TBE-Immun CC Inj Susp з окремою голкою Ферцпр 0,5 мл

Zusammensetzung

Wirkstoff: Virus FSME inactivatum (Stamm Neudörfl).

Adjuvans: Aluminii hydroxidum.

Hilfsstoffe: Albuminum seri humani, natrii chloridum, dinatrii phosphas dihydricus, kalii dihydrogenophosphas, aqua ad iniectabilia.

Rückstände (in Spuren) aus dem Herstellungsprozess: Saccharum, formaldehydum, protamini sulfas, neomycinum, gentamicinum.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Injektionssuspension in einer Fertigspritze.

Eine Fertigspritze zu 0.5 ml (= 1 Einzeldosis) enthält

Inaktiviertes Frühsommer-Meningoenzephalitis Virus^1,2 (Stamm Neudörfl) 2.4 µg.

¹ Stamm Neudörfl, Wirtssystem für die Virusvermehrung: Hühnerembryonal-Fibroblastenzellen (CEF Zellen).

² Adsorbiert an wasserhaltiges Aluminiumhydroxid (0.35 mg Al³⁺).

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

FSME-Immun CC dient zur aktiven (prophylaktischen) Immunisierung gegen die durch Zecken übertragene Frühsommer-Meningoenzephalitis (FSME) bei Personen ab dem vollendeten 16. Lebensjahr, die sich dauernd oder vorübergehend in FSME-Endemiegebieten (v.a. Wald und Unterholz) aufhalten. Hinsichtlich der Notwendigkeit, der Nutzen/Risiko-Abwägung, des Zeitpunktes und der Intervalle der Impfung wird auf die offizielle Impfempfehlung verwiesen. Impfempfehlungen, gemäss dem aktuellen Schweizerischen Impfplan sind zu beachten.

Dosierung/Anwendung

Dosierung

Übersicht Impfschema (für Erwachsene und Jugendliche ab dem vollendeten 16. Lebensjahr)

* Details siehe unten unter «Grundimmunisierung»

** Details siehe unten unter «Auffrischungsimpfungen (Booster)»

Grundimmunisierung

Die erste Dosis wird zu einem beliebigen Zeitpunkt verabreicht, die zweite 1-3 Monate danach (zu bevorzugendes Impfschema). Die 3. Dosis soll 5-12 Monate nach der zweiten Impfung gegeben werden.

Da der Impfschutz möglichst schon zu Beginn der saisonalen Zeckenaktivität (Frühling) bestehen soll, liegt der bevorzugte Impftermin für die 1. und 2. Teilimpfung in der kalten Jahreszeit. Die 3. Teilimpfung sollte vor Beginn der Zeckenaktivität (Frühling) der nächsten Saison verabreicht werden.

Wird mit der Grundimmunisierung in der warmen Jahreszeit begonnen, so empfiehlt es sich ein Schnellimmunisierungsverfahren anzuwenden, bei dem die 2. Teilimpfung bereits 14 Tage nach der 1. Teilimpfung verabreicht wird, damit möglichst rasch ein schützender Antikörpertiter aufgebaut werden kann. Die 3. Dosis soll 5-12 Monate nach der zweiten Impfung gegeben werden.

Auffrischungsimpfungen (Booster)

Die erste Auffrischungsimpfung sollte nicht später als 3 Jahre nach der 3. Dosis der Grundimmunisierung erfolgen (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»). Unkontrollierte epidemiologische Studien und die Studie 690701 unterstützen die Verwendung von Booster-Intervallen zwischen 3 und 5 Jahren für nachfolgende Auffrischungsimpfungen.

Da bei dieser epidemiologischen Untersuchung in der Altersgruppe der mehrfach vorgeimpften >50-Jährigen deutlich verminderte Antikörper Titer gefunden wurden, soll das Boosterintervall von 3 Jahren in Personen >50 Jahren beibehalten werden.

Ausdehnung der empfohlenen Impfabstände (Grundimmunisierung und Auffrischungsimpfungen) - Nachholimpfung

Bei einer Ausdehnung der Impfabstände zwischen den einzelnen Dosen (Grundimmunisierung und Auffrischungsimpfungen) kann die Schutzwirkung bei den geimpften Personen unzureichend sein. Im Falle eines unterbrochenen Impfschemas, in dem jedoch mindestens zwei vorhergehende Impfungen erfolgt sind, reicht eine einzelne Nachholimpfung aus, um das Impfschema fortzusetzen (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).

Spezielle Dosierungsanweisungen

Personen mit geschwächter Immunabwehr (einschliesslich Personen mit immun-suppressiver Therapie) und ältere Personen (>60 Jahre)

Bei älteren Personen (>60 Jahre) und bei Personen mit geschwächter Immunabwehr empfiehlt es sich, zur Kontrolle der Schutzwirkung eine Überprüfung des Antikörpertiters etwa 4 Wochen nach der 2. Teilimpfung durchzuführen. Bei Ausbleiben des Impferfolges soll die 2. Teilimpfung nochmals gegeben werden. Die 3. Teilimpfung zur Komplettierung der Grundimmunisierung soll im vorgesehenen zeitlichen Abstand erfolgen.

Dasselbe gilt für alle folgenden Dosen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Art der Anwendung

Der Impfstoff sollte als intramuskuläre Injektion in den Oberarm (M. deltoideus) verabreicht werden.

Nur in Ausnahmefällen kann der Impfstoff bei Personen mit Blutungsstörungen oder Personen mit prophylaktischer Antikoagulationstherapie subkutan verabreicht werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Unerwünschte Wirkungen»).

Eine versehentliche intravaskuläre Verabreichung kann zu schweren Überempfindlichkeitsreaktionen führen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Es wird empfohlen, die Verabreichung von FSME-Immun CC an einen Patienten und die Chargennummer des Impfstoffes zu dokumentieren.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit auf den Wirkstoff, auf einen der Hilfsstoffe oder einen der Produktionsrückstände (Formaldehyd, Neomycin, Gentamicin, Protaminsulfat). Kreuzallergien mit anderen Aminoglykosiden als Neomycin und Gentamycin sollen beachtet werden.

Schwere Überempfindlichkeit gegenüber Ei- und Hühnerprotein (anaphylaktische Reaktion nach oraler Aufnahme von Eiprotein), siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».

Bei akuten fieberhaften Infekten soll die FSME-Impfung zurückgestellt werden.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

FSME-Immun CC ist nicht für Kinder und Jugendliche bis zum vollendeten 16. Lebensjahr bestimmt.

Wie bei allen injizierbaren Impfstoffen müssen für den Fall einer äusserst seltenen anaphylaktischen Reaktion nach der Impfung geeignete medizinische Behandlungsmöglichkeiten zur Notfallbehandlung bereit stehen.

Eine intravaskuläre Anwendung ist unbedingt zu vermeiden, weil in diesem Falle schwere Unverträglichkeitsreaktionen, z.B. Schocksymptome, auftreten können.

Die empfohlene Applikationsart ist intramuskulär. Diese Applikationsart ist möglicherweise bei Personen mit Blutungsstörungen oder Personen mit prophylaktischer Antikoagulationstherapie nicht geeignet. Begrenzte Daten von gesunden Erwachsenen (19-60 Jahre, Booster Impfung) weisen auf eine vergleichbare Immunantwort bei subkutan, wie bei intramuskulär verabreichten Auffrischungsimpfungen hin. Bei einer subkutanen Verabreichung könnte sich jedoch das Risiko für Nebenwirkungen an der Einstichstelle erhöhen. Es liegen keine Daten bei älteren Personen vor. Zur subkutanen Verabreichung bei der Grundimmunisierung liegen ebenfalls keine Daten vor.

Nicht-schwerwiegende Allergien gegen Hühnerprotein stellen in der Regel keine absolute Kontraindikation für eine Impfung mit FSME-Immun CC dar. Trotzdem sollen diese Personen nur unter medizinischer Überwachung und der Möglichkeit einer sofortigen Notfallbehandlung von Überempfindlichkeitsreaktionen geimpft werden (siehe «Kontraindikationen»).

Bei bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung des Impflings muss das Risiko einer möglichen FSME-Infektion gegen das Risiko einer ungünstigen Beeinflussung der Autoimmunerkrankung durch die Impfung abgewogen werden.

Die Impfindikation ist bei Personen mit zerebralen Erkrankungen, wie vorbestehenden entzündlichen ZNS-Erkrankungen oder aktiven demyelinisierenden Erkrankungen (z.B. multiple Sklerose) besonders sorgfältig zu stellen. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Epilepsie, weil die Frequenz von Krampfanfällen erhöht werden kann. Die Impfung sollte bei Personen mit akuten klinischen Erkrankungen (mit oder ohne Fieber), welche durch unerwünschte Wirkungen verschlimmert werden könnten oder welche die Interpretation möglicher unerwünschter Wirkungen beeinträchtigen könnten, zurückgestellt werden.

