Ванкоміцин Лабатек суха речовина 500 мг 10 флаконів

склад

Діюча речовина: ванкоміцин у вигляді ванкоміцину гідрохлориду.

Допоміжні матеріали : -

Галена форма та кількість активного інгредієнта на одиницю

Ванкоміцин Лабатек порошок для приготування в/в розчину для інфузій:

1 флакон (10 мл) містить 500 мг ванкоміцину у вигляді порошку для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій.

1 флакон (20 мл) містить 1 г ванкоміцину у вигляді порошку для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій.

Показання / можливі застосування

Внутрішньовенні інфузії

Для лікування тяжких інфекцій, резистентності до метициліну або цефалоспорину, спричиненої чутливими до ванкоміцину патогенами.

Для важких стафілококових інфекцій у людей, які страждають на алергію на пеніцилін або не відповіли на пеніциліни або цефалоспорини.

Для початкової терапії при підозрі на наявність метицилінрезистентних мікробів (після отримання результатів тесту на чутливість терапію слід відповідно скоригувати).

Ванкоміцин для внутрішньовенного введення використовується в перерахованих вище умовах при інфекціях, спричинених грампозитивними чутливими до ванкоміцину патогенами:

• складні інфекції шкіри та м'яких тканин (cSSTI)
• Кісткові та суглобові інфекції
• позалікарняна пневмонія (ВП)
• нозокоміальна пневмонія (HAP), включаючи вентилятор-асоційовану пневмонію (VAP)
• інфекційний ендокардит
• гострий бактеріальний менінгіт
• Бактеріємія, пов'язана або підозрювана в наявності будь-якого з перерахованих вище

У разі локалізованих гнійних стафілококових інфекцій поряд із хірургічними втручаннями використовуються антибіотики.

При ентерококовому (E. faecalis) ендокардиті Ванкоміцин Лабатек ефективний тільки в поєднанні з аміноглікозидами. ність терапії ванкоміцином 4-6 тижнів).

Необхідно створити культури для визначення збудників хвороб та їхньої чутливості до ванкоміцину.

При пероральному застосуванні

Для лікування викликаного антибіотиками псевдомембранозного коліту, викликаного C.difficile, ванкоміцин необхідно вводити перорально (для цього доступна пероральна форма ванкоміцину від іншого виробника, або флакон 500 мг можна вводити перорально в розчиненій формі). для капсул ванкоміцину.

Слід дотримуватись офіційних рекомендацій щодо правильного застосування антибіотиків, особливо рекомендацій щодо застосування для запобігання підвищенню стійкості до антибіотиків.

Дозування / застосування

Необхідно дотримуватись інструкцій щодо правильного шляху введення.

Ванкоміцин слід використовувати у поєднанні з іншими антибіотиками при необхідності.

Внутрішньовенне введення

Початкову дозу слід розраховувати виходячи з маси тіла. Подальші коригування дози повинні проводитися залежно від концентрацій у сироватці для досягнення терапевтичних цільових концентрацій. Наступне дозування та інтервал прийому залежать від функції нирок.

Пацієнти віком від 12 років

Рекомендована доза становить від 15 до 20 мг/кг маси тіла кожні 8–12 годин (максимальна разова доза – 2 г).

У пацієнтів у критичному стані можна вводити дозу навантаження 25–30 мг/кг маси тіла для швидкого досягнення цільових значень мінімальної концентрації ванкоміцину в сироватці.

Немовлята, малюки та діти віком від 1 місяця до 12 років

Рекомендована доза становить від 10 до 15 мг/кг маси тіла кожні 6 годин (див. розділ «Попередження та запобіжні заходи»).

Зрілі новонароджені (від народження до 27 днів після народження)

Проконсультуйтеся зі спеціалістом, який має досвід лікування новонароджених, для визначення режиму дозування для новонароджених. Можливий режим дозування – доза 15 мг/кг кожні 8 годин. Кожну дозу слід приймати протягом 60 хвилин.

Спеціальні групи пацієнтів / спеціальні інструкції з дозування:

Ниркова недостатність

У дорослих і дітей з порушенням функції нирок дозування повинно ґрунтуватися не на запланованому графіку, а на початковій дозі навантаження з наступними подальшими дозами під контролем мінімальних рівнів ванкоміцину в сироватці; ЗПТ), оскільки на рівні ванкоміцину у цих пацієнтів можуть впливати різні фактори.

Початкову дозу не можна знижувати у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю інтервал прийому повинен бути збільшений замість зменшення дозування.

Слід враховувати одночасний прийом лікарських засобів, які можуть знизити кліренс ванкоміцину та/або посилити небажані ефекти (див. розділ «Попередження та запобіжні заходи»).

Використання високопроникних мембран і безперервна замісна ниркова терапія (ЗПТ) збільшує кліренс ванкоміцину і, як правило, потребує замісної дози (зазвичай після сеансу гемодіалізу при переривчастому гемодіалізі).

