Elbasvir/Grazoprevir - Enzyminhibitoren (CYP3A4), starke
Elbasvir und Grazoprevir sind CYP3A4-Substrate, so dass starke CYP3A4-Inhibitoren ihre Plasmakonzentrationen erhöhen können.
Verstärkte Wirkungen von Elbasvir/Grazoprevir
Die gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (Boceprevir, Clarithromycin, Fosamprenavir, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Ritonavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazol) kann die Wirkungen von Elbasvir/Grazoprevir vermutlich verstärken.
Die gleichzeitige Behandlung mit Elbasvir/Grazoprevir und starken CYP3A4-Hemmern wird laut Hersteller nicht empfohlen.
In der Schweizer Fachinformation von Zepatier ist für die gleichzeitige Behandlung mit Elbasvir/Grazoprevir und starken CYP3A4-Hemmern eine Gegenanzeige aufgeführt.
Schwerwiegende Folgen wahrscheinlich - kontraindiziert
Grazoprevir - OATP1B1-Inhibitoren
Grazoprevir ist ein OATP1B1-Substrat, so dass bei gleichzeitiger Behandlung mit OATP1B1-Inhibitoren erhöhte Grazoprevir-Plasmakonzentrationen zu erwarten sind. Eine Einmaldosis von Ciclosporin (400 mg) erhöhte die Bioverfügbarkeit von Grazoprevir ca. um das 15-Fache.
Erhöhte Plasmakonzentrationen von Grazoprevir
Bei gleichzeitiger Behandlung mit OATP1B1-Inhibitoren (Atazanavir, Ceftobiprol, Ciclosporin, Cobicistat, Darunavir, Gemfibrozil, Lopinavir, Olaparib, Rifampicin, Saquinavir, Tipranavir, Vismodegib) werden erhöhte Grazoprevir-Plasmakonzentrationen mit einem erhöhten Risiko des Anstiegs der Transaminasen befürchtet.
Die gleichzeitige Behandlung mit Grazoprevir und OATP1B1-Inhibitoren ist kontraindiziert.
Nicht empfohlen (vorsichtshalber kontraindiziert)
Elbasvir/Grazoprevir - Induktoren von CYP3A und P-Glycoprotein, mässig oder stark
Elbasvir und Grazoprevir sind Substrate von CYP3A4 und P-Glycoprotein, deren Plasmakonzentrationen durch CYP3A4- bzw. P-Glycoprotein-Induktoren gesenkt werden können.
Beeinträchtigung der antiviralen Wirksamkeit von Elbasvir/Grazoprevir
Bei gleichzeitiger Behandlung mit starken bzw. mässigen CYP3A4- oder P-Glycoprotein-Induktoren (Bosentan, Carbamazepin, Dabrafenib, Efavirenz, Enzalutamid, Etravirin, Flucloxacillin, Johanniskraut, Mitotan, Modafinil, Nevirapin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Rifabutin, Rifampicin) wird eine verminderte antivirale Wirksamkeit von Elbasvir/Grazoprevir befürchtet.
Die gleichzeitige Behandlung mit Elbasvir/Grazoprevir und starken bzw. mässigen CYP3A4- oder P-Glycoprotein-Induktoren ist kontraindiziert.
Nicht empfohlen (vorsichtshalber kontraindiziert)
Elbasvir/Grazoprevir - Prednison
Prednison ist ein schwacher CYP3A4-Induktor. Eine Untersuchung mit Einzeldosen von Elbasvir/Grazoprevir und Prednison ergab keine Hinweise auf eine Wechselwirkung. Die Anwendung von Prednison über mehrere Tage könnte aber eine relevante CYP3A4-Induktion bewirken.
Verminderte Wirksamkeit der HC-Virustatika nicht auszuschliessen
Es wird vermutet, dass der schwache CYP3A4-Induktor Prednison die Wirksamkeit von Elbasvir/Grazoprevir beeinträchtigen könnte.
Dem Schweizer Hersteller zufolge wird die gleichzeitige Behandlung mit Prednison und Elbasvir/Grazoprevir nicht empfohlen.
Nicht empfohlen (vorsichtshalber kontraindiziert)
Tacrolimus - Glecaprevir, Grazoprevir
Die genannten Hepatitis-C-Virustatika können die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus nach Herstellerangaben im Schnitt auf etwa das 1,45-Fache erhöhen. Dies beruht vermutlich auf einer Hemmung von CYP3A4 und/oder P-Glycoprotein. In einer Studie mit gesunden Erwachsenen erhöhte sich die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus (2 mg) ca. um das 2-Fache bei gleichzeitiger Anwendung mit Elbasvir/Grazoprevir (50 mg/200 mg). Mycophenolat war nicht betroffen.
Verstärkte Tacrolimus-Wirkungen möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit Elbasvir/Grazoprevir bzw. Glecaprevir/Pibrentasvir kann die Wirkungen von Tacrolimus möglicherweise verstärken. Dadurch kann es zu verstärkter Nephro-, Hepato- und Neurotoxizität (Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Somnolenz) sowie zu Blutdruckanstieg und Hyperglykämie kommen.
