Йорвеза розплавляюча таблетка 1 мг 20 шт

Qu’est-ce que Jorveza et quand doit-il être utilisé?

La substance active que contient Jorveza est le budésonide, un médicament de la famille des corticoïdes qui réduit l'inflammation.

Il est utilisé chez l'adulte (patients âgés de plus de 18 ans) pour traiter l'œsophagite à éosinophiles, une maladie inflammatoire de l'œsophage qui entraîne des difficultés à avaler les aliments.

Quand Jorveza ne doit-il pas être pris?

Jorveza ne doit pas être pris:

• si vous êtes allergique au budésonide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Jorveza?

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Jorveza si vous souffrez de l'une des maladies suivantes:

• tuberculose
• hypertension artérielle
• diabète, ou si une personne de votre famille souffre d'un diabète
• fragilisation des os (ostéoporose)
• ulcère de l'estomac ou de la première partie de l'intestin (ulcère peptique)
• pression augmentée dans l'œil (pouvant entraîner un glaucome) ou problèmes oculaires tels que l'opacification du cristallin (cataracte), ou si une personne de votre famille souffre d'un glaucome

Si vous souffrez de l'une des maladies ci-dessus, vous pourriez être exposé(e) à un plus fort risque d'effets indésirables. Votre médecin décidera des mesures qu'il convient de prendre et déterminera si vous pouvez malgré tout prendre ce médicament.

Problèmes de reins et de foie

Si vous avez des problèmes au niveau des reins ou du foie, adressez-vous à votre médecin. Si vous avez un problème rénal, votre médecin déterminera si l'utilisation de Jorveza est adaptée dans votre cas. Si vos problèmes rénaux sont sévères, vous ne devez pas prendre Jorveza. Si vous souffrez d'une maladie du foie, vous ne devez pas prendre Jorveza.

Jorveza peut provoquer des effets indésirables typiques des médicaments de la famille des corticostéroïdes, qui peuvent affecter toutes les parties du corps, en particulier si vous utilisez ce médicament à hautes doses et sur une durée prolongée (voir rubrique effets indésirables).

Autres précautions à prendre durant le traitement par Jorveza

• Contactez votre médecin en cas de vision floue ou d'autres problèmes de vision.

Vous devez prendre les précautions suivantes pendant le traitement par Jorveza car votre système immunitaire peut être affaibli:

• Prévenez votre médecin en cas d'infections fongiques de la bouche, de la gorge et de l'œsophage ou si vous pensez avoir une quelconque infection pendant le traitement par ce médicament. Les symptômes d'une infection fongique peuvent être des points blancs dans la bouche et la gorge, et des difficultés à avaler. Les symptômes de certaines infections peuvent être inhabituels ou moins visibles.
• Évitez tout contact avec des personnes atteintes de varicelle ou de zona si vous n'avez jamais eu ces infections. Les effets de ces maladies peuvent être beaucoup plus sévères pendant un traitement par ce médicament. Si vous entrez en contact avec une personne atteinte de varicelle ou de zona, consultez immédiatement votre médecin. Indiquez également à votre médecin si vos vaccinations sont à jour.
• Informez votre médecin si vous n'avez pas eu la rougeole et/ou indiquez-lui la date de votre dernière vaccination contre cette maladie, le cas échéant.
• Si vous devez vous faire vacciner, parlez-en d'abord à votre médecin.
• Si vous devez subir une opération, informez le médecin que vous prenez Jorveza.

Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants car l'effet de ceux-ci peut être influencé par la prise de Jorveza (interactions):

• du kétoconazole ou de l'itraconazole (pour traiter les mycoses)
• de la clarithromycine (un antibiotique utilisé pour traiter des infections)
• du ritonavir et du cobicistat (pour traiter l'infection à VIH)
• des œstrogènes (utilisés pour le traitement hormonal substitutif ou pour la contraception)
• des glycosides cardiaques tels que la digoxine (médicaments pour traiter certaines affections du cœur)
• des diurétiques (servant à augmenter le débit urinaire)

Jorveza peut affecter les résultats des tests de la fonction surrénalienne (test de stimulation à l'ACTH) prescrits par votre médecin ou à l'hôpital. Informez vos médecins que vous prenez Jorveza avant de subir des tests de laboratoire.

Prise de Jorveza avec des aliments et boissons

Vous ne devez pas boire de jus de pamplemousse pendant que vous prenez ce médicament car cela pourrait aggraver les effets secondaires de Jorveza.

Rien n'indique à ce jour que l'aptitude à la conduite et la capacité à utiliser des machines puissent être affectées par la prise de Jorveza.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous souffrez d'une autre maladie, vous êtes allergique ou vous prenez déjà d'autres médicaments (même en automédication!).

Jorveza peut-il être pris pendant la grossesse ou l’allaitement ?

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Ne prenez pas ce médicament si vous êtes enceinte sans avoir d'abord demandé l'avis de votre médecin.

Ne prenez pas ce médicament si vous allaitez, à moins que vous ayez au préalable demandé l'avis de votre médecin. Le budésonide passe dans le lait maternel en petites quantités. Votre médecin vous aidera à décider si vous devez poursuivre le traitement et arrêter l'allaitement, ou si vous devez arrêter le traitement pendant la durée de l'allaitement de votre enfant.

Comment utiliser Jorveza?

Adultes

Prenez deux comprimés par jour, un le matin et un le soir, dans les deux cas après un repas (dose journalière totale: 2 mg de budésonide).

Enfants

Jorveza ne doit PAS être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. L'utilisation de ce médicament chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.

Mode d'administration

Prenez le comprimé orodispersible après un repas.

Placez le comprimé orodispersible sur le bout de votre langue et fermez la bouche. Pressez-le légèrement contre votre palais avec votre langue jusqu'à ce qu'il se dissolve complètement (cela prend en règle générale environ deux minutes). Avalez la substance dissoute avec votre salive petit à petit, au fur et à mesure que le comprimé orodispersible se désagrège.

NE prenez PAS de liquide avec le comprimé orodispersible.

Ne mâchez pas et n'avalez pas le comprimé orodispersible avant qu'il soit dissous.

Attendez au moins 30 minutes après avoir pris le comprimé orodispersible avant de manger, de boire, de vous laver les dents ou de vous rincer la bouche. N'utilisez pas de solutions buvables, de sprays ou de comprimés à mâcher pendant au moins 30 minutes avant et après l'administration du comprimé orodispersible. Cela permettra au médicament d'agir correctement.

Durée du traitement

Votre traitement doit durer environ 6 à 12 semaines. Si vos symptômes ne s'améliorent pas dans les 6 premières semaines du traitement, vous devrez peut-être prendre ce médicament pendant 6 semaines supplémentaires.

Votre médecin décidera pendant combien de temps vous devez continuer à prendre le traitement, en fonction de votre état de santé et de votre réponse au traitement.

Si vous avez pris plus de Jorveza que vous n'auriez dû

Si vous avez pris trop de comprimés orodispersibles en une seule fois, prenez votre prochaine dose selon la prescription. Ne prenez pas une dose plus faible. En cas de doute, adressez-vous à votre médecin afin qu'il puisse décider de la suite de la procédure. Si possible, emportez l'emballage et cette notice.