Erfolgt ein Zeckenstich vor der 1. Teilimpfung oder innerhalb von 14 Tagen danach, vermag die einmalige Gabe von FSME-Immun CC nicht vor dem möglichen Ausbruch einer Frühsommer-Meningoenzephalitis zu schützen.

Hinweis

Wie bei allen Impfstoffen können auch bei FSME-Immun CC Impfversager vorkommen.

Durch einen Zeckenstich können neben FSME auch andere Infektionen übertragen werden, die manchmal dem klinischen Bild einer Frühsommer-Meningoenzephalitis ähneln. FSME Impfstoffe schützen nicht vor Borrelieninfektionen. Treten daher bei einem Impfling klinische Zeichen und Symptome einer möglichen FSME-Infektion auf, sollen diese sorgfältig in Hinblick auf mögliche andere Ursachen abgeklärt werden.

Eine schützende Immunantwort könnte bei Personen mit geschwächtem Immunsystem oder Personen unter einer immunsuppressiven Therapie beeinträchtigt sein. Bei älteren Personen zeigt die Antikörperkonzentration eine Tendenz zu einer schnelleren Abnahme. Spezifische klinische Daten für eine Dosierungsempfehlung bei Personen mit geschwächtem Immunsystem oder bei älteren Personen >60 Jahren liegen nicht vor. Es wird empfohlen, die Antikörperkonzentration 4 Wochen nach der 2. Teilimpfung zu bestimmen und, falls zu diesem Zeitpunkt keine Serokonversion nachgewiesen werden kann, eine zusätzliche Dosis zu verabreichen. Die 3. Teilimpfung soll dann im vorgesehenen zeitlichen Abstand erfolgen. Die Notwendigkeit für weitere Auffrischungsimpfungen kann durch serologische Tests in geeigneten Zeitabständen bestimmt werden.

Bei älteren Personen (>60 Jahren) sollte die erste Auffrischungsimpfung nicht später als 3 Jahre nach der 3. Teilimpfung gegeben werden. Nachfolgende Auffrischungsimpfungen sollten entsprechend den nationalen Impfempfehlungen, jedoch nicht früher als 3 Jahre nach der letzten Auffrischungsimpfung, verabreicht werden.

Beeinflussung diagnostischer Methoden

Werden serologische Tests zur Bestimmung der Notwendigkeit einer Auffrischimpfung für erforderlich erachtet, sollen diese Tests in einem erfahrenen, qualifizierten Labor durchgeführt werden. Eine Kreuzreaktion mit bestehenden Antikörpern - aufgrund einer natürlichen Exposition oder durch Impfung ‑ gegen andere Flaviviren (z.B. Japan-B-Enzephalitis, Gelbfieber, Dengue Virus) kann zu falsch positiven Ergebnissen führen.

Interaktionen

Es liegen keine Studien zu Wechselwirkungen mit anderen Impfstoffen vor.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von anderen Impfstoffen mit FSME-Immun CC wird auf die offiziellen nationalen Impfempfehlungen verwiesen. Bei gleichzeitiger Gabe von FSME-Immun CC mit anderen injizierbaren Impfstoffen sind verschiedene Applikationsorte, vorzugsweise unterschiedliche Gliedmassen, zu wählen.

Bei Personen unter immunsuppressiver Therapie oder mit gestörter Immunabwehr kann der Impferfolg ausbleiben. In diesen Fällen ist ein Antikörpernachweis zu Kontrollzwecken und zur Bestimmung der Notwendigkeit weiterer Auffrischimpfungen empfehlenswert (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Schwangerschaft/Stillzeit

Es sind weder kontrollierte Studien bei Tieren noch bei schwangeren Frauen verfügbar. FSME-Immun CC soll daher nur bei dringend benötigtem Schutz gegen FSME-Infektionen und nur nach sorgfältiger Nutzen/Risiko-Abwägung angewendet werden.

Es ist nicht bekannt, ob Bestandteile von FSME-Immun CC in die Muttermilch übertreten.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Einige unerwünschte Wirkungen wie neurologische Auswirkungen könnten die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.

Unerwünschte Wirkungen

Anhand von gepoolten Daten von 7 klinischen Studien mit FSME-Immun CC bei Erwachsenen im Alter zwischen 16 und 65 Jahren (3'512 nach der 1. Teilimpfung, 3'477 nach der 2. Teilimpfung und 3'274 nach der 3. Teilimpfung) wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet.

Die Nebenwirkungen dieses Abschnittes werden gemäss der folgenden Häufigkeiten angegeben: Sehr häufig (≥1/10), häufig (<1/10, ≥1/100), gelegentlich (<1/100, ≥1/1'000), selten (<1/1'000, ≥1/10'000).

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Gelegentlich: Lymphadenopathie.

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Überempfindlichkeit.

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Kopfschmerz.

Selten: Somnolenz.

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Selten: Vertigo (wurde nur nach der 1. Teilimpfung [n=3'512] beobachtet).

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Übelkeit.

Gelegentlich: Erbrechen.

Selten: Diarrhoe, Abdominalschmerz.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Häufig: Myalgie, Arthralgie.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Sehr häufig: Schmerzen und Druckschmerz an der Injektionsstelle (30.8%).

Häufig: Ermüdung, Unwohlsein.

Gelegentlich: Blutung an der Injektionsstelle, Fieber.

Selten: Erythem, Verhärtung, Schwellung, Jucken, Parästhesie und Wärmegefühl an der Injektionsstelle.

Folgende weitere unerwünschte Wirkungen wurden für Erwachsene im Rahmen des Spontanmeldesystems berichtet. Wegen der Art der Datenerhebung kann die Häufigkeit nicht abgeschätzt werden und ist deshalb «nicht bekannt».

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Herpes zoster (ausgelöst in prä-exponierten Personen).

Erkrankungen des Immunsystems

Anaphylaktische Reaktion, Auslösung oder Verschlechterung von Autoimmunkrankheiten (z.B. Multiple Sklerose).

Psychiatrische Erkrankungen

Verwirrtheit.

Erkrankungen des Nervensystems

Meningismus, aseptische Meningitis, Schwindelgefühl, Konvulsion, Enzephalitis, Meningoenzephalitis, Neuritis unterschiedlichen Schweregrads wie Störungen der Sinnesempfindungen und motorische Funktionsstörung (Facialisparese, Paralyse/Parese, Neuritis, Dysästhesie, Hypoästhesie, Parästhesie, Neuralgie, Optikusneuritis), demyelinisierende Erkrankungen (akute disseminierte Enzephalomyelitis), Guillain-Barré Syndrom, Myelitis, Myelitis transversa (Querschnittsmyelitis).

Augenerkrankungen

Sehverschlechterung wie verschwommenes Sehen und Photophobie, Augenschmerzen.

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Tinnitus.

Herzerkrankungen

Tachykardie.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Dyspnoe.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Ausschlag (erythematös, makulopapulös), Pruritus, Erythem, Urtikaria, Hyperhidrosis, Dermatitis.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Nackenschmerzen, Rückenschmerzen, muskuloskelettale Steifigkeit (inkl. Nackensteifheit), Schmerz in einer Extremität, Gelenkschwellung, Polymyalgia rheumatica (Einzelfälle bei Erwachsenen).

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Schüttelfrost, grippe-ähnliche Erkrankung, Asthenie, Ödem, Gangstörung. An der Injektionsstelle: Bewegungseinschränkung eines Gelenkes Gelenkschmerzen, Knötchen, Entzündung.

In einer kleinen Vergleichsstudie zur Immunantwort nach intramuskulärer und subkutaner Verabreichung von FSME-Immun CC als Booster Impfung bei gesunden Erwachsenen (19-60 Jahre) führte die subkutane Injektion zu mehr Nebenwirkungen am Verabreichungsort, insbesondere bei Frauen. Daten bei älteren Erwachsenen ≥60 Jahre bzw. zur Grundimmunisierung liegen nicht vor.

Überdosierung

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet. Aufgrund der Darreichungsform des Impfstoffes ist eine versehentliche Überdosierung an Volumen unwahrscheinlich. Werden Dosen in kürzerem zeitlichem Abstand als empfohlen oder mehr Dosen als gewünscht verabreicht, können Nebenwirkungen nicht ausgeschlossen werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: J07BA01

FSME-Immun CC besteht aus einer Suspension von gereinigten, auf Hühnerembryonalzellen (SPF-Eier) gezüchteten und danach inaktivierten FSME-Viren. FSME-Immun CC bietet Schutz gegen alle in Europa vorkommenden FSME-Virusstämme.

