ТАРДИФЕРОН РЕТ ТАБЛ 80 МГ 100 ШТ

Qu'est-ce que Tardyferon et quand doit-il être utilisé?

Tardyferon est une préparation à base de fer utilisée dans le traitement d'un manque de fer dans le sang («anémie»).

Les états de carence en fer peuvent se produire:

• en cas de pertes sanguines (par ex. maladies gastro-intestinales, après des interventions à l'estomac et à l'intestin ou lors de menstruations fréquentes et abondantes) et d'infections;
• durant la grossesse, les couches et pendant la période d'allaitement;
• en période de croissance chez les enfants en bas âge et chez les enfants;
• en cas de troubles de l'absorption du fer à partir des aliments (par ex. lors de formation réduite d'acide gastrique, à un âge avancé).

Tardyferon contient des excipients qui contribuent à une libération régulière et lente du fer contenu dans Tardyferon, ce qui améliore la tolérance du produit. Grâce à la libération retardée du fer, son absorption au niveau de l'intestin est également favorisée.

En cas de carence légère en fer, dite latente, avant qu'une véritable anémie par manque de fer ne se constitue, les réserves normales en fer de l'organisme sont utilisées presque totalement pour la formation du pigment rouge du sang (hémoglobine). Le manque de fer peut alors provoquer des troubles généraux tels qu'une baisse de l'appétit et une fatigue rapide. Une pareille situation peut être fréquente durant la grossesse.

Ce n'est que lorsque la carence en fer est sévère, c'est-à-dire lorsque les réserves en fer ne suffisent plus pour la formation de l'hémoglobine que la carence manifeste en fer avec anémie se produit.

L'utilisation de Tardyferon est indiquée chez les enfants à partir de 10 ans et chez les adultes.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Avant de commencer le traitement avec Tardyferon, le médecin devrait pratiquer les examens adéquats pour confirmer le diagnostic de carence en fer et pigment rouge (hémoglobine) dans le sang. En effet, lorsque l'anémie n'est pas causée par un déficit en fer, Tardyferon est inefficace et son administration peut même provoquer une surcharge en fer.

Quand Tardyferon ne doit-il pas être utilisé?

En cas de réactions d'hypersensibilité à l'un des composants de Tardyferon voir composition.

Tardyferon ne doit pas être utilisé en présence d'un dépôt pathologique de fer dans les tissus (dit maladie de stockage du fer), lors de troubles de l'utilisation du fer (lorsque l'anémie est due à une mauvaise utilisation du fer), en cas d'anémie non occasionnée par un manque de fer mais par un manque de vitamine B₁₂, en présence d'intolérance prouvée (par ex. à la suite d'altérations inflammatoires graves de l'estomac et de l'intestin) ainsi qu'en cas d'affections graves du foie et des reins.

Les enfants de moins de 10 ans ne doivent pas être traités par Tardyferon, mais par une préparation qui contient moins de fer.

Quelles sont les mesures de précautions à observer lors de la prise de Tardyferon?

En présence d'affections inflammatoires gastro-intestinales, d'une vidange retardée de l'estomac et lors d'autres maladies du tube digestif, vous ne devriez utiliser des préparations à base de fer qu'avec prudence et qu'après avoir demandé l'avis de votre médecin.

L'effet des médicaments suivants peut être modifié lors d'une administration concomitante avec Tardyferon: certains antibiotiques (tétracyclines et quinolones), certains médicaments antiparkinsoniens (méthyldopa, lévodopa et carbidopa), les médicaments utilisés dans le traitement de l'ostéoporose (bisphosphonates) ainsi que les hormones thyroïdiennes.

Les médicaments suivants peuvent diminuer l'effet de Tardyferon: certains antibiotiques (tétracyclines, chloramphénicol), les médicaments contenant de l'aluminium, du magnésium et du calcium pour lier l'acide gastrique (antiacides) et la cholestyramine (médicament destiné à abaisser le taux des graisses dans le sang) ainsi que d'autres médicaments à base de calcium, phosphate ou zinc.

Si un traitement simultané avec ces médicaments ne peut être évité, un intervalle de 3 heures au moins devra être respecté entre les différentes prises.

L'action irritante de préparations à base de fer sur les muqueuses gastrique et intestinale peut être renforcée par la prise simultanée de certains produits anti-inflammatoires, tels les antirhumatismaux. C'est pourquoi, il faut respecter un intervalle d'au moins 3 à 4 heures entre la prise d'un de ces médicaments et la préparation à base de fer.

Lors d'un traitement par Tardyferon, l'absorption des phosphates d'origine alimentaire est abaissée.

Lors d'un traitement par Tardyferon, éviter la consommation simultanée de céréales complètes, de thé noir, de café, de vin rouge, de lait et de produits laitiers et d'œufs, car l'efficacité du médicament s'en trouverait limitée.

Les préparations à base de fer doivent être prises, si possible, au plus tôt 2 heures après l'absorption d'aliments.

L'abus chronique d'alcool peut, en augmentant l'absorption de fer, conduire à une surcharge en fer.

Ne pas sucer, croquer ou garder le comprimé retard dans la bouche en raison de risque d'atteintes (ulcération) de la paroi buccale ainsi que des colorations des dents. A prendre en entier avec un grand verre d'eau.

Veuillez informer votre médecin ou pharmacien, si

• vous souffrez d'une autre maladie,
• vous êtes allergique ou
• vous prenez déjà d'autres médicaments ou en utilisez déjà en usage externe (même en automédication)!

Tardyferon peut-il être pris/utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement?

Tardyferon est également prescrit lors d'états de carence en fer pendant la grossesse et l'allaitement. Veuillez absolument consulter votre médecin avant de commencer la prise de Tardyferon.

Comment utiliser Tardyferon?

Les comprimés retard doivent être prises non croquées avec un peu de liquide avant ou pendant les repas. Ne pas sucer, croquer ou garder les comprimés retard dans la bouche. A prendre en entier avec un grand verre d'eau.

Anémie légère et carence en fer cachée (latente):

adultes: 1 comprimé retard une fois par jour le matin.

Chez l'enfant et l'adolescent à partir de 10 ans: 1 comprimé retard une fois par jour le matin.

Anémie sévère:

adultes: 1 comprimé retard 2 fois par jour le matin et le soir.

Chez l'enfant et l'adolescent à partir de 10 ans: 1 comprimé retard une fois par jour le matin à 2 comprimés retard par jour (1 comprimé retard le matin et un autre le soir) si la dose maximale pour enfants et adolescents ne dépasse pas 6 mg (Fe2+)/kg KG/d.

Votre médecin pourra cependant adapter ces recommandations à vos besoins.
La durée du traitement est fixée en fonction du degré de carence en fer. L'emploi du médicament doit être poursuivi durant environ 2 à 3 mois après la disparition des symptômes de carence afin de remplir les réserves de fer.

La prise accidentelle de doses exagérées peut provoquer des manifestations d'intoxication par le fer qui débutent par des nausées, des douleurs d'estomac, des vomissements du contenu gastrique noirâtre («marc de café») et des diarrhées. Au bout d'un certain temps, surviennent un pouls accéléré, une sensation de vertiges, des difficultés respiratoires et une coloration bleue des lèvres et du visage et, dans les cas graves, une respiration irrégulière, des crampes et des paralysies.

Des vomissements provoqués aident à évacuer la quantité exagérée de fer avalée. Il est recommandé d'avoir recours comme antidote à la consommation d'œufs crus et de lait. Dans tous les cas d'intoxication, un traitement médical rapide s'impose.

Bien que le médicament Tardyferon ne soit pas destiné à l'enfant de moins de 10 ans, il convient de signaler que les enfants sont considérablement plus sensibles que les adultes à un surdosage en fer. Chez les petits enfants, une dose totale de 0,5 g de fer environ (= 6 comprimés de Tardyferon) peut déjà présenter un danger vital.

Veuillez vous conformer au dosage figurant dans la notice d'emballage ou prescrit par votre médecin. Si vous avez l'impression que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte, veuillez-vous adresser à votre médecin ou à votre pharmacien.

Quels effets secondaires Tardyferon peut-il provoquer?

Les effets secondaires suivants peuvent survenir pendant le traitement avec Tardyferon:

Des nausées, des ballonnements, des douleurs abdominales, une diarrhée et une constipation peuvent survenir fréquemment.

Une coloration foncée des selles, inflammation aigüe de l'estomac (gastrite), malaise et douleur de la région supérieure de l'abdomen (dyspepsie), vomissement, gonflement de la gorge (œdème laryngé), démangeaison, éruption rouge de la peau peuvent survenir peu fréquemment.

Fréquence non connue:

Coloration réversible des dents, inflammation des muqueuses de la bouche et de l'œsophage, lésion du tissu pulmonaire et rétrécissement des voies respiratoires (en cas de mésusage), réaction d'hypersensibilité et urticaire. Si de tels symptômes surviennent, vous devrez immédiatement informer votre médecin.

Si vous remarquez d'autres effets secondaires qui ne sont pas mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

A quoi faut-il encore faire attention?

Du fait que le plus petit emballage de Tardyferon 30 comprimés retard contient une dose totale de fer dont l'ingestion accidentelle, en particulier par le petit enfant, peut provoquer une intoxication mettant en jeu le pronostic vital, ce médicament doit être absolument tenu hors de la portée des enfants.

Conserver à 15-30 ºC.

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Veuillez ramener à votre pharmacien les médicaments que vous ne prenez plus ou dont la date est périmée, afin qu'il puisse procéder à leur élimination.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Tardyferon?

1 comprimé retard contient le principe actif: 80 mg de fer bivalent sous forme de sulfate de fer (II).

Excipients: Noyau du comprimé: Maltodextrine, cellulose microcristalline, copolymère d'ammoniométhacrylate de type B (EUDRAGIT RS 30D), copolymère d'ammoniométhacrylate de type A (EUDRAGIT RL 30D), talc, citrate de triéthyle, dibéhénate de glycérol.

Lenrobage du comprimé: Sepifilm LP010 (hypromellose, cellulose microcristalline, acide stéarique), oxyde de fer (III) jaune (E172), oxyde de fer (III) rouge (E172), dioxyde de titane (E171), citrate de triéthyle.

Numéro d'autorisation

37'448 (Swissmedic)

Où obtenez-vous Tardyferon? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sans ordonnance médicale

Emballages de 30 et 100 comprimés retard

Titulaire de l'autorisation

Pierre Fabre Pharma SA, 4123 Allschwil

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en septembre 2019 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Che cos'è il Tardyferon e quando si usa?

Tardyferon è un preparato a base di ferro che viene usato come terapia in caso di carenza di ferro nel sangue («anemia»).

Stati di carenza di ferro possono verificarsi:

• in caso di emorragie (ad es. dovute a malattie gastrointestinali, dopo operazioni allo stomaco o all'intestino oppure in caso di mestruazioni frequenti e forti) e di infezioni;
• durante la gravidanza, il puerperio e l'allattamento;
• nei periodi di crescita dei bambini piccoli e dei bambini;
• in presenza di disturbi dell'assorbimento del ferro dall'alimentazione (ad es. in caso di diminuita formazione di acido nello stomaco, nell'età avanzata).

Il Tardyferon contiene sostanze ausiliarie che fanno sì che il ferro contenuto nel Tardyferon si liberi continuamente e lentamente, per cui si ottiene una miglior tollerabilità. Grazie al rilascio ritardato si ha un influsso favorevole anche sull'assorbimento del ferro nell'intestino.

In caso di lieve o cosiddetta latente carenza di ferro, cioè ancor prima che si manifesti un'anemia da carenza di ferro, le normali riserve di ferro dell'organismo vengono utilizzate quasi completamente per formare il pigmento rosso del sangue («emoglobina»). Già a questo stadio, l'impoverimento di ferro può provocare dei disturbi di carattere generale, quali inappetenza e stanchezza. Una situazione del genere si verifica spesso durante la gravidanza.

Soltanto in caso di grave carenza di ferro, cioè quando il ferro non basta più per la necessaria formazione dell'emoglobina, si ha la cosiddetta carenza di ferro manifesta con anemia.

Il Tardyferon è indicato per l'uso nei bambini a partire dai 10 anni e negli adulti.

Di cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?

Prima di iniziare la terapia con il Tardyferon, è necessario che il tasso troppo basso di ferro e d'emoglobina nel sangue sia stato confermato dal medico mediante analisi appropriate. Se di fatto l'anemia non è dovuta alla carenza di ferro, il Tardyferon non solo è privo d'efficacia, ma può persino indurre un sovraccarico di ferro.

Quando non si può assumere Tardyferon?

Il Tardyferon non dev'essere somministrato in caso d'ipersensibilità ad una delle componenti del medicamento secondo la composizione.

Il Tardyferon non deve essere usato in presenza di una malattia rara caratterizzata da depositi patologici di ferro nei tessuti («emocromatosi»), dei cosiddetti disturbi dello smaltimento del ferro (quando ad es. l'anemia è dovuta allo mal smaltimento del ferro), di anemia non dovuta alla carenza di ferro ma ad es. alla carenza della vitamina B12, in caso d'intolleranza giustificata (ad es. in presenza di gravi alterazioni infiammatorie a livello gastrointestinale ) come anche in presenza di gravi malattie del fegato e dei reni.

Il Tardyferon non dev'essere somministrato ai bambini al di sotto dei 10 anni, bensì somministrare un medicamento che contenga meno ferro.

Quando è richiesta prudenza nella somministrazione del Tardyferon?

In presenza di malattie infiammatorie gastrointestinali, di evacuazione patologicamente ritardata dello stomaco e di certe altre malattie del tratto gastrointestinale, i preparati di ferro vanno presi con prudenza e solamente dopo aver consultato il medico.

I seguenti medicamenti, se somministrati contemporaneamente al Tardyferon, possono influire sull'effetto: determinati antibiotici (tetracicline e chinoloni), determinati agenti antiparkinsoniani (metildopa, levodopa e carbidopa), medicamenti per il trattamento dell'osteoporosi (bifosfonati) ed anche ormoni tiroidei.

I seguenti medicamenti possono ridurre l'effetto di Tardyferon: determinati antibiotici (tetracicline, cloramfenicolo), medicamenti contenenti alluminio, magnesio e calcio che legano gli acidi gastrici (antiacidi), colestiramina (una sostanza che riduce i lipidi nel sangue) ed anche altri medicamenti con calcio, fosfato o zinco.

.Se non è possibile rinunciare ad una contemporanea assunzione di tali medicamenti, è necessario lasciar passare 3 ore fra l'assunzione di uno dei suddetti farmaci e quella del Tardyferon.

L'effetto irritante dei medicamenti di ferro sulla mucosa dello stomaco e dell'intestino può essere potenziato se certi medicamenti antinfiammatori, come ad es. antireumatici, vengono presi contemporaneamente. Per questo motivo, tutti questi farmaci vanno somministrati con un intervallo di almeno 3 - 4 ore dal Tardyferon.

La terapia con Tardyferon riduce l'assorbimento dei fosfati presenti negli alimenti.

Durante la terapia con il Tardyferon, si consiglia di rinunciare al consumo di cereali integrali, tè nero, caffè, vino rosso, latte, latticini e uova, poiché influisce sull'efficacia del medicamento (efficacia ridotta).

I preparati di ferro vanno presi, se possibile, non prima di 2 ore dopo l'assunzione di cibo.

L'abuso duraturo di bevande alcoliche può provocare un sovraccarico di ferro, causato dall'aumento dell'assorbimento di ferro.

A causa del rischio di difetti di origine infiammatoria della mucosa della bocca e di alterazioni della colorazione dei denti, le compresse a rilascio prolungato non vanno succhiate, masticate o tenute a lungo in bocca, ma devono essere deglutite immediatamente intere con un bicchiere d'acqua.

Informi il suo medico o il suo farmacista nel caso in cui:

• soffre di altre malattie
• soffre di allergie o
• assume o applica esternamente altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa!).

Si può somministrare il Tardyferon durante la gravidanza o l'allattamento?

Il Tardyferon viene prescritto anche durante la gravidanza e l'allattamento in caso di stato anemico. È molto importante consultare il medico prima d'iniziare la terapia del Tardyferon.