Si vous oubliez de prendre Jorveza

Si vous oubliez une dose, prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Jorveza

Si vous souhaitez interrompre votre traitement ou le terminer précocement, parlez-en à votre médecin. Il est important de ne pas arrêter votre traitement sans en avoir parlé avec votre médecin. Même si vous vous sentez mieux, continuez à prendre votre médicament jusqu'à ce que votre médecin vous dise d'arrêter.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Quels effets secondaires Jorveza peut-il provoquer?

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisation de Jorveza:

Très fréquents: peuvent affecter plus d'une personne sur 10

• infections fongiques de l'œsophage (qui peuvent entraîner une douleur ou une gêne lorsque vous avalez)

Fréquents: peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10

• maux de tête
• infections fongiques de la bouche et de la gorge (les symptômes associés peuvent être des points blancs)
• hypertension artérielle
• douleurs dans le haut du ventre
• brûlures d'estomac
• gonflement des lèvres
• nausées
• picotements ou engourdissement dans la bouche
• fatigue
• diminution de la quantité d'hormone appelée cortisol dans le sang

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec des médicaments similaires à Jorveza (corticostéroïdes) et sont typiques de ces médicaments, et pourraient donc se produire également avec ce médicament. La fréquence de ces effets n'est pas connue à ce jour:

• augmentation du risque d'infection
• syndrome de Cushing, associé à un excès de corticostéroïde et se traduisant par un visage rond, une prise de poids, une hyperglycémie, une accumulation de liquide dans les tissus (p.ex., gonflement des jambes), une diminution du taux de potassium dans le sang (hypokaliémie), des menstruations irrégulières chez la femme, pilosité de type masculin chez la femme, une impuissance, des vergetures et de l'acné
• retard de croissance chez l'enfant
• modifications de l'humeur, telles que dépression, irritabilité ou euphorie
• agitation avec activité physique accrue, anxiété, agressivité
• augmentation de la pression cérébrale, éventuellement associée à une augmentation de la pression intraoculaire (œdème papillaire) chez l'adolescent
• vision floue
• risque accru de caillots sanguins, inflammation des vaisseaux sanguins (qui peut survenir à l'arrêt du médicament après une utilisation de longue durée)
• indigestion, dyspepsie, constipation, ulcère de l'estomac ou l'intestin grêle
• inflammation du pancréas, entraînant des douleurs intenses dans le ventre et le dos
• éruption cutanée, points rouges provenant d'hémorragies cutanées, retard de cicatrisation, réactions cutanées telles que dermatite de contact, contusions
• douleurs musculaires et articulaires, faiblesse musculaire, contractions musculaires
• fragilisation des os (ostéoporose), dégradation osseuse en raison d'une mauvaise circulation sanguine (ostéonécrose)
• sensation générale de maladie

Si vous remarquez des effets secondaires qui ne sont pas mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

À quoi faut-il encore faire attention?

Conserver ce médicament hors de la portée des enfants.

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre médecin ou pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Jorveza?

Jorveza 1 mg comprimés orodispersibles:

1 comprimé orodispersible contient: 1 mg de budésonide et comme excipients le citrate acide de sodium, le docusate sodique, le macrogol 6000, le stéarate de magnésium, le mannitol, le citrate monosodique anhydre, la povidone K25, le bicarbonate de sodium et le sucralose.

Numéro d’autorisation

66999 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Jorveza? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sur ordonnance médicale.

Jorveza est disponible en plaquettes de 20 ou 60 comprimés orodispersibles par boîte.

Titulaire de l’autorisation

Dr. Falk Pharma AG, 8152 Opfikon

Cette notice d’emballage a été vérifiée pour la dernière fois en mars 2018 par l’autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Che cos’è Jorveza e quando si usa?

Jorveza contiene il principio attivo budesonide, un corticosteroide che riduce l'infiammazione.

Il medicamento viene utilizzato negli adulti (sopra i 18 anni) per il trattamento dell'esofagite eosinofila, una malattia infiammatoria dell'esofago che causa problemi a deglutire i cibi.

Quando non si può usare Jorveza?

Jorveza non può essere utilizzato:

• se è allergico alla budesonide o a uno degli altri componenti di questo medicamento.

Quando è richiesta prudenza nell’uso di Jorveza?

Si rivolga al suo medico o al suo farmacista prima di prendere Jorveza se soffre di una delle seguenti malattie:

• tubercolosi
• ipertensione arteriosa
• diabete mellito o familiare con diabete mellito
• fragilità delle ossa (osteoporosi)
• ulcera gastrica o duodenale (ulcera peptica)
• aumentata pressione intraoculare (che può causare un glaucoma) o opacizzazione del

cristallino (cataratta) o familiare con glaucoma

Se è presente una delle malattie menzionate sopra, il rischio di effetti collaterali potrebbe essere aumentato. Il suo medico adotterà le misure appropriate e deciderà se questo medicamento è ancora adatto a lei.

Problemi renali ed epatici

Se ha problemi renali o epatici, si rivolga al suo medico. Se ha un problema renale, il suo medico deciderà se il trattamento con Jorveza è adatto a lei. Se ha severi problemi renali, non prenda Jorveza. Se soffre di una malattia del fegato, non prenda Jorveza.

Jorveza può causare degli effetti collaterali tipici dei corticosteroidi, che possono interessare tutto il corpo, in particolare se questo medicamento viene assunto a dosi elevate e per un periodo prolungato (vedere paragrafo «Effetti collaterali»).

Altre precauzioni durante il trattamento con Jorveza

• Se compaiono visione confusa o altri problemi della vista, si rivolga al suo medico.

Durante il trattamento con Jorveza, osservi le seguenti misure precauzionali, perché il sistema immunitario potrebbe essere indebolito:

• Informi il suo medico se durante il trattamento con questo medicamento compaiono infezioni da funghi della bocca, della gola e dell'esofago o se sospetta di aver contratto un'infezione. Un'infezione da funghi si può manifestare con delle macchie bianche in bocca e in gola e con disturbi della deglutizione. I sintomi di alcune infezioni possono essere inusuali o poco pronunciati.
• Se non ha ancora avuto la varicella o il fuoco di S. Antonio (herpes zoster), eviti qualsiasi contatto con persone che hanno queste infezioni. Gli effetti di queste malattie possono essere molto più pronunciati durante il trattamento con questo medicamento. Se viene a contatto con la varicella o con l'herpes zoster, si rivolga subito al suo medico. Informi il suo medico anche sul suo stato vaccinale.
• Informi il suo medico se non ha mai avuto il morbillo e/o se e quando ha ricevuto l'ultima vaccinazione contro questa malattia.
• Se è in programma una vaccinazione, parli prima con il suo medico.
• Se deve sottoporsi a un intervento chirurgico, informi il suo medico del trattamento con Jorveza

Riferisca al suo medico se assume/usa i seguenti medicamenti, perché il loro effetto potrebbe cambiare (interazioni):

Ciò vale soprattutto per:

• ketoconazolo o itraconazolo (per il trattamento di infezioni da funghi)
• claritromicina (antibiotico per il trattamento di infezioni)
• ritonavir e cobicistat (per il trattamento delle infezioni da HIV)
• estrogeni (come terapia ormonale sostitutiva o per la contraccezione)
• glicosidi cardiaci quali la digossina (medicamento per il trattamento di malattie cardiache)
• diuretici (per aumentare il flusso urinario)

Jorveza può influenzare i risultati dei test per la funzione delle surrenali (test di stimolazione con ACTH), prescritti dal medico o in ospedale. Prima di sottoporsi a esami di laboratorio, informi il suo medico che sta assumendo Jorveza.

