Ципрофлоксацин Сандоз розчин для інфузій 200 мг/100 мл 1 флакон 100 мл

Склад

Діюча речовина: ципрофлоксацин та гідрохлорид ципрофлоксацину (1-циклопропіл-6-фтор-1,4-дигідро-4-оксо-7-(1-піперазиніл)-3-хінолінкарбонова кислота).

Допоміжні речовини : Молочна кислота, Натрію хлорид, Вода для ін'єкцій.

Галена форма та кількість активного інгредієнта на одиницю

Розчин для інфузій.

Ципрофлоксацин 200 мг/100 мл із ципрофлоксацин гідрохлорид.

Ципрофлоксацин 400 мг/200 мл із ципрофлоксацин гідрохлорид.

Показання для застосування / Застосування

Ципрофлоксацин показаний для лікування наступних інфекцій. Повинні дотримуватися офіційних рекомендацій щодо правильного застосування антибіотиків. Перед початком лікування слід ознайомитися з наявною інформацією про резистентність, зокрема з рекомендаціями щодо застосування для запобігання підвищенню резистентності до антибіотиків.

Для неускладнених інфекцій Ципрофлоксацин Сандоз внутрішньовенно слід використовувати тільки в тому випадку, якщо інші антибіотики, які зазвичай рекомендуються для початкового лікування кожної інфекції, вважаються недоречними або неефективними (див. «Попередження та запобіжні заходи» та «Побічні реакції»).

Для дорослих

• Інфекції нижніх дихальних шляхів, спричинені грамнегативними бактеріями.
  • Загострення хронічної обструктивної хвороби легень (ХОЗЛ)
  • бронхолегеневі інфекції при муковісцидозі або бронхоектазії
  • пневмонія
• Хронічний гнійний середній отит
• Гостре загострення хронічного синуситу, особливо коли воно спричинене грамнегативними бактеріями.
• Інфекції сечовивідних шляхів
• Інфекції статевих шляхів за умови, що ципрофлоксацинрезистентний Neisseria gonorrhoeae може бути виключений.
  • Епідідімоорхіт
  • Запальні захворювання тазу (ПІД)
• Інфекції шлунково-кишкового тракту (наприклад, діарея мандрівника)
• Внутрішньочеревні інфекції
• Грамнегативні бактерії викликають інфекції шкіри та м'яких тканин.
• Злоякісний зовнішній отит
• Інфекції кісток та суглобів
• Вдихання збудників сибірки (постконтактна профілактика та лікування)

Ципрофлоксацин може використовуватися для лікування нейтропенічних пацієнтів з лихоманкою, якщо є підозра, що лихоманка спричинена бактеріальною інфекцією.

Діти та підлітки

• З синьогнійної причини бронхолегеневих інфекцій у муковісцидозу
• Для дітей від 1 року і старше як засіб третього ряду для лікування ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів і пієлонефриту, спричиненого кишковою паличкою .

Ципрофлоксацин також може бути використаний для лікування тяжких інфекцій у дітей та підлітків, якщо це необхідно.

Лікування має починатися лише лікарем, який має досвід лікування муковісцидозу та/або тяжких інфекцій у дітей та підлітків (див. «Попередження та запобіжні заходи» та «Властивості/ефекти, фармакодинаміка»).

Клінічні дослідження проводилися за показаннями, вказаними вище. За іншими показаннями клінічний досвід обмежений.

Діти до 6 років повинні лікуватися відповідною галеновою формою (суспензія ципрофлоксацину від іншого виробника або інфузія), порівн. Розділ «Дозування / застосування».

Сибірка (дорослі та діти)

Для постконтактної профілактики та лікування сибірки після вдихання збудника Bacillus anthracis . Ефективність ципрофлоксацину при сибірці була продемонстрована в експериментах на тваринах (див. Розділ «Властивості / ефекти»). має бути перевірена після з'ясування патерну резистентності штаму Bacillus anthracis.

Дозування / Застосування

Дозування та тривалість лікування у дорослих

Тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання, а також від клінічного та бактеріологічного перебігу.

У принципі лікування слід продовжувати послідовно протягом як мінімум 3 днів після дефіциту або зникнення клінічних симптомів.

Звичайне дозування при парентеральному введенні в разових/добових дозах

Хоча ефективність була продемонстрована у клінічних випробуваннях, ципрофлоксацин не вважається першим вибором лікування підозрюваної або діагностованої пневмонії, спричиненої Streptococcus pneumoniae .

60-хвилинна інфузія ципрофлоксацину по 400 мг кожні 8 годин еквівалентна пероральній дозі ципрофлоксацину по 750 мг кожні 12 годин для AUC.

Дозування та тривалість лікування у дітей та підлітків

Немає повідомлень про дозування у дітей із порушеннями функції нирок або печінки.

Дозування у пацієнтів похилого віку

Літні пацієнти повинні отримувати мінімально можливе дозування. У разі зниження ниркової функції дозування має бути скориговано відповідним чином (див. спеціальні інструкції з дозування нижче).

Дозування та тривалість лікування сибірки

Дорослі, підлітки та діти:

Лікування слід розпочинати відразу після передбачуваного або підтвердженого вдихання сибірки і починати з внутрішньовенного введення ципрофлоксацину .

Терапевтична ефективність може бути прийнята після застосування наступних доз через чутливість збудників in vitro та очікуваних рівнів у плазмі (див. також заголовок «Властивості/ефекти»).

У разі внутрішньовенної постконтактної профілактики або лікування після вдихання збудників сибірки клінічне спостереження може використовуватися для перорального спостереження. Загальна тривалість лікування (внутрішньовенне та пероральне) становить 60 днів.

Спеціальні інструкції з дозування для дорослих

Дозування при нирковій недостатності

Дозування при нирковій недостатності та гемодіалізі

Креатинін кліренс 30-60 мл/хв/1,73 м2

Дозування за вищезгаданою схемою.

Кліренс креатиніну 30 мл/хв/1,73 м2

Ципрофлоксацин Сандоз внутрішньовенно слід призначати в дні діалізу після діалізу. Дозування має виконуватися, як описано у наведеній вище таблиці, для кліренсу креатиніну 30 мл/хв/1,73 м².

