Rekovelle Inj Lös 72 мкг/2,16 мл ручка

OEMéd

Qu’est-ce que Rekovelle Pen et quand doit-il être utilisé?

Rekovelle Pen contient de la follitropine delta, une hormone folliculo-stimulante (FSH) produite par une technique de génie génétique, qui appartient à la famille des hormones appelées gonadotrophines. Les gonadotrophines sont impliquées dans la reproduction et la fertilité.

Rekovelle Pen est utilisé chez des femmes qui suivent des programmes de procréation médicalement assistée, comme la fécondation in vitro ou l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI). Rekovelle Pen stimule les ovaires afin de favoriser la croissance et le développement de plusieurs follicules, à partir desquels des ovocytes sont prélevés et fécondés en laboratoire (in vitro).

Rekovelle Pen n'est utilisé que sur prescription et sous le contrôle du médecin.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Avant l'initiation du traitement avec Rekovelle Pen, les causes de vos problèmes de fertilité et celles de votre partenaire devront être évaluées par un médecin.

Veuillez suivre scrupuleusement les instructions de votre médecin et vous présenter aux examens de contrôle.

Si vous procédez vous-même aux injections, vous devez être formée précisément à l'utilisation du stylo, et la première injection doit être effectuée sous la surveillance du personnel spécialisé.

Quand Rekovelle Pen ne doit-il pas être utilisé?

Rekovelle Pen ne doit pas être utilisé,

•si vous avez une tumeur de l'hypophyse ou de l'hypothalamus;

•si vous avez des ovaires de taille supérieure à la normale ou des kystes ovariens (sauf s'ils sont dus à un syndrome des ovaires polykystiques);

•si vous avez une tumeur des ovaires, de l'utérus ou du sein;

•si vous avez des saignements vaginaux d'origine inconnue;

•si vous présentez une ménopause précoce;

•si vous présentez des malformations des organes génitaux rendant une grossesse normale impossible;

•si vous avez des fibromes utérins rendant une grossesse normale impossible;

•si vous êtes enceinte ou si vous allaitez;

•si vous êtes allergique à l'hormone folliculo-stimulante ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament.

Quelles sont les précautions à observer lors de l’utilisation de Rekovelle Pen?

Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (OHSS)

Les gonadotrophines comme Rekovelle Pen peuvent induire un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (OHSS). Cela se produit lorsque les follicules présentent un développement trop important et forment de grands kystes.

Veuillez contacter immédiatement votre médecin si vous avez des douleurs, une gêne ou des ballonnements dans l'abdomen, si vous ressentez des nausées, si vous souffrez de vomissements, de diarrhées, si vous prenez du poids ou si vous avez des difficultés à respirer.

Si la dose recommandée et le schéma d'administration sont respectés, le risque d'un OHSS est réduit. Si vous présentez le risque de développer un OHSS, il est possible que votre médecin ne vous administre pas d'hCG (choriogonadotrophine humaine) pour le développement folliculaire final, et il vous sera éventuellement demandé de ne pas avoir de rapport sexuel pendant au moins quatre jours ou d'utiliser une méthode de contraception barrière.

Grossesse multiple et anomalies à la naissance

Lors d'un traitement par assistance médicale à la procréation, le risque d'une grossesse multiple (jumeaux, par exemple) est essentiellement lié au nombre d'embryons placés dans votre utérus, à la qualité des embryons et à votre âge. Une grossesse multiple peut entraîner des complications médicales pour vous et pour vos bébés.

Grossesse extra-utérine

Lors d'un traitement par assistance médicale à la procréation, vous êtes plus susceptible d'avoir une grossesse extra-utérine (grossesse ectopique) que si vous concevez naturellement. Si vous avez un antécédent de maladie tubaire, vous présentez un risque majoré de grossesse ectopique.

Fausse couche

Lors d'un traitement par assistance médicale à la procréation, vous êtes plus susceptible de faire une fausse couche qu'avec une conception naturelle.

Malformations congénitales

La fréquence des malformations congénitales peut être légèrement augmentée après une procréation médicalement assistée, par rapport à une conception spontanée. On suppose que cela doit être attribué à des différences dans les caractéristiques des parents (par exemple, âge de la mère, qualité des spermatozoïdes) et aux grossesses multiples.

Torsion ovarienne

Des torsions des ovaires (torsions ovariennes) ont été rapportées après un traitement de procréation médicalement assistée. La torsion des ovaires peut empêcher le sang de circuler vers les ovaires. Les symptômes d'une torsion ovarienne peuvent être douleurs du bas-ventre, nausées, vomissements, accélération du pouls et sueurs. Si vous présentez ces symptômes, vous devez contacter immédiatement votre médecin.

Problèmes de coagulation sanguine (événements thromboemboliques)

Chez les femmes enceintes, la probabilité d'avoir des caillots dans les vaisseaux (veines ou artères) est plus élevée. Le traitement de l'infertilité peut augmenter ce risque, en particulier si vous êtes en surpoids, si vous fumez ou si vous ou un membre de votre famille (parent consanguin) présentez des troubles de la coagulation (thrombophilie) établis. Si vous pensez être concernée par ce problème, informez-en votre médecin.

Tumeurs des ovaires et d'autres organes de la reproduction

Des tumeurs des ovaires et d'autres organes de la reproduction ont été rapportées chez des femmes ayant reçu plusieurs traitements contre l'infertilité. On ignore si le traitement contre les troubles de la fertilité augmente le risque d'apparition de ces tumeurs.

Autres affections

Avant de commencer le traitement avec Rekovelle Pen, informez votre médecin si vous avez été prévenue par un autre médecin qu'une grossesse serait dangereuse pour vous.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien, si vous souffrez d'autres maladies, si vous êtes allergique ou si vous prenez déjà d'autres médicaments en usage interne ou externe (même en automédication).

Rekovelle Pen peut-il être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement?

Rekovelle Pen ne doit pas être utilisé pendant une grossesse ou pendant l'allaitement.

Comment utiliser Rekovelle Pen?

Votre médecin vous fera des prises de sang avant et pendant le traitement, afin de déterminer individuellement la posologie et de contrôler l'efficacité du traitement. Votre poids sera également mesuré avant le début du traitement. La dose quotidienne de Rekovelle Pen reste normalement fixe pendant toute la phase de traitement, mais pourra toutefois être réduite à partir du jour 6 du traitement en cas de réponse excessive des ovaires. L'administration quotidienne de Rekovelle Pen doit commencer le 2^ème ou 3^ème jour du cycle (après le début des règles). La dose quotidienne ne doit pas dépasser 12 microgrammes lors du premier cycle de traitement et 24 microgrammes lors des cycles ultérieurs. Le traitement par Rekovelle Pen est terminé lorsqu'un nombre suffisant de follicules est présent. Selon la réponse, votre médecin décidera si vous devez recevoir une injection de l'hormone dite choriogonadotrophine humaine (hCG) pour le développement final des follicules.

Comment sont administrées les injections?

Rekovelle Pen est conçu pour être administré par injection sous la peau (sous-cutanée), de préférence dans la paroi abdominale. Le stylo prérempli de Rekovelle Pen peut être utilisé pour plusieurs injections mais chez la même patiente uniquement.

La première injection de ce médicament doit être effectuée sous la surveillance d'un médecin ou d'une infirmière. Votre médecin décidera si vous pouvez vous administrer les doses suivantes par vous-même à domicile, après avoir reçu une formation adéquate.

Si vous injectez le médicament vous-même, veuillez lire attentivement les instructions d'utilisation du stylo prérempli de Rekovelle Pen incluses séparément.

Si vous avez utilisé une plus grande quantité de Rekovelle Pen que vous n'auriez dû

Les effets liés à une surdose de Rekovelle Pen ne sont pas connus. On peut toutefois s'attendre à la survenue d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (OHSS) qui est décrit à la rubrique «Quelles sont les précautions à observer lors de l'utilisation de Rekovelle Pen?».

Si vous avez oublié d'utiliser Rekovelle Pen

Ne prenez pas de dose double pour remplacer la dose que vous avez oublié de prendre. Contactez votre médecin dès que vous vous rendez compte que vous avez oublié une dose. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

L'utilisation et la sécurité de Rekovelle Pen n'ont pas été établies à ce jour chez les enfants et les adolescents. Le médicament ne sera donc pas utilisé dans ces groupes d'âge.

Utilisation chez les patientes de plus de 65 ans

L'utilisation et la sécurité de Rekovelle Pen n'ont pas été établies à ce jour chez les patientes de plus de 65 ans. Le médicament ne sera donc pas utilisé dans ce groupe d'âge.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Quels effets secondaires Rekovelle Pen peut-il provoquer?

Les hormones comme Rekovelle Pen utilisées dans le traitement de l'infertilité peuvent causer une forte activité ovarienne (syndrome d'hyperstimulation ovarienne, OHSS). Les symptômes peuvent inclure des douleurs, une gêne ou des gonflements au niveau de l'abdomen, des nausées, des vomissements, des diarrhées, une prise de poids et des difficultés respiratoires. Si vous ressentez l'un de ces symptômes, vous devez contacter immédiatement un médecin.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir lors de l'utilisation de Rekovelle Pen:

Fréquent: maux de tête, nausées, constipation, douleurs abdominales, douleurs et gênes pelviennes, syndrome d'hyperstimulation ovarienne (OHSS), saignements vaginaux, douleurs d'origine ovarienne ou tubaire et fatigue (abattement).

Occasionnel: sautes d'humeur, somnolence/torpeur, vertiges, diarrhée, ballonnements, vomissements, autres douleurs abdominales, troubles mammaires (incluant douleur et sensibilité de la poitrine), kystes ovariens (avec douleurs pelviennes et entre autres douleurs dorsales).

Rare: torsion des ovaires et des trompes.

Parmi les autres préparations à base de FSH produites par une technique de génie génétique, des troubles de la coagulation dans les veines ou les artères (parfois aussi indépendamment d'un OHSS) ont été rapportés, ainsi que des réactions généralisées d'hypersensibilité (y compris choc anaphylactique ou œdèmes de la peau).

Si vous remarquez des effets secondaires qui ne sont pas mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

À quoi faut-il encore faire attention?

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

A conserver au réfrigérateur (2 °C – 8 °C). Ne pas congeler. Conserver le stylo prérempli dans son emballage d'origine pour le protéger de la lumière.

Le stylo prérempli de Rekovelle Pen peut être conservé dans son emballage d'origine hors du réfrigérateur à une température ne dépassant pas 25 °C pendant une durée maximale de 3 mois et doit être ensuite éliminé, même si le stylo prérempli est remis au réfrigérateur.

Après la première injection, le médicament se conserve pendant 28 jours au maximum, à une température ne dépassant pas 25 °C, même si le stylo prérempli est remis au réfrigérateur. La solution pour injection restante non utilisée doit être éliminée au plus tard 28 jours après l'ouverture.

Vous ne devez pas utiliser Rekovelle Pen si la solution n'est pas claire ou si elle contient des particules en suspension.

Tenir ce médicament hors de la portée des enfants.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Rekovelle Pen?

Rekovelle Pen 12 µg:

1 stylo prérempli avec 0,36 ml de solution pour injection contient, comme substance active, 12 µg de follitropine delta provenant de cellules humaines génétiquement modifiées.

Excipients: Conservateurs: phénol 1,8 mg, polysorbate 20; antioxydants: L-méthionine 0,36 mg; sulfate de sodium décahydraté, phosphate disodique dodécahydraté, eau pour injection.

Rekovelle Pen 36 µg

1 stylo prérempli avec 1,08 ml de solution pour injection contient, comme substance active, 36 µg de follitropine delta provenant de cellules humaines génétiquement modifiées.

Excipients: Conservateurs: phénol 5,4 mg, polysorbate 20; antioxydants: L-méthionine 1,1 mg; sulfate de sodium décahydraté, phosphate disodique dodécahydraté, eau pour injection.

Rekovelle Pen 72 µg

1 stylo prérempli avec 2,16 ml de solution pour injection contient, comme substance active, 72 µg de follitropine delta provenant de cellules humaines génétiquement modifiées.

Excipients: Conservateurs: phénol 10,8 mg, polysorbate 20; antioxydants: L-méthionine 2,2 mg; sulfate de sodium décahydraté, phosphate disodique dodécahydraté, eau pour injection.

Numéro d’autorisation

67104 (Swissmedic)

Où obtenez-vous Rekovelle Pen? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie seulement sur ordonnance médicale non renouvelable.

Rekovelle Pen 12 µg

1 emballage contient un stylo prérempli et 3 aiguilles d'injection.

Rekovelle Pen 36 µg

1 emballage contient un stylo prérempli et 2 emballages avec 3 aiguilles d'injection chacun.

Rekovelle Pen 72 µg

1 emballage contient un stylo prérempli et 3 emballages avec 3 aiguilles d'injection chacun.

Titulaire de l’autorisation

Ferring AG, 6340 Baar

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en août 2018 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Mode d’emploi

REKOVELLE Pen

follitropine delta

Avant la première injection, votre médecin vous montrera comment préparer et injecter correctement REKOVELLE Pen.

Ne vous faites pas d’injection vous-même avant d’avoir été formée par votre médecin.

Lisez la notice d’emballage (Information destinée aux patients) avant de lire ce mode d’emploi. Lisez ce mode d’emploi en entier, avant d’utiliser votre stylo REKOVELLE Pen, et à chaque fois, que vous recevez un nouveau stylo. Il peut y avoir de nouvelles informations. Suivez attentivement les instructions, même si vous avez déjà utilisé un stylo pour injection similaire. L’utilisation incorrecte du stylo pourrait conduire à des erreurs de dosage.

Contactez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez des questions concernant l’utilisation de REKOVELLE.

Le stylo prérempli REKOVELLE Pen est un stylo jetable, avec un sélecteur de dose qui peut être utilisé pour délivrer plus d’une dose.

Stylo prérempli REKOVELLE et ses composants

Informations importantes

•Le stylo prérempli REKOVELLE Pen et les aiguilles ne doivent être utilisés que par une seule personne et ne doivent pas être partagés avec d’autres personnes.

•Utilisez le stylo uniquement dans le cadre de la prescription médicale et selon les directives de votre médecin.

•Si vous êtes aveugle ou malvoyante et que vous ne pouvez pas lire l’échelle de dose sur le stylo, n’utilisez pas ce stylo sans aide. Demandez de l’aide auprès d’une personne disposant d’une bonne acuité visuelle et qui est formée à l’utilisation du stylo.

•Si vous êtes malentendante et que vous n’entendez pas le clic lors du réglage de la dose, n’utilisez pas le stylo sans aide extérieure. Demandez de l’aide auprès d’une personne disposant d’une bonne acuité auditive et qui est formée à l’utilisation du stylo.

Mises en garde

•N’utilisez pas le stylo s’il est tombé ou s’il a heurté des surfaces dures.

•S’il n’est pas facile d’appuyer sur le bouton d’injection, ne forcez pas. Changez l’aiguille. Si ce n’est pas plus facile d’appuyer sur le bouton d’injection après le changement de l’aiguille, utilisez un nouveau stylo.

•N’essayez pas de réparer un stylo endommagé. Si un stylo est endommagé, contactez votre médecin ou votre pharmacien.

Informations concernant votre stylo REKOVELLE Pen

Le stylo peut délivrer des doses allant de 0,33 microgrammes à 20 microgrammes par intervalles gradués de 0,33 microgrammes. Voir «Exemples de sélection d’une dose»

•L’échelle de dose est graduée de 0 à 20 microgrammes.

•Chaque nombre est séparé par deux traits, chaque trait correspond à un intervalle de 0,33 microgrammes.

•Lorsque vous tournez le sélecteur de dose jusqu’à votre dose, vous entendrez un clic et ressentirez une résistance sur le sélecteur de dose à chaque intervalle pour vous aider à sélectionner la dose correcte.

Conservation

•Rangez toujours le stylo avec le capuchon du stylo et après avoir préalablement retiré l’aiguille.

Nettoyage

•Si nécessaire, l’extérieur du stylo peut être nettoyé à l’aide d’un tissu humidifié avec de l’eau.

•N’immergez pas le stylo dans l’eau ou dans tout autre liquide.

Accessoires dont vous avez besoin pour l’injection de REKOVELLE

Aiguilles

Les aiguilles sont fournies avec le stylo. Si vous avez besoin d’aiguilles supplémentaires, adressez-vous à votre médecin. Utilisez uniquement les aiguilles qui sont fournies avec votre REKOVELLE Pen ou celles que votre médecin vous prescrit.

Avant l’utilisation (Etape 1)

Etape 1:

•Lavez-vous les mains.

•Vérifiez que le stylo n’est pas endommagé. N’utilisez pas le stylo s’il est endommagé.

•Vérifiez que le médicament dans le stylo (à l’intérieur de la cartouche) est clair et ne contient pas de particules en suspension. N’utilisez pas le stylo, si le médicament dans la cartouche n’est pas clair ou contient des particules en suspension.

•Assurez-vous d’avoir le stylo correct avec le bon dosage.

•Vérifiez la date de péremption sur l’étiquette du stylo.

Fixation de l’aiguille (Etapes 2 à 6)

Important:

•Utilisez toujours une nouvelle aiguille pour chaque injection.

•N’utilisez que les aiguilles à usage unique (aiguilles «click-on») fournies avec le stylo.

Etape 2:

•Enlevez le capuchon du stylo.

Etape 3:

•Retirez la languette de protection de l’aiguille.

Etape 4:

•Mettez l’aiguille en place.

•Vous entendrez ou ressentirez un clic lorsque l’aiguille sera bien fixée.

•Vous pouvez également visser l’aiguille. Lorsque vous ressentirez une légère résistance, l’aiguille sera bien fixée.

Etape 5:

•Enlevez le capuchon extérieur de l’aiguille.

•Ne jetez pas le capuchon extérieur de l’aiguille. Vous en aurez besoin pour jeter l’aiguille après l’injection du médicament.