Assunzione di Jorveza assieme ad alimenti e bevande

Non beva succo di pompelmo durante il periodo di assunzione di questo medicamento, perché il succo di pompelmo può potenziare gli effetti collaterali di Jorveza.

Non sono noti effetti di Jorveza sulla capacità di condurre un veicolo e la capacità di utilizzare attrezzi o macchine.

Informi il suo medico o il suo farmacista nel caso in cui soffre di altre malattie, soffre di allergie o assume altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa!).

Si può usare Jorveza durante la gravidanza o l’allattamento?

Se è in gravidanza o allatta al seno, se sospetta di essere in gravidanza o se desidera una gravidanza, chieda consiglio al suo medico o al suo farmacista prima di assumere questo medicamento.

Durante la gravidanza, non assuma questo medicamento senza aver prima consultato il suo medico.

Durante l'allattamento al seno, non assuma questo medicamento senza aver prima consultato il suo medico. La budesonide passa in piccole quantità nel latte materno. Il suo medico la aiuterà a decidere se continuare il trattamento e interrompere l'allattamento o se interrompere il trattamento fino al termine dell'allattamento.

Come usare Jorveza?

Adulti

Prendere due compresse al giorno, una di mattina e una di sera dopo i pasti (dose complessiva giornaliera: 2 mg di budesonide).

Bambini

Jorveza non va impiegato nei bambini e negli adolescenti SOTTO i 18 anni. L'uso di Jorveza nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni non è stato esaminato.

Uso

Prenda la compressa orodispersibile dopo un pasto.

Appoggiare la compressa orodispersibile sulla lingua e chiudere la bocca. Premerla delicatamente con la lingua contro il palato, fino a farla sciogliere completamente (di solito dopo circa due minuti). Deglutire la compressa disciolta poco a poco con la saliva, mentre si disgrega.

NON assumere liquidi assieme alla compressa orodispersibile.

La compressa orodispersibile che non si è disciolta non va masticata né deglutita.

Dopo l'assunzione della compressa orodispersibile, non si può mangiare né bere per almeno 30 minuti, né lavarsi i denti o sciacquarsi la bocca. Per almeno 30 minuti prima o dopo l'assunzione della compressa orodispersibile, non si possono usare soluzioni orali, spray o gomme da masticare. In questo modo, si garantisce che il medicamento agisca come previsto.

Durata del trattamento

Il trattamento deve essere condotto per circa 6-12 settimane. Se i disturbi non migliorano nelle prime 6 settimane di trattamento, è possibile che il medicamento debba essere assunto per altre 6 settimane.

Il medico deciderà, a seconda delle sue condizioni di salute e della sua risposta al trattamento, per quanto tempo ancora condurre il trattamento.

Se ha usato una quantità di Jorveza maggiore di quanto deve

Se una volta ha usato una quantità di Jorveza maggiore del dovuto, non usi la volta successiva meno Jorveza, ma continui il trattamento con la dose prescritta. In caso di incertezza, informi il suo medico, che deciderà sul dafarsi. Se possibile, porti con sé la scatola e l'informazione destinata ai pazienti.

Se dimentica l'assunzione di Jorveza

Se ha dimenticato di assumere una dose di Jorveza, prenda la dose successiva all'ora consueta. Non prenda una quantità doppia se ha dimenticato l'assunzione precedente.

Se interrompe il trattamento con Jorveza

Consulti il suo medico se interrompere il trattamento o desidera sospenderlo anticipatamente. È importante non interrompere l'assunzione di questo medicamento senza aver prima consultato il medico. Assuma questo medicamento per il tempo prescritto dal medico, anche se si sente meglio.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Quali effetti collaterali può avere Jorveza?

Durante l'impiego di Jorveza, possono comparire i seguenti effetti collaterali:

Molto frequenti: possono interessare più di 1 paziente su 10

• Infezioni da funghi dell'esofago (che possono causare dolori o disturbi alla deglutizione)

Frequenti: possono interessare fino a 1 paziente su 10

• Mal di testa
• Infezioni da funghi della bocca e della gola (possono manifestarsi sotto forma di macchie bianche)
• Aumento della pressione arteriosa
• Dolori epigastrici
• Pirosi
• Gonfiore delle labbra
• Nausea
• Formicolio o intorpidimento della bocca
• Stanchezza
• Ridotti livelli di cortisolo nel sangue

I seguenti effetti collaterali sono stati osservati tipicamente con medicamenti simili a Jorveza (corticosteroidi) e, quindi, possono comparire anche con questo medicamento. La frequenza di questi eventi non è attualmente nota:

• Aumentato rischio di infezioni
• Sindrome di Cushing, che compare quando i livelli di corticosteroidi nell'organismo sono aumentati, causando faccia a luna piena, aumento del peso corporeo, aumento della glicemia, ritenzione idrica nei tessuti (es. gambe gonfie), ridotto livello di potassio nel sangue (ipokaliemia), mestruazioni irregolari nelle donne, distribuzione maschile dei peli nelle donne, impotenza, smagliature cutanee e acne
• Ritardo della crescita nei bambini
• Alterazioni dell'umore quali depressione, irritabilità o euforia
• Irrequietezza con aumento dell'attività fisica, ansia, aggressività
• Aumento della pressione cranica con possibile aumento della pressione intraoculare (gonfiore della papilla ottica) negli adolescenti
• Visione confusa
• Aumentato rischio di coaguli, infiammazioni dei vasi sanguigni (che possono comparire dopo la sospensione del medicamento dopo un uso a lungo termine)
• Disturbi della digestione, dispepsia, stipsi, ulcere dello stomaco o dell'intestino tenue
• Infiammazione del pancreas con forti dolori all'addome e alla schiena
• Eruzione cutanea, punti rossi da emorragia sotto la pelle, ritardata guarigione delle ferite, reazioni cutanee, es. dermatite da contatto, ematomi
• Dolori muscolari e articolari, debolezza muscolare, spasmi muscolari
• Fragilità delle ossa (osteoporosi), lesioni ossee dovute a ridotta circolazione del sangue (osteonecrosi)
• Sensazione di malessere generale

Se osserva effetti collaterali qui non descritti dovrebbe informare il suo medico o il suo farmacista.

Di che altro occorre tener conto?

Conservare il medicamento fuori dalla portata dei bambini.

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «Exp.» sul contenitore.

Conservare a temperatura non superiore ai 25 °C. Conservare nella confezione originale, per proteggere il contenuto dalla luce e dall'umidità.

Non getti alcun medicamento nell'acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chieda al medico o al farmacista come eliminare il medicamento che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l'ambiente.

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Jorveza?

