Оксаліплатин Сандоз концентрат для інфузій 200 мг/40 мл флакон 40 мл

склад

активні інгредієнти

Оксаліплатин.

допоміжні речовини

Вода для ін'єкцій.

Лікарська форма та кількість діючої речовини на одиницю

Концентрат для приготування розчину для інфузій внутрішньовенно 5 мг/мл:

Флакони по 50 мг/10 мл, 100 мг/20 мл, 200 мг/40 мл та 250 мг/50 мл оксаліплатину.

Показання / Можливі сфери застосування

Лікування метастатичного колоректального раку в комбінації з 5-фторурацилом та фоліновою кислотою.

Ад'ювантна терапія раку товстої кишки III стадії (стадія С по Dukes) у комбінації з 5-фторурацилом та фоліновою кислотою.

Дозування/застосування

Для дорослих рекомендована доза становить 85 мг/м² оксаліплатину кожні два тижні у поєднанні з 5-фторурацилом та фоліновою кислотою. Рекомендується проводити ад'ювантну терапію протягом 12 циклів (6 міс).

Оксаліплатин завжди застосовується перед 5-фторурацилом і не вимагає попередньої гідратації.

Оксаліплатин, розведений в 250-500 мл 5% розчину глюкози, вводять протягом 2 годин у периферичну або центральну вену. Приготування інфузійного розчину та застосування: див.

Корекція дози через побічні ефекти/взаємодії

У разі неврологічних симптомів, гематологічної або шлунково-кишкової токсичності рекомендована корекція дози оксаліплатину залежить від тривалості та тяжкості супутніх симптомів або токсичності:

• Якщо симптоми тривають довше 7 днів і болючі, зменшіть дозу оксаліплатину на 25% у наступному циклі.
• Якщо парестезія зберігається без функціональних порушень до наступного циклу, дозу оксаліплатину знижують на 25%.
• Якщо парестезії з функціональними порушеннями зберігаються до наступного циклу, лікування необхідно перервати. Якщо після припинення лікування оксаліплатином симптоми покращуються, можна розглянути питання про відновлення лікування.
• Якщо гостра дизестезія глотки виникає під час 2-годинної інфузії або наступні години, наступні інфузії оксаліплатину слід вводити протягом 6 годин.
• Діарея 4 ступеня за ВООЗ, нейтропенія 3 або 4 ступеня (нейтрофіли 1000/мм3), фебрильна нейтропенія (лихоманка неясного генезу без документованої клінічної або мікробіологічної інфекції з абсолютним числом нейтрофілів 1,0x10 9/л, одинична температура 38°C протягом однієї години)
• або тромбоцитопенія 3 або 4 ступеня (тромбоцити 50 000/мм3) вимагають не тільки корекції дози 5-фторурацилу, а й зниження дози оксаліплатину на 25%. За наявності гематологічних змін наступний курс хіміотерапії слід відкласти доти, доки показники крові знов Анализ крові слід проводити перед початком лікування оксаліплатином та перед кожним новим курсом хіміотерапії.
• Оскільки оксаліплатин поєднується з 5-фторурацилом (з фоліновою кислотою або без неї), токсичність, пов'язана з 5-фторурацилом, повинна призвести до коригування дози, яка зазвичай рекомендується для цього протиракового засобу.

Спеціальні інструкції з дозування

Пацієнти з печінковою дисфункцією

Корекція дози у пацієнтів із підвищеним рівнем ферментів печінки не рекомендується.

Не спостерігалося значного впливу на кліренс ультрафільтрованої платини при печінковій недостатності легкого та середнього ступеня тяжкості. Досвіду застосування при тяжкій печінковій недостатності немає.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Оскільки інформація про безпеку у пацієнтів з нирковою недостатністю все ще обмежена, призначення слід розглядати лише після відповідної індивідуальної оцінки ризику/користування. У цих обставинах слід ретельно контролювати функцію нирок, при цьому початкова доза оксаліплатину, що рекомендується, становить 65 мг/м2.

Літні пацієнти

Оскільки функції органів, особливо печінки та нирок, у людей похилого віку часто обмежені, дозування слід коригувати з особливою обережністю.

діти та молоді люди

Безпека та ефективність у дітей не вивчалися.

протипоказання

Оксаліплатин протипоказаний:

• з відомою підвищеною чутливістю до оксаліплатину або інших препаратів, які містять платину.
• при депресії кісткового мозку до лікування (нейтрофіли 2000/мм3 та/або тромбоцити 50 000/мм3).
• при долікованій периферичній сенсорній нейропатії з функціональними порушеннями.
• якщо у вас серйозні порушення функції нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв).
• під час грудного вигодовування.
• під час вагітності.

Попередження та запобіжні заходи

Використання оксаліплатину призначене для відділень, що спеціалізуються на введенні цитотоксичних препаратів, та потребує спостереження лікаря, який має кваліфікацію в галузі застосування хіміотерапевтичних препаратів при лікуванні раку.

Оксаліплатин практично не пошкоджує тканини. У разі екстравазації слід негайно припинити інфузію та розпочати симптоматичне місцеве лікування.

система кровотворення

Оксаліплатин у комбінації з 5-фторурацилом/фоліновою кислотою призводить до значно більш високої частоти нейтропенії та тромбоцитопенії в порівнянні з монотерапією 5-фторурацилом/фоліновою кислотою.

Повідомлялося про випадки септицемії, нейтропенічної септицемії та септичного шоку, у тому числі з летальним кінцем, у пацієнтів, які отримували оксаліплатин. У разі виникнення такого явища лікування оксаліплатином слід припинити (див. розділ «Побічні ефекти»).

Гемолітико-уремічний синдром (ГУС) — потенційно небезпечне для життя токсичне захворювання. Лікування оксаліплатином слід припинити при перших ознаках мікроангіопатичної гемолітичної анемії, таких як швидке зниження рівня гемоглобіну з розвитком тромбоцитопенії, підвищення рівня білірубіну, креатиніаси часто показаний у разі недостатності.

Повідомлялося про випадки дисемінованої внутрішньосудинної коагулопатії (ДВС-синдром), включаючи летальні наслідки, у зв'язку з лікуванням оксаліплатином.

нервова система

Неврологічна переносимість оксаліплатину потребує особливого контролю, особливо у поєднанні з високо нейротоксичними препаратами. Неврологічний огляд необхідно проводити перед кожним застосуванням та через регулярні проміжки часу після цього.

Гострий синдром дизестезії глотки із суб'єктивним відчуттям дисфагії чи задишки без об'єктивних ознак дихальної недостатності (без ціанозу чи гіпоксії) чи ларингеального чи бронхоспазму (без стридору чи хрипів).

Щоб уникнути виникнення гострої фаринголарингеальної дизестезії пацієнтів слід застерігати від вживання холодних напоїв або крижаної їжі після введення оксаліплатину, тому що холод сприяє цьому небажаному ефекту. пацієнта після введення оксаліплатину, тривалість наступної інфузії слід збільшити (див. «Спосіб застосування та дози»).

Синдром оборотної задньої лейкоенцефалопатії (RPLS), також званий синдромом оборотної зворотної енцефалопатії (PRES).

Симптоми RPLS/PRES включають: головний біль, зниження рівня свідомості, судоми, порушення зору в діапазоні від відблисків до сліпоти, можливо, пов'язані з артеріальною гіпертензією. Діагноз RPLS/PRES ставиться на підставі МРТ.

травна система

Токсична дія оксаліплатину на шлунково-кишковий тракт у вигляді нудоти та блювання виправдовує профілактичне та/або лікувальне протиблювоте лікування.

Тяжка діарея та/або блювання, особливо при поєднанні оксаліплатину з 5-фторурацилом, можуть призвести до дегідратації, паралітичної кишкової непрохідності, кишкової непрохідності, гіпокаліємії, метаболічного ацидозу та ниркової дисфункції.

Пацієнти повинні бути поінформовані про ризик розвитку діареї, блювання та нейтропенії після введення оксаліплатину та 5-фторурацилу і що у цих випадках вони повинні терміново звернутися до лікаря для адекватного лікування (див. «Спосіб застосування та дози»). Коли оксаліплатин поєднується з 5- фторурацилом/фоліновою кислотою, частота та тяжкість діареї, нудоти/блювоти та мукозиту значно збільшуються порівняно з монотерапією 5-фторурацилом/фоліновою кислотою. Тривалість та частота небажаних явищ не збільшувалися при повторенні хіміотерапевтичних циклів.

Повідомлялося про випадки кишкової ішемії, у тому числі з летальним кінцем, при лікуванні оксаліплатином. У разі ішемії кишечника лікування оксаліплатином Сандоз слід припинити та вжити відповідних заходів.

дихальні шляхи

Якщо виникають незрозумілі порушення з боку дихальних шляхів, наприклад, непродуктивний кашель, задишка, хрипи або інфільтрат у легенях на рентгенограмі, лікування оксаліплатином слід перервати доти, доки дослідження легень не виключить інтерстиційну пневмопатію. Алергічні реакції можуть виникати під час курсу.

Алергічна реакція

У разі тяжкої алергічної реакції слід негайно припинити інфузію оксаліплатину та розпочати симптоматичне лікування. Пацієнт не повинен повторно лікуватись оксаліплатином.

серцева система

Подовження інтервалу QT може збільшити ризик шлуночкових аритмій, включаючи torsade de pointes, які можуть бути фатальними (див. Побічні ефекти). у пацієнтів з порушеннями електролітного балансу, такими як гіпокаліємія, гіпокальціємія або гіпомагніємія. При подовженні інтервалу QT лікування оксаліплатином Сандоз слід перервати.

З моменту появи на ринку оксаліплатину були зареєстровані випадки гострого коронарного синдрому (з інфарктом міокарда, коронарним артеріоспазмом та зупинкою серця, деякі з летальним результатом). При виникненні гострого коронарного синдрому лікування оксаліплатином необхідно перервати або повністю припинити, .Можливими заходами спостереження за хворим є консультація кардіолога та відповідні лабораторні дослідження.

У постреєстраційному досвіді застосування оксаліплатину повідомлялося про випадки серцевих аритмій (включаючи брадикардію, тахікардію та миготливу аритмію, деякі з летальним результатом). У разі виникнення серцевої аритмії слід розглянути питання про переривання або остаточне припинення лікування оксаліплатином на підставі індивідуальної.

Повідомлялося про випадки рабдоміолізу, у тому числі з летальним кінцем, у пацієнтів, які отримували оксаліплатин. , що викликають рабдоміоліз

Травна токсичність оксаліплатину може виявлятися виразкою дванадцятипалої кишки (ЯД) і потенційними ускладненнями, такими як кровотеча і перфорація, з потенційно летальним результатом.

Оксаліплатин не можна вводити внутрішньочеревно. Це може призвести до перитонеальної кровотечі (не за призначенням).

взаємодії

In vitro такі препарати не викликали значного витіснення сполук платини з їхнього зв'язування з білками: еритроміцин, саліцилат, гранісетрон, паклітаксел та вальпроат натрію.

In vivo оксаліплатин не метаболізується цитохромом Р450 і не пригнічує його. Взаємодії з препаратами, що метаболізуються цитохромом Р450, не очікується.

У пацієнтів не спостерігалося значної фармакокінетичної взаємодії між оксаліплатином та 5-фторурацилом.

Кліренс оксаліплатину можна зменшити, якщо одночасно вводити нефротоксичні речовини.

При одночасному застосуванні оксаліплатину з препаратами, що подовжують інтервал QT, рекомендується ретельно моніторинг інтервалу QT.

Рекомендується ретельний моніторинг при одночасному застосуванні оксаліплатину з препаратами, які, як відомо, є потенційними індукторами рабдоміолізу.

вагітність/грудне вигодовування

вагітність

На основі доклінічних даних оксаліплатин є фетотоксичним у клінічно рекомендованій дозі. На сьогоднішній день немає інформації про безпеку оксаліплатину у вагітних. Тому оксаліплатин протипоказаний при вагітності.