Etape 6:

•Enlevez le capuchon intérieur de l’aiguille et jetez-le.

Amorçage du stylo (Etapes 7 à 9)

•Avant d’utiliser le stylo pour la première fois, vous devez éliminer les bulles d’air de la cartouche (amorçage), pour recevoir la dose correcte du médicament.

•Vous ne devez amorcer votre stylo qu’à la première utilisation.

•Effectuez les étapes 7 à 9, même si vous ne voyez pas de bulles d’air.

•Si le stylo a déjà été utilisé, passez directement à l’étape 10.

Etape 7:

•Tournez le sélecteur de dose dans le sens des aiguilles d’une montre, jusqu’à ce que le symbole de la goutte s’aligne avec l’indicateur de dose dans la fenêtre d’affichage de dose.

•Un réglage incorrect de la dose d’amorçage peut être corrigé à la hausse ou à la baisse sans perte de médicament en tournant le sélecteur de dose dans l’une ou l’autre direction, jusqu’à ce que le symbole de la goutte s’aligne avec l’indicateur de dose dans la fenêtre d’affichage de dose.

Etape 8:

•Tenez le stylo avec l’aiguille pointée vers le haut.

•Tapotez avec le doigt sur le porte-cartouche, afin que toutes les bulles d’air dans la cartouche montent vers le haut.

Etape 9:

•Continuez à maintenir l’aiguille pointée vers le haut (à distance du visage), et appuyez sur le bouton d’injection jusqu’à la butée, jusqu’à ce que le chiffre «0» s’aligne avec l’indicateur de dose dans la fenêtre d’affichage de dose.

•Vérifiez qu’une goutte de liquide apparaît à la pointe de l’aiguille.

•Si aucune goutte n’apparaît, répétez les étapes 7 à 9 («Amorçage du stylo»), jusqu’à ce qu’une goutte apparaisse.

•Si aucune goutte n’apparait après 5 tentatives, retirez l’aiguille (voir l’étape 13), mettez une nouvelle aiguille en place (voir les étapes 3 à 6) et répétez l’amorçage (voir les étapes 7 à 9).

•

Sélectionner une dose (Etape 10)

Etape 10:

•Tournez le sélecteur de dose dans le sens des aiguilles d’une montre, jusqu’à ce que la dose prescrite s’aligne avec l’indicateur de dose dans la fenêtre d’affichage de dose.

•La dose peut être corrigée à la hausse ou à la baisse sans perte de médicament en tournant le sélecteur de dose dans l’une ou l’autre direction, jusqu’à ce que la dose correcte s’aligne avec l’indicateur de dose dans la fenêtre d’affichage de dose.

•N’appuyez pas sur le bouton d’injection lorsque vous sélectionnez une dose afin d’éviter toute perte de médicament.

Fractionnement de la dose:

•Il est possible que vous ayez besoin de plus d’un stylo pour vous injecter la dose complète qui vous a été prescrite.

•Si vous ne pouvez pas sélectionner la dose complète, cela signifie qu’il n’y a plus assez de médicament dans le stylo. Vous pouvez fractionner la dose en plusieurs injections ou jeter l’ancien stylo et utiliser un nouveau stylo pour votre injection.

Voir «Fractionnement de la dose de REKOVELLE» pour des exemples de calcul et d’enregistrement de votre dose fractionnée.

Injection de la dose (Etapes 11 à 12)

Important:

•Lisez les étapes 11 et 12, avant d’effectuer l’injection.

•Ce médicament doit être administré par injection juste sous la peau (par voie sous-cutanée) au niveau du ventre (abdomen).

•Utilisez un nouveau site d’injection pour chaque injection afin de réduire le risque de réactions cutanées telles que rougeur et irritation.

•N’injectez pas dans une zone qui est douloureuse (sensible), rouge, dure, cicatrisée, ou si vous avez des bleus ou des vergetures.

•N’injectez pas dans la zone comprise à moins de 5 cm du nombril.

Etapes 11 et 12:

•Nettoyez le site d’injection avec une compresse alcoolisée. Ne touchez plus cette zone avant de faire votre injection.

•Tenez le stylo de telle sorte que la fenêtre d’affichage de dose soit visible pendant l’injection.

•Pincez votre peau et insérez l’aiguille directement dans votre peau comme votre médecin vous l’a montré. Ne touchez pas encore au bouton d’injection.

•Une fois l’aiguille insérée, placez votre pouce sur le bouton d’injection.

•Appuyez sur le bouton d’injection jusqu’à la butée et maintenez-le enfoncé.

•Continuez à maintenir le bouton d’injection enfoncé et lorsque vous verrez apparaître dans la fenêtre de dose le chiffre «0» aligné avec l’indicateur de dose, attendez 5 secondes (comptez lentement jusqu’à 5). Cela permet de vous assurer que vous avez bien injecté la dose complète.

•Après avoir appuyé sur le bouton d’injection pendant 5 secondes, relâchez-le. Retirez lentement l’aiguille du site d’injection, en la tirant directement de la peau.

•Si du sang apparaît au niveau du site d’injection, appuyez légèrement avec une compresse de gaze ou un coton sur le site d’injection. Ne frottez pas le site d’injection!

Remarques:

•N’inclinez pas le stylo pendant l’injection ou le retrait.

•Incliner le stylo peut provoquer une pliure ou une rupture de l’aiguille.

•Si une aiguille cassée reste coincée dans le corps ou reste sous la peau, contactez immédiatement un médecin.

Elimination de l’aiguille (Etape 13)

Etape 13:

•Placez soigneusement le capuchon extérieur de l’aiguille sur l’aiguille, par une poussée ferme (A).

•Dévissez l’aiguille en la tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre, pour la retirer du stylo (B+C).

•Jetez soigneusement l’aiguille utilisée (D).

Remarques:

•Retirez toujours l’aiguille après chaque utilisation. Les aiguilles sont à usage unique.

•Ne rangez pas le stylo avec l’aiguille encore fixée dessus.

Mise en place du capuchon du stylo (Etape 14)

Etape 14:

•Replacez fermement le capuchon du stylo sur celui-ci pour le protéger entre les injections.

Remarques:

•On ne peut pas replacer le capuchon du stylo sur celui-ci lorsqu’une aiguille est en place sur le stylo.

•Si vous vous injectez une dose fractionnée, ne jetez le stylo que lorsqu’il est vide.

•Si vous utilisez un nouveau stylo pour vous administrer la dose complète qui vous a été prescrite au lieu d’injecter une dose fractionnée, jetez votre stylo lorsqu’il n’y a plus assez de médicament dans le stylo pour une dose complète.

•Gardez le capuchon du stylo sur le stylo quand il n’est pas utilisé.

Exemples de sélection d’une dose

Exemples de sélection d’une dose à l’aide de votre stylo prérempli REKOVELLE Pen

Le tableau ci-dessous présente des exemples de doses prescrites, la façon de sélectionner des doses prescrites, et à quoi ressemble la fenêtre d’affichage de dose pour les doses prescrites.

Exemples de doses prescrites(en microgrammes)	Dose à sélectionner sur le stylo	Fenêtre d’affichage de dose pour les exemples de doses prescrites
0,33	0 et 1 trait(Sélectionner 0 plus 1 clic)
0,66 (dose d’amorçage)	0 et 2 traits(Sélectionner 0 plus 2 clics)
2,33	2 et 1 trait(Sélectionner 2 plus 1 clic)
11,00	11(Sélectionner 11)
12,33	12 et 1 trait(Sélectionner 12 plus 1 clic)
18,66	18 et 2 traits(Sélectionner 18 plus 2 clics)
20,00	20(Sélectionner 20)

Fractionnement d’une dose de REKOVELLE

Si vous ne pouvez pas sélectionner la dose prescrite complète, cela signifie qu’il n’y a plus assez de médicament dans le stylo pour injecter la dose complète. Vous devrez injecter une partie de la dose prescrite avec votre stylo actuel et le reste de la dose en utilisant un nouveau stylo (fractionnement de la dose), ou vous pouvez jeter le stylo actuel et utiliser un nouveau stylo pour vous injecter la dose complète en une seule injection. Si vous décidez d’administrer une injection fractionnée, suivez ces instructions et notez à l’aide du tableau quelle dose doit être administrée.

•La colonne A montre un exemple de dose prescrite. Notez la dose qui vous a été prescrite dans la colonne A.

•La colonne B montre un exemple de dose qui reste dans le stylo (cela correspond à la dose que vous pouvez sélectionner).

•Notez la dose qui reste dans le stylo dans la colonne B. Faites votre injection en utilisant la quantité de médicament qui reste dans votre stylo.

•Préparez et amorcez un nouveau stylo (étapes 1 à 9).

•Calculez et notez la dose restante à injecter dans la colonne C en soustrayant le nombre de la colonne B du nombre de la colonne A.

•Voir «Exemples de sélection d’une dose», si nécessaire.

•Les doses doivent être arrondies à l’intervalle le plus proche, «X,00», «X,33» ou «X,66» microgrammes. Si le nombre dans la colonne C est p. ex. 5,34, arrondissez la dose à injecter à 5,33. Si la dose dans la colonne C est 9,67, arrondissez à 9,66.

•Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous avez des questions sur la façon de calculer votre dose fractionnée.

•Injectez le reste de la dose de médicament (nombre dans la colonne C) avec le nouveau stylo, pour compléter la dose qui vous a été prescrite.

Tableau d’aide au fractionnement de la dose

OOMed

Che cos’è Rekovelle Pen e quando si usa?

Rekovelle Pen contiene la follitropina delta, un ormone follicolo-stimolante (FSH) prodotto con tecniche di ingegneria genetica, che appartiene alla famiglia di ormoni delle cosiddette gonadotropine. Le gonadotropine svolgono un ruolo nella riproduzione e nella fertilità. Rekovelle Pen viene impiegato nelle donne che si sottopongono a una tecnica di fecondazione assistita, quale la fertilizzazione in vitro o l'iniezione di spermatozoi nelle cellule (iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi, ICSI). Rekovelle Pen stimola le ovaie alla crescita e allo sviluppo di molte vescicole (follicoli), da cui si ricavano le cellule uovo, che poi vengono fecondate in laboratorio (in vitro).

Rekovelle Pen viene impiegato soltanto su prescrizione medica e sotto il controllo di un medico.

Di che cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?

Prima del trattamento con Rekovelle Pen, lei e il suo partner dovrete sottoporvi all'esame delle cause dei problemi di fertilità, condotto da parte del medico.

Segua scrupolosamente le istruzioni del suo medico e si rechi alle visite di controllo.

Se pratica da sola l'iniezione, deve ricevere precise istruzioni sull'uso dell'iniettore a penna e praticare la prima iniezione sotto il controllo di una persona specializzata.

Quando non si può usare Rekovelle Pen?

Non può usare Rekovelle Pen

•se ha un tumore dell'ipofisi o dell'ipotalamo;

•se ha le ovaie ingrossate o delle cisti ovariche (se non causate dalla malattia dell'ovaio policistico);

•se ha un tumore delle ovaie, dell'utero o della mammella;

•se soffre di sanguinamenti dalla vagina di origine non nota;

•se ha avuto una menopausa precoce;

•se ha delle malformazioni degli organi sessuali che rendono impossibile una normale gravidanza;

•se ha dei miomi dell'utero che rendono impossibile una normale gravidanza;

•in gravidanza o durante l'allattamento;

•se è allergica all'ormone follicolo-stimolante o a uno degli altri componenti di questo medicamento.

Quando è richiesta prudenza nell’uso di Rekovelle Pen?

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)

Le gonadotropine come Rekovelle Pen possono causare una sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). I follicoli si sviluppano troppo e diventano delle grandi cisti.

Si rivolga immediatamente al suo medico se ha dolori, malessere o gonfiori addominali, nausea, vomito, diarrea, aumento del peso corporeo o affanno.

Se si rispettano il dosaggio e l'uso raccomandati, il rischio di una OHSS è ridotto. Se c'è il rischio che compaia una OHSS, è possibile che il suo medico non le prescriva la hCG (gonadotropina corionica umana) per il definitivo sviluppo del follicolo, e sarà eventualmente invitata a non avere rapporti sessuali per almeno quattro giorni o a utilizzare un metodo anticoncezionale di barriera.

Gravidanza multipla e difetti congeniti

Nel trattamento con una tecnica di riproduzione assistita, il rischio di una gravidanza multipla (es. gemellare) è in relazione soprattutto con il numero degli embrioni impiantati nell'utero, con la qualità degli embrioni e con l'età della donna. Una gravidanza multipla può condurre a complicanze mediche per lei e per i suoi bambini.

Gravidanza ectopica

Nel trattamento con una tecnica di riproduzione assistita, il rischio di una gravidanza al di fuori dell'utero (gravidanza ectopica) è maggiore rispetto a quello di un concepimento naturale. Se ha già avuto in passato una malattia delle tube uterine, il rischio di una gravidanza ectopica è aumentato.

Perdita del bambino

Nel trattamento con una tecnica di riproduzione assistita, la probabilità di un aborto è maggiore rispetto a quella di un concepimento naturale.

Malformazioni congenite

Dopo il concepimento assistito, la frequenza delle malformazioni congenite può essere lievemente aumentata rispetto a quella del concepimento spontaneo. Ciò si presume sia da ricondurre a differenze nelle caratteristiche dei genitori (es. età della madre, caratteristiche degli spermatozoi) e alle gravidanze multiple.

Torsione ovarica

Sono state riportate delle torsioni delle ovaie (torsione ovarica) dopo un trattamento con una tecnica di riproduzione assistita. Una torsione dell'ovaio può causare l'interruzione dell'apporto di sangue all'ovaio interessato. Sintomi di una torsione ovarica possono essere dolori al basso ventre, nausea, vomito, accelerazione del polso e accessi di sudorazione. Se compaiono tali sintomi, si rivolga immediatamente al suo medico.

Disturbi della coagulazione del sangue (eventi tromboembolici)

Nelle donne in gravidanza, la probabilità di formazione di coaguli di sangue nei vasi sanguigni (vene o arterie) è aumentata. Il trattamento dell'infertilità può aumentare questo rischio. Ciò vale soprattutto in caso di sovrappeso, abitudine al fumo o se lei o un suo familiare (consanguinei) ha un disturbo noto della coagulazione del sangue (trombofilia). Informi il medico se pensa che questo la riguardi.

Tumori delle ovaie e di altri organi riproduttivi

Sono stati riportati tumori delle ovaie e di altri organi riproduttivi nelle donne sottoposte a più trattamenti dell'infertilità. Non è noto se il trattamento di fertilità aumenti il rischio di questi tumori.

Altre malattie

Informi il suo medico, prima dell'inizio del trattamento con Rekovelle Pen, se un altro medico le ha detto che una gravidanza potrebbe essere pericolosa per lei.

Informi il suo medico o il suo farmacista nel caso in cui soffre di altre malattie, soffre di allergie o assume o applica esternamente altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa).

Si può usare Rekovelle Pen durante la gravidanza o l’allattamento?

Rekovelle Pen non si può usare durante la gravidanza o l'allattamento.

Come usare Rekovelle Pen?

Il suo medico preleverà dei campioni di sangue prima e durante il trattamento, per stabilire il dosaggio individualmente e per verificare l'efficacia del trattamento. Inoltre, prima dell'inizio del trattamento, verrà misurato il peso corporeo. La dose giornaliera di Rekovelle Pen rimane, di regola, la stessa per tutta la fase del trattamento, ma può essere ridotta a partire dal giorno 6 del trattamento in caso di eccessiva risposta delle ovaie. La somministrazione giornaliera di Rekovelle Pen deve iniziare al 2° o 3° giorno del ciclo (dopo l'inizio del sanguinamento mestruale). La dose giornaliera non deve superare i 12 microgrammi nel primo ciclo di trattamento e i 24 microgrammi negli altri cicli di trattamento. Il trattamento con Rekovelle Pen viene sospeso quando è disponibile un numero sufficiente di follicoli. A seconda della risposta, il suo medico deciderà se somministrare un'iniezione della cosiddetta gonadotropina corionica umana (hCG) per lo sviluppo definitivo dei follicoli.

Come vengono somministrate le iniezioni?

Rekovelle Pen è destinato all'uso come iniezione sotto pelle (sottocutanea), preferibilmente sulla parete addominale. La penna preriempita Rekovelle Pen può essere utilizzata per più iniezioni, ma soltanto per una singola paziente.

La prima iniezione di questo medicamento deve avvenire sotto il controllo di un medico o di un operatore sanitario. Successivamente, il medico decide se lei può utilizzare Rekovelle Pen a casa, dopo un addestramento adeguato.

Se si inetta il medicamento da sola, legga attentamente le istruzioni per l'uso separate, fornite in allegato, per l'impiego della penna preriempita Rekovelle Pen.

Se ha usato una quantità di Rekovelle Pen superiore alla dose prescritta

Gli effetti dell'uso di una quantità eccessiva di Rekovelle Pen non sono noti. Tuttavia ci si può attendere che compaia una sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS), descritta in ”Quando è richiesta prudenza nell'uso di Rekovelle Pen?“.

Se dimentica di usare Rekovelle Pen

Non usi una dose doppia per recuperare quella dimenticata. Si rivolga immediatamente al suo medico se si accorge di aver dimenticato una dose. Si rivolga al suo medico se ha ulteriori domande sull'uso di questo medicamento.

Uso nei bambini e negli adolescenti

L'impiego e la sicurezza di Rekovelle Pen nei bambini e negli adolescenti finora non sono stati esaminati. Perciò, il medicamento non viene utilizzato in questi gruppi di età.

Impiego nelle pazienti sopra i 65 anni

L'impiego e la sicurezza di Rekovelle Pen nelle pazienti sopra i 65 anni non sono stati esaminati. Perciò, il medicamento non viene utilizzato in questo gruppo di età.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Quali effetti collaterali può avere Rekovelle Pen?

Gli ormoni come Rekovelle Pen, impiegati nel trattamento dell'infertilità, possono provocare un'intensa attività nelle ovaie (sindrome da iperstimolazione ovarica, OHSS). Dei sintomi fanno parte, tra l'altro: dolori, malessere e gonfiore addominale, nausea, vomito, diarrea, aumento del peso corporeo e affanno. Se compare uno di questi sintomi, si rivolga immediatamente a un medico.

Con l'impiego di Rekovelle Pen possono comparire i seguenti effetti collaterali:

Frequenti: mal di testa, nausea, stipsi, dolori addominali, dolori e disturbi al basso ventre, sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS), sanguinamenti vaginali, dolori delle ovaie o delle tube uterine e stanchezza (abbattimento).

Occasionali: oscillazioni dell'umore, sonnolenza/stordimento, capogiri, diarrea, meteorismo, vomito, altri disturbi addominali, disturbi mammari (compresi dolore mammario, sensibilità mammaria), cisti ovariche (con dolori al basso ventre e mal di schiena).

Rari: torsione delle tube uterine e delle ovaie.

Con altri preparati a base di FSH prodotti con tecniche di ingegneria genetica, sono stati inoltre riportati disturbi della coagulazione del sangue nelle vene o nelle arterie (in parte anche indipendenti da una OHSS) e reazioni generalizzate di ipersensibilità (tra cui lo shock anafilattico o gonfiori della pelle).

Se osserva effetti collaterali qui non descritti dovrebbe informare il suo medico o il suo farmacista.

Di che altro occorre tener conto?

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con ”EXP” sul contenitore.

Conservare in frigorifero (2 °C–8 °C). Non congelare. Conservare la penna preriempita nel suo cartone per tenere il contenuto al riparo dalla luce.

La penna preriempita Rekovelle Pen può essere conservata al di fuori del frigorifero per 3 mesi al massimo a temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale, dopodiché va smaltita, anche se la penna preriempita viene rimessa in frigorifero.

Dopo la prima iniezione, il medicamento può essere conservato per 28 giorni al massimo a temperatura non superiore a 25 °C, anche se la penna preriempita viene rimessa in frigorifero. La soluzione iniettabile rimanente e non utilizzata va eliminata entro 28 giorni dall'apertura.

Non utilizzi Rekovelle Pen se la soluzione non è limpida o contiene delle particelle in sospensione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Rekovelle Pen?

Rekovelle Pen 12 µg:

1 penna preriempita da 0,36 ml di soluzione iniettabile contiene come principio attivo 12 µg di follitropina delta, da cellule umane geneticamente modificate.

Sostanze ausiliarie: conserv.: fenolo 1,8 mg, polisorbato 20; antioss.: L-metionina 0,36 mg; solfato di sodio decaidrato, idrogenofosfato di disodio-12-idrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Rekovelle Pen 36 µg:

1 penna preriempita da 1,08 ml di soluzione iniettabile contiene come principio attivo 36 µg di follitropina delta, da cellule umane geneticamente modificate.

Sostanze ausiliarie: conserv.: fenolo 5,4 mg, polisorbato 20; antioss.: L-metionina 1,1 mg; solfato di sodio decaidrato, idrogenofosfato di disodio-12-idrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Rekovelle Pen 72 µg:

1 penna preriempita da 2,16 ml di soluzione iniettabile contiene come principio attivo 72 µg di follitropina delta, da cellule umane geneticamente modificate.

Sostanze ausiliarie: conserv.: fenolo 10,8 mg, polisorbato 20; antioss.: L-metionina 2,2 mg; solfato di sodio decaidrato, idrogenofosfato di disodio-12-idrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Numero dell'omologazione

67104 (Swissmedic)

Dove è ottenibile Rekovelle Pen? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica non rinnovabile.

Rekovelle Pen 12 µg:

1 confezione contiene una penna preriempita e 1 confezione da 3 aghi per iniezione.

Rekovelle Pen 36 µg:

1 confezione contiene una penna preriempita e 2 confezioni, ciascuna da 3 aghi per iniezione.

Rekovelle Pen 72 µg:

1 confezione contiene una penna preriempita e 3 confezioni, ciascuna da 3 aghi per iniezione.

Titolare dell'omologazione

Ferring AG, 6340 Baar

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nell'agosto 2018 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Istruzioni per l’uso

REKOVELLE Pen

Follitropina delta

Prima che lei possa iniettarsi il medicamento da sola, il suo medico deve mostrarle come preparare correttamente REKOVELLE Pen e come effettuare correttamente l’iniezione.

Non cerchi di praticare l’iniezione da sola prima che il suo medico le abbia mostrato l’uso corretto.

Legga il foglietto illustrativo (Informazione destinata alle pazienti) prima di leggere queste istruzioni per l’uso. Legga per intero queste istruzioni per l’uso prima di usare REKOVELLE Pen e ogni volta che riceve una penna nuova. Le istruzioni possono contenere nuove informazioni. Si attenga scrupolosamente alle istruzioni, anche se ha già usato una penna per iniezione simile. Se usa la penna in modo scorretto, potrebbe ricevere una dose sbagliata del medicamento.

Per domande sull’uso di REKOVELLE, consulti il suo medico o il suo farmacista.

REKOVELLE Pen è una penna monouso che consente di impostare diverse dosi e di somministrare più di una dose.

La penna preriempita REKOVELLE e le sue componenti

Informazioni importanti

•REKOVELLE Pen e gli aghi devono essere usati soltanto da una persona e non devono essere condivisi da più persone.

•Usi la penna soltanto per il campo d’impiego per il quale è stata prescritta e come le è stato indicato dal suo medico.

•Se è cieca o ipovedente e non è in grado di leggere la scala delle dosi sulla penna, non usi la penna senza farsi aiutare da un’altra persona. Si faccia aiutare da una persona dalla vista buona e addestrata all’uso della penna.

•Se è ipoudente e non sente il “clic” al momento di impostare la dose, non usi la penna senza farsi aiutare da un’altra persona. Si faccia aiutare da una persona dall’udito buono e addestrata all’uso della penna.

Avvertenze

•Non usi la penna se è caduta o se è stata sbattuta contro superfici dure.

•Se il pulsante di iniezione non può essere premuto con facilità, non provi con la forza. Sostituisca l’ago. Se il pulsante di iniezione non può essere premuto con facilità neanche dopo che l’ago è stato sostituito, usi una penna nuova.

•Non cerchi di riparare una penna danneggiata. Se una penna è danneggiata, consulti il suo medico o il suo farmacista.

Informazioni su REKOVELLE Pen

La penna può essere impostata con incrementi o decrementi di 0,33 microgrammi per somministrare dosi comprese tra 0,33 microgrammi e 20 microgrammi. Vedere “Esempi di impostazione della dose”

•La scala delle dosi è numerata da 0 a 20 microgrammi.

•Le dosi comprese tra due numeri sono indicate con due linee e ogni linea corrisponde a un incremento/decremento di 0,33 microgrammi.

•Quando si regola la dose con l’anello di impostazione della dose, si sente un “clic” e si nota una resistenza a ogni incremento/decremento della dose; questo facilita l’impostazione della dose corretta.

Conservazione

•Conservi sempre la penna con il cappuccio della penna inserito e senza ago.

Pulizia

•Se necessario, il lato esterno della penna può essere pulito con un panno inumidito con acqua.

•Non immerga la penna nell’acqua o in altri liquidi.

Materiali necessari per l’iniezione di REKOVELLE

Aghi

Gli aghi vengono forniti con la penna. Se ha bisogno di ulteriori aghi, si rivolga al suo medico. Usi soltanto gli aghi forniti con REKOVELLE Pen o prescritti dal suo medico.

Prima dell’uso (passaggio 1)

Passaggio 1:

•Si lavi le mani.

•Controlli che la penna non sia danneggiata. Non usi la penna se è danneggiata.

•Controlli che il medicamento contenuto nella penna (nella cartuccia) sia limpido e non contenga particelle in sospensione. Non usi la penna se il medicamento contenuto nella cartuccia non è limpido o contiene particelle in sospensione.

•Si accerti di avere la penna corretta con il dosaggio corretto.

•Controlli la data di scadenza sull’etichetta della penna.

Fissaggio dell’ago (passaggi da 2 a 6)

Importante:

•Usi sempre un ago nuovo per ogni iniezione.

•Usi soltanto gli aghi monouso con meccanismo di fissaggio a scatto forniti con la penna (aghi “click-on“).

Passaggio 2:

•Tiri via il cappuccio della penna.

Passaggio 3:

•Rimuova la pellicola protettiva dall’ago.

Passaggio 4:

•Fissi l’ago.

•Sentirà o avvertirà un “clic” quando l’ago è fissato in modo sicuro.

•L’ago può anche essere avvitato. Quando avverte una leggera resistenza, l'ago è fissato in modo sicuro.

Passaggio 5:

•Tiri via il cappuccio protettivo esterno dell’ago.

•Non getti via il cappuccio protettivo esterno dell’ago. Ne avrà nuovamente bisogno per smaltire l’ago dopo l’iniezione del medicamento.

Passaggio 6:

•Tiri via il cappuccio protettivo interno dell’ago e lo getti via.

Eliminazione dell’aria dalla penna (passaggi da 7 a 9)

•Prima di usare la penna per la prima volta, deve eliminare le bolle d'aria dalla cartuccia per ricevere la dose corretta del medicamento.

•Deve eliminare l’aria dalla penna soltanto in occasione del primo utilizzo.

•Segua i passaggi da 7 a 9 anche se non vede bolle d’aria.

•Se la penna è già stata usata, passi direttamente al passaggio 10.

Passaggio 7:

•Ruoti l’anello di impostazione della dose in senso orario finché nella finestra di visualizzazione della dose compare il simbolo della goccia alla stessa altezza dell’indicatore della dose.

•Se imposta una dose non corretta per eliminare l’aria dalla penna, può correggerla, aumentandola o diminuendola, senza perdere parte del medicamento, ruotando l’anello di impostazione della dose in una delle due direzioni finché compare il simbolo della goccia alla stessa altezza dell’indicatore della dose.

Passaggio 8:

•Tenga la penna con l’ago rivolto verso l’alto.

•Picchietti con un dito sul portacartuccia in modo che tutte le bolle d’aria presenti nella cartuccia si dirigano verso l’alto.

Passaggio 9:

•Tenga l’ago sempre rivolto verso l’alto (lontano dal viso) e prema il pulsante di iniezione fino in fondo finché nella finestra di visualizzazione della dose compare la cifra “0” alla stessa altezza dell’indicatore della dose.

•Controlli che sulla punta dell’ago compaia una goccia di liquido.

•Se non compare alcuna goccia, ripeta i passaggi da 7 a 9 (“Eliminazione dell’aria dalla penna”) fino alla comparsa di una goccia.

•Se dopo 5 tentativi non compare alcuna goccia, tolga l’ago (vedere passaggio 13), applichi un ago nuovo (vedere passaggi da 3 a 6) e ripeta l’eliminazione dell’aria (vedere passaggi da 7 a 9).

Impostazione della dose (passaggio 10)

Passaggio 10:

•Ruoti l’anello di impostazione della dose in senso orario finché nella finestra di visualizzazione della dose compare la dose prescritta alla stessa altezza dell’indicatore della dose.

•La dose può essere corretta, aumentandola o diminuendola, senza perdere parte del medicamento, ruotando l’anello di impostazione della dose in una delle due direzioni finché nella finestra di visualizzazione della dose compare la dose corretta alla stessa altezza dell’indicatore della dose.

•Non prema sul pulsante di iniezione mentre imposta la dose, per evitare di perdere parte del medicamento.

Suddivisione della dose:

•È possibile che debba usare più di una penna per iniettarsi tutta la dose prescritta.

•Se non riesce a impostare l’intera dose, la quantità di medicamento contenuta nella penna non è più sufficiente. In tal caso può suddividere la dose in più iniezioni, oppure eliminare la penna vecchia e usarne una nuova per l’iniezione.

Vedere “Suddivisione della dose di REKOVELLE” per gli esempi di calcolo e documentazione di una dose da suddividere.

Iniezione della dose (passaggi da 11 a 12)

Importante:

•Legga i passaggi 11 e 12 prima di effettuare l’iniezione.

•Questo medicamento va iniettato direttamente sotto la pelle (via sottocutanea) del ventre (addome).

•Cambi la sede di iniezione per ogni iniezione, per ridurre il rischio di reazioni cutanee quali arrossamento e irritazione.

•Non inietti in aree lese (sensibili), arrossate, indurite o che presentano cicatrici, lividi o smagliature.

•Non inietti a meno di 5 cm di distanza dall’ombelico.

Passaggi 11 e 12:

•Pulisca la pelle nella sede di iniezione con un tampone imbevuto d’alcol. Non tocchi più questa zona prima di effettuare l’iniezione.

•Tenga la penna in modo da poter vedere la finestra di visualizzazione della dose durante l’iniezione.

•Formi una piega cutanea e inserisca l’ago perpendicolarmente alla pelle, come le è stato mostrato dal suo medico. Non tocchi ancora il pulsante di iniezione.

•Dopo aver inserito l’ago, appoggi il pollice sul pulsante di iniezione.

•Prema il pulsante di iniezione fino in fondo e lo tenga fermo.

•Tenga il pulsante di iniezione premuto. Se nella finestra di visualizzazione della dose compare il numero "0“alla stessa altezza dell’indicatore della dose, attenda 5 secondi (contando lentamente fino a 5). In questo modo sarà sicura di aver ricevuto l’intera dose.

•Dopo aver premuto il pulsante di iniezione per 5 secondi, lo lasci andare. Estragga lentamente l’ago dalla sede di iniezione tirandolo via perpendicolarmente dalla pelle.

•Se fuoriesce del sangue dalla sede di iniezione, prema leggermente con della garza o un batuffolo di cotone sulla sede di iniezione. Non sfreghi la sede di iniezione!

Avvertenze:

•Non tenga la penna inclinata durante l’iniezione o quando la estrae.

•Se tiene la penna inclinata, l’ago può piegarsi o rompersi.

•Se un ago rotto dovesse rimanere intrappolato nel corpo o sotto la pelle, si rivolga subito a un medico.

Smaltimento dell’ago (passaggio 13)

Passaggio 13:

•Ricopra con attenzione l’ago (A) con il cappuccio protettivo esterno dell'ago, premendo con decisione.

•Tolga l’ago dalla penna (B+C) svitando l’ago in senso antiorario.

•Smaltisca con attenzione l’ago usato (D).

Avvertenze:

•Tolga sempre l’ago dopo ogni uso. Gli aghi sono esclusivamente monouso.

•Non riponga la penna con l’ago inserito.

Coprire la penna con il cappuccio (passaggio 14)

Passaggio 14:

•Per proteggerla tra un’iniezione e l’altra, applichi saldamente il cappuccio della penna sulla penna.

Avvertenze:

•La penna non può essere ricoperta con il suo cappuccio se c'è un ago inserito.

•Se suddivide una dose in più iniezioni, getti via la penna soltanto quando è vuota.

•Se, anziché suddividere la dose in più iniezioni, usa una penna nuova per iniettarsi tutta la dose prescritta, getti via la penna quando non contiene più una quantità sufficiente di medicamento per l’intera dose.

•Tenga la penna coperta con il suo cappuccio quando non la usa.

Esempi di impostazione della dose

Esempi di impostazione della dose con REKOVELLE Pen

Nella tabella in basso sono riportati esempi di dosi prescritte, di impostazione delle dosi prescritte e di quanto riportato nella finestra di visualizzazione della dose per le dosi prescritte.

Esempi di dose prescritta(in microgrammi)	Dose da impostare sulla penna	Finestra di visualizzazione della dose per gli esempi di dose prescritta
0,33	0 e 1 linea(impostare 0 più 1 clic)
0,66 (dose per eliminare l’aria)	0 e 2 linee(impostare 0 più 2 clic)
2,33	2 e 1 linea(impostare 2 più 1 clic)
11,00	11(impostare 11)
12,33	12 e 1 linea(impostare 12 più 1 clic)
18,66	18 e 2 linee(impostare 18 più 2 clic)
20,00	20(impostare 20)

Suddivisione della dose di REKOVELLE

Se non riesce a impostare l’intera dose prescritta, la quantità di medicamento contenuta nella penna non è più sufficiente per iniettare l’intera dose. Deve iniettare una parte della dose con la penna attuale e il resto della dose con una penna nuova (suddivisione della dose), oppure può eliminare la penna attuale e iniettare l’intera dose in un’unica iniezione con una penna nuova. Se decide di suddividere la dose, segua queste istruzioni e prenda nota, con l’aiuto della tabella, della dose da iniettare.

•La colonna A riporta un esempio di dose prescritta. Scriva nella colonna A la dose che le è stata prescritta.

•La colonna B riporta un esempio di dose residua nella penna (corrispondente alla dose che può impostare).

•Scriva nella colonna B la dose rimanente nella penna. Effettui l’iniezione con il medicamento rimasto nella penna.

•Prepari una penna nuova ed elimini l’aria (passaggi da 1 a 9).

•Calcoli e scriva la dose rimanente da iniettare nella colonna C, sottraendo il numero riportato nella colonna B dal numero riportato nella colonna A.

•Se necessario, vedere “Esempi di impostazione della dose".

•Le dosi vanno arrotondate al numero più vicino - X,00, X,33 o X,66 microgrammi. Se, ad esempio, il numero riportato nella colonna C è 5,34, arrotondi la dose da iniettare a 5,33. Se il numero riportato nella colonna C è 9,67, arrotondi la dose da iniettare a 9,66.

•Si rivolga al suo medico o al suo farmacista in caso di domande sul calcolo per la suddivisione della dose.

•Si inietti la dose rimanente del medicamento (numero riportato nella colonna C) con la penna nuova per completare la dose prescritta.

Tabella di suddivisione della dose

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Follitropinum delta aus gentechnisch veränderten humanen Zellen, Zelllinie PER.C6^@.

Hilfsstoffe

Rekovelle 12 µg

Conserv.: Phenol 1.8 mg, Polysorbat 20, Antiox.: L-Methionin 0.36 mg, Natriumsulfatdecahydrat, di-Natriumhydrogenphosphat-12-hydrat, Wasser für Injektionszwecke.

Rekovelle 36 µg

Conserv.: Phenol 5.4 mg, Polysorbat 20, Antiox.: L-Methionin 1.1 mg

Natriumsulfatdecahydrat, di-Natriumhydrogenphosphat-12-hydrat, Wasser für Injektionszwecke.

Rekovelle 72 µg

Conserv.: Phenol 10.8 mg, Polysorbat 20, Antiox.: L-Methionin 2.2 mg,

Natriumsulfatdecahydrat, di-Natriumhydrogenphosphat-12-hydrat, Wasser für Injektionszwecke.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Injektionslösung zur s.c. Injektion.

1 Fertigpen Rekovelle Pen 12 µg zu 0.36 ml enthält 12 µg Follitropin delta (33.3 µg/ml).

1 Fertigpen Rekovelle Pen 36 µg zu 1.08 ml enthält 36 µg Follitropin delta (33.3 µg/ml).

1 Fertigpen Rekovelle Pen 72 µg zu 2.16 ml enthält 72 µg Follitropin delta (33.3 µg/ml).

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Kontrollierte Stimulation zur Induktion der Entwicklung mehrerer Follikel bei Frauen, die sich einer assistierten Reproduktionstechnik (ART) wie in-vitro-Fertilisation (IVF) oder intrazytoplasmatischer Spermieninjektion (ICSI) unterziehen.

Dosierung/Anwendung

Übliche Dosierung

Die Behandlung mit Rekovelle sollte nur von einem Arzt durchgeführt werden, der Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von Fertilitätsstörungen besitzt. Nach entsprechender Schulung durch den Arzt in der Anwendung des Pens kann die Injektion von Rekovelle auch durch die Patientin oder deren Partner vorgenommen werden. Die Eigeninjektion sollte jedoch nur von Patientinnen durchgeführt werden, die entsprechend motiviert und hinreichend geschult sind sowie jederzeit die Möglichkeit haben, ärztlichen Rat einzuholen. Die erste Injektion sollte stets unter direkter medizinischer Überwachung durchgeführt werden.

Eine Behandlung mit Rekovelle soll nur nach sorgfältigem Ausschluss aller anderen Ursachen einer Infertilität (mechanisch, immunologisch und andrologisch) begonnen werden und nur, wenn adäquate endokrinologische und klinische Kontrollen gewährleistet sind.

Rekovelle wird in Mikrogramm (μg) und nicht in internationalen Einheiten (IE) biologischer Aktivität dosiert (siehe „Eigenschaften/Wirkungen“). Das Dosierungsschema gilt speziell für Rekovelle. Die Dosis in Mikrogramm kann nicht auf andere Gonadotropine übertragen werden.

Die Dosierung von Rekovelle erfolgt individuell für jede Patientin. Üblicherweise wird die individuelle Tagesdosis während der gesamten Stimulationsperiode beibehalten. Bei Patientinnen mit Hinweisen auf ein übermässiges ovarielles Ansprechen kann die Rekovelle-Dosis ggf. ab Tag 6 der Behandlung reduziert werden. Hierfür liegen jedoch keine Daten aus klinischen Studien vor.

Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.

Dosierung im ersten Behandlungszyklus

Für den ersten Behandlungszyklus wird die individuelle Tagesdosis auf der Grundlage der Konzentration des Anti-Müller-Hormons (AMH) im Serum und des Körpergewichtes (KG) bestimmt.

Rekovelle wurde ausschliesslich bei therapienaiven Patientinnen untersucht. Die nachfolgenden Dosierungsempfehlungen gelten daher für Patientinnen, bei welchen erstmals eine Kinderwunsch-Behandlung durchgeführt wird. In Fällen, in welchen bereits früher eine kontrollierte ovarielle Stimulation mit anderen Gonadotropin-Präparaten erfolgte, sollten sie hingegen nur als Richtlinie erachtet werden. In diesem Fall sollte neben aktuellem AMH und Körpergewicht auch das individuelle Ansprechen bei der früheren Behandlung berücksichtigt werden (d.h. beispielsweise bei einer Patientin mit ovarieller Hyperstimulation (OHSS) in der Anamnese die Dosis niedriger gewählt als in der Tabelle angegeben; siehe hierzu auch unten: „Dosierung in wiederholten Behandlungszyklen“).

Die Dosierung sollte auf der Basis eines kürzlich (d.h. innerhalb der vergangenen 12 Monate) anhand des diagnostischen Tests Elecsys® AMH Plus Immunoassay (Roche-Diagnostics) bestimmten AMH-Spiegels erfolgen. Der AMH-Spiegel wird dabei in pmol/l angegeben und auf die nächste ganze Zahl gerundet. Das Körpergewicht ist für die Berechnung der Rekovelle-Dosis ohne Schuhe und Mantel unmittelbar vor der Stimulation zu bestimmen.

Wichtiger Hinweis: Da die Befunde verschiedener AMH-Assays nicht vergleichbar sind, gelten die nachfolgenden Dosierungsempfehlungen ausschliesslich bei Bestimmung des AMH mittels des Elecsys® AMH Plus Immunoassay. Befunde anderer (insbesondere auf ELISA basierender) AMH-Assays können hingegen für die Festlegung der individuellen Dosis gemäss untenstehender Tabelle nicht verwendet werden.

Patientinnen mit einem AMH-Spiegel <15 pmol/l:

Die Standard-Tagesdosis ist unabhängig vom Körpergewicht und beträgt 12 μg.

Dosen >12µg wurden in klinischen Studien ausschliesslich im zweiten und dritten Stimulationszyklus (d.h. bei unzureichendem Ansprechen im vorausgehenden Zyklus) untersucht. Bei Patientinnen mit sehr niedrigem AMH kann bereits im ersten Behandlungszyklus eine Dosis bis maximal 15 μg erwogen werden.

Patientinnen mit einem AMH-Spiegel ≥15 pmol/l:

Die Tagesdosis nimmt mit steigendem AMH-Spiegel von 0,19 bis 0,10 μg/kg ab (siehe Tabelle). Entsprechend der Dosierungsskala auf dem Injektionspen muss die Dosis jeweils auf die nächsten 0,33 μg gerundet werden.

Die maximale Dosis liegt dabei bei 12 µg pro Tag, höhere Dosen wurden in klinischen Studien ausschliesslich im zweiten und dritten Stimulationszyklus untersucht. Bei Patientinnen mit starker Adipositas, bei welchen die Berechnung der Dosis nach AMH und KG einen Wert ≥15µg ergeben würde, kann bereits im ersten Behandlungszyklus eine Dosis bis maximal 15 μg erwogen werden.

Tabelle 1: Dosierung

Die Gabe von Rekovelle sollte am 2. oder 3. Zyklustag beginnen und so lange fortgesetzt werden, bis eine adäquate Follikelentwicklung erreicht wurde, die sonographisch, ggf. in Kombination mit der Bestimmung des Estradiolspiegels im Serum, beurteilt wird. Eine adäquate Follikelentwicklung wurde in den klinischen Studien durchschnittlich bis zum neunten Behandlungstag (Range: 5 bis 20 Tage) erreicht. Sobald ≥3 Follikel mit einem Durchmesser von ≥17 mm vorliegen, wird einmalig hCG bzw. rhCG in einer Dosis von 5.000 IE bzw. 250 μg appliziert, um die endgültige Follikelreifung einzuleiten.

Bei Patientinnen mit einer übermässigen ovariellen Reaktion (>35 Follikel mit einem Durchmesser von ≥12 mm) sollte auf die Gabe von hCG verzichtet und der Zyklus abgebrochen werden.

Dosierung in wiederholten Behandlungszyklen

Die Tageshöchstdosis in wiederholten Zyklen beträgt 24 Mikrogramm.

Im allgemeinen gelten folgende Empfehlungen:

Wenn die ovarielle Reaktion der Patientin im vorangegangenen Zyklus adäquat war: Es sollte die gleiche Tagesdosis von Rekovelle wie im vorausgehenden Behandlungszyklus angewendet werden.

Wenn das Ovar im vorangegangenen Zyklus zu stark angesprochen hat: Die Tagesdosis Rekovelle sollte im nachfolgenden Zyklus je nach Ansprechen um 20-33 % reduziert werden. Bei Patientinnen, bei denen es in einem früheren Zyklus zu einem ovariellen Hyperstimulationssyndrom gekommen ist oder bei welchen Hinweise auf ein erhöhtes OHSS-Risiko bestanden, soll im nachfolgenden Zyklus grundsätzlich eine um 33 % niedrigere Rekovelle-Dosis angewendet werden gegenüber jenem Zyklus, in dem ein OHSS auftrat oder ein erhöhtes OHSS-Risiko bestand.

Wenn das Ovar im vorangegangenen Zyklus nicht ausreichend angesprochen hat: Je nach Ansprechen sollte die Tagesdosis von Rekovelle im nachfolgenden Zyklus um 25-50 % erhöht werden.

Im Falle einer erheblichen Gewichtsveränderung zwischen zwei Stimulationszyklen sollte auch diese bei der Frage einer eventuellen Dosisanpassung im neuen Zyklus berücksichtigt werden.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Die Pharmakokinetik von Follitropin delta wurde bei Patientinnen mit Leberinsuffizienz nicht spezifisch untersucht. Es können daher keine Dosierungsempfehlungen gemacht werden.

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Die Pharmakokinetik von Follitropin delta wurde bei Patientinnen mit Niereninsuffizienz nicht spezifisch untersucht. Es können daher keine Dosierungsempfehlungen gemacht werden. Bei leichtgradiger Einschränkung der Nierenfunktion (GFR 60-<90ml/min/1.73m²) ist jedoch vermutlich keine Dosisanpassung erforderlich.

Ältere Patienten

Follitropin delta wurde bei Patientinnen ≥65 Jahre nicht untersucht. In dieser Altersgruppe besteht keine Indikation.

Kinder und Jugendliche

Follitropin delta wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht. In dieser Altersgruppe besteht keine Indikation.

Art der Anwendung

Das Arzneimittel ist zur subkutanen Anwendung vorzugsweise an der Bauchwand vorgesehen.

Kontraindikationen

−Tumoren des Hypothalamus oder der Hypophyse;

−Vergrösserung der Ovarien oder Ovarialzysten, die nicht auf ein polyzystisches Ovarialsyndrom zurückzuführen sind;

−Ovarial-, Uterus- oder Mammakarzinom;

−gynäkologische Blutungen unbekannter Ätiologie;

−primäre Ovarialinsuffizienz;

−Fehlbildungen der Sexualorgane, die eine Schwangerschaft ausschliessen;

−Myome des Uterus, die eine Schwangerschaft unmöglich machen;

−Schwangerschaft und Stillzeit;

−Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Während einer Gonadotropin-Therapie müssen geeignete Überwachungseinrichtungen verfügbar sein. Die Anwendung von Rekovelle erfordert eine regelmässige sonographische Kontrolle der ovariellen Reaktion, ggf. in Kombination mit einer Bestimmung des Estradiolspiegels im Serum.

Vor Beginn der Behandlung müssen die Ursachen der Infertilität des Paares genau abgeklärt und mögliche Kontraindikationen für eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Insbesondere sollten Tumore der Hypophyse oder des Hypothalamus sowie endokrinologische Erkrankungen wie Hyperprolaktinämie, Hypothyreose oder Nebennierenrindeninsuffizienz ausgeschlossen bzw. vor Beginn der Sterilitätsbehandlung behandelt werden.

Ovarielles Hyperstimulationssyndrom (OHSS)

Bei Patientinnen, bei denen das Follikelwachstum stimuliert wird, kann es zu einer Vergrösserung der Ovarien kommen, und es besteht die Gefahr eines ovariellen Hyperstimulationssyndroms. Bei Einhaltung des empfohlenen Dosierungsschemas von Rekovelle sowie einer sorgfältigen Therapieüberwachung ist die Wahrscheinlichkeit für derartige Ereignisse vermutlich gering.

Eine gewisse Vergrösserung der Ovarien ist bei der kontrollierten Ovarstimulation zu erwarten. Bei zu starker Stimulierung kann es jedoch zu einem ovariellen Hyperstimulationssyndrom (OHSS) kommen. Dieses beinhaltet eine deutliche Vergrösserung der Ovarien, hohe Serumspiegel der Sexualhormone und eine erhöhte Gefässpermeabilität, die zu einer Flüssigkeitsverschiebung in Peritoneal-, Pleura- und (selten) Perikardhöhle führen kann.

Am häufigsten tritt das OHSS auf, nachdem die Hormonbehandlung beendet wurde, und erreicht ein Maximum etwa 7 bis 10 Tage nach Ende der Behandlung.

Bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom wird ein OHSS häufiger beobachtet, bildet sich normalerweise jedoch ohne Behandlung wieder zurück.

In jeder Einrichtung, in welcher ovarielle Stimulationsbehandlungen durchgeführt werden, sollte eine Standardbehandlung des OHSS implementiert sein und ggf. entsprechend durchgeführt werden.

Ein OHSS kann in drei Schweregraden auftreten:

Ein leichtes OHSS geht mit einer geringen bis mässigen Vergrösserung der Ovarien, Abdominalschmerzen, aufgetriebenem Abdomen, Übelkeit, Erbrechen und Diarrhoe einher. Leichte Fälle eines OHSS bilden sich meist spontan zurück. Die Patientin sollte sorgfältig überwacht werden, eine Therapie ist jedoch meist nicht erforderlich.

Bei einem moderat verlaufenden OHSS kann zusätzlich Aszites auftreten.

Bei einem schweren OHSS können zusätzlich folgende Symptome beobachtet werden: starke Vergrösserung der Ovarien, Ovarialzysten, Gewichtszunahme, Dyspnoe und Oligurie. Es kann zu Hypovolämie, Hämokonzentration, Elektrolytstörungen, sekundärem Hyperaldosteronismus, Hyperkoagulabilität des Blutes, Aszites, Pleuraergüssen, Hydrothorax und akuter Dyspnoe bis hin zum akuten Lungenversagen kommen. Ausserdem ist das Risiko für thromboembolische Ereignisse (wie Lungenembolie, ischämischen Apoplex oder Myokardinfarkt) erhöht. Weitere, sehr seltene Komplikationen eines schweren OHSS stellen eine Ovarialtorsion und ein Hämoperitoneum dar.

Ein schweres OHSS kann lebensbedrohlich sein. Eine klinische Überwachung ist erforderlich, und ggf. sollten geeignete Massnahmen zur Erhaltung der Vitalfunktionen und zur Wiederherstellung des Elektrolyt-Gleichgewichtes eingeleitet werden.

Ein OHSS tritt meist erst dann auf, wenn humanes Choriongonadotropin (hCG) verabreicht wurde oder wenn eine Schwangerschaft eingetreten ist. Daher sollte bei einer ovariellen Hyperstimulation kein hCG gegeben werden. Der Patientin sollte ausserdem geraten werden, mindestens 4 Tage lang keinen Geschlechtsverkehr auszuüben oder eine Barrieremethode zur Schwangerschaftsverhütung anzuwenden.

Ein OHSS kann sich rasch (innerhalb von 24 Stunden bis mehreren Tagen) entwickeln und zu einem schwerwiegenden medizinischen Ereignis werden. Ein frühes OHSS tritt normalerweise innerhalb von 9 Tagen nach hCG-Verabreichung auf und kann mit einem übermässigen Ansprechen der Ovarien auf die Gonadotropin-Stimulation zusammenhängen. Ein spätes OHSS tritt mehr als 9 Tage nach der hCG-Verabreichung auf, hauptsächlich als Folge der hormonellen Veränderungen während einer Schwangerschaft. Eine sorgfältige Überwachung während der Behandlung und bis zu 2 Wochen nach Verabreichung von hCG muss daher gewährleistet sein.

Um das Risiko eines OHSS zu verringern, sollte vor und in regelmässigen Abständen während der Behandlung die Follikelentwicklung sonographisch überwacht werden. Eine Bestimmung der Estradiolspiegel im Serum kann ebenfalls angezeigt sein.

Bei einer ART besteht ein erhöhtes Risiko für ein OHSS ab einem Serumöstradiolspiegel ≥3'000 pg/ml (11'000 pmol/l) sowie bei Vorliegen von 20 oder mehr Follikeln mit einem Durchmesser von ≥12 mm.

Die Patientin und ihr Partner müssen vor Beginn der Behandlung über das Risiko eines OHSS und die entsprechenden Symptome informiert werden.

Mehrlingsschwangerschaften

Bei Patientinnen, welche sich einer ART unterziehen, ist die Wahrscheinlichkeit einer Mehrlingsschwangerschaft im Vergleich zur natürlichen Konzeption erhöht, wobei es sich in der Mehrzahl der Fälle um Zwillinge handelt. Das Risiko einer Mehrlingsschwangerschaft ist hauptsächlich abhängig von der Anzahl der übertragenen Embryonen und ihrer Qualität sowie dem Alter der Patientin. Allerdings kann in seltenen Fällen auch bei einem einzelnen Embryotransfer eine Zwillingsschwangerschaft eintreten. Die Patientin und ihr Partner müssen vor Beginn der Behandlung über das Risiko einer Mehrlingsschwangerschaft aufgeklärt werden.

Ektopische Schwangerschaft

Bei Frauen mit Tubenerkrankungen in der Anamnese besteht sowohl nach spontaner Konzeption als auch nach einer Fertilitätsbehandlung ein erhöhtes Risiko für ektopische Schwangerschaften. Es wurde berichtet, dass die Inzidenz einer ektopischen Schwangerschaft nach ART höher ist (2-5%) als in der Allgemeinbevölkerung (1-1.5%). Insbesondere bei Patientinnen mit Auffälligkeiten der Tuben ist es daher wichtig, das Vorliegen einer intrauterinen Schwangerschaft frühzeitig sonographisch zu bestätigen.

Aborte

Die Inzidenz von Aborten ist bei Schwangerschaften im Rahmen assistierter Reproduktionsprogramme höher als bei der natürlichen Konzeption.

Kongenitale Missbildungen

Die Häufigkeit kongenitaler Anomalien kann nach einer ART gegenüber der spontanen Konzeption leicht erhöht sein. Man nimmt an, dass dies auf Unterschiede in den Eigenschaften der Eltern (z.B. Alter der Mutter, Spermieneigenschaften) und auf Mehrlingsschwangerschaften zurückzuführen ist.

Ovarialtorsion

Es gibt Berichte über eine Ovarialtorsion nach Behandlung mit Gonadotropinen. Sie steht möglicherweise im Zusammenhang mit anderen Risikofaktoren wie OHSS, Schwangerschaft, vorhergehenden abdominellen Operationen, Ovarialtorsion in der Anamnese, früheren oder aktuellen Ovarialzysten oder polyzystischen Ovarien. Eine Schädigung des Ovars aufgrund einer verminderten Durchblutung kann durch eine frühzeitige Diagnosestellung und sofortige Detorsion begrenzt werden.

Thromboembolische Ereignisse

Bei Frauen mit Risikofaktoren für thromboembolische Ereignisse wie positiver Eigen- oder Familienanamnese, Adipositas (BMI >30 kg/m²), Thrombophilie oder Rauchen kann eine Gonadotropin-Behandlung das Risiko für venöse und arterielle thromboembolische Ereignisse (tiefe Venenthrombosen, Lungenembolie, zerebrovaskulärer Insult, etc.) weiter erhöhen. Bei diesen Frauen ist der Nutzen der Gonadotropin-Gabe gegen die Risiken abzuwägen. Es ist zu bedenken, dass auch die Schwangerschaft selbst mit einem erhöhten Risiko für thromboembolische Ereignisse assoziiert ist.

Neoplasien

Es liegen Berichte über benigne und maligne Neoplasien der Ovarien und anderer Reproduktionsorgane bei Frauen vor, welche sich zur Behandlung einer Infertilität mehreren Stimulationszyklen unterzogen hatten. Es ist bisher nicht bekannt, ob eine Behandlung mit Gonadotropinen das Risiko für diese Tumoren bei infertilen Frauen erhöht.

Andere Erkrankungen

Sicherheit und Wirksamkeit von Follitropin delta wurden bei Patientinnen mit polyzystischem Ovarialsyndrom sowie bei anovulatorischen Störungen nicht untersucht.

Interaktionen

Mit Follitropin delta wurden keine Interaktionsstudien durchgeführt.

Pharmakokinetische Interaktionen von Gonadotropinen mit anderen Arzneimitteln sind bisher nicht bekannt.

Für andere Gonadotropin-Präparate wurde beobachtet, dass bei gleichzeitiger Anwendung eines GnRH-Agonisten zur hypophysären Desensibilisierung eine höhere Gonadotropin-Dosis erforderlich sein kann, um eine adäquate ovarielle Reaktion zu erzielen. Follitropin delta wurde bisher nur im Zusammenhang mit einem Antagonisten-Protokoll untersucht, sodass nicht bekannt ist, ob dies auch auf Rekovelle zutrifft.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Rekovelle ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Aufgrund fehlender klinischer Daten kann bei ungewollter Exposition während der Schwangerschaft eine teratogene Wirkung des rekombinanten FSH nicht ausgeschlossen werden. Spezifische teratogene Effekte wurden bisher jedoch nicht berichtet.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob r-FSH in die Muttermilch übertritt und wie es sich ggf. auf das Kind auswirkt. Die Milchproduktion kann beeinflusst werden. Rekovelle ist daher während der Stillzeit kontraindiziert.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Studien zum Einfluss von Rekovelle auf die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurden nicht durchgeführt.

Unerwünschte Wirkungen

Die Sicherheit von Rekovelle wurde in klinischen Studien über insgesamt gut 1000 Behandlungszyklen untersucht. Die häufigsten in den Phase III-Studien berichteten unerwünschten Ereignisse waren dabei Kopfschmerzen (11 %), Unterleibsbeschwerden (2,9%) und ovarielles Hyperstimulationssyndrom (2,3 %).

Nachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen nach Organsystem und Häufigkeit angegeben, welche in den klinischen Studien unter der Anwendung von Rekovelle beobachtet wurden. Die Häufigkeiten sind dabei wie folgt definiert: Sehr häufig ≥1/10, häufig ≥1/100 und <1/10, gelegentlich ≥1/1000 und <1/100, selten ≥1/10'000 und <1/1000.

Psychiatrische Erkrankungen

Gelegentlich: Stimmungsschwankungen.

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Kopfschmerzen.

Gelegentlich: Schwindel, Schläfrigkeit.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Nausea, Obstipation.

Gelegentlich: Diarrhoe, Erbrechen, aufgetriebenes Abdomen, andere abdominelle Beschwerden.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Häufig: Unterleibsschmerzen und andere Unterleibsbeschwerden, OHSS, Schmerzen der Adnexe, vaginale Blutungen.

Gelegentlich: Empfindlichkeit der Brust, Schmerzen in den Brüsten, Ovarialzysten.

Selten: Adnextorsion (insbesondere als Komplikation eines OHSS).

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: leichte Reaktionen an der Injektionsstelle (z.B. Erythem, Schmerzen, Schwellung, Juckreiz), Müdigkeit.

Gelegentlich: mässige bis starke Reaktionen an der Injektionsstelle.

Unter anderen rekombinanten FSH-Präparaten wurde darüber hinaus über venöse und arterielle thromboembolische Ereignisse (teilweise auch unabhängig von einem OHSS) sowie über generalisierte Überempfindlichkeitsreaktionen (einschliesslich anaphylaktischem Schock oder Angioödem) berichtet.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Die Symptome einer Überdosierung sind nicht bekannt, es kann jedoch eine ovarielle Hyperstimulation auftreten (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

G03GA10

Pharmakotherapeutische Gruppe: Gonadotropine

Wirkungsmechanismus

Rekovelle ist ein rekombinantes humanes FSH (Follitropin delta), das mit Hilfe der rekombinanten DNA-Technologie in einer humanen Zelllinie (Zelllinie PER.C6^@) produziert wird, und unterscheidet sich in einigen Charakteristika von Gonadotropinen, welche in CHO-Zelllinien produziert werden. Die Aminosäuresequenzen der beiden FSH-Teileinheiten von Follitropin delta sind jedoch identisch mit den körpereigenen humanen FSH-Sequenzen.

Bei Frauen besteht die Hauptwirkung von FSH in der Entwicklung reifer Graaf'scher Follikel.

Mit zunehmender Gonadotropin-Dosis und höherer AMH-Konzentration im Serum steigt die Anzahl der gewonnenen Oozyten. Umgekehrt können bei höherem Körpergewicht weniger Oozyten gewonnen werden (klinisch nur relevant für Rekovelle-Dosen <12 μg). Daher basiert die Dosierung von Rekovelle bei Dosen unter 12 μg auf dem AMH-Spiegel im Serum und dem Körpergewicht.

Follitropin delta unterscheidet sich in seinen pharmakodynamischen Eigenschaften von Follitropin alfa. Es wird ausserdem in Mikrogramm und nicht in Internationalen Einheiten dosiert. Daher sind die empfohlenen Rekovelle-Dosen in Mikrogramm nicht auf andere rekombinante FSH-Präparate übertragbar.

Pharmakodynamik

Siehe Wirkungsmechanismus

Klinische Wirksamkeit

Wirksamkeit und Sicherheit von Rekovelle wurden in einer randomisierten, Untersucher-verblindeten, kontrollierten Studie (ESTHER-1) an n=1326 IVF/ICSI-Patientinnen im Vergleich zu Follitropin alfa untersucht. Es wurden ausschliesslich Patientinnen in ihrem jeweils ersten Stimulationszyklus in die Studie aufgenommen. Eingeschlossen waren Patientinnen im Alter von 18-40 Jahren mit regelmässigen ovulatorischen Zyklen. Im Rekovelle-Arm erfolgte die Dosierung individuell anhand des unter „Dosierung/Anwendung“ beschriebenen Dosierungsschemas, d.h. unter Anpassung der Dosis an AMH-Spiegel und Körpergewicht. Dabei wurde die einmal festgelegte Dosis während des gesamten Stimulationszyklus unverändert beibehalten. Tagesdosen >12µg wurden im ersten Stimulationszyklus nicht untersucht. Zu einer möglichen weiteren Differenzierung der Dosis auch bei Patientinnen mit einem AMH-Wert <15pmol/l liegen daher keine Daten aus klinischen Studien vor.

Im Komparator-Arm erhielten die Patientinnen während der ersten 5 Tage einheitlich (d.h. unabhängig von AMH-Wert und KG) eine Dosis von 11 μg (150 IE) Follitropin alfa. Ab Tag 6 war eine Dosisanpassung in Abhängigkeit von der Follikelentwicklung möglich.

Mit Ausnahme von Patientinnen im Alter von 38-40 Jahren, bei denen ein zweifacher Blastozystentransfer vorgenommen wurde, wenn keine qualitativ hochwertigen Blastozysten verfügbar waren, erfolgte nur ein einzelner Blastozystentransfer. Die beiden ko-primären Endpunkte waren die Rate der «ongoing pregnancies» und die aktuelle Implantationsrate (definiert als Anzahl der überlebensfähigen intrauterinen Feten dividiert durch die Anzahl der transferierten Blastozysten) jeweils 10-11 Wochen nach dem Embryotransfer. Für beide Ko-Primärendpunkte konnte für Rekovelle non-inferiority gegenüber Follitropin alfa gezeigt werden. So lag die Schwangerschaftsrate in Woche 10-11 unter Rekovelle bei 30.7%, unter Follitropin alfa bei 31.6%. Für die Implantationsrate waren die entsprechenden Werte 35.2% versus 35.8%.

Die Befunde für die Sekundärendpunkte (z.B. Zahl der gewonnenen Oozyten, benötigte FSH-Gesamtdosis, etc.) waren hierzu konsistent. Der Anteil an Patientinnen, bei welchen eine mittlere Anzahl an Oozyten (d.h. 8-14) gewonnen werden konnte, war unter Rekovelle höher als unter dem Komparator (41.7% vs. 37.4%, p=0.04).

Patientinnen, bei welchen im Rahmen der pivotalen Studie keine Schwangerschaft eintrat, konnten in einer Verlängerung (ESTHER-2) über bis zu zwei weitere Stimulationszyklen weiterbehandelt werden. 252 Patientinnen erhielten Rekovelle über 2 Stimulationszyklen, 95 über drei Zyklen. Die Dosisanpassung erfolgte hier wie in der Rubrik „Dosierung/Anwendung“ (Abschnitt „Dosierung in wiederholten Behandlungszyklen“) angegeben. Darüber hinaus liegen Interimsdaten für die Schwangerschaftsraten nach Transfer kryokonservierter Embryonen vor. Auch hier waren die Befunde unter Rekovelle jeweils jenen unter Follitropin alfa vergleichbar.

Sicherheit

Ein OHSS wurde unter der individuellen Dosierung von Rekovelle tendenziell seltener beobachtet als unter dem Komparator (im ersten Stimulationszyklus 3.5% vs. 4.8%).

Immunogenität

Eine mögliche Antikörperbildung wurde in den Studien ESTHER-1 und ESTHER-2 über bis zu drei Behandlungszyklen untersucht. Die Inzidenz positiver Befunde war dabei sehr niedrig und unterschied sich nicht in relevanter Weise von den Baseline-Befunden. Neutralisierende Antikörper wurden nicht beobachtet. Bei Patientinnen mit positivem Antikörpernachweis ging ein erneuter Behandlungszyklus weder mit einem Anstieg des Antikörper-Titers noch mit einem reduzierten Ansprechen der Ovarien oder spezifischen unerwünschten Wirkungen einher.

Pharmakokinetik

Absorption

Bei täglicher subkutaner Applikation von Follitropin delta wurden maximale Serumspiegel nach ca. 10 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit betrug etwa 64 %. Innerhalb des therapeutischen Dosisbereiches stieg die Exposition gegenüber Follitropin delta proportional zur Dosis an.

Das Steady State wurde bei täglicher subkutaner Anwendung innerhalb von 6 bis 7 Tagen erreicht. Dabei waren Serumspiegel im Steady State um den Faktor 3 höher als nach der ersten Gabe.

Es fand sich ein umgekehrter Zusammenhang zwischen dem Follitropin delta-Spiegel im Serum und dem Körpergewicht.

Distribution

Das Verteilungsvolumen im Steady State beträgt etwa 9l.

Metabolismus

Rekombinantes FSH wird auf dieselbe Weise metabolisiert wie endogenes FSH. Spezifische Studien zur Metabolisierung von Folitropin delta wurden jedoch nicht durchgeführt.

Elimination

Nach intravenöser Gabe betrug die Clearance von Follitropin delta 0,3 l/h. Die terminale Eliminationshalbwertszeit betrug nach Gabe einer subkutanen Einzeldosis 40 Stunden, nach mehreren subkutanen Gaben 28 Stunden. Follitropin delta wird vermutlich ähnlich eliminiert wie endogenes FSH. Der unverändert im Urin ausgeschiedene Anteil von Follitropin delta wurde auf 9 % geschätzt.

Präklinische Daten

Präklinische Daten haben auf der Basis von konventionellen Studien zur pharmakologischen Sicherheit, Toxizität von wiederholten Gaben und der lokalen Verträglichkeit kein spezielles Risiko für den Menschen ergeben. Rekovelle wirkte sich bei weiblichen Ratten negativ auf die Fertilität und die frühe embryonale Entwicklung aus, in Dosen ≥0.261 μg/kg/Tag. Die Effekte sind auf die übersteigerte pharmakologische Wirkung von Follitropin zurückzuführen.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Rekovelle Pen kann ausserhalb des Kühlschranks für maximal 3 Monate nicht über 25°C in der Originalpackung gelagert werden und muss danach entsorgt werden, auch wenn der Fertigpen in den Kühlschrank zurückgelegt wird.

Haltbarkeit nach Anbruch

Nach der ersten Injektion kann das Präparat während maximal 28 Tagen nicht über 25°C gelagert werden, auch wenn der Fertigpen in den Kühlschrank zurückgelegt wird. Die restliche nicht verbrauchte Injektionslösung muss spätestens 28 Tage nach Anbruch verworfen werden.

Besondere Lagerungshinweise

Im Kühlschrank (2-8°C) lagern.

Nicht einfrieren. Lichtgeschützt in der Originalpackung aufbewahren.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Die Lösung soll nicht verwendet werden, wenn sie Partikel enthält oder nicht klar ist.

Zulassungsnummer

67104 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

Ferring AG, 6340 Baar

Stand der Information

September 2020

Composizione

Principi attivi

Follitropina delta da cellule umane geneticamente modificate, linea cellulare PER.C6^@.

Sostanze ausiliarie

Rekovelle 12 µg

Conserv.: fenolo 1,8 mg, polisorbato 20, antioss.: L-metionina 0,36 mg, solfato di sodio decaidrato, idrogenofosfato di disodio-12-idrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Rekovelle 36 µg

Conserv.: fenolo 5,4 mg, polisorbato 20, antioss.: L-metionina 1,1 mg

solfato di sodio decaidrato, idrogenofosfato di disodio-12-idrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Rekovelle 72 µg

Conserv.: fenolo 10,8 mg, polisorbato 20, antioss.: L-metionina 2,2 mg,

solfato di sodio decaidrato, idrogenofosfato di disodio-12-idrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Soluzione iniettabile per iniezione s.c.

1 penna preriempita Rekovelle Pen 12 µg da 0,36 ml contiene 12 µg di follitropina delta (33,3 µg/ml).

1 penna preriempita Rekovelle Pen 36 µg da 1,08 ml contiene 36 µg di follitropina delta (33,3 µg/ml).

1 penna preriempita Rekovelle Pen 72 µg da 2,16 ml contiene 72 µg di follitropina delta (33,3 µg/ml).

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Stimolazione controllata per l'induzione dello sviluppo di più follicoli in donne che si sottopongono a una tecnica di riproduzione assistita (ART), quali fertilizzazione in vitro (IVF) o iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI).

Posologia/Impiego

Posologia abituale

Il trattamento con Rekovelle deve essere effettuato esclusivamente da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento dei disturbi della fertilità. Dopo un addestramento adeguato da parte del medico all'uso della penna, l'iniezione di Rekovelle può anche essere praticata dalla paziente o dal suo partner. L'autoiniezione deve però essere effettuata soltanto da pazienti motivate e sufficientemente addestrate e che hanno, in qualsiasi momento, la possibilità di consultare il medico. La prima iniezione deve sempre essere effettuata sotto diretta supervisione medica.

Iniziare il trattamento con Rekovelle soltanto dopo aver escluso scrupolosamente tutte le altre cause di infertilità (meccaniche, immunologiche e andrologiche) e soltanto quando sono garantiti gli opportuni controlli endocrinologici e clinici.

La dose di Rekovelle è espressa in microgrammi (μg) e non in unità internazionali (UI) di attività biologica (vedere “Caratteristiche/effetti”). Lo schema posologico è valido esclusivamente per Rekovelle. La dose in microgrammi non è applicabile ad altre gonadotropine.

La posologia di Rekovelle va stabilita su base individuale per ciascuna paziente. In genere, la dose giornaliera individuale viene mantenuta per l'intero periodo di stimolazione. Nelle pazienti con segni di eccessiva risposta ovarica, la dose di Rekovelle può eventualmente essere ridotta a partire dal giorno 6 di trattamento. Tuttavia, al riguardo non sono disponibili dati di studi clinici.

Per garantire la tracciabilità dei medicamenti prodotti con biotecnologie, si consiglia di documentare il nome commerciale e il numero di lotto per ciascun trattamento.

Posologia nel primo ciclo di trattamento

Per il primo ciclo di trattamento, la dose giornaliera individuale va stabilita in base alla concentrazione dell'ormone antimulleriano (AMH) nel siero e al peso corporeo (p.c.).

Rekovelle è stato studiato esclusivamente in pazienti naive al trattamento. Le seguenti raccomandazioni posologiche sono pertanto valide per le pazienti che si sottopongono per la prima volta a un trattamento contro l'infertilità. Nei casi in cui è già stata effettuata una stimolazione ovarica controllata con altri preparati a base di gonadotropine, esse sono invece da considerarsi puramente indicative. In tal caso, oltre all'AMH e al peso corporeo attuali, va considerata anche la risposta individuale al trattamento precedente (ad esempio, in una paziente con iperstimolazione ovarica (OHSS) all'anamnesi, la dose dovrà essere inferiore a quella riportata nella tabella; vedere al riguardo anche: ”Posologia in cicli di trattamento ripetuti“).

La posologia va stabilita in base ai livelli di AMH, determinati recentemente (cioè nei 12 mesi precedenti) mediante il test diagnostico Elecsys® AMH Plus Immunoassay (Roche-Diagnostics). Il livelli di AMH sono espressi in pmol/l e vanno arrotondati al numero intero più vicino. Per stabilire la dose di Rekovelle, il peso corporeo va determinato immediatamente prima della stimolazione, senza scarpe e cappotto.

Avvertenza importante: poiché i risultati dei diversi test AMH non sono paragonabili, le seguenti raccomandazioni posologiche sono valide esclusivamente quando i livelli di AMH vengono determinati mediante Elecsys® AMH Plus Immunoassay. I risultati di altri test per l'AMH (in particolare dei test basati su ELISA) non possono invece essere utilizzati per stabilire la dose individuale in base alla tabella riportata in basso.

Pazienti con livelli di AMH <15 pmol/l:

La dose giornaliera standard è indipendente dal peso corporeo e corrisponde a 12 μg.

Dosi >12 µg sono state valutate negli studi clinici esclusivamente nel secondo e terzo ciclo di stimolazione (vale a dire in caso di risposta insufficiente nel ciclo precedente). Nelle pazienti con AMH molto basso può essere presa in considerazione una dose fino a un massimo di 15 μg già nel primo ciclo di trattamento.

Pazienti con livelli di AMH ≥15 pmol/l:

La dose giornaliera diminuisce da 0,19 a 0,10 μg/kg con l'aumento dei livelli di AMH (vedere tabella). In base alla scala delle dosi riportata sulla penna per iniezione, la dose deve essere arrotondata ai 0,33 μg più vicini.

La dose massima è di 12 µg al giorno, dosi superiori sono state valutate negli studi clinici soltanto nel secondo e terzo ciclo di stimolazione. Nelle pazienti fortemente obese, per le quali dal calcolo della dose in base all'AMH e al p.c. risulterebbe un valore ≥15µg, può essere presa in considerazione una dose fino a un massimo di 15 μg già nel primo ciclo di trattamento.

Tabella 1: Posologia

La somministrazione di Rekovelle deve iniziare il 2^o o 3^o giorno del ciclo e proseguire fino al raggiungimento di un adeguato sviluppo follicolare, che va valutato all'ecografia, eventualmente in combinazione con la determinazione dei livelli di estradiolo nel siero. Negli studi clinici, un adeguato sviluppo follicolare è stato raggiunto, in media, entro il nono giorno di trattamento (intervallo: da 5 a 20 giorni). Non appena sono presenti ≥3 follicoli con diametro ≥17 mm, somministrare hCG o rhCG in dose unica, rispettivamente, di 5.000 UI o 250 μg, per indurre la maturazione finale dei follicoli.

Nelle pazienti con reazione ovarica eccessiva (>35 follicoli con diametro ≥12 mm), non somministrare hCG e interrompere il ciclo.

Posologia in cicli di trattamento ripetuti

La dose massima giornaliera in cicli ripetuti è di 24 microgrammi.

In linea generale valgono le seguenti raccomandazioni:

Se la risposta ovarica della paziente nel ciclo precedente è stata adeguata: usare la stessa dose giornaliera di Rekovelle che è stata utilizzata nel precedente ciclo di trattamento.

Se la risposta ovarica nel ciclo precedente è stata eccessiva: ridurre la dose giornaliera di Rekovelle nel ciclo successivo del 20-33 % in base alla risposta. Nelle pazienti che, in un ciclo precedente, hanno presentato una sindrome da iperstimolazione ovarica o segni di rischio aumentato di OHSS, nel ciclo successivo va usata, in linea di principio, una dose di Rekovelle ridotta del 33 % rispetto alla dose utilizzata nel ciclo nel quale si è manifestata la OHSS o nel quale il rischio di OHSS era aumentato.

Se la risposta ovarica nel ciclo precedente è stata insufficiente: aumentare la dose giornaliera di Rekovelle nel ciclo successivo del 25-50 % in base alla risposta.

In caso di notevoli sbalzi del peso corporeo tra due cicli di stimolazione, anche questo aspetto va considerato per l'eventuale adattamento della dose nel ciclo successivo.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

La farmacocinetica della follitropina delta non è stata specificamente studiata in pazienti con insufficienza epatica. Non possono quindi essere fatte raccomandazioni sulla posologia.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

La farmacocinetica della follitropina delta non è stata specificamente studiata in pazienti con insufficienza renale. Non possono quindi essere fatte raccomandazioni sulla posologia. Tuttavia, in caso di lieve riduzione della funzione renale (GFR 60-<90ml/min/1,73m²), un adattamento della dose non dovrebbe essere necessario.

Pazienti anziani

La follitropina delta non è stata studiata in pazienti di età ≥65 anni. Non esiste alcuna indicazione in questa fascia d'età.

Bambini e adolescenti

La follitropina delta non è stata studiata nei bambini e negli adolescenti. Non esiste alcuna indicazione in questa fascia d'età.

Modo di somministrazione

Il medicamento è destinato alla somministrazione sottocutanea, preferibilmente nella parete addominale.

Controindicazioni

−tumori dell'ipotalamo o dell'ipofisi;

−ingrossamento ovarico o cisti ovariche non riconducibili alla sindrome dell'ovaio policistico;

−carcinoma ovarico, uterino o mammario;

−emorragie ginecologiche di eziologia sconosciuta;

−insufficienza ovarica primaria;

−malformazioni degli organi sessuali che escludono una gravidanza;

−miomi uterini che rendono impossibile una gravidanza;

−gravidanza e allattamento;

−ipersensibilità al principio attivo o a uno degli eccipienti secondo la composizione.

Avvertenze e misure precauzionali

Durante la terapia con gonadotropine devono essere disponibili opportuni sistemi di monitoraggio. L'uso di Rekovelle richiede regolari controlli ecografici della reazione ovarica, eventualmente in combinazione con la determinazione dei livelli di estradiolo nel siero.

Prima dell'inizio del trattamento, le cause dell'infertilità di coppia devono essere chiarite accuratamente e devono essere escluse eventuali controindicazioni alla gravidanza. In particolare, devono essere esclusi, o trattati prima dell'inizio del trattamento della sterilità, i tumori dell'ipofisi o dell'ipotalamo e le malattie endocrinologiche quali iperprolattinemia, ipotiroidismo o insufficienza della corteccia surrenalica.

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS).

Nelle pazienti sottoposte a stimolazione della crescita follicolare può manifestarsi un ingrossamento ovarico ed esiste il rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica. Osservando lo schema posologico raccomandato di Rekovelle e con un accurato monitoraggio della terapia, la probabilità di tali eventi è verosimilmente bassa.

Nella stimolazione ovarica controllata, un certo ingrossamento ovarico è prevedibile. In caso di stimolazione eccessiva può tuttavia manifestarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). Questa si manifesta con evidente ingrossamento ovarico, livelli sierici elevati degli ormoni sessuali e aumentata permeabilità vascolare, che può portare a uno spostamento di liquidi nelle cavità peritoneale, pleurica e (raramente) pericardica.

La OHSS si manifesta con massima frequenza dopo il termine del trattamento ormonale e raggiunge un massimo circa 7-10 giorni dopo il termine del trattamento.

Nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico, la OHSS si osserva con maggiore frequenza, ma regredisce in genere senza alcun trattamento.

In ogni struttura nella quale si praticano trattamenti di stimolazione ovarica deve essere disponibile un trattamento standard della OHSS, che va effettuato secondo necessità.

La OHSS può manifestarsi con tre gradi di severità:

La OHSS lieve è caratterizzata da ingrossamento ovarico da lieve a moderato, dolore addominale, addome gonfio, nausea, vomito e diarrea. I casi lievi di OHSS regrediscono in genere spontaneamente. La paziente va controllata attentamente, ma in genere non è necessaria una terapia.

Nella OHSS moderata può manifestarsi, in aggiunta, ascite.

Nella OHSS severa si possono osservare, in aggiunta, i seguenti sintomi: marcato ingrossamento ovarico, cisti ovariche, aumento di peso, dispnea e oliguria. Possono manifestarsi ipovolemia, emoconcentrazione, disturbi elettrolitici, iperaldosteronismo secondario, ipercoagulabilità del sangue, ascite, versamenti pleurici, idrotorace e dispnea acuta fino allo scompenso polmonare acuto. Inoltre, il rischio di eventi tromboembolici (quali embolia polmonare, ictus ischemico o infarto miocardico) è aumentato. Altre complicanze molto rare della OHSS severa sono torsione ovarica ed emoperitoneo.

La OHSS severa può essere potenzialmente fatale. È necessario il monitoraggio clinico ed eventualmente devono essere adottate misure idonee al mantenimento delle funzioni vitali e al ripristino dell'equilibrio elettrolitico.

La OHSS si manifesta in genere solo dopo la somministrazione di coriogonadotropina umana (hCG) o quando si è instaurata una gravidanza. Pertanto, in caso di iperstimolazione ovarica, l'hCG non deve essere somministrato. Inoltre, va raccomandato alla paziente di non avere rapporti sessuali per almeno 4 giorni o di usare un metodo contraccettivo di barriera.

La OHSS può svilupparsi rapidamente (entro 24 ore o diversi giorni) ed evolvere fino a un evento medico grave. La OHSS precoce si manifesta normalmente entro 9 giorni dalla somministrazione di hCG e può essere associata a una risposta ovarica eccessiva alla stimolazione con gonadotropina. La OHSS tardiva si manifesta dopo più di 9 giorni dalla somministrazione di hCG, soprattutto come conseguenza delle variazioni ormonali durante la gravidanza. Deve quindi essere garantito un monitoraggio accurato durante il trattamento e fino a 2 settimane dopo la somministrazione di hCG.

Per ridurre il rischio di OHSS, lo sviluppo dei follicoli va controllato mediante ecografia prima e, a intervalli regolari, durante il trattamento. Può essere indicata anche la determinazione dei livelli di estradiolo nel siero.

Nella ART, il rischio di OHSS è aumentato a partire da livelli sierici di estradiolo ≥3'000 pg/ml (11'000 pmol/l) e in presenza di 20 o più follicoli con diametro ≥12 mm.

La paziente e il suo partner devono essere informati prima dell'inizio del trattamento del rischio di OHSS e dei relativi sintomi.

Gravidanze multiple

Nelle pazienti che si sottopongono a una ART, la probabilità di gravidanza multipla è aumentata rispetto al concepimento naturale, e nella maggior parte dei casi si tratta di gravidanze gemellari. Il rischio di gravidanza multipla dipende soprattutto dal numero di embrioni impiantati, dalla qualità degli embrioni e dall'età della paziente. Tuttavia, in casi rari, anche il trasferimento di un singolo embrione può portare a una gravidanza gemellare. La paziente e il suo partner devono essere informati prima dell'inizio del trattamento del rischio di gravidanza multipla.

Gravidanza ectopica

Nelle donne con malattie tubariche all'anamnesi, il rischio di gravidanza ectopica è aumentato sia dopo un concepimento spontaneo, sia dopo un trattamento dell'infertilità. È stata segnalata un'incidenza di gravidanza ectopica maggiore dopo ART (2-5%) rispetto alla popolazione generale (1-1,5%). In particolare nelle pazienti con anomalie tubariche è quindi importante confermare precocemente la presenza di una gravidanza intrauterina mediante ecografia.

Aborti

L'incidenza di aborto è maggiore nelle gravidanze che fanno seguito a un programma di riproduzione assistita rispetto al concepimento naturale.

Malformazioni congenite

La frequenza di malformazioni congenite può essere leggermente maggiore dopo ART rispetto al concepimento spontaneo. Si ritiene che ciò sia riconducibile a differenti caratteristiche dei genitori (ad es. età della donna, caratteristiche degli spermatozoi) e alle gravidanze multiple.

Torsione ovarica

Dopo trattamento con gonadotropine sono stati segnalati casi di torsione ovarica. Questa è eventualmente correlata ad altri fattori di rischio quali OHSS, gravidanza, pregressi interventi chirurgici sull'addome, torsione ovarica all'anamnesi, cisti ovariche pregresse o attuali o ovaio policistico. Un danno ovarico dovuto a un apporto di sangue insufficiente può essere limitato con una diagnosi precoce e un'immediata detorsione.

Eventi tromboembolici

Nelle donne con fattori di rischio per gli eventi tromboembolici, quali anamnesi personale o famigliare positiva, obesità (BMI >30 kg/m²), trombofilia o abitudine al fumo, il trattamento con gonadotropine può aumentare ulteriormente il rischio di eventi tromboembolici venosi e arteriosi (trombosi venosa profonda, embolia polmonare, insulto cerebrovascolare ecc.). In queste donne, il beneficio della somministrazione di gonadotropina va valutato in rapporto ai rischi. Notare che anche la gravidanza stessa è associata a un rischio aumentato di eventi tromboembolici.

Neoplasie

Nelle donne che si sono sottoposte a più cicli di stimolazione per il trattamento dell'infertilità sono state segnalate neoplasie benigne e maligne a carico delle ovaie e di altri organi riproduttivi. Finora non è noto se il trattamento con gonadotropine aumenti il rischio di questi tumori nelle donne infertili.

Altre malattie

La sicurezza e l'efficacia della follitropina delta in pazienti con sindrome dell'ovaio policistico e con disturbi anovulatori non sono state esaminate.

Interazioni

Con la follitropina delta non sono stati effettuati studi d'interazione.

Finora non sono note interazioni farmacocinetiche delle gonadotropine con altri medicamenti.

Con altri preparati a base di gonadotropine è stato osservato che, in caso di uso contemporaneo di un agonista GnRH per la desensibilizzazione ipofisaria, può essere necessaria una dose maggiore di gonadotropina per ottenere una risposta ovarica adeguata. Finora, la follitropina delta è stata studiata soltanto con un protocollo con antagonisti, e quindi non è noto se ciò sia valido anche per Rekovelle.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Rekovelle è controindicato durante la gravidanza.

A causa della mancanza di dati clinici, in caso di esposizione accidentale durante la gravidanza, un effetto teratogeno del FSH ricombinante non può essere escluso. Tuttavia, finora non sono stati segnalati effetti teratogeni specifici.

Allattamento

Non è noto se r-FSH passi nel latte materno e quali effetti possa eventualmente avere sul bambino. La produzione di latte può essere modificata. Pertanto, Rekovelle è controindicato durante l'allattamento.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi sugli effetti di Rekovelle sulla capacità di guidare veicoli e sulla capacità di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

La sicurezza di Rekovelle è stata esaminata in studi clinici con un totale di almeno 1000 cicli circa di trattamento. Gli eventi indesiderati segnalati più comunemente negli studi di fase III sono stati cefalea (11%),disturbi al basso ventre (2,9%) e sindrome da iperstimolazione ovarica (2,3%).

Di seguito, gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici con l'uso di Rekovelle sono riportati in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza. Le frequenze sono definite come segue: molto comune ≥1/10; comune ≥1/100, <1/10; non comune ≥1/1000, <1/100; raro ≥1/10'000, <1/1000.

Disturbi psichiatrici

Non comune: sbalzi d'umore.

Patologie del sistema nervoso

Comune: cefalea.

Non comune: capogiro, sonnolenza.

Patologie gastrointestinali

Comune: nausea, costipazione.

Non comune: diarrea, vomito, addome gonfio, altri disturbi addominali.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Comune: dolori al basso ventre e altri disturbi al basso ventre, OHSS, dolori agli annessi, emorragie vaginali.

Non comune: sensibilità al seno, dolore al seno, cisti ovariche.

Raro: torsione degli annessi (in particolare come complicanza della OHSS).

Patologie generali e condizione relative alla sede di somministrazione

Comune: lievi reazioni nella sede di iniezione (ad es. eritema, dolore, gonfiore, prurito), stanchezza.

Non comune: reazioni da moderate a severe nella sede di iniezione.

Con altri preparati ricombinanti a base di FSH sono stati inoltre segnalati eventi tromboembolici venosi e arteriosi (in parte anche indipendenti dalla OHSS) e reazioni di ipersensibilità generalizzate (inclusi shock anafilattico o angioedema).

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

I sintomi di sovradosaggio non sono noti, ma può manifestarsi una iperstimolazione ovarica (vedere “Avvertenze e precauzioni“).

Proprietà/Effetti

Codice ATC

G03GA10

Gruppo farmacoterapeutico: gonadotropine

Meccanismo d'azione

Rekovelle è un FSH umano ricombinante (follitropina delta) prodotto mediate la tecnologia del DNA ricombinante in una linea cellulare umana (linea cellulare PER.C6^@) e si distingue per alcune caratteristiche dalle gonadotropine prodotte nelle linee cellulari CHO. Le sequenze aminoacidiche delle due subunità di FSH della follitropina delta sono tuttavia identiche alle sequenze FSH umane endogene.

Nella donna, l'effetto principale dell'FSH è lo sviluppo di follicoli di Graaf maturi.

Con l'aumento della dose di gonadotropina e delle concentrazioni di AMH nel siero, aumenta il numero di ovociti ottenuti. Viceversa, in caso di peso corporeo elevato si ottengono meno ovociti (clinicamente rilevante soltanto per dosi di Rekovelle <12 μg). Pertanto, la posologia di Rekovelle a dosi inferiori a 12 μg si basa sui livelli di AMH nel siero e sul peso corporeo.

La follitropina delta si distingue in termini di proprietà farmacodinamiche dalla follitropina alfa. Inoltre, la dose viene espressa in microgrammi e non in unità internazionali. Pertanto, le dosi raccomandate di Rekovelle espresse in microgrammi non sono applicabili ad altri preparati ricombinanti a base di FSH.

Farmacodinamica

Vede meccanismo d'azione.

Efficacia clinica

L'efficacia e la sicurezza di Rekovelle sono state esaminate in uno studio controllato, randomizzato, con osservatore cieco (ESTHER-1), condotto su n=1326 pazienti IVF/ICSI in confronto con la follitropina alfa. Nello studio sono state incluse esclusivamente pazienti nel primo ciclo di stimolazione. Sono state incluse pazienti di età compresa tra 18 e 40 anni con cicli ovulatori regolari. Nel braccio Rekovelle, la posologia individuale seguiva lo schema descritto nella rubrica “Posologia/assunzione“, cioè con adattamento della dose in base ai livelli di AMH e al peso corporeo. La dose così stabilita è rimasta invariata durante l'intero ciclo di stimolazione. Dosi giornaliere >12 µg non sono state esaminate nel primo ciclo di stimolazione. Non sono pertanto disponibili dati di studi clinici relativi a un eventuale ulteriore adattamento della dose anche nelle pazienti con livelli AMH <15pmol/l.

Nel braccio di confronto, tutte le pazienti hanno ricevuto, nei primi 5 giorni, una dose di 11 μg (150 UI) di follitropina alfa (indipendentemente dai livelli di AMH e dal p.c.). Dal giorno 6 è stato possibile un adattamento della dose in base allo sviluppo dei follicoli.

È stato effettuato un solo trasferimento di blastocisti, fatta eccezione per le pazienti di 38-40 anni d'età nelle quali, in assenza di blastocisti di elevata qualità, è stato effettuato un duplice trasferimento di blastocisti. I due endpoint co-primari erano il tasso di «ongoing pregnancies» e il tasso attuale di impianto (definito come il numero di feti intrauterini vitali diviso il numero di blastocisti trasferite) 10-11 settimane dopo il trasferimento dell'embrione. Per entrambi gli endpoint co-primari è stata dimostrata la non inferiorità di Rekovelle rispetto alla follitropina alfa. Infatti, il tasso di gravidanze alla settimana 10-11 è stato del 30,7% con Rekovelle e del 31,6% con follitropina alfa. I tassi di impianto sono stati, rispettivamente, del 35,2% vs. 35,8%.

I risultati degli endpoint secondari (ad es. numero di ovociti ottenuti, dose totale necessaria di FSH ecc.) erano coerenti con questi dati. La percentuale di pazienti nelle quali è stato ottenuto un numero medio di ovociti (cioè 8-14) è stato maggiore con Rekovelle rispetto al comparatore (41,7% vs. 37,4%, p=0,04).

Le pazienti che non sono entrate in gravidanza durante lo studio cardine potevano proseguire il trattamento in uno studio di estensione (ESTHER-2) per un massimo di altri due cicli di stimolazione. 252 pazienti hanno ricevuto Rekovelle per 2 cicli di stimolazione, 95 per tre cicli. L'adattamento della dose è stato effettuato come descritto nella rubrica „Posologia/assunzione“ (paragrafo “Posologia in cicli di trattamento ripetuti“). Sono inoltre disponibili dati preliminari per i tassi di gravidanza dopo trasferimento di embrioni crioconservati. Anche in questo caso, i risultati con Rekovelle sono stati paragonabili a quelli ottenuti con follitropina alfa.

Sicurezza

Come tendenza, la OHSS è stata osservata più raramente con la posologia individuale di Rekovelle rispetto al comparatore (3,5% vs. 4,8% nel primo ciclo di stimolazione).

Immunogenicità

Un'eventuale formazione di anticorpi è stata esaminata negli studi ESTHER-1 ed ESTHER-2 per un massimo di tre cicli di trattamento L'incidenza di risultati positivi è stata molto bassa e non si discostava in misura rilevante dai risultati al basale. Non sono stati osservati anticorpi neutralizzanti. Nelle pazienti positive agli anticorpi, un nuovo ciclo di trattamento non è stato accompagnato né da un aumento del titolo anticorpale, né da una risposta ovarica ridotta o da effetti indesiderati specifici.

Farmacocinetica

Assorbimento

Con una somministrazione sottocutanea giornaliera di follitropina delta, i livelli sierici massimi sono stati raggiunti dopo ca. 10 ore. La biodisponibilità assoluta è stata del 64% circa. Nell'ambito dell'intervallo di dose terapeutico, l'esposizione alla follitropina delta è aumentata in modo proporzionale alla dose.

Con una somministrazione sottocutanea giornaliera, lo stato stazionario è stato raggiunto entro 6-7 giorni. I livelli sierici allo stato stazionario sono stati 3 volte più elevati rispetto alla prima somministrazione.

I livelli di follitropina delta nel siero sono risultati inversamente proporzionali al peso corporeo.

Distribuzione

Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di circa 9 l.

Metabolismo

L'FSH ricombinante viene metabolizzato allo stesso modo dell'FSH endogeno. Non sono stati tuttavia effettuati studi specifici sul metabolismo della follitropina delta.

Eliminazione

Dopo somministrazione endovenosa, la clearance della follitropina delta è stata di 0,3 l/h. L'emivita di eliminazione terminale è stata di 40 ore dopo somministrazione di una singola dose sottocutanea e di 28 ore dopo somministrazioni sottocutanee ripetute. Verosimilmente, la follitropina delta viene eliminata in modo simile all'FSH endogeno. La percentuale di follitropina delta eliminata immodificata nelle urine è stata stimata al 9%.

Dati preclinici

Sulla base dei convenzionali studi sulla farmacologia di sicurezza, sulla tossicità in caso di somministrazione ripetuta e sulla tollerabilità locale, i dati preclinici non consentono di individuare alcun rischio particolare per l'utilizzo nell'essere umano. Nelle femmine di ratto, Rekovelle ha avuto effetti negativi sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale precoce a dosi ≥0,261 μg/kg/die. Gli effetti sono riconducibili all'aumentato effetto farmacologico della follitropina.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Non applicabile.

Stabilità

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Rekovelle Pen può essere conservato fuori dal frigorifero per un massimo di 3 mesi, a temperatura non superiore a 25°C, nella confezione originale, e successivamente devono essere smaltiti, anche se la penna preriempita viene rimessa in frigorifero.

Stabilità dopo apertura

Dopo la prima iniezione, il preparato può essere conservato per un massimo di 28 giorni a temperatura non superiore a 25°C, anche se la penna preriempita viene rimessa in frigorifero. La soluzione iniettabile rimanente non utilizzata deve essere smaltita al più tardi 28 giorni dopo l'apertura.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2-8 ºC). Non congelare. Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

La soluzione non deve essere usata se contiene particelle o non è limpida.

Numero dell'omologazione

67104 (Swissmedic)

Titolare dell’omologazione

Ferring AG, 6340 Baar

Stato dell'informazione

Settembre 2020

Composition

Principes actifs

Follitropinum delta provenant de cellules humaines génétiquement modifiées, lignée cellulaire PER.C6^@.

Excipients

Rekovelle 12 µg

Conservateurs: phénol 1,8 mg, polysorbate 20, antioxydants: L-méthionine 0,36 mg, sulfate de sodium décahydraté, phosphate disodique dodécahydraté, eau pour injection.

Rekovelle 36 µg

Conservateurs: phénol 5,4 mg, polysorbate 20, antioxydants: L-méthionine 1,1 mg, sulfate de sodium décahydraté, phosphate disodique dodécahydraté, eau pour injection.

Rekovelle 72 µg

Conservateurs: phénol 10,8 mg, polysorbate 20, antioxydants: L-méthionine 2,2 mg, sulfate de sodium décahydraté, phosphate disodique dodécahydraté, eau pour injection.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Solution injectable pour injection s.c.

1 stylo prérempli de Rekovelle Pen 12 µg à 0,36 ml contient 12 µg de follitropine delta (33,3 µg/ml).

1 stylo prérempli de Rekovelle Pen 36 µg à 1,08 ml contient 36 µg de follitropine delta (33,3 µg/ml).

1 stylo prérempli de Rekovelle Pen 72 µg à 2,16 ml contient 72 µg de follitropine delta (33,3 µg/ml).

Indications/Possibilités d’emploi

Stimulation ovarienne contrôlée pour induire le développement de follicules multiples chez les femmes entreprenant un programme d'assistance médicale à la procréation (AMP), tel que la fécondation in vitro (FIV) ou l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI).

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle

Le traitement avec Rekovelle ne doit être effectué que par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des troubles de la fertilité. Après avoir bénéficié d'une formation correspondante à l'utilisation du stylo par le médecin, la patiente, ou son partenaire, peut aussi réaliser directement l'injection de Rekovelle. L'autoinjection ne doit cependant être réalisée que par des patientes très motivées et suffisamment formées, et pouvant à tout moment disposer des conseils d'un médecin. La première injection doit toujours être effectuée sous surveillance médicale directe.

Un traitement avec Rekovelle ne doit être initié qu'après avoir soigneusement exclu toutes les autres causes d'infertilité (mécanique, immunologique et andrologique) et uniquement lorsque des contrôles endocrinologiques et cliniques adéquats sont garantis.

Rekovelle est dosé en microgrammes (μg) et non en unités internationales (UI) d'activité biologique (voir «Propriétés / Effets»). Le schéma posologique est spécifique à Rekovelle. La dose en microgrammes ne peut pas être appliquée à d'autres gonadotrophines.

La posologie de Rekovelle est individualisée pour chaque patiente. Normalement, la dose quotidienne individuelle est maintenue pendant toute la durée de la stimulation. Chez les patientes montrant des signes d'une réponse ovarienne excessive, la dose de Rekovelle peut être réduite à partir du jour 6 du traitement, le cas échéant. Aucune donnée d'études cliniques n'est toutefois disponible à ce sujet.

Afin de garantir la traçabilité des médicaments fabriqués par biotechnologie, il est conseillé de documenter la désignation commerciale et le numéro de lot à chaque traitement.

Posologie pour le premier cycle de traitement

Pour le premier cycle de traitement, la posologie quotidienne individualisée est déterminée en fonction du taux sérique d'hormone anti-müllérienne (AMH) de la patiente et de son poids corporel.

Rekovelle a été étudié exclusivement chez les patientes naïves de traitement. Les recommandations posologiques suivantes s'appliquent en conséquence aux patientes chez lesquelles un traitement de fertilité est entrepris pour la première fois. Dans les cas où une stimulation ovarienne contrôlée a déjà eu lieu avec d'autres préparations à base de gonadotrophines, ces recommandations ne doivent en revanche être considérées que comme des directives. Dans ce cas, outre le taux actuel d'AMH et le poids corporel, la réponse individuelle lors du traitement antérieur doit aussi être prise en compte (c'est-à-dire par exemple, chez une patiente avec syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) à l'anamnèse, la dose choisie est plus faible que celle indiquée dans le tableau; voir aussi à ce sujet la rubrique «Posologie au cours de cycles de traitement répétés»).

La posologie doit être basée sur un dosage d'AMH récent (c'est-à-dire réalisé au cours des 12 derniers mois), mesuré par le test diagnostique suivant: test immunologique Elecsys®

AMH Plus (Roche-Diagnostics). Le taux d'AMH est exprimé en pmol/l et arrondi au nombre entier le plus proche. Pour calculer la dose de Rekovelle, le poids corporel doit être mesuré sans chaussures ni manteau, juste avant le début de la stimulation.

Note importante: étant donné que les résultats de différents dosages d'AMH ne sont pas comparables, les recommandations posologiques suivantes s'appliquent exclusivement lors de la détermination de l'AMH à l'aide du test immunologique Elecsys® AMH Plus. Les résultats d'autres tests (se fondant notamment sur ELISA) ne peuvent pas en revanche être utilisés pour déterminer la dose individuelle selon le tableau ci-dessous.

Patientes avec un taux d'AMH < 15 pmol/l:

La dose quotidienne standard est de 12 μg, indépendamment du poids corporel. Des doses > 12 µg ont été évaluées dans le cadre d'études cliniques, exclusivement au cours des deuxième et troisième cycles de stimulation (c'est-à-dire en cas de réponse insuffisante pendant le cycle précédent). Chez les patientes avec un taux d'AMH très bas, il est possible d'envisager une dose allant jusqu'à 15 μg au maximum dès le premier cycle de traitement.

Patientes avec un taux d'AMH ≥15 pmol/l:

La dose quotidienne décroît de 0,19 à 0,10 μg/kg en fonction de l'augmentation du taux d'AMH (voir tableau). La dose doit être arrondie au 0,33 μg le plus proche pour correspondre à la graduation du stylo pour injection. La dose quotidienne maximale est de 12 µg, des doses plus élevées ont été évaluées dans le cadre d'études cliniques, exclusivement au cours des deuxième et troisième cycles de stimulation. Chez les patientes fortement obèses, chez lesquelles le calcul de la dose en fonction du taux d'AMH et du poids corporel donnerait une valeur ≥15 µg, on peut envisager une dose allant jusqu'à 15 μg au maximum dès le premier cycle de traitement.

Tableau 1: Posologie

Le traitement par Rekovelle doit être initié 2 ou 3 jours après le début du cycle menstruel et doit être poursuivi jusqu'à l'obtention d'une croissance folliculaire adéquate, déterminée par un examen échographique, associé le cas échéant à un contrôle des taux d'œstradiol. Un développement folliculaire adéquat a été obtenu dans les études cliniques en moyenne jusqu'au neuvième jour de traitement (intervalle: 5 à 20 jours). Dès que l'on obtient ≥3 follicules d'un diamètre ≥17 mm, une injection unique d'hCG ou rhCG est administrée, à une dose de 5.000 UI ou 250 μg, afin d'induire la maturation folliculaire finale. Chez les patientes ayant un développement folliculaire excessif (> 35 follicules d'un diamètre ≥12 mm), il faut renoncer à administrer l'hCG et le cycle doit être arrêté.

Posologies au cours de cycles de traitement répétés

La dose quotidienne maximale au cours de cycles répétés est de 24 microgrammes.

En général, les recommandations suivantes s'appliquent:

En cas de réponse ovarienne adéquate de la patiente au cours du cycle précédent: il faut utiliser la même dose quotidienne de Rekovelle que pendant le cycle de traitement précédent.

En cas d'hyper-réponse ovarienne au cours du cycle précédent: la dose quotidienne de Rekovelle pendant le cycle suivant devra être diminuée de 20% à 33%, selon le degré de réponse observé. Chez les patientes ayant développé un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) ou ayant présenté un risque accru de développer un SHO au cours d'un précédent cycle, la dose quotidienne de Rekovelle lors du cycle suivant sera inférieure de 33% à la dose utilisée pendant le cycle ayant induit un SHO ou un risque accru de SHO.

En cas d'hypo-réponse ovarienne au cours du cycle précédent: la dose quotidienne de Rekovelle pendant le cycle suivant devra être augmentée de 25% à 50%, selon le degré de réponse observé.

En cas de changement de poids significatif entre deux cycles de stimulation, ce facteur doit aussi être pris en compte en se posant la question d'un éventuel ajustement posologique dans le nouveau cycle.

Instructions posologiques particulières

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

La pharmacocinétique de la follitropine delta n'a pas été spécifiquement étudiée chez les patientes avec insuffisance hépatique. En conséquence, aucune recommandation posologique ne peut être formulée.

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

La pharmacocinétique de la follitropine delta n'a pas été spécifiquement étudiée chez les patientes avec insuffisance rénale. En conséquence, aucune recommandation posologique ne peut être formulée. En cas d'insuffisance rénale légère (GFR 60 à <90ml/min/1,73m²), un ajustement posologique n'est toutefois probablement pas nécessaire.

Patients âgés

La follitropine delta n'a pas été étudiée chez les patientes ≥65 ans. Aucune indication n'existe pour ce groupe d'âge.

Enfants et adolescents

La follitropine delta n'a pas été étudiée chez les enfants et adolescents. Aucune indication n'existe pour ce groupe d'âge.

Mode d'administration

Ce médicament est conçu pour une administration par voie sous-cutanée de préférence dans la paroi abdominale.

Contre-indications

−Tumeurs de l'hypothalamus ou de l'hypophyse;

−Hypertrophie ovarienne ou kyste ovarien non dû à un syndrome des ovaires polykystiques

−Carcinome ovarien, utérin ou mammaire;

−Saignements gynécologiques d'étiologie inconnue;

−Insuffisance ovarienne primaire;

−Malformations des organes génitaux excluant une grossesse;

−Myomes utérins incompatibles avec une grossesse;

−Grossesse et allaitement;

−Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients, conformément à la composition.

Mises en garde et précautions

Un traitement par gonadotrophines exige la disponibilité de dispositifs de suivi appropriés. L'utilisation de Rekovelle nécessite une surveillance régulière de la réponse ovarienne par examen échographique, associé le cas échéant à un dosage des taux sériques d'œstradiol.

Avant de commencer le traitement, les causes de l'infertilité du couple doivent être étudiées de façon approfondie et les éventuelles contre-indications à une grossesse doivent être exclues. En particulier,  les tumeurs de l'hypophyse ou de l'hypothalamus ainsi que les maladies endocrinologiques comme l'hyperprolactinémie, l'hypothyroïdie ou l'insuffisance corticosurrénalienne doivent être exclues ou traitées avant de débuter le traitement de la stérilité.

Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)

Chez les patientes dont la croissance folliculaire est stimulée, une hypertrophie ovarienne peut se manifester et le risque d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne existe. Si l'on respecte le schéma posologique recommandé de Rekovelle et la surveillance minutieuse du traitement, la probabilité de survenue de ces événements est probablement faible.