Jorveza 1 mg compresse orodispersibili:

1 compressa orodispersibile contiene: 1 mg di budesonide e le sostanze ausiliarie disodio idrogeno citrato, docusato sodico, macrogol 6000, magnesio stearato, mannitolo, citrato monosodico (anidro, micronizzato), povidone K 25, idrogenocarbonato di sodio e sucralosio.

Numero dell’omologazione

66999 (Swissmedic).

Dov’è ottenibile Jorveza? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica.

Le compresse orodispersibili Jorveza sono disponibili in confezioni blister da 20 o 60 compresse orodispersibili

Titolare dell’omologazione

Dr. Falk Pharma AG, 8152 Opfikon

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel marzo 2018 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Zusammensetzung

Wirkstoff

Budesonid

Hilfsstoffe

Dinatriumhydrogencitrat 1.5 H₂O, Docusat-Natrium, Macrogol (6000), Magnesiumstearat, Mannitol, Natriumdihydrogencitrat, Povidon (K25), Natriumhydrogencarbonat, Sucralose.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

1 Schmelztablette enthält 1 mg Budesonid.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Jorveza wird angewendet bei Erwachsenen zur Behandlung der eosinophilen Ösophagitis (EoÖ).

Dosierung/Anwendung

Die Behandlung mit diesem Arzneimittel sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung mit der Diagnose und Behandlung der eosinophilen Ösophagitis hat.

Dosierung

Die empfohlene tägliche Dosis ist 2 mg Budesonid als eine 1-mg Tablette morgens und eine abends.

Die übliche Behandlungsdauer beträgt 6 Wochen. Bei Patienten, die innerhalb von 6 Wochen nicht ausreichend auf die Behandlung ansprechen, kann die Behandlung bis zu 12 Wochen lang erfolgen.

Besondere Patientengruppen

Nierenfunktionsstörungen

Derzeit liegen keine Daten für Patienten mit Nierenfunktionsstörungen vor. Da Budesonid nicht über die Nieren ausgeschieden wird, können Patienten mit leichter bis mittelgradiger Nierenfunktionsstörung unter Vorsicht mit den gleichen Dosen behandelt werden wie Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Die Anwendung von Jorveza bei Patienten mit einer schweren Einschränkung der Nierenfunktion wird nicht empfohlen.

Leberfunktionsstörungen

Bei der Behandlung von Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit anderen Budesonid enthaltenden Arzneimitteln waren die Budesonidspiegel erhöht. Es gibt jedoch keine systematische Studie, die die unterschiedlichen Schweregrade von Leberfunktionsstörungen untersucht. Patienten mit Leberfunktionsstörung sollten nicht behandelt werden (siehe Abschnitte Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen und Pharmakokinetik).

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Jorveza bei Kindern und Jugendlichen im Alter von unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Die Schmelztablette sollte nach einer Mahlzeit eingenommen werden.

Sie sollte auf die Zungenspitze gelegt und sanft gegen den Gaumen gedrückt werden. Dort löst sie sich üblicherweise innerhalb von etwa zwei Minuten auf. Das aufgelöste Material sollte nach und nach mit dem Speichel heruntergeschluckt werden, während die Schmelztablette zerfällt. Die Schmelztablette sollte nicht mit Flüssigkeit oder Nahrung eingenommen werden.

Es sollten mindestens 30 Minuten vergehen, bevor der Patient isst oder trinkt oder Mundhygiene durchführt. Lösungen zum Einnehmen, Sprays oder Kautabletten sind in einem Abstand von mindestens 30 Minuten vor oder nach der Einnahme von Jorveza anzuwenden.

Die Schmelztablette sollte nicht zerkaut oder unaufgelöst geschluckt werden. Diese Massnahmen sorgen für eine optimale Exposition der Ösophagusschleimhaut gegenüber dem Wirkstoff.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Infektionen

Die Unterdrückung von Entzündungsreaktionen und der Immunabwehr erhöht die Anfälligkeit für Infektionen und deren Schweregrad. Symptome von Infektionen können atypisch oder maskiert sein.

In klinischen Studien mit Jorveza wurden orale, oropharyngeale und ösophageale Candida-Infektionen mit einer hohen Häufigkeit beobachtet (siehe Abschnitt Unerwünschte Wirkungen).

Falls nötig kann eine symptomatische Candidose des Mundes und Rachens mit einem topischen oder systemischen Antimykotikum behandelt werden, während die Behandlung mit Jorveza fortgeführt wird.

Windpocken, Herpes zoster und Masern können bei Patienten, die Glukokortikoide erhalten, einen schwerwiegenderen Verlauf nehmen. Bei Patienten, die diese Erkrankungen noch nicht durchgemacht haben, ist der Impfstatus zu überprüfen und es ist besondere Vorsicht geboten, um eine Exposition zu vermeiden.

Impfstoffe

Die gemeinsame Verabreichung von Lebendimpfstoffen und Glukokortikoiden ist zu vermeiden, da dies wahrscheinlich die Immunantwort auf Impfstoffe abschwächt. Die Antikörperbildung nach Verabreichung anderer Impfstoffe kann verringert sein.

Besondere Patientengruppen

Bei Patienten mit Tuberkulose, Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Osteoporose, peptischem Ulkus, Glaukom, Katarakt sowie bei Diabetes oder Glaukom in der Familienanamnese kann das Risiko für das Auftreten von systemischen Glukokortikoidnebenwirkungen erhöht sein (siehe unten und Abschnitt Unerwünschte Wirkungen), weshalb diese Patienten auf das Auftreten solcher Nebenwirkungen überwacht werden sollten.

Bei eingeschränkter Leberfunktion kann die Elimination von Budesonid beeinträchtigt und dadurch die systemische Exposition erhöht sein. Das Risiko für das Auftreten von Nebenwirkungen (systemische Glukokortikoidwirkungen) ist erhöht. Es liegen jedoch keine systematischen Daten vor. Patienten mit Leberfunktionsstörung sollten daher nicht behandelt werden.

Systemische Glukokortikoidnebenwirkungen

Es können systemische Glukokortikoidnebenwirkungen (z.B. Cushing-Syndrom, Nebennierensuppression, Wachstumsverzögerung, Katarakt, Glaukom, verminderte Knochenmineraldichte und vielfältige psychiatrische Wirkungen) auftreten (siehe auch Abschnitt Unerwünschte Wirkungen). Diese Nebenwirkungen sind abhängig von der Behandlungsdauer, einer gleichzeitigen oder früheren Glukokortikoidtherapie und der individuellen Empfindlichkeit.

Sehstörung

Bei der systemischen und topischen Anwendung von Corticosteroiden können Sehstörungen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Sehstörungen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Erkrankungen, wie z.B. zentrale seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Corticosteroide gemeldet wurden.

Andere

Glukokortikoide können zu einer Supprimierung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden(HPA)-Achse führen und die Stressreaktion vermindern. Aus diesem Grund sollte bei Operationen oder anderen Stresssituationen gleichzeitig ein systemisch wirksames Glukokortikoid gegeben werden.

Eine gleichzeitige Behandlung mit Ketoconazol oder anderen CYP3A4-Inhibitoren sollte vermieden werden (siehe Abschnitt Interaktionen).