Дозування з порушенням функції нирок та постійним амбулаторним перитонеальним діалізом.

Розчин ципрофлоксацину для інфузій може бути доданий до діалізату (внутрішньочеревно): 50 мг ципрофлоксацину/літр діалізу 4 рази на день (кожні 6 годин).

Дозування при печінковій недостатності

При печінковій недостатності виведення ципрофлоксацину змінюється незначно, і корекція дози не потрібна. Якщо печінкова та ниркова функції порушені одночасно, дозування має бути скориговано до ступеня ниркової недостатності.

Тип введення

Ципрофлоксацин Сандоз в/в

У тяжких випадках або якщо пацієнт не може приймати будь-які таблетки, рекомендується розпочинати терапію з внутрішньовенного введення ципрофлоксацину доти, доки не стане можливим перехід на пероральний прийом. Дивіться розділ «Інструкції щодо поводження».

Протипоказання

Підвищена чутливість до ципрофлоксацину, іншої діючої речовини хінолонового типу або однієї з допоміжних речовин, залежно від композиції.

Ципрофлоксацин не повинен використовуватися у вагітних або годуючих жінок до тих пір, поки не з'являться додаткові докази. Для використання з сибіркою див.

Дітей і підлітків не слід лікувати ципрофлоксацином до кінця фази росту, тому що, виходячи з результатів, отриманих на тваринах, не можна виключати пошкодження суглобового хряща в організмі не дорослої людини. Для використання у випадках муковісцидозу, сибірки, ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів викликаного кишковою паличкою, див. розділ «Попередження та запобіжні заходи».

Комбинация ципрофлоксацина и тизанидина противопоказана, так как ципрофлоксацин может повышать уровни тизанидина в сыворотке до такой степени, что клинически значимые побочные реакции лекарственного средства тизанидина (гипотензия, сонливость, сонливость, тошнота, рвота, печеночная дисфункция, миоз, угнетение дыхания, кома могут отсутствовать) , спокій, спокій, без коми ,

Комбінація ципрофлоксацину та агомелатину протипоказана, оскільки ципрофлоксацин може значно підвищити рівень агомелатину в сироватці, що може призвести до клінічно значущих побічних реакцій на ліки (див. розділ «Взаємодія»).

Попередження та запобіжні заходи

Фторхінолони, включаючи Ципрофлоксацин Сандоз внутрішньовенно, можуть призвести до серйозних, потенційно незворотних, несприятливих впливів різних систем органів, які можуть виникати разом у пацієнта. небажані ефекти можуть виникати протягом декількох годин або тижнів після введення Ципрофлоксацину Сандоз внутрішньовенно у пацієнтів різного віку, і у пацієнтів без існуючих факторів ризику.

При перших ознаках або симптомах серйозних побічних реакцій Ципрофлоксацину Сандоз внутрішньовенно слід негайно припинити.

Аневризму аорти та розшарування аорти

Епідеміологічні дослідження повідомили про підвищений ризик аневризми аорти та розшарування аорти після застосування фторхінолонів, особливо у людей похилого віку. діагностованою аневризмою аорти та/або розшаруванням аорти або у присутності інших факторів ризику або сприятливих станів для аневризми аорти та розшарування аорти (наприклад, Синдром Марфана, синдром Елерса-Данлоса судин, артеріїт Такаясу, гігантоклітинний артерій; У разі раптового болю в животі, грудях чи спині пацієнт повинен пройти інструктаж

Хвороба серця

У деяких пацієнтів ципрофлоксацин викликає збільшення інтервалу QT на ЕКГ (див. також розділ «Побічні ефекти»). Оскільки жінки, як правило, мають більш тривалий вихідний рівень QTc у порівнянні з чоловіками, вони можуть бути більш чутливими до супутніх препаратів, що пролонгують QTc. Аналогічно, пацієнти похилого віку можуть бути більш чутливими до впливу ліків на інтервал QT. обережність при одночасному призначенні ципрофлоксацину. Одночасний прийом ципрофлоксацину у пацієнтів з ризиком пролонгації QT (наприклад, уроджений синдром QT,

Тяжкі інфекції та змішані інфекції з грампозитивними та анаеробними патогенами

Монотерапія ципрофлоксацином не підходить для лікування важких інфекцій і тих інфекцій, які можуть бути спричинені грампозитивними або анаеробними патогенами.

Стрептококові інфекції (включаючи стрептококову пневмонію)

Через його недостатню ефективність ципрофлоксацин не рекомендується для лікування стрептококових інфекцій.

Інфекції статевих шляхів

Інфекції статевих шляхів можуть бути викликані стійкими до фторхінолонів Neisseria gonorrhoeae. Якщо ці інфекції викликані або підозрюються Neisseria gonorrhoeae, особливо важливо отримати інформацію про місцеву поширеність стійкості до ципрофлоксацину та підтвердити її за допомогою тестування мікробіологічної стійкості.

Діти та підлітки

Лікування дітей і підлітків слід починати тільки після ретельного розгляду користі/ризику. Зокрема, слід враховувати можливі несприятливі впливи на суглоби та/або оточуючі тканини. Несприятливі ефекти»). Оцінка даних про безпеку неповнолітніх пацієнтів з муковісцидозом (муковісцидозом) або ускладненими інфекціями сечовивідних шляхів не виявила ознак постійного пошкодження суглобів/хрящів.

Сьогоднішні результати досліджень у дітей та підлітків підтверджують використання ципрофлоксацину при гострій течії інфекції, викликаної інфекцією P. aeruginosa, муковісцидозом, сибіркою, ускладненими інфекціями сечовивідних шляхів і пієлонефритом, викликаними кишковою паличкою . Додаток «). Ципрофлоксацин не рекомендується за іншими показаннями.

Шлунково-кишковий тракт

Повідомлялося про випадки антибіотик-асоційованого коліту та псевдомембранозного коліту з ципрофлоксацином (див. Розділ «Побічні ефекти»). Ці інфекції можуть мати ступінь тяжкості від легкого до потенційно смертельного. Введення Ципрофлоксацину Сандоз. У цьому випадку слід розглянути можливість припинення лікування Ципрофлоксацином Сандоз та застосування додаткових заходів, а також застосування специфічного лікування Clostridium difficile. У цій ситуації антиперистальтичні препарати слід уникати.

