Гідроксикарбамід Деватіс капсули 500 мг 100 шт

Qu’est-ce que Hydroxycarbamide Devatis et quand doit-il être utilisé ?

Hydroxycarbamide Devatis ne peut être utilisé que sur prescription et sous stricte surveillance médicale.

Hydroxycarbamide Devatis contient le principe actif hydroxycarbamide. Celui-ci a une action inhibitrice sur la croissance des cellules et il est utilisé pour le traitement des maladies des organes responsables de la formation du sang (par exemple leucémie myéloïde chronique, thrombocytémie essentielle, myélofibrose, polyglobulie primitive).

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement ?

Les échéances fixées pour les examens de contrôle périodiques concernant l'évolution du traitement et ses effets secondaires possibles, qui ne peuvent être directement perçus par le patient, doivent être respectées.

Quand Hydroxycarbamide Devatis ne doit-il pas être utilisé ?

Hydroxycarbamide Devatis ne doit pas être utilisé:

•en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients;

•pendant la grossesse ou l'allaitement;

•lors d'une forte diminution des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes sanguines.

Les patients traités par Hydroxycarbamide Devatis ne peuvent être vaccinés avec des vaccins vivants.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise d’Hydroxycarbamide Devatis ?

Dans le traitement d'une leucémie myéloïde chronique, l'utilisation d'hydroxycarbamide doit être limitée à la phase de prétraitement ou la phase palliative de cette maladie.

Le traitement par Hydroxycarbamide Devatis peut entraîner une élévation du taux sanguin d'acide urique. Votre médecin vous prescrira donc, au besoin, un médicament faisant baisser le taux d'acide urique.

Le traitement par Hydroxycarbamide Devatis peut parfois entraîner le développement d'une carence en acide folique. Votre médecin devra éventuellement contrôler régulièrement votre niveau d'acide folique dans le sérum.

Le traitement des patient(e)s présentant des troubles des fonctions rénales et hépatiques, une infection par le VIH ou atteint(e)s par le SIDA, ainsi que des patient(e)s âgé(e)s, des enfants et des adolescents doivent faire l'objet d'une attention particulière.

En cas d'anémie avant ou lors du traitement, celle-ci doit être soignée.

Si vous avez reçu des médicaments similaires ou subi une radiothérapie avant le début du traitement ou au cours de celui-ci, vous pourrez subir des effets secondaires plus fréquents et plus intenses. Ces effets secondaires incluent essentiellement une diminution de la fonction médullaire (réduction du nombre des globules), une inflammation de la muqueuse gastrique et une inflammation cutanée.

Vous pouvez également subir des ulcères aux jambes (plaies cutanées). Dans ce cas, votre médecin décidera de la pertinence de la poursuite du traitement par Hydroxycarbamide Devatis. Les ulcères guérissent en général lentement en l'espace de quelques semaines après l'arrêt du traitement.

Une leucémie dite secondaire a été rapportée chez quelques patients ayant été traités sur le long terme avec Hydroxycarbamide Devatis. Actuellement, nous ignorons si cela est lié à la maladie sous-jacente ou à l'administration d'Hydroxycarbamide Devatis.

En cas de radiothérapie préalable ou simultanée, il se peut que des rougeurs et irritations cutanées apparaissent, voire s'aggravent. Ne vous exposez pas de manière prolongée aux rayons du soleil au cours de votre traitement par Hydroxycarbamide Devatis et soyez attentif aux altérations cutanées.

En cas de forte fièvre (>39 °C) accompagnée de symptômes au niveau du tractus gastro-intestinal, des voies respiratoires, de l'appareil locomoteur, du foie et des voies biliaires, de la peau ou du système cardiovasculaire (fièvre médicamenteuse), informez-en votre médecin.

Contactez votre médecin si vous souhaitez être vacciné avec un vaccin vivant. Votre traitement par Hydroxycarbamide Devatis peut nuire à l'efficacité du vaccin, voire la réduire à zéro. Les vaccins vivants peuvent représenter un danger pour les patients immunodéprimés. C'est pourquoi aucune vaccination par vaccin vivant ne doit être effectuée lors d'un traitement simultané par Hydroxycarbamide Devatis.

Son administration associée aux médicaments traitant une infection par le VIH (par ex. didanosine, stavudine) peut mener à une affection hépatique grave, à une inflammation du pancréas ainsi qu'à de graves lésions du système nerveux. C'est pourquoi il faut éviter l'administration simultanée de ces médicaments et d'Hydroxycarbamide Devatis.

Des maladies du stroma pulmonaire ou des alvéoles pulmonaires (ce qu'on appelle la pneumopathie interstitielle) incluant cicatrisation et densification du tissu pulmonaire (fibrose pulmonaire, infiltration pulmonaire) et des altérations inflammatoires du tissu pulmonaire et des alvéoles pulmonaires (pneumopathie inflammatoire, alvéolite) ont été rapportées sous traitement par hydroxycarbamide. Ces maladies et altérations peuvent avoir une issue fatale. En cas d'apparition de fièvre, toux, difficulté à respirer ou d'autres problèmes des voies respiratoires, contactez immédiatement votre médecin. Votre médecin décidera si nécessaire d'arrêter votre traitement par Hydroxycarbamide Devatis et au besoin instaurera un traitement par corticostéroïdes.

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant

de prendre d'Hydroxycarbamide Devatis.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Compte tenu des effets indésirables qu'il peut avoir comme la somnolence, la confusion, les convulsions, les nausées ou vomissements, ce médicament peut affecter les réactions, l'aptitude à conduire et la capacité à utiliser des outils ou des machines.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si

•vous souffrez d'une autre maladie

•vous êtes allergique

•vous prenez déjà d'autres médicaments en usage interne ou externe (même en automédication!)

Hydroxycarbamide Devatis peut-il être pris pendant la grossesse ou l’allaitement ?