Beeinflussung serologischer Untersuchungen

Da die Nebennierenfunktion durch die Behandlung mit Budesonid unterdrückt sein kann, kann ein ACTH-Stimulationstest zur Diagnose einer Hypophyseninsuffizienz falsche Ergebnisse anzeigen (niedrige Werte).

Dieses Arzneimittel enthält 52 mg Natrium pro Tagesdosis, entsprechend 2,6% der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme von 2 g.

Interaktionen

CYP3A4-Inhibitoren

Bei einer gleichzeitigen Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren wie Ketoconazol, Ritonavir, Itraconazol, Clarithromycin, Cobicistat und Grapefruitsaft kann es zu einem deutlichen Anstieg der Budesonid-Konzentration im Plasma kommen und es ist mit einem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Eine gleichzeitige Anwendung sollte daher vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Kortikosteroide; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Kortikosteroidnebenwirkungen überwacht werden.

Die gleichzeitige orale Gabe von einmal täglich 200 mg Ketoconazol erhöhte die Plasmakonzentration von Budesonid (Einzeldosis 3 mg) um ca. das 6‑Fache. Bei Einnahme von Ketoconazol etwa 12 Stunden nach der Einnahme von Budesonid erhöhte sich die Plasmakonzentration von Budesonid um ca. das 3‑Fache.

Östrogene, orale Kontrazeptiva

Bei Frauen, die gleichzeitig Östrogene oder orale Kontrazeptiva eingenommen haben, wurde über erhöhte Plasmaspiegel und eine verstärkte Wirkung von Glukokortikoiden berichtet. Diese Wirkung wurde jedoch nach gleichzeitiger Einnahme von Budesonid und niedrig dosierten oralen Kombinationskontrazeptiva nicht beobachtet.

Herzglykoside

Die Glykosidwirkung kann durch Kaliummangel verstärkt werden. Dies ist eine bekannte mögliche Nebenwirkung von Glukokortikoiden.

Saluretika

Die gleichzeitige Anwendung von Glukokortikoiden kann zu einer verstärkten Kaliumausscheidung und einer verschlimmerten Hypokaliämie führen.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Eine Anwendung in der Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, es liegen überzeugende Gründe für die Behandlung mit Jorveza vor. Es liegen nur wenige Daten zu Schwangerschaftsausgängen nach oraler Gabe von Budesonid beim Menschen vor. Obwohl Daten über die inhalative Anwendung von Budesonid bei einer grossen Anzahl von exponierten schwangeren Frauen keine Hinweise auf eine schädliche Wirkung ergaben, muss davon ausgegangen werden, dass die maximale Plasmakonzentration von Budesonid während einer Behandlung mit Jorveza höher ist als nach inhalativ angewendetem Budesonid. Bei trächtigen Tieren verursachte Budesonid, wie auch andere Glukokortikosteroide, Anomalien in der fetalen Entwicklung (siehe auch Abschnitt Präklinische Daten). Die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist unklar.

Stillzeit

Budesonid wird in die Muttermilch ausgeschieden (es liegen Daten zur Exkretion nach inhalativer Anwendung vor). Bei oraler Anwendung von Jorveza im therapeutischen Bereich sind jedoch nur geringe Auswirkungen auf den Säugling zu erwarten. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Budesonid verzichtet werden soll/die Behandlung mit Budesonid zu unterbrechen ist. Dabei muss sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden.

Fertilität

Es sind keine Daten über die Auswirkung von Budesonid auf die Fertilität beim Menschen verfügbar. In tierexperimentellen Studien war die Fertilität nach Behandlung mit Budesonid nicht beeinträchtigt (siehe Abschnitt Präklinische Daten).

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Jorveza hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

In klinischen Studien mit Jorveza waren Pilzinfektionen in Mund, Rachen und Speiseröhre die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen. In der klinischen Studie BUL‑1/EEA bestand bei insgesamt 10 von 87 Patienten (11,5%), die Jorveza erhalten hatten (in der doppelblinden und der unverblindeten Weiterbehandlungsphase), der Verdacht auf eine symptomatische Pilzinfektion. Alle diese Fälle waren schwach ausgeprägt, nur bei einem Patienten wurde eine mittlere Intensität berichtet. Die Gesamtzahl der Infektionen (einschliesslich symptomfreier Infektionen, die mittels Endoskopie und Histologie diagnostiziert wurden) betrug 33, die bei 27 von 87 Patienten (31%) auftraten.

Die folgenden Häufigkeitsdefinitionen werden verwendet

Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1000, <1/100), selten (≥1/10'000, <1/1000), sehr selten (<1/10'000).

Die folgenden bekannten Nebenwirkungen der therapeutischen Klasse (Corticosteroide, Budesonid) könnten ebenfalls unter Jorveza auftreten (die Häufigkeit ist nicht bekannt).

Überdosierung

Bei einer kurzzeitigen Überdosierung sind keine medizinischen Notfallmassnahmen erforderlich. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Es erfolgt eine symptomatische und unterstützende Behandlung.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC‑Code: A07EA06

Wirkmechanismus/Pharmakodynamik

Budesonid ist ein nicht-halogeniertes Glukokortikoid, das über die Bindung an den Glukokortikoid-Rezeptor primär antiphlogistisch wirkt. Bei der Behandlung einer eosinophilen Ösophagitis mit Jorveza hemmt Budesonid die antigenstimulierte Ausschüttung zahlreicher proinflammatorischer Signalmoleküle wie z.B. TSLP (thymic stromal lymphopoietin), Interleukin‑13 und Eotaxin‑3 im Ösophagusepithel, was zu einer signifikanten Abnahme der entzündungsbedingten Infiltration des Ösophagus durch eosinophile Granulozyten führt.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

In einer randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden klinischen Phase-III-Studie an 88 erwachsenen Patienten mit aktiver eosinophiler Ösophagitis (Randomisierungsverhältnis 2:1) induzierte 1 mg Budesonid zweimal täglich als Schmelztablette über 6 Wochen bei 34 von 59 Patienten (57,6%) eine klinisch-pathologische Remission (definiert als Maximum von <16 Eosinophilen/mm² im hochauflösenden Bereich bei ösophagealen Biopsien plus keine oder nur minimale Symptome in Form von Dysphagie oder Schmerzen beim Schlucken), versus 0/29 Patienten (0%) in der Placebogruppe. Eine unverblindete Weiterbehandlung mit 1 mg Budesonid Schmelztabletten zweimal täglich über weitere 6 Wochen bei Patienten, die während der doppelblinden Phase keine Remission erzielt hatten, führte zu einem Anstieg des Anteils von Patienten mit klinisch-pathologischer Remission auf 84,7%. Angaben zu den beobachteten Nebenwirkungen finden sich unter Abschnitt Unerwünschte Wirkungen.

Pharmakokinetik

Absorption

Budesonid wird nach der Gabe von Jorveza rasch resorbiert. Pharmakokinetische Daten nach Anwendung von Einzeldosen zu 1 mg Budesonid bei gesunden Probanden im Nüchternzustand zeigen eine mediane Verzögerungszeit von 0,17 Stunden (Spanne 0,00‑0,33 Stunden) und eine mediane Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration von 1,00 Stunde (Spanne 0,50‑2,00 Stunden). Die mittlere maximale Plasmakonzentration (± Standardabweichung) lag bei 0,44 ± 0,31 ng/ml, die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC₀‑₁₂) betrug 1,44 ± 0,31 h*ng/ml.