Zu Beginn der gleichzeitigen Behandlung mit Elbasvir/Grazoprevir bzw. Glecaprevir/Pibrentasvir sollen die Tacrolimus-Vollblutkonzentrationen überwacht und auf unerwünschte Wirkungen von Tacrolimus besonders geachtet werden. Auch die Nierenfunktion soll überwacht werden. Bei Bedarf ist die Tacrolimus-Dosierung zu senken.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Statine - Elbasvir/Grazoprevir
Grazoprevir ist ein schwacher CYP3A4-Hemmer und wie Elbasvir ein BCRP-Hemmer und kann so die Elimination der Statine beeinträchtigen. Elbasvir/Grazoprevir erhöhte die AUC von Atorvastatin im Schnitt auf das 1,9-Fache, die von Rosuvastatin auf ca. das 2,3-Fache. Die alleinige Gabe von Grazoprevir, 200 mg, erhöhte die AUC von Atorvastatin im Schnitt um das 3-Fache, die von Rosuvastatin um das 1,6-Fache. Für Fluvastatin, Lovastatin und Simvastatin wurde die Wechselwirkung nicht untersucht.
Erhöhte Inzidenz von Myopathien und Rhabdomyolysen möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit Elbasvir/Grazoprevir kann die Plasmakonzentrationen von Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Rosuvastatin und Simvastatin erhöhen. Dies vergrössert das Risiko für Myopathien mit Muskelschmerzen und -schwäche und für Rhabdomyolysen. Symptome sind Muskelschmerzen, Muskelschwäche und dunkler Urin sowie eine massiv erhöhte Kreatinkinase-Aktivität. Diese Symptome können einige Tage nach Beginn der gleichzeitigen Behandlung, aber auch zu jedem späteren Zeitpunkt auftreten, z. B. nach verstärkter Muskelanstrengung.
Ist die Behandlung einer Hepatitis C mit Elbasvir/Grazoprevir nötig, sollen Atorvastatin bzw. Rosuvastatin möglichst abgesetzt werden. Wenn die gleichzeitige Behandlung erforderlich ist, sollen die Tageshöchstdosen von 20 mg für Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin bzw. Simvastatin bzw. 10 mg für Rosuvastatin eingehalten und die Patienten sorgfältig auf die Symptome einer Myopathie (Muskelschwäche und -schmerzen, Dunkelfärbung des Urins) überwacht werden. Pitavastatin und Pravastatin eignen sich als risikoärmere Alternativen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Vitamin-K-Antagonisten - Hepatitis-C-Virustatika
Der Mechanismus ist nicht bekannt. Möglicherweise verbessert sich mit der Wirksamkeit der Hepatitis-C-Behandlung der Leberstoffwechsel, so dass die Produktion von Gerinnungsfaktoren steigt, was sich auf die Wirksamkeit der Vitamin-K-Antagonisten auswirkt. In pharmakokinetischen Studien wurde keine veränderte Pharmakokinetik von Warfarin gefunden.
Verminderte Wirksamkeit der Vitamin-K-Antagonisten möglich
Im Verlauf der Therapie mit Hepatitis-C-Virustatika (Boceprevir, Daclatasvir, Dasabuvir, Elbasvir, Grazoprevir, Ledipasvir, Ombitasvir, Paritaprevir, Simeprevir, Sofosbuvir, Telaprevir, Velpatasvir) kann die Wirksamkeit von Vitamin-K-Antagonisten innerhalb weniger Wochen abnehmen; subtherapeutische INR-Werte wurden gemessen.
Bei Patienten unter Vitamin-K-Antagonisten sollen während der gleichzeitigen Behandlung mit Hepatitis-C-Virustatika die Blutgerinnungsparameter (INR) besonders sorgfältig überwacht und die Dosierungen der Vitamin-K-Antagonisten entsprechend angepasst werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Antidiabetika - Hepatitis-C-Virustatika
Direkt wirkende HCV-Virustatika vermindern die Viruslast in der Leber, wodurch die metabolische Funktion der Leber verbessert wird, sodass die Blutzuckerspiegel absinken können. Eine Kombination mit Antidiabetika kann somit den Blutzuckerspiegel zusätzlich reduzieren. Mehrere klinische Studien zeigten, dass sich sowohl der Wert der Nüchternglucose als auch der Hb1Ac verbesserten. Über 20 % der Patienten mussten ihre antidiabetische Therapie reduzieren oder beenden.
Verstärkte blutzuckersenkende Wirkung - Hypoglykämien nicht auszuschliessen
Bei Diabetikern kann es nach Einleitung einer Behandlung gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) zu einer Verbesserung des Blutzuckerspiegels und damit potenziell zu einer symptomatischen Hypoglykämie kommen. In 2 Einzelfällen wurde von Hypoglykämien berichet.
Zu Beginn der antiviralen Therapie - insbesondere in den ersten 3 Monaten - ist der Blutzuckerspiegel diabetischer Patienten engmaschig zu überwachen. Bei Bedarf sind Änderungen der Diabetes-Therapie vorzunehmen. Der für die Diabetes-Behandlung des Patienten zuständige Arzt soll über die Einleitung einer antiviralen Therapie in Kenntnis gesetzt werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Sunitinib - Elbasvir/Grazoprevir
Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es wird vermutet, dass die intestinale Inhibition des BCRP-Transporters durch Elbasvir und Grazoprevir die Bioverfügbarkeit von Sunitinib erhöht.
Verstärkte Wirkungen von Sunitinib möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit Elbasvir/Grazoprevir kann die Wirkungen des Proteinkinase-Inhibitors Sunitinib möglicherweise verstärken. Häufige dosis- bzw. konzentrationsabhängige unerwünschte Wirkungen von Sunitinib sind gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Diarrhoe), Hautausschläge und Blutbildschäden (Thrombopenie, Neutropenie).
Bei gleichzeitiger Behandlung ist Vorsicht geboten und es kann gegebenenfalls eine Dosisanpassung von Sunitinib nötig werden.
Vorsichtshalber überwachen