Гепатобіліарна система

Повідомлялося про випадки некрозу клітин печінки та загрозливого життя печінкової недостатності з ципрофлоксацином (див. Розділ «Побічні ефекти»). Функцію печінки слід перевіряти на наявність ознак дисфункції. Особливо у пацієнтів із печінковою недостатністю в анамнезі можуть виникати транзиторні рівні трансаміназ, підвищені рівні лужної фосфатази у крові та холестатична жовтяниця.

Підвищена чутливість

У дуже рідких випадках надходили анафілактичні/анафілактоїдні реакції (наприклад, набряк обличчя, судин та гортані, респіраторний дистрес та загрозливий шок), іноді після першого застосування. У цих випадках ципрофлоксацин негайно припиняється, потрібне медичне лікування (наприклад, шокова терапія).

Фотосенсибілізація

У поодиноких випадках ципрофлоксацин може викликати реакції світлочутливості або фототоксичні реакції. Пацієнтам слід уникати тривалого впливу сонячного світла під час терапії ципрофлоксацином. Якщо це неможливо, слід використовувати сонцезахисний крем з високим SPF і носити одяг.

Центральна нервова система

Було показано, що пацієнти, які отримували фторхінолони, у тому числі Ципрофлоксацин Сандоз внутрішньовенно, схильні до підвищеного ризику розвитку побічних реакцій з боку ЦНС, які можуть виникнути після першої дози, таких як судоми, підвищення внутрішньочерепного тиску (включаючи псевдопухлину головного мозку), тремор , токсичний психоз

Фторхінолони, такі як ципрофлоксацин, можуть викликати судоми або знизити поріг судом. У разі виникнення судом лікування Ципрофлоксацином Сандоз в/вслід припинити. системи (наприклад, зниження порога судом, судоми в анамнезі, зниження мозкового кровотоку, зміна структури мозку або інсульт), оскільки ці пацієнти мають підозри на побічні ефекти з боку ЦНС. у небезпеці.Повідомлялося про випадки епілептичного статусу (див. Розділ «Побічні ефекти»).

Психіатричні реакції (нервовість, збудження, безсоння, занепокоєння, нічні кошмари, параноїдальні думки, сплутаність свідомості, тремор, галюцинації та депресія) можуть виникати після першої дози фторхінолонів, таких як ципрофлоксацин. У дуже поодиноких випадках було відзначено , що призвело до суїцидальних думок або небезпечної для себе поведінки, такої як спроби самогубства (див. Розділ «Побічні ефекти»). Якщо такі реакції відбуваються, слід припинити внутрішньовенне введення Ципрофлоксацину Сандоз і вжити відповідних заходів. Сандоз внутрішньовенно психотичних пацієнтів або у пацієнтів з історією психічних розладів.

Периферична нейропатія

Повідомлялося, що пацієнти, які отримували фторхінолони, включаючи ципрофлоксацин, мали сенсорну або сенсориметричну поліневропатію, пов'язану з парестезією, гіпоестезією, дизестезією або слабкістю. Такі невропатії можуть проявлятися швидко. , якщо з'являються такі невропатіческіе симптоми, як біль, печіння, поколювання, оніміння або слабкість. Це може знизити потенційний ризик розвитку незворотного пошкодження нерва.

Опорно-рухова система

Ципрофлоксацин слід використовувати з обережністю у пацієнтів з міастенією, оскільки симптоми можуть погіршуватися (див. розділ «Побічні ефекти»).

Двосторонній тендиніт і розриви сухожиль - переважно в ахілловому сухожиллі - можуть зустрічатися з фторхінолонами, включаючи ципрофлоксацин. Ці побічні ефекти можуть виникнути протягом 48 годин або днів після початку лікування, можливо, навіть через кілька місяців після закінчення лікування. у пацієнтів старше 60 років та при одночасному застосуванні кортикостероїдів. Добова доза повинна коригуватися з урахуванням кліренсу креатиніну у літніх пацієнтів (див. Дозування/застосування). Таким чином, ці пацієнти повинні перебувати під пильним наглядом після призначення ципрофлоксацину.

При підозрі на тендиніт лікування Ципрофлоксацином Сандоз внутрішньовенно слід негайно припинити та розпочати відповідну терапію (наприклад, іммобілізацію) ураженого сухожилля.

Ципрофлоксацин, як правило, не слід використовувати у пацієнтів з позитивним анамнезом сухожильних захворювань/симптомів, пов'язаних з лікуванням хінолоном. терапії або бактеріальної резистентності, при якій мікробіологічні дані вказують на використання Обґрунтуйте ципрофлоксацин.

Цитохром P450

Ципрофлоксацин є помірно могутнім інгібітором ферментів цитохрому P450 1A2. у «Протипоказання »). Підвищені рівні в плазмі та пов'язані з ліками побічні реакції можуть бути пов'язані з інгібуванням кліренсу цих лікарських препаратів (див. «Протипоказання» та «Взаємодії»).

Реакції у місці ін'єкції

Внутрішньовенне введення слід проводити повільним вливанням протягом 60 хвилин. Місцеві реакції спостерігалися після внутрішньовенного введення ципрофлоксацину. Регресують після закінчення інфузії. Повторне внутрішньовенне застосування протипоказане, тільки якщо реакції повторюються або погіршуються.

Інші попередження та запобіжні заходи

Тривале та багаторазове використання може призвести до суперінфекцій стійких бактерій або дріжджів.

Слід звернути увагу на можливість перехресної резистентності між ципрофлоксацином та іншими фторхінолонами.

Оскільки ципрофлоксацин в основному виводиться з сечею і рідше з гепатобіліарною системою, слід бути обережним у пацієнтів з нирковою недостатністю. Кристалічний був зареєстрований в поодиноких випадках, тому пацієнти повинні бути проінструктовані пити достатньо.

Пацієнти, для яких рівень натрію може бути критичним (наприклад, серцева недостатність, ниркова недостатність, нефротичний синдром), повинні розглядатися при використанні Ципрофлоксацину Сандоз внутрішньовенно на додаток до натрію. (15,4 ммоль) хлориду натрію, одна пляшка Ципрофлоксацину Сандоз в/в 400 мг містить 200 мл розчину, що містить 1800 мг (30,8 ммоль) хлориду натрію.

Пацієнти з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази або мають сімейний анамнез схильні до гемолітичних реакцій хінолону. Таким чином ципрофлоксацин слід використовувати з обережністю у цих хворих.

Взаємодія

Лікарські препарати, які можуть продовжити інтервал QT

Слід бути обережними, якщо ципрофлоксацин вводять спільно з лікарськими засобами, які можуть продовжити інтервал QT (антиаритмічні препарати класу IA або III, трициклічні антидепресанти, макроліди, психотропні препарати), оскільки ципрофлоксацин може мати адитивну дію на пролонга.

Взаємодія з лікарськими засобами, що метаболізуються за допомогою ізоферментів цитохрому P450 1A2

Ципрофлоксацин є помірно потужним інгібітором ферментів цитохрому P450 1A2. попередження та запобіжні заходи» і «Протипоказання»).

Тизанідін

Тизанідин не можна вводити одночасно з ципрофлоксацином. Спільне введення ципрофлоксацину і тизанідину призводило до підвищення рівня тизанідину в сироватці у добровольців. від 6 до 24 разів). Підвищення рівня тизанідину було пов'язане з посиленням гіпотензивних та седативних ефектів, таких як нудота, блювання, печінкова дисфункція, міоз, пригнічення дихання, кома або занепокоєння (див. «Протипоказання» та «Попередження та заходи попередження»). .

Дулоксетіна

Спільне введення дулоксетину з потужними інгібіторами ізоферменту 1A2 CYP450, такими як флувоксамін, призвело до збільшення Cmax і AUC для дулоксетину.

Клозапін

Одночасний прийом ципрофлоксацину та клозапіну в дозі 250 мг протягом 7 днів призводив до підвищення рівня клозапіну та його метаболіту N-десметилклозапіну на 29% та 31% відповідно. Клінічний моніторинг та адаптація дози клозапіну будуть рекомендовані під час та незабаром після лікування.

Ропінірол

Спільне введення ципрофлоксацину з ропініролом (помірний інгібітор CYP450 1A2) у клінічному дослідженні призвело до збільшення Cmax і AUC на 60% і 84% відповідно для ропініролу.Хоча лікування ропініролом, як правило, добре переноситься, окремі повідомлення про побічні одночасне застосування ципрофлоксацину з ропініролом може призвести до взаємодії між цими двома агентами. Рекомендується контролювати та коригувати дозування ропініролу під час та невдовзі після лікування ципрофлоксацином.

Лідокаїн

Ципрофлоксацин у здорових суб'єктів знижує виведення внутрішньовенного лідокаїну (ще один скромний інгібітор CYP450 1A2) на 22%.

Сілденафіл

Спільне введення ципрофлоксацину 500 мг і силденафілу 50 мг у здорових добровольців збільшувало cmaxи AUC силденафілу приблизно в 2 рази. Тому слід бути обережним при одночасному призначенні силденафілу та ципрофлоксацину.

Вальдоксан

У клінічних випробуваннях було показано, що флувоксамін (потужний інгібітор CYP450 1A2) значно інгібує метаболізм агомелатину, що призводить до 60-кратного збільшення впливу агомелатину. Хоча немає клінічних даних про можливу взаємодію з ципрофлоксацином прийомі (див. «Цитохром P450» у розділі «Попередження та запобіжні заходи»). Одночасний прийом агомелатину протипоказаний (див. розділ «Протипоказання»).

Золпідем

Спільне введення ципрофлоксацину може підвищити рівень целпідему в крові; одночасне використання не рекомендується.

Теофілін

Спільне застосування ципрофлоксацину і теофіліну може призвести до небажаного збільшення концентрації теофіліну в сироватці крові в токсичних зонах. Таким чином, можуть виникнути побічні ефекти, викликані теофіліном, які рідко можуть бути небезпечними для життя або смертельними. Якщо не можна уникнути одночасного застосування концентрацію теофіліну в сироватці та відповідним чином зменшити його дозування.

Інші похідні ксантину

Повідомлялося, що спільне введення ципрофлоксацину та кофеїну або пентоксифіліну (оксипентифіліну) підвищує сироваткову концентрацію цих похідних.

Фенітоїн

Спільне введення ципрофлоксацину з фенітоїном може призвести до збільшення або зменшення концентрації фенітоїну у сироватці, тому рекомендується проводити моніторинг рівня препарату.

НПЗЗ

З експериментів на тваринах відомо, що комбінація дуже високих доз хінолонів (інгібіторів гірази) та деяких нестероїдних протизапальних препаратів (таких як фенбуфен, але не ацетилсаліцилова кислота) може викликати судоми.

Циклоспорин

Коли одночасно вводили ципрофлоксацин і циклоспорин, в окремих випадках спостерігалося тимчасове підвищення концентрації креатиніну в сироватці. З цієї причини ці пацієнти потребують ретельного моніторингу (двічі на тиждень) рівня креатиніну в сироватці.

Антагоністи вітаміну К

Одночасний прийом ципрофлоксацину та антагоніста вітаміну К (наприклад, варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону або флуіндіону) може посилювати антикоагулянтний ефект. Ризик може змінюватись в залежності від основної інфекції, від віку та загального стану пацієнта може бути важким для оцінки. МНО слід часто контролювати під час та відразу після спільного введення ципрофлоксацину та антагоніста вітаміну К.

Оральні антидіабетики

Повідомлялося про окремі випадки гіпоглікемії при одночасному призначенні ципрофлоксацину та пероральних антидіабетиків (переважно сульфонілсечовин, таких як глібенкламід та глімепірид), ймовірно, через збільшення ефективності антидіабетичних агентів.

Пробенецид

Пробенецид впливає на ниркову секрецію ципрофлоксацину.Спільне введення пробенециду (1000 мг) і ципрофлоксацину (500 мг) збільшувало сироваткову концентрацію ципрофлоксацину приблизно на 50%, а період напіввиведення залишався незмінним, що слід враховувати.

Метотрексат

Спільне введення ципрофлоксацину з метотрексатом може підвищити рівень у плазмі шляхом конкурентного інгібування канальцевої секреції метотрексату. Оскільки це може збільшити ризик токсичних реакцій, пов'язаних з метотрексатом, слід ретельно контролювати пацієнтів.

Такролімус

Особливу обережність слід виявляти у пацієнтів, які отримують одночасно такролімус і ципрофлоксацин, оскільки нефротоксичність або нейротоксичність, відомі обом агентам, можуть бути збільшені при одночасному призначенні.

Вагітність / Грудне вигодовування

Вагітність

Дослідження на тваринах не виявили ознак тератогенного впливу, але існує ймовірність пошкодження хряща, що росте. Ципрофлоксацин надходить у пуповинну кров і навколоплідні води.

Ципрофлоксацин не слід використовувати під час вагітності, якщо не вказано інше. Для профілактичного використання після впливу збудників сибірки див. «Показання / можливі застосування».

Лактація

Ципрофлоксацин може бути виявлений у грудному молоці в тих же концентраціях, що і в материнській сироватці. Через можливість пошкодження хряща, що росте, ципрофлоксацин не слід використовувати під час годування груддю.

Вплив на здатність керувати автомобілем та використовувати машини

Різні реакції, що індивідуально виникають, можуть погіршити здатність керувати автомобілем або працювати з ним. Це більшою мірою відноситься до алкоголю.

Побічні ефекти

У клінічних дослідженнях (n = 51 621) та при нагляді за ринком з ципрофлоксацином були зареєстровані такі побічні реакції на ліки:

«Дуже часто» (≥1/10), «звичайний» (1/10, ≥1/100), «випадковий» (1/100, ≥1/1000), «рідкісний» (1/1000, ≥1/ 10'000), "дуже рідко" (1/10'000).

Інфекції та зараження

Нечасто: мікотичні суперінфекції.

Рідко: антибіотик-асоційований коліт (у дуже поодиноких випадках можливий летальний кінець).

Захворювання крові та лімфатичної системи

Нечасто: еозинофілія.

Рідкісні: лейкопенія, анемія, нейтропенія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитемія.

Дуже рідко: гемолітична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія (небезпечна життя), депресія кісткового мозку (небезпечна життя).

Розлади імунної системи

Нечасто: шкірні реакції (див. «Розлади шкіри та підшкірної клітковини»).

Рідкісні: алергічні реакції, алергічний набряк/ангіоневротичний набряк.

Дуже рідко: анафілактичні реакції, лікарська пропасниця, анафілактичний шок (небезпечний для життя, іноді після першого застосування), реакції гіперчутливості типу сироваткової хвороби.

Порушення обміну речовин та харчування

Рідкісні: гіперглікемія, гіпоглікемія.

Психічні розлади

Нечасто: психомоторна гіперактивність/збудження.

Рідко: Плутанина та дезорієнтація, занепокоєння, нічні кошмари, депресія (навіть самогубна поведінка, така як думки про самогубство та суїцид чи спроба самогубства), галюцинації.

Дуже рідко: психотичні реакції (навіть самогубна поведінка, така як думки про самогубство та самогубство чи спроба самогубства).

Захворювання нервової системи

Нечасто: біль голови, сонливість, порушення сну, розлади смаку, втома, безсоння.

Рідко: парестезія, дизестезія, гіпестезія, тремор, судоми (зокрема епілептичний статус), запаморочення.

Дуже рідко: мігрень, порушення координації, порушення запаху, гіперестезія, внутрішньочерепна гіпертензія (хибна пухлина головного мозку).

Звіти з ринкових спостережень: периферична невропатія, поліневропатія, аносмія (зазвичай оборотна із припиненням прийому ліків), пекучий біль.

Захворювання очей

Рідко: затуманений зір.

Дуже рідко дефіцит кольору, диплопія.

Розлади вуха та лабіринту

Рідко: шум у вухах, глухота.

Дуже рідко: глухота.

Хвороба серця

Рідко: тахікардія, непритомність.

Звіти зі спостережень ринку: розширення QT, шлуночкові аритмії, torsades de pointes. Ці побічні ефекти спостерігалися переважно у пацієнтів з іншими факторами ризику подовження інтервалу QT.

Судинне захворювання

Рідко: вазодилатація, гіпотонія.

Дуже рідко: васкуліт, припливи.

Звіти зі спостережень над ринком: гіпертонія.

Респіраторні, грудний та середостіння розлади

Рідко: задишка (включаючи напади астми).

Дуже рідко: біль у грудях.

Захворювання шлунково-кишкового тракту

Загальні: нудота, діарея, розлад шлунка, втрата апетиту.

Нечасто: блювання, шлунково-кишкові болі/болі в животі, диспепсія, метеоризм.

Дуже рідко: панкреатит, псевдомембранозний коліт.

Захворювання печінки та жовчовивідних шляхів

Нечасто: підвищення рівня трансаміназ, білірубінемія.

Рідко: дисфункція печінки, жовтяниця, неінфекційний гепатит.

Дуже рідко: некроз клітин печінки (у дуже поодиноких випадках – небезпечна для життя печінкова недостатність).

Захворювання шкіри та підшкірної клітковини

Нечасто: висип, свербіж, макропапульозний висип, кропив'янка.

Рідкісні: світлочутливі реакції, пухирі, гіперпігментація.

Дуже рідко: петехії, незначна багатоформна еритема, геморагічні булли, вузлувата еритема, синдром Стівенса-Джонсона (потенційно небезпечний для життя), токсичний епідермальний некроліз (ДЕСЯТКА, потенційно небезпечний для життя).

Новини з Оглядів ринку: Гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP).

Опорно-руховий апарат та сполучна тканина

Нечасто: артралгія.

Рідко: міалгія, артрит, підвищення м'язового тонусу, судоми.

Дуже рідко: м'язова слабкість, загострення симптомів у пацієнтів з міастенією, тендинітом, частковим або повним розривом сухожилля (особливо ахіллового сухожилля, див. «Попередження та запобіжні заходи»), біль у ногах і спині, тендиніт.

* Ця частота заснована на даних дослідження дорослих. У дітей часто зустрічається артропатія (артралгія, артрит) (див. «Попередження та запобіжні заходи»).

Захворювання нирок та сечовивідних шляхів

Нечасто: ниркова недостатність.

Рідко: ниркова недостатність, гематурія, кристалура, інтерстиціальний нефрит.

Загальні розлади та умови адміністрації сайту

Загальні: Реакції гіперчутливості у місці ін'єкції або інфузії.

Нечасто: неспецифічний біль, нездужання, пропасниця.

Рідко: набряки, пітливість.

Дуже рідко: порушення ходи, флебіт, загальне відчуття слабкості.

Дослідження

Нечасто: лужна фосфатаза зростає.

Рідкісні: значення протромбіну поза нормою, рівні ліпази та амілази збільшилися.

Спостереження над ринком: підвищене МНО (міжнародне нормалізоване ставлення) в пацієнтів, які отримують антагоністи вітаміну До.

Наступні небажані ефекти найчастіше зустрічалися у підгрупі пацієнтів з парентеральним або послідовним лікуванням:

Загальні: блювання, тимчасово підвищений рівень трансаміназ, висипання.

Нечасто: тромбоцитопенія, тромбоцитемія, сплутаність свідомості та дезорієнтація, галюцинації, парестезія, дизестезія, судоми, запаморочення, помутніння зору, глухота, тахікардія, вазодилатація, гіпотензія, минуча печінкова дисфункція, дисфункція печінкова

Рідко: панцитопенія, депресія кісткового мозку, анафілактичний шок, психотичні реакції, мігрень, неприємний запах із рота, глухота, васкуліт, панкреатит, некроз клітин печінки, петехії, розрив сухожиль.

Передозування

Симптоми

У випадках гострого надмірного передозування в деяких випадках спостерігалася оборотна ниркова токсичність.

Заходи

Крім звичайних екстрених заходів, рекомендується контролювати функцію нирок і рН сечі і, при необхідності, підкислення, щоб уникнути кристалурії.Гемодіаліз або перитонеальний діаліз видаляє лише невеликий відсоток ципрофлоксацину (10%) з організму.

Властивості / Дія

Код УВС: J01MA02

Ципрофлоксацин Сандоз внутрішньовенно (ципрофлоксацин) є синтетичним антибіотиком із групи хінолонів.

Механізм дії

Як фторхінолоновий антибіотик ципрофлоксацин має бактерицидну дію, засновану на інгібуванні топоізомерази II (ДНК-гірази) і топоізомерази IV. Обидва ферменти необхідні для бактеріальної реплікації, транскрипції, рекомбінації та репарації ДНК.

Ципрофлоксацин запобігає зчитуванню інформації, необхідної для нормального метаболізму бактерій з хромосоми. Це призводить до швидкого зниження репродуктивної здатності бактерій.

Крім того, ципрофлоксацин характеризується тим, що завдяки його особливому способу дії немає загальної паралельної стійкості до всіх інших антибіотиків за межами групи хінолонів. тетрациклінам та іншим антибіотикам.

Резистентність

У Staphylococcus spp повідомляється про розвиток стійкості до ципрофлоксацину, а також до інших хінолонів. спостерігається. Це відноситься, зокрема, до стійких до метициліну штамів S. aureus . ті пацієнти, які проходять тривалу антибактеріальну терапію, таку як муковісцидоз або остеомієліт.

Ситуація аналогічна для пацієнтів, які особливо схильні до ризику інфікування і потребують інтенсивної антибактеріальної терапії з профілактичних або терапевтичних причин (наприклад, у пацієнтів з лейкемією, які піддаються вибірковому пригніченню кишкової флори, у пацієнтів з політравматичними або хірургічними захворюваннями, які потребують більш тривалого періоду).

Механізм стійкості

Резистентність до ципрофлоксацину in vitro може бути результатом поетапного процесу мутації ДНК-гірази і топоізомерази IV. Ступінь результуючої перехресної резистентності між ципрофлоксацином та іншими фторхінолонами є змінною. ності до багатьох або всіма ліками цього класу.

Механізми стійкості, які інактивують інші антибіотики, такі як бар'єри проникнення (поширені у Pseudomonas aeruginosa ) і механізми відтоку, можуть впливати на сприйнятливість до ципрофлоксацину. Повідомлялося про резистентність до плазміди, що кодується генами .

Механізми резистентності, які інактивують пеніциліни, цефалоспорини, аміноглікозиди, макроліди та тетрацикліни, не обов'язково знижують антибактеріальну ефективність ципрофлоксацину. Організми, стійкі до цих антибіотиків, можуть бути чутливими до ципрофлоксацину.

Бактерицидна концентрація (МБК) зазвичай не перевищує мінімальну інгібуючу концентрацію (МІК) більш ніж у 2 рази.

Фармакодинаміка

Дані чутливості in vitro

Обмежує відділення сприйнятливих штамів від проміжних сприйнятливих штамів та останніх від стійких штамів:

Клінічні значення MIC EUCAST [мг/л] або значення дифузійного тестадиску [мм]1 для ципрофлоксацину (версія 3.1, www.escmid.org)

15 мкг ципрофлоксацин диск

2 Staphylococcus spp. Межі для ципрофлоксацину належать до терапії високими дозами.

3 S. pneumoniae дикого типу не вважається чутливим до ципрофлоксацину і тому вважається проміжним.

4штам з MIC вище порога S / I (S / I: чутливий / проміжний) дуже рідкісні або не були описані до цих пір. Ідентифікація та визначення антимікробної сприйнятливості таких ізолятів повинні бути повторені; Ці штами слід вважати стійкими, поки не буде доведено, що значення MIC, що перевищують вищезазначені межі, є антимікробно ефективними . що цей «низький рівень» стійкості має клінічне значення при респіраторних інфекціях H. influenzae .

5обмежень застосовуються тільки для профілактики захворювань, викликаних менінгококами

6 «Гранові значення для різних видів» були визначені в основному на основі фармакокінетичних / фармакодинамічних даних і не залежать від розподілу MIC певних видів. інтерпретації (грамнегативні анаероби).