Es liegen pharmakokinetische Daten für 4 mg Budesonid Einmalgaben bei nüchternen Patienten mit eosinophiler Ösophagitis vor: Die mediane Verzögerungszeit betrug 0,00 Stunden (Spanne 0,00‑0,17 Stunden), die mediane Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration lag bei 1,00 Stunden (Spanne 0,67‑2,00 Stunden). Die maximale Plasmakonzentration lag bei 2,56 ± 1,36 ng/ml, und die AUC₀‑₁₂ betrug 8,96 ± 4,21 h*ng/ml.

Bei Patienten waren die maximalen Plasmakonzentrationen im Vergleich zu gesunden Probanden um 35% erhöht und die AUC₀‑₁₂ um 60% vergrössert.

Distribution

Das Verteilungsvolumen nach Gabe von 1 mg Budesonid an gesunde Probanden betrug 35,52 ± 14,94 l/kg und nach Gabe von 4 mg Budesonid an Patienten mit eosinophiler Ösophagitis 42,46 ± 23,90 l/kg. Die Plasmaproteinbindung beträgt durchschnittlich 85‑90%.

Metabolismus

Patienten mit eosinophiler Ösophagitis weisen im Vergleich zu gesunden Probanden eine verminderte Metabolisierung von Budesonid auf, was zu erhöhten Budesonid Plasmakonzentrationen führt.

Budesonid wird in der Mukosa des Dünndarms und in der Leber über CYP3A4 extensiv zu Metaboliten mit schwacher Glukokortikoidwirkung verstoffwechselt. Verglichen mit Budesonid beträgt die Glukokortikoidwirkung der Hauptmetaboliten 6β-Hydroxybudesonid und 16α‑Hydroxyprednisolon weniger als 1%. CYP3A5 ist nicht signifikant am Abbau von Budesonid beteiligt.

Elimination

Bei gesunden Probanden beträgt die mediane Eliminationshalbwertszeit (nach Gabe von 1 mg Budesonid) 2‑3 Stunden und bei Patienten mit eosinophiler Ösophagitis (nach Gabe von 4 mg Budesonid) 4‑5 Stunden. Die Budesonid-Clearance beträgt bei gesunden Probanden ca. 13‑15 l/Stunde/kg und bei Patienten mit eosinophiler Ösophagitis 6,54 ± 4,4 l/Stunde/kg. Budesonid wird nicht oder nur in geringen Mengen über die Nieren ausgeschieden. Im Urin wurde kein Budesonid, sondern nur Abbauprodukte von Budesonid gefunden.

Lebererkrankungen

Ein erheblicher Anteil von Budesonid wird in der Leber über CYP3A4 metabolisiert. Die systemische Exposition gegenüber Budesonid ist bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion deutlich erhöht. Es wurden keine Studien zu Jorveza bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion durchgeführt.

Präklinische Daten

Präklinische Daten aus Studien zur akuten, subchronischen und chronischen Toxizität von Budesonid zeigten Atrophien des Thymus und der Nebennierenrinde sowie eine Abnahme insbesondere der Lymphozyten.

Budesonid hatte in einer Reihe von In-vitro- und In-vivo-Studien keine mutagenen Effekte.

In Studien zur chronischen Toxizität von Budesonid an Ratten wurde eine geringfügig erhöhte Anzahl an basophilen Leberfoci beobachtet. In Kanzerogenitätsstudien waren die Inzidenzen von primären hepatozellulären Neoplasien, Astrozytomen (bei männlichen Ratten) und Mammatumoren (weibliche Ratten) erhöht. Diese Tumoren sind vermutlich auf spezifische Steroidrezeptorwirkungen sowie auf eine erhöhte metabolische Belastung und anabole Effekte auf die Leber zurückzuführen. Diese Befunde, die auch aus Rattenstudien mit anderen Glukokortikosteroiden bekannt sind, stellen daher einen Klasseneffekt in dieser Spezies dar.

Budesonid hatte keine Auswirkung auf die Fertilität von Ratten. Bei trächtigen Tieren führte Budesonid wie andere Glukokortikosteroide zu einem Absterben von Föten und zu Anomalien in der fötalen Entwicklung (reduzierte Wurfgrösse, intrauterine Wachstumsverzögerung der Föten und Skelettanomalien). Es wurde berichtet, dass einige Glukokortikosteroide bei Tieren Gaumenspalten verursachen. Die klinische Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist bisher nicht geklärt (siehe Abschnitt Schwangerschaft/Stillzeit).

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Bisher keine bekannt.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 25 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.

Zulassungsnummer

66999 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Dr. Falk Pharma AG, 8152 Opfikon

Stand der Information

März 2018.

Composition

Principe actif

Budésonide

Excipients

Citrate acide de sodium∙1.5 H₂O, docusate sodique, Macrogol (6000), stéarate de magnésium, mannitol, citrate monosodique anhydre, Povidone (K25), bicarbonate de sodium, sucralose.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé orodispersible contient 1 mg de budésonide.

Indications/Possibilités d’emploi

Jorveza est indiqué dans le traitement de l'œsophagite à éosinophiles (OE) chez les adultes.

Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par ce médicament doit être instauré par un médecin expérimenté en matière de diagnostic et de traitement de l'œsophagite à éosinophiles.

Posologie

La dose journalière recommandée est de 2 mg de budésonide, soit un comprimé de 1 mg le matin et un le soir.

Le traitement dure généralement 6 semaines. Pour les patients qui ne répondent pas convenablement au cours des 6 semaines, la durée du traitement peut être prolongée jusqu'à 12 semaines.

Groupes de patients particuliers

Insufficance rénale

Aucune donné n'est actuellement disponible concernant les patients atteints d'insuffisance rénale. Le budésonide n'étant pas excrété par les reins, les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée peuvent être traités, avec précaution, aux mêmes doses que les patients ne présentant pas d'insuffisance rénale. L'utilisation de Jorveza n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.

Insufficance hépatique

Lorsque les patients atteints d'insuffisance hépatique ont été traités par d'autres produits contenant du budésonide, les taux de budésonide ont été accrus. Cependant, aucune étude systématique n'a été réalisée pour évaluer les différents niveaux d'insuffisance hépatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique ne doivent pas être traités (voir rubriques Mises en garde et précautions et Pharmacocinétique).

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité de Jorveza chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Le comprimé orodispersible doit être pris après un repas.

Il doit être placé sur le bout de la langue et légèrement pressé contre le palais où il se dissoudra. Cela prendra en règle générale environ deux minutes. La substance dissoute doit être avalée avec la salive petit à petit, pendant que le comprimé orodispersible se désagrège. Le comprimé orodispersible ne doit pas être pris avec un liquide ou de la nourriture.

Il faut ensuite attendre au moins 30 minutes avant de manger ou boire, ou de se laver les dents. De la même façon, les solutions buvables, pulvérisations ou comprimés à mâcher doivent être pris au moins 30 minutes avant ou après l'administration de Jorveza.

Le comprimé orodispersible ne doit être ni mâché ni avalé avant d'avoir été dissous. Ces mesures permettent d'assurer une exposition optimale de la muqueuse œsophagienne à la substance active.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés dans la composition.