дорослі люди

Коригування дози для дорослих може ґрунтуватися на швидкості клубочкової фільтрації (рСКФ), розрахованої за такою формулою:

Чоловіки: вага (кг) × [140 - вік (років)] / 72 × креатинін сироватки (мг/дл)

Жінки: 0,85 × значення, розраховане за наведеною вище формулою.

Звичайна початкова доза для дорослих пацієнтів становить від 15 до 20 мг/кг. Цю дозу можна вводити кожні 24 години пацієнтам з кліренсом креатиніну від 20 до 49 мл/хв. пацієнтів, які отримують замісну ниркову терапію, час і кількість наступних доз значною мірою залежать від типу ЗПТ і повинні ґрунтуватися на мінімальних рівнях ванкоміцину в сироватці та залишкової функції нирок (див. розділ «Попередження та запобіжні заходи»). можливо, доведеться дочекатися результатів визначення концентрації ванкоміцину до наступної дози.

У тяжкохворих пацієнтів із нирковою недостатністю початкову навантажувальну дозу (25–30 мг/кг) знижувати не слід.

Педіатрія

Коригування дози для педіатричних пацієнтів віком від 1 року і старше може ґрунтуватися на швидкості клубочкової фільтрації (рСКФ), розрахованої з використанням переглянутої формули Шварца:

рСКФ (мл/хв/1,73 м2) = (розмір см × 0,413)/креатинін сироватки (мг/дл)

рСКФ (мл/хв/1,73 м2) = (розмір см × 36,2)/креатинін сироватки (мкмоль/л)

Для новонароджених та немовлят віком до 1 року необхідно отримати консультацію фахівця, оскільки тут не можна використовувати переглянуту формулу Шварца.

Орієнтовні рекомендації щодо дозування для педіатричної популяції наведені в таблиці нижче та відповідають тим же принципам, що й для дорослих.

* Відповідний час введення та кількість наступних доз будуть значною мірою залежати від типу ЗПТ і повинні ґрунтуватися на рівнях ванкоміцину перед введенням та залишковою функцією нирок. Залежно від клінічної ситуації, можливо, доведеться дочекатися результатів визначення концентрації ванкоміцину до введення наступної дози.

Літні пацієнти

Через вікове зниження функції нирок можуть знадобитися нижчі підтримуючі дози.

Пацієнти з ожирінням

Ожиріння може вимагати зміни звичайної добової дози.

Пероральне введення

Лікування інфекції Clostridium difficile (CDI) лише перорально.

Внутрішньовенне введення ванкоміцину є неефективним при лікуванні інфекції Clostridium difficile. За цим показанням ванкоміцин слід вводити перорально.

Якщо вміст капсул ванкоміцину (від іншого виробника) занадто великий для одноразової дози або капсули не можна проковтнути, наприклад, у дітей, можна розчинити вміст флакона для ін'єкцій Ванкоміцину Лабатек (500 мг) в 30 мл води та для перорального застосування. Для отримання інформації про дозування / використання див. Інформацію про ліки Ванкоміцин у капсулах (від іншого виробника).

Моніторинг концентрації ванкоміцину у сироватці крові

Частота терапевтичного моніторингу лікарських засобів (TDM) повинна бути адаптована до індивідуальної клінічної ситуації та реакції на лікування. .У пацієнтів із нормальною функцією нирок концентрацію ванкоміцину у сироватці крові слід визначати на другий день лікування безпосередньо перед прийомом наступної дози.

У пацієнтів, які перебувають на періодичному гемодіалізі, рівень ванкоміцину зазвичай слід перевіряти до початку сеансу гемодіалізу.

Після перорального прийому у пацієнтів із запальним захворюванням кишечника необхідно перевірити сироваткові концентрації ванкоміцину (див. розділ «Попередження та запобіжні заходи»).

Терапевтичний мінімальний (мінімальний) рівень ванкоміцину в крові зазвичай повинен становити від 10 до 20 мг/л, залежно від локалізації інфекції та чутливості збудника. Клінічні лабораторії зазвичай рекомендують мінімальні рівні 15–20 мг/л, щоб охопити патогени, МПК ≥ 1 мг/л (див. розділи «Попередження та запобіжні заходи» та «Властивості/ефекти» в інформації про продукт).

Методи, що базуються на моделях, можуть бути корисними для прогнозування індивідуальних вимог до дози для досягнення адекватної AUC. »в інформації про продукт).

Правильний спосіб введення

Внутрішньовенне введення

Для внутрішньовенного введення ванкоміцин зазвичай вводять у вигляді періодичної інфузії, і рекомендації щодо дозування, наведені в цьому розділі внутрішньовенного введення, належать до цього способу введення.

Ванкоміцин слід вводити тільки у вигляді повільної внутрішньовенної інфузії протягом не менше однієї години або при максимальній швидкості інфузії 10 мг/хв (залежно від того, що більше) з достатнім розведенням (не менше 100 мл на 500 мг або не менше 200 мл на 1000 мг) (див. Розділ «Попередження та запобіжні заходи»).