Come usare il Tardyferon?

Le compresse a rilascio prolungato si prendono prima o durante i pasti, senza masticarle, con un po' di liquido e non vanno succhiate, masticate o tenute a lungo in bocca, ma devono essere deglutite immediatamente interi con un bicchiere d'acqua.

• In caso di leggera anemia e latente carenza di ferro:

Adulti: 1 compressa a rilascio prolungato 1 volta al giorno, la mattina

Bambini e adolescenti a partire da 10 anni: 1 compressa a rilascio prolungato 1 volta al giorno, la mattina

• In caso di anemia grave:

Adulti: 1 compressa a rilascio prolungato 2 volte al giorno, la mattina e la sera

Bambini e adolescenti a partire da 10 anni: 1 compressa a rilascio prolungato la mattina fino ad un massimo di due volte al giorno (1 la mattina e 1 la sera) solo se non si supera la dose massima per bambini e adolescenti di 6 mg (Fe2+) /kg KG/d.

Tuttavia il suo medico può adeguare la posologia consigliata alle sue necessità.

La durata della terapia dipende dall'entità della carenza di ferro. La somministrazione va proseguita per circa 2 - 3 mesi dopo la scomparsa dei sintomi di carenza di ferro, per riempire anche i depositi del ferro.

Se per inavvertenza si prende una dose nettamente eccessiva, si possono manifestare dei fenomeni d'intossicazione da ferro. Essi iniziano con nausea, dolori di stomaco, vomito di contenuto gastrico nerastro («fondo di caffè») e diarrea.

Dopo un po' di tempo possono avvertirsi polso accelerato, vertigini, difficoltà di respirazione e colorazione blu («cianosi») delle labbra e della faccia, in casi gravi respiro irregolare, convulsioni e fenomeni di paralisi.

Il vomito provocato contribuisce ad eliminare un eccesso di ferro ingerito da poco. Come antidoto si consigliano uova crude e latte. In caso d'intossicazione è sempre necessaria una rapida cura medica.

Benché il medicamento Tardyferon non sia destinato ai bambini al di sotto dei 10 anni, ricordiamo che essi sono notevolmente più sensibili degli adulti ad un iperdosaggio di ferro. Una dose complessiva di circa 0,5 g di ferro (= 6 compresse a rilascio prolungato di Tardyferon) può già mettere in pericolo la vita dei bambini piccoli.

Si attenga alla posologia indicata nel foglietto informativo o prescritta dal suo medico. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Quali effetti collaterali può avere il Tardyferon?

In seguito all'assunzione di Tardyferon possono comparire i seguenti effetti collaterali:

Comuni: nausea, flatulenza, dolore addominale, diarrea e stipsi.

Non comuni: feci scure, infiammazione della mucosa dello stomaco (gastrite), disturbi epigastrici (dispepsia), vomito, infiammazione della laringe, prurito, eruzione cutanea con arrossamento.

Frequenza non nota: alterazioni reversibili della colorazione dei denti, difetti di origine infiammatoria della mucosa della bocca e dell’esofago, danno al tessuto polmonare e restringimento delle vie aeree (in caso di uso non corretto),reazioni di ipersensibilità e orticaria. In caso di tali sintomi, informi immediatamente il suo medico.

Se osserva effetti collaterali qui non descritti dovrebbe informare il suo medico o il suo farmacista.

Di che altro occorre tener conto?

Visto che anche la confezione più piccola di Tardyferon (30 compresse a rilascio prolungato) contiene una dose complessiva di ferro che, presa in una volta sola, soprattutto da bambini piccoli, può provocare un avvelenamento che mette in pericolo la loro vita, questo farmaco va assolutamente conservato fuori della portata dei bambini.

Conservare a 15 - 30 °C).

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Per l'eliminazione di medicamenti che non prende più o di cui la data di scadenza è già trascorsa, si consiglia di riportarli in farmacia.

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene il Tardyferon?

1 compressa a rilascio prolungato contiene:

Principio attivo: 80 mg di ferro bivalente sotto forma di solfato ferroso (II).

Sostanze ausiliare:

nucleo della compressa: maltodestrina, cellulosa microcristallina, ammonio metacrilato copolimero tipo B (Eudragit RS 30D), ammonio metacrilato copolimero tipo A (Eudragit RL 30D), talco, trietilcitrato, glicerolo dibeenato (Ph. Eur.).

Film di rivestimento: Sepifilm LP010 (ipromellosa, cellulosa microcristallina, acido stearico), ossido di ferro giallo (III) (E 172), ossido di ferro rosso (III) (E 172), biossido di titanio, trietilcitrato

Numero dell'omologazione

37448 (Swissmedic)

Dov'è ottenibile il Tardyferon? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, senza ricetta medica.

Confezioni da 30 e 100 compresse a rilascio prolungato.

Titolare dell'omologazione

Pierre Fabre Pharma SA, 4123 Allschwil.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel setembre 2019 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Zusammensetzung

Wirkstoff:

Ferrum (II) ut Ferrosi sulfas sesquihydricus.

Hilfsstoffe:

Tablettenkern: Maltodextrin, mikrokristalline Cellulose, Ammoniummethacrylat-Copolymer Typ B (Eudragit RS 30D) Ammoniummethacrylat-Copolymer Typ A (Eudragit RL 30D), Talkum, Triethylcitrat, Glyceroldibehenat (Ph.Eur.).

Tablettenüberzug: Sepifilm LP010 (Hypromellose, mikrokristalline Cellulose, Stearinsäure), Eisen(III)-oxid gelb (E 172), Eisen(III)-oxid rot (E 172), Titandioxid, Triethylcitrat.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

1 Retardtablette enthält: Ferrum (II) 80 mg ut Ferrosi sulfas sesqui hydricus.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Eisenmangelanämien (hypochrome Anämien)

Therapie von erhöhtem Eisenbedarf oder latentem Eisenmangel (z.B. bei Frauen im gebärfähigen Alter, in der Schwangerschaft, im Wochenbett und in der Stillperiode sowie nach Gastrektomie).

Der Eisenmangel und sein Ausmass müssen diagnostisch gesichert und durch geeignete Laboranalysen bestätigt sein.

Tardyferon ist bei Kindern ab 10 Jahren und bei Erwachsenen indiziert.

Dosierung/Anwendung

Leichte Eisenmangelanämien und latenter Eisenmangel:

Erwachsene: 1 x täglich 1 Retardtablette morgens.

Kinder und Jugendliche ab 10 Jahren:

1 x täglich 1 Retardtablette morgens.

Schwere Eisenmangelanämien:

Erwachsene: 2 x täglich 1 Retardtablette morgens und abends.

Kinder und Jugendliche ab 10 Jahren: täglich 1 Retardtablette morgens bis 2 Retardtabletten täglich (je 1 Retardtablette morgens und abends), falls dies die Maximaldosis für Kinder und Jugendliche von 6 mg(Fe²⁺)/kg KG/d nicht überschreitet.

Die Retardtabletten werden vor oder während den Mahlzeiten eingenommen und dürfen nicht gelutscht, zerkaut oder länger im Mund gelassen werden, sondern sollen sofort mit einem Glas Wasser als Ganzes geschluckt werden.

Bei Magen-Darm-Unverträglichkeit können die Retardtabletten auch zu den Mahlzeiten eingenommen werden (ausser mit den im Abschnitt «Interaktionen» genannten speziellen Nahrungsmitteln).

Die Behandlungsdauer richtet sich nach dem Ausmass des Eisendefizites. Nach Normalisierung der Hämoglobinwerte ist die Therapie mit täglich 1 Retardtablette morgens während einiger Wochen fort­zusetzen, bis der Serumferritinspiegel eine befriedigende Auffüllung der Eisenspeicher anzeigt.

Eine Kontrolle der Wirksamkeit ist erst 3 Monate nach Behandlungsbeginn sinnvoll. Dazu gehören die Korrektur der Anämie (Hb, MCV) und die Wiederherstellung der Eisenspeicher (Serumferritin, Serumtransferrinrezeptor und Transferrinsättigungskoeffizient).

Die gesamte Behandlungsdauer sollte jedoch 6 Monate nicht über­schreiten.

Kontraindikationen

Jegliche Anämie ohne gesicherten Eisenmangel (z.B. megaloblastische Anämie infolge Vitamin B12-Mangel).

Eisenkumulation (Hämochromatosen, chronische Hämolysen; bei häufigen Bluttransfusionen).

Eisenverwertungsstörungen (sideroachrestische Anämie, Bleianämie, Thalassämie, Porphyria cutanea tarda).

Begründete Unverträglichkeit (z.B. bei schweren entzündlichen Veränderungen des Magen-Darm-Traktes).

Schwere Leber- und Nierenerkrankungen.

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff Eisensulfat oder einem der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels gemäss Zusammensetzung.

Die gleichzeitige Verabreichung von parenteralen und oralen Eisenpräparaten ist kontraindiziert.

Tardyferon Retardtabletten sind aufgrund ihrer Eisendosis bei Kindern unter 10 Jahren kontraindiziert.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Eine Hyposiderämie im Zusammenhang mit einer entzündlichen Symptomatik spricht nicht auf eine Eisenbehandlung an.

Die Therapie des Eisenmangels muss so weit wie möglich mit einer Behandlung der Ursache kombiniert werden.

Aufgrund der Gefahr von entzündlich bedingten Schleimhautdefekten im Mund sowie Zahnverfärbungen dürfen die Retardtabletten nicht gelutscht, zerkaut oder länger im Mund gelassen werden, sondern müssen mit einem Glas Wasser sofort als Ganzes geschluckt werden.

Bei entzündlichen Magen-Darm-Erkrankungen (z.B. Gastritis, Magen- oder Darmgeschwüre, Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa) sollten peroral zu verabreichende Eisenpräparate nur mit Vorsicht angewendet werden.

Bei verzögerter Magenentleerung, Pylorusstenose und nachgewiesenen Divertikeln im Magen-Darm-Trakt sind flüssige Eisenpräparate festen vorzuziehen.

Die Aspiration von Eisensulfat-Tabletten kann eine Nekrose der Bronchialschleimhaut verursachen, die zu Husten, Hämoptyse, Bronchostenose und / oder Lungeninfektion führen kann (auch wenn die Aspiration einige Tage bis Monate vor diesen Symptomen erfolgte). Ältere Patienten und Patienten mit Schluckbeschwerden sollten nur nach sorgfältiger Abwägung des Aspirationsrisikos mit Eisensulfat-Tabletten behandelt werden. Alternative Formulierungen sollten in Betracht gezogen werden. Patienten sollten bei Verdacht auf Aspiration einen Arzt aufsuchen (siehe Abschnitt «Unerwünschte Wirkungen»).

In der Literatur wurden Fälle von gastrointestinaler Melanose bei älteren Patienten mit einer chronischen Nierenerkrankung mit unbekannter Häufigkeit berichtet; diese Patienten wurden aufgrund von Diabetes und/oder Bluthochdruck mit mehreren Medikamenten gegen diese Krankheiten behandelt und erhielten gleichzeitig Eisenpräparate zur Behandlung der assoziierten Anämie.

Interaktionen

Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen:

+ Injizierbare Eisensalze: Lipothymia oder sogar Schock, zurückzuführen auf die schnelle Freisetzung von Eisen aus seiner komplexen Form und Transferrin-Sättigung.

Vorsichtsmassnahmen erforderlich bei gleichzeitiger Anwendung:

Verminderte Wirkung von Eisenpräparaten und Tetrazyklin bei gleichzeitiger Gabe. Tetrazykline bilden mit Eisen schwerlösliche Verbindungen, wodurch die Resorption sowohl von Eisen als auch von Tetrazyklinen herabgesetzt wird.

Cycline (orale Anwendung)*

Eisensalze sollten, wenn möglich, frühestens 2 Stunden nach der Einnahme von Tetracylinen eingenommen werden.

Antacida*

Al-, Mg- und Ca-haltige Antacida sowie andere Arzneimittel mit Calcium oder Zink und Cholestyramin können die Eisenresorption vermindern.

Eisensalze sollten, wenn möglich, frühestens 2 Stunden nach der Einnahme von gastrointestinal wirksamen Präparaten eingenommen werden.

Cholestyramin*

Eisensalze sollten 1-2 Stunden vor oder 4-6 Stunden nach der Einnahme von Cholestyramin eingenommen werden

Calcium, Zinc*

Verringerung der Resorption von Eisensalzen durch Calcium und Zink.

Verringerung der Resorption von Zink durch Eisensalze.

Eisensalze sollten, wenn möglich, frühestens 2 Stunden nach der Einnahme von Zink bzw. Calcium eingenommen werden.

Penicillamin*

Während einer Eisentherapie wird die Resorption von Penicillamin, Goldverbindungen und von mit Nahrung zugeführten Phosphaten herabgesetzt. Eine niedrige Resorption von Penicillamin kann zu einem erhöhten Risiko einer D-Penicillamin Toxizität nach Beenden der Eisentherapie führen.

Eisensalze sollten, wenn möglich, frühestens 2 Stunden nach der Einnahme von Penicillamin eingenommen werden.

Andere Arzneimittel, deren Bioverfügbarkeit durch die gleichzeitige Verabreichung mit Eisenpräparaten verringert werden kann, sind z.B. Chinolone, Bisphosphonate, Schilddrüsenhormone (können zu einer Hypothyroxinämie führen), Methyldopa, Levodopa und Carbidopa.

Falls eine gleichzeitige Therapie mit den oben erwähnten Arzneimitteln nicht vermieden werden kann, sollte bei der Einnahme ein zeitlicher Abstand von mindestens 3 Stunden eingehalten werden.

Die gleichzeitige perorale Verabreichung von Eisenpräparaten und von Salicylaten, Phenylbutazon oder Oxyphenbutazon kann durch die schleimhautreizende Wirkung im Magen-Darm-Trakt zu einer gegenseitigen Wirkungsverstärkung führen.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Chloramphenicol kann das Ansprechen auf eine Eisentherapie verzögert sein.

Phytinsäure (Vollkorngetreide), Polyphenole (Tee, Kaffee, Rotwein), Kalzium (Milch, Milchprodukte) und einige Proteine (Eier) hemmen die Eisenaufnahme erheblich; Fisch und Nahrungsmittel mit einem hohen Gehalt an Ascorbinsäure und Fruchtsäuren fördern sie.

Eisensalze sollten, wenn möglich, frühestens 2 Stunden nach der Aufnahme von Nahrungsmitteln eingenommen werden.

Chronischer Alkoholabusus kann über eine Erhöhung der Eisenresorption zu einer Eisenüberladung führen.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Es gibt keine speziellen Studien bei schwangeren Frauen. Daten von mehr als 1000 exponierten schwangeren Frauen weisen bei therapeutischem Gebrauch weder auf eine Missbildung, noch auf eine feto- / neonatale Toxizität hin. Darüber hinaus deuten Tierstudien nicht auf eine direkte oder indirekte Toxizität mit Inzidenz in der Schwangerschaft, der Embryonalentwicklung, der fötalen Entwicklung oder der Entwicklung nach der Geburt hin. Zusammenfassend kann Tardyferon während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies klinisch erforderlich ist.

Stillzeit

Eisensalze werden in die Muttermilch ausgeschieden, bei therapeutischen Dosen sind jedoch keine Auswirkungen auf das Neugeborene / Kleinkind zu erwarten. Tardyferon kann während der Stillzeit angewendet werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Der Einfluss von Tardyferon auf die Fahrtüchtigkeit oder Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, wurde nicht spezifisch untersucht.

Unerwünschte Wirkungen

Die unten aufgeführten, unerwünschten Wirkungen stammen aus der Beobachtung von Patienten aus 7 klinischen Studien, der Literatur oder den Erfahrungen im Markt nach der Zulassung. Insgesamt wurden 1'051 Patienten erfasst, darunter 649 Patienten unter Tardyferon, bei denen ein ursächlicher Zusammenhang mit dem Produkt nicht ausgeschlossen werden konnte.

Die Häufigkeit der Nebenwirkungen wird gemäss des folgenden Klassifikationssystems angegeben

Sehr häufig (>1/10);

Häufig (>1/100 bis <1/10);

Gelegentlich (>1/1'000 bis <1/100);

Selten (>1/10'000 bis <1/1'000);

Sehr selten (<1/10'000)

Gastrointestinale Störungen:

Häufig: Übelkeit, Blähungen, Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, verfärbter Stuhl.

Gelegentlich: Abnormaler Stuhl, Gastritis, Dyspepsie, Erbrechen.

Häufigkeit nicht bekannt: Zahnverfärbungen**, Mundulzeration**, Läsionen der Speiseröhre*, Ulzeration der Speiseröhre*, gastrointestinale Melanose.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums:

Gelegentlich: Larynxödem

Häufigkeit nicht bekannt: *Lungennekrose, *Lungengranulom, *Bronchostenose, *Rachenulzeration

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:

Gelegentlich: Pruritus, Ausschlag mit Erythematose

* Insbesondere bei älteren Patienten und Patienten mit Schluckbeschwerden, besteht zudem das Risiko von Ösophagusläsionen (Ösophagusulzeration), Halsulzeration, Bronchialgranulom und / oder bronchialer Nekrose, die im Falle einer Aspiration von Eisensulfat-Tabletten zu einer Bronchostenose führen können.

** Zahnverfärbung und Ulzera im Mund bei unsachgemässer Verabreichung, wenn die Tabletten gekaut, gesaugt oder im Mund behalten werden (siehe Abschnitt «Warnhinweise/Vorsichtsmassnahmen»).

Erkrankungen des Immunsystems:

Häufigkeit nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen und Urticaria.

Untersuchungen:

Die Benzidinprobe oder ähnliche Tests zum Nachweis okkulter Blutungen im Stuhl können falsch-positiv ausfallen.

Andere spezielle Populationen:

Über Fälle von gastrointestinaler Melanose wurde in der Literatur bei älteren Patienten mit chronischer Nierenerkrankung mit unbekannter Häufigkeit berichtet; diese Patienten wurden aufgrund von Diabetes und / oder Hypertonie mit mehreren Medikamenten gegen diese Krankheiten behandelt und erhielten gleichzeitig Eisenpräparate zur Behandlung einer assoziierten Anämie (siehe Abschnitt «Warnhinweise/Vorsichtsmassnahmen»).

Überdosierung

Bei Kindern und Erwachsenen beginnt das Risiko einer Eisentoxizität bei einer Dosis von 20 mg elementarem Eisen pro kg Körpergewicht; das Risiko ist jedoch ab einer Dosis von 60 mg elementarem Eisen pro kg Körpergewicht deutlich erhöht.

Vergiftungssymptome

Eine klassische Eisenvergiftung tritt in fünf klinischen Phasen auf: Gastrointestinales Stadium (einschliesslich Anzeichen von gastrointestinaler Reizung oder gastrointestinaler Schleimhautnekrose, die in den meisten Fällen von Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall begleitet werden), Ruhestadium, Schock und metabolische Azidose, gefolgt von Hepatitis und Nierenversagen, Hepatotoxizitätsstadium und Darmverschlussstadium.

Die Diagnose einer akuten Eisenvergiftung basiert auf klinischen Symptomen, einem erhöhten Eisengehalt im Serum (etwa 2 bis 9 Stunden nach der Exposition) und einer Röntgenuntersuchung des Abdomens (wenn Eisentabletten eingenommen wurden).

Behandlung der akuten Eisentoxizität

Symptomatische Behandlung:

Sorgfältige Patientenüberwachung, Aufrechterhaltung der Atmung und des Blutkreislaufs (Gleichgewicht von Flüssigkeiten und Elektrolyten). Falls erforderlich, Schockschutzmassnahmen.

Gastrointestinale Dekontamination:

Eine abdominale Radiographie kann durchgeführt werden, um das Vorhandensein von Eisentabletten im Magen-Darm-Trakt (Magen oder Dünndarm) zu bestätigen.

Bei Einnahme einer grossen Menge an Eisentabletten (wenn mehr als 20 mg/kg Eisen eingenommen wurde oder bei entsprechender Symptomatik) und nur wenn die Einnahme weniger als 1 Stunde zuvor erfolgt ist, ist es möglich, einen Teil des eingenommenen Eisens durch gastrointestinale Dekontamination zu entfernen, die nur im Krankenhaus erfolgen sollte:

• Einleitung von Erbrechen, wenn der Patient bei Bewusstsein und kooperativ ist,
• Abführmittel mit Macrogol- oder Ganzdarmspülung (WBI) ist ebenfalls möglich (z.B. kann die Polyethylenglykol-Spüllösung mit einer Rate von 15-40 ml / kg / h für 4-8 Stunden gegeben werden). Dies ist angezeigt, wenn der Serumeisengehalt trotz effizientem Erbrechen weiter steigt.

Nach der Spülung sollten abdominale Röntgenaufnahmen gemacht werden, um nach weiteren Eisentabletten oder Fragmenten von Eisentabletten zu suchen.

Achtung: Magen-Darm-Dekontaminierungen sind möglich, sollten jedoch nicht routinemässig bei der Behandlung von Eisenvergiftungen eingesetzt werden.

Eisenkomplexierungs-Therapie:

Bei starker Vergiftung ist intravenöses Deferoxamin die Referenztherapie. Detaillierte Informationen finden Sie in der Fachinformation von Deferoxamin.

Dimercaprol ist bei Eisenvergiftung kontraindiziert.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code:

B03AA07

Wirkmechanismus/Pharmakodynamik

Eisen ist ein Zentralatom des Häms. Er ist Bestandteil des Hämoglobins und ist wichtig für die Erythropoese.

Eisen unterscheidet sich dadurch von anderen Mineralstoffen, dass das Eisengleichgewicht im menschlichen Körper nur durch die Resorption reguliert wird, da es keinen physiologischen Ausscheidungsmechanismus gibt. Die Aufnahme von Eisensulfat (FeSO₄) erfolgt durch den Protonen-gekoppelten divalenten Metalltransporter 1 (DMT1) in den vorderen Darmabschnitten (Duodenum und proximales Jejunum).

Die Resorptionskapazität von anämischen Patienten kann im Vergleich zu Gesunden deutlich erhöht sein, wobei sich die Resorptionsoberfläche nach distal erheblich verlängert. Der Resorptionsprozess wird von diätetischen und anderen Faktoren beeinflusst, welche die Aufnahme verringern und in der Folge zu Eisenmangel führen können.

Klinische Studien zeigen, dass mit oralen Eisensulfatpräparaten ein hämatologisches Ansprechen erreicht werden kann (Änderung des Hb) und die Wiederauffüllung der Eisenreserven (Normalisierung des Ferritins) .

Tardyferon enthält zweiwertiges Eisen, welches im allgemeinen besser bioverfügbar ist als dreiwertiges.

Tardyferon ist ein «slow-release»-Eisenpräparat. Durch die galenische Zusammensetzung des Tardyferon-Kernes wird eine verzögerte Freisetzung der Fe²⁺-Ionen erreicht und eine hohe initiale Eisenkonzentration vermieden. Dies trägt dazu bei, die Rate unerwünschter Nebenwirkungen herabzusetzen und erleichtert damit die Compliance.

Des Weiteren führt die zeitlich verzögerte Freisetzung zur Bereitstellung von Fe²⁺-Ionen auch in tieferen Darmabschnitten. Diese sind bei Eisenmangel durch einen Adaptationsprozess gleichfalls zur Eisenabsorption befähigt, während bei Eisensättigung die intestinale Absorption praktisch auf die oberen Darmabschnitte beschränkt bleibt.

Wie alle Eisenpräparate hat Tardyferon keine Wirkung auf die Erythropoese oder auf eine Anämie, die nicht durch Eisenmangel verursacht ist.

Pharmakokinetik

Absorption

Die Absorption ist ein aktiver Mechanismus.

Oral verabreichtes, lösliches Eisen, wie es in Tardyferon vorliegt, wird hauptsächlich im Duodenum und proximalen Jejunum absorbiert.

Die Absorptionsverhältnisse hängen vom Eisenstatus der Patientin oder des Patienten und von der Einnahmeart (nüchtern, 2 Std. vor der Mahlzeit, zu den Mahlzeiten) ab. Bei praxisgerechter Einnahme (kurz vor/mit den Mahlzeiten) ist die Eisenaufnahme aus Tardyferon gemessen am Serumeisenspiegel höher als bei unverzögerter Eisenfreisetzung.

Die Resorption steigt, wenn die Eisenspeicher geleert sind und sinkt,

wenn sie ausreichend gefüllt sind.

Nach Gabe von 2 Retardtabletten Tardyferon täglich (160 mg Fe²⁺) unmittelbar vor dem Essen bei anämischen Probanden mit leerem Eisenspeicher (Serumferritin < 10 µg/l) stiegen die Serumeisenkonzentrationen kontinuierlich an und erreichten nach 4 Stunden maximale Werte.

Für die Beurteilung der Bioverfügbarkeit ist jedoch die Verwertung des oral zugeführten Eisens, d.h. der Anteil des im Hämoglobin eingelagerten Eisens aus Tardyferon entscheidend. Mit ⁵⁴Fe markiertem Tardyferon wurde dieser Anteil unter therapeutischen Bedingungen mit 25% bestimmt und liegt damit einem theoretisch erreichbaren Maximalwert nahe.

Die Eisenresorption hängt stark vom Grad des Eisenmangels ab. Sie ist bei niedrigen Hämoglobinwerten und geringer Füllung der Eisenspeicher am grössten und nimmt mit zunehmender Normalisierung dieser Parameter ab. Sie kann auch durch hohe Eisendosen nicht über die maximale Transportkapazität der Transportproteine hinaus gesteigert werden, jedoch durch die gleichzeitige Einnahme gewisser Nahrungsmittel und Arzneimittel beeinträchtigt werden (siehe «Interaktionen»).

Distribution

Die Eisenspeicher im Körper befinden sich hauptsächlich im Knochenmark (Erythroblasten) sowie in Erythrozyten, Leber und Milz.

Im Blut wird Eisen, an Transferrin gebunden, vor allem ins Knochenmark transportiert, wo es in das Hämoglobin eingebaut wird.

Metabolismus

Eisen ist ein metallisches Ion, das in der Leber nicht metabolisiert wird.

Elimination

Es gibt keinen aktiven Mechanismus der Eisenausscheidung.

Die durchschnittliche Eisenausscheidung bei gesunden Personen beträgt schätzungsweise 0,8 - 1 mg/Tag.

Überschüssiges Eisen aus der Nahrung wird vorwiegend über den Stuhl ausgeschieden. Die wichtigsten Eliminationswege sind der Gastrointestinaltrakt (Desquamation der Enterozyten, Abbau des Häms aus der Extravasation der Erythrozyten), der Urogenitaltrakt und die Haut.

Eisen passiert die Plazentaschranke und tritt in geringen Mengen in die Muttermilch über.

Präklinische Daten

Es liegen keine regulatorischen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Mutagenität, Langzeittoxizität, Karzinogenität sowie Reproduktionstoxizität vor.

Die Langzeitverabreichung von Tardyferon an Ratten, Mäusen und Hunden führte zu keinen sicherheitsrelevanten Befunden.

Tierstudien zeigten keine Effekte bezüglich der weiblichen und männlichen Fertilität.

Sonstige Hinweise

Hinweise

Wie bei jeder oralen Eisentherapie verfärbt sich auch nach der Einnahme von Tardyferon der Stuhl dunkel und kann eine Melaena vortäuschen.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Verfalldatum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Bei 15 - 30°C lagern.

Da die kleinste Packung mit 30 Retardtabletten Tardyferon eine Gesamtdosis Eisen enthält, die bei Kleinkindern bei akzidenteller Einnahme zu einer lebensbedrohlichen Intoxikation führen kann, muss dieses Arzneimittel unbedingt ausserhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden.

Zulassungsnummer

37448 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

Pierre Fabre Pharma AG, 4123 Allschwil

Stand der Information

September 2019

Composition

Principe actif:

Fer bivalent sous forme de sulfate de fer (II).

Excipients:

Noyau du comprimé:

Maltodextrine, cellulose microcristalline, copolymère d'ammoniométhacrylate de type B (EUDRAGIT RS 30D), copolymère d'ammoniométhacrylate de type A (EUDRAGIT RL 30D), talc, citrate de triéthyle, dibéhénate de glycérol.

Lenrobage du comprimé:

Sepifilm LP010 (hypromellose, cellulose microcristalline, acide stéarique), oxyde de fer (III) jaune (E172), oxyde de fer (III) rouge (E172), dioxyde de titane (E171), citrate de triéthyle.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Un comprimé retard contient: 80 mg de fer bivalent sous forme de sulfate de fer (II).

Indications/Possibilités d’emploi

Anémies ferriprives (anémies hypochromes)

En cas de besoins accrus en fer ou pour le traitement d'une carence la tente en fer (p.ex. chez les femmes en âge de procréer, pendant la grossesse, le post-partum et durant la période d'allaitement, ainsi qu'après une gastrectomie).

Le diagnostic d'une carence en fer et son degré de gravité doivent être bien évalués et confirmés par des examens de laboratoire appropriés.

Tardyferon est indiqué chez l'enfant à partir de 10 ans et chez l'adulte.

Posologie/Mode d’emploi

Anémies ferriprives légères et carence latente en fer:

Adultes: 1 comprimé retard 1 x par jour le matin.

Chez l'enfant et l'adolescent à partir de 10 ans: 1 comprimé retard une fois par jour le matin.

Anémies ferriprives graves:

Adultes: 1 comprimé retard 2 x par jour matin et soir.

Chez l'enfant et l'adolescent à partir de 10 ans: 1 comprimé retard une fois par jour le matin à 2 comprimés retard par jour (1 comprimé retard le matin et un autre le soir) si la dose maximale pour enfants ne dépasse pas 6 mg (Fe²⁺)/kg PC/jour.

Les comprimés retard doivent être prises avant ou pendant les repas.

Ne pas sucer, croquer ou garder le comprimé retard dans la bouche.

À prendre en entier avec un verre d'eau.

Lors d'intolérance gastro-intestinale, les comprimés retard peuvent aussi être prises avec les repas (sauf pour les aliments spécifiques mentionnés à la rubrique «Interactions»).

La durée du traitement est fixée en fonction du degré de déficit en fer. Après normalisation des valeurs de l'hémoglobine, le traitement sera poursuivi pendant quelques semaines à raison d'un comprimé retard par jour, le matin, jusqu'à ce que le taux de ferritine sérique indique une restauration satisfaisante des réserves de fer.

Un contrôle de l'efficacité n'est indiqué que 3 mois après l'instauration du traitement. Il consiste à vérifier la correction de l'anémie (Hb et VCM) et la restauration des réserves de fer (ferritine sérique, récepteur de la transferrine sérique et coefficient de saturation de la transferrine).

La durée totale du traitement ne devrait toutefois pas se prolonger au-delà de 6 mois.

Contre-indications

Toutes les anémies sans origine ferriprive confirmée (p.ex. anémie méga­loblastique par carence en vitamine B₁₂).

Surcharge en fer (hémochromatoses, hémolyses chroniques; lors de transfusions fréquentes).

Troubles de l'utilisation du fer (anémie sidéroachrestique, anémie par sa­turnisme, thalassémie, porphyrie cutanée tardive).

Intolérance prouvée (p.ex. en cas d'altérations inflammatoires graves du tractus gastro-intestinal).

Affections hépatiques et rénales graves.

Hypersensibilité connue au principe actif sulfate de fer ou à l'un des autres constituants du médicament.

La prise concomitante de préparations orales et parentérales à base de fer est contre-indiquée.

En raison de la dose de fer contenue, Tardyferon comprimé retard est contre-indiqué chez les enfants de moins de 10 ans.

Mises en garde et précautions

L'hyposidérémie associée à des symptômes inflammatoires ne répond pas au traitement martial.

La thérapie martiale doit, dans la mesure du possible, être associée au traitement de la cause.

Ne pas sucer, croquer ou garder le comprimé retard dans la bouche en raison du risque de lésions inflammatoires de la muqueuse buccale ainsi que de colorations des dents. À prendre en entier avec un verre d'eau.

Dans le cas de maladies inflammatoires gastro-intestinales (p.ex. gastrite, ulcère gastro-duodénal, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse), les préparations martiales par voie orale ne devraient être administrées qu'avec précaution.

En cas de vidange gastrique ralentie, de sténose du pylore et en présence avérée de diverticules du tractus gastro-intestinal, il est préférable d'utili­ser des préparations martiales liquides plutôt que solides.

L'aspiration de comprimés contenant du sulfate de fer peut causer une nécrose de la muqueuse bronchique, qui peut entraîner une toux, une hémoptysie, une sténose bronchique et/ou une infection pulmonaire (même si l'aspiration des comprimés a eu lieu plusieurs jours ou plusieurs mois avant l'apparition de ces symptômes). Les patients âgés et les patients présentant des troubles de la déglutition ne doivent être traités avec des comprimés contenant du sulfate de fer qu'après une évaluation approfondie du risque d'aspiration. Les formes pharmaceutiques alternatives sont à envisager. En cas de suspicion d'aspiration, les patients doivent contacter un médecin (voir rubrique «Effets indésirables»).

Des cas de mélanose gastro-intestinale survenus à une fréquence indéterminée chez des patients âgés souffrant d'une insuffisance rénale chronique ont été rapportés dans la littérature. Ces patients étaient traités par plusieurs médicaments pour un diabète et/ou une hypertension et recevaient en concomitance des préparations martiales pour traiter une anémie associée.

Interactions

Utilisation concomitante non recommandée:

+ Sels de fer injectables: lipothymie, voire choc attribué à la libération rapide du fer de sa forme complexe et à la saturation de la transferrine.

Utilisation concomitante nécessitant des précautions:

Effet diminué des préparations martiales et des tétracyclines lors d'admi­nistration concomitante. Les tétracyclines forment avec le fer des liaisons peu solubles, de sorte que la résorption du fer comme celle des tétracycli­nes est diminuée.

Cyclines (voie orale)*

Les sels de fer doivent être pris, si possible, au plus tôt 2 heures après la prise de tétracyclines.

Antiacides*

Les antacides à base d'aluminium, de magnésium et de calcium ainsi que d'autres médicaments à base de calcium ou de zinc et de cholestyramine peuvent diminuer la résorption de fer.

Les sels de fer doivent être pris, si possible, au plus tôt 2 heures après la prise de préparations agissant sur le système gastro-intestinal.

Cholestyramine*

Les sels de fer doivent être pris 1 à 2 heures avant ou 4 à 6 heures après la prise de cholestyramine.

Calcium, zinc*

Diminution de l'absorption des sels de fer par le calcium et le zinc.

Diminution de l'absorption de zinc par les sels de fer.

Les sels de fer doivent être pris, si possible, au plus tôt 2 heures après la prise de zinc et de calcium.

Pénicillamine*

Lors d'une thérapie martiale, la résorption de la pénicillamine, des compo­sants aurifères et des phosphates d'origine alimentaire est abaissée. Une faible résorption de pénicillamine peut entraîner un risque accru de toxicité de la D-pénicillamine à l'arrêt de la thérapie martiale.

Les sels de fer doivent être pris, si possible, au plus tôt 2 heures après la prise de pénicillamine.

D'autres médicaments, dont la biodisponibilité peut être diminuée par une prise concomitante de préparations à base de fer sont p.ex. les quinolones, les bisphosphonates, les hormones thyroïdiennes (peuvent entraîner une hypothyroxinémie), la méthyldopa, la lévodopa et la carbidopa. Dans le cas où un traite­ment concomitant par les médicaments susmentionnés ne peut être évité, il faut respecter un délai d'au moins 3 heures entre la prise.

L'administration orale concomitante de préparations à base de fer et de salicylates, de phénylbutazone ou d'oxyphenbutazone peut induire une po­tentialisation réciproque des effets d'irritation des muqueuses gastro-in­testinales.

L'administration concomitante de chloramphénicol peut retarder la réponse à la sidérothérapie.

L'acide phytique (céréales complètes), les polyphénols (thé, café, vin rouge), le calcium (lait, produits laitiers) et certaines protéines (œufs) inhibent considérablement l'absorption du fer, alors que le poisson et les aliments riches en acide ascorbique et en acides contenus dans les fruits l'augmentent.

Les sels de fer doivent être pris, si possible, au plus tôt 2 heures après l'absorption d'aliments.

L'abus chronique d'alcool peut, en augmentant la résorption de fer, conduire à une surcharge martiale.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez la femme enceinte. Les données de plus de 1000 femmes enceintes exposées à des doses thérapeutiques n'indiquent ni malformation ni toxicité fœto-néonatale. En outre, les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal ou le développement postnatal. En résumé, Tardyferon peut être utilisé pendant la grossesse en cas de nécessité clinique.

Allaitement

Les sels de fer sont excrétés dans le lait maternel. Toutefois, aucun effet chez le nouveau-né/l'enfant en bas âge n'est attendu à des doses thérapeutiques. Tardyferon peut être utilisé pendant l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

L'influence de Tardyferon sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines n'a pas été étudiée de façon spécifique.

Effets indésirables

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous proviennent de l'observation de patients effectuée dans le cadre de 7 études cliniques, de revues de la littérature ou de l'expérience post-marketing. Au total, 1051 patients ont été inclus, dont 649 patients sous Tardyferon, chez lesquels le lien de causalité avec le produit n'a pas pu être exclu.

Les effets indésirables sont classés ci-dessous par fréquence, en utilisant la convention suivante:

Très fréquent: (>1/10)

Fréquent: (>1/100 jusqu'à <1/10)

Occasionnel: (> 1/1000 jusqu'à <1/100)

Rare: (>1/10'000 jusqu'à <1/1'000)

Très rare: (<1/10'000)

Affections gastro-intestinales:

Fréquent: nausées, ballonnements, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, coloration des selles.

Occasionnel: selles anormales, gastrite, dyspepsie, vomissements.

Fréquence non connue: colorations des dents**, ulcération buccale**, lésions de l'œsophage*, ulcération de l'œsophage*, mélanose gastro-intestinale.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Occasionnel: œdème laryngé

Fréquence indéterminée: *nécrose pulmonaire, *granulome pulmonaire, *sténose bronchique, *ulcération du pharynx

Affections de la peau et du tissu sous cutané:

Occasionnel: prurit, éruption érythémateuse

* En particulier, les patients âgés et les patients ayant des troubles de la déglutition peuvent également présenter un risque de lésions œsophagiennes (ulcération de l'œsophage), d'ulcérations de la gorge, de granulome bronchique et/ou de nécrose bronchique pouvant entraîner une sténose bronchique en cas d'aspiration de comprimés contenant du sulfate de fer

** Coloration des dents et ulcération buccale en cas d'administration incorrecte, lorsque les comprimés sont mâchés, sucés ou gardés dans la bouche (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).

Affections du système immunitaire:

Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité et urticaire.

Investigations

Le test à la benzidine ou les tests similaires décelant la présence de sang occulte dans les selles peuvent présenter un résultat faux positif.

Groupes de patients particuliers:

Des cas de mélanose gastro-intestinale survenus à une fréquence indéterminée chez des patients âgés souffrant d'une insuffisance rénale chronique ont été rapportés dans la littérature. Ces patients étaient traités par plusieurs médicaments pour un diabète et/ou une hypertension et recevaient en concomitance des préparations martiales pour traiter une anémie associée (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).

Surdosage

Chez l'enfant et l'adulte, le risque de toxicité commence à la dose de fer élémentaire de 20 mg par kg de poids corporel et augmente sensiblement à partir de 60 mg par kg de poids corporel.

Symptômes d'intoxication

Une intoxication au fer classique évolue en cinq phases cliniques: phase gastro-intestinale (incluant des signes d'irritation gastro-intestinale ou de nécrose de la muqueuse gastro-intestinale, associés dans la majorité des cas à des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, des diarrhées), phase de latence, état de choc et acidose métabolique, suivie d'une hépatite et d'une défaillance rénale, phase d'hépatotoxicité et phase d'occlusion intestinale.

Le diagnostic d'une intoxication aiguë au fer repose sur les symptômes cliniques, un taux de fer sérique accru (environ 2 à 9 heures après l'exposition) et une radiographie abdominale (en cas de prise de comprimés à base de fer).

Traitement d'une intoxication aiguë au fer

Traitement symptomatique:

Surveillance rigoureuse du patient, maintien de la respiration et de la circulation sanguine (équilibre hydro-électrolytique). Si nécessaire, mesures de précaution pour prévenir un état de choc.

Décontamination gastro-intestinale:

Une radiographie abdominale peut être réalisée pour confirmer la présence de comprimés à base de fer dans le tractus gastro-intestinal (estomac ou intestin grêle).

En cas de prise d'une grande quantité de comprimés à base de fer (lorsque plus de 20 mg/kg de fer ont été pris ou en présence de symptômes correspondants) et uniquement si la prise a été effectuée moins d'une heure auparavant, il est possible d'éliminer une partie du fer absorbée par une décontamination gastro-intestinale qui doit être effectuée uniquement en milieu hospitalier:

• Vomissements provoqués si le patient est conscient et coopératif
• L'administration de laxatifs contenant du macrogol ou une irrigation intestinale totale (WBI) sont également possibles (p.ex. la solution d'irrigation intestinale à base de polyéthylène glycol peut être administrée à un débit de 15 à 40 ml/kg/h pendant 4 à 8 heures). Ceci est indiqué lorsque la concentration sérique en fer continue d'augmenter malgré l'efficacité des vomissements.

Après l'irrigation, des radiographies de l'abdomen doivent être effectuées pour rechercher d'autres comprimés ou fragments de comprimés à base de fer.

Attention: des décontaminations gastro-intestinales sont possibles, mais ne doivent toutefois pas être utilisées dans le traitement de routine des intoxications au fer.

Traitement chélateur du fer:

En cas d'intoxication majeure, la thérapie de référence est la déféroxamine. Pour des informations détaillées, se référer à l'information professionnelle de la déféroxamine.

Le dimercaprol est contre-indiqué en cas d'intoxication au fer.

Propriétés/Effets

Code ATC:

B03AA07

Mécanisme d'action/Pharmacodynamie

Le fer est un atome central de l'hème. Il est un constituant de l'hémoglobine et est également essentiel pour l'érythropoïèse.

Le fer se distingue des autres minéraux parce que son équilibre dans le corps humain est uniquement régulé par son absorption, étant donné qu'il n'y a pas de mécanisme physiologique d'excrétion. La résorption du sulfate ferreux (FeSO4) a lieu par le transporteur de fer divalent couplé à un proton (DMT1) dans la partie proximale de l'intestin grêle (duodénum et proximal jéjunum).

La capacité de résorption des patients anémiques peut être considérablement accrue par comparaison avec celle de personnes saines, la surface de résorption se prolongeant considérablement vers la partie distale. Le processus de résorption est influencé par des facteurs diététiques et autres qui diminuent la résorption et qui, en conséquence, peuvent entraîner une carence en fer.

Des études cliniques montrent qu'une réponse hématologique peut être atteinte par des préparations de sulfate de fer orales (modification de l'Hb) ainsi que le remplissage des réserves de fer (normalisation de la ferritine).

Tardyferon contient du fer bivalent dont la biodisponibilité est générale­ment meilleure que celle du fer trivalent.

Tardyferon est une préparation martiale «slow-release». Grâce à la composition galénique du noyau de Tardyferon, la libération des ions Fe²⁺ est retardée et une concentration initiale élevée en fer est évitée. Cela permet de réduire le pourcentage d'effets secondaires indésirables et de faciliter l'observance.

De même, la libération retardée du fer permet la présence d'ions Fe²⁺ également dans les segments distaux de l'intestin. Ces segments sont capables d'absorber le fer grâce à un processus d'adaptation alors qu'en cas de saturation martiale, l'absorption intestinale reste pratiquement li­mitée aux segments supérieurs de l'intestin.

Comme pour toutes les préparations à base de fer, Tardyferon n'exerce aucun effet sur l'érythropoïèse ou sur une anémie non ferriprive.

Pharmacocinétique

Absorption

L'absorption est un mécanisme actif.

Administré par voie orale, le fer soluble tel qu'il se trouve dans Tardyferon est absorbé principalement dans le duodénum et dans le jéjunum proximal.

L'absorption de fer est fonction des réserves en fer du patient et du mode d'administration de la préparation (à jeun, 2 heures avant les repas, durant les repas). Lorsque Tardyferon est pris selon les recommandations poso­logiques (peu avant ou durant les repas), l'absorption de fer à partir de Tardyferon, mesurée sur la base des taux sériques de fer, est plus élevée qu'avec une libération du fer non-retardée.

La résorption augmente lorsque les réserves en fer sont vides et diminue lorsqu'elles sont suffisamment remplies.

Après l'administration de 2 comprimés retard de Tardyferon (160 mg de Fe²⁺), prises peu avant les repas par des sujets anémiques, aux réserves vides en fer (ferritine sérique < 10 µg/l), les concentrations sériques augmentaient de façon continue pour atteindre au bout de 4 heures des valeurs maximales.

Pour évaluer la biodisponibilité, il est toutefois nécessaire de connaître l'utilisation de l'apport oral en fer, à savoir la fraction du fer fixé sur l'hémo­globine à partir de Tardyferon. Mesurée grâce à du Tardyferon contenant du fer radioactif (⁵⁴Fe), cette fraction atteint dans des conditions thérapeu­tiques les 25%, ce qui représente quasiment une valeur théorique maximale pouvant être obtenue.

La résorption du fer est en corrélation étroite avec le degré de sidéropénie. Pour des valeurs basses d'hémoglobine et un faible remplissage des ré­serves de fer, elle est la plus élevée et diminue au fur et à mesure que ces paramètres reviennent à la normale. Elle ne peut pas dépasser la capacité maximale de transport des protéines de transport, même si l'on administre des doses élevées de fer; cette capacité peut être limitée par l'administra­tion concomitante de certains aliments et médicaments (cf. «Interactions»).

Distribution

Dans l'organisme, les réserves de fer se situent essentiellement au niveau de la moelle osseuse (érythroblastes), des érythrocytes, du foie et de la rate.

Dans le sang, le fer lié à la transferrine est transporté essentiellement vers la moelle osseuse où il est incorporé à l'hémoglobine.

Métabolisme

Le fer est un ion métallique qui n'est pas métabolisé par le foie.

Élimination

Aucun mécanisme d'excrétion actif n'existe pour le fer.

L'élimination moyenne de fer chez les personnes saines s'élève à approximativement 0,8 – 1 mg/jour.

L'excès de fer résultant de l'absorption de nourriture est principalement éliminé par les selles. Les voies d'élimination principales sont le tractus gastro-intestinal (desquamation des entérocytes, dégradation de l'hème issue de l'extravasation des érythrocytes), le tractus urogénital et la peau.

Le fer franchit la barrière placentaire et passe en faible quantité dans le lait maternel.

Données précliniques

Il n'existe pas d'études réglementaires sur la pharmacologie de sécurité, la mutagénicité, la toxicité à long terme, la carcinogénicité ainsi que sur la toxicité pour la reproduction.

L'administration au long cours de Tardyferon à des rats, des souris et des chiens n'a entraîné aucun résultat pertinent pour la sécurité.

Les études animales n'ont mis en évidence aucun effet sur la fertilité féminine et masculine.

Remarques particulières

Informations

Comme avec toute thérapie martiale orale, la prise de Tardyferon peut entraîner une coloration foncée des selles et simuler un méléna.

Conservation

Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date de péremption im­primée sur l'emballage avec la mention «EXP».

Remarques concernant le stockage

Conserver à 15 - 30° C.

Du fait que le plus petit emballage de Tardyferon avec 30 comprimés retard contient une dose totale de fer dont l'ingestion accidentelle par l'enfant en bas âge peut provoquer une intoxication mettant en jeu le pronostic vital, ce médicament doit être impérativement tenu hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

37'448 (Swissmedic)

Titulaire de l’autorisation

Pierre Fabre Pharma SA, 4123 Allschwil

Mise à jour de l’information

Septembre 2019