Фенгідан (фенітоїн) інфузійний концентрат 750 мг/50 мл 5 ампул по 50 мл

склад

Діюча речовина: фенітоїн.

наповнювачі

Глікофурол, Натрій Едетас, Трометамол, Аква та Ін'єктабілія.

Галена форма та кількість активного інгредієнта на одиницю

Інфузійний концентрат у дозі 750 мг (=815,4 мг фенітоїну натрію)/50 мл.

Показання / можливі застосування

Епілептичний статус, судомні напади та постійні судоми іншого генезу, профілактика та терапія судом під час нейрохірургії, невралгія трійчастого нерва (tic douloureux).

Примітка: фенітоїн не є ефективним для відсутності статусу, а також для профілактики та лікування фебрильних судом.

Дозування / застосування

Доза та інтервал між дозами визначаються лікарем індивідуально в залежності від реакції пацієнта та тяжкості захворювання під контролем рівня в плазмі. /мл може мати руйнівну дію. Постійну концентрацію в плазмі очікується лише через 5-14 днів при постійному дозуванні (стійкий стан).

Якщо ентеральне харчування використовується в той же час, слід дотримуватись обмеження в харчуванні 2 години до і після прийому фенітоїну (див. «Взаємодія»).

Зважаючи на вузьку терапевтичну широту і численні галенові препарати з різною біодоступністю, перехід з одного препарату на інший без ретельного контролю концентрації в плазмі не рекомендується. Раптове припинення може викликати судоми або епілептичний статус. водночас приймаючи інший протиепілептичний препарат.

Епілептичний статус, напад серії

Всі загальні заходи інтенсивної терапії – особливо профілактика аспірації, підтримання чистоти дихальних шляхів, ретельний контроль кровообігу та належне зберігання – необхідні для пацієнтів з епілептичним станом. Постійний моніторинг шляхом перевірки ЕКГ, артеріального тиску та неврологічного статусу повинен бути гарантований; Можливість реанімації має існувати.

Дорослі та підлітки з 13 років

Епілептичний статус дозується в залежності від ефекту. Тому швидкість нанесення також може бути значно вищою, ніж в інших сферах застосування. / Добу.

Для розведення: див. Інструкції з дозування (нижче).

Діти до 12 років

Діти зазвичай мають більш високу потребу у фенітоїні, ніж дорослі. .Немовлятам та дітям спочатку дають добову дозу від 10 до 20 мг/кг у вигляді одноразової дози та підтримуючу дозу від 8 до 15 мг/кг маси тіла щодня в одну або дві одноразові дози. Діти старше 9 років отримують підтримуючу дозу від 4 до 8 мг/кг маси тіла в одній чи двох разових дозах.

Для лікування епілептичного статусу у дітей віком до 12 років максимальна доза в 1-й день становить 30 мг/кг маси тіла, у 2-й день 20 мг/кг маси тіла, у 3-й день 10 мг/кг маси тіла максимальною швидкістю ін'єкції 1,0 мг/кг маси тіла/хв. Моніторинг має бути таким самим, як для дорослих.

У дітей до 6 років дозу, що вводиться з 2-го дня лікування, слід визначати виходячи з концентрації фенітоїну в плазмі.

Нейро хірургія

Для всіх сфер застосування, крім епілептичного статусу, початкова доза при розведенні 500 мл (див. Спеціальні інструкції з дозування) становить макс.50 крапель/хв (близько 3,4 мг/хв). Швидкість інфузії поступово збільшується приблизно до 30 крапель/хв. .(прибл. 2,0 мг/хв.) знижується до загальної кількості макс.1500 мг/добу. Після початку дії настій знижують до підтримуючої дози 5 крапель/хв.(прибл. 0,34 мг/хв) знижено.

Спеціальні інструкції з дозування

Інфузійний концентрат фенгідана призначений тільки для внутрішньовенного вливання. Слід уникати паравенозних вливань через лужність концентрату фенгідана (див. також «Попередження та запобіжні заходи» та «Небажані ефекти»).