Пацієнти, яким необхідно обмежити споживання рідини, також можуть одержати розчин 500 мг/50 мл або 1000 мг/100 мл. .

Інформацію про приготування розчину див. у розділі «Інша інформація».

Можна розглянути можливість безперервної інфузії ванкоміцину, наприклад пацієнтам з нестабільним кліренсом ванкоміцину.

Пероральне введення

Якщо вміст ванкоміцину в капсулах (від іншого виробника) занадто великий для разової дози, або капсули не можна проковтнути, наприклад, у дітей, можна розчинити вміст флакона для ін'єкцій ванкоміцину (500 мг) в 30 мл води і прийняти його всередину. адмініструвати.

(Див. інформацію про ліки в капсулах з ванкоміцином від іншого виробника.)

Інтратекальне введення Ванкоміцин Лабатек не вивчалося.

Протипоказання

Ванкоміцин Лабатек не слід застосовувати пацієнтам із відомою гіперчутливістю до будь-якого з інгредієнтів цих ліків.

Попередження та запобіжні заходи

Реакції гіперчутливості

Можливі серйозні, а іноді і смертельні реакції гіперчутливості (див. Розділи «Протипоказання» та «Побічні ефекти»). У разі виникнення реакцій гіперчутливості лікування ванкоміцином необхідно негайно припинити та вжити відповідних невідкладних заходів. протягом тривалого часу або одночасно лікувалися іншими лікарськими засобами, які можуть спричинити нейтропенію або агранулоцитоз. Всім пацієнтам, які отримують ванкоміцин, слід проводити регулярні гематологічні дослідження, аналіз сечі, а також функціональні тести печінки та нирок.

Ванкоміцин слід застосовувати обережно у пацієнтів з алергічними реакціями на тейкопланін, оскільки може виникнути перехресна гіперчутливість, включаючи фатальний анафілактичний шок.

Спектр антибактеріальної активності

Спектр антибактеріальної активності ванкоміцину обмежений грампозитивними мікроорганізмами. Він не підходить як самостійна терапія для лікування певних типів інфекцій, за винятком випадків, коли патоген вже відомий і не довів свою чутливість, або дуже ймовірно, що найбільш ймовірний патоген (и) може бути розглянутий для лікування ванкоміцином

Для раціонального використання ванкоміцину необхідно враховувати спектр бактеріальної активності, профіль безпеки та придатність стандартної антибактеріальної терапії у кожному окремому випадку.

Ванкоміцин потенційно нефро- та ототоксичен, особливо у пацієнтів з уже існуючим ураженням нирок та у пацієнтів з нормальною функцією нирок, які лікуються вищими дозами або протягом більш тривалого періоду часу, або коли одночасно використовуються інші нефро- та/або ототоксичні речовини.

Ототоксичність

Ототоксичність, яка може бути тимчасовою або постійною (див. Розділ «Побічні ефекти»), повідомлялося у пацієнтів з раніше існуючою глухотою, які отримували надзвичайно високі внутрішньовенні дози або лікувалися одночасно з іншими ототоксичними агентами, такими як аміноглікозиди. Також слід уникати застосування ванкоміцину. пацієнтів з попередньою втратою слуху.Тінітус може передувати глухоті.Досвід застосування інших антибіотиків показує, що оніміння прогресує, незважаючи на припинення лікування. слуху є показанням для припинення лікування.

Щоб знизити ризик ототоксичності, слід проводити регулярний контроль рівня крові та рекомендувати регулярний аудит слухової функції.

Літні пацієнти та люди з зневодненням особливо схильні до пошкодження слуху. Перевірка вестибулярної та слухової функції у літніх пацієнтів повинна проводитися під час та після лікування. Слід уникати одночасного або послідовного застосування інших ототоксичних речовин.

Нефротоксичність

Ванкоміцин слід застосовувати з обережністю пацієнтам з нирковою недостатністю, включаючи анурію, оскільки ризик розвитку токсичних ефектів набагато вищий за наявності високих концентрацій у крові протягом тривалого періоду часу. Ризик токсичності збільшується при високих концентраціях у крові або тривалих періодах терапії.

У разі терапії високими дозами та при тривалому застосуванні показаний регулярний моніторинг рівня ванкоміцину в крові, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок або слуху, а також при одночасному застосуванні нефротоксичних або ототоксичних речовин (див. розділ «Дозування/застосування»).

Реакції, пов'язані з інфузією

Швидке болюсне введення (тобто протягом декількох хвилин) може призвести до різкого падіння артеріального тиску (включаючи шок і, в окремих випадках, зупинку серця), гістаміноподібних реакцій і макулопапульозного або еритематозного висипу на шкірі (синдром червоної людини або синдром червоної шиї) .Щоб уникнути цих швидких інфузійних реакцій, ванкоміцин слід вводити лише повільно у розведеному розчині (від 2,5 до 5,0 мг/мл) при максимальній швидкості інфузії 10 мг/хв протягом періоду не менше 60 хвилин. .Реакції зазвичай відбуваються відразу після припинення інфузії.