годування груддю

Проходження в грудне молоко не вивчалося. Тому оксаліплатин протипоказаний у період лактації.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Відповідні дослідження не проводилися. У зв'язку з можливими небажаними ефектами оксаліплатину Сандоз, такими як нудота, блювання та порушення зору, особливо тимчасова втрата зору, необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами або роботі з механізмами.

небажані ефекти

Вони класифікуються за органами і категоріями частоти відповідно до наступного правила: дуже часто (1/10); часто (1/100, 1/10); нечасто (1/1000, 1/100); , 1/1000); дуже рідко (1/10'000).

Наступні випадки були отримані з клінічних досліджень лікування на стадії метастазування та в умовах ад'ювантної терапії (за участю 416 та 1108 пацієнтів у групі оксаліплатин + 5-фторурацил/фолінова кислота відповідно) та з постреєстраційного досвіду. Оскільки захворюваність може варіюватися перераховано найвищі показники.

Найчастішими небажаними явищами, пов'язаними з комбінацією оксаліплатину та 5-фторурацилу/фолієвої кислоти, є шлунково-кишкові (діарея, нудота, блювота та запалення слизових оболонок), гематологічні (нейтропенія, тромбоцитопенія) та неврологічна .

Інфекції та паразитарні захворювання

Часто: інфекції верхніх дихальних шляхів. Нейтропенічна септицемія, також з летальним кінцем.

Нечасто: септицемія, також із летальним кінцем.

Невідомо: септичний шок, також із летальним кінцем.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Найчастіше: нейтропенія (79%, їх 3/4 ступеня до 41%), тромбоцитопенія (76%, їх 3/4 ступеня до 3,6%), анемія (82%, їх 3/4 ступеня). 4 до 2,9%), лейкопенія (70%, їх 3/4 ступеня до 14%), лімфопенія (44%, їх 3/4 ступеня до 7%).

Часто: фебрильна нейтропенія/нейтропенія з сепсисом (нейтропенія 3/4 ступеня та ознаки інфекції), кровотеча, гематурія, ректальна кровотеча.

Рідко: гемолітична анемія, дисемінована внутрішньосудинна коагулопатія (ДВС-синдром) (див. «Застереження та запобіжні заходи»).

захворювання імунної системи

Дуже часто: алергічні реакції (10,3%), такі як висипання на шкірі (особливо кропив'янка), кон'юнктивіт, риніт.

Часто: анафілактичні реакції, включаючи бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, гіпотензію та анафілактичний шок.

Рідко: імуноалергічна тромбоцитопенія (див. «Попередження та запобіжні заходи»).

Порушення обміну речовин та харчування

Дуже часто: відхилення від норми рівня глюкози у крові (17%), підвищення рівня ЛДГ (17%), гіпокаліємія (14%), відхилення від норми вмісту натрію у сироватці (13%), гіперглікемія.

Часто: зневоднення, гіпокальціємія.

Нечасто: метаболічний ацидоз.

Психіатричні захворювання

Часто депресія, порушення сну.

Нечасто: нервозність.

Захворювання нервової системи

Дуже часто: периферична сенсорна невропатія (до 95%) з дис- та/або парестезіями кінцівок з судомами або без них, часто спричинена холодом. Тривалість цих симптомів, які зазвичай зникають між курсами лікування, збільшується зі збільшенням кількості циклів.

Біль, функціональні порушення, включаючи труднощі з дрібною моторикою (10% після кумулятивної дози 850 мг/м² [тобто 10 циклів], 20% після кумулятивної дози 1000 мг/м² [тобто 12 циклів]). Неврологічні симптоми зазвичай покращуються протягом кількох місяців після закінчення лікування.

Після більш ніж трьох років спостереження приблизно у 3% пацієнтів, які піддаються ад'ювантному лікуванню раку товстої кишки, виявляють або помірну стійку локалізовану парестезію (2,3%), або парестезію, що функціонально порушує (0,5%).

