Цефтріаксон Сандоз суха субстанція 1 флакон 2 г

Склад

Діюча речовина: цефтріаксон (у формі динатрієвої солі).

Цефтріаксон Сандоз містить приблизно 83 мг (3,6 мВал) натрію на грам цефтріаксону.

Галена форма та кількість активного інгредієнта на одиницю

250 мг внутрішньом'язово, препарат для ін'єкцій

Сухий препарат: цефтріаксон 250 мг, без C. dinatricum pro vitro.

500 мг внутрішньовенно, препарат для ін'єкцій

Сухий препарат: цефтріаксон 500 мг, без C. dinatricum pro vitro.

1 г внутрішньовенно, препарат для ін'єкцій

Сухий препарат цефтріаксон 1 г без C. dinatricum pro vitro.

2 г внутрішньовенно, препарат для настою

Сухий препарат цефтріаксон 2 г без C. dinatricum pro vitro.

Показання / можливі застосування

Інфекції, спричинені чутливими до цефтріаксону збудниками:

• Інфекції дихальних шляхів, зокрема пневмонія, та інфекції в області вух, носа та горла;
• Інфекції черевної порожнини (перитоніт, інфекції жовчовивідних шляхів та шлунково-кишкового тракту);
• Інфекції нирок та сечовивідних шляхів;
• Інфекції статевих органів, зокрема гонорея;
• Сепсис;
• Інфекції кісток, суглобів, м'яких тканин, шкірні та ранові інфекції;
• Інфекції у пацієнтів із ослабленою імунною системою;
• Менінгіт;
• дисемінований бореліоз Лайма (II та III стадії).

Періопераційна профілактика інфекцій при операціях на шлунково-кишковому тракті, жовчних шляхах, в урогенітальній та гінекологічній областях, але тільки у разі потенційного чи певного зараження.

Слід дотримуватись офіційних рекомендацій щодо правильного застосування антибіотиків, особливо рекомендації щодо застосування для запобігання підвищенню стійкості до антибіотиків.

Дозування / застосування

Розчинник, що містить лідокаїн, використовується для внутрішньом'язового (в/м) введення. Отже, перед внутрішньом'язовою ін'єкцією цефтріаксону необхідно виключити будь-які протипоказання до застосування лідокаїну (див. «Протипоказання»).

Дозування

Дорослі та діти старше дванадцяти років

Зазвичай 1-2 г Цефтріаксону Сандоз один раз на день (кожні 24 години). У разі тяжких інфекцій або інфекцій, викликаних помірно чутливими мікробами, добова разова доза може бути збільшена до 4 г.

Новонароджені, діти ясельного віку та діти до дванадцяти років

Наступні рекомендації щодо дозування рекомендуються для одноразової добової дози:

Новонароджені (до 14 днів)

Добова доза 20-50 мг на кг маси тіла; вона не повинна перевищувати 50 мг на кг.

Цефтріаксон Сандоз протипоказаний недоношеним дітям у постменструальному віці до 41 тижня (гестаційний вік + післяпологовий вік) (див. «Протипоказання»).

Цефтріаксон Сандоз протипоказаний новонародженим (≤28 днів), яким потрібне лікування внутрішньовенними кальційвмісними розчинами, включаючи безперервні кальційовмісні інфузії, наприклад, як частина парентерального харчування (або яким передбачається, що таке лікування потрібно) через ризик випадання осаду. цефтріаксону кальцію (див. «Протипоказання»).

Немовлята, малюки та діти (від 15 днів до дванадцяти років)

Добова доза становить 20-80 мг на кг.

Дітям з масою тіла 50 кг та більше слід застосовувати звичайну дозу для дорослих.

Внутрішньовенні дози 50 мг або більше на кілограм маси тіла немовлятам і дітям до 12 років слід вводити у вигляді повільної інфузії протягом не менше 30 хвилин.

Літні пацієнти

Дозування, рекомендовані для дорослих, не потребують коригування у людей похилого віку за умови відсутності серйозних порушень функції нирок або печінки.

Тривалість лікування

Тривалість лікування залежить від показань та перебігу захворювання.

Комбінована терапія

Синергізм між Цефтріаксоном Сандоз і аміноглікозидами був продемонстрований експериментально щодо багатьох грамнегативних бактерій. і аміноглікозидів ці два препарати слід вводити окремо у рекомендованому дозуванні.

Хімічна несумісність із цефтріаксоном також спостерігалася після внутрішньовенного введення амсакрину, ванкоміцину та флуконазолу (див. «Інша інформація, несумісності»).

Особливі інструкції з дозування

Менінгіт

У разі бактеріального менінгіту у немовлят та дітей лікування починають з доз 100 мг/кг (не більше 4 г) один раз на добу. Після того, як патоген ідентифікований та його чутливість доведена, дозу можна відповідно зменшити. терапії:

Хвороба Лайма

Дозування при бореліозі Лайма у дітей та дорослих становить від 50 мг/кг до максимум 2 г, що вводяться один раз на день протягом 14 днів.