L'emploi d'Hydroxycarbamide Devatis est contre-indiqué pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des moyens contraceptifs fiables lors d'un traitement par Hydroxycarbamide Devatis; les hommes en âge de procréer doivent utiliser des moyens contraceptifs fiables lors d'un traitement par Hydroxycarbamide Devatis et pendant encore un an au moins après l'arrêt du traitement.

Consultez votre médecin si vous avez le projet de tomber enceinte ou d'engendrer un enfant à la suite de votre traitement par Hydroxycarbamide Devatis. Les patients masculins ont la possibilité de recourir à la conservation de leurs gamètes avant le début du traitement.

La femme ne peut allaiter pendant un traitement à l'Hydroxycarbamide Devatis.

Comment utiliser Hydroxycarbamide Devatis ?

La dose prescrite par le médecin est administrée en une seule prise journalière.

Hydroxycarbamide Devatis peut se prendre avant, pendant et après les repas. Veillez à absorber suffisamment de liquide pendant le traitement. Avalez les gélules en entier avec de l'eau, sans mâcher ni sucer. Les gélules ne doivent pas être ouvertes. Lors de leur manipulation, utilisez si possible des gants jetables ou lavez-vous les mains directement après avoir touché les gélules. Veillez à ne pas inspirer la poudre contenue dans les gélules (par exemple si une gélule est endommagée) et à éviter tout contact de la poudre avec la peau ou les muqueuses (yeux !). Si un contact a néanmoins eu lieu, lavez cette zone à l'eau et au savon. En cas de contact avec les yeux, rincer abondamment à l'eau. Les gélules endommagées ne doivent pas être prises. Elles doivent être rapportées au médecin ou au pharmacien afin d'être détruites de manière appropriée. Si de la poudre s'est échappée d'une gélule, vous devrez recueillir cette poudre en l'essuyant avec un chiffon jetable humide qui devra être rapporté dans un contenant fermé au médecin ou au pharmacien afin d'être détruit de manière appropriée.

La dose est déterminée par le médecin et adaptée, si nécessaire, aux résultats des contrôles réguliers du sang et des fonctions hépatiques et rénales.

La durée du traitement est fixée par le médecin en fonction de la manière dont réagit le patient au traitement.

Si vous avez pris plus d'Hydroxycarbamide Devatis que vous n'auriez dû: En cas d'ingestion involontaire de gélules supplémentaires, adressez-vous immédiatement à un médecin/urgentiste. En cas de surdosage, il faut s'attendre à un accroissement des effets secondaires d'Hydroxycarbamide Devatis.

Si vous avez oublié de prendre Hydroxycarbamide Devatis: Ne prenez pas de double dose si vous avez oublié de prendre celle précédemment prévue. Prenez simplement la prochaine dose à l'heure habituelle.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

L'utilisation et la sécurité d'hydroxycarbamide n'ont pas été établies à ce jour pour les enfants et les adolescents.

Quels effets secondaires Hydroxycarbamide Devatis peut-il provoquer ?

Consultez immédiatement votre médecin en cas d'apparition de symptômes tels que les suivants:

•Fièvre, toux, difficulté à respirer ou autres problèmes des voies respiratoires; il peut s'agir de signes d'une maladie pulmonaire sérieuse (fréquence inconnue).

La prise d'Hydroxycarbamide Devatis peut provoquer les effets secondaires suivants:

Très fréquent (concerne plus d'un utilisateur sur 10)

Diminution du nombre de globules blancs et rouges ainsi que du nombre de plaquettes, anémie, inflammation de la muqueuse buccale, perte d'appétit, nausées, vomissements, diarrhées, constipations, maux d'estomac, inflammation des muqueuses, gêne abdominale haute, renforcement de la pigmentation cutanée, alopécie, trouble de la fonction rénale avec accroissement de la présence de certaines substances dans le sang (créatinine et acide urique), fièvres et frissons, malaises et asthénie, troubles de la fertilité (diminution du nombre de spermatozoïdes).

Fréquent (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 100)

Cancer de la peau, insuffisance médullaire, confusion, hallucinations, céphalées, somnolence, vertiges, convulsions, neuropathies périphériques (signes précurseurs potentiels: engourdissements persistants, fourmillements ou douleurs au niveau des pieds et/ou des mains), affections et altération inflammatoire du tissu pulmonaire, souffle court, troubles des fonctions hépatiques et biliaires avec accroissement de la présence de certaines substances dans le sang (comme les enzymes hépatiques), lésions hépatiques, inflammation hépatique, inflammation du pancréas, élévation du niveau d'urée dans le sang, éruptions cutanées, ulcères, rougeurs cutanées, affection des ongles, absence de sperme lors de l'éjaculation.

Rare (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)

Diminution du nombre de globules blancs (responsables de la réponse immunitaire), syndrome de lyse tumorale, gangrène, lésions cutanées (éruptions, décollements, gonflements et inflammations), diminution de l'épaisseur de la peau et des ongles, desquamations, reformation de tissus de l'organisme (incluant les kystes et les polypes), troubles urinaires.

Très rare (concerne moins d'un utilisateur sur 10 000)f

Coloration des ongles, fièvre médicamenteuse.

Fréquence inconnue

Leucémie (sous traitement de longue durée), inflammation de la peau, qui provoque la formation de zones squameuses rouges et qui peut apparaître en même temps que des douleurs dans les articulations (lupus érythémateux cutané et systémique), maladies du stroma pulmonaire ou des alvéoles pulmonaires (pneumopathie intertstitielle), altération inflammatoire du tissu pulmonaire (pneumopathie inflammatoire) ou des alvéoles pulmonaires (alvéolite), inflammation allergique des alvéoles pulmonaires (alvéolite allergique), toux.

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

À quoi faut-il encore faire attention ?

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Conserver à 15-30 °C.

Conserver hors de portée des enfants.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Hydroxycarbamide Devatis ?

Principes actifs

1 gélule contient 500 mg d'hydroxycarbamide.

Excipients

Lactose monohydraté, acide citrique, phosphate disodique, stéarate de magnésium, gélatine, dioxyde de titane (E171), érythrosine (E127), indigotine (E132), jaune de quinoléine (E104).

