.
Свойства / эффекты
Код УВД
H02AB09
Механизм действия
Действие глюкокортикоидов основано на стимуляции или ингибировании синтеза определенных внутриклеточных белков. Эти биологически активные белки отвечают за реальные системные эффекты. Благодаря механизму действия эффект отсрочивается даже при парентеральном введении.
Фармакодинамика
Сукцинат гидрокортизона натрия обладает такими же метаболическими и противовоспалительными свойствами, что и гидрокортизон. При парентеральном введении в эквимолярных количествах оба вещества обладают одинаковым биологическим действием. Легко растворимый в воде эфир сукцината натрия и гидрокортизона позволяет быстрое внутривенное введение высоких доз гидрокортизона в небольшом количестве растворителя и особенно подходит для быстрого установления высоких уровней гидрокортизона.
Клиническая эффективность
Продолжительность противовоспалительного действия глюкокортикоидов примерно соответствует длительности гипоталамо-гипофизарной депрессии надпочечников.
Относительная эквивалентная доза гидрокортизона по сравнению с другими глюкокортикоидами составляет: 30 мг гидрокортизона = 35 мг кортизона = 7,5 мг преднизона или преднизолона = 6 мг триамцинолона или метилпреднизолона = 1 мг дексаметазона.
Фармакокинетика
поглощение
После внутривенного введения однократных доз 5, 10, 20 и 40 мг сукцината гидрокортизона натрия средние пиковые концентрации были достигнуты через 10 минут и составили 312, 573, 1095 и 1854 нг / мл соответственно.
После внутримышечного введения сукцинат гидрокортизона натрия быстро всасывается. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 30-60 минут. После в / м введения дозы 1 мг / кг пиковая концентрация составила примерно 800 нг / мл.
распределение
Гидрокортизон широко распределяется в тканях и проникает через гематоэнцефалический барьер. Объем распределения в установившемся режиме составляет примерно 20-40 литров. Связывание гидрокортизона с белками плазмы у взрослых составляет примерно 92%. Гидрокортизон связывается с транскортином (кортикоид-связывающий глобулин, CBG) и с альбумином.
Гидрокортизон проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
метаболизм
Гидрокортизон метаболизируется, главным образом, в печени, с помощью 11β-HSD2 до кортизона, а затем до дигидрокортизона и тетрагидрокортизона, а также многих других метаболитов. Кроме того, гидрокортизон метаболизируется CYP3A4 до 6-бета-гидроксикортизола (6β-OHF). Большинство метаболитов фармакологически неактивны.
выведение
Выведение происходит через почки, в основном в форме глюкуронидов и лишь в небольшой степени в виде неизмененного гидрокортизона. Конечный период полувыведения составляет около 2,5-4 часов после внутривенного введения.
Кинетика особых групп пациентов
Дисфункция печени
При тяжелой печеночной недостаточности метаболизм гидрокортизона задерживается, поэтому желаемые и нежелательные эффекты могут усиливаться.
Дисфункция почек
Гидрокортизон поддается диализу.
Пожилые пациенты
Нет никаких конкретных данных о фармакокинетике гидрокортизона у пациентов старше 65 лет.
Дети и молодежь
Плазменный клиренс у новорожденных ниже, чем у детей и взрослых.
Гипоальбуминемия / гипербилирубинемия
При наличии гипоальбуминемии или гипербилирубинемии увеличивается доля несвязанного (эффективного) гидрокортизона, что может усилить желательные и нежелательные эффекты.
Доклинические данные
Острая токсичность
LD 50 гидрокортизона и гидрокортизона сукцината натрия у мышей составляла 1315 мг / кг соответственно. 2330 мг / кг. В исследовании острой внутривенной переносимости гидрокортизона сукцината натрия у собак уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) составлял 10 мг / кг.
Подострая токсичность / хроническая токсичность
Внутривенное введение крысам сукцината гидрокортизона натрия в дозах 20 и 100 мг / кг / сут в течение 14 дней не приводило к изъязвлению желудочно-кишечного тракта, но приводило к дозозависимому снижению веса надпочечников и атрофии. зоны фасцикулята надпочечника. Внутримышечные инъекции гидрокортизона или гидрокортизона сукцината натрия в дозе 5 мг / кг / день кроликам в течение 6 недель привели в группе гидрокортизона к заметному снижению костеобразования, увеличению активной резорбции костной ткани и быстро развивающемуся остеопорозу. В группе гидрокортизона сукцината натрия наблюдались лишь незначительные эффекты, связанные с лечением.
Мутагенность
Гидрокортизон дает отрицательный результат в тесте Эймса, но вызывает хромосомные аберрации в лимфоцитах человека in vitro и у мышей in vivo . Флюдрокортизон (9α-фторгидрокортизон, структурно подобный гидрокортизону) дал отрицательный результат в тесте на хромосомную аберрацию лимфоцитов человека. Однако биологическая значимость этих результатов не ясна.
Канцерогенность
В исследовании канцерогенности, проводившемся в течение 24 месяцев, гидрокортизон не приводил к увеличению заболеваемости опухолями у самцов или самок крыс.
Репродуктивная токсичность
Было доказано, что кортикостероиды обладают тератогенным действием у многих видов животных. В исследованиях репродукции на животных глюкокортикоиды увеличивали частоту пороков развития (расщелина неба, пороки развития скелета), эмбриональной и внутриутробной летальности (например, увеличение резорбции) и задержки внутриутробного развития. Когда гидрокортизон вводили беременным мышам и хомякам, во время органогенеза наблюдалась волчья пасть.
Прочие примечания
Несовместимости
Солу-Кортеф можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными в «Инструкции по применению».
долговечность
Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».
Прочность после открытия
Солу-Кортеф - однократный препарат для одноразового применения.
Восстановленный раствор для инъекций желательно использовать сразу после приготовления, но его можно хранить не более 4 часов при комнатной температуре (15-25 ° C). Любые неиспользованные остатки следует выбросить.
С микробиологической точки зрения разбавленный раствор для инфузий следует использовать сразу после приготовления; При асептическом обращении его можно хранить не более 4 часов при комнатной температуре (15-25 ° C).
Особые инструкции по хранению
Не хранить при температуре выше 25 ° C в недоступном для детей месте.
Инструкции по применению
Перед введением лекарственные средства, вводимые парентерально, следует визуально проверять на наличие твердых частиц или обесцвечивания. Восстановление и разведение необходимо проводить в асептических условиях.
Разведение Солу-Кортефа Act-O-Vial (двухкамерная ампула) для приготовления раствора для инъекций:
- Нажмите на пластиковый колпачок, чтобы позволить растворителю течь в нижнюю камеру с порошком.
- Осторожно встряхните до полного растворения.
- Снимите пластиковый диск, закрывающий пробку.
- Продезинфицируйте резиновую пробку.
- Протолкните иглу для инъекций через центр пробки, пока не будет виден кончик. Переверните флакон и выведите необходимую дозу.
Чтобы снизить риск торможения резиновых деталей пробки, при удалении раствора необходимо соблюдать следующее:
- Используйте как можно более тонкую иглу.
- Проколите пробку внутри небольшого помеченного кружка, так как пробка самая тонкая в середине.
- Вставьте иглу перпендикулярно поверхности пробки.
Приготовление инфузионного раствора:
После восстановления Солу-Кортефа, как описано выше, разбавьте следующим образом:
100 мг в 100–1000 мл, 500 мг в 500–1000 мл 5% раствора глюкозы или физиологического раствора.
Номер разрешения
Солу-Кортеф: 23533 (Swissmedic).
Владелец торговой лицензии
Pfizer AG, Цюрих.