Концентрат для інфузії фенгідана в ампулі (50 мл) розбавляють 500 мл 0,9% фізіологічного розчину. Настій слід готувати за допомогою однієї із звичайних інфузійних систем і проводити за допомогою крапельниці.

Для інфузійного концентрату фенгідана потрібен окремий венозний доступ або відповідний тристоронній клапан, стійкий до лікарських препаратів (є ознаки того, що триходові клапани фенгідана атакують із пластику (наприклад, полікарбонату)), який, як і інфузійний контейнер, повинен бути чітко позначений: з доданою етикеткою для готового до застосування концентрату фенгідана для інфузії а також венозний доступ або відповідний тристоронній клапан з лікарською стійкістю з маркованою штукатуркою. Кількість фенітоїну, що використовується, повинна бути введена в мг на етикетці.

Інфузійний концентрат фенгідана можна використовувати тільки у вигляді внутрішньовенного вливання. Інші фармацевтичні препарати не можна додавати в розчин для інфузії фенгідана, оскільки фенітоїн може викристалізовуватись.

Щоб уникнути небажаних ефектів, розведений розчин концентрату фенгідана для інфузії не слід використовувати при швидкості більше 50 мг/хв. (≈ 33 мл/хв.) У дорослих. У дітей швидкість інфузії 1 мг/кг маси тіла/хв. .

Тривалість використання інфузійного концентрату залежить від перебігу захворювання і повинна бути переведена на прийом таблеток фенгідана якнайшвидше.

Побічні ефекти гемодинаміки можна значною мірою уникнути повільним застосуванням і, при необхідності, адекватним оцифруванням. Синусова брадикардія як побічний ефект інфузії фенітоїну швидко залежить від атропіну або орципреналіну.

Є ознаки того, що фенгідану впливає на триходові клапани з пластику (наприклад, полікарбонат). Тому потрібно або окремий венозний доступ, або відповідний тристоронній клапан з лікарською стійкістю.

Протипоказання

- Підвищена чутливість до фенітоїну, інших гідантоїнів або будь-якого з

інші інгредієнти відповідно до «складу»

– AV блок II. І III. Ступінь та синдром хворого синусового вузла

- протягом перших трьох місяців після інфаркту міокарда

- з обмеженим серцевим викидом (обсяг викиду лівого шлуночка

менше 35%)

- існуюче серйозне пошкодження клітин крові та

Кістковий мозок

Попередження та запобіжні заходи

Інфузійний концентрат фенгідана слід використовувати з обережністю при:

- Виявлена серцева недостатність

- Легенева недостатність

- тяжка гіпотонія (систолічний артеріальний тиск 90 мм рт. ст.)

- Синусова брадикардія (50 ударів за хвилину)

- Синусатріальний блок та AV блок 1-го ступеня

- Миготлива аритмія та тріпотіння передсердь

- приймати Стиріпентол, ліки для лікування драмету

Синдром (див. також розділ «Взаємодія»).

Фенітоїн може спричинити або посилити відсутність або міоклонічні судоми.

Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень з протиепілептичними засобами також показав злегка підвищений ризик суїцидальних думок і поведінки. Механізм запуску цього побічного ефекту невідомий, і підвищеного ризику прийому фенітоїну.

Таким чином, пацієнти повинні бути перевірені на наявність ознак суїцидальних думок та поведінки, і слід розглянути відповідне лікування.

Повідомлялося про випадки небезпечних для життя шкірних реакцій (синдром Стівенса-Джонсона (SJS) і токсичний епідермальний некроліз (TEN)) у зв'язку із застосуванням фенітоїну. реакцій.

Ризик розвитку SJS або TEN є найвищим у перші кілька тижнів лікування. визначається ранньою діагностикою та негайним припиненням прийому всіх підозрюваних ліків, тобто. Раннє припинення покращує прогноз.

Пацієнти ніколи не повинні знову лікуватися фенітоїном після SJS або TEN, пов'язаних з використанням фенітоїну.

HLA-B * 1502 може бути пов'язаний з підвищеним ризиком розвитку синдрому Стівенса-Джонсона (SJS) у людей, що походять з тайців або ханьців і отримували фенітоїн. розглядати лише у тому випадку, якщо користь вважається вищою, ніж ризики.

Частота аллеля HLA-B * 1502 надзвичайно низька у людей кавказького або японського походження. Тому, виходячи з поточного рівня знань про ризик, не можна зробити жодних висновків про зв'язок.

Через вміст трометамолу, інфузійний концентрат фенгідана не можна використовувати при алкалозі, нирковій недостатності, гіперкаліємії та первинній допомозі новонародженим лише після суворої оцінки користі/ризику.

З фенітоїном може статися загострення порфірії.

Повідомлялося про гіперглікемію, спричинену інгібуючою дією фенітоїну на вивільнення інсуліну.

У пацієнтів з генетично детермінованим повільним гідроксилюванням можуть розвинутись ознаки передозування навіть при середніх дозах. Потрібне зниження дози під контролем концентрації у плазмі.

При гіпопротеїнемії дозування має бути відповідно зменшено через підвищену концентрацію вільного фенітоїну в сироватці крові. «Ефективні» рівні фенітоїну можуть бути значно вищими, ніж фактично виміряні рівні фенітоїну.

Фенітоїн слід використовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями печінки або нирок. Регулярні перевірки мають бути проведені.

У разі тривалої терапії фенгіданом, регулярний моніторинг (у першому кварталі кожного місяця, через кожні 6 місяців) концентрації фенітоїну в плазмі, аналізу крові, ферментів печінки (γ-GT, GOT, GPT), лужної фосфатази (можливо, вказує на остеомаляцію) та – у дітей – функції щитовидної залози також відображаються. У пацієнтів, які отримують антикоагулянти, рекомендується інтенсивна перевірка швидкого значення.

Помірна, стабільна лейкопенія за показниками крові та ізольоване збільшення γ-GT не змушують припиняти лікування.

Трав'яні добавки, що містять звіробій (Hypericum perforatum), не слід використовувати під час лікування фенітоїном через ризик зниження рівня фенітоїну в плазмі та, отже, зниження клінічного ефекту фенітоїну.

Оскільки інфузійний концентрат фенгідана має сильно лужний pH, може виникнути алкалоз у поєднанні з пригніченням дихання, гіперкаліємією (спочатку) з вторинною гіпокаліємією, гіпотензією, гіпоглікемією та блюванням.

Існує також ризик подразнення вен флебітом та подальшим тромбозом у місці ін'єкції, аж до некрозу тканин або синдрому пурпурових рукавичок, особливо при внутрішньовенному введенні високих та/або частих доз та після неправильного застосування (паравенозного) концентрату фенгідана для інфузії.

взаємодії

Одночасний прийом антацидів може призвести до зниження рівня фенітоїну в плазмі. Хронічний Примідон, теофілін, вігабатрин або алкоголь можуть знизити рівень фенітоїну в плазмі. Резерпін, сукральфат, діазоксид, лопінавір та ритонавір також можуть знижувати рівень фенітоїну.

Наступні активні інгредієнти можуть підвищувати рівень фенітоїну в плазмі: гостре вживання алкоголю, пероральні антикоагулянти, антибіотики (наприклад, хлорамфенікол, еритроміцин, ізоніазид, триметоприм, сульфонаміди), протиепілептичні засоби, етосуксімід, акбазипамін, антиоксиданти, валькарбамід , антиоксиданти, протикарбазепімін, антиоксиданти, антиоксиданти, оксарбазепімін, антиоксиданти, антиоксиданти, оксарбазипін, антиоксиданти) ранітидин), імідазолу (такі як амфотерицин В, флуконазол, кетоконазол, міконазол, ітраконазол), блокатор кальцієвих флуоксетин, трициклічні антидепресанти, viloxazine), нестероїдні протизапальні препарати, аміодарон, Benzodiazpepine, циклосерин, дисульфірам, фторпіримідинів (наприклад, Фторурацил), галотан, метилфенідат, омепразол, P-аміносалітілова

Наступні активні речовини можуть збільшувати або зменшувати рівень фенітоїну в плазмі: карбамазепін, фенобарбітал, вальпроат, цитостатики, ципрофлоксацин, хлордіазепоксид та діазепам.

