Kadcyla dry sub 160 мг у флаконі

Trastuzumab emtansin ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat mit dem humanisierten monoklonalen IgG-Antikörper Trastuzumab, der über einen Thioether-Linker kovalent an DM1, einen Mikrotubuli-Hemmer, gebunden ist. Emtansin ist die Kombination aus Linker und DM1. In-vitro-Studien lassen darauf schliessen, dass das zytotoxische DM1 hauptsächlich über CYP3A4 verstoffwechselt wird. Bei gleichzeitiger Behandlung mit CYP3A4-Hemmern sind demnach erhöhte Plasmakonzentrationen an DM1 zu erwarten.

Verstärkte Toxizität von Trastuzumab Emtansin möglich

Bei gleichzeitiger Behandlung mit starken CYP3A4-Hemmern (Atazanavir, Boceprevir, Clarithromycin, Idelalisib, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazol, Cobicistat) wird eine erhöhte Toxizität von Trastuzumab emtansin befürchtet.

Die gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Hemmern und Trastuzumab emtansin soll vermieden werden. Alternative Arzneimittel ohne oder mit geringem Potenzial zur CYP3A4-Hemmung sollen bevorzugt werden. Ist die Behandlung mit einem starken CYP3A4-Hemmer unvermeidlich, soll die Behandlung mit Trastuzumab emtansin möglichst aufgeschoben werden, bis der CYP3A4-Hemmer eliminiert ist (ungefähr 3 Eliminationshalbwertszeiten). Wenn gleichzeitig mit einem starken CYP3A4-Hemmer behandelt wird und eine Behandlung mit Trastuzumab emtansin nicht verschoben werden kann, sollen die Patientinnen engmaschig auf unerwünschte Wirkungen überwacht werden.

Überwachung bzw. Anpassung nötig

Es liegen additive kardiotoxische Effekte vor. In einer klinischen Studie wurden keine zusätzlichen pharmakokinetischen Effekte gefunden.

Risiko einer kardialen Dysfunktion/Herzinsuffizienz

Bei Patienten, die Trastuzumab erhalten, steht das Risiko einer kardialen Dysfunktion in Zusammenhang mit höheren kumulativen Anthrazyklin-Dosen, die vor der Einleitung der Behandlung mit Trastuzumab gegeben werden. Die Inzidenz einer kardialen Dysfunktion bei Behandlung mit Trastuzumab und Doxorubicin, kumulative Dosis 180 mg/m2, lag bei 1,7 %, mit Epirubicin, kumulative Dosis 300 mg/m2, bei 0,3 %.

Wenn möglich sollte eine Anthrazyklin-Therapie noch bis zu 7 Monate nach Absetzen von Trastuzumab vermieden werden. Wenn Anthrazykline eingesetzt werden, sollte die Herzfunktion des Patienten sorgfältig überwacht werden. Bei HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium sollen maximal kumulative Doxorubicin-Dosen von 180 mg/m2 oder Epirubicin-Dosen von 360 mg/m2 eingesetzt werden. Für andere Anthrazykline oder Indikationen sollen die aktuellen Angaben der Hersteller berücksichtigt werden.

Überwachung bzw. Anpassung nötig