Колістин для інфузій суха речовина 2 млн МО 10 флаконів

склад

активні інгредієнти

колистиметат натрію

допоміжні речовини

ні

Лікарська форма та кількість діючої речовини на одиницю

Колістин 1 млн МО: порошок для приготування розчину для інфузій.1 флакон Колістіна містить: 1 млн МО, що еквівалентно 5,3 мг натрію.

Колістин 2 млн МО: порошок для приготування розчину для інфузій.1 флакон Колістіна містить: 2 млн МО, що еквівалентно 10,5 мг натрію.

Показання / Можливі сфери застосування

Колістин для інфузій показаний для лікування серйозних інфекцій, викликаних полірезистентними аеробними грамнегативними збудниками, коли встановлена ​​чутливість до колистину і немає інших варіантів лікування (див. /Наслідки).

Необхідно дотримуватись офіційних посібників з належного використання антибіотиків, зокрема рекомендації щодо застосування для запобігання підвищенню стійкості до антибіотиків.

Діагностику та початок терапії Колістином для інфузій рекомендується проводити у лікарні під керівництвом фахівця, наприклад, інфекціоніста.

Дозування/застосування

Доза колистиметату натрію (CMS) виражається в міжнародних одиницях (МЕ).

Корекція дози/титрування

Мінімальний рівень перед наступним введенням ЦМС можна визначити з третього дня лікування. Цільова область залежить від місцевих правил. Дотримання відповідних умов відбору проб і транспортування абсолютно необхідне.

початок терапії

Наступні рекомендації з дозування ґрунтуються на обмежених популяційних фармакокінетичних даних у тяжкохворих пацієнтів (див. розділ 4.4). Необхідно дотримуватись відповідних рекомендацій щодо терапії.

дорослі та молоді люди

Потрібно використовувати початкову дозу 9 мільйонів МО.

Також є досвід застосування початкової дози 6 млн. МО у пацієнтів з масою тіла ≤ 60 кг.

Початкова доза застосовується для пацієнтів з нормальною або порушеною функцією нирок. Сюди також входять пацієнти, які отримують замісну ниркову терапію.

Моделювання передбачає, що у пацієнтів з гарною функцією нирок у деяких випадках може знадобитися початкова та підтримуюча дози до 12 мільйонів МО.

підтримуюча терапія

дорослі та молоді люди

Підтримуюча доза 9 млн МО/сут, розділена на 2-3 прийоми.

тривалість терапії

При виборі дози та тривалості терапії слід враховувати такі фактори, як тяжкість інфекції та клінічна відповідь. Необхідно дотримуватись відповідних рекомендацій з терапії.

Пацієнти з печінковою дисфункцією

Немає даних у пацієнтів з печінковою недостатністю. Слід бути обережними при призначенні колистиметату натрію таким пацієнтам.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Корекція дози потрібна при порушенні функції нирок; однак є дуже обмежені фармакокінетичні дані у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Зниження дози рекомендується у пацієнтів з кліренсом креатиніну 50 мл/хв. Рекомендується дозування двічі на день.

Мільйон МЕ = мільйон МО

Гемодіаліз та безперервна гемо(діа)фільтрація

Колистин піддається діалізу за допомогою звичайного гемодіалізу і безперервної вено-венозної гемо(діа)фільтрації (CVVHF, CVVHDF). розглянути такі схеми:

гемодіаліз

Дні без ДД: 2,25 млн МО/добу (2,2-2,3 млн МО/добу).

У дні ГД: 3 млн МО/сут в дні гемодіалізу після сеансу ГД. Рекомендується дозування двічі на день.

CVVHF/CVVHDF

Як і у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Рекомендується дозування тричі на день.

Літні пацієнти

Корекція дози у пацієнтів похилого віку з нормальною функцією нирок не потрібна.

діти та молоді люди

Є дуже обмежені дані на підтримку режиму дозування у дітей та підлітків. При виборі дози слід враховувати зрілість нирок. Дозу слід розраховувати на основі безжирової маси тіла.

Діти ≤40 кг: 75 000–150 000 МО/кг/добу, розділені на 3 прийоми.

Для дітей із масою тіла понад 40 кг слід використовувати розрахунок дози для дорослих.

Повідомлялося про дози 150 000 МО/кг/день у дітей з муковісцидозом. Даних про застосування та розмір початкової дози у тяжкохворих дітей немає.

Рекомендації щодо дозування для дітей з нирковою недостатністю не встановлені.

Інтратекальне та внутрішньошлуночкове застосування

На підставі обмежених даних для дорослих рекомендується наступна доза:

Внутрішньошлуночкове застосування: 125 000 МО/сут.