Механізм взаємодії з антибіотиком ципрофлоксацином незрозумілий.

Якщо додати вальпроат або збільшити дозу, кількість вільного фенітоїну (концентрація не пов'язаної з білком частини) може збільшитися без збільшення рівня загального фенітоїну в плазмі. Це може збільшити ризик небажаних ефектів, особливо ушкодження головного мозку (див. також розділ «Небажані ефекти»).

Фенітоїн може збільшити концентрацію рифампіцину у плазмі.

Фенітоїн індукує систему цитохрому P-450 (переважно ізофермент CYP 3A4), тому концентрації речовин у плазмі, які руйнуються за допомогою системи цитохрому P-450, можуть бути адаптовані до клінічних вимог. ,

Фенитоин может снизить концентрацию в плазме следующих препаратов или уменьшить их эффективность: противоэпилептические препараты (карбамазепин, фелбамат, ламотриджины, stiripentol, вальпроит), блокаторы кальциевых каналов (никардипин, нимодипин), иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус), миорелаксант (алкурония, панкурония, векурония ), типові та атипові антипсихотичні препарати (наприклад, галоперидол, клозапін, кветіапін), психотропні препарати (пароксетин, трициклічні антидепресанти), тетрацикліни (наприклад, доксициклін), пероральні антикоагулянти, аторвастатин, діазоксид, дигітоксин, фу кортикостероїди, метадон, естрогени, празиквантел, теофілін, верапаміл, вітамін D та оральні контрацептиви. Тому протизаплідний ефект «таблетки» може стати невизначеним.

Взаємодії також можливі, коли пропоксифен, саліцилати та сульфонаміди приймаються одночасно.

Токсичність метотрексату може бути збільшена.

Ефект фенітоїну може бути зменшений, якщо одночасно приймати фолієву кислоту.

Рівень фенітоїну в сироватці може бути знижений при одночасному використанні рослинних препаратів, що містять звіробій (Hypericum perforatum). Звіробій ферментативно індукує метаболізм фенітоїну. звіробою.Якщо пацієнт вже проходить лікування звіробою, необхідно перевірити рівень антиепілептичних засобів і припинити звіробій.Рівень протисудомних препаратів може збільшитися після зупинки звіробою.Доза протисудомного препарату може знадобитися скоригувати.

Повідомлялося, що спільне введення фенітоїну з капецитабіном збільшує концентрації фенітоїну в плазмі, що іноді призводить до симптомів отруєння фенітоїном.

Одночасне ентеральне харчування спричиняє зниження концентрації фенітоїну в плазмі.

Вагітність / годування груддю

Ліки надає шкідливий фармакологічний вплив на вагітність та/або плід або новонародженого.

Препарат не слід вводити під час вагітності, якщо це не потрібно.

Необхідна протиепілептична терапія не повинна бути припинена під час вагітності, оскільки загострення захворювання може вплинути на розвиток плода. Порушення розвитку, включаючи вади розвитку, частіше спостерігаються у дітей, які страждають на епілепсію.

Якщо вагітність настає або настає, особливо між 20-м і 40-м днем ​​вагітності, слід використовувати найнижчу дозу, що контролює судоми, оскільки частота виникнення вад розвитку (гідантоїн або протиепілептичний синдром з незначними вадами розвитку, особливо черепно-лицевий дисморфізм і гіпоплазія пальців рук і ніг) мабуть, залежить від дози. Під час вагітності, а також у післяпологовому періоді, ліки повинні перевірятися шляхом перевірки рівня сироватки та ЕЕГ. оскільки ризик розвитку вад розвитку збільшується при комбінованій терапії з іншими протиепілептичними засобами.