Гонорея

Для лікування гонореї (штами, що продукують та не продукують пеніциліназ), рекомендується одноразове в/м введення 0,25 г Цефтріаксону Сандоз.

Періопераційна профілактика

Щоб уникнути післяопераційних інфекцій при зараженій або потенційно зараженій процедурі, рекомендується дати одноразову дозу 1-2 г Цефтріаксона Сандозза 30-90 хвилин до операції, залежно від ризику інфікування.

Порушення функції нирок та печінки

Немає необхідності зменшувати дозу Цефтріаксону Сандоз у пацієнтів з порушенням функції нирок, якщо тільки функція печінки не знижена.

Цефтріаксон не виводиться перитонеально або гемодіалізом. Пацієнтам, яким потрібний діаліз, додаткове введення після діалізу не потрібне.

При ураженні печінки немає необхідності знижувати дозу Цефтріаксону Сандоз, якщо функція нирок не знижена.

Пацієнти з тяжкою нирковою та печінковою недостатністю

Якщо присутня тяжка ниркова та печінкова недостатність, рекомендується клінічний моніторинг безпеки та ефективності.

Інструкція із застосування: «Інші інструкції / інформація щодо звернення».

Протипоказання

Гіперчутливість

Цефтріаксон Сандоз протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю до цефтріаксону, будь-якою з допоміжних речовин або будь-яким іншим цефалоспорином. обережності – гіперчутливість»).

У разі внутрішньом'язової ін'єкції Цефтріаксону Сандоз, при якій використовується розчинник, що містить лідокаїн, перед внутрішньом'язовою ін'єкцією Цефтріаксону Сандоз необхідно виключити будь-які протипоказання до застосування лідокаїну (див. «Дозування/використання»).

Відома гіперчутливість до активного інгредієнту лідокаїну або інших місцевих анестетиків анілідного типу.

Розчини цефтріаксону, що містять лідокаїн, ніколи не слід вводити внутрішньовенно.

Тяжкі порушення провідності.

Гостра декомпенсована серцева недостатність.

Недоношені діти

Цефтріаксон Сандоз протипоказаний недоношеним дітям до постменструального віку до 41 тижня (термін вагітності + післяпологовий вік).

Новонароджені з гіпербілірубінемією

Новонароджених з гіпербілірубінемією не слід лікувати цефтріаксоном через ризик розвитку білірубінової енцефалопатії через порушення зв'язування білірубіну цефтріаксоном із сироватковим альбуміном.

Новонароджені та розчини для внутрішньовенного введення, що містять кальцій

Цефтріаксон Сандоз протипоказаний новонародженим (≤28 днів), яким потрібне (або може знадобитися) парентеральне лікування препаратами, що містять кальцій, включаючи безперервні інфузії кальцію, такі як парентеральне харчування, через ризик смертельного ураження органів нирок та легень внаслідок осадження цефтріаксону кальцію. -Кухонна сіль.

Невелика кількість смертельних випадків, коли розтин виявило кристалічний матеріал у легенях і нирках, було зареєстровано у новонароджених, які отримували Цефтріаксон Сандоз і розчини, що містять кальцій. У деяких випадках в інфузійній лінії виявлявся осад.

Попередження та запобіжні заходи

Лідокаїн

Вся інформація про лідокаїн у цій інформації про продукт має загальний характер і не пов'язана безпосередньо з внутрішньом'язовим введенням Цефтріаксон Сандоз.

Лікарі, які використовують місцеві анестетики, повинні мати достатній досвід і бути знайомі з діагностикою та лікуванням можливих небажаних ефектів (включаючи системну токсичність) або ускладнень. легко доступні в безпосередній близькості.

Гіперчутливість

Як і у випадку з усіма бета-лактамними антибіотиками, були повідомлення про серйозні і іноді фатальні реакції гіперчутливості (див. «Побічні ефекти - постмаркетингове»). лікування слід з'ясувати, чи не розвивалося у пацієнта раніше реакції гіперчутливості на цефтріаксон, інші цефалоспорини або інший препарат бета-лактаму.

Реакції гіперчутливості (аж до анафілактичного шоку) можуть бути викликані лідокаїном (міститься у розчиннику для внутрішньом'язової ін'єкції).

Продовження тромбопластинового часу

Якщо є підозра на дефіцит вітаміну К, рекомендується перевірити значення Quick.

Гемолітична анемія

Пов'язана з імунітетом гемолітична анемія спостерігалася у пацієнтів, які отримують антибіотики класу цефалоспоринів, включаючи Цефтріаксон Сандоз. розглянути діагноз цефалоспорин-асоційованої анемії та скасувати цефтріаксон до встановлення причини.

Діарея, пов'язана з Clostridium difficile (CDAD)

Повідомлялося про діарею, пов'язану з Clostridium difficile (CDAD), при використанні майже всіх антибактеріальних засобів, включаючи Цефтріаксон Сандоз, і вона може змінюватись від легкої діареї до фатального коліту. Лікування антибактеріальними засобами змінює нормальну флору товстої кишки, що призводить до надмірного. difficile.