Mises en garde et précautions

Infections

La suppression de la réponse inflammatoire et de la fonction immune augmente la susceptibilité aux infections et leur sévérité. Les symptômes des infections peuvent être atypiques ou masqués.

Lors des études cliniques réalisées avec Jorveza, des infections buccales, oropharyngées et œsophagiennes à Candida ont été observées avec une fréquence élevée (voir rubrique Effets indésirables).

En cas de besoin, les candidoses symptomatiques de la bouche et de la gorge peuvent être traitées par un antifongique local ou systémique tout en poursuivant le traitement par Jorveza.

La varicelle, le zona et la rougeole peuvent s'aggraver chez les patients traités par des glucocorticoïdes. Le statut vaccinal des patients n'ayant pas contracté ces maladies auparavant doit être contrôlé et une prudence particulière est requise afin d'éviter toute exposition.

Vaccins

L'administration concomitante de vaccins vivants et de glucocorticoïdes doit être évitée car la réponse immunitaire aux vaccins risque d'être réduite. La réponse anticorps aux autres vaccins pourrait aussi être diminuée.

Groupes de patients particuliers

Les patients atteints de tuberculose, d'hypertension, de diabète sucré, d'ostéoporose, d'ulcère gastroduodénal, de glaucome ou de cataracte, et chez les patients qui présentent des antécédents familiaux de diabète ou de glaucome, peuvent être plus à risque de survenue d'effets indésirables systémiques glucocorticoïdes (voir ci-dessous ainsi que rubrique Effets indésirables), c'est pourquoi ces patients devront être surveillés afin de déceler la présence éventuelle de tels effets.

Lorsque la fonction hépatique est altérée, l'élimination du budésonide peut être diminuée, conduisant à une exposition systémique plus importante. Le risque de survenue d'effets indésirables (effets systémiques des glucocorticoïdes) sera accru. En l'absence de donnée systématique disponible, les patients présentant une insuffisance hépatique ne doivent pas être traités.

Effets systémiques des glucocorticoïdes

Des effets systémiques des glucocorticoïdes (par exemple, syndrome de Cushing, insuffisance surrénalienne, retard de croissance, cataracte, glaucome, diminution de la densité minérale osseuse et divers troubles psychiatriques) peuvent apparaître (voir également la rubrique Effets indésirables). Ces effets indésirables dépendent de la durée du traitement, des traitements concomitants et antérieurs par glucocorticoïdes et de la sensibilité individuelle du patient.

Troubles visuels

Des troubles visuels peuvent apparaître lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue ou de tout autre symptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, une consultation ophtalmologique doit être envisagée pour en rechercher les causes possibles, notamment une cataracte, un glaucome ou une pathologie plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale, qui ont été décrits après l'administration de corticostéroïdes par voie systémique ou locale.

Autres

Les glucocorticoïdes peuvent provoquer l'inhibition de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) et réduire la réponse au stress. Lorsque des patients sont soumis à une intervention chirurgicale ou à d'autres formes de stress, il est recommandé d'administrer un traitement systémique supplémentaire par glucocorticoïdes.

Le traitement concomitant par kétoconazole ou d'autres inhibiteurs du CYP3A4 doivent être évités (voir rubrique Interactions).

Interférences avec les tests sérologiques

La fonction surrénale pouvant être supprimée durant le traitement par budésonide, les résultats d'un test de stimulation à l'ACTH pour le diagnostic d'une insuffisance surrénale pourraient être faussés (valeurs basses).

Ce médicament contient 52 mg de sodium par dose quotidienne, ce qui équivaut à 2,6% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

Interactions

Inhibiteurs du CYP3A4

L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A, tels que kétoconazole, ritonavir, itraconazole, clarithromycine, cobicistat et le jus de pamplemousse, pourrait entraîner une augmentation importante de la concentration plasmatique du budésonide et devrait augmenter le risque d'effets secondaires systémiques. Par conséquent, leur utilisation concomitante doit être évitée, sauf si les bénéfices sont supérieurs au risque accru d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes; dans ce cas, les patients doivent être surveillés en vue de détecter les éventuels effets secondaires systémiques des corticostéroïdes.

En cas d'administration concomitante, de 200 mg de kétoconazole une fois par jour par voie orale augmente d'environ six fois les concentrations plasmatiques du budésonide (3 mg en dose unique). Lorsque le kétoconazole est administré environ 12 heures après le budésonide, les concentrations plasmatiques du budésonide augmentent d'un facteur 3 environ.

Œstrogènes et contraceptifs oraux

Des concentrations plasmatiques élevées et des effets plus marqués des glucocorticoïdes ont été observés chez les femmes recevant également des œstrogènes ou des contraceptifs oraux. Ce type d'effet n'a pas été observé lors de la prise concomitante de budésonide et d'associations de contraceptifs oraux à faible dose.

Glycosides cardiaques

L'action du glycoside peut être renforcée en cas de carence en potassium, laquelle est connue pour être un effet indésirable potentiel des glucocorticoïdes.

Salidiurétiques

L'utilisation concomitante de glucocorticoïdes peut conduire à une augmentation de l'excrétion du potassium et une hypokaliémie aggravée.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

L'administration de ce médicament pendant la grossesse est à éviter, sauf en cas de nécessité absolue d'administrer un traitement par Jorveza. Peu de données sont disponibles sur l'issue des grossesses après une administration orale de budésonide chez la femme. Même si les données concernant l'utilisation du budésonide inhalé au cours d'un grand nombre de grossesses n'ont pas mis en évidence d'effets indésirables, la concentration plasmatique maximale de budésonide devrait être plus élevée lors du traitement par Jorveza par rapport au budésonide inhalé. Chez l'animal gravide, le budésonide, comme d'autres glucocorticoïdes, est à l'origine d'anomalies du développement fœtal (voir rubrique Données précliniques). La pertinence de ces résultats n'a pas été confirmée chez l'Homme.

Allaitement

Le budésonide est excrété dans le lait maternel (les données relatives à l'excrétion après une administration par inhalation sont disponibles). Cependant, on prévoit uniquement des effets mineurs sur l'enfant allaité après la prise orale de Jorveza aux doses thérapeutiques indiquées. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement, soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec le budésonide en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Il n'existe pas de données sur l'effet du budésonide sur la fertilité humaine. Dans les études effectuées chez l'animal, la fertilité n'était pas affectée après le traitement par budésonide (voir rubrique Données précliniques).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Jorveza n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les infections fongiques de la bouche, du pharynx et de l'œsophage ont été les effets indésirables les plus fréquemment observés lors des études cliniques menées avec Jorveza. Au cours de l'étude clinique BUL‑1/EEA, on a suspecté des infections fongiques associées à des symptômes cliniques, d'intensité légère dans tous les cas – à l'exception d'un patient chez lequel une intensité modérée a été rapportée – chez 10 patients sur 87 (11,5%) exposés à Jorveza (phase d'extension en double aveugle et en ouvert). Au total, les infections (y compris celles diagnostiquées par endoscopie et histologie en l'absence de symptômes) ont été au nombre de 33 et se sont produites chez 27 patients sur 87 (31%).