Jede Charge ist auf das Nichtvorhandensein von vermehrungsfähigen FSME- und Fremdviren geprüft.

Die pharmakodynamische Wirkung des Produkts besteht darin, ausreichend hohe FSME-Antikörpertiter aufzubauen, die einen Schutz gegen das FSME-Virus gewährleisten.

Klinische Wirksamkeit

Die Schutzrate der früheren Formulierung des Impfstoffs wurde in einer kontinuierlichen Überwachung, die seit 1984 in der gesamten österreichischen Bevölkerung durchgeführt wurde, bestimmt. In dieser Überwachung wurde eine Schutzrate von über 90% nach der 2. Teilimpfung und über 97% nach Abschluss des Grundimmunisierungsschemas (3 Teilimpfungen) berechnet.

In einer nachfolgenden Überwachung der österreichischen Bevölkerung in den Jahren 2000-2006 wurde eine Schutzrate von 99% bei regulär geimpften Personen berechnet. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den verschiedenen Altersgruppen. Die Schutzrate nach regulärem Impfschema ist nach den ersten beiden Teilimpfungen mindestens genauso hoch wie nach Abschluss der Grundimmunisierung durch die 3. Dosis. Bei irregulärem Impfintervall ist die Schutzrate jedoch signifikant niedriger.

In klinischen Studien mit FSME-Immun CC wurde die Seropositivität definiert als ELISA-Titer >126 VIE U/ml oder NT-Titer ≥10. Gepoolte Seropositivitätsraten, die 21 Tage nach der 2. und der 3 Teilimpfung mittels ELISA oder NT – sowohl im Standard- als auch im Schnellimmunisierungsschema – bestimmt wurden, sind in Tabelle 1 und 2 angegeben.

Tabelle 1: Konventionelles Impfschema, gepoolte Seropositivitätsraten¹ bestimmt mittels ELISA und NT in Personen von 16-65 Jahren

¹ ermittelt 21 Tage nach jeder Dosis

² Seropositivität definiert als: ELISA >126 VIE U/ml; NT ≥1:10

Tabelle 2: Schnellimmunisierungsschema, gepoolte Seropositiviätsraten¹ bestimmt mittels ELISA und NT

¹ ermittelt 21 Tage nach jeder Dosis

² Seropositivität definiert als: ELISA >126 VIE U/ml; NT ≥1:10

Die höchsten Seropositivitätsraten ermittelt mit ELISA und NT wurden in beiden Altersgruppen nach der Verabreichung der dritten Teilimpfung erzielt. Deshalb sind zur Vervollständigung der Grundimmunisierung 3 Dosen notwendig, um schützende Antikörperspiegel in fast allen Geimpften zu erreichen.

Aufgrund der Ergebnisse einer Folgestudie, die die Persistenz von Anti-FSME-Antikörpern untersuchte, soll die erste Auffrischungsimpfung nicht später als 3 Jahre nach der Grundimmunisierung gegeben werden.

Epidemiologische, publizierte Untersuchungen in der Altersgruppe der mehrfach FSME vorgeimpften >50-jährigen Personen zeigten im Langzeitverlauf ca. 4-fach niedrigere Antikörper Titer im Vergleich zu 18-49-jährigen Personen im gleichen Zeitraum.

Deshalb soll für >50-jährige Personen ein 3-jähriges Boosterintervall nach der vollständigen Grundimmunisierung eingehalten werden. Eine unkontrollierte klinische Langzeitstudie untersuchte ELISA (Immunozym FSME) und ein Neutralisationstest (NT nach Adner 2001) über 58 Monate. Bei der gepoolten Auswertung der ELISA und/oder NT Werte lagen in der Gruppe 18-52 Jahre am Ende 96.8% über der Seropositivitätsschwelle, während in der Gruppe der >52-Jährigen noch 86.3% seropositiv waren. 7 Probanden mussten wegen ungenügenden Antikörper Titern schon vor dem Monat 34 einen Booster erhalten und waren von dieser Analyse ausgeschlossen. Nach dem Booster im Monat 58 erreichte die Gruppe 18-52 Jahre ca. 2.5-fach höhere Antikörper Titer als die >52-Jährigen nach dem Booster. Diese Daten unterstützen für >50-jährige Personen ebenfalls ein 3-jähriges Boosterintervall nach der vollständigen Grundimmunisierung.

Bei Personen ab 6 Jahren mit längeren Impfintervallen als empfohlen wurde eine Studie zur Persistenz des Immungedächtnisses durchgeführt. Bei Personen, die in der Vergangenheit mindestens eine Grundimmunisierungsdosis erhalten hatten, löste eine einzelne Auffrischungsimpfung mit FSME-Immun CC bei 99% der Erwachsenen ≥16 – <60 Jahre und bei 96% der Erwachsenen ≥60 Jahre eine anamnestische Antikörperantwort aus (Messung mittels ELISA), und zwar unabhängig davon, wie lange die letzte Impfung zurücklag (≤20 Jahre). Zur Antikörperantwort gemessen im NT liegen keine Daten vor.

FSME-Immun CC ist gegen alle 3 FSME-Stämme (europäisch, sibirisch, fernöstlich) wirksam.

Pharmakokinetik

Nicht zutreffend.

Präklinische Daten

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie und Toxizität bei wiederholter Gabe lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstudien vorliegen, darf FSME-Immun CC nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Haltbarkeit

FSME-Immun CC darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern. Nicht einfrieren.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Der Impfstoff sollte vor der Anwendung Raumtemperatur erreichen.

Jede Fertigspritze befindet sich in einer Blisterverpackung. Die Öffnung der Siegelnaht ist beabsichtigt und dient dem Ausgleich der Feuchtigkeit während der empfohlenen Erwärmung vor Verabreichung des Impfstoffs. Die Verpackung durch Abziehen der Deckfolie öffnen, um die Spritze zu entnehmen. Die Spritze nicht durch die Blisterverpackung drücken.

Vor der Applikation ist die Impfstoffsuspension durch Aufschütteln gut durchzumischen. Nach dem Aufschütteln ist FSME-Immun CC eine weissliche, opaleszente, homogene Suspension.

Der Impfstoff muss visuell auf Fremdpartikel und auf eine Veränderung des Aussehens überprüft werden. Trifft das eine und/oder andere zu, ist der Impfstoff zu verwerfen.

Nach Entfernen des Spritzenverschlusses die Nadel unverzüglich aufsetzen und den Nadelschutz vor Anwendung entfernen. Der Impfstoff ist sofort nach Aufsetzen der Nadel zu verwenden.

In Ausnahmefällen der subkutanen Verabreichung ist eine dafür geeignete Nadel zu verwenden.

Die Verabreichung des Präparates inklusive Chargennummer sollte vom Arzt dokumentiert werden. Zu diesem Zweck befindet sich auf der Fertigspritze eine ablösbare Dokumentationsetikette.

Zulassungsnummer

00450 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Pfizer AG, Zürich.

Stand der Information

Juni 2019.

LLD V009

LLD V009

Composizione

Principio attivo: virus FSME/TBE inactivatum (ceppo Neudörfl).

Adiuvante: Aluminii hydroxidum.

Sostanze ausiliarie: Albuminum seri humani, natrii chloridum, dinatrii phosphas dihydricus, kalii dihydrogenophosphas, aqua ad iniectabilia.

Residui (in tracce) del processo di produzione: Saccharum, formaldehydum, protamini sulfas, neomycinum, gentamicinum.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Sospensione iniettabile in siringa preriempita.

Una siringa preriempita da 0.5 ml (= 1 dose singola) contiene

2.4 µg di virus inattivato della meningoencefalite primaverile-estiva/meningoencefalite da zecche^1,2 (ceppo Neudörfl).

¹ Ceppo Neudörfl, sistema ospite per la replicazione del virus: fibroblasti di embrione di pollo (cellule CEF).

² Adsorbito su idrossido di alluminio idrato (0.35 mg Al³⁺).

Indicazioni/Possibilità d'impiego

FSME-Immun CC è utilizzato per l'immunizzazione attiva (profilattica) contro la meningoencefalite primaverile-estiva (FSME)/meningoencefalite da zecche (Tick-Borne Encephalitis, TBE) in soggetti di età pari o superiore a 16 anni che soggiornano stabilmente o temporaneamente in zone endemiche per la FSME/TBE (soprattutto bosco e sottobosco). Per quanto riguarda la necessità, la valutazione del rischio-beneficio, le tempistiche e gli intervalli di vaccinazione si rimanda alle raccomandazioni vaccinali ufficiali. Devono essere rispettate le raccomandazioni vaccinali previste dall'attuale calendario vaccinale svizzero.