Проте також глава «Взаємодії». Також корисно давати вітамін D, щоб уникнути остеомаляції.

Жінки дітородного віку повинні бути поінформовані про необхідність планування та моніторингу вагітності. Слід зазначити, що оральні контрацептиви можуть бути менш ефективними.

Якщо ви вагітні, не слід використовувати інфузійний концентрат фенгідана для лікування нейрогенного болю.

Щоб уникнути ускладнень кровотечі у новонароджених, останні тижні вагітності рекомендується профілактичне введення вітаміну К1 матері або згодом новонародженому.

Фенітоїн частково виділяється з грудним молоком. Грудне вигодовування, як правило, не є необхідним, але слід стежити за немовлям на предмет відсутності збільшення ваги та надмірної потреби уві сні.

Вплив на здатність керувати автомобілем та використовувати машини

Зокрема, на початку терапії, при більш високих дозах та/або у поєднанні з лікарськими засобами, що впливають на центральну нервову систему, реактивність може бути знижена, так що здатність керувати транспортним засобом або керувати машинами погіршується. Це більшою мірою стосується одночасного вживання. алкоголю.

Несприятливі ефекти

Дуже часто (≥1/10)

Загальний (≥1/100 до 1/10)

Незвичайно (≥1/1000 до 1/100)

Рідкісний (≥1 / 10000 до 1/1000)

Дуже рідко (1/10000)

Невідомо (частота може бути оцінена з наявних даних).

Дозозалежні небажані ефекти фенітоїну виникають приблизно у третини всіх пролікованих пацієнтів, збільшуються при збільшенні концентрації у плазмі (в основному більше 20 мкг/мл) та комбінованої терапії, як правило, оборотні та рідко (приблизно у 0,7% пацієнтів) змушують їх робити це . Як тільки пацієнт повідомляє про побічні ефекти, пов'язані з дозою, таких як диплопія, ністагм, атаксія, запаморочення, головний біль, підвищена збудливість, тремор спокою (висока частота), дискінезія, бульбарна мова, втома або порушення пам'яті, слід перевірити терапію і зменшити дозу, щоб пацієнт міг не впасти в сп'яніння.

Якщо внутрішньовенна доза вводиться занадто швидко, можуть з'явитися тимчасовіші симптоми, такі як запаморочення, блювання, сухість у роті, які зазвичай проходять протягом 60 хвилин, якщо фенітоїн раніше не лікувався.

Оскільки інфузійний концентрат фенгідана має сильно лужний pH, може виникнути алкалоз у поєднанні з пригніченням дихання, гіперкаліємією (спочатку) з вторинною гіпокаліємією, гіпотензією, гіпоглікемією та блюванням.

Існує також ризик подразнення вен флебітом та наступним тромбозом у місці ін'єкції, аж до некрозу тканин або синдрому пурпурових рукавичок, особливо при внутрішньовенному введенні високих та/або частих доз та після неправильного застосування (паравенозного) концентрату фенгідана для інфузії.

Розлади крові та лімфатичної системи

Рідкісні: зміни картини крові (наприклад, лейкопенія, тромбоцитопенія та агранулозитоз) (див. також порушення імунної системи).

Невідомо: мегалобластна анемія, переважно через дефіцит фолієвої кислоти.

Розлади імунної системи

Рідкісні: Потенційно серйозні реакції гіперчутливості (див. Розлади крові та лімфатичної системи та функціональні розлади шкіри та підшкірної клітковини).

Дуже рідко: тяжкі алергічні реакції після тривалого лікування (наприклад, ексфоліативний дерматит, лихоманка, набряк лімфатичних вузлів, порушення кровотворних органів та кісткового мозку, нефрит, гепатит та дисфункція печінки, можливо, із залученням інших систем органів). *

Невідомо: алергічні перехресні реакції з іншими протиепілептичними препаратами, лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS, лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами)

Ендокринні розлади

Невідомо: порушення функції щитовидної залози (особливо у дітей).

Психічні розлади

Загальне підвищення збудливості.

Розлади нервової системи

Загальні: ністагм, атаксія, високочастотний тремор спокою, дискінезія, порушення пам'яті та розумових здібностей, порушення артикуляції, запаморочення.

Дуже рідко: м'язова слабкість (міастенічний синдром)

Невідомо: головний біль, поліневропатія як частина тривалої терапії. Необоротна атрофія мозочка може виникнути при тривалій терапії, яка показує концентрації фенітоїну в плазмі вище 25 мкг/мл та клінічні ознаки інтоксикації, незважаючи на дотримання рекомендованих стандартних доз. Крім того, пошкодження енцефалопатія) може відбуватися з наступними симптомами: посилення судом, млявість, ступор, м'язова слабкість (м'язова гіпотензія), рухові розлади (дискінезія хореіформ) і серйозні загальні зміни на ЕЕГ. Це особливо відноситься до тривалої терапії в поєднанні з іншими протиепілепт кислотою.

Проблеми з очима

Спільне: диплопія.

Дисфункція серця

Рідко: асистолія через гальмування синусового вузла чи інші порушення провідності (особливо після внутрішньовенного застосування).

Невідомо: погіршення існуючої серцевої недостатності (особливо при внутрішньовенному введенні). Фібриляція шлуночків та проаритмічні ефекти у вигляді змін або загострень порушень ритму серця, які можуть призвести до серйозних порушень серцевої діяльності з можливим наслідком зупинки серця, спостерігалися в окремих випадках**.

Функціональні порушення судин

Невідомо: падіння артеріального тиску (особливо при внутрішньовенному введенні).

Дихальна система (дихальна, грудна та середостінна дисфункція)

Невідомо: погіршення існуючої дихальної недостатності (особливо при внутрішньовенному введенні).

Шлунково-кишкові розлади

Загальні: дискомфорт у шлунку, нудота.

Нечасто: Незалежна від дози: гіперплазія ясен.

Дисфункція печінки та жовчного міхура

Рідкісні: порушення функції печінки

Дисфункція шкіри та підшкірної клітковини

Нечасто: не залежить від дози: зміни шкіри (надмірна пігментація та волосся та надмірне рубцювання).

Рідко: гірсутизм у молодих дівчат та жінок. Алергічний висип, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (ТЕН) (див. також порушення імунної системи та розділ «Попередження та запобіжні заходи») ***.

Невідомо: шкірний червоний вовчак.

Кістково-м'язова система (функціональні порушення кістково-м'язової системи, сполучної тканини та кісток)

Невідомо: системний червоний вовчак, остеомаляція у чутливих пацієнтів або пацієнтів з порушеним метаболізмом кальцію, некрозом тканин, синдромом пурпурових рукавичок (див. Вище). .Механізм, за допомогою якого фенітоїн впливає на метаболізм кістки, не був ідентифікований.

Загальні несправності та реакції на сайті програми

Загальне: втома.

дослідження

Нечасто: зниження рівня IgA у дітей.

Діти та підлітки

Гіперплазія ясен (проліферація ясен) частіше зустрічається у педіатричних пацієнтів та пацієнтів з поганою гігієною порожнини рота.

* У разі набряку лімфатичного вузла, можливо, що супроводжується іншими системними симптомами, слід розглянути рідкісну форму реакції гіперчутливості (так званої псевдолімфоми). -за поганого прогнозу цих небажаних ефектів лікування слід негайно припинити і ретельно контролювати пацієнта.

** Миготлива аритмія і тріпотіння не перериваються фенітоїном. Однак, оскільки рефрактерний період АВ вузла може бути скорочений, частота шлуночків може бути збільшена.