Les catégories de fréquence sont définies comme suit:

très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000)

Les effets indésirables suivants, connus pour être associés à la classe thérapeutique (corticoïdes, budésonide), pourraient également survenir avec Jorveza (fréquence indéterminée).

Surdosage

En cas de surdosage de courte durée, aucun traitement médical n'est requis en urgence. Il n'existe aucun antidote spécifique. La prise en charge consistera ensuite en un traitement symptomatique et des mesures de soutien.

Propriétés/Effets

Code ATC: A07EA06

Mécanisme d'action/pharmacodynamique

Le budésonide est un glucocorticoïde non halogéné qui agit principalement en tant qu'anti‑inflammatoire en se fixant aux récepteurs des glucocorticoïdes. Dans le cadre du traitement de l'OE avec Jorveza, le budésonide inhibe la sécrétion, stimulée par les antigènes, de nombreuses molécules de signalisation pro-inflammatoire, telles que la lymphopoïétine stromale thymique, l'interleukine 13 et l'éotaxine 3, dans l'épithélium œsophagien, entraînant une réduction significative des infiltrats inflammatoires d'éosinophiles dans l'œsophage.

Efficacité et sécurité cliniques

Dans une étude clinique de phase III randomisée, contrôlée contre placebo et menée en double aveugle ayant inclus 88 patients adultes avec une OE active (rapport de randomisation de 2:1), l'administration deux fois par jour pendant 6 semaines de 1 mg de budésonide sous la forme d'un comprimé orodispersible a entraîné une rémission clinico‑pathologique (définie à la fois par un maximum d'éosinophiles <16/mm² sous un champ à fort grossissement dans les biopsies œsophagiennes et par l'absence de symptômes de dysphagie ou de douleur à la déglutition, ou bien seulement des symptômes limités) chez 34 des 59 patients ayant reçu le budésonide (57,6%) contre 0 patient/29 (0%) du groupe placebo. L'étude d'extension en ouvert du traitement par 1 mg de budésonide sous la forme d'un comprimé orodispersible deux fois par jour pendant 6 semaines supplémentaires chez les patients n'ayant pas présenté de rémission durant la phase en double aveugle a permis d'augmenter le taux de patients en rémission clinico‑pathologique jusqu'à 84,7%. Pour les informations concernant les effets indésirables observés, voir rubrique Effets indésirables.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration de Jorveza, le budésonide est rapidement absorbé. Les données pharmacocinétiques obtenues après administration de doses uniques de 1 mg de budésonide chez des sujets sains à jeun montrent un temps de latence médian de 0,17 heure (intervalle: 0,00 heure ‑ 0,33 heure) et un temps médian pour obtenir la concentration plasmatique maximale de 1,00 heure (intervalle: 0,50 heure ‑ 2 heures). La concentration plasmatique maximale moyenne (± écart type) était de 0,44 ± 0,31 ng/mL et l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC₀‑₁₂) était de 1,44 ± 0,31 h*ng/mL.

Des données pharmacocinétiques obtenues après l'administration d'une dose unique chez des patients atteints d'OE à jeun sont disponibles pour le budésonide à 4 mg: le temps de latence médian était de 0,00 heure (intervalle: 0,00 – 0,17), le temps médian pour obtenir la concentration plasmatique maximale était de 1,00 heure (intervalle: 0,67 – 2,00 heures); la concentration plasmatique maximale était de 2,56 ± 1,36 ng/mL et l'ASC₀‑₁₂ de 8,96 ± 4,21 h*ng/mL.

Les patients ont présenté une augmentation de 35% des concentrations plasmatiques maximales et une augmentation de 60% de l'ASC₀‑₁₂ par comparaison avec les sujets sains.

Distribution

Le volume de distribution après administration de 1 mg de budésonide chez les sujets sains était de 35,52 ± 14,94 L/kg et il était de 42,46 ± 23,90 L/kg après administration de 4 mg de budésonide chez les patients atteints d'OE. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 85‑90%.

Métabolisme

Le métabolisme du budésonide est diminué chez les patients atteints d'OE par rapport aux sujets sains, ce qui entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques du budésonide.

Le budésonide est fortement métabolisé par le CYP3A4 dans la muqueuse de l'intestin grêle et dans le foie sous forme de métabolites dont l'activité glucocorticoïde est faible. L'activité glucocorticoïde des principaux métabolites, le 6β‑hydroxybudésonide et la 16α‑hydroxyprednisolone, représente moins de 1% de celle du budésonide. Le CYP3A5 n'intervient pas de façon significative dans le métabolisme du budésonide.

Elimination

La demi-vie d'élimination médiane est de 2 à 3 heures chez les sujets sains (recevant 1 mg de budésonide) et de 4 à 5 heures chez les patients atteints d'OE (recevant 4 mg de budésonide). La clairance du budésonide est d'environ 13 à 15 L/h/kg chez les sujets sains et de 6,54 ± 4,4 L/h/kg chez les patients atteints d'OE. Le budésonide n'est pas éliminé par voie rénale, ou uniquement en quantités insignifiantes. Il n'a pas été détecté de budésonide dans les urines, uniquement des métabolites du budésonide.

Insuffisance hépatique

Une proportion notable du budésonide est métabolisée dans le foie par le CYP3A4. L'exposition systémique au budésonide augmente considérablement chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Aucune étude n'a été réalisée avec Jorveza chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Données précliniques

Les données précliniques fournies par les études de toxicité aiguë, subchronique et chronique menées sur le budésonide ont révélé des atrophies du thymus et du cortex surrénalien et une baisse particulièrement des lymphocytes.

Le budésonide n'a pas eu d'effet mutagène dans un certain nombre d'essais in vitro et in vivo.

Une légère élévation du nombre de foyers hépatiques basophiles a été observée lors d'études chroniques chez le rat avec le budésonide. Des études de carcinogénicité ont révélé une plus grande incidence de néoplasmes hépatocellulaires primaires, d'astrocytomes (chez les rats mâles) et de tumeurs mammaires (chez les rats femelles). Ces tumeurs sont probablement dues à l'action sur les récepteurs stéroïdiens spécifiques, à l'augmentation de la charge métabolique et aux effets anaboliques au niveau hépatique. Ces effets sont également connus avec d'autres glucocorticoïdes lors d'études menées sur le rat, et représentent donc un effet de classe chez cette espèce.

Le budésonide n'a eu aucun effet sur la fertilité chez le rat. Chez l'animal gravide, le budésonide, comme d'autres glucocorticoïdes, a provoqué des morts fœtales et des anomalies du développement fœtal (diminution de la taille des portées, retard de croissance intra-utérine des fœtus et anomalies squelettiques). Il a été signalé que certains glucocorticoïdes provoquent des fentes palatines chez l'animal. Cependant, la pertinence clinique de ces observations n'a pas été établie chez l'homme (voir rubrique Grossesse/allaitement).

Remarques particulières

Incompatibilités

Aucune connue jusqu'à présent.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques concernant le stockage

Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver dans l'emballage d'origine afin de protéger le contenu de la lumière et de l'humidité.

Numéro d’autorisation

66999 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Dr. Falk Pharma AG, 8152 Opfikon

Mise à jour de l’information

Mars 2018.