Дози, що вводяться інтратекально, не повинні перевищувати дози, рекомендовані для внутрішньошлуночкового введення.

При інтратекальному та внутрішньошлуночковому введенні дітям не даються спеціальні рекомендації щодо доз.

Тип введення

Колистин для інфузій внутрішньовенно вводять у вигляді повільної інфузії протягом 30-60 хвилин.

У водному розчині колістиметат натрію гідролізується до діючої речовини колістину. При приготуванні дози слід суворо дотримуватись правил асептики, особливо якщо для приготування необхідної дози потрібно кілька флаконів (див. Інструкції по обігу).

Таблиця перетворення дози:

У Європі запропонована і введена доза колистиметату натрію (CMS) вказується виключно в міжнародних одиницях (МЕ).

Через різні дози, дані залежно від потенції, сталася плутанина та помилки при лікуванні. У США та інших країнах доза вказується в міліграмах активності основи колістину (мг CBA).

Наступна таблиця перетворення призначена для інформації. Інформація, що міститься в ньому, є приблизним номінальним значенням.

Таблиця перетворення CMS:

* Номінальне дозування препарату = 12500 МО/мг.

Протипоказання

Колістин не можна застосовувати при підвищеній чутливості до колистиметату натрію, сульфату колістин і поліміксину В.

Попередження та запобіжні заходи

По можливості слід розглянути можливість одночасного внутрішньовенного введення колістиметату натрію та іншого антибіотика, беручи до уваги залишкову чутливість збудників, що піддаються лікуванню. розвитку резистентності.

Є обмежені клінічні дані щодо ефективності та безпеки внутрішньовенного введення колистиметату натрію. Рекомендовані дози для всіх підгруп однаково засновані на обмежених даних (клінічних та фармакокінетичних/фармакодинамічних даних). сут) і застосування навантажувальної дози, а також застосування в особливих груп населення (пацієнти з порушенням функції нирок, діти та підлітки).

Дисфункція нирок:

Функцію нирок слід контролювати у всіх пацієнтів на початку дослідження та регулярно під час терапії.

Слід бути обережним при застосуванні колістиметату натрію у дітей віком до 1 року, оскільки функція нирок у цій віковій групі розвинена не повністю.

Нефротоксичність:

Існує підвищений ризик нефротоксичності колистину у пацієнтів з гіповолемією або у пацієнтів, які отримують інші потенційно нефротоксичні лікарські засоби (наприклад, аміноглікозиди, цефалоспорини, циклоспорин) (див. Взаємодії та побічні ефекти). Згідно з повідомленнями деяких досліджень, нефротоксичність, очевидно кумулятивними дозами та тривалістю лікування. Переваги тривалої терапії слід зіставляти з потенційно підвищеним ризиком ниркової токсичності.

Нейротоксичність:

Повідомлялося, що високі концентрації колистиметату натрію в сироватці крові, які можуть бути пов'язані з передозуванням або нездатністю знизити дозу у пацієнтів з нирковою недостатністю, призводили до нейротоксичних ефектів, таких як парестезія обличчя, м'язова слабкість, запаморочення, невиразна мова, вазомоторна нестабільність . розлади, сплутаність свідомості, психоз та апное. Пацієнтів слід контролювати на наявність періоральної парестезії та парестезії кінцівок як ознак передозування (див. Передозування).

Апное:

Повідомлялося про випадки дихальної недостатності після внутрішньом'язового введення колистиметату натрію. Порушення функції нирок підвищує ризик розвитку апное та нервово-м'язової блокади після застосування колістиметату натрію.

Порфирія:

Тому лікування колістином слід проводити з особливою обережністю у хворих на порфірію.

Міастенія Гравіс:

Відомо, що колистиметат натрію зменшує кількість ацетилхоліну, що вивільняється в пресинаптичних рухових сполуках.

Коліт/зниження сприйнятливості до збудників:

Повідомлялося про випадки антибіотикоасоційованого коліту та псевдомембранозного коліту при застосуванні майже всіх антибіотиків, які також можуть виникати при застосуванні колистиметату натрію. Тяжкість може змінюватись від легкої до небезпечних для життя явищ. колістиметата натрію (див. Побічні ефекти). Слід розглянути питання про припинення лікування колістиметатом натрію та призначення специфічної терапії Clostridium difficile. Не можна призначати препарати, що пригнічують перистальтику.

Як і у випадку з іншими антибіотиками, терапія колістином може призвести до виникнення нечутливих мікробів. У цих випадках слід розпочати відповідну терапію.