Posologia/Impiego

Posologia

Riepilogo dello schema vaccinale (per adulti e adolescenti dal compimento del 16^o anno)

* Per i dettagli, cfr. di seguito la voce «Immunizzazione di base»

** Per i dettagli, cfr. di seguito la voce «Vaccinazioni di richiamo (booster)»

Immunizzazione di base

La prima dose viene somministrata in un momento qualsiasi, la seconda 1-3 mesi dopo (schema vaccinale preferibile). La 3^a dose deve essere somministrata 5-12 mesi dopo la seconda vaccinazione.

Poiché la copertura immunitaria dovrebbe essere presente possibilmente già all'inizio dell'attività stagionale delle zecche (primavera), la 1^a e la 2^a vaccinazione devono essere effettuate preferibilmente nella stagione fredda. La 3^a vaccinazione deve essere somministrata prima dell'inizio dell'attività delle zecche (primavera) nella stagione successiva.

Se si inizia l'immunizzazione di base nella stagione calda, si raccomanda la procedura di immunizzazione rapida, con la quale la 2^a vaccinazione viene effettuata già 14 giorni dopo la 1^a vaccinazione affinché possa essere raggiunto un titolo anticorpale efficace il più rapidamente possibile. La 3^a dose deve essere somministrata 5-12 mesi dopo la seconda vaccinazione.

Vaccinazioni di richiamo (booster)

La prima vaccinazione di richiamo deve essere effettuata entro e non oltre 3 anni dalla 3^a dose della serie di immunizzazione di base (cfr. «Proprietà/effetti»). Studi epidemiologici non controllati e lo Studio 690701 supportano l'uso di intervalli di richiamo tra 3 e 5 anni per le successive vaccinazioni di richiamo.

Poiché in questo studio epidemiologico sono stati riscontrati titoli anticorpali significativamente ridotti nella fascia di età dei soggetti >50 anni vaccinati più volte in passato, nei soggetti >50 anni deve essere rispettato l'intervallo di richiamo di 3 anni.

Prolungamento degli intervalli raccomandati tra una vaccinazione e l'altra (immunizzazione di base e vaccinazioni di richiamo) - Vaccinazione di recupero

Se gli intervalli tra le singole dosi di una vaccinazione (immunizzazione di base e vaccinazioni di richiamo) vengono prolungati, l'effetto protettivo nei soggetti vaccinati può essere inadeguato. Se viene interrotto uno schema vaccinale nel quale sono state tuttavia eseguite in precedenza almeno due vaccinazioni, per proseguire lo schema vaccinale sarà sufficiente una singola vaccinazione di recupero (cfr. «Proprietà/effetti»).

Istruzioni posologiche speciali

Soggetti con risposta immunitaria ridotta (inclusi i soggetti in terapia immunosoppressiva) e soggetti anziani (>60 anni)

Nei soggetti anziani (>60 anni) e nei soggetti con risposta immunitaria ridotta si raccomanda di verificare l'efficacia protettiva mediante il controllo del titolo anticorpale circa 4 settimane dopo la 2^a vaccinazione. In caso di mancata efficacia, la 2^a vaccinazione deve essere ripetuta. La 3^a vaccinazione per il completamento dell'immunizzazione di base deve essere effettuata nell'intervallo di tempo previsto.

Lo stesso vale per tutte le dosi successive (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Modo di somministrazione

Il vaccino deve essere somministrato per iniezione intramuscolare nella parte superiore del braccio (m. deltoide).

Solo in casi eccezionali, il vaccino può essere somministrato per via sottocutanea in soggetti con disturbi del sanguinamento o in soggetti in terapia anticoagulante (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali» e «Effetti indesiderati»).

La somministrazione intravascolare accidentale può portare a gravi reazioni da ipersensibilità (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Si raccomanda di annotare la data della somministrazione di FSME-Immun CC al paziente e il numero di lotto del vaccino.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo, a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie o a uno qualsiasi dei residui di produzione (formaldeide, neomicina, gentamicina, protamina solfato). È necessario prestare attenzione alle allergie crociate ad aminoglicosidi diversi da neomicina e gentamicina.

Per le gravi reazioni da ipersensibilità alle proteine dell'uovo e del pollo (reazione anafilattica dopo assunzione orale di proteine dell'uovo), cfr. «Avvertenze e misure precauzionali».

In caso di infezioni febbrili acute, la vaccinazione FSME/TBE deve essere rimandata.

Avvertenze e misure precauzionali

FSME-Immun CC non è destinato all'uso in bambini e adolescenti che non abbiano compiuto il 16^o anno di età.

Come per tutti i vaccini iniettabili, nell'eventualità estremamente rara che si verifichi una reazione anafilattica dopo la vaccinazione devono essere disponibili misure terapeutiche adeguate per il trattamento di emergenza.

La somministrazione intravascolare deve essere assolutamente evitata, poiché in questo caso possono manifestarsi gravi reazioni da intolleranza, ad es. sintomi di shock.

La via di somministrazione raccomandata è quella intramuscolare. Questa via di somministrazione potrebbe non essere adatta a soggetti con disturbi del sanguinamento o a soggetti in terapia anticoagulante profilattica. Dati limitati su adulti sani (19-60 anni, vaccinazione di richiamo) indicano una risposta immunitaria comparabile sia con le vaccinazioni di richiamo somministrate per via sottocutanea che intramuscolare. Tuttavia, la somministrazione sottocutanea potrebbe aumentare il rischio di effetti collaterali in sede di iniezione. Non sono disponibili dati sui soggetti anziani. Non sono disponibili dati nemmeno sulla somministrazione sottocutanea durante l'immunizzazione di base.

Allergie non gravi alle proteine del pollo generalmente non rappresentano una controindicazione assoluta alla vaccinazione con FSME-Immun CC. Tuttavia, i soggetti con tali allergie devono essere vaccinati solo sotto supervisione medica e con la possibilità di un immediato trattamento di emergenza delle reazioni da ipersensibilità (cfr. «Controindicazioni»).

In caso di malattia autoimmune nota o sospetta del vaccinando, il rischio di una potenziale infezione da virus FSME/TBE deve essere valutato a fronte del rischio di effetti avversi della vaccinazione sulla malattia autoimmune.

L'indicazione alla vaccinazione deve essere formulata con particolare attenzione in soggetti con malattie cerebrali, come le malattie infiammatorie del SNC preesistenti o le malattie demielinizzanti attive (ad es. sclerosi multipla). Si raccomanda cautela nei pazienti con epilessia, poiché la frequenza delle crisi convulsive può essere maggiore. La vaccinazione deve essere rimandata in soggetti con malattie cliniche acute (con o senza febbre) che potrebbero essere aggravate da effetti indesiderati o che potrebbero pregiudicare l'interpretazione di possibili effetti indesiderati.

Se il morso di una zecca avviene prima della 1^a vaccinazione o nei 14 giorni successivi, la singola somministrazione di FSME-Immun CC non è in grado di proteggere dall'eventuale insorgenza della meningoencefalite primaverile-estiva/meningoencefalite da zecche.

Avvertenza

Come con tutti i vaccini, anche con FSME-Immun CC potrebbero esserci soggetti che non rispondono alla vaccinazione.

Un morso di zecca può trasmettere, oltre alla FSME/TBE, anche altre infezioni che talvolta determinano un quadro clinico simile a quello della meningoencefalite primaverile-estiva/meningoencefalite da zecche. I vaccini FSME/TBE non proteggono dalle infezioni da Borrelia. Pertanto, se un vaccinato manifesta segni e sintomi clinici di una possibile infezione da FSME/TBE, questi devono essere attentamente esaminati in relazione ad altre possibili cause.

L'efficacia della risposta immunitaria potrebbe essere compromessa nei soggetti con un sistema immunitario indebolito o nei soggetti in terapia immunosoppressiva. Nei soggetti anziani, la concentrazione anticorpale tende a ridursi più rapidamente. Non sono disponibili dati clinici specifici per formulare una raccomandazione posologica nei soggetti con un sistema immunitario indebolito o nei soggetti anziani >60 anni. Si raccomanda di determinare la concentrazione anticorpale 4 settimane dopo la 2^a vaccinazione e, se in questa occasione non viene riscontrata una sieroconversione, di somministrare un'ulteriore dose. La 3^a vaccinazione dovrà poi essere effettuata nell'intervallo di tempo previsto. La necessità di ulteriori vaccinazioni di richiamo può essere determinata mediante test sierologici ad intervalli appropriati.

Nei soggetti anziani (>60 anni), la prima vaccinazione di richiamo deve essere effettuata entro e non oltre 3 anni dalla 3^a vaccinazione. Le vaccinazioni di richiamo successive devono essere somministrate secondo le raccomandazioni vaccinali nazionali, ma non prima di 3 anni dall'ultima vaccinazione di richiamo.