C. difficile продукує токсини A і B, які сприяють розвитку CDAD. яких після прийому антибіотиків розвивається діарея. Потрібний ретельний збір анамнезу, оскільки повідомлялося, що CDAD виникає у термін до двох місяців після прийому антибактеріальних засобів.

Якщо є підозра або підтвердження CDAD, можливо, потрібно припинити подальше використання антибіотика, що не відноситься до C. difficile.

У цьому випадку протипоказані препарати, що пригнічують перистальтику.

Суперінфекції

При тривалому застосуванні Цефтріаксон Сандоз нечутливі патогени можуть вийти з-під контролю. Тому необхідне пильне спостереження за пацієнтом.

Осадження кальцію цефтріаксоном

Ультразвукові дослідження жовчного міхура пацієнтів, які отримували цефтріаксон, особливо в дозах 1 г на день і більше, виявили преципітати цефтріаксону кальцію. Імовірність таких випадень найбільш висока у педіатричних пацієнтів. безопераційне лікування. Лікар також має розглянути можливість припинення лікування цефтріаксоном на підставі індивідуальної оцінки співвідношення користі та ризику.

Панкреатит

Про панкреатит, можливо, внаслідок холестатичного походження, рідко повідомлялося у пацієнтів, які отримували Цефтріаксон Сандоз. У більшості пацієнтів на консультації були виявлені фактори ризику холестазу та жовчного відстою, такі як широке попереднє лікування, тяжке захворювання або повне парентеральне харчування. Цефтріаксон Сандоз в жовчний міхур може діяти як тригер або кофактор.

Цефтріаксон може заміщати зв'язування білірубіну з сироватковим альбуміном. Тому лікування новонароджених з гіпербілірубінемією не показано (див. «Протипоказання»).

Моніторинг аналізу крові

При тривалому лікуванні через регулярні проміжки часу слід проводити загальний аналіз крові.

Порушення функції нирок

З обережністю рекомендується призначати пацієнтам з порушенням функції нирок, які одночасно отримують аміноглікозиди та діуретики.

Новонароджені, діти та підлітки

Цефтріаксон не можна змішувати з розчинами, що містять кальцій, або вводити одночасно з ними, навіть якщо розчини вводяться через різні інфузійні канали. Тому використовувалися різні лінії інфузії і час введення.

В інших вікових групах не відомо випадків внутрішньосудинної преципітації цефтріаксону кальцію після одночасного застосування цефтріаксону та внутрішньовенних розчинів, що містять кальцій. Проте всім пацієнтам слід уникати одночасного прийому.

Запобіжні заходи щодо лідокаїну (міститься в розчиннику для внутрішньом'язових ін'єкцій)

Ризик серйозних побічних ефектів від місцевих анестетиків, таких як лідокаїн, збільшується у таких ситуаціях:

• Літні пацієнти
• Пацієнти у поганому загальному стані
• AV-блокада (оскільки місцеві анестетики можуть затримувати проведення стимулів)
• Тяжке захворювання печінки
• Тяжка ниркова недостатність

У цих випадках з особливою обережністю слід проводити внутрішньом'язову ін'єкцію Цефтріаксон Сандоз (з лідокаїновим розчинником).

Пацієнти, які отримують антиаритмічні препарати III класу (наприклад, аміодарон), повинні перебувати під наглядом, і слід розглянути можливість моніторингу ЕКГ, оскільки серцеві ефекти можуть бути підсумовуючими.

Ін'єкції розчинів, що містять лідокаїн, в ділянку голови та шиї при випадковому внутрішньоартеріальному введенні можуть спричинити симптоми з боку центральної нервової системи навіть у малих дозах.

Взаємодія

При одночасному застосуванні високих доз Цефтріаксону Сандоз із сильнодіючими діуретиками, такими як фуросемід, ниркової недостатності не спостерігалося.

Є суперечливі дані щодо можливого збільшення ниркової токсичності аміноглікозидів при застосуванні з цефалоспоринами. У таких випадках слід ретельно дотримуватися рекомендацій щодо моніторингу рівня аміноглікозидів та функції нирок у клінічній практиці.

«Дисульфірамоподібний» ефект після прийому Цефтріаксону Сандоз та вживання алкоголю продемонструвати не вдалося. Цефтріаксон не містить N-метилтіотетразолу, який може спричинити непереносимість етанолу та проблеми з кровотечею, як у випадку з іншими цефалоспоринами.

Пробенецид не впливає виведення цефтриаксона.

Бактеріостатичні засоби можуть негативно впливати на бактерицидну дію цефалоспоринів.

У дослідженні цефтріаксону in vitro в комбінації з хлорамфеніколом спостерігалися антагоністичні ефекти.