Частота інфузійних реакцій (гіпотонія, почервоніння шкіри, еритема, кропив'янка та свербіж шкіри) збільшується при одночасному застосуванні анестетиків (див. Розділ «Взаємодії»). Ці реакції можна зменшити, якщо ввести ванкоміцин принаймні за 60 хвилин до індукції анестезії.

Тяжкі бульозні реакції

Повідомлялося про синдром Стівенса-Джонсона (ССД) при застосуванні ванкоміцину (див. Розділ «Побічні ефекти»). дерматологічне обстеження у фахівця.

Реакція сайту адміністрації

Багато пацієнтів, які отримують ванкоміцин внутрішньовенно, відчувають біль і тромбофлебіт; ці реакції іноді можуть бути серйозними. Частоту та тяжкість тромбофлебіту можна зменшити, повільно вводячи препарат у вигляді розведеного розчину (див. розділ «Дозування/застосування») і регулярно змінюючи місце інфузії.

Ефективність та безпека ванкоміцину для інтратекального, інтралюмбарного та внутрішньошлуночкового застосування не встановлені.

Педіатрія

Поточні рекомендації щодо внутрішньовенного введення в педіатрії, особливо у дітей віком до 12 років, можуть призвести до субтерапевтичних рівнів ванкоміцину у значної кількості дітей. можуть бути рекомендовані.

Через незрілість нирок і можливе збільшення концентрації ванкоміцину в сироватці крові ванкоміцин слід застосовувати з обережністю у немовлят. Тому у таких дітей слід ретельно контролювати концентрацію ванкоміцину в крові. зв'язок між одночасним застосуванням нефротоксичних агентів, таких як аміноглікозидні антибіотики, нестероїдні протизапальні засоби (наприклад, ібупрофен для закриття постійної боталової протоки) або амфотерицину B, та підвищеним ризиком нефротоксичності (див. розділ «Взаємодія»). Тому показаний більш частий контроль функції нирок.

Використання у людей похилого віку

Природне зниження швидкості клубочкової фільтрації з віком може призвести до підвищення рівня ванкоміцину у сироватці крові, якщо не скоригувати дозу (див. розділ «Дозування/застосування»).

Лікарська взаємодія з анестетиками

Ванкоміцин може посилити пригнічення міокарда, викликане анестезією. Введення ванкоміцину у вигляді 60-хвилинної інфузії до індукції анестезії може пом'якшити ці явища. Під час анестезії дозу необхідно добре розбавити і вводити повільно, уважно спостерігаючи за серцем. інфузії, щоб дозволити коригування пози (див. розділ «Взаємодія»).

Псевдомембранозний ентероколіт

У разі тяжкої стійкої діареї необхідно враховувати можливість розвитку псевдомембранозного ентероколіту, який може бути небезпечним для життя за певних обставин (див. розділ «Побічні ефекти»), який необхідно лікувати негайно (наприклад, пероральним ванкоміцином). Не слід призначати протидіарейні препарати.

Суперінфекція

Тривале використання ванкоміцину може призвести до надмірного зростання нечутливих організмів. Важливо ретельне спостереження за пацієнтом. Якщо під час терапії виникає суперінфекція, необхідно вжити відповідних заходів.

Пероральне введення

Внутрішньовенне введення ванкоміцину неефективне при лікуванні інфекції Clostridium difficile. За цим показанням ванкоміцин слід вводити перорально. Необхідно дотримуватись інформації в інформації про препарат для капсул ванкоміцину від іншого виробника.

Через високу швидкість безсимптомної колонізації скринінг на колонізацію токсином Clostridium difficile або C. difficile не рекомендується у немовлят віком до 1 року. інші тяжкі порушення моторики. Завжди необхідно з'ясувати альтернативну етіологію та підтвердити ентероколіт, викликаний Clostridium difficile.

Взаємодія

Потенційно нефротоксичні або ототоксичні препарати

Одночасне або послідовне застосування інших ототоксичних, нейротоксичних та/або нефротоксичних антибіотиків, зокрема амфотерицину B, аміноглікозидів, бацитрацину, піперациліну/тазобактаму, поліміксину B, колістину, віоміцину або цисплатину, потребує ретельного контролю.

Одночасне застосування Ванкоміцину Лабатек та анестетиків призвело до еритеми, гістаміноподібного почервоніння шкіри та анафілактоїдних реакцій. Частота небажаних ефектів, пов'язаних з інфузією, зростає при одночасному прийомі наркотиків.

Міорелаксанти

Одночасний прийом ванкоміцину та міорелаксантів пов'язаний із підвищеним ризиком нервово-м'язової блокади.

Вагітність / період лактації

вагітність

Не може бути жодних обов'язкових заяв щодо безпечного використання під час вагітності чи впливу на фертильність.

Контрольоване клінічне дослідження перевірило потенційні ототоксичні та нефротоксичні ефекти ванкоміцину у дітей після того, як препарат вводили наркозалежним вагітним жінкам у 2 та 3 триместрах з приводу важких інфекцій стафілокока.Ванкоміцин виявлений у пуповинній крові.