7 граничних значень застосовуються для пероральних доз від 2×500 мг (або 2×250 мг при простих інфекціях сечовивідних шляхів) до 2×750 мг та для парентеральних доз від 2×400 мг до 3×400 мг.

Мікробіологічна чутливість

Частота набутої стійкості може змінюватись географічно і в часі для окремих видів, і бажана місцева інформація про резистентність, особливо при лікуванні важких інфекцій. інфекції.

Ципрофлоксацин у сибірці

Рекомендована доза для лікування сибірки заснована головним чином наданих про сприйнятливість in vitro та даних експериментальних досліджень на тваринах, а також на обмежених даних про людей.60-денний курс 500 мг ципрофлоксацину 2 рази на день вважається ефективним для запобігання інфекції. національним та/або міжнародним рекомендаціям щодо лікування сибірки.

У дорослих і дітей після введення рекомендованих доз ципрофлоксацину були досягнуті середні рівні в плазмі, рівні або перевищують рівні, виміряні у макак-резусів, які вдихали суперечки сибірки і які згодом отримували ципрофлоксацин. Група була статистично значущою на користь оброблених тварин (р = 0,001).

Фармакокінетика ципрофлоксацину у людей була ретельно вивчена (див. також розділ «Фармакокінетика»).

Дані щодо переносимості після тривалого застосування у дітей, у тому числі щодо впливу на хрящову тканину, обмежені (див. розділ «Побічні ефекти»).

У плацебо-контрольованому дослідженні макаки-резус піддавалися впливу вдихається дози спор сибірки, яка в середньому в 11 разів перевищувала LD50 (приблизно 5,5 ×10 5, діапазон 5-30 LD50).Мінімальна інгібуюча концентрація ( MIC ) anthracis була визначена як 0,08 мкг/мл.Після перорального прийому 125 мг ципрофлоксацину з інтервалами 12 годин протягом 30 днів, в момент часу Tmax(через 1 годину після прийому), а також у стаціонарному стані пікового рівня сироватки від 0,98 мкг/мл до 1,69 мкг/мл. Середні рівні у сироватці через 12 годин після їди, так звані «мінімальні» рівні, становили від 0,12 до 0,19 мкг/мл. Терапія була розпочата через 24 години після впливу спор сибірки. Смертність була значно нижчою у тварин, які отримували перорально ципрофлоксацин протягом 30 днів (1/9 тварин), ніж у групі плацебо (9/10 тварин). Різниця була дуже значущою (р = 0,001). Одна тварина, що отримувала ципрофлоксацин померло після завершення 30-денного лікування.

Фармакокінетика

У дорослих встановилися пікові рівні сироватки в 2,97 мкг/мл були виміряні в стаціонарному стані після перорального введення 500 мг ципрофлоксацину і 4,56 мкг/мл внутрішньовенно після 400 мг внутрішньовенно кожні 12 годин. останнього застосування було визначено, що так звані мінімальні рівні в середньому становлять 0,2 мкг/мл.

У 10 дітей віком від 6 до 16 років були досягнуті максимальні концентрації у сироватці крові 8,3 мкг/мл після внутрішньовенної інфузії 10 мг/кг протягом 30 хвилин з інтервалами о 12 годині, мінімальні концентрації варіювалися від 0,09 до 0, 26. мкг/мл. Потім діти приймали ципрофлоксацин у дозі 15 мг/кг. Після першої пероральної дози були виміряні середні пікові рівні 3,6 мкг/мл. , обмежені, див. також розділ «Попередження та запобіжні заходи».

Всмоктування

Після інфузії максимальних концентрацій у сироватці було досягнуто в кінці інфузії (1,8 мг/л після інфузії 100 мг протягом 30 хвилин, 3,4 мг/л після 200 мг інфузії протягом 30 хвилин, 3,9 мг/л. після інфузії 400 мг протягом 60 хв.). Фармакокінетика виявилася лінійною.

Розподіл

Ципрофлоксацин виявляється на рівнях інфекції, в тканинах і тканинах організму, в концентраціях, кратних вище, ніж у сироватці. Обсяг розподілу ципрофлоксацину у стійкому стані становить 2-3 л/кг. у плазмі крові переважно у неіонізованій формі, майже вся кількість застосовуваної дози може вільно дифундувати в екстравазальний простір. Таким чином, концентрації у певних рідинах організму та тканинах можуть значно перевищувати відповідні рівні у сироватці.

Тільки ципрофлоксацин у низьких концентраціях потрапляє у спинномозкову рідину, максимальна концентрація становить близько 6-10% сироватки.

Після перорального або внутрішньовенного введення концентрації ципрофлоксацину в жовчі в кілька разів вище, ніж у сироватці. Також у тканині простати та рідини концентрація ципрофлоксацину після перорального застосування вища, ніж у сироватці.

Метаболізм/виведення

Середній період напіввиведення з сироватки становить близько 4 годин. Виділення нирками після одноразового прийому внутрішньо становить близько 56%. Після внутрішньовенного вливання 71% введеної дози виводиться із сечею і ще 17,8% з калом. транс-кишкової секреції, а також через обмін речовин. приблизно 10-20% разової дози (перорально або парентерально) виділяється у вигляді метаболітів. Індивідуально відновлені кількості метаболітів перераховані нижче:

Було виявлено, що четвертий продукт розкладання (формілципрофлоксацин) становить менше 0,1% лише у кількох зразках.

Три з чотирьох метаболітів ципрофлоксацину виявляють порівнянну або нижчу антибактеріальну активність, ніж налідиксова кислота. Кількісно найменший метаболіт (формілципрофлоксацин) є водночас найбільш активним, і його ефективність значною мірою відповідає ефективності норфлоксацину.

Більше 90% ниркової екскреції відбувається у перші 24 години. Порівняння фармакокінетичних параметрів двомісячного та тримісячного внутрішньовенного введення не показало жодних доказів накопичення ципрофлоксацину та його метаболітів.

Кінетика спеціальних груп пацієнтів

Літні пацієнти

У пацієнтів похилого віку кліренс креатиніну слід оцінювати, оскільки період напіввиведення може бути продовжений.