Кальційвмісні розчинники, такі як розчин Рінгера або Хартмана, не можна використовувати для відновлення ампулЦефтриаксона Сандозилі Сандоз не можна вводити через Y-подібний з'єднувач одночасно з кальцієвмісними інфузійними розчинами, включаючи кальцій містять безперервні інфузії, наприклад, як частина парентерального харчування. Дослідження in vitro плазми дорослих та пуповинної крові новонароджених показали підвищений ризик преципітації цефтріаксону кальцію у новонароджених (див. «Дозування/застосування» та «Протипоказання»).

Не було повідомлень про взаємодію між цефтріаксоном і пероральними кальцієвмісними продуктами або між внутрішньом'язовим цефтріаксоном і кальційвмісними продуктами (внутрішньовенними або пероральними).

Якщо цефтріаксон використовується разом з антагоністами вітаміну К, може збільшитись ризик кровотечі.

Як під час так і після лікування цефтріаксоном слід регулярно перевіряти показники коагуляції та відповідним чином коригувати дозу антикоагулянту (див. «Побічні ефекти»).

Взаємодія з лідокаїном (міститься у розчиннику для внутрішньом'язового введення)

Фармакокінетичні взаємодії: Лідокаїн є субстратом для ферментів CYP450 CYP1A2 і CYP3A4. дукторів ферментів (наприклад, барбітуратів, карбамазепіну, фенітоїну, примідону).

Фармакодинамічні взаємодії: при одночасному застосуванні активних інгредієнтів, структурно пов'язаних з місцевими анестетиками амідного типу (наприклад, антиаритмічних засобів, таких як мексилетин або токаїнід), системні токсичні ефекти можуть складатися. особливою обережністю у пацієнтів, які отримують лікування такими лікарськими засобами.

Дію міорелаксантів можна посилити лідокаїном.

Рекомендується також ознайомитися з інформацією про ліки, які одночасно вводяться.

Вагітність / період лактації

Вагітність

Цефтріаксон проникає через плацентарний бар'єр (див. «Фармакокінетика: Розподіл»). Контрольованих клінічних досліджень немає. .

Тому внутрішньом'язові ін'єкції цефтріаксону не слід застосовувати під час вагітності (особливо в перші три місяці). Якщо застосування Цефтріаксону Сандоз абсолютно необхідно, слід уникати прийому без лідокаїну.

Використання місцевих анестетиків, таких як лідокаїн, під час пологів може спричинити небажані ефекти у матері та/або майбутньої дитини (наприклад, брадикардію).

Лактація

Оскільки цефтріаксон, хоч і в низьких концентраціях, а також лідокаїн (що міститься в розчиннику для внутрішньом'язової ін'єкції) виділяються з грудним молоком, препарат не слід застосовувати під час годування груддю. Якщо лікування абсолютно необхідно, слід припинити грудне вигодовування.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Відповідних досліджень не проводилось.

Під час лікування Цефтріаксоном Сандоз можуть виникнути небажані ефекти (наприклад, запаморочення), які можуть вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами (див. «Небажані ефекти»).

Побічні ефекти

Небажані ефекти, типові для системного введення цефтріаксону і які також можуть виникати при застосуванні цефтріаксону після в/м ін'єкції (з лідокаїном), перераховані нижче. У наступному розділі описані небажані ефекти, які спостерігалися при використанні лідокаїну. та лідокаїну.

Дані для визначення частоти побічних реакцій на цефтріаксон взяті з клінічних досліджень. Для класифікації частоти використовуються такі категорії: дуже часто (≥1/10); загальні (≥1/100-1/10); нечасто (≥1/1000-1/ 100); рідко (≥1/10,000-1/1000); дуже рідко (1/10 000) та поодинокі випадки.

Найбільш частими побічними реакціями на цефтріаксон є еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, діарея, висипання та підвищення активності печінкових ферментів.

Цефтріаксон без/з лідокаїном (міститься в розчиннику для внутрішньом'язової ін'єкції)

Під час лікування Цефтріаксоном Сандоз спостерігалися такі побічні реакції, які вирішилися спонтанно або після відміни препарату:

Інфекції та паразитарні захворювання

Нечасто: мікоз статевих шляхів.

Рідко : псевдомембранозний коліт.

Окремі випадки : суперінфекції нечутливими організмами.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Часто: еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, подовження тромбопластинового часу.

Нечасто: гранулоцитопенія, анемія, коагулопатія, підвищення креатиніну сироватки.

Спостерігалися окремі випадки агранулоцитозу (500/мм³), більшість із них після загальних доз 20 г і більше.

Якщо лікування триває довго, слід регулярно перевіряти аналіз крові. Повідомлялося про невелике збільшення протромбінового часу.

Розлади нервової системи

Нечасто: головний біль, запаморочення.

Поодинокі випадки: судоми.

Респіраторні, торакальні та середостінні розлади

Рідко: бронхоспазм.

Шлунково-кишкові розлади

Часто : діарея, рідке випорожнення.

Нечасто: нудота, блювання.

Дуже рідко: псевдомембранозний ентероколіт.

Окремі випадки: панкреатит*, стоматит, глосит.