Numéro d’autorisation

67491(Swissmedic).

Où obtenez-vous Hydroxycarbamide Devatis ? Quels sont les emballages à disposition sur le marché ?

En pharmacie, seulement sur ordonnance médicale non renouvelable.

Gélules à 500 mg: 100.

Titulaire de l’autorisation

Devatis AG, 6330 Cham.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en septembre 2019 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Che cos’è Idrossicarbamide Devatis e quando si usa?

L'Idrossicarbamide Devatis deve essere utilizzato esclusivamente su prescrizione medica e sotto il controllo scrupoloso di un medico.

Idrossicarbamide Devatis contiene idrossicarbamide, un principio attivo che inibisce la crescita delle cellule e che viene usato per il trattamento di malattie del sistema emopoietico quali la leucemia mieloide cronica, la trombocitemia essenziale, la mielofibrosi e la policitemia vera.

Di che cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?

È necessario osservare i termini prescritti per le periodiche visite di controllo, onde poter accertare l'andamento della terapia e i possibili effetti collaterali di cui il paziente può non rendersi conto direttamente.

Quando non si può usare Idrossicarbamide Devatis?

Idrossicarbamide Devatis non si può usare nei seguenti casi:

•ipersensibilità al principio attivo o a una o più sostanze ausiliarie;

•durante la gravidanza e l'allattamento;

•in caso di notevole riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.

I pazienti trattati con Idrossicarbamide Devatis non possono essere vaccinati con vaccini vivi.

Quando è richiesta prudenza nella somministrazione di Idrossicarbamide Devatis?

Durante il trattamento di una leucemia mieloide cronica è opportuno limitare l'impiego di idrossicarbammide nella fase di pretrattamento o palliativa di questa malattia.

Durante il trattamento con Idrossicarbamide Devatis si può verificare un aumento dell'acido urico nel sangue. Per questo motivo il suo medico le prescriverà, in caso di bisogno, un medicamento per abbassare la concentrazione di acido urico.

Durante il trattamento con Idrossicarbamide Devatis, può svilupparsi occasionalmente una carenza di acido folico. Probabilmente, il Suo medico prescriverà un controllo periodico dell'acido folico nel siero.

I pazienti con disfunzioni renali ed epatiche, coloro che soffrono di un'infezione da HIV o di AIDS, i pazienti anziani, i bambini e gli adolescenti devono essere trattati con particolare cautela.

In caso di anemia prima o durante il trattamento, essa deve essere trattata.

Se prima dell'inizio del trattamento ha ricevuto medicamenti simili o una radioterapia, o li riceve durante il trattamento, possono comparire effetti collaterali più frequenti e più intensi. Questi effetti collaterali sono soprattutto una ridotta funzione midollare (riduzione del numero delle cellule del sangue), infiammazione della mucosa gastrica e infiammazione della cute.

Possono comparire ulcerazioni (ferite sulla pelle) alle gambe. In questo caso, il medico deciderà se lei può continuare a ricevere Idrossicarbamide Devatis. Le ulcerazioni guariscono in genere lentamente entro alcune settimane dall'interruzione del trattamento.

In alcuni pazienti trattati a lungo termine con Idrossicarbamide Devatis, è stata riportata una cosiddetta leucemia secondaria. Attualmente, non è noto se ciò sia correlato alla malattia di base o all'assunzione di Idrossicarbamide Devatis.

In seguito all'irradiazione, concomitante o precedente, possono comparire o peggiorare gli arrossamenti cutanei o le irritazioni cutanee. Durante il trattamento con Idrossicarbamide Devatis, non si esponga eccessivamente ai raggi del sole e controlli se compaiono alterazioni cutanee.

Informi il suo medico qualora dovesse comparire febbre alta (>39 °C) contemporaneamente a disturbi del tratto gastrointestinale, delle vie respiratorie, dell'apparato locomotore, del fegato e delle vie biliari, della pelle o dell'apparato cardiocircolatorio (febbre da medicamenti).

Si rivolga al suo medico se desidera vaccinarsi con vaccini vivi. Il trattamento con Idrossicarbamide Devatis può compromettere o annullare del tutto l'efficacia di queste vaccinazioni. I vaccini vivi possono rappresentare un rischio per i pazienti immunosoppressi. Per questo, non vanno effettuate vaccinazioni con vaccini vivi durante un trattamento con Idrossicarbamide Devatis.

L'assunzione concomitante di medicamenti per il trattamento di un'infezione da HIV (es. didanosina, stavudina) può causare una grave lesione epatica, pancreatite e gravi danni neurologici. Evitare, quindi, l'assunzione concomitante di questi medicamenti con Idrossicarbamide Devatis.

Durante il trattamento con idrossicarbamide sono state segnalate malattie del tessuto connettivo polmonare o degli alveoli polmonari (la cosiddetta malattia interstiziale polmonare) compresa la cicatrizzazione e l'ispessimento del tessuto polmonare (fibrosi polmonare, infiltrazione polmonare) e alterazioni infiammatorie del tessuto polmonare e degli alveoli polmonari (pneumopatia, alveolite). Tali effetti possono essere fatali. Contatti immediatamente il suo medico qualora manifestasse febbre, tosse, dispnea o altri problemi respiratori. Il suo medico deciderà eventualmente se interrompere il suo trattamento con Idrossicarbamide Devatis e avvierà, se necessario, un trattamento con corticosteroidi.

Se il medico le ha diagnosticato una intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere Idrossicarbamide Devatis.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per capsula, cioè essenzialmente 'senza sodio'

Questo medicamento può ridurre la capacità di reazione, la capacità di condurre un veicolo e la capacità di utilizzare attrezzi o macchine, poiché può causare effetti indesiderati quali sonnolenza, confusione mentale, crampi, vomito e nausea.

Informi il suo medico o il suo farmacista, nel caso in cui

•soffre di altre malattie

•soffre di allergie o·

•assume altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa) o li applica esternamente.

Si può usare Idrossicarbamide Devatis durante la gravidanza o l’allattamento?

Idrossicarbamide Devatis non deve essere preso in gravidanza.

Le donne in età fertile devono adottare misure anticoncezionali sicure durante il trattamento con Idrossicarbamide Devatis; gli uomini in età fertile devono adottare misure anticoncezionali sicure durante il trattamento con Idrossicarbamide Devatis e per almeno un anno dopo il trattamento.

Si rivolga al suo medico se dopo il trattamento con Idrossicarbamide Devatis desidera una gravidanza o se desidera procreare. Per gli uomini sussiste la possibilità di conservare lo sperma prima dell'inizio della terapia.

Durante il trattamento con Idrossicarbamide Devatis non si deve allattare.

Come usare Idrossicarbamide Devatis?

La dose prescritta dal medico deve essere presa come dose singola giornaliera.

Idrossicarbamide Devatis può essere preso prima, durante o dopo i pasti. Durante la terapia deve bere una quantità sufficiente di liquidi. Prenda le capsule con dell'acqua, deglutendole intere e senza masticarle né succhiarle. Le capsule non devono nemmeno essere aperte. Nel maneggiare le capsule si dovrebbero usare guanti monouso oppure lavare le mani immediatamente dopo il contatto con le capsule. Faccia inoltre attenzione a non inspirare la polvere contenuta nelle capsule (per es. in caso di danni alla capsula) ed eviti che questa entri in contatto con la pelle o con le mucose (occhi!). Se dovesse tuttavia verificarsi un contatto cutaneo, lavi la zona interessata con acqua e sapone e, in caso di contatto con gli occhi, sciacqui accuratamente con acqua. Le capsule danneggiate non devono essere assunte, ma devono essere riconsegnate al medico o al farmacista, affinché vengano smaltite conformemente alle prescrizioni. In caso di versamento della polvere al di fuori della capsula, la si deve raccogliere con un panno monouso umido e consegnare in un contenitore chiuso al medico o al farmacista, affinché venga smaltita conformemente alle prescrizioni.

La dose viene stabilita dal medico e, se necessario, adattata ai risultati dei controlli periodici sul sangue e sulla funzione epatica e renale.

La durata della terapia viene fissata dal medico in base alla risposta al trattamento.

Se ha assunto una quantità di Idrossicarbamide Devatis maggiore del dovuto deve:In caso di inavvertita assunzione di troppe capsule, si rivolga subito al medico/pronto soccorso. In caso di sovradosaggio, bisogna aspettarsi un potenziamento degli effetti collaterali di Idrossicarbamide Devatis.

Se ha dimenticato di prendere Idrossicarbamide Devatis: Non prenda una quantità doppia se ha dimenticato l'assunzione precedente. Assuma semplicemente la dose successiva alla solita ora.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte, ne parli al suo medico o al suo farmacista.

L'uso e la sicurezza di idrossicarbamide nei bambini e negli adolescenti finora non sono stati esaminati.

Quali effetti collaterali può avere Idrossicarbamide Devatis?

Si rivolga immediatamente al suo medico qualora manifestasse sintomi come i seguenti:

•febbre, tosse, dispnea o altri problemi respiratori; potrebbero essere sintomi di una grave malattia polmonare (frequenza sconosciuta).

Con l'assunzione di Idrossicarbamide Devatis possono manifestarsi i seguenti effetti collaterali:

Molto comune (riguarda più di 1 utilizzatore su 10)

Riduzione del numero dei globuli bianchi e rossi e delle piastrine, anemia, infiammazione della mucosa orale, inappetenza, nausea, vomito, diarrea, stipsi, disturbi gastrici, infiammazioni delle mucose, disturbi nell'addome superiore, aumento della pigmentazione della cute, caduta dei capelli, disfunzioni renali con aumentata comparsa di determinate sostanze nel sangue (creatinina e acido urico), febbre e brividi, malessere e sensazione di debolezza, disturbi della fertilità (basso numero di spermatozoi).

Comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 100)

Carcinoma cutaneo, insufficienza midollare, confusione, allucinazioni, mal di testa, sonnolenza, vertigini, crampi, neuropatia periferica (possibili sintomi sono persistente sensazione di intorpidimento, formicolio o dolore dei piedi e/o delle mani), malattie e alterazioni infiammatorie del tessuto polmonare, affanno, disturbi della funzione epatica e colecistica, con aumentata comparsa di determinate sostanze nel sangue (quali gli enzimi epatici), lesioni epatiche, infiammazione epatica, infiammazione del pancreas, aumento dei livelli di urea nel sangue, eruzione cutanea, ulcerazioni, arrossamento cutaneo, malattie delle unghie, mancanza di spermatozoi nell'eiaculato.

Raro (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 10'000)

Riduzione del numero dei globuli bianchi, responsabili delle difese immunitarie, la cosiddetta sindrome da lisi tumorale, gangrena, lesioni cutanee (eruzioni, esfoliazione, gonfiore e infiammazioni cutanee), assottigliamento di cute e unghie, desquamazione cutanea, neoformazione di tessuti corporei (tra cui cisti e polipi), disturbi della minzione.

Molto raro (riguarda meno di 1 utilizzatore su 10'000)

Alterazione del colore delle unghie, febbre da medicamenti.

Frequenza sconosciuta

Leucemia (nella terapia a lungo termine), infiammazione cutanea che provoca zone di arrossamenti squamosi e si manifesta eventualmente insieme a dolori delle articolazioni (lupus eritematoso cutaneo e sistemico), malattie del tessuto connettivo polmonare o degli alveoli polmonari (malattia interstiziale polmonare), alterazioni infiammatorie del tessuto polmonare (pneumopatia) o degli alveoli polmonari (alveolite), infiammazione allergica degli alveoli polmonari (alveolite allergica), tosse.

Se osserva effetti collaterali, si rivolga al suo medico o il suo farmacista, soprattutto se si tratta di effetti collaterali non descritti in questo foglietto illustrativo.

Di che altro occorre tener conto?

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazione di stoccaggio

Conservare a 15-30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Idrossicarbamide Devatis?

Principi attivi

1 capsula contiene 500 mg di idrossicarbamide.

Sostanze ausiliarie

Lattosio monoidrato, acido citrico, sodio fosfato dibasico, magnesio stearato, gelatina, titanio diossido (E171), eritrosina (E127), indigotina (E132), giallo di chinolina (E104).

Numero dell’omologazione

67491 (Swissmedic).

Dove è ottenibile Idrossicarbamide Devatis? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia dietro presentazione della prescrizione medica non rinnovabile.

100 capsule da 500 mg: 100.

Titolare dell’omologazione

Devatis AG, 6330 Cham.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel settembre 2019 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Hydroxycarbamid, [auch Hydroxyurea].

Hilfsstoffe

Lactose-Monohydrat (42,2 mg), Zitronensäure, Natriummonohydrogenphosphat (entsprechend 11,66 mg Natrium), Magnesiumstearat, Gelatine, Titandioxid (E171), Erythrosin (E127), Indigotin (E132), Chinolingelb (E104).

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Kapseln zu 500 mg.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Chronisch-myeloische Leukämie und andere myeloproliferative Syndrome wie essentielle Thrombozythämie, Myelofibrose und Polycythaemia vera mit starker Thrombozytose.

Dosierung/Anwendung

Die Therapie sollte nur durch erfahrene Hämatologen und Onkologen durchgeführt werden.

Die Therapie mit Hydroxycarbamid Devatis erfordert eine strenge Überwachung. Der komplette Blutstatus, inklusive einer Knochenmarkuntersuchung, sowie die Nieren- und Leberfunktion sollten vor und während der Behandlung kontrolliert werden. Der Hämoglobinspiegel, die Gesamtleukozytenzahl sowie die Thrombozytenzahl sollten initial mindestens einmal wöchentlich und während der Erholungstherapie alle 2-4 Wochen bestimmt werden.

Bei Leukozytenzahlen <2,5×10⁹/l und Thrombozytenzahlen <100×10⁹/l soll die Medikation unterbrochen werden.

Dosisanpassung/Titration

Als Basis für die optimale Dosierung soll das aktuelle bzw. das ideale Gewicht des Patienten (je nachdem welcher Wert tiefer liegt) herangezogen werden.

Therapieeinleitung

Initialdosis: 40-50 mg/kg Körpergewicht pro Tag.

Erhaltungstherapie

Erhaltungsdosis: 10-20 mg/kg Körpergewicht pro Tag. Die Verabreichung erfolgt als Einzeldosis.

Therapiedauer

Als angemessener Zeitraum, um sich ein Bild von der Wirksamkeit von Hydroxycarbamid Devatis zu machen, gelten 6 Wochen. Bei Patienten mit myeloproliferativem Syndrom, die nicht auf Interferontherapie ansprechen und für die keine Knochenmarktransplantation möglich ist, muss die Therapie, falls wirksam, unbeschränkt unter regelmässigen Kontrollen weitergeführt werden.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Es gibt keine Daten zur Pharmakokinetik von Hydroxycarbamid bei Leberfunktionsstörung. Die Dosierung muss deshalb unter grösster Vorsicht mit häufiger Kontrolle des Blutbildes erfolgen. Eine Therapie sollte nur nach Abschätzung des Nutzen/Risiko-Verhältnisses vorgenommen werden.

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Da Hydroxycarbamid zu 30-60% als unveränderte Substanz renal eliminiert wird, soll eine Dosisreduktion von Hydroxycarbamid Devatis bei Patienten mit Niereninsuffizienz in Betracht gezogen werden. Die Dosierung muss unter grösster Vorsicht mit häufiger Kontrolle des Blutbildes erfolgen.

Ältere Patienten

Ältere Patienten können empfindlicher auf Hydroxycarbamid Devatis reagieren. Die Dosierung sollte deshalb eventuell reduziert werden.

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine kontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen vor.

Art der Anwendung

Hydroxycarbamid Devatis kann vor, während oder nach einer Mahlzeit eingenommen werden. Während der Therapie soll auf eine genügende Flüssigkeitszufuhr geachtet werden.

Die Kapseln sind mit Wasser ganz zu schlucken, ohne zu kauen oder zu lutschen. Sie sollen nicht geöffnet werden. Bei der Handhabung sollten möglichst Einmalhandschuhe verwendet werden respektive unmittelbar nach dem Kontakt mit den Kapseln sollten die Hände gewaschen werden. Es ist darauf zu achten, dass das in den Kapseln enthaltene Pulver (z.B. bei einer Beschädigung der Kapsel) nicht eingeatmet wird und nicht mit der Haut oder Schleimhaut in Kontakt kommt. Falls es zu einem Hautkontakt kommt, ist die Stelle mit Wasser und Seife zu waschen, bei Augenkontakt ist mit Wasser zu spülen. Beschädigte Kapseln dürfen nicht eingenommen werden, sondern sollten fachgerecht entsorgt werden. Wird Pulver aus der Kapsel verschüttet, soll dieses mit einem feuchten Wegwerf-Tuch aufgenommen und in einem verschlossenen Behältnis fachgerecht entsorgt werden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe.

Schwangerschaft und Stillzeit.

Hydroxycarbamid Devatis soll nicht angewendet werden bei schwerer Knochenmarkdepression, Leukopenie (<2,5×10⁹ Leukozyten/l), Thrombozytopenie (<100×10⁹ Thrombozyten/l) oder schwerer Anämie.

Patienten, die mit Hydroxycarbamid Devatis behandelt werden und immunsupprimiert sind, dürfen nicht mit Lebendimpfstoffen geimpft werden (siehe «Interaktionen»).

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Bei der Behandlung einer chronisch-myeloischen Leukämie sollte die Verwendung von Hydroxycarbamid auf die Vorbehandlungs- oder palliative Phase dieser Krankheit beschränkt werden.

Hydroxycarbamid kann eine Knochenmarkdepression bewirken; Leukopenie ist im Allgemeinen die erste und am häufigsten vorkommende Erscheinungsform dieser Depression. Thrombozytopenie und Anämie treten weniger häufig und selten ohne vorangehende Leukopenie auf. Eine Knochenmarkdepression ist wahrscheinlicher bei Patienten mit einer vorhergehenden Radiotherapie oder zytostatischen Chemotherapie. Hydroxycarbamid Devatis ist bei diesen Patienten mit Vorsicht anzuwenden. Die Myelosuppression bildet sich zurück, wenn die Therapie unterbrochen wird.

Eine vorliegende schwere Anämie muss vor Beginn der Therapie mit Hydroxycarbamid Devatis korrigiert werden (siehe «Kontraindikationen»).

Veränderungen der Erythrozyten: eine megaloblastische Erythropoese, die selbst-limitierend ist, wird häufig am Anfang der Behandlung mit Hydroxycarbamid Devatis beobachtet. Die morphologische Veränderung gleicht der perniziösen Anämie, ist aber nicht auf einen Vitamin B₁₂- oder Folsäure-Mangel zurückzuführen. Makrozytose kann die gelegentliche Entwicklung von Folsäuremangel verschleiern; eine regelmässige Bestimmung des Folsäurewerts im Serum wird daher empfohlen.

Hydroxycarbamid kann die Plasma Eisen-Clearance und die Eisenverwertung durch die Erythrozyten reduzieren. Es scheint jedoch die Überlebenszeit der roten Blutkörperchen nicht zu verändern.

Patienten, die in der Vergangenheit eine Strahlentherapie erhalten haben, können eine Verschlimmerung eines Erythems nach Bestrahlung haben, wenn Hydroxycarbamid Devatis verabreicht wird.

Bei HIV-infizierten Patienten sind während einer Therapie mit Hydroxycarbamid und Didanosin, mit oder ohne Kombination mit Stavudin, Fälle von Pankreatitis (fatal und nicht fatal) aufgetreten. In der Postmarketing-Phase wurde bei HIV-Patienten, die Hydroxycarbamid sowie eine antiretrovirale Therapie erhielten, über Hepatotoxizität und Leberversagen mit tödlichem Ausgang berichtet, wobei die Todesfälle meist bei Patienten beobachtet wurden, welche die Kombination Hydroxcarbamid/Didanosin/Stavudin erhielten. Daher sollte diese Kombination vermieden werden. Periphere Neuropathien (in einigen Fällen schwerwiegend) wurden bei HIV-infizierten Patienten berichtet, die gleichzeitig mit Hydroxycarbamid sowie antiretroviralen Arzneimitteln wie Didanosin, mit oder ohne Kombination mit Stavudin behandelt wurden (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).

Interstitielle Lungenerkrankung, einschliesslich Lungenfibrose, Lungeninfiltration, Pneumonitis und Alveolitis/allergischer Alveolitis wurden bei gegen myeloproliferative Neoplasien behandelten Patienten berichtet und können tödlich verlaufen. Patienten, bei denen Pyrexie, Husten, Dyspnoe oder andere Atemwegssymptome auftreten, sind engmaschig zu überwachen, zu untersuchen und zu behandeln. Ein sofortiges Absetzen von Hydroxycarbamid sowie eine Behandlung mit Kortikosteroiden scheinen mit einem Abklingen der die Lunge betreffenden Ereignisse einherzugehen (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).

Es wurde über Sekundärleukämie bei Patienten berichtet, welche aufgrund ihrer myeloproliferativen Erkrankungen wie Polycythaemia vera und essentieller Thrombozythämie länger mit Hydroxycarbamid behandelt wurden. Es ist nicht bekannt, ob dieser leukämogene Effekt sekundär auf Hydroxycarbamid oder auf die Grunderkrankung des Patienten zurückzuführen ist.

Über Hautkrebs bei Patienten unter Langzeittherapie wurde berichtet. Patienten sollen darauf hingewiesen werden, Ihre Haut vor der Sonne zu schützen sowie auf Veränderung selbst zu untersuchen. Bei Routine-Arztbesuchen soll auf Sekundärmalignitäten untersucht werden.

Die Harnsäurespiegel können unter Behandlung mit Hydroxycarbamid Devatis ansteigen. Eine urikosurische Behandlung soll in diesen Fällen erfolgen.

Bei Patienten mit myeloproliferativen Erkrankungen sind während der Behandlung mit Hydroxycarbamid sehr selten Gefässulzerationen und Gangrän beobachtet worden. Die Veränderungen wurden vor allem bei Patienten festgestellt, die in der Vergangenheit mit Interferon behandelt wurden oder behandelt werden. Aufgrund des teilweise schwerwiegenden klinischen Ausganges der Gefässulzerationen sollte die Behandlung mit Hydroxycarbamid unterbrochen werden, wenn solche Nebenwirkungen beobachtet werden.

Hydroxycarbamid Devatis soll bei Patienten mit einer Störung der Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden (siehe «Dosierung/Anwendung, Spezielle Dosierungsanweisungen, Niereninsuffizienz»).

Über einige Fälle von hohem Fieber (>39 °C) bei gleichzeitigem Auftreten von Beschwerden im Magen-Darm-Trakt, Herzkreislaufsystem, der Atemwege, dem Bewegungsapparat, der Leber oder der Gallenwege, sowie der Haut, die eine Hospitalisierung erforderten, wurde berichtet. Diese Symptome traten typischerweise innerhalb von 6 Wochen nach Therapiebeginn auf und verschwanden unmittelbar nach Abbruch der Hydroxycarbamid-Therapie. Nach Wiederaufnahme der Therapie trat das Fieber innerhalb von 24 Stunden erneut auf (siehe «Unerwünschte Wirkungen», Arzneimittelfieber).

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Kapsel, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».

Interaktionen

Es liegen keine PK-/PD-Interaktionsstudien vor.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Hydroxycarbamid Devatis mit Lebendvakzinen besteht ein erhöhtes Risiko einer tödlichen systemischen Impferkrankung. Die Antikörperreaktion des Patienten auf Vakzine kann durch Hydroxycarbamid Devatis verringert sein. Lebendvakzine werden bei immunsupprimierten Patienten nicht empfohlen. Die Anwendung von Lebendvakzinen ist zu vermeiden und der Rat eines entsprechenden Spezialisten ist einzuholen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Hydroxycarbamid und anderen myelosuppressiven Arzneimitteln oder einer Strahlentherapie besteht ein erhöhtes Risiko einer Knochenmarkdepression oder anderer unerwünschter Wirkungen.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Tierstudien haben unerwünschte Effekte auf den Fötus gezeigt (Teratogenität), und es existieren keine kontrollierten Humanstudien. Die Tierstudien ergeben jedoch klare Hinweise für Risiken des menschlichen Fötus. Die Anwendung in der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

Frauen, die schwanger werden könnten, sollen während einer Behandlung mit Hydroxycarbamid Devatis eine zuverlässige antikonzeptionelle Methode anwenden. Da Hydroxycarbamid potentiell mutagen sein könnte, sollen im Rahmen von Therapien mit dieser Substanz auch Männer im zeugungsfähigen Alter sichere Verhütungsmethoden anwenden, und zwar während und für mindestens ein Jahr nach der Therapie.

Stillzeit

Hydroxycarbamid geht in die Muttermilch über. Während einer Behandlung mit Hydroxycarbamid Devatis darf nicht gestillt werden.

Fertilität

Bei Männern wurden, zum Teil reversibel, Azoospermie oder Oligospermie beobachtet. Männliche Patienten sollten vor Therapiebeginn über die Möglichkeit einer Spermienkonservierung informiert werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt.

Da Hydroxycarbamid Devatis Schläfrigkeit und andere neurologische Wirkungen verursachen kann, ist eine Beeinträchtigung der Reaktionsfähigkeit nicht auszuschliessen.

Unerwünschte Wirkungen

Die dosislimitierende Toxizität ist die Hämatotoxizität.

Die folgenden Häufigkeitsdefinitionen werden verwendet:

«Sehr häufig» (≥1/10); «häufig» (≥1/100, <1/10); «gelegentlich» (≥1/1000, <1/100); «selten» (≥1/10'000, <1/1000); «sehr selten» (<1/10'000) und «nicht bekannt» (kann anhand der verfügbaren Postmarketing-Daten nicht abgeschätzt werden).

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Selten: Gangrän.

Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschliesslich Zysten und Polypen)

Häufig: Hautkrebs unter Langzeittherapie.

Häufigkeit nicht bekannt: Sekundärleukämie.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Sehr häufig: Leukopenie (36%), Thrombozytopenie (17%), Anämie (22%).

Häufig: Knochenmarkversagen.

Selten: Verminderte Zahl an CD4-Lymphozyten.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Sehr häufig: Anorexie (33%).

Selten: Tumorlysesyndrom.

Psychiatrische Erkrankungen

Häufig: Halluzination, Verwirrung.

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Konvulsionen, Schwindel, periphere Neuropathie, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Häufig: Lungenfibrose, Lungeninfiltration, Kurzatmigkeit (Dyspnoe).

Häufigkeit nicht bekannt: Interstitielle Lungenerkrankung, Pneumonitis, Alveolitis, allergische Alveolitis, Husten.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Sehr häufig: Stomatitis (23%), Übelkeit (32%), Erbrechen (36%), Diarrhoe (22%), Verstopfung (16%), Magenbeschwerden (24%), Mucositis (49%), Dyspepsie (25%).

Häufig: Pankreatitis¹.

Leber- und Gallenerkrankungen

Häufig: Hepatotoxizität¹, Erhöhung der Leberenzyme, Cholestase, Hepatitis.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Sehr häufig: Haarausfall (23%) und Hyperpigmentierung (12%).

Häufig: makulopapulöser Ausschlag, Hautulzerationen, Erythem und Erkrankungen der Nägel.

Selten: Gefässentzündung der Haut, Dermatomyositis, papulöser Ausschlag, Abschälung der Haut, Atrophie von Haut und Nägeln.

Sehr selten: Nagelpigmentierung.

Häufigkeit nicht bekannt: Kutaner Lupus erythematodes.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Häufigkeit nicht bekannt: Systemischer Lupus erythematodes.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Sehr häufig: Erhöhung des Kreatinins (13%) und der Harnsäure (34%) im Blut.

Häufig: Erhöhung des Harnstoffs im Blut.

Selten: Dysurie.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Sehr häufig: Fieber (19%), Schüttelfrost (10%), Malaise (30%), Asthenie (37%).

Sehr selten: Arzneimittelfieber.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Sehr häufig: Oligospermie (12%).

Häufig: Azoospermie.

¹ Meldungen von Pankreatitis und Hepatotoxizität bei HIV-infizierten Patienten, die Hydroxycarbamid in Kombination mit antiretroviralen Arzneimitteln, insbesondere Didanosin und Stavudin, erhalten haben.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Anzeichen und Symptome

Bei Patienten, die die 7-fache Menge der empfohlenen Dosis erhielten, wurde über akut toxische Effekte an der Schleimhaut berichtet. Wundsein, violette Erytheme, Ödeme an den Handflächen und Fusssohlen mit nachfolgendem Abschuppen, ausgeprägte generalisierte Hyperpigmentation der Haut und schwere akute Stomatitis wurden beobachtet.

Behandlung

Die Behandlung erfolgt symptomatisch.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

L01XX05

Wirkungsmechanismus

Hydroxycarbamid ist ein spezifischer Hemmer der R2-Untereinheit der Ribonukleotidreduktase und inhibiert in der S-Phase des Zellzyklus die DNS-Synthese und Repairmechanismen.

Hydroxycarbamid hat einen schnellen Wirkungseintritt.

Hydroxycarbamid kann die Plasma-Eisenclearance verzögern und die Eisenverwertung der Erythrozyten reduzieren, ohne deren Überlebenszeit zu verändern.

Pharmakodynamik

Keine Daten vorhanden.

Klinische Wirksamkeit

Keine Daten vorhanden.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Gabe wird Hydroxycarbamid schnell mit einer t_max von 1-2 Stunden aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die Bioverfügbarkeit, obwohl nicht genau bestimmt, scheint hoch zu sein, da die nach oraler Gabe und i.v.-Verabreichung gemessenen Blutspiegel in vergleichbaren Patientengruppen ähnlich sind.

Die maximalen Serumwerte C_max nach oralen Dosen von 40 bis 80 mg/kg betragen 0,5 bis 2,0 mmol/l.

Es sind keine Untersuchungen zum Einfluss von Nahrung auf die Absorption von Hydroxycarbamid vorhanden.

Distribution

Hydroxycarbamid verteilt sich im Körperwasser, passiert bei höheren Blutspiegeln die Blut-Hirnschranke (maximale Liquorkonzentrationen werden 3 h nach einer oralen Verabreichung gefunden) und wurde in Aszites, Pleuralergüssen und der Muttermilch gefunden. Es finden sich keine Angaben über die Bindung an Plasmaproteine. Die Plazentagängigkeit ist beim Menschen nicht bestimmt worden, doch tritt beim Tier Hydroxycarbamid in die Feten über (entsprechend wird eine teratogene Wirkung beobachtet).

Metabolismus

Hydroxycarbamid wird in der Leber teilweise metabolisiert. Es wird zu einem Stickoxid (freies Radikal) umgewandelt, von dem vermutet wird, dass es die Wirksubstanz darstelle. Es ist nicht klar, ob beim Menschen ein Abbau auch zu Harnstoff und Kohlendioxid oder zu Hydroxylamin stattfindet.

Elimination

Die Serum-Halbwertszeit von Hydroxycarbamid beträgt 3,5 h bis 5 h. Die Elimination erfolgt hauptsächlich über die Nieren, zu 30-60% als unverändertes Hydroxycarbamid.

Bei wiederholter täglicher Verabreichung besteht keine Kumulation.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Daten zur Pharmakokinetik bei älteren Patienten, Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz sowie in der Pädiatrie liegen nicht vor.

Präklinische Daten

Knochenmarkschädigungen, lymphoide Atrophie in der Milz und degenerative Veränderungen im Epithel des Dünn- und Dickdarmes sind toxische Effekte, die in Tierstudien beobachtet wurden. Das mögliche Risiko von ähnlichen Effekten beim Menschen muss berücksichtigt werden.

Mutagenität

Hydroxycarbamid zeigte in herkömmlichen Testsystemen genotoxische Eigenschaften.

Karzinogenität

Die präklinischen Informationen über das karzinogene Potential von Hydroxycarbamid sind gering. Eine 12-Monats-Studie an Mäusen, bei der das Auftreten von Lungentumoren untersucht wurde, zeigte kein karzinogenes Potential von Hydroxycarbamid.

Reproduktionstoxizität

Die Teratogenität von Hydroxycarbamid wurde bei vielen Tierarten, darunter Ratte, Maus und Kaninchen, nachgewiesen. Die grosse Vielfalt teratogener Effekte beinhaltete den Tod einer grossen Anzahl Embryos, deformierte Extremitäten, neurale Defekte und Verhaltensstörungen. Ausserdem beeinflusste Hydroxycarbamid bei wiederholter Gabe die Spermatogenese und die Motilität der Spermien von Mäusen.

Sonstige Hinweise

Beeinflussung diagnostischer Methoden

Studien haben gezeigt, dass es zu einer analytischen Interferenz von Hydroxycarbamid mit Enzymen (Urease, Urikase und Laktatdehydrogenase) zur Bestimmung von Harnstoff, Harnsäure und Milchsäure kommt, welche zu fälschlicherweise erhöhten Werten bei Patienten unter Behandlung mit Hydroxycarbamid führt.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Bei 15-30 °C lagern.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Wie bei allen Zytostatika müssen beim Umgang und der Entsorgung von Hydroxycarbamid Devatis die üblichen Vorschriften für Zytostatika befolgt werden (siehe auch «Dosierung/Anwendung»).

Zulassungsnummer

67491 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Devatis AG, 6330 Cham.

Stand der Information

Juli 2019.

Composizione

Principi attivi

Idrossicarbamide, [anche idrossiurea].

Sostanze ausiliarie

Lattosio monoidrato (42,2 mg), acido citrico, sodio fosfato dibasico (corrispondente a 11,66 mg di sodio), magnesio stearato, gelatina, titanio diossido (E171), eritrosina (E127), indigotina (E132), giallo di chinolina (E104).

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Capsule da 500 mg.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Leucemia mieloide cronica ed altre sindromi mieloproliferative come trombocitemia essenziale, mielofibrosi e policitemia vera accompagnata da importante trombocitosi.

Posologia/Impiego

La terapia deve essere somministrata esclusivamente da ematologi ed oncologi in possesso della necessaria esperienza.

La terapia con Idrossicarbamide Devatis deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica, provvedendo all'esecuzione di esami ematici completi, ivi incluso quello dell'aspirato midollare, così come di controlli della funzionalità epatica e renale prima dell'inizio e nel corso del trattamento. Livelli di emoglobina, conta leucocitaria totale e conta piastrinica dovranno essere controllati almeno una volta alla settimana ad inizio terapia e ogni 2-4 settimane nel corso della terapia di mantenimento.

In caso di conta leucocitaria <2,5× 10⁹/l e conta piastrinica <100× 10⁹/l, sospendere l'assunzione del medicinale.

Aggiustamento della dose/titolazione

Il dosaggio ottimale dovrà essere determinato basandosi sul peso attuale ovvero ideale (se inferiore) del paziente.

Inizio della terapia

Dose iniziale: 40-50 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Terapia di mantenimento

Dose di mantenimento: 10-20 mg/kg di peso corporeo al giorno. Il medicinale deve essere somministrato in dose singola giornaