Dopaminagonisten - Dopaminantagonisten
Antagonistische Effekte an Dopaminrezeptoren werden erwartet. Metoclopramid kann darüber hinaus die Absorption von Levodopa erhöhen.
Gegenseitige Wirkungsabschwächung
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Dopaminagonisten und zentral wirksamen Dopaminantagonisten (Alizaprid, Metoclopramid, Tiaprid) wird eine gegenseitige Abschwächung der zentral vermittelten Wirkungen erwartet. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Metoclopramid kann auch eine Wirkungsverstärkung auftreten.
Nach Angaben der Hersteller von Metoclopramid, Alizaprid und Tiaprid ist die gleichzeitige Behandlung mit Dopaminagonisten wegen der antagonistischen Wirkungen vorsichtshalber kontraindiziert. Domperidon wirkt nur peripher dopaminantagonistisch; es passiert nicht die Blut-Hirn-Schranke. Daher kann es als Antiemetikum bei Patienten, die mit zentral wirksamen Dopaminagonisten behandelt werden, als Alternative erwogen werden, wobei Domperidon die Resoprtion und somit die Bioverfügbarkeit von peroral verabreichten Dopaminagonisten erhöhen kann.
Nicht empfohlen (vorsichtshalber kontraindiziert)
Neuroleptika - Dopaminantagonisten
Die Interaktion wurde nicht untersucht; sie wird auf Grund der Stoffeigenschaften erwartet: Beiden Stoffgruppen sind extrapyramidal-motorische Nebenwirkungen gemeinsam. Sie beruhen auf der Blockade zentraler dopaminerger Neurone. Bei gleichzeitiger Behandlung können sich die Effekte vermutlich addieren.
Verstärkung extrapyramidal-motorischer Nebenwirkungen möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit dopaminantagonistisch wirkenden Neuroleptika und Dopaminantagonisten (Alizaprid, Metoclopramid) kann die Häufigkeit und Stärke von extrapyramidal-motorischen Nebenwirkungen (wie z.B. Tremor, Rigor, Hypo/Bradykinesie, motorische Ruhelosigkeit, Gangunsicherheit) erhöhen.
Die gleichzeitige Behandlung mit Neuroleptika und Dopaminantagonisten soll möglichst vermieden werden. Als alternative Antiemetika kommen je nach genauer Indikation die Antihistaminika Diphenhydramin bzw. Dimenhydrinat, 5-HT3-Antagonisten (Setrone) oder Neurokinin-Antagonisten (z. B. Aprepitant) in Frage.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Zentraldämpfende Stoffe - Alkoholhaltige Arzneimittel
In erster Linie beruht die Wechselwirkung auf additiven pharmakodynamischen Effekten: Alkohol unter ca. 0,5 Promille hemmt im ZNS inhibitorische, über ca. 0,5 Promille auch exzitatorische Neurone. Die Wirkungen von zentraldämpfenden Arzneistoffen werden daher ab einer Blutalkoholkonzentration von etwa 0,5 Promille deutlich verstärkt. Eine vermehrte Absorption (z.B. durch Metoclopramid) sowie eine Hemmung des oxidativen Metabolismus können darüber hinaus eine Rolle spielen.
Die Interaktion ist auch bei Augenzubereitungen möglich: die Arzneistoffe werden über die Binde- und die Nasenschleimhaut unter Umgehung des hepatischen First-pass-Effekts absorbiert, so dass wirksame Plasmakonzentrationen resultieren können.
Verstärkte zentraldämpfende Wirkungen
Alkohol, inkl. in Arzneimitteln, kann die zentraldämpfenden Wirkungen vieler Pharmaka unvorhersehbar verstärken: vor allem Sedierung, Benommenheit und Konzentrationsstörungen können vermehrt bzw. verstärkt auftreten.
Die Konzentrationsfähigkeit (z.B. im Strassenverkehr) kann stark beeinträchtigt sein.
In Einzelfällen können lebensbedrohliche Zustände durch Atemdepression und kardiovaskuläre Effekte auftreten.
Patienten, die zentraldämpfende Pharmaka erhalten, müssen darauf aufmerksam gemacht werden, dass schon geringe Alkoholmengen, wie in Arzneimitteln, die Wirkungen der Arzneistoffe unvorhersehbar verstärken oder verändern können und somit die Konzentrationsfähigkeit (z.B. im Strassenverkehr) erheblich beeinträchtigen.
Eine alkoholfreie Alternative für das alkoholhaltige Arzneimittel ist zu erwägen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Atovaquon - Metoclopramid
Möglicherweise vermindert Metoclopramid die Absorption von Atovaquon. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Metoclopramid wurden um etwa 50 % verminderte Plasmakonzentrationen von Atovaquon gemessen. Weitere, nicht genannte Antiemetika veränderten die Pharmakokinetik von Atovaquon nicht.
Verminderte Wirksamkeit von Atovaquon möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit Metoclopramid kann die Wirksamkeit von Atovaquon möglicherweise beeinträchtigen.
Der Anbieter von Atovaquon empfiehlt das Ausweichen auf ein alternatives Antiemetikum. Ist dies nicht möglich, sollen Atovaquon und Metoclopramid mit Vorsicht und unter Berücksichtigung einer möglicherweise verminderten Wirksamkeit von Atovaquon zusammen angewandt werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Serotonin-Reuptake-Hemmer - Metoclopramid
Vermutlich liegen der Wechselwirkung additive Effekte zu Grunde. Metoclopramid ist ein zentraler Dopamin2- und 5-HT3-Antagonist; die Serotonin-Reuptake-Hemmer verstärken die Wirkung von Serotonin im ZNS. Eine erhöhte Serotonin-Aktivität kann dopaminerge Neuronen hemmen, so dass bei gleichzeitiger Behandlung sowohl die dopaminantagonistischen als auch die serotoninergen Effekte beider Stoffe verstärkt auftreten können. Extrapyramidalmotorische Störungen sind als seltene Nebenwirkungen bei beiden Substanzgruppen beschrieben.
Zusätzlich könnte eine Hemmung von CYP2D6 durch einige Serotonin-Reuptake-Hemmer (Fluoxetin, Paroxetin) die Elimination von Metoclopramid beeinträchtigen.
Erhöhtes Risiko für extrapyramidal-motorische Störungen und Serotonin-Syndrom
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Metoclopramid und Serotonin-Reuptake-Hemmern wurden in einigen Einzelfällen (Fluoxetin, Fluvoxamin, Sertralin, Venlafaxin) verstärkte extrapyramidal-motorische Symptome (wie z.B. Tremor, Rigor, Hypo/Bradykinesie, motorische Ruhelosigkeit, Gangunsicherheit) und/oder Symptome eines Serotonin-Syndroms (wie z.B. Erregung, Schwitzen, Hyperthermie, Blutdruckanstieg, Hyperreflexie, Krampfanfälle, Tremor) berichtet.
Bei anderen Serotonin-Reuptake-Hemmern (Citalopram, Duloxetin, Escitalopram, Paroxetin) könnte dieser Effekt ebenfalls auftreten.
Ist die gleichzeitige Behandlung mit Metoclopramid und den betroffenen Serotonin-Reuptake-Hemmern erforderlich, sollen die Patienten sorgfältig auf extrapyramidal-motorische Störungen sowie auf Symptome eines Serotonin-Syndroms beobachtet werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Dopaminantagonisten - Tetrabenazin
Eine verstärkte Dopaminverarmung wird vermutet.
Verstärkte extrapyramidal-motorische Störungen
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Tetrabenazin und Neuroleptika oder anderen Dopaminantagonisten können verstärkt bzw. vermehrt extrapyramidal-motorische Nebenwirkungen (wie z.B. Tremor, Rigor, Hypo/Bradykinesie, motorische Ruhelosigkeit, Gangunsicherheit) auftreten. In Einzelfällen wurde ein malignes neuroleptisches Syndrom beobachtet.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Tetrabenazin und einem der genannten Dopaminantagonisten sollen die Patienten auf extrapyramidal-motorische Störungen hin beobachtet werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Digoxin und -Derivate - Metoclopramid
Vermutlich beeinträchtigt Metoclopramid die Digoxin-Absorption durch erhöhte gastrointestinale Motilität. In zwei Studien verminderte Metoclopramid die Bioverfügbarkeit von Digoxin um ca. 19 % bzw. 24 %.
Verminderte Wirksamkeit von Digoxin möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit Metoclopramid kann die Wirksamkeit von Digoxin und Digoxin-Derivaten möglicherweise vermindern.