* Можливо, викликане непрохідністю жовчних проток. У більшості уражених пацієнтів були фактори ризику обструкції жовчних шляхів і жовчної манної крупи, такі як серйозне хірургічне втручання, тяжке захворювання або тільки парентеральне харчування. Не виключено, що Цефтріаксон Сандоз грає роль у жовчі.

Ураження печінки та жовчного міхура.

Дуже часто : Симптоматичне осадження кальцієвої солі цефтріаксону в жовчному міхурі у дітей, оборотний жовчнокам'яна хвороба у дітей.

Часто : підвищення ферментів печінки у сироватці крові (АЛТ, АСТ, лужна фосфатаза).

Рідко: Ядерна жовтяниця.

Захворювання шкіри та підшкірної клітковини

Часто : висип, набряк.

Нечасто : свербіж шкіри.

Рідко: кропив'янка.

Окремі випадки: гострий генералізований екзантемічний пустульоз (AGEP), тяжкі шкірні реакції (багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона або синдром Лайєлла / токсичний епідермальний некроліз).

Захворювання нирок та сечовивідних шляхів

Рідко : олігурія, гематурія, глюкозурія.

Осадження цефтріаксону в сечовивідних шляхах спостерігалося, в основному, у дітей, які отримували лікування високими дозами (наприклад, ≥80 мг/кг/день або загальні дози більше 10 г) і які мали інші фактори ризику (наприклад, зневоднення, постільний режим тощо). Д.) .) шаблони. Цей побічний ефект може бути безсимптомним або симптоматичним, призводячи до обструкції сечоводу та гострої постренальної ниркової недостатності, але зазвичай оборотний при припиненні прийому Цефтріаксону Сандоз.

Загальні розлади та стани в місці введення

Нечасто: флебіт, біль у місці ін'єкції, лихоманка.

Рідко: набряк, озноб, анафілактичні або анафілактоїдні реакції.

Виникнення запальних реакцій венозної стінки після внутрішньовенного введення. Їх можна зменшити, вводячи повільно (від двох до чотирьох хвилин).

Розслідування

Помилковопозитивний тест Кумбса, хибнопозитивний тест на галактоземію, хибнопозитивний результат неферментативних методів визначення глюкози.

Взаємодія з кальцієм

Для вивчення взаємодії між цефтріаксоном і кальцієм було проведено два дослідження in vitro: одне з плазмою дорослих, а інше з плазмою пуповинної крові новонароджених . поєднанні з концентраціями кальцію до 12 мМ (48 мг/дл). Вилучення цефтріаксону з плазми знижувалося при концентраціях кальцію 6 мМ (24 мг/дл) або вище у плазмі дорослих та 4 мМ (16 мг/дл) або вище у плазмі новонароджених. Це може відбивати випадання осаду цефтриаксона кальцію.

Невелика кількість смертельних випадків, коли розтин виявило кристалічний матеріал у легенях і нирках, було зареєстровано у новонароджених, які отримували Цефтріаксон Сандоз і розчини, що містять кальцій. У деяких випадках в інфузійній лінії виявлявся осад.

Лідокаїн (міститься у розчиннику для внутрішньом'язового введення)

З боку імунної системи

Рідко: анафілактичні реакції.

Психіатричне захворювання

Часто: нервозність, неспокій, ейфорія, сплутаність свідомості.

Розлади нервової системи

Часто: запаморочення, парестезія, сонливість, болючість при дотику, тремор, дизартрія, судоми, непритомність.

Рідко: невропатія.

Очні хвороби

Часто: нечіткість зору, двоїння у власних очах.

Захворювання вуха та лабіринту

Часто: тінітус.

Нечасто гіперакузія.

Серцеве захворювання

Часто: брадикардія, гіпотензія, артеріальна гіпертензія.

Рідко: аритмії, серцево-судинний колапс, зупинка серця.

Респіраторні, торакальні та середостінні розлади

Часто: пригнічення дихання, дихальна недостатність.

Шлунково-кишкові розлади

Часто: нудота, блювання.

Захворювання шкіри та підшкірної клітковини

Невідомо: шкірні поразки, кропив'янка.

Опорно-руховий апарат, сполучна тканина та кісткові захворювання

Часто: посмикування м'язів.

Загальні розлади та стани в місці введення

Часто: набряк, відчуття холоду та/або спека.

Передозування

Цефтріаксон:

Занадто високі концентрації цефтріаксону в плазмі не можуть бути знижені гемо- або перитонеальним діалізом. Для лікування пацієнтів після передозування рекомендуються симптоматичні заходи.

Лідокаїн (міститься у розчиннику для внутрішньом'язового введення):

Токсичні реакції від передозування лідокаїну в основному впливають на центральну нервову систему і серцево-судинну систему. Токсична дія на центральну нервову систему прогресує, тобто тяжкість симптомів постійно збільшується.

У разі випадкової внутрішньосудинної ін'єкції симптоми, перелічені нижче, виявляються негайно (тобто протягом 1-3 хвилин), у разі передозування – лише через 20-30 хвилин.

Ранніми симптомами передозування є: позіхання, парестезія (особливо навколоротова), сонливість, збуджений стан, запаморочення, шум у вухах, гіпокузіс, порушення зору, дизартрія та атаксія, а також нудота і блювота. , а потім генералізовані судоми, за якими, можливо, слідує втрата свідомості, пригнічення дихання та кома.

У важких випадках також спостерігається вплив на серцево-судинну систему (зазвичай тільки після появи симптомів з боку центральної нервової системи). Симптоми: падіння артеріального тиску, брадикардія та аритмії.

Якщо є ознаки гострої системної токсичності, ін'єкцію слід негайно припинити. Специфічного антидоту немає, лікування передозування симптоматичне. У разі зупинки серцево-судинної системи показана швидка серцево-легенева реанімація, включаючи лікування ацидозу.

Властивості/ефекти

Код УВС: J01DD04

Механізм дії/фармакодинаміка

Бактерицидна ефективність цефтріаксону обумовлена ​​придушенням синтезу клітинної стінки. Цефтріаксон має широкий спектр дії проти грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів in vitro . Цефтріаксон дуже стабільний щодо більшості β-лактамаз - як пеніциліназ, так і цефалоспори.

Цефтріаксон зазвичай активний in vitro та при клінічних інфекціях щодо наступних мікроорганізмів (див. «Показання»):

* MIC50= мінімальна переважна концентрація для 50% тестованих штамів.

** MIC90 = мінімальна інгібуюча концентрація для 90% тестованих штамів.

Чутливість до цефтріаксону можна визначити в тесті дискової дифузії або в тесті на розведення на агарі або бульйоні з використанням стандартизованих методів тестування стійкості, наприклад, рекомендованих Інститутом клінічних та лабораторних стандартів (CLSI).

Мікроорганізми слід тестувати з диском цефтріаксону, оскільки тести in vitro показали, що він активний щодо певних штамів, стійких до дискукласу цефалоспоринів.

Замість рекомендацій CLSI для визначення опору можуть використовуватися інші стандартизовані посібники, такі як DIN або ICS.

Стійкість

¹ Деякі ізоляти цього виду стійкі до цефтріаксону через дерепресію хромосомної β-лактамази.

² Деякі ізоляти Klebsiella pneumoniae стійкі до цефтріаксону через плазмід-залежну продукцію β-лактамаз.

³ Деякі ізоляти Bacteroides spp. стійкі до цефтріаксону.

Багато штами β-лактамаз, які продукують Bacteroides spp. (особливо B. fragilis) стійкі.

Clostridium difficile стійка.

Метицилін-резистентний Staphylococcus spp. стійкі до цефалоспоринів, включаючи цефтріаксон.

Багато штами грамнегативних аеробів, які мають множинну стійкість до інших антибіотиків, таких як аміно- і уреідопеніциліни, старі цефалоспорини та аміноглікозиди, чутливі до цефтріаксону . лікування цефтріаксоном.

За деякими винятками, клінічні ізоляти Pseudomonas aeruginosa стійкі до цефтріаксону.

Лідокаїн:

Лідокаїн (міститься в розчиннику для в/м ін'єкції) - місцевий анестетик анілідного типу зі швидким початком дії та середньою тривалістю дії, він оборотно блокує нервову провідність поблизу місця ін'єкції. 60 хвилин.

Фармакокінетика

Цефтріаксон проявляє нелінійну фармакокінетику. Всі фармакокінетичні параметри, за винятком періоду напіввиведення, залежать від дози, коли вони пов'язані із загальною концентрацією (вільний і пов'язаний з білком цефтріаксон), і непропорційно зростають з дозою. Нелінійність обумовлена щодо загального цефтріаксону у плазмі, але не щодо вільного (незв'язаного) цефтріаксону.

Всмоктування

Після внутрішньом'язової ін'єкції 1 г цефтріаксону максимальна концентрація в плазмі 81 мг/л була досягнута через 2-3 години. г через 30 хвилин була отримана концентрація 256,9±16,8 мг/л.

Площі під кривими залежності концентрації в плазмі від часу після внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення ідентичні. Це означає, що біодоступність введеного цефтріаксону становить 100%.

Після внутрішньовенного болюсного введення 500 мг і 1 г цефтріаксону середні максимальні концентрації цефтріаксону в плазмі становлять приблизно 120 і 200 мг/л відповідно. Після внутрішньовенних інфузій цефтріаксону 500 мг, 1 г і 2 г концентрації /л відповідно. Після внутрішньом'язової ін'єкції середня максимальна концентрація цефтріаксону в плазмі становить приблизно половину від концентрації після внутрішньовенного введення відповідної дози.

Об'єм розподілу від 7 до 12 л.

При внутрішньовенному введенні цефтріаксон швидко проникає в інтерстиціальну рідину організму, де бактерицидні концентрації проти чутливих бактерій зберігаються протягом 24 годин.

Після дози 1-2 г цефтріаксон добре проникає в тканини та рідини організму; , печінка, середнє вухо, слизову оболонку носа, кістки, а також спинномозковий, плевральний, синовіальний та ін. Рідина простати.