У поодиноких випадках можливе підвищення мінімальної інгібуючої концентрації та для збудників Pseudomonas aeruginosa. Ефективність може повернутися після припинення та/або модифікації терапії.

Гематоенцефалічний бар'єр:

Колістиметат натрію внутрішньовенно не проникає через гематоенцефалічний бар'єр у будь-якій клінічно значній мірі. застосування CMS був асептичний менінгіт (див. розділ "Побічні реакції").

Реакції гіперчутливості:

У разі виникнення алергічної реакції терапію колистиметатом натрію слід припинити та вжити відповідних заходів.

Натрій:

Колістин для інфузій 1 млн. МО і 2 млн. МО містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на флакон, тобто. практично не містить натрію.

Взаємодія

Фармакокінетичні взаємодії:

Дослідження взаємодії in vivo не проводились. Механізм перетворення колістиметату натрію в активну речовину колистин не описаний. Механізм кліренсу колістину, включаючи нирковий процесинг, також невідомий.

При одночасному застосуванні колістину для інфузій з лікарськими засобами, що інгібують або індукують ферменти, метаболізуючі лікарські засоби, або лікарськими засобами, що діють як субстрати для механізмів ниркового транспорту, слід мати на увазі можливість міжлікових взаємодій.

Дослідження in vitro:

У дослідженнях in vitro з клітинами печінки людини жодна з протестованих ферментних систем Р450 (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 та 3A4/5) не активувалася колистиметатом натрію або колістином.

Фармакодинамічні взаємодії:

Ризик нефротоксичності колістину може підвищуватись при його поєднанні з речовинами, що мають односпрямовану токсичність (наприклад, аміноглікозидами, цефалоспоринами, циклоспорином, фуросемідом, етакриновою кислотою).

Через обмежений досвід і потенційний ризик кумулятивної токсичності слід бути обережними при одночасному застосуванні колістиметату натрію з іншими препаратами.

У пацієнтів з міастенією слід з обережністю застосовувати одночасне лікування колистиметатом натрію та макролідними антибіотиками, такими як азитроміцин та кларитроміцин, або фторхінолонами, такими як норфлоксацин та ципрофлоксацин (див. Розділ 4.4).

Небезпека нервово-м'язової блокади може збільшуватися при одночасному введенні інгаляційних анестетиків (наприклад, ефіру, галотану), міорелаксантів або курареподібних препаратів (наприклад, тубокурарину, сукцинілхоліну) або аміноглікозидів.

Слід дотримуватися особливої обережності при одночасному застосуванні колістиметату натрію з іншими лікарськими засобами, що володіють нейротоксичним та/або нефротоксичним потенціалом.

Вагітність / Грудне вигодовування

Вагітність

Відсутні достатні дані про застосування колістину для інфузій вагітними жінками. Колистин проникає через плаценту. Дослідження колистину на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Доклінічні дані). для інфузій під час вагітності лише у разі нагальної потреби.

Лактація

Якщо матері необхідно лікування колістином для інфузій під час грудного вигодовування, грудне вигодовування слід припинити. У немовлят, що знаходяться на грудному вигодовуванні, можливий вплив діареї або дріжджової колонізації на фізіологічну кишкову флору.

Фертильність

Дослідження на тваринах не вказують на будь-який прямий або опосередкований шкідливий вплив на фертильність (див. «Доклінічні дані»).

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Навіть при застосуванні за призначенням цей лікарський препарат може змінити здатність реагувати настільки, що здатність керувати транспортними засобами, працювати з механізмами або працювати без опори буде порушена, наприклад, через виникнення запаморочення, сплутаності свідомості або порушень зору (див. також розділ «Небажані ефекти»). Більшою мірою це стосується поєднання з алкоголем.

Небажані ефекти

Найбільш частими побічними ефектами є порушення функції нирок та рідше ниркова недостатність, зазвичай після введення більш високих доз, ніж рекомендовано, у пацієнтів з нормальною функцією нирок, або без зниження дози у пацієнтів з порушенням функції нирок, або при одночасному застосуванні інших нефротоксичних антибіотиків. ефекти зазвичай оборотні після припинення терапії; лише в окремих випадках потрібно втручання (замісна ниркова терапія).

Високі концентрації колистиметату натрію в сироватці, наприклад, внаслідок передозування або нездатності знизити дозу у пацієнтів з нирковою недостатністю можуть призвести до нейротоксичних ефектів, таких як парестезія обличчя, м'язова слабкість, запаморочення, невиразна мова, вазомоторна нестабільність, порушення зору, сплутаність. Одночасне введення недеполяризуючих міорелаксантів або антибіотиків з аналогічними нейротоксичними ефектами також може викликати нейротоксичні ефекти. Зниження дози колистиметату натрію може полегшити симптоми.

Можуть виникнути реакції гіперчутливості, такі як висип та ангіоневротичний набряк.

Дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 до 1/10); нечасто (≥1/1000 до 1/100); 10'000);невідомо (не можна оцінити за наявними даними).

Захворювання імунної системи

У дуже рідкісних випадках реакції гіперчутливості, такі як висипання на шкірі, ангіоневротичний набряк, свербіж і лікарська лихоманка, можуть виникати як при парентеральній, так і при інгаляційній терапії.

Захворювання нервової системи

Дуже часто: нейротоксичність, така як парестезія обличчя, рота та періоральної області, головний біль та м'язова слабкість.

Частота невідома: запаморочення, сонливість, атаксія.

Захворювання шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто : свербіж.

Захворювання нирок та сечовивідних шляхів

Дуже часто: порушення функції нирок, що проявляється підвищенням рівня креатиніну та/або сечовини у крові та/або зниженням ниркового кліренсу креатиніну.

Рідко: гостра ниркова недостатність.

Нефротоксичні реакції є найбільш частими побічними ефектами при парентеральному застосуванні колістину, їх не можна повністю виключити при аерозольній терапії. недостатності (анурія, гострий канальцевий некроз).

Загальні розлади та стани в місці введення

Невідомо : реакції у місці ін'єкції.

Післяреєстраційне повідомлення про підозрювані небажані реакції має важливе значення. Це дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозри на новий або серйозний побічний ефект через онлайн-портал ЕлВіС (Електронна система пильності). знайти на сайті www.swissmedic.ch.

Передозування

Ознаки та симптоми

Після передозування можуть виникати нефротоксичні (альбумінурія, гематурія, циліндрурія, підвищення вмісту азоту сечовини та креатиніну в сироватці крові, зниження клубочкової фільтрації, гостра ниркова недостатність) та нейротоксичні реакції (поколювання в роті, невиразна мова, атакотична похід, атаксічна похід). парестезії особи, невиразна мова, вазомоторна нестабільність, порушення зору, сплутаність свідомості та психоз. Особливо важкою реакцією може бути нервово-м'язова блокада з м'язовою слабкістю, апное та, можливо, зупинкою дихання.

Лікування

Протиотрути від колістину немає. У разі передозування колистин та інші нефротоксичні або нейротоксичні препарати слід негайно припинити. Виведення колістину можна прискорити за рахунок осмотичного діурезу з манітолом. наявності супутньої ниркової недостатності.

Штучна вентиляція легень потрібна при нервово-м'язовій блокаді або дихальній недостатності.

Властивості/Ефекти

Код АТС J01XB01

Механізм дії

Колістин являє собою циклічний поліпептидний антибіотик, що відноситься до групи поліміксинів. Поліміксини діють, ушкоджуючи клітинну мембрану, і фізіологічні ефекти, що виникають в результаті, смертельні для бактерії. Поліміксини селективні щодо грамнегативних бактерій з гідрофобною зовнішньою мембраною.

Стійкість

Стійкі бактерії характеризуються модифікацією фосфатних груп ліпополісахариду, які заміняються етаноламіном або аміноарабінозою.

Слід очікувати перехресної стійкості між колістином (поліміксин Е) та поліміксином В. Оскільки механізм дії поліміксинів відрізняється від механізму дії інших антибіотиків, не можна очікувати, що резистентність до колистину та поліміксину призведе до резистентності до інших класів лікарських засобів лише за вказаним вище механізмом.

У разі тяжких інфекцій або, зокрема, неефективності лікування, слід провести мікробіологічний діагноз із підтвердженням наявності збудника та його чутливості до колистину.

Фармакодинаміка

Співвідношення ПК/ПД

Повідомлялося, що поліміксини мають бактерицидну дію на чутливі бактерії, що залежить від концентрації. Співвідношення fAUC (площа під кривою концентрації незв'язаних концентрацій у часі) і MIC (мінімальна інгібуюча концентрація), ймовірно, корелює з клінічною ефективністю.

Контрольні точки EUCAST

аПрикордонні значення наведені для дози 4,5 МИ x 2 внутрішньовенно з дозою навантаження 9 МИ.

чутливість

Для окремих видів поширеність набутої стійкості може змінюватися географічно і в часі. Тому бажані дані про місцеві умови резистентності, особливо при лікуванні важких інфекцій. деяких типах інфекції.

Часто чутливі види

аcinetobacter baumannii

гемофільна паличка

клебсієла види

синьогнійна паличка

Види, у яких набута стійкість може бути проблемою

Achromobacter xylosoxidans (раніше Alcaligenes xylosoxidans)

Стенотрофомонас мальтофілія

За своєю природою резистентні організми

Burkholderia cepacia та споріднені види

Протей spp.

Провіденсія spp.

види серратії

фармакокінетика

Поглинання

Є обмежена інформація про фармакокінетику колистиметату натрію (CMS) та колістину. Є дані про те, що фармакокінетика різна у тяжкохворих та пацієнтів з менш вираженими фізіологічними порушеннями, а також у здорових осіб. колістину у плазмі.

Після інфузії колістиметату натрію неактивні проліки перетворюються на активну речовину колистин.

Розподіл

У здорових осіб об'єм розподілу колістину невеликий, приблизно дорівнює об'єму позаклітинної рідини (ВКЖ). Об'єм розподілу значно збільшується у тяжкохворих суб'єктів. Проте за наявності менінгіту воно переважно надходить у цереброспінальну ліквор (ЦСЖ).

Метаболізм

Колістиметат натрію метаболізується незначною мірою. Це проліки, які гідролізуються до активного колістину.

Виведення

Підраховано, що у здорових людей близько 30% колистиметату натрію перетворюється на колистин. бути перетворено до 60-70%. CMS елімінується в основному шляхом клубочкової фільтрації через нирки. У здорових людей від 60% до 70% CMS виводиться у незміненому вигляді із сечею протягом 24 годин.

Виведення активного колістину описано не повністю. Колистин піддається екстенсивній реабсорбції в ниркових канальцях і може або виводитися не через нирки, або метаболізуватися в нирках з можливим накопиченням у нирках.

Період напіввиведення колістину у здорових добровольців і у хворих на муковісцидоз становить приблизно 3 і 4 години відповідно, при загальному кліренсі приблизно 3 л/год. У тяжкохворих пацієнтів спостерігався тривалий період напіввиведення, що становить приблизно 9-18 годин.

Лінійність/нелінійність

У клінічно значущому діапазоні доз як CMS, так і колистин виявляють лінійну фармакокінетику.

Доклінічні дані

Тривала (або повторна доза) токсичність

Колистин виявляв нефротоксичність при тривалому застосуванні різних форм введення у високих дозах у щурів та собак.

Мутагенність

Дослідження мутагенності in vitro та in vivo не дали доказів клінічно значущого генотоксичного потенціалу колістину.

Канцерогенність

Довгострокові дослідження канцерогенного потенціалу відсутні.

Репродуктивна токсичність

Недостатньо задокументовані репродуктивні токсикологічні дослідження, в яких колистин вводили мишам, щурам і кроликам з використанням різних форм введення, не надали будь-яких доказів тератогенної дії. Фертильність самців і самок гризунів не постраждала. У щурів виявлено негативний вплив на народжуваність і лактацію, на постнатальний розвиток не впливає.

Інші примітки

Несумісності

Колістин для інфузій не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.

Термін придатності порошку для приготування розчину для інфузій:

Колістин для інфузій слід використовувати лише до дати, зазначеної на контейнері EXP.

Стійкість після розтину

Термін придатності розчину колистину:

Гідроліз колістиметату значно збільшується, коли відновлений і розведений розчин має концентрацію нижче критичної міцелярної концентрації приблизно 80 000 МО/мл. Розчини нижче цієї концентрації слід використовувати негайно.

Для розчинів для болюсного введення або розпилення з концентрацією ≥80 000 МО/мл продемонстровано хімічну та фізичну стабільність відновленого розчину в оригінальному флаконі протягом 24 годин при температурі від 2° до 8°C.

Якщо приготування готового до вживання розчину (розтин, відновлення, розведення) не виключає ризик мікробної контамінації, готовий до вживання розчин слід використовувати негайно.

Розчини для інфузій, розведені за межі обсягу вихідного флакона та/або мають концентрацію 80 000 МО/мл, слід використовувати негайно.

Відтворені розчини для інтратекального або внутрішньошлуночкового застосування слід застосовувати негайно.

Особливі вказівки щодо зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці в захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Не мерзни.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Інструкції щодо звернення

Рекомендована стандартна доза для дорослих 2 млн МО повинна бути відновлена ​​в 10-50 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози для інфузій. Після відновлення виходить прозорий розчин. Інфузійний розчин призначений для одноразового застосування. викинути.

При інтратекальному та внутрішньошлуночковому застосуванні об'єм, що вводиться, не повинен перевищувати 1 мл (відновлена концентрація 125 000 МО/мл).

реєстраційний номер

67406 (Швейцарія).

Власник реєстраційного посвідчення

Мефа Фарма АГ, Базель.