*** Є посилання з літератури, в яких описується виникнення мультиформної еритеми та/або токсичного епідермального некролізу (TEN) або синдрому Стівенса-Джонсона (SJS) при прийомі фенітоїну при одночасному зниженні терапії кортикостероїдами та радіації черепа.У згаданих випадках підготовка .

передозування

Симптоми інтоксикації

Ранніми симптомами при занадто високому дозуванні є диплопія, ністагм, тремор, запаморочення, нудота, дискомфорт у шлунку, дизартрія і, нарешті, мозочкова атаксія. При більшому отруєнні пацієнт може впадати в коматозний стан, рефлекси зіниці зникають і можуть виникати гіпотензія.

Крім того, згодом можуть відбутися незворотні дегенеративні зміни мозочка.

Середня летальна (гостра) доза для дорослих оцінюється в 2-5 г фенітоїну.

Терапія інтоксикацій

Переривання контролю рівня фенітоїну і плазми. Незважаючи на зупинку, концентрація в плазмі може тимчасово зрости. Інтенсивне лікування потрібне для підтримки життєво важливих функцій. заміни плазми та переливання крові. З цієї причини рекомендується інтенсивна внутрішня терапія без спеціальних процедур детоксикації, але з контролем концентрації у плазмі.

Властивості/ефекти

Код ATC: N03AB02

Механізм дії:

Фенітоїн, активний інгредієнт інфузійного концентрату фенгідана, є протиепілептичним засобом з серії гідантоїнів. Завдяки гіперполяризації він надає стабілізуючу дію на мембрани центральних і периферичних нервів. ного ефекту.

Фармакокінетика

поглинання

Терапевтичний діапазон концентрації в плазмі зазвичай становить від 10 до 20 мкг/мл; Концентрації вище 25 мкг/мл можуть перебувати в токсичному діапазоні.

Постійну концентрацію в плазмі при постійному дозуванні (стійкий стан) очікується лише через 5-14 днів.

розподіл

Здається обсяг розподілу фенітоїну становить 0,5-0,8 л/кг маси тіла.

Зв'язування з білками плазми, особливо з сироватковим альбуміном, може досягати 90%; Зв'язування з білками плазми знижується у новонароджених. слині (9-15%). Концентрація CSF не корелює зі збільшенням концентрації фенітоїну в мозку або з терапевтичним ефектом у статусній терапії.

Фенітоїн легко проникає через плаценту, аналогічні концентрації у плазмі вимірюються у матері та плода. Грудне молоко містить 10-20% концентрації у плазмі.

метаболізм

Фенітоїн біотрансформується більш ніж на 95%. Основним метаболітом є глюкуронід п-гідроксідіфенілгідантоїну, який циркулює в ентерогепатичному циклі.

усунення

Метаболіти в основному виводяться через нирки. Оскільки метаболізм фенітоїну має кінетику насичення, період напіввиведення залежить від рівня рівня в плазмі. Це 20-60 годин; це зазвичай коротше в дитинстві; доз.

Близько 5% доданого фенітоїну виводиться у незміненому вигляді із сечею та калом.

Кінетика спеціальних груп пацієнтів

Низькі рівні альбуміну, наприклад, при голодуванні, захворюваннях печінки та нирок, а також у літніх пацієнтів та новонароджених збільшують вільну порцію.

Оскільки фенітоїн на 90% пов'язаний з білком у плазмі, загальна концентрація фенітоїну у плазмі може бути знижена при хронічній нирковій недостатності через знижену здатність зв'язування білка. Це може знизити терапевтичний діапазон з 10-20 мг/л до 5-10 мг/л .

Доклінічні дані

Мутагенність та канцерогенність

На додаток до низки негативних результатів по мутагенні, є також вказівки на індукцію мутацій хромосом для фенітоїну. Через низьку якість розслідувань ця інформація не може бути остаточно оцінена.