Цефтріаксон оборотно зв'язується з альбуміном. Зв'язування з білками плазми становить приблизно 95% при концентраціях у плазмі нижче 100 мг/л.

Проникнення у певні тканини

Цефтріаксон проходить через оболонки головного і спинного мозку (мозкові оболонки). Проникнення найбільше високо при запаленні мозкових оболонок. пацієнтів без запалення мозкових оболонок. Максимальні концентрації цефтріаксону у спинномозковій рідині досягаються приблизно через 4-6 годин після внутрішньовенної ін'єкції.

Цефтріаксон проникає через плацентарний бар'єр. Цефтріаксон виділяється з грудним молоком у низьких концентраціях (3–4% від концентрації у плазмі крові матері через 4–6 годин).

Метаболізм

Цефтріаксон не метаболізується в самому організмі; Тільки після виведення з жовчю в просвіт кишечника кишкова флора перетворює діючу речовину на неактивні метаболіти.

Виведення

Плазмовий кліренс становить 10-22 мл/хв.

Нирковий кліренс 5-12 мл/хв.

50–60% цефтріаксону виводиться у незміненому вигляді через нирки та 40–50% у незміненому вигляді із жовчю.

Період напіввиведення із плазми у дорослих становить близько 8 годин.

Кінетика спеціальних груп пацієнтів

Діти

Період напіввиведення цефтріаксону у новонароджених збільшується. Протягом перших 14 днів після народження концентрація вільного цефтріаксону може ще більше збільшуватися через такі фактори, як зниження клубочкової фільтрації та зміна зв'язування з білками. Період напіввиведення у дитинстві нижчий, ніж у новонароджених або дорослих.

Плазмовий кліренс та обсяг розподілу загального цефтріаксону у новонароджених, немовлят та дітей більше, ніж у дорослих.

Літні пацієнти

Для людей старше 75 років середній період напіввиведення із плазми становить приблизно

Вдвічі-втричі довше, ніж у здорових молодих людей.

Пацієнти з порушенням функції нирок або печінки

Фармакокінетика цефтріаксону змінюється незначно у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості або з порушенням функції печінки.

Помірне збільшення періоду напіввиведення у пацієнтів з нирковою недостатністю можна пояснити компенсаторним збільшенням позаниркового кліренсу загального цефтріаксону через зниження зв'язування з білками.

У пацієнтів з порушенням функції печінки період напіввиведення цефтріаксону не збільшується через компенсаторне збільшення ниркового кліренсу.

Лідокаїн (міститься у розчиннику для внутрішньом'язового введення), опис фармакокінетики як єдиної речовини

Всмоктування

Лідокаїн швидко всмоктується, швидкість всмоктування залежить від васкуляризації місця ін'єкції.

Розподіл

Зв'язування лідокаїну з білками плазми залежить від концентрації. Зв'язування зменшується зі збільшенням концентрації. При концентраціях від 1 до 5 мкг/мл від 60 до 80% лідокаїну зв'язується з білками.

Однак загальні концентрації у плода нижчі, ніж у матері, тому що зв'язування з білками плазми у плода нижче, ніж у матері.

Лідокаїн проникає у грудне молоко у невеликих кількостях.

Метаболізм

Лідокаїн метаболізується в основному в печінці за участю декількох ферментів CYP450 (наприклад, CYP3A4 і CYP1A2). а фармакологічно активні, але їх активність слабкіша, ніж у вихідної сполуки.

Виведення

Лідокаїн в основному виводиться через нирки, при цьому близько 73% введеної дози виявляється із сечею у вигляді метаболіту 4-гідрокси-2,6-диметиланіліну. Тільки 3% лідокаїну виводиться через нирки у незміненому вигляді.

Плазмовий кліренс лідокаїну після внутрішньовенного болюсного введення становить від 9 до 10 мл/хв/кг.

Після внутрішньовенної болюсної ін'єкції лідокаїну період напіввиведення становив від 1,5 до 2 годин, а період напіввиведення активних метаболітів – до 10 годин.

Кінетика спеціальних груп пацієнтів

Педіатрія . Період напіввиведення у новонароджених приблизно вдвічі (3,2 години) перевищує час виведення у дорослих.

Порушення функції печінки: у пацієнтів з порушенням функції печінки період напіввиведення лідокаїну збільшувався приблизно у 3 рази після внутрішньовенного введення.

Ниркова недостатність: ниркова недостатність від легкої до помірної (Clcr від 30 до 60 мл/хв) не впливає на фармакокінетику лідокаїну, але може збільшувати накопичення метаболіту гліцинексілідіду. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Clcr 30 мл/хв) кліренс а період напіввиведення збільшувався приблизно вдвічі.

Лідокаїн піддається діалізу.

Доклінічні дані

Цефтріаксон

Репродуктивна токсичність

У дослідженнях на мишах, щурах та мавпах не було виявлено ембріотоксичних чи тератогенних ефектів цефтріаксону.