Оскільки кількість пацієнтів у цьому дослідженні була обмежена, а ванкоміцин призначався тільки у 2-му та 3-му триместрах, невідомо, чи завдає ванкоміцин шкоди плоду.

Годування груддю

Ванкоміцин виділяється з грудним молоком, тому його слід давати матерям-годувальницям тільки у разі крайньої необхідності.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Ванкоміцин парентерально може впливати (запаморочення, порушення слуху) на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.

небажані ефекти

Короткий опис профілю безпеки

Найчастішими небажаними ефектами є флебіт та псевдоалергічні реакції, а також почервоніння шкіри верхньої частини тіла (синдром Червоної Людини) у зв'язку із занадто швидкою внутрішньовенною інфузією ванкоміцину.

Усне застосування

Абсорбція ванкоміцину із шлунково-кишкового тракту незначна. Однак при тяжкому запаленні слизової оболонки кишечника і особливо у поєднанні з порушенням функції нирок можуть виникати ті ж небажані ефекти, що і при парентеральному введенні ванкоміцину.

Частоти

"Дуже часто" (1/10), "часто" (1/100, 1/10), "іноді" (1/1000, 1/100), "рідко" (1/10'000, 1/1') 000), "дуже рідко" (1/10'000).

Порушення з боку кровоносної та лімфатичної систем

Рідко: оборотна нейтропенія, агранулоцитоз, еозинофілія, тромбоцитопенія, панцитопенія.

З боку імунної системи

Рідко: реакція гіперчутливості, анафілактичні реакції.

Захворювання вуха та лабіринту

Нечасто: тимчасова чи постійна втрата слуху.

Рідко: запаморочення, шум у вухах, запаморочення.

Серцеве захворювання

Дуже рідко: зупинка серця.

Судинні захворювання

Часто: падіння артеріального тиску, тромбофлебіт,

Дуже рідко: васкуліт.

Респіраторні, торакальні та середостінні розлади

Часто: задишка, стридор.

Шлунково-кишкові розлади

Рідко: нудота.

Дуже рідко: псевдомембранозний ентероколіт.

Окремі випадки: блювання, діарея.

Захворювання шкіри та підшкірної клітковини

Часто : почервоніння верхньої частини тіла (синдром червоної людини), висипання та запалення слизових оболонок, свербіж шкіри, кропив'янка.

Дуже рідко: ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, лінійний бульозний дерматоз IgA, синдром Лайєлла.

Окремі випадки : еозинофілія та системні симптоми (синдром DRESS), AGEP (гострий генералізований екзантематичний пустульоз).

Захворювання нирок та сечовивідних шляхів

Часто : ураження нирок, що проявляється в першу чергу підвищенням креатиніну сироватки та підвищенням вмісту сечовини у сироватці.

Рідко : інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність.

Поодинокі випадки : гострий некроз канальців.

Загальні розлади та стани в місці введення

Часто : флебіт, почервоніння верхньої частини тіла (синдром червоної людини) та обличчя.

Рідко : лікарська лихоманка, озноб, біль та м'язові спазми грудної клітки та м'язів спини.

Опис окремих побічних реакцій на ліки

Оборотна нейтропенія, яка зазвичай починається принаймні через тиждень після початку внутрішньовенної терапії або після загальної дози більше 25 г. Після припинення прийому ванкоміцину показники крові швидко нормалізуються. Іноді також повідомлялося про зниження тромбоцитів у крові, іноді про еозинофілію. Слід регулярно контролювати кількість лейкоцитів у пацієнтів, які отримують ванкоміцин протягом тривалого часу або одночасно з іншими лікарськими засобами, які можуть спричинити нейтропенію або агранулоцитоз.

Анафілактичні / анафілактоїдні реакції, включаючи свистяче дихання, гіпотензію, задишку, кропив'янку або свербіж, можуть виникати під час і невдовзі після швидкої інфузії. Зазвичай реакції проходять протягом від 20 хвилин до 2 годин після припинення інфузії. Може виникнути почервоніння шкіри синдром червоної людини), біль і судоми в грудях або м'язах спини. пов'язана зі швидким падінням артеріального тиску, включаючи шок та періодичну зупинку серця.

Тінітус, який може передувати втраті слуху, є показанням для припинення лікування.

Про ототоксичність в основному повідомлялося у пацієнтів, які отримували високі дози або одночасно з іншими ототоксичними лікарськими засобами, такими як аміноглікозиди, або у пацієнтів з існуючим порушенням слуху або нирковою недостатністю.

Іноді висип та запалення слизових оболонок можуть виникати як із свербінням, так і без нього.

Дуже рідко повідомлялося про те, що сильна сльозотеча тривалістю до 10 годин тимчасово пов'язана з інфузією ванкоміцину.

Рідко спостерігаються тяжкі реакції гіперчутливості з такими симптомами, як лікарська лихоманка, еозинофілія, озноб та васкуліт.

Можливі реакції гіперчутливості будь-якого ступеня тяжкості – до шоку.

Тяжкі анафілактоїдні реакції можуть вимагати вжиття відповідних екстрених заходів.

У поодиноких випадках повідомлялося про тяжкі шкірні симптоми з небезпечними для життя загальними реакціями (такими як ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла) при тимчасовому зв'язку з терапією ванкоміцином.

При підозрі на бульозне захворювання прийом препарату необхідно припинити та провести дерматологічне обстеження.

Може виникнути флебіт. Його можна зменшити, повільно вводячи розведені розчини та змінюючи місце інфузії.

Випадкові паравенозні або внутрішньом'язові ін'єкції викликають біль, подразнення тканин та некроз.

Часто може виникнути нудота. Дуже рідко у пацієнтів, які отримували ваноміцин внутрішньовенно, повідомлялося про псевдомембранозний ентероколіт.

Часто повідомлялося про ниркову недостатність, в основному у вигляді підвищення концентрації креатиніну або азоту сечовини в крові, особливо у пацієнтів, які отримують великі дози ванкоміцину. Інтерстиціальний нефрит спостерігається дуже рідко. Ниркова недостатність. або у пацієнтів з існуючою нирковою недостатністю. Скасування ванкоміцину призвело до зниження азотемії у більшості пацієнтів.

Про перші ознаки побічних ефектів та настання вагітності слід повідомити лікаря. За описаних умов показані регулярні перевірки нирок та слуху, а також аналіз крові.

Педіатрія

Профіль безпеки, як правило, однаковий у дітей та дорослих. Повідомлялося про нефротоксичність у дітей, зазвичай пов'язану з іншими нефротоксичними речовинами, такими як аміноглікозиди.

Передозування

При лікуванні передозування слід враховувати можливість багаторазового передозування, лікарської взаємодії та незвичайної кінетики. Підтримуючі заходи при збереженні клубочкової фільтрації в першу чергу показані як терапевтичні.

Властивості/ефекти

Код УВС: J01XA01

Механізм дії

Ванкоміцин являє собою трициклічний глікопептидний антибіотик, який інгібує синтез клітинної стінки у чутливих бактерій за рахунок високоафінного зв'язування з кінцевим D-аланіл-D-аланіном одиниць-попередників клітинної стінки. клітини та синтез РНК.

Зв'язок між фармакокінетикою та фармакодинамікою

Ванкоміцин має незалежну від концентрації активність. Первинний прогностичний параметр ефективності - це площа під кривою концентрації (AUC), поділена на мінімальну інгібуючу концентрацію (MIC) цільового організму. , було встановлено як цільовий PK / PD для ванкоміцину, щоб бути клінічно ефективним.Для досягнення цього цільового значення при МПК ≥1,0 ​​мг/л потрібні верхнє дозування та високі мінімальні концентрації у сироватці (15–20 мг/л) (Див. Розділ «Дозування / використання»).

Механізм опору

Придбана стійкість до глікопептидів виникає, зокрема, у ентерококів і заснована на придбанні різних комплексів генів van, що призводить до перетворення цільової структури D-аланіл-D-аланіну на D-аланіл-D-лактат або D-аланіл-D-Серин. до того, що ванкоміцин погано зв'язується. У деяких країнах спостерігається більше випадків резистентності, особливо у ентерококів;

Гени Van рідко виявлялися у Staphylococcus aureus, де зміни в структурі клітинної стінки призводять до проміжної чутливості, яка дуже часто буває гетерогенною. Не з'ясовано. Певну роль грають різні генетичні фактори та множинні мутації.

Між ванкоміцином та іншими класами антибіотиків перехресної резистентності немає. Перехресна резистентність з іншими глікопептидними антибіотиками, такими як тейкопланін, дійсно виникає.

Синергізм

Комбінація ванкоміцину з аміноглікозидним антибіотиком надає синергетичний ефект проти багатьох штамів Staphylococcus aureus, неентерококових стрептококів групи D, ентерококів та стрептококів групи Viridans. циліну, а комбінація ванкоміцину з рифампіцином має синергетичний ефект. проти Staphylococcus epidermidis і частково синергетичний проти деяких Staphylococcus epidermidis. Оскільки ванкоміцин у поєднанні з цефалоспорином також може мати антагоністичний ефект проти деяких штамів Staphylococcus epidermidis, а в поєднанні з рифампіцином проти деяких штамів Staph.

Зразки бактеріальних культур повинні бути отримані для виділення та ідентифікації збудників хвороб та визначення їхньої чутливості до ванкоміцину.

Граничні значення для тестування чутливості

Ванкоміцин ефективний проти грампозитивних бактерій, таких як стафілококи, стрептококи, ентерококи, пневмококи та клостридії. Грамнегативні бактерії стійкі до ванкоміцину.

Розповсюдженість набутої стійкості до окремих видів може змінюватись географічно і з часом. Тому бажана місцева інформація про резистентність, особливо при лікуванні важких інфекцій. інфекцій. Ця інформація вказує лише на те, чи можуть мікроорганізми бути чутливими до ванкоміцину.

Граничні значення мінімальної інгібуючої концентрації (МІК), встановлені EUCAST (Європейський комітет з тестування чутливості до протимікробних препаратів), наведені нижче:

1S. aureus зі значеннями MIC для ванкоміцину 2 мг/л знаходяться на межі поширення дикого типу, і тому клінічна відповідь може бути неадекватною.

Тому відповідну інформацію слід отримувати в мікробіологічній лабораторії на місці.

Фармакокінетика

поглинання

Ванкоміцин використовується внутрішньовенно на лікування системних інфекцій.

У пацієнтів з нормальною функцією нирок внутрішньовенне введення багаторазових доз 1 г ванкоміцину (15 мг/кг) протягом 60 хвилин одразу після та через 2 години та 11 годин після закінчення інфузії призводить до середньої концентрації у плазмі приблизно 50–60 мг/л. 25 мг/л або 5-10 мг/л. Концентрації у плазмі після кількох доз аналогічні концентрації після одноразового прийому.

Ванкоміцин практично не всмоктується в кровотік при пероральному застосуванні. Однак у пацієнтів з (псевдомембранозним) ентероколітом абсорбція може відбуватися після перорального прийому. Це може призвести до накопичення ванкоміцину у пацієнтів із супутньою нирковою недостатністю.

поширення

Об'єм розподілу становить близько 60 л / 1,73 м2 поверхні тіла.

Ванкоміцин легко проникає через плаценту і поширюється в пуповинній крові. Якщо мозкові оболонки не запалені, ванкоміцин проникає через гематоенцефалічний бар'єр лише невеликою мірою.

Біотрансформація

Препарат метаболізується в дуже обмеженій мірі. Після парентерального введення він майже повністю виводиться як мікробіологічно активна речовина (близько 75-90% протягом 24 годин) шляхом клубочкової фільтрації через нирки.

Метаболізм / Виведення

Період напіввиведення ванкоміцину з сироватки крові становить приблизно 4-6 годин у пацієнтів з нормальною функцією нирок та 2,2-3 години у дітей. .У перші 24 години близько 80% введеної дози ванкоміцину виводиться із сечею за рахунок клубочкової фільтрації. Виведення ванкоміцину сповільнюється при порушенні функції нирок. У пацієнтів з анефрією середній період напіввиведення становить 7,5 днів. Через ототоксичність ванкоміцину в таких випадках показано контроль концентрації у плазмі під час терапії.

Виведення з жовчю незначне (менше 5% дози).

Ванкоміцин не виводиться ефективно при гемодіалізі або перитонеальному діалізі, але були повідомлення про збільшення кліренсу ванкоміцину при гемоперфузії або гемофільтрації.

Після перорального прийому тільки частина введеної дози виводиться із сечею. Навпаки, високі концентрації ванкоміцину виявляються у фекаліях (3100 мг/кг при дозах 2 г/день).

Лінійність/нелінійність

Як правило, збільшення концентрації ванкоміцину пропорційно збільшенню дози. Концентрації багаторазових доз у плазмі можна порівняти з такими після одноразового введення.

Кінетика спеціальних груп пацієнтів

Ниркова недостатність

Ванкоміцин виводиться переважно за рахунок клубочкової фільтрації. У пацієнтів з нирковою недостатністю кінцевий період напіввиведення ванкоміцину збільшується, а загальний кліренс тіла знижується.

Печінкова недостатність

Фармакокінетика ванкоміцину не змінюється у пацієнтів із порушенням функції печінки.

Педіатрія

Фармакокінетика ванкоміцину демонструє значну індивідуальну варіабельність у дорослих новонароджених. кг/хв. Період напіввиведення становить від 3,5 до 10 годин і більше, ніж у дорослих, що відображає зазвичай нижчі значення кліренсу у новонароджених.

У немовлят, дітей молодшого віку та дітей старшого віку обсяг розподілу становить від 0,26 до 1,05 л/кг, а кліренс становить від 0,33 до 1,87 мл/кг/хв.

Перитонеальний діаліз

Якщо ванкоміцин вводиться внутрішньочеревно під час перитонеального діалізу, приблизно 60% препарату потрапляє в системний кровотік протягом 6 годин. Після внутрішньоочеревинного введення 30 мг/кг досягається рівень у сироватці близько 10 мкг/мл. , були повідомлення про елімінацію гемоперфузією та гемофільтрацією.

Доклінічні дані

У щурів, які отримували щоденні пероральні дози від 375 до 3000 мг/кг маси тіла протягом 35 днів, ретикулоцитоз та лімфоцитопенія спостерігалися при дозі 1500 мг/кг маси тіла, а при дозі 750 мг/кг маси тіла зменшувалися маси селезінки та тимусу порівняно з контрольною групою. У всіх дозованих групах спостерігалося зниження загального білка, глюкози та холестерину в сироватці, а також гістологічно обумовлене порушення епітелію слизової оболонки сліпої кишки.