Головний біль (11%), порушення смаку (12%).

Часто: гострі нейросенсорні прояви (1-2%, транзиторна парестезія, дис- або гіпестезія).

Запаморочення, неврит рухового нерва, менінгізм.

Нечасто: дисфункція черепних нервів із ізольованими симптомами, такими як птоз, диплопія, афонія/дисфонія та невралгія трійчастого нерва.

Рідко: дизартрія, зникнення кісткових/сухожильних рефлексів, симптом Лермітта.

Дуже рідко: неврит зорового нерва.

хвороби очей

Часто кон'юнктивіт, порушення зору.

Рідко: минуще зниження гостроти зору, аномалії поля зору, минуща втрата зору (зворотна після припинення лікування).

Хвороби вуха та лабіринту

Нечасто: ототоксичність (без глибокої втрати слуху).

Рідко: глухота.

хвороби серця та судин

Найчастіше: носові кровотечі (16%).

Часто: артеріальна гіпертензія, тромбоз глибоких вен, легенева емболія, тромбоемболічні явища.

Рідко: подовження інтервалу QT, шлуночкова аритмія, включаючи torsades de pointes, з можливим летальним кінцем.

Захворювання органів дихання, грудної клітки та середостіння

Дуже часто: задишка (11%), кашель (10%).

Часто: риніт, ларингоспазм.

Рідко: фіброз легень, гостра інтерстиціальна пневмопатія, іноді зі смертельними наслідками (див. Розділ 4.4).

Захворювання шлунково-кишкового тракту

Дуже часто: запор (27%), втрата апетиту (18%), нудота (74%, з них 3/4 до 5,1%), блювання (49%, з них 3/4 до 6,7%) ). діарея (61%, їх 3/4 ступеня до 11%), біль у животі (30%), мукозит/стоматит (42%, їх 3/4 ступеня до 2,9%).

Часто: диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс, сингултус, шлунково-кишкова кровотеча.

Нечасто: кишкова непрохідність, кишкова непрохідність.

Рідко: коліт, включаючи діарею, пов'язану з Clostridium difficile; Панкреатит, ішемія кишечника, у тому числі з летальним кінцем, виразка дванадцятипалої кишки та ускладнення у вигляді геморагічних виразок або перфорацій з потенційно летальним кінцем.

Захворювання печінки та жовчовивідних шляхів

Дуже часто: підвищення активності печінкових трансаміназ (ад'ювантна терапія: АЛАТ/АСАТ 57%; лікування на метастатичній стадії: АЛАТ 28%, АсАТ 50%). Збільшення лужної фосфатази (56%) та білірубіну (20%).

Дуже рідко: порушення з боку печінкових судин: венооклюзійна хвороба печінки, пеліоз печінки, вузлова регенеративна гіперплазія, перисинусоїдальний фіброз та портальна гіпертензія.

Захворювання шкіри та підшкірної клітковини

Найчастіше: випадання волосся (20%), зміни шкіри (32%).

Часто: ексфоліація (наприклад, долонно-підошовний синдром), еритематозний висип, висипання, підвищене потовиділення, порушення придатків шкіри.

Захворювання опорно-рухового апарату, сполучної тканини та кісток

Дуже часто: біль у спині (лікування на стадії метастазування: 13%).

Часто: артралгія, біль у кістках.

Рідко: рабдоміоліз, також із летальним кінцем.

Захворювання нирок та сечовивідних шляхів

Часто: дизурія, часте та порушене сечовипускання, підвищення рівня креатиніну.

Рідко: ниркова недостатність (ступінь 3/4).

Дуже рідко: тубуло-інтерстиціальна нефропатія, яка може призвести до гострої ниркової дисфункції, гострого канальцевого некрозу.

Загальні розлади та стани в місці введення

Дуже часто: інфекційна або неінфекційна імунобумовлена лихоманка (34%), стомлюваність (44%), астенія (21%), біль (14%), реакція в місці введення (11%), збільшення маси тіла (ад'ювантне лікування: 10). %).