Лідокаїн (міститься у розчиннику для внутрішньом'язового введення)

Мутагенність, канцерогенність

Лідокаїн не показав генотоксичного потенціалу в дослідженнях мутагенності. Проте є свідчення того, що метаболіт 2,6-ксилідин має мутагенні властивості та канцерогенний потенціал (пухлини в основному в носовій порожнині). Актуальність цих відкриттів для людей не ясна. протягом тривалого періоду часу та у високих дозах.

Репродуктивна токсичність

У дослідженні на самцях та самках щурів вони отримували лідокаїн у дозі 30 мг/кг перорально щодня протягом 8 місяців. Ніяких доказів репродуктивної токсичності виявлено не було, доки потомство не відібрали від грудей.

Інші примітки

Несумісності

Цефтріаксон Сандоз не можна змішувати з розчинами кальцію, такими як розчин Хартмана або Рінгера.

Цефтріаксон несумісний з амсакрином, ванкоміцином, флуконазолом та аміноглікозидами.

Цефтріаксон Сандоз можна змішувати тільки з лікарськими засобами, зазначеними в «Інструкції із застосування».

Вплив на методи діагностики

При лікуванні Цефтріаксоном Сандоз тест Кумбса може бути хибнопозитивним. Тести на галактоземію з Цефтріаксон Сандоз, як і з іншими антибіотиками, також можуть бути хибнопозитивними.

Так само неферментативні методи визначення цукру в сечі можуть дати хибнопозитивний результат. З цієї причини під час терапії Цефтріаксон Сандоз необхідно визначати рівень цукру в сечі ферментативно.

Цефтріаксон може призвести до того, що деякі системи моніторингу глюкози в крові будуть неправильно повідомляти значення глюкози в крові. Необхідно дотримуватись інструкцій щодо використання відповідної вимірювальної системи. При необхідності слід використовувати альтернативні методи випробувань.

Термін придатності

Препарат можна використовувати лише до дати, вказаної на упаковці «EXP». Відновлені розчини зберігають свою фізичну та хімічну стабільність до 24 годин при кімнатній температурі (макс. 25°C) (або до 48 годин у холодильнику при 2–8°C).

Особливі інструкції щодо зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці за кімнатної температури (15–30 °C) у недоступному для дітей місці.

Інструкції щодо використання

Відновлені розчини необхідно використовувати відразу після приготування. Залежно від концентрації розчини мають колір від блідо-жовтого до жовто-коричневого. Ця властивість активного інгредієнта не має значення для ефективності або переносимості препарату.

Внутрішньом'язова ін'єкція

Для внутрішньом'язової ін'єкції Цефтріаксон Сандоз 0,25 г розчиняють у 2 мл і Цефтріаксон Сандоз 1 г у 3,5 мл одновідсоткового розчину лідокаїну та вводять у відносно велику м'язову масу. Бажано не вводити більше 1 г у будь-який момент.

Розчин, що містить лідокаїн, не можна вводити внутрішньовенно (див. Протипоказання).

внутрішньовенна ін'єкція

Для внутрішньовенної ін'єкції 0,5 г Цефтріаксону Сандоз розчиняють у 5 мл та 1 г Цефтріаксону Сандозв 10 мл води для ін'єкцій і вводять внутрішньовенно протягом періоду введення від двох до чотирьох хвилин.

Внутрішньовенне вливання

Настій повинен тривати не менше 30 хвилин. Для внутрішньовенної інфузії 2 г Цефтріаксону Сандоз розчиняють у 40 мл одного з наступних безкальцієвих інфузійних розчинів:

Натрію хлорид 0,9%, натрію хлорид 0,45% + глюкоза 2,5%, глюкоза 5%, глюкоза 10%, декстран 6% у глюкозі 5%, гідроксиетилкрохмаль 6-10%, вода для ін'єкцій.

Через можливу несумісність розчини, що містять Цефтріаксон Сандоз, не можна змішувати або поєднувати з розчинами, що містять інші антибіотики. Їх не можна додавати в жодні інфузійні розчини, крім згаданих вище.

Однак 2 г цефтріаксону та 1 г орнідазолу фізично та хімічно сумісні у 250 мл фізіологічного розчину хлориду натрію або глюкози.

Кальційвмісні розчинники, такі як розчин Рінгера або Хартмана, не можна використовувати для відновлення ампулЦефтриаксона Сандозилі Сандоз не можна вводити через Y-подібний з'єднувач одночасно з кальцієвмісними інфузійними розчинами, включаючи кальцій містять безперервні інфузії, наприклад, як частина парентерального харчування.

Утилізуйте невикористані або прострочені ліки

Викид фармацевтичних препаратів у навколишнє середовище повинен бути зведений до мінімуму. Ліки не можна викидати зі стічними водами, слід уникати їх утилізації разом з побутовими відходами. ) для належної утилізації.

Номер дозволу

55682 (Swissmedic).

Власник торгової ліцензії

Sandoz Pharmaceuticals AG, Ріш; Роткройц