Внутрішньовенні дози 25 мг/кг для собак та 50 мг/кг для мавп, а також внутрішньовенне введення 50 мг/кг для котів викликали лише місцеві реакції у місці ін'єкції.

Було виявлено, що більш високі дози від 50 мг/кг внутрішньовенно для собак та 350 мг/кг внутрішньочеревно для щурів є нефротоксичними.

Довгострокові дослідження на тварин для визначення канцерогенного потенціалу ванкоміцину не проводились. В тестах in vitro мутагенний потенціал виявлено не був.

Дослідження на вагітних щурах та кроликах не показали вибіркової токсичності ванкоміцину у їх розвитку.

Інші примітки

Несумісності

Розчини ванкоміцину мають низьке значення pH (2,5–4,5), що може погіршити стабільність інших агентів (наприклад, при змішуванні з барбітуратами, амінофіліном, хлорамфеніколом, метициліном, дексаметазону натрію фосфатом, гепарином та багатьма іншими). .

Відомо, що суміші розчинів ванкоміцину і бета-лактамних антибіотиків фізично несумісні. Імовірність утворення преципітатів збільшується зі збільшенням концентрації ванкоміцину. Між прийомами цих антибіотиків рекомендується промивати внутрішньовенні канали.

Ванкоміцин Лабатек можна змішувати тільки з інфузійними розчинами, переліченими в розділі «Інша інформація / інструкції щодо поводження».

Хоча інтравітреальна ін'єкція не є схваленим способом введення ванкоміцину, були повідомлення про утворення осаду після інтравітреальної ін'єкції ванкоміцину та цефтазидиму з використанням окремих шприців та голок у пацієнтів з ендофтальмітом. Опади поступово розчинялися до повної прозорості склоподібного тіла.

довговічність

Відновлений розчин

Після розчинення сухої речовини в 10 мл або 20 мл Aqua ad iniect. (відновлений розчин) флакони можна зберігати в холодильнику (2–8 °C) протягом 48 годин без будь-якої помітної втрати ефективності.

Розбавлені інфузійні розчини Ванкоміцин Лабатек

Інфузійні розчини Ванкоміцину Лабатек, розведені 5% розчином глюкози або 0,9% розчином NaCl, можна зберігати у холодильнику (2–8 °C) протягом 48 годин без суттєвої втрати ефективності.

Інфузійні розчини Ванкоміцину Лабатек, розведені іншими інфузійними розчинами, наведеними в інструкції із застосування, можна зберігати в холодильнику (2–8 °C) протягом 48 годин.

Розведений інфузійний розчин Ванкоміцину Лабатек необхідно ввести не пізніше ніж через 48 годин після відновлення розчину (зберігання в холодильнику).

Препарат можна використовувати лише до позначки «Exp.дата вказана.

Особливі інструкції щодо зберігання

Зберігати флакон при кімнатній температурі (15-25°C) у захищеному від світла місці в оригінальній упаковці.

Інструкції щодо використання

У вигляді переривчастої інфузії (переважний вид інфузії).

Перед введенням кожен парентеральний розчин слід візуально перевіряти на предмет преципітації та зміни кольору. Обов'язково переконайтеся, що Vancomycin Labatec досить розбавлений і добре вводиться у вену протягом як мінімум 60 хвилин.

Приготування розведеного інфузійного розчину Ванкоміцину Лабатек

Відновлення розчину Ванкоміцину Лабатек

Спочатку порошок розчиняють у 10 або 20 мл Aqua ad iniectabilia. Відновлений розчин можна зберігати у холодильнику (2–8 °C) протягом 48 годин без помітної втрати ефективності.

Відновлений розчин Ванкоміцину Лабатек не можна вводити нерозбавленим.

Оскільки препарат не зберігається, з мікробіологічної точки зору рекомендується розбавити відновлений розчин для інфузій Ванкоміцину Лабатек та одразу ж використовувати.

Якщо відновлений розчин не розбавляється і не використовується негайно, відповідальність за час зберігання та умови перед використанням несе користувач. контрольованих та затверджених асептичних умовах.

Розведення відновленого розчину Ванкоміцину Лабатек

Відновлений розчин Ванкоміцину Лабатек необхідно розбавити не менше 100 мл або 200 мл відповідного інфузійного розчину. Кінцева концентрація не повинна перевищувати 10 мг/мл.

Наступні інфузійні розчини можна використовувати для розведення відновленого розчину Ванкоміцин Лабатек:

• розчин глюкози 5%;
• Розчин NaCl 0,9%;
• Розчин глюкози 5% та розчин NaCl 0,9%, USP;
• Розчин Рінгера з лактатом, USP;
• Розчин Рінгера з лактатом та розчин глюкози 5%;
• Нормосол-М та розчин глюкози 5%;
• Ізоліте;
• Розчин ацетату Рінгера.

Номер дозволу

59766 (Swissmedic).

Власник торгової ліцензії

Labatec Pharma SA, 1217 Meyrin (Женева).