У тривалих дослідженнях на мишах спостерігаються злоякісні та доброякісні проліферативні зміни в лімфатичній системі. Актуальність цих спостережень для людини незрозуміла.

Репродуктивна токсичність

Фенітоїн проникає через плаценту і досягає таких же концентрацій у плазмі плода, як і в материнській. Накопичується в печінці плода.

Частота вад розвитку від внутрішньоутробного впливу фенітоїну, мабуть, залежить від рівня дози. Тому слід вибирати найнижчу контрольну дозу нападу, особливо між 20-м і 40-м днем ​​вагітності.

Типовим пороком розвитку фенітоїну є гіпоплазія нігтів або всієї фаланги нігтя. Як і з іншими протисудомними препаратами, для фенітоїну були описані різні типи пороків розвитку. з'ясована; Імовірний внесок від основного захворювання або генетичних факторів.

У дітей, які народилися внутрішньоутробно з фенітоїном, протягом перших 12 годин життя слід очікувати зниження вітамін К-залежних факторів згортання. Крововиливи у новонароджених були описані.

Є повідомлення про випадки формування нейробластом у дітей, які зазнали пренатального впливу фенітоїну.

У дослідженнях з глікофуролом, іншим компонентом цього лікарського засобу, для репродуктивної токсичності у щурів, невелике збільшення внутрішньоутробної втрати зародка, аномалії розвитку плода, особливо системи кровообігу, та незначне зниження ваги плода було виявлено після перорального введення 3,0 мл/кг/день.

Інші повідомлення

несумісність

Настій слід готувати за допомогою однієї зі звичайних інфузійних систем і проводити за допомогою крапельниці.

Є ознаки того, що фенгідан впливає на триходові клапани із пластику (наприклад, полікарбонат). Тому потрібно або окремий венозний доступ, або відповідний тристоронній клапан з лікарською стійкістю.

Інші фармацевтичні препарати не можна додавати до розчину для інфузії фенгідана.

довговічність

Препарат можна використовувати лише до дати, зазначеної на упаковці «Використовується до».

Спеціальні інструкції зі зберігання

Зберігати при кімнатній температурі (15 – 25°C).

Інструкція щодо звернення

Ампули призначені для негайного використання. Використовуйте лише чіткі рішення. Розкриті ампули не можна зберігати або використовувати повторно.

Концентрат для інфузії фенгідана в ампулі (50 мл) розбавляють 500 мл 0,9% фізіологічного розчину. Цей розбавлений розчин призначений тільки для внутрішньовенного вливання.

Розведений концентрат для інфузії фенгідана вимагає окремого доступу у вену або відповідного тристороннього клапана, стійкого до лікарських препаратів (є ознаки того, що фенгідан впливає на триходові клапани з пластику (наприклад, полікарбонату)), який, як і контейнер для інфузії, повинен бути позначений: контейнер для інфузії з етикеткою для готового до використання фенгідана Інфузійний концентрат і доступ у вену або відповідний тристоронній клапан з лікарською стійкістю з маркованою штукатуркою. Кількість фенітоїну, що використовується, повинна бути введена в мг на етикетці.

Щоб уникнути небажаних ефектів, розведений розчин концентрату фенгідана для інфузії не слід використовувати при швидкості більше 50 мг/хв. (≈ 33 мл/хв.) У дорослих. У дітей швидкість інфузії 1 мг/кг маси тіла/хв. .

Побічні ефекти гемодинаміки можна значною мірою уникнути повільним застосуванням і, при необхідності, адекватним оцифруванням. Синусова брадикардія як побічний ефект інфузії фенітоїну швидко залежить від атропіну або орципреналіну.

Інфузійний концентрат фенгідана можна використовувати тільки у вигляді внутрішньовенного вливання. Інші фармацевтичні препарати не можна додавати до розчину для інфузії фенгідана.

Номер схвалення

39932 (Swissmedic)

Власник маркетингової авторизації

Дезітін Фарма ГмбХ, Лісталь