Un certain degré d'hypertrophie ovarienne constitue un effet attendu de la stimulation ovarienne contrôlée. En cas de forte stimulation, un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) peut se produire. II comprend une hypertrophie ovarienne marquée, des taux sériques élevés d'hormones sexuelles et une augmentation de la perméabilité vasculaire qui peut entraîner une accumulation de liquide dans les cavités péritonéale, pleurale et (dans de rares cas) dans le péricarde.

Le SHO survient le plus souvent après que le traitement hormonal a été arrêté, et atteint son maximum environ 7 à 10 jours après la fin du traitement.

Le SHO est plus fréquemment observé chez les patientes présentant un syndrome des ovaires polykystiques, mais il régresse généralement sans traitement.

Chaque établissement dans lequel sont effectués des traitements de stimulation ovarienne devrait mettre en œuvre et effectuer le cas échéant un traitement standard du SHO.

Le SHO peut se manifester avec trois degrés de sévérité:

Un SHO léger s'accompagne d'une hypertrophie discrète à modérée des ovaires, de douleurs abdominales, d'une distension abdominale, de nausées, vomissements et diarrhées. Les cas légers de SHO régressent spontanément la plupart du temps. La patiente doit faire l'objet d'une surveillance attentive, un traitement n'est cependant pas nécessaire dans la majorité des cas.

En cas de SHO d'évolution modérée, une ascite peut également se manifester.

Les symptômes supplémentaires suivants peuvent être observés au cours de SHO sévères: hypertrophie ovarienne marquée, kystes ovariens, prise de poids, dyspnée et oligurie. Les manifestations suivantes peuvent apparaître: hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, hyperaldostéronisme sécondaire, hypercoagulabilité du sang, ascite, épanchement pleural, hydrothorax et détresse respiratoire aiguë allant jusqu'à une insuffisance pulmonaire aiguë. Le risque d'événements thromboemboliques (tels qu'une embolie pulmonaire, un accident ischémique ou un infarctus du myocarde) est majoré. Par ailleurs, les SHO sévères peuvent très rarement s'accompagner de complications à type de torsion ovarienne ou d'hémopéritoine.

Un SHO sévère peut mettre en jeu le pronostic vital. Une surveillance clinique est donc nécessaire et le cas échéant, des mesures appropriées doivent être initiées pour maintenir les fonctions vitales et rétablir l'équilibre électrolytique.

Un SHO survient la plupart du temps lorsque de la choriogonadotrophine humaine (hCG) a été administrée ou qu'une grossesse est intervenue. Par conséquent, l'administration d'hCG est déconseillée en cas d'hyperstimulation ovarienne. Il convient aussi de conseiller aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel pendant au moins 4 jours ou d'utiliser des moyens contraceptifs mécaniques.

Un SHO peut évoluer rapidement (dans les 24 heures jusqu'à plusieurs jours) vers un état médical grave. Un SHO précoce survient normalement dans les 9 jours après l'administration d'hCG et peut être lié à une réponse excessive des ovaires à la stimulation par gonadotrophine. Un SHO tardif survient plus de 9 jours après l'administration d'hCG, principalement en conséquence des changements hormonaux qui se produisent durant une grossesse. Une surveillance minutieuse pendant le traitement et jusqu'à 2 semaines après l'administration d'hCG doit donc être garantie.

Pour réduire le risque d'un SHO, le développement folliculaire doit être surveillé par des examens échographiques, qui doivent être réalisés avant et à intervalles réguliers pendant le traitement. Un dosage des taux sériques d'œstradiol peut également être indiqué.

Dans le cadre d'une AMP, il existe un risque accru de SHO à partir d'un taux sérique d'œstradiol ≥3 000 pg/ml (11000 pmol/l) et en présence de 20 follicules ou plus d'un diamètre ≥12 mm.

La patiente et son partenaire doivent être informés, avant le début du traitement, du risque de SHO et des symptômes correspondants.

Grossesses multiples

Chez les patientes entreprenant des procédures d'AMP, la probabilité d'une grossesse multiple est plus élevée par comparaison à la conception naturelle, et dans la majorité des cas, il s'agit de jumeaux. Le risque de grossesse multiple est essentiellement associé au nombre d'embryons transférés, à leur qualité et à l'âge de la patiente. Toutefois, des grossesses gémellaires peuvent, dans de rares cas, se développer à la suite d'un transfert d'embryon unique. La patiente et son partenaire doivent être informés du risque potentiel de naissances multiples avant le début du traitement.

Grossesse ectopique

Les femmes ayant un antécédent de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l'infertilité. Il a été rapporté que l'incidence d'une grossesse ectopique après une AMP est plus élevée (2 à 5%) que dans la population générale (1 à 1,5%).

Il est par conséquent important, en particulier chez les patientes présentant des anomalies tubaires, de confirmer suffisamment tôt à l'échographie la présence d'une grossesse intra-utérine.

Avortements

L'incidence des avortements est plus élevée chez les patientes suivant un traitement dans le cadre d'une AMP qu'après une conception naturelle.

Malformations congénitales

La prévalence des malformations congénitales après une AMP peut être légèrement plus élevée qu'après une conception spontanée. On suppose que ceci peut être dû à des différences dans les caractéristiques parentales (par exemple, âge de la mère, caractéristiques du sperme) et à des grossesses multiples.

Torsion ovarienne

La survenue d'une torsion ovarienne a été rapportée après traitement avec des gonadotrophines. Elle peut être associée à d'autres facteurs de risque comme le SHO, la grossesse, une chirurgie abdominale antérieure, un antécédent de torsion ovarienne, des antécédents ou la présence de kystes ovariens ou d'ovaires polykystiques. Une lésion de l'ovaire due à la réduction de l'apport sanguin peut être limitée par un diagnostic précoce et une détorsion immédiate

Evénements thromboemboliques

Les femmes ayant des facteurs de risque d'événements thromboemboliques, tels qu'antécédents personnels ou familiaux, obésité (IMC >30 kg/m²), thrombophilie ou tabagisme, peuvent présenter un risque majoré d'événement thromboembolique veineux ou artériel (thromboses veineuses profondes, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, etc.) pendant le traitement par gonadotrophines. Chez ces femmes, le bénéfice de l'administration de gonadotrophines doit être évalué par rapport aux risques. Il convient cependant de noter que la grossesse elle-même entraîne également un risque accru d'événements thromboemboliques

Néoplasies

Des tumeurs bénignes et malignes de l'ovaire et d'autres organes de la reproduction ont été rapportées chez des femmes ayant eu recours à plusieurs cycles de stimulation pour traiter l'infertilité. Il n'a pas été établi jusqu'à présent si un traitement par gonadotrophines augmente le risque de ces tumeurs chez les femmes infertiles.

Autres maladies

La sécurité et l'efficacité de la follitropine delta n'ont pas été étudiées chez les patientes avec syndrome ovarien polykystique, ni en cas de troubles anovulatoires.

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec la follitropine delta.

Les interactions pharmacocinétiques des gonadotrophines avec d'autres médicaments ne sont pas connues jusqu'à présent.

On a observé, pour d'autres préparations à base de gonadotrophines, que l'utilisation concomitante d'un agoniste de la GnRH visant à induire une désensibilisation hypophysaire peut nécessiter d'augmenter la dose de gonadotrophines pour obtenir une réponse ovarienne adéquate. La follitropine delta n'a jusqu'à présent été étudiée que dans le cadre d'un protocole avec un antagoniste, de sorte que l'on ne sait pas si cette observation s'applique aussi à Rekovelle.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Rekovelle est contre-indiqué pendant la grossesse.

En cas d'exposition accidentelle pendant la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet tératogène de la FSH recombinante. Aucun effet tératogène spécifique n'a été rapporté à ce jour.

Allaitement

On ne sait pas si la r-FSH passe dans le lait maternel, et quels en sont les effets, le cas échéant, sur l'enfant. La production de lait peut en être influencée. En conséquence, Rekovelle est contre-indiqué pendant l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude concernant l'effet de Rekovelle sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été réalisée.

Effets indésirables

La sécurité de Rekovelle a été étudiée dans le cadre d'études cliniques pendant plus de 1000 cycles de traitement au total. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études de phase III comprenaient: céphalées (11 %), gênes pelviennes (2,9%) et syndrome d'hyperstimulation ovarienne (2,3 %).

Les réactions indésirables observées chez les patientes traitées par Rekovelle dans le cadre des études cliniques sont présentées ci-dessous, par classes de systèmes d'organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent ≥1/10, fréquent ≥1/100 et <1/10, occasionnel ≥1/1000 et <1/100, rare ≥1/10000 et <1/1000.

Affections psychiatriques

Occasionnels: sautes d'humeur.

Affections du système nerveux

Fréquents: céphalées.

Occasionnels: vertiges, somnolence.

Affections gastro-intestinales

Fréquents: nausées, constipation.

Occasionnels: diarrhée, vomissements, distension abdominale, autres gênes abdominales.

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquents: douleurs pelviennes et autres gênes pelviennes, SHO, douleurs des annexes de l'utérus, hémorragies vaginales.

Occasionnels: sensibilité de la poitrine, douleurs de la poitrine, kystes ovariens

Rares: torsion des annexes de l'utérus (notamment comme complication d'un SHO).

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents: légères réactions au site d'injection (par ex., érythème, douleurs, gonflement, prurit), fatigue.

Occasionnels: réactions modérées à fortes au site d'injection.

Sous traitement par d'autres préparations à base de FSH recombinante, des événements thromboemboliques veineux et artériels (parfois aussi indépendamment d'un SHO) ont en outre été rapportés, ainsi que des réactions d'hypersensibilité généralisées (y compris choc anaphylactique ou angiœdème).

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Les symptômes d'un surdosage ne sont pas connus; néanmoins, il existe un risque de survenue d'une hyperstimulation ovarienne (voir «Mises en garde et précautions»).

Propriétés/Effets

Code ATC

G03GA10

Groupe pharmacothérapeutique: gonadotrophines

Mécanisme d'action

Rekovelle est une FSH humaine recombinante (follitropine delta), produite à l'aide de la technologie ADN recombinante dans une lignée cellulaire humaine (lignée cellulaire PER.C6^@); elle se distingue, sur le plan de certaines caractéristiques, des gonadotrophines qui sont produites dans les lignées cellulaires CHO. Les séquences d'acides aminés des deux sous-unités FSH de la follitropine delta sont pourtant identiques aux séquences de la FSH humaine endogène. Chez les femmes, l'effet principal de la FSH est le développement de follicules de Graaf matures. A mesure que la dose de gonadotrophine augmente et que la concentration sérique d'AMH augmente, le nombre d'ovocytes recueillis augmente également. Inversement, si le poids corporel est plus élevé, un nombre inférieur d'ovocytes peuvent être recueillis (pertinence clinique uniquement pour les doses de Rekovelle <12 μg). La posologie de Rekovelle se base donc, pour les doses inférieures à 12 μg, sur les taux sériques d'AMH et sur le poids corporel.

La follitropine delta se distingue, dans ses propriétés pharmacodynamiques, de la follitropine alfa. En outre, elle est dosée en microgrammes et non en unités internationales. En conséquence, les doses recommandées de Rekovelle en microgrammes ne peuvent être transposées à d'autres préparations recombinantes à base de FSH.

Pharmacodynamique

Voir mécanisme d'action.

Efficacité clinique

L'efficacité et la sécurité de Rekovelle  ont été évaluées dans le cadre d'une étude contrôlée randomisée, en aveugle pour l'examinateur (ESTHER-1) sur n = 1326 patientes FIV/ICSI, par comparaison à la follitropine alfa. Ont été exclusivement recrutées dans l'étude des patientes dans leur premier cycle de stimulation. Des patientes âgées de 18-40 ans avec des cycles ovulatoires réguliers ont été incluses. Dans le bras Rekovelle, l'administration a été effectuée de manière individualisée, en suivant le schéma posologique décrit à la rubrique «Posologie / Mode d'emploi», c'est-à-dire en ajustant la dose en fonction du taux d'AMH et du poids corporel. La dose ainsi déterminée une fois pour chaque patiente est restée fixe tout au long du cycle de stimulation. Les doses quotidiennes > 12 µg n'ont pas été étudiées dans le premier cycle de stimulation. Aucune donnée issue d'études cliniques n'est donc disponible concernant une éventuelle différenciation plus poussée de la dose, même chez les patientes dont le taux d'AMH est < 15 pmol/l.

Dans le bras comparateur, les patientes ont reçu, pendant les 5 premiers jours de manière homogène (c'est-à-dire indépendamment du taux d'AMH et du poids corporel) une dose de 11 μg (150 UI) de follitropine alfa. A partir du jour 6, il a été possible d'ajuster la dose en fonction du développement folliculaire.

A l'exception des patientes âgées de 38-40 ans chez lesquelles un double transfert de blastocystes a été réalisé en l'absence de blastocystes de bonne qualité, un seul transfert simple de blastocystes a eu lieu. Les deux co-critères primaires de jugement étaient le taux de grossesse évolutive («ongoing pregnancies») et le taux d'implantation actuelle (défini comme le nombre de fœtus viables dans l'utérus divisé par le nombre de blastocystes transférés), respectivement 10 à 11 semaines après le transfert d'embryon. Pour les deux co-critères primaires de jugement, on a pu démontrer la non-infériorité de Rekovelle par rapport à la follitropine alfa. Ainsi, le taux de grossesse à la semaine 10-11 était de 30,7% sous Rekovelle et de 31,6% sous follitropine alfa. Pour le taux d'implantation, les valeurs correspondantes étaient de 35,2% versus 35,8%.

Les résultats pour les critères de jugement secondaires (par exemple, nombre d'ovocytes recueillis, dose totale de FSH nécessaire, etc.) étaient cohérents. Le nombre de patientes chez lesquelles un nombre moyen d'ovocytes (soit 8 à 14) a pu être recueilli était supérieur sous Rekovelle par rapport au comparateur (41,7% vs 37,4%, p=0,04).

Les patientes, chez lesquelles aucune grossesse n'était intervenue lors de l'étude pivot ont pu poursuivre leur traitement dans le cadre d'une phase d'extension (ESTHER-2) pendant deux autres cycles de stimulation au maximum. 252 patientes ont reçu Rekovelle pendant deux cycles de stimulation, 95 pendant trois cycles. L'ajustement posologique a été réalisé selon ce qui est indiqué à la rubrique «Posologie / Mode d'emploi» (paragraphe «Posologie au cours de cycles de traitement répétés»). Par ailleurs, des données intérimaires pour les taux de grossesse après transfert d'embryons cryoconservés sont disponibles. Ici aussi, les résultats sous Rekovelle étaient respectivement comparables à ceux observés sous follitropine alfa.

Sécurité

Un SHO a été observé tendanciellement plus rarement, sous la posologie individuelle de Rekovelle que sous le comparateur (au cours du premier cycle de stimulation 3,5% vs 4,8%).

Immunogénicité

La formation éventuelle d'anticorps a été examinée dans les études ESTHER-1 et ESTHER-2 pendant trois cycles de traitement au maximum. L'incidence des résultats positifs était très basse, et ne se distinguait pas de manière significative des résultats initiaux. Il n'a pas été observé d'anticorps ayant une capacité neutralisante. Chez les patientes ayant des anticorps anti-FSH, un nouveau cycle de traitement n'a pas été associé à une augmentation du titre d'anticorps, ni à  une diminution de la réponse ovarienne, ni à des événements indésirables spécifiques.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration sous-cutanée quotidienne de follitropine delta, la concentration sérique maximale a été atteinte après environ 10 heures. La biodisponibilité absolue était d'environ 64%. Dans la plage des doses thérapeutiques, l'exposition à la follitropine delta a augmenté proportionnellement à la dose.

Après administration sous-cutanée quotidienne, l'état d'équilibre a été atteint dans les 6 à 7 jours, les concentrations sériques à l'état d'équilibre étant trois fois plus élevées par comparaison à celles suivant la première dose.

Les taux sériques de follitropine delta sont en rapport inverse au poids corporel.

Distribution

Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 9 l environ.

Métabolisme

La FSH recombinante est métabolisée de la même manière que la FSH endogène. Aucune étude spécifique sur la métabolisation de la follitropine delta n'a cependant été effectuée.

Élimination

Après administration intraveineuse, la clairance de la follitropine delta était de 0,3 l/h. La demi-vie d'élimination terminale était de 40 heures après administration sous-cutanée d'une dose unique, et de 28 heures après administration sous-cutanée répétée. La follitropine delta est probablement éliminée de la même manière que la FSH endogène. La fraction de follitropine delta excrétée dans l'urine sous forme inchangée a été estimée à 9%.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée et de tolérance locale n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Rekovelle a un effet défavorable sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez les rates lorsqu'elle est administrée à des doses ≥0,261 μg/kg/jour. Les effets doivent être attribués à l'action pharmacologique accrue de la follitropine.

Remarques particulières

Incompatibilités

Sans objet.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Rekovelle Pen peut être conservé hors du réfrigérateur pendant une durée maximale de 3 mois à une température ne dépassant pas 25°C, dans son emballage d'origine, et doit être ensuite éliminé même si le stylo prérempli est remise au réfrigérateur.

Stabilité après ouverture

Après la première injection, la préparation se conserve pendant 28 jours au maximum, à une température ne dépassant pas 25°C même si le stylo prérempli est remise au réfrigérateur. La solution pour injection restante non utilisée doit être éliminée au plus tard 28 jours après l'ouverture.

Remarques particulières concernant le stockage

A conserver au réfrigérateur (2°C – 8°C). Ne pas congeler. Conserver à l'abri de la lumière, dans l'emballage origine.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

La solution ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle n'est pas limpide.

Numéro d’autorisation

67104 (Swissmedic)

Titulaire de l’autorisation

Ferring AG, 6340 Baar

Mise à jour de l’information

Septembre 2020