In der Regel ist keine verminderte Wirksamkeit des Herzglykosids zu erwarten. Vorsichtshalber soll bei Behandlung mit Metoclopramid eine möglicherweise verminderte Wirksamkeit von Digoxin und seinen Derivaten bedacht werden.
Vorsichtshalber überwachen
Immunsuppressiva - Metoclopramid
Es wird vermutet, dass die Beschleunigung der Magenentleerung durch Metoclopramid eine vermehrte Absorption der Immunsuppressiva verursachen kann. In einer Studie an 14 Patienten erhöhte eine Einzeldosis von 20 mg Metoclopramid die Bioverfügbarkeit von Ciclosporin im Schnitt um 22 %.
Verstärkte Wirkungen der Immunsuppressiva möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit Metoclopramid kann die Bioverfügbarkeit von Ciclosporin, Sirolimus und Tacrolimus erhöhen. Verstärkte Hepatotoxizität, Nephrotoxizität und Neurotoxizität (mit Kopfschmerzen und Parästhesien) sowie Blutdruckanstieg können auftreten.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Metoclopramid ist mit erhöhter Bioverfügbarkeit von Ciclosporin bzw. Sirolimus zu rechnen. Es empfiehlt sich, die Vollblutkonzentrationen dieser Immunsuppressiva besonders sorgfältig zu überwachen.
Vorsichtshalber überwachen
Muskelrelaxantien, peripher angreifende - Metoclopramid
Vermutlich beruht die Interaktion auf der Hemmung der Plasma-Cholinesterase durch Metoclopramid; dieses Enzym ist am Metabolismus von Suxamethonium und Mivacurium beteiligt.
Verstärkte/verlängerte Muskelrelaxation
Bei intravenöser Vorbehandlung mit Metoclopramid (Narkoseprämedikation) wurde eine verlängerte muskelrelaxierende Wirkung von Suxamethonium und Mivacurium beschrieben.
Die neuromuskuläre Funktion soll postoperativ besonders sorgfältig überwacht werden, wenn die Patienten Suxamethonium und Mivacurium sowie zur Narkoseprämedikation Metoclopramid intravenös erhalten haben.
Vorsichtshalber überwachen
Fosfomycin - Prokinetika
Vermutlich wird Fosfomycin bei durch Metoclopramid beschleunigter Darmpassage in geringerem Ausmass absorbiert. Die Einnahme von Fosfomycin 30 min nach Metoclopramid verringerte bei 9 gesunden Probanden die Fosfomycin-Konzentrationen in Serum und Urin. Die Urinkonzentrationen waren im Schnitt um 27 % vermindert, lagen aber für mindestens 36 Stunden über den minimalen Hemmkonzentrationen von Fosfomycin für die häufigsten Erreger von Harnwegsinfektionen.
Verminderte antibakterielle Wirkung nicht auszuschliessen
Die gleichzeitige Einnahme mit Metoclopramid kann die antibakterielle Wirksamkeit von Fosfomycin bei Harnwegsinfektionen möglicherweise beeinträchtigen. Bei anderen Prokinetika (Alizaprid, Domperidon) können ähnliche Effekte auftreten.
Die gleichzeitige Einnahme von Fosfomycin mit Prokinetika kann vorsichtshalber um mindestens 3 Stunden getrennt werden; Metoclopramid-haltige Retardpräparate sind zu vermeiden.
Vorsichtshalber überwachen
Dantrolen - Metoclopramid
Metoclopramid kann die Absorptionsrate und -geschwindigkeit von Dantrolen erhöhen. In einer Studie an 15 Patienten mit Rückenmarksverletzungen erhöhte die parenterale Gabe von Metoclopramid die Bioverfügbarkeit von Dantrolen im Schnitt um 57 %.
Verstärkte Wirkungen von Dantrolen möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit Metoclopramid kann die Wirkungen von peroralem Dantrolen möglicherweise verstärken. Überdosierungssymptome von Dantrolen sind Lethargie, Muskelschwäche, Müdigkeit, Schwindel, Erbrechen, Diarrhoe, Sehstörungen, Tachykardie, Blutdrucksenkung oder -steigerung, Juckreiz und Hepatotoxizität.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit peroralem Dantrolen und Metoclopramid sollen die Patienten sorgfältig auf eventell verstärkte Dantrolen-Wirkungen beobachtet werden.
Vorsichtshalber überwachen