Кінетика при нирковій недостатності

Дорослі:

Якщо ниркова функція порушена (кліренс креатиніну 20 мл/хв або менше), дозу слід зменшити вдвічі чи інтервал дозування має бути подвоєний.

Діти:

Педіатричні пацієнти з нирковою недостатністю менше 50 мл/хв кліренс креатиніну були виключені з дослідження у дітей з ускладненими інфекціями сечовивідних шляхів та пієлонефритом. Немає даних про коригування дози у дітей з нирковою недостатністю від середнього до тяжкого ступеня.

Кінетика при порушенні функції печінки

Через низьку швидкість метаболізму ципрофлоксацину накопичення малоймовірне у пацієнтів із печінковою недостатністю.

Кінетика у дітей

Обмежені фармакокінетичні дані доступні у педіатричних хворих. У дослідженні дітей з муковісцидозом (старше одного року) не було виявлено вікових показників Cmax і AUC. мг/кг), ніж у дорослих. При багаторазовому прийомі (10 мг/кг 3 рази на день) не спостерігалося відповідного збільшення Cmax і AUC. Після 1-годинної внутрішньовенної інфузії 10 мг/кг у 10 дітей віком до 1 року з тяжким сепсисом Cmax становило 6,1 мг/л (діапазон 4,6-8,3 мг/л) порівняно з дітьми 1-5 років Cmax при 7,2 мг/л (діапазон 4,7-11,8 мг/л). AUC у згаданих вікових групах склали 17,4 мг*ч/л (діапазон 11,8-32,0 мг*ч/л) та 16,5 мг*ч/л (діапазон 11,0-23,8). мг * ч / л). Ці значення знаходяться в межах діапазону, виявленого у дорослих у відповідних терапевтичних дозах. -80%.

Доклінічні дані

Гостра токсичність

Гостра токсичність ципрофлоксацину може бути класифікована як дуже низька. Після внутрішньовенної інфузії LD50 становив 125-290 мг/кг, залежно від виду тварин, та 2500-5000 мг/кг при пероральному прийомі.

Хронічна токсичність (дослідження понад 6 місяців)

Оральні:

Пацюки або мавпи переносили дози до 500 мг/кг включно та до 30 мг/кг без пошкоджень. У деяких мавп із групи з найвищою дозою (90 мг/кг) знову спостерігалися зміни дистальних ниркових канальців.

Парентеральний:

У групі з найвищою дозою (20 мг/кг) у мавп відзначалося незначне підвищення концентрації сечовини та креатиніну, а також зміни дистальних ниркових канальців.

Дослідження канцерогенності та мутагенності

У дослідженнях канцерогенності на мишах (21 місяць) та щурах (24 місяці) з дозами до 1000 мг/кг маси тіла на день у мишей та 125 мг/кг маси тіла на день у щурів (збільшення через 22 тижні до 250 мг/кг маси тіла на день), жодних ознак канцерогенного ефекту не було виявлено в жодній дозовій групі.

Результати досліджень мутагенності in vitro та in vivo не виявили жодних підозр на мутагенний ефект ципрофлоксацину. Ця оцінка узгоджується з негативними результатами досліджень канцерогенності на щурах та мишах.

Репродуктивні токсикологічні дослідження

Ципрофлоксацин не впливав на фертильність, внутрішньоутробний розвиток і постнатальний розвиток кошенят (щур), а також на фертильність F1. Не було жодних ознак ембріотоксичної або тератогенної дії ципрофлоксацину. не було виявлено ушкоджень у суглобах молодих тварин.

Спеціальні дослідження сумісності: дослідження сумісності суглобів

Як відомо з інших інгібіторів гірази, ципрофлоксацин викликає пошкодження великих, несучих вага суглобів у молодих тварин. Ступінь пошкодження хряща залежить від віку, виду та дози, а рельєф суглобів значно зменшує пошкодження хряща. ушкоджень хряща.

У дослідженні з молодими гончими собаками ципрофлоксацин після двох тижнів лікування в дозах від 1,3 до 3,5 разів, що перевищують терапевтичну дозу, викликав тяжке пошкодження суглобів, яке все ще було виявлено через 5 місяців.

Інші нотатки

Несумісність

Несумісність існує з усіма інфузійними розчинами та лікарськими засобами, які фізично або хімічно нестабільні при pH внутрішньовенних розчинів Ципрофлоксацину Сандоз (наприклад, пеніцилін, розчини гепарину), особливо в поєднанні з розчинами, які стають лужними (розчин інфузійного розчину pH: 3,9 -4,5). Оптичний знак несумісності є, наприклад, осадження, помутніння, зміна кольору.

Вплив діагностичних методів

У пробірці активність ципрофлоксацин проти мікобактерій туберкульозу можуть викликати помилкові негативні бактеріологічні результати випробувань у зразках, що наводить пацієнтів, які в даний час приймають ципрофлоксацин.

Термін придатності

Препарат слід застосовувати лише до дати, зазначеної на упаковці EXP.

Спеціальні інструкції зі зберігання

В оригінальній упаковці, при кімнатній температурі (15-25 ° C), далеко від світла і недоступних для дітей. Не зберігати в холодильнику.

Оскільки розчин для інфузій чутливий до світла, флакони слід виймати тільки з коробки для використання. При денному висвітленні повна ефективність гарантується протягом 5 днів.

Інструкція по застосуванню

Внутрішньовенне введення ципрофлоксацину дається протягом 60 хвилин. Настій завжди слід вводити окремо, якщо не встановлена ​​сумісність з іншими інфузійними розчинами/лікарськими засобами. Повільна інфузія у велику вену зменшує дискомфорт для пацієнта та знижує ризик венозного подразнення.

Інфузія Ципрофлоксацину Сандоз внутрішньовенно призначена для безпосереднього використання або може бути розведена наступними інфузійними розчинами (1: 1): фізіологічним розчином NaCl, розчином лактату Рінгера та Рінгера, 5% та 10% розчином глюкози.

З мікробіологічно-гігієнічних причин ці інфузійні розчини слід використовувати відразу після їхнього приготування.

Після внутрішньовенного введення можливе пероральне спостереження.

Реєстраційний номер

56906 (Swissmedic).

Власник дозволу

Сандоз Фармасьютікалс АГ, Ріш; Роткройц.