Часто: біль у грудях, зниження маси тіла (лікування на стадії метастазування). У разі екстравазації іноді може виникати сильне запалення та локальний біль, що може призвести до ускладнень, особливо якщо інфузія оксаліплатину здійснюється у периферичну вену (див. розділ 4.4).

Постмаркетингові побічні ефекти

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Поодинокі випадки: гемолітико-уремічний синдром, аутоімунна панцитопенія.

Зареєстровані випадки невідомої частоти: панцитопенія, вторинний лейкоз.

захворювання імунної системи

Зареєстровані випадки з невідомою частотою: реакція гіперчутливості уповільненого типу.

Захворювання нервової системи

Поодинокі випадки: судоми.

Зареєстровані випадки з невідомою частотою: ішемічна та геморагічна цереброваскулярна хвороба.

Захворювання органів дихання, грудної клітки та середостіння

Зареєстровані випадки з невідомою частотою: пневмонія та бронхопневмонія, в одному випадку летальний кінець.

Захворювання шкіри та підшкірної клітковини

Зареєстровані випадки з невідомою частотою: Гіперчутливий васкуліт.

хвороби серця та судин

Зареєстровані випадки з невідомою частотою: гострий коронарний синдром (включаючи інфаркт міокарда, спазм коронарних артерій, зупинку серця).

Захворювання шлунково-кишкового тракту

Зареєстровані випадки з невідомою частотою: Езофагіт.

Травми, отруєння та процедурні ускладнення:

Зареєстровані випадки невідомої частоти: падіння та травми, пов'язані з падінням.

Післяреєстраційне повідомлення про підозрювані небажані реакції має важливе значення. Це дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. знайти на сайті www.swissmedic.ch.

передозування

Ознаки та симптоми

У разі передозування слід очікувати на посилення небажаних ефектів.

Догляд

У такому разі слід контролювати аналіз крові та симптоматично лікувати інші токсичні явища.

Протиотрута від оксаліплатину невідома.

Властивості/Ефекти

Код УВС

L01XA03

механізм дії

Оксаліплатин є протипухлинним препаратом і являє собою новий клас сполук платини. У них атом платини утворює комплекс з 1,2-діаміноциклогексаном (DACH) та оксалатною групою. Оксаліплатин складається з одного енантіомеру.

Він демонструє широкий спектр цитотоксичних ефектів in vitro та широкий спектр протипухлинних ефектів in vivo на різних моделях пухлин.

Також було показано, що оксаліплатин ефективний in vitro та in vivo щодо різних стійких до цисплатину ліній пухлинних клітин.

Синергічний цитотоксичний ефект з 5-фторурацилом був продемонстрований in vitro та in vivo .

Наявні дослідження механізму дії свідчать про те, що гідратовані похідні, що утворюються при біотрансформації оксаліплатину, взаємодіють з ДНК, тим самим утворюючи між- та внутрішньомолекулярні зв'язки між ланцюгами ДНК, що призводить до порушення синтезу ДНК. Цим пояснюється цитотоксичний та протипухлинний ефект.

фармакодинаміка

Див «Механізм дії».

Клінічна ефективність

I. Терапія першої лінії

Ефективність оксаліплатину в дозі 85 мг/м² у поєднанні з 5-фторурацилом/фолієвою кислотою один раз на два тижні як терапія першої лінії метастатичного колоректального раку була продемонстрована в рандомізованому дослідженні фази III порівняно з 5-фторурацилом/фоліновою кислотою.Результати показали частоту відповіді 49% проти 22%, медіану виживання без прогресування 8,2 проти 6,0 місяців та загальне виживання 16,2 проти 14,7 місяців.

Комбінація оксаліплатину з 5-фторурацилом/фолієвою кислотою дозволила значно відстрочити погіршення загального стану.

ІІ. Лікування другої лінії

Пацієнти, які вже отримували терапію першої лінії 5-фторурацилом та фолієвою кислотою (різні схеми терапії) та отримували комбінацію оксаліплатину плюс 5-фторурацил як терапію другої лінії, показали частоту відповіді від 7 до 23,5%. Медіана виживання без прогресування склала 4,3 до 5,1 місяця (подробиці див. у літературі).

III.ад'ювантна терапія

При ад'ювантному лікуванні раку товстої кишки III стадії (Dukes C) клінічне дослідження фази III Mosaïc EFC3313 показало, що комбінація оксаліплатину плюс 5-фторурацил/фолінова кислота (FOLFOX4) дає значну перевагу з точки зору безрецидивного виживання протягом 3 років. порівняно з 5-фторурацилом/фоліновою кислотою окремо (LV5FU2): 78,7% (95% ДІ, 76,2–81,1) для FOLFOX4 та 73,3% (95% ДІ, 70,6–75,9 ) для LV5FU2 (ОР 0,76 [95% ДІ, 0,64 - 0,89] [р = 0,0008]).На момент аналізу даних дані для порівняння виживання в двох досліджуваних групах ще не були доступні.На сьогоднішній день , після медіани трьох років спостереження, не було продемонстровано значної переваги щодо вторинного критерію ефективності «відсоток виживання»: 87,7% проти 86,6%, ОР 0,9 (95% ДІ, 0,71-1,13). .

фармакокінетика

поглинання

При рекомендованій терапевтичній дозі та нормальному або злегка зниженому кліренсі креатиніну (≥60 мл/хв) існує лінійна кореляція між введеною дозою та рівнем у плазмі крові.

У наступній таблиці представлені фармакокінетичні параметри ультрафільтрованої (не пов'язаної з білками плазми) платини після одноразової двогодинної інфузії 85 мг/м2 або 130 мг/м2 оксаліплатину:

Значного накопичення ультрафільтрованої платини немає.

Між- та внутрішньосуб'єктні варіації впливу ультрафільтрованої платини (AUC0-48) від малих до помірних (33% та 5% відповідно).

розподіл

Наприкінці 2-годинної інфузії оксаліплатину в дозі 130 мг/м² 15 % платини виявляється у системному кровотоку, а 85 % швидко переноситься у тканини або виводиться із сечею. Через дві години після закінчення інфузії платина майже порівну розподіляється між еритроцитами та плазмою. близько 25-50% платини знаходиться у вільній формі. Вивільняється з комплексу платина незворотно зв'язується з білками плазми (альбуміном і гамма-глобулінами) та еритроцитами. Кінцевий період напіввиведення пов'язаної платини відповідає нормальному виведенню альбуміну та еритроцитів.

метаболізм

Оксаліплатин швидко та широко розщеплюється неферментативно.

Через 2 години неушкодженої вихідної речовини виявити не вдалося.

Біотрансформація діаміноциклогексанового фрагмента (DACH) людини, опосередкована цитохромом Р450, in vitro не спостерігалася. Не очікується лікарської взаємодії, пов'язаної з цитохромом Р450.

In vivo у плазмі виявлено приблизно 17 похідних платини, деякі з яких є цитотоксичними (моно- та дихлор-DACH-платина та моно- та диакво-DACH-платина) та іншими нецитотоксичними комплексами.

усунення

Після одноразового прийому оксаліплатину в дозі 130 мг/м² приблизно 54 % дози виводиться із сечею та менше 3 % з калом протягом 5 днів.

Кліренс ультрафільтрованої платини становить 10,1-18,5 л/год, що дорівнює або вище середньої клубочкової фільтрації (7,5 л/год).

Нирковий кліренс платини достовірно корелює з клубочковою фільтрацією.

Рівень ультрафільтрованої платини в плазмі протікає в три фази і характеризується двома відносно короткими фазами розподілу (t½α= 0,28 год і t½β= 16,3 год), за якими слідує третя, значно триваліша кінцева фаза елімінації b (t½γ= 273 год) . ).Остання фаза відповідає елімінації неактивних речовин.

Кінетика спеціальних груп пацієнтів

дисфункція печінки

Не спостерігалося значного впливу на кліренс ультрафільтрованої платини при печінковій недостатності легкого та середнього ступеня тяжкості. Досвіду застосування при тяжкій печінковій недостатності немає.

ниркова дисфункція

Кліренс платини значно знижується у хворих з помірною нирковою недостатністю (з 17,6±2,18 л/год до 9,95±1,91 л/год). Вплив тяжкої ниркової недостатності на фармакокінетику оксаліплатину не вивчався.

Літні пацієнти

Профіль безпеки оксаліплатину, що використовується окремо, у пацієнтів похилого віку (≥65 років) аналогічний такому у молодших пацієнтів.

Доклінічні дані

У ході доклінічних досліджень на різних видах (миші, щури, собаки та/або мавпи) після одноразового та багаторазового введення речовини ідентифікованими органами-мішенями були кістковий мозок, шлунково-кишковий тракт, нирки, яєчка, нервова система та серце. .За винятком змін у серці, токсичність, що спостерігається в органах-мішенях тварин, має ту ж природу, що і в інших форм платини та інших цитотоксичних речовин, що змінюють ДНК, що використовуються при лікуванні раку людини. з фатальною фібриляцією шлуночків. Кардіотоксичність вважається специфічною для собак не тільки тому, що вона спостерігалася тільки у цього виду,

Доклінічні дослідження сенсорних нейронів щурів дозволяють припустити, що гострі нейросенсорні симптоми, викликані оксаліплатином, можуть бути пов'язані з взаємодією з потенціалзалежними Na+-каналами. не проводилися, оксаліплатин вважається можливим канцерогеном.

Інші примітки

несумісності

• Чи не розбавляти сольовими розчинами.
• Не змішуйте з іншими препаратами/розчинами і не використовуйте в одному інфузійному пакеті або трубці; це стосується, зокрема, 5-фторурацилу, основних розчинів, трометамолу та препаратів фолієвої кислоти з трометамолом як наповнювача.
• Не використовуйте ін'єкційний матеріал, який містить алюміній.

довговічність

Лікарський препарат можна використовувати лише до дати, зазначеної на упаковці.

Особливі вказівки щодо зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці, при кімнатній температурі (15-25 ° С) та в недоступному для дітей місці.

Інструкції щодо звернення

Препарат слід використовувати за одне застосування.

Розведення перед інфузією

Відбирають з флакона необхідний об'єм концентрату для приготування розчину для інфузій і розбавляють 250-500 мл 5% розчину глюкози до отримання концентрації більше 0,2 мг/мл.

Після розкриття флакона концентрат для приготування розчину для інфузій необхідно використовувати негайно; Залишки підлягають утилізації.

Хімічна та фізична стабільність розчину, розведеного до концентрації 0,2-1,0 мг/мл у 5% глюкозі, становить 48 годин при зберіганні в холодильнику (від 2 до 8°С) та при температурі 20-25°С. годинник.

З мікробіологічної точки зору інфузійний розчин слід використовувати відразу після приготування. Якщо препарат не використовується відразу, умови зберігання перебувають у віданні виробника. асептичні умови.

Запобіжні заходи адміністрації

Перед використанням огляньте візуально. Повинні використовуватися тільки прозорі розчини, що не містять частинок.

• НІКОЛИ не вводьте нерозбавленим.
• Оксаліплатин можна вводити одночасно з фолієвою кислотою протягом 2-6 годин, використовуючи Y-подібний з'єднувач безпосередньо перед місцем інфузії. Однак не можна вводити два препарати в один і той же інфузійний пакет. тільки ізотонічними інфузійними розчинами, такими як 5% розчин глюкози, але НІКОЛИ не розчинами, що містять хлорид натрію, хлорид або лужні розчини (див. «Несумісність»).
• Промийте інфузійну трубку після застосування оксаліплатину.
• Використовуйте ТІЛЬКИ рекомендовані розчинники.

Інструкція щодо поводження з цитостатиками

При приготуванні та поводженні з оксаліплатином, а також при утилізації відходів необхідно дотримуватись рекомендацій щодо застосування цитостатиків.

реєстраційний номер

61663 (Швейцарія).

Власник реєстраційного посвідчення

Sandoz Pharmaceuticals AG, Ріш; Роткройц.