Fampridin - OCT2-Inhibitoren
Fampridin wird durch den organischen Kationentransporter 2 (OCT2) aktiv ausgeschieden. Substanzen, die dieses Transportprotein hemmen, können daher die Bioverfügbarkeit von Fampridin erhöhen.
Verstärkte Wirkungen von Fampridin möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit Substanzen, die den organischen Kationentransporter 2 (OCT2) hemmen, kann möglicherweise die Wirkungen von Fampridin verstärken. Symptome einer akuten Fampridin-Überdosierung entsprechen einer Erregung des zentralen Nervensystems, z. B. Verwirrtheit, Nervosität, Schweissabsonderung, Krampfanfälle und Amnesie.
Die gleichzeitige Behandlung mit Fampridin und OCT2-Inhibitoren ist kontraindiziert.
Schwerwiegende Folgen wahrscheinlich - kontraindiziert
Repaglinid - Trimethoprim
Möglicherweise hemmt Trimethoprim als moderater CYP2C8-Inhibitor den oxidativen Metabolismus von Repaglinid durch CYP2C8: Die Einnahme von 160 mg Trimethoprim zweimal täglich über 3 Tage erhöhte die Bioverfügbarkeit einer subtherapeutischen Einzeldosis von 0,25 mg Repaglinid ohne die Blutglucosekonzentrationen zu verändern. In einem Einzelfall (1 mg Repaglinid dreimal täglich) wurde bei einem Patienten mit Niereninsuffizienz 5 Tage nach Beginn einer Cotrimoxazol-Therapie eine symptomatische Hypoglykämie berichtet.
Verstärkte blutzuckersenkende Wirkung möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit Trimethoprim bzw. Cotrimoxazol über wenige Tage kann die blutglucosesenkende Wirkung von Repaglinid verstärken. Hypoglykämien sind nicht auszuschliessen.
Die gleichzeitige Behandlung mit Trimethoprim bzw. Cotrimoxazol und Repaglinid soll möglichst vermieden werden. Falls die gleichzeitige Behandlung unerlässlich ist, muss die Blutglucosekonzentration sorgfältig überwacht und die Dosierung von Repaglinid nach Bedarf angepasst werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Stoffe, die hyperkaliämisch wirken können - Trimethoprim
Es liegt ein additiver Effekt vor: Trimethoprim, ACE-Hemmer, Angiotensin-Antagonisten, Renin-Inhibitoren und Heparinoide erhöhen die Serum-Kaliumkonzentration. Nur gelegentlich kommt es bei alleiniger Behandlung zu einer Hyperkaliämie. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Trimethoprim und einem ACE-Hemmer oder Angiotensin-Antagonisten war das Risiko, wegen einer Hyperkaliämie hospitalisiert zu werden, fast auf das Siebenfache erhöht.
Erhöhtes Risiko einer Hyperkaliämie
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Trimethoprim bzw. Cotrimoxazol und hyperkaliämisch wirkenden Arzneistoffen wie ACE-Hemmern, Angiotensin-Antagonisten, Renin-Inhibitoren, kaliumretinierenden Diuretika oder Heparinoiden ist das Risiko einer Hyperkaliämie erhöht. Deren Symptome sind Parästhesien, Muskelschwäche, Bradykardie, EKG-Veränderungen. Das Risiko steigt mit der Dauer der Behandlung.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Trimethoprim bzw. Cotrimoxazol, besonders in hohen Dosen zur Behandlung der Pneumocystis-jiroveci-Infektion, und einem ACE-Hemmer, einem Angiotensin-Antagonisten, einem kaliumretinierenden Diuretikum, einem Renin-Inhibitor oder einem Heparinoid soll die Serum-Kaliumkonzentration besonders sorgfältig kontrolliert werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Metformin - OCT2-Inhibitoren
Die tubuläre Sekretion von Metformin durch den organischen Kationen-Transporter OCT2 wird durch OCT2-Inhibitoren gehemmt. Ranolazin, zweimal täglich 500 mg bzw. 1000 mg, erhöhte die Plasmakonzentrationen von Metformin, 1000 mg zweimal täglich, im Schnitt um das 1,4- bzw. 1,8-Fache; Cimetidin, 400 mg zweimal täglich, erhöhte die Metformin-AUC etwa um 50 %. Vandetanib erhöhte die AUC von Metformin im Schnitt um 74 %. Isavuconazol erhöhte die Metformin-AUC um etwa 52 %. Dolutegravir, einmal bzw. zweimal täglich 50 mg, erhöhte die AUC von Metformin im Schnitt um 79 % bzw. 145 %.
Metformin löst abhängig von der Plasmakonzentration Stoffwechselveränderungen aus, die eine Laktatazidose auslösen können: verminderte Gluconeogenese und vermehrte anaerobe Glykolyse sowie gehemmter Laktatabbau. Erschwerend kann als seltene unerwünschte Wirkung von Cimetidin eine akute Pankreatitis hinzukommen, die eine Laktatazidose und Nierenfunktionsstörungen auslösen kann.
Verstärkte Wirkungen von Metformin möglich (Laktatazidose)
OCT2-Inhibitoren (Cimetidin, Co-trimoxazol, Crizotinib, Dolutegravir, Isavuconazol, Lamotrigin, Mexiletin, Olaparib, Pyrimethamin, Ranolazin, Trimethoprim, Vandetanib) können die Wirkungen von Metformin verstärken und das Risiko für eine Laktatazidose erhöhen. Eine Laktatazidose unter Metformin ist selten aber schwerwiegend mit Dyspnoe, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Muskelschmerzen und -schwäche, Unruhe, später Hyperventilation, Hypothermie, Koma und hoher Mortalität, falls nicht rasch behandelt wird.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Metformin und OCT2-Hemmern sollen die Patienten sorgfältig überwacht werden, da eine Reduktion der Metformin-Dosierung nötig werden kann. Bei Verdacht auf eine Laktatazidose soll Metformin sofort abgesetzt werden.
Vorsichtshalber überwachen
Pyrimethamin - Folsäure-Antagonisten
Sowohl Pyrimethamin als auch Folsäure-Antagonisten hemmen die Dihydrofolsäure-Reduktase, so dass bei gleichzeitiger Behandlung die Beeinträchtigung des Folsäure-Metabolismus und dadurch entsprechende unerwünschte Wirkungen verstärkt werden.
Vermehrt Blutbildstörungen möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit Pyrimethamin und Folsäure-Antagonisten (Methotrexat, Pemetrexed, Proguanil, Trimethoprim) kann den Folsäuremangel und die Myelosuppression verstärken, so dass Blutbildveränderungen wie die megaloblastäre Anämie und Panzytopenien möglicherweise häufiger auftreten.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Pyrimethamin und Folsäure-Antagonisten soll das Blutbild besonders sorgfältig kontrolliert werden und die Supplementierung mit Fol- oder Folinsäure in Betracht gezogen werden.
Vorsichtshalber überwachen
Immunsuppressiva - Trimethoprim
Vermutlich handelt es sich um additive nephrotoxische Effekte. Zwischen Sirolimus und Trimethoprim/Sulfamethoxazol (Cotrimoxazol) wurde keine pharmakokinetische Wechselwirkung gefunden.
Reversible Verschlechterung der Nierenfunktion
Bei gleichzeitiger Behandlung mit den Immunsuppressiva Ciclosporin bzw. Tacrolimus und Trimethoprim ist mit erhöhter Nephrotoxizität zu rechnen. Reversible Beeinträchtigungen der Nierenfunktion wurden in Einzelfällen gefunden.
Bei Patienten nach Nierentransplantation sollen, wenn möglich, andere Antibiotika bevorzugt eingesetzt werden. Generell soll bei gleichzeitiger Behandlung mit Ciclosporin bzw. Tacrolimus und Trimethoprim oder Cotrimoxazol die Nierenfunktion besonders sorgfältig überwacht werden.
Vorsichtshalber überwachen
Reverse-Transkriptase-Hemmer - Trimethoprim
Wahrscheinlich hemmt Trimethoprim die tubuläre Sekretion und vermindert damit die Clearance von Lamivudin und Stavudin. Die gleichzeitige Behandlung mit Trimethoprim/Sulfamethoxazol 160 mg/800 mg (Cotrimoxazol) erhöhte die Lamivudin-Plasmakonzentrationen durch den Trimethoprim-Bestandteil um ca. 40 %; Sulfamethoxazol verursachte keine Wechselwirkung.
Verstärkte Wirkungen der Reverse-Transkriptase-Hemmer möglich
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Trimethoprim bzw. Cotrimoxazol können erhöhte Plasmakonzentrationen der Reverse-Transkriptase-Hemmer Lamivudin und Stavudin vorkommen. Vornehmlich bei eingeschränkter Nierenfunktion sind verstärkte Wirkungen der Reverse-Transkriptase-Hemmer zu erwarten.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Trimethoprim bzw. Cotrimoxazol und Lamivudin oder Stavudin sollen die Patienten sorgfältig im Hinblick auf unerwünschte Wirkungen überwacht werden. Gegebenenfalls ist eine Dosisreduktion zu erwägen. Bei Lamivudin scheint eine Dosisreduktion nur erforderlich zu sein, wenn ausserdem eine Niereninsuffizienz vorliegt. Hohe Trimethoprim- bzw. Cotrimoxazol-Dosen (z. B. zur Behandlung der Toxoplasmose) sollen möglichst vermieden werden.
Didanosin und Zidovudin haben in klinischen Studien, Nevirapin in vitro keine pharmakokinetische Wechselwirkung mit Trimethoprim gezeigt.
Vorsichtshalber überwachen
Pioglitazon - Enzyminhibitoren (CYP2C8)
CYP2C8-Inhibitoren hemmen mit CYP2C8 wahrscheinlich den oxidativen Metabolismus von Pioglitazon. Die gleichzeitige Behandlung mit Gemfibrozil erhöhte die Bioverfügbarkeit von Pioglitazon bei gesunden Probanden um ca. das 3,4-Fache. Die Behandlung mit Trimethoprim erhöhte die Bioverfügbarkeit von Pioglitazon um ca. 42 %. Das Acyl-beta-Glucuronid von Clopidogrel ist ebenfalls ein starker CYP2C8-Hemmer; Clopidogrel erhöhte die AUC einer 15-mg-Einzeldosis Pioglitazon auf etwa das Dopplte.
Verstärkte Wirkungen von Pioglitazon möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit CYP2C8-Inhibitoren (Co-trimoxazol, Gemfibrozil, Trimethoprim, Clopidogrel) kann die Blutglucose-senkende Wirkung sowie dosisabhängige unerwünschte Wirkungen von Pioglitazon verstärken.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Pioglitazon sollen CYP2C8-Hemmer mit Vorsicht eingesetzt werden. Die Blutglucose soll engmaschig überwacht und die Dosierung von Pioglitazon nach Bedarf angepasst werden.
Vorsichtshalber überwachen
Sapropterin - Folsäure-Antagonisten
Folsäure-Antagonisten können möglicherweise den BH4-Metabolismus beeinflussen. Sie hemmen die Dihydropteridin-Reduktase und damit die Regeneration von Tetrahydrobiopterin aus Dihydrobiopterin.
Verringerte Wirksamkeit von Sapropterin nicht auszuschliessen
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Sapropterin (Tetrahydrobiopterin, BH4) und Folsäure-Antagonisten wie Methotrexat werden verringerte Sapropterin-Plasmakonzentrationen erwartet.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Sapropterin und Folsäure-Antagonisten ist Vorsicht geboten.
Vorsichtshalber überwachen
Dapson - Trimethoprim
Der Mechanismus ist nicht bekannt.
Möglicherweise verstärkte Wirkungen von Dapson und Trimethoprim
Die gleichzeitige Behandlung mit Trimethoprim und Dapson kann die Plasmakonzentrationen beider Wirkstoffe erhöhen. Unerwünschte Wirkungen, vor allem von Dapson (Methämglobinämie), wurden vermehrt beobachtet.
Die Kombination Trimethoprim/Dapson kann leitliniengerecht zur Behandlung der Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie eingesetzt werden. Dabei soll besonders sorgfältig auf unerwünschte Wirkungen geachtet werden.
Vorsichtshalber überwachen
Digoxin und -Derivate - Trimethoprim
Eine verminderte tubuläre Sekretion von Digoxin wird vermutet. In einer Studie mit 9 älteren Patienten erhöhte Trimethoprim, 200 mg zweimal täglich, die Digoxin-Plasmakonzentrationen im Schnitt um 22 %. Vermehrt unerwünschte Wirkungen wurden dabei nicht festgestellt.
Verstärkte Digoxin-Wirkungen möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit Trimethoprim bzw. Cotrimoxazol kann die Wirkungen von Digoxin bzw. seinen Derivaten möglicherweise verstärken. Unerwünschte Wirkungen wie Herzrhythmusstörungen, Farbensehen (gelb), Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Gesichtsfeldausfälle könnten auftreten.
Patienten unter Digoxin-Behandlung sollen sorgfältig auf Zeichen einer Digoxin-Überdosierung überwacht werden, wenn sie zusätzlich Trimethoprim bzw. Cotrimoxazol erhalten.
Vorsichtshalber überwachen
Trimethoprim - Rifampicin
Rifampicin senkte die Bioverfügbarkeit von Trimethoprim, vermutlich durch Induktion des oxidativen Metabolismus: Rifampicin (600 mg täglich) senkte bei 10 HIV-Patienten die AUC von Trimethoprim (160/800 mg Cotrimoxazol täglich) im Schnitt um 47 %.
Verminderte Wirksamkeit von Trimethoprim/Cotrimoxazol möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit Rifampicin kann möglicherweise die antiinfektive Wirksamkeit von Trimethoprim bzw. Cotrimoxazol beeinträchtigen.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Rifampicin soll auf ausreichende (prophylaktisch) antiinfektive Wirksamkeit von Trimethoprim bzw. Cotrimoxazol geachtet werden, besonders bei HIV-Patienten.
Vorsichtshalber überwachen
Amantadin, Memantin - Trimethoprim
Sowohl Amantadin und Memantin als auch Trimethoprim sind Substrate des Kationentransporters OCT2. Möglicherweise kommt es hier zu einer kompetitiven Hemmung bei der tubulären Sekretion mit einer Erhöhung der Amantadin- bzw. Memantin-Plasmakonzentrationen. Je ein solcher Fall mit Amantadin und Memantin ist beschrieben; Plasmakonzentrationen wurden aber nicht bestimmt.
Verstärkte Wirkungen von Amantadin, Memantin möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit Trimethoprim bzw. Cotrimoxazol kann möglicherweise die Wirkungen von Amantadin bzw. Memantin verstärken und Symptome eines Deliriums mit Konfusion, Agitation sowie neuromuskuläre Störungen (Myoklonien, Tremor, Rigidität, Muskelzuckungen) hervorrufen.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Trimethoprim bzw. Cotrimoxazol soll vorsichtshalber auf verstärkte Wirkungen von Amantadin bzw. Memantin geachtet werden.
Vorsichtshalber überwachen
Tucatinib - CYP2C8-Inhibitoren, mässig
Tucatinib wird zu einem relevanten Teil durch CYP2C8 metabolisiert, mässige Inhibitoren von CYP2C8 können daher die systemische Exposition von Tucatinib erhöhen.
Verstärkte Wirkungen von Tucatinib möglich
Bei gleichzeitiger Behandlung mit mässigen CYP2C8-Inhibitoren werden vermehrt UAW von Tucatinib befürchtet (z.B. Diarrhoe, Palmo-plantare Erythrodysthäsie, erhöhte ALT und AST, Übelkeit, Erbrechen, Elektrolytstörungen).
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Tucatinib und mässigen CYP2C8-Inhibitoren sollte auf das Auftreten von unerwünschten Wirkungen von Tucatinib besonders geachtet werden.
Vorsichtshalber überwachen