Influenza su metodi diagnostici

Se si ritiene necessario effettuare test sierologici per determinare la necessità di una vaccinazione di richiamo, tali test devono essere eseguiti in un laboratorio esperto e qualificato. Una reazione crociata tra anticorpi esistenti (a seguito di un'esposizione naturale o a una vaccinazione) e altri flavivirus (ad es. encefalite B giapponese, febbre gialla, virus Dengue) può portare a risultati falso-positivi.

Interazioni

Non sono disponibili studi sulle interazioni con altri vaccini.

Per la somministrazione concomitante di altri vaccini e FSME-Immun CC, si rimanda alle raccomandazioni vaccinali nazionali ufficiali. In caso di somministrazione concomitante di FSME-Immun CC con altri vaccini iniettabili, è necessario scegliere sedi di somministrazione diverse, preferibilmente arti diversi.

Nei soggetti in terapia immunosoppressiva o con risposta immunitaria compromessa, la vaccinazione potrebbe non avere successo. In questi casi è consigliabile effettuare una titolazione degli anticorpi a scopo di controllo e per determinare la necessità di ulteriori vaccinazioni di richiamo (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Gravidanza/Allattamento

Non sono disponibili studi controllati né sugli animali né sulle donne in gravidanza. FSME-Immun CC deve quindi essere utilizzato solo quando la protezione contro le infezioni da virus FSME/TBE è urgentemente necessaria e solo dopo un'attenta valutazione del rischio-beneficio.

Non è noto se componenti di FSME-Immun CC siano escreti nel latte materno.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Alcuni effetti indesiderati, come gli effetti neurologici, potrebbero compromettere la capacità di guidare veicoli o la capacità di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

Sulla base dei dati aggregati di 7 studi clinici con FSME-Immun CC condotti in adulti di età compresa tra 16 e 65 anni (3'512 dopo la 1^a vaccinazione, 3'477 dopo la 2^a vaccinazione e 3'274 dopo la 3^a vaccinazione) sono stati osservati i seguenti effetti collaterali.

Gli effetti collaterali di questo paragrafo sono indicati in base alle seguenti categorie di frequenza: molto comune (≥1/10), comune (<1/10, ≥1/100), non comune (<1/100, ≥1/1'000), raro (<1/1'000, ≥1/10'000).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Non comune: linfoadenopatia.

Disturbi del sistema immunitario

Raro: ipersensibilità.

Patologie del sistema nervoso

Comune: cefalea.

Raro: sonnolenza.

Patologie dell'orecchio e del labirinto

Raro: vertigini (osservate solo dopo la 1^a vaccinazione [n=3'512]).

Patologie gastrointestinali

Comune: nausea.

Non comune: vomito.

Raro: diarrea, dolore addominale.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comune: mialgia, artralgia.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto comune: dolore e dolorabilità in sede di iniezione (30.8%).

Comune: stanchezza, malessere.

Non comune: sanguinamento in sede di iniezione, febbre.

Raro: eritema, indurimento, tumefazione, prurito, parestesia e sensazione di calore in sede di iniezione.

I seguenti ulteriori effetti indesiderati sono stati riportati per gli adulti nell'ambito del sistema di segnalazione spontanea. Data la modalità di raccolta dei dati, la frequenza non può essere stimata e pertanto è «non nota».

Infezioni ed infestazioni

Herpes zoster (attivato in soggetti precedentemente esposti).

Disturbi del sistema immunitario

Reazione anafilattica, induzione o peggioramento di malattie autoimmuni (ad es. sclerosi multipla).

Disturbi psichiatrici

Confusione.

Patologie del sistema nervoso

Meningismo, meningite asettica, capogiro, convulsioni, encefalite, meningoencefalite, neurite di gravità variabile come alterazioni sensoriali e disfunzione motoria (paresi facciale, paralisi/paresi, neurite, disestesia, ipoestesia, parestesia, nevralgia, neurite ottica), malattie demielinizzanti (encefalomielite disseminata acuta), sindrome di Guillain-Barré, mielite, mielite trasversa.

Patologie dell'occhio

Compromissione della visione, come visione annebbiata e fotofobia, dolore oculare.

Patologie dell'orecchio e del labirinto

Tinnito.

Patologie cardiache

Tachicardia.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Dispnea.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Eruzione cutanea (eritematosa, maculopapulare), prurito, eritema, orticaria, iperidrosi, dermatite.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Dolore al collo, dolore dorsale, rigidità muscoloscheletrica (incl. rigidità del collo), dolore a un arto, tumefazione articolare, polimialgia reumatica (singoli casi negli adulti).

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Brividi, malattia simil-influenzale, astenia, edema, disturbo dell'andatura. In sede di iniezione: compromissione del movimento in un'articolazione, dolore articolare, nodulo, infiammazione.

In uno studio comparativo di piccole dimensioni sulla risposta immunitaria dopo somministrazione intramuscolare e sottocutanea di FSME-Immun CC come vaccinazione di richiamo in adulti sani (19-60 anni), l'iniezione sottocutanea ha causato un maggior numero effetti collaterali in sede di somministrazione, soprattutto nelle donne. Non sono disponibili dati su pazienti adulti di età ≥60 anni o sull'immunizzazione di base.

Posologia eccessiva

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Data la forma farmaceutica del vaccino, la somministrazione accidentale di un volume eccessivo è improbabile. Se le dosi vengono somministrate ad intervalli di tempo più brevi di quelli raccomandati o vengono somministrate più dosi di quanto desiderato, non si possono escludere effetti collaterali.

Proprietà/Effetti

Codice ATC: J07BA01

FSME-Immun CC è una sospensione di virus FSME/TBE purificati, coltivati su cellule embrionali di pollo (uova SPF) e successivamente inattivati. FSME-Immun CC protegge contro tutti i ceppi di virus FSME/TBE presenti in Europa.

Ogni lotto è controllato per l'assenza di virus FSME/TBE e virus estranei in grado di replicarsi.

L'effetto farmacodinamico del prodotto consiste nell'indurre titoli anticorpali FSME/TBE sufficientemente elevati da garantire la protezione contro il virus FSME/TBE.

Efficacia clinica

Il tasso di protezione della precedente formulazione del vaccino è stato determinato nel corso di una sorveglianza continua che ha coinvolto tutta la popolazione austriaca a partire dal 1984. Nel corso di questa sorveglianza è stato calcolato un tasso di protezione superiore al 90% dopo la 2^a vaccinazione e superiore al 97% dopo il completamento dello schema di immunizzazione di base (3 vaccinazioni).

In una successiva sorveglianza della popolazione austriaca negli anni 2000-2006 è stato calcolato un tasso di protezione del 99% nei soggetti regolarmente vaccinati. Non è stata riscontrata alcuna differenza statisticamente significativa tra le diverse fasce di età. Il tasso di protezione dopo le prime due vaccinazioni effettuate secondo lo schema vaccinale regolare è risultato almeno tanto elevato quanto quello riscontrato dopo il completamento dell'immunizzazione di base con la 3^a dose. Tuttavia, se gli intervalli tra le vaccinazioni sono irregolari, il tasso di protezione è significativamente inferiore.

In studi clinici con FSME-Immun CC, la sieropositività è stata definita come titolo ELISA >126 VIE U/ml o titolo NT ≥10. I tassi aggregati di sieropositività, determinati 21 giorni dopo la 2^a e la 3^a vaccinazione mediante ELISA o NT (sia nello schema di immunizzazione standard sia in quello di immunizzazione rapida) sono elencati nelle tabelle 1 e 2.

Tabella 1: schema vaccinale convenzionale, tassi aggregati di sieropositività1 determinati mediante ELISA e NT in soggetti di 16-65 anni

¹ determinati 21 giorni dopo ciascuna dose

² sieroposità definita come: ELISA >126 VIE U/ml; NT ≥1:10

Tabella 2: schema di immunizzazione rapida, tassi aggregati di sieropositivit๠determinati mediante ELISA e NT

¹ determinati 21 giorni dopo ciascuna dose

² sieroposità definita come: ELISA >126 VIE U/ml; NT ≥1:10

I tassi di sieropositività più elevati, determinati con ELISA e NT, sono stati raggiunti in entrambe le fasce di età dopo la somministrazione della terza vaccinazione. Pertanto, per il completamento dell'immunizzazione di base sono necessarie 3 dosi per raggiungere livelli anticorpali efficaci nella quasi totalità dei vaccinati.

Sulla base dei risultati di uno studio di follow-up che ha valutato la persistenza degli anticorpi anti-FSME/TBE, la prima vaccinazione di richiamo deve essere somministrata entro e non oltre 3 anni dall'immunizzazione di base.

Studi epidemiologici pubblicati condotti nella fascia di età dei soggetti >50 anni vaccinati più volte in passato contro la FSME/TBE, nel lungo periodo tali soggetti hanno evidenziato titoli anticorpali circa 4 volte inferiori a quelli riscontrati nei soggetti 18-49 anni nello stesso periodo.

Pertanto, dopo il completamento dell'immunizzazione di base, per i soggetti >50 anni deve essere rispettato l'intervallo di richiamo di 3 anni. Uno studio clinico a lungo termine non controllato ha valutato il test ELISA (Immunozym FSME) e un test di neutralizzazione (NT secondo Adner 2001) per 58 mesi. Nell'analisi aggregata dei valori ELISA e/o NT, il 96.8% dei soggetti del gruppo 18-52 anni risultava oltre soglia di sieropositività alla fine dello studio, mentre nel gruppo >52 anni, l'86.3% era ancora sieropositivo. 7 soggetti in studio hanno dovuto ricevere una vaccinazione di richiamo prima del Mese 34 a causa di titoli anticorpali insufficienti e sono stati esclusi da questa analisi. Dopo il richiamo al Mese 58, il gruppo 18-52 anni ha raggiunto titoli anticorpali ca. 2.5 volte più elevati rispetto a quelli riscontrati nei soggetti >52 anni dopo il richiamo. Questi dati supportano la necessità di rispettare un intervallo di richiamo di 3 anni dopo il completamento dell'immunizzazione di base anche per i soggetti >50 anni.

Uno studio sulla persistenza della memoria immunologica è stato condotto in soggetti a partire dai 6 anni vaccinati ad intervalli più lunghi di quelli raccomandati. Nei soggetti che in passato avevano ricevuto almeno una dose della serie di immunizzazione base, una singola vaccinazione di richiamo con FSME-Immun CC ha indotto una risposta anticorpale anamnestica (determinata mediante ELISA) nel 99% degli adulti ≥16-<60 anni e nel 96% degli adulti ≥60 anni, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima vaccinazione (≤20 anni). Non sono disponibili dati sulla risposta anticorpale riscontrata al NT.

FSME-Immun CC è efficace contro tutti e 3 i ceppi di virus FSME/TBE (europeo, siberiano, estremo-orientale).

Farmacocinetica

Non applicabile.

Dati preclinici

I dati preclinici degli studi convenzionali su farmacologia di sicurezza e tossicità per somministrazione ripetuta non evidenziano alcun rischio particolare per l'essere umano.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Poiché per FSME-Immun CC non sono stati condotti studi di compatibilità, non lo si deve somministrare in combinazione con altri medicamenti.

Stabilità

FSME-Immun CC non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare in frigorifero (2-8 °C). Non congelare.

Conservare nella confezione originale per proteggere il contenuto dalla luce.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Il vaccino deve essere portato a temperatura ambiente prima dell'uso.

Ogni siringa preriempita è confezionata in un blister. L'apertura nel sigillo del blister è intenzionale e consente di equilibrare l'umidità mentre il vaccino raggiunge la temperatura raccomandata prima della somministrazione. Per estrarre la siringa, aprire la confezione rimuovendo la pellicola protettiva. Non premere la siringa contro il blister.

Agitare bene la sospensione del vaccino prima dell'uso. Dopo averlo agitato, FSME-Immun CC appare come una sospensione omogenea biancastra e opalescente.

Il vaccino deve essere ispezionato visivamente per la presenza di particelle estranee e alterazioni dell'aspetto. In entrambi i casi, il vaccino deve essere eliminato.

Dopo aver rimosso il tappo della siringa, inserire immediatamente l'ago e rimuovere il cappuccio protettivo dell'ago prima dell'uso. Il vaccino deve essere utilizzato subito dopo l'inserimento dell'ago.

Nei casi eccezionali di somministrazione sottocutanea, occorre utilizzare un ago adeguato.

La somministrazione del preparato, incluso il numero di lotto, deve essere documentata dal medico. A questo scopo, sulla siringa è presente un'etichetta rimovibile per la documentazione.

Numero dell'omologazione

00450 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Pfizer AG, Zürich.

Stato dell'informazione

Giugno 2019.

LLD V009

LLD V009

Composition

Principe actif: Virus FSME inactivatum (souche Neudörfl).

Adjuvant: Aluminii hydroxidum.

Excipients: Albuminum seri humani, natrii chloridum, dinatrii phosphas dihydricus, kalii dihydrogenphosphas, aqua ad iniectabilia.

Résidus (sous forme de traces) du processus de fabrication: Saccharum, formaldehydum, protamini sulfas, neomycinum, gentamicinum.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Suspension injectable en seringue préremplie.

Une seringue préremplie de 0.5 ml (= 1 dose unique) contient

Virus de l'encéphalite à tiques inactivé^1,2 (souche Neudörfl) 2.4 µg.

¹ Souche Neudörfl, système hôte pour la multiplication du virus: cellules de fibroblastes embryonnaires de poulet (cellules CEF).

² Adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium hydraté (0.35 mg Al³⁺).

Indications/Possibilités d’emploi

FSME-Immun CC sert à l'immunisation active (prophylactique) contre la méningoencéphalite verno-estivale (FSME) transmise par des tiques chez les personnes à partir de 16 ans révolus, séjournant de manière permanente ou temporaire dans des régions d'endémie de la FSME (surtout forêt, sous-bois). Concernant la nécessité, le rapport bénéfice/risque, le moment et les intervalles de la vaccination, il faut se référer aux recommandations officielles en matière de vaccination. Il faut tenir compte des recommandations de vaccination en vigueur conformément au plan actuel de vaccination suisse.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie

Schéma de vaccination général (pour adultes et adolescents à partir de 16 ans révolus)

* Pour les détails, voir ci-après sous «Immunisation de base»

** Pour les détails, voir ci-après sous «Vaccinations de rappel (Booster)»

Immunisation de base

La première dose est administrée à tout moment et la deuxième dose 1 à 3 mois plus tard (schéma de vaccination à privilégier). La troisième dose doit être donnée 5 à 12 mois après la deuxième vaccination.

Puisque la protection vaccinale doit être valable si possible dès le début de l'activité saisonnière des tiques (printemps), la 1^ère et la 2^ème injection doivent avoir lieu de préférence au cours de la saison froide. La 3^ème injection doit être administrée avant le début de l'activité des tiques (printemps) de la saison suivante.

Si l'immunisation de base débute au cours de la saison chaude, il est recommandé d'administrer la 2^ème injection déjà 14 jours après la 1^ère, afin de développer le plus rapidement possible un titre protecteur d'anticorps (procédure d'immunisation rapide). La 3^ème dose doit être injectée 5 à 12 mois après la deuxième vaccination.

Vaccinations de rappel (Booster)

La première vaccination de rappel ne doit pas avoir lieu plus de 3 ans après la 3^ème dose de l'immunisation de base (voir «Propriétés/Effets»). Des études épidémiologiques non contrôlées et l'étude 690701 confirment l'utilité des intervalles de 3 à 5 ans pour les vaccinations de rappel ultérieures.

Étant donné que dans ces études épidémiologiques, une concentration d'anticorps nettement diminuée a été observée dans le groupe des personnes présentant plusieurs vaccinations antérieures et >50 ans, l'intervalle de 3 ans pour la vaccination de rappel sera maintenu pour les personnes >50 ans.

Allongement des intervalles de vaccination recommandés (immunisation de base et vaccinations de rappel) – vaccination de rattrapage

En cas d'allongement des intervalles de vaccination entre les doses individuelles (immunisation de base et vaccinations de rappel), l'effet vaccinal chez les personnes vaccinées peut s'avérer insuffisant. En cas d'interruption d'un schéma vaccinal, au cours duquel au moins deux vaccinations préalables ont toutefois été pratiquées, une seule vaccination de rattrapage suffit afin de poursuivre le schéma vaccinal (voir «Propriétés/Effets»).

Instructions spéciales pour la posologie

Les personnes ayant un système immunitaire affaibli (y compris des personnes recevant un traitement immunosuppresseur) et les personnes âgées (>60 ans)

Chez les personnes âgées (>60 ans) et chez les personnes présentant un déficit immunitaire, un contrôle de l'effet vaccinal est recommandé environ 4 semaines après la 2^ème injection en mesurant la concentration des anticorps. La 2^ème injection sera réadministrée en cas d'absence de réponse vaccinale. La 3^ème injection destinée à compléter l'immunisation de base doit avoir lieu dans l'intervalle prévu.

La même chose s'applique pour toutes les doses ultérieures (voir «Mises en garde et précautions»).

Mode d'emploi

Le vaccin doit être administré par injection intramusculaire dans la partie supérieure du bras (M. deltoideus).

Dans des cas exceptionnels uniquement, le vaccin peut être administré par voie sous-cutanée à des individus présentant des troubles hémorragiques ou à des individus sous traitement anticoagulant prophylactique (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).

Une injection intravasculaire accidentelle peut entraîner des réactions d'hypersensibilité sévères (voir «Mises en garde et précautions»).

Il est recommandé de documenter l'administration de FSME-Immun CC au patient et le numéro de lot du vaccin.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif, à l'un des excipients ou à l'un des résidus de production (formaldéhyde, néomycine, gentamicine, sulfate de protamine).

Des allergies croisées avec d'autres aminoglycosides que la néomycine et la gentamicine doivent être considérées.

Hypersensibilité sévère aux protéines d'œuf et de poulet (réaction anaphylactique après ingestion de protéines d'œuf), voir «Mises en garde et précautions».

Lors d'infections fébriles aiguës, la vaccination FSME doit être reportée à une date ultérieure.

Mises en garde et précautions

FSME-Immun CC n'est pas destiné aux enfants et aux adolescentes de moins de 16 ans révolus.

Comme avec tous les vaccins injectables, en cas de réaction anaphylactique post-vaccinale ‑ extrêmement rare après cette vaccination ‑ il est nécessaire de disposer de tous les moyens médicaux appropriés de traitement en cas d'urgence.

Une administration intravasculaire doit absolument être évitée, car dans ce cas, des réactions d'intolérance sévères, p.ex. des symptômes de choc, pourraient survenir.

L'application intramusculaire est recommandée. Ce type d'application est susceptible de ne pas convenir aux personnes présentant des troubles hémorragiques ou sous traitement anticoagulant prophylactique. Des données limitées provenant d'adultes en bonne santé (19-60 ans, vaccination de rappel) indiquent une réponse immunitaire similaire dans les vaccinations de rappel administrées par voie sous-cutanée et par voie intramusculaire. Toutefois, l'administration sous-cutanée peut augmenter le risque d'effets secondaires au site d'injection. Aucune donnée n'est disponible pour les patients âgés. De même, on ne dispose d'aucune donnée relative à l'administration sous-cutanée dans le cadre de l'immunisation de base.

Généralement, les allergies non sévères aux protéines de poulet ne représentent pas une contre-indication absolue contre une vaccination avec FSME-Immun CC. Malgré tout, ces personnes ne doivent être vaccinées que sous surveillance médicale et en présence d'un équipement permettant un traitement d'urgence immédiat des réactions d'hypersensibilité (voir «Contre-indications»).

En cas de maladie auto-immune avérée ou suspectée chez un sujet devant être vacciné, le risque possible d'infection à FSME doit être soupesé par rapport au risque d'une influence défavorable de la vaccination sur la maladie auto-immune.

L'indication de vaccination doit être posée de manière particulièrement soigneuse chez les sujets atteints de maladies cérébrales, telles que des maladies inflammatoires du SNC préexistantes ou des affections démyélinisantes actives (p.ex. sclérose en plaques). La prudence est nécessaire chez les patients présentant une épilepsie car la fréquence des crises peut être augmentée. La vaccination doit être différée chez les personnes présentant des affections cliniques aiguës (avec ou sans fièvre), qui pourraient être aggravées par des effets indésirables ou pourraient altérer l'interprétation des effets indésirables éventuels.

En cas de morsure de tique survenant avant la 1^ère injection ou dans les 14 jours suivant celle-ci, l'administration unique de FSME-Immun CC ne protège pas d'une manifestation possible de l'encéphalite à tiques.

Remarque

Comme c'est le cas pour tous les vaccins, FSME-Immun CC peut ne pas entraîner de protection chez l'ensemble des sujets vaccinés.

Une morsure de tique peut transmettre des infections autres que la FSME, dont la symptomatologie peut parfois ressembler à celle de l'encéphalite à tiques. Les vaccins contre l'encéphalite à tiques ne protègent pas contre les infections à Borrelia. Aussi, les signes cliniques et les symptômes traduisant une possible FSME chez un sujet vacciné doivent être minutieusement évalués, de façon à éliminer une autre cause potentielle.

Chez les personnes sous traitement immunosuppresseur ou présentant un déficit immunitaire, la réponse immunitaire protectrice pourrait être altérée. Chez les personnes âgées, le taux d'anticorps montre une tendance à une diminution plus rapide. Il n'existe pas de données cliniques spécifiques permettant de définir une recommandation posologique chez les personnes présentant un déficit immunitaire ou chez les personnes âgées >60 ans. Il est recommandé de déterminer la concentration en anticorps 4 semaines après la 2^ème injection et d'administrer une dose supplémentaire si aucune séroconversion n'a été atteinte à ce moment donné. La 3^ème injection doit se faire selon le calendrier vaccinal établi. La nécessité de réaliser des rappels supplémentaires sera évaluée à intervalles appropriés en fonction de tests sérologiques.

Chez les personnes âgées (>60 ans), la vaccination de rappel ne devrait pas avoir lieu plus de 3 ans après la 3^ème injection. Des doses de rappel supplémentaires doivent être administrées suivant les recommandations de vaccination nationales, mais pas moins de 3 ans après le dernier rappel.

Influence sur les méthodes diagnostiques

Lorsqu'il est nécessaire de réaliser des tests sérologiques afin de déterminer la nécessité de réaliser une vaccination de rappel, ces tests doivent alors être effectués auprès d'un laboratoire qualifié et expérimenté. Une réaction croisée avec d'autres anticorps préexistants, soit par exposition naturelle, soit par vaccination préalable contre d'autres flavivirus (p.ex. virus de l'encéphalite B japonaise, de la fièvre jaune, de la dengue) peut entraîner des résultats faussement positifs.

Interactions

On ne dispose d'aucune étude concernant les interactions avec d'autres vaccins.

En cas d'administration concomitante d'autres vaccinations et de FSME-Immun CC, il convient de se référer aux recommandations officielles nationales en matière de vaccination. Choisir différents sites d'application, de préférence des membres différents, lors de l'administration simultanée de FSME-Immun CC et d'autres vaccins injectables.

Chez les personnes sous traitement immunosuppresseur ou présentant un trouble des défenses immunitaires, la vaccination peut ne pas avoir le succès escompté. Dans ce cas, il est recommandé de contrôler le taux d'anticorps, ce qui permet aussi d'évaluer la nécessité de procéder à une vaccination de rappel supplémentaire (voir «Mises en garde et précautions»).

Grossesse/Allaitement

Aucune étude contrôlée chez l'animal ou chez la femme enceinte n'est disponible.

FSME-Immun CC doit donc être administré uniquement lorsqu'une protection d'urgence contre les infections à FSME est nécessaire et seulement après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.

Aucune donnée ne permet de savoir si des composants de FSME-Immun CC passent dans le lait maternel.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Quelques effets indésirables comme des symptômes neurologiques pourraient affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Effets indésirables

Sur la base des données regroupées de 7 études cliniques avec FSME-Immun CC chez des adultes âgés de 16 à 65 ans (3'512 après la 1^ère injection, 3'477 après la 2^ème injection et 3'274 après la 3^ème injection), les effets indésirables suivants ont été observés.

Les effets indésirables listés dans cette rubrique sont donnés selon les fréquences suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1'000), rares (<1/1'000, ≥1/10'000).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Occasionnels: lymphadénopathie.

Affections du système immunitaire

Rares: hypersensibilité.

Affections du système nerveux

Fréquents: céphalée.

Rares: somnolence.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Rares: vertige (a été observé seulement après la 1^ère injection [n=3'512]).

Affections gastro-intestinales

Fréquents: nausées.

Occasionnels: vomissement.

Rares: diarrhée, douleur abdominale.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Fréquents: myalgie, arthralgie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquents: douleur au site d'injection et sensibilité du site d'injection (30.8%).

Fréquents: fatigue, malaise.

Occasionnels: hémorragie au site d'injection, fièvre.

Rares: érythème, induration, gonflement, prurit, paresthésie et sensation de chaleur au site d'injection.

Les autres effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés chez des adultes dans le cadre de déclarations spontanées. Cette manière de collecter les données ne permet pas d'estimer la fréquence, qui est donc «inconnue».

Infections et infestations

Zona (déclenché chez les personnes pré-exposées).

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique, déclenchement ou aggravation des maladies auto-immunes (p.ex. sclérose en plaques).

Affections psychiatriques

Confusion mentale.

Affections du système nerveux

Méningisme, méningite aseptique, sensation vertigineuse, convulsion, encéphalite, méningoencéphalite, névrites de sévérités variables, telles qu'anomalies sensorielles et dysfonction motrice (parésie faciale, paralysie/parésie, névrite, dysesthésie, hypoesthésie, paresthésie, névralgie, névrite optique), affections démyélinisantes (encéphalomyélite disséminée aiguë), syndrome de Guillain-Barré, myélite, myélite transverse.

Affections oculaires

Défauts visuels tel que vision trouble, photophobie, douleur oculaire.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphène.

Affections cardiaques

Tachycardie.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash (érythémateux, maculopapuleux), prurit, érythème, urticaire, hyperhidrose, dermatite.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Cervicalgie, dorsalgie, raideur musculosquelettique (y compris raideur de la nuque), extrémités douloureuses, tuméfaction articulaire, pseudo-polyarthrite rhizomélique (cas isolés chez l'adulte).

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Frissons, syndrome grippal, asthénie, œdème, troubles de la démarche. Au site d'injection: altération de mouvement articulaire, douleur articulaire, nodule, inflammation.

Dans une petite étude comparative sur la réponse immunitaire après administration intramusculaire et sous-cutanée de FSME-Immun CC comme vaccin de rappel chez des adultes en bonne santé (19-60 ans), l'injection sous-cutanée a entraîné davantage d'effets secondaires sur le site d'administration, en particulier chez les femmes. Aucune donnée n'est disponible chez les personnes âgées de 60 ans et plus, ni sur l'immunisation de base.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Étant donné la forme d'administration du vaccin, un surdosage accidentel de volume est peu probable. Si les doses sont administrées à des intervalles plus courts que ceux recommandés ou si un plus grand nombre de doses que celui désiré est administré, des effets indésirables ne peuvent être exclus.

Propriétés/Effets

Code ATC: J07BA01

FSME-Immun CC est constitué d'une suspension de virus FSME purifiés cultivés sur des cellules embryonnaires de poulet (œufs SPF), puis inactivés. FSME-Immun CC protège contre toutes les souches de virus FSME sévissant en Europe.

Chaque lot est contrôlé pour vérifier l'absence de virus FSME et autres virus capables de se multiplier.

L'effet pharmacodynamique du produit consiste à développer un titre élevé d'anticorps contre la FSME conférant une protection contre le virus de la FSME.

Efficacité clinique

Le taux de protection de la formulation précédente du vaccin contre la FSME a été déterminé dans le cadre d'une surveillance permanente établie depuis 1984 parmi la population globale d'Autriche. Lors de cette surveillance, on a calculé un taux de protection supérieur à 90% après la 2^ème injection et supérieur à 97% après achèvement du schéma d'immunisation de base (3 injections).

Basé sur un suivi ultérieur réalisé sur la population autrichienne entre 2000 et 2006, un taux de protection de 99% a été calculé sans différence significative entre les différentes classes d'âge chez les personnes régulièrement vaccinées. Le taux de protection conformément à un schéma vaccinal régulier est au moins aussi élevé chez les sujets ayant reçu les 2 premières injections, que chez les sujets ayant achevé l'immunisation de base avec la 3^ème dose. Mais le taux de protection est significativement plus faible chez les sujets ayant reçu des injections irrégulières.

Au cours des études cliniques effectuées avec FSME-Immun CC, la séroconversion a été définie par une valeur de base ELISA >126 VIE U/ml ou un titre NT ≥10. Les taux de séroconversion de l'ensemble des patients, qui ont été déterminés par ELISA ou NT 21 jours après la 2^ème et après la 3^ème injection selon le schéma vaccinal standard et accéléré, sont présentés dans les tableaux 1 et 2.

Tableau 1: Schéma vaccinal standard, taux de séroconversion¹ de l'ensemble des patients âgés de 16 à 65 ans déterminés par ELISA et NT

¹ Évaluation 21 jours après chaque dose

² Seuil de séroconversion défini par: ELISA >126 VIE U/ml; NT ≥1:10

Tableau 2: Schéma vaccinal accéléré, taux de séroconversion¹ de l'ensemble des patients déterminés par ELISA et NT

¹ Évaluation 21 jours après chaque dose

² Seuil de séroconversion défini par: ELISA >126 VIE U/ml; NT ≥1:10

Les taux de séroconversion les plus élevés déterminés par ELISA et NT dans chacun des 2 groupes d'âge ont été atteints après l'administration de la 3^ème injection. C'est pourquoi, pour assurer une immunisation de base complète, 3 doses sont nécessaires afin de conférer un taux d'anticorps protecteur chez pratiquement tous les sujets vaccinés.

Les résultats d'une étude de suivi, qui évaluait la persistance des anticorps anti-FSME, permettent de fixer la première vaccination de rappel à 3 ans au plus tard après l'immunisation de base.

Des études épidémiologiques publiées réalisées dans le groupe d'âge des sujets >50 ans présentant plusieurs vaccinations antérieures contre la FSME, ont montré un taux d'anticorps environ 4 fois plus bas à long terme que des sujets de 18 à 49 ans sur la même période.

Par conséquent, un intervalle pour la vaccination de rappel de 3 ans devrait être maintenu après l'immunisation de base complète pour les sujets >50 ans. Une étude clinique non contrôlée à long terme a analysé les valeurs ELISA (Immunozym FSME) et un test de neutralisation (NT d'après Adner, 2001) pendant 58 mois. Dans l'analyse regroupée des valeurs d'ELISA et/ou des valeurs de NT au sein du groupe des sujets de 18-52 ans, 96.8% se situaient au-dessus du seuil de séropositivité à la fin de la période, tandis que dans le groupe de >52 ans, 86.3% étaient encore séropositifs. 7 sujets devaient recevoir une dose de vaccination de rappel déjà avant le mois 34 en raison de titres d'anticorps insuffisants et étaient exclus de cette analyse. Après la vaccination de rappel effectuée durant le mois 58, le groupe des sujets de 18-52 ans a atteint des titres d'anticorps environ 2.5 fois plus élevés que celui des sujets >52 ans après la vaccination de rappel. Ces données encouragent également un intervalle de vaccination de rappel de 3 ans pour les sujets >50 ans après l'immunisation de base complète.

Une étude sur la persistance de la mémoire immunitaire a été réalisée chez des personnes à partir de 6 ans présentant des intervalles de vaccination plus longs que ceux recommandés. Chez les personnes qui avaient reçu par le passé au moins une dose d'immunisation de base, une seule vaccination de rappel par FSME-Immun CC a déclenché une réponse anamnestique en anticorps chez 99% des adultes ≥16 ans – <60 ans et chez 96% des adultes ≥60 ans (mesuré par ELISA), et ce, indépendamment de l'intervalle écoulé depuis la dernière vaccination (≤20 ans). Il n'existe pas de données concernant la réponse en anticorps mesurée par le NT.

FSME-Immun CC est efficace contre l'ensemble des 3 souches de FSME (européenne, sibérienne, extrême-orientale).

Pharmacocinétique

Ne s'applique pas.

Données précliniques

Les données précliniques issues d'études conventionnelles réalisées sur la pharmacologie de sécurité et la toxicité en cas d'administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.

Remarques particulières

Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, FSME-Immun CC ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.

Stabilité

FSME-Immun CC ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (à 2-8 °C). Ne pas congeler.

Conserver dans l'emballage original, afin de protéger le contenu de la lumière.

Tenir hors de la portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Le vaccin doit être porté à température ambiante avant son utilisation.

Chaque seringue préremplie est conditionnée dans un blister. L'ouverture dans le joint du blister est intentionnelle et permet d'équilibrer le taux d'humidité pendant la remise en température recommandée avant l'administration du vaccin. Ouvrir le blister en enlevant le film pour retirer la seringue. Ne pas faire passer la seringue à travers le blister.

Bien agiter pour obtenir un mélange effectif de la suspension vaccinale avant application. Après avoir agité la suspension de FSME-Immun CC, celle-ci doit être blanchâtre, opalescente et homogène.

Le vaccin doit être contrôlé visuellement à la recherche de particules étrangères et afin de vérifier également tout changement d'aspect. En présence de l'une de ces anomalies, le vaccin doit être jeté.

Après avoir retiré le capuchon de la seringue, fixer l'aiguille immédiatement et retirer la protection de l'aiguille avant application. Une fois que l'aiguille est fixée, le vaccin doit être administré immédiatement.

Dans le cas exceptionnel d'une administration sous-cutanée, une aiguille appropriée doit être utilisée.

L'administration du produit et son numéro de lot devraient être documentés par le médecin. Pour cela, utiliser l'étiquette détachable qui se trouve sur la seringue préremplie.

Numéro d’autorisation

00450 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Pfizer AG, Zürich.

Mise à jour de l’information

Juin 2019.

LLD V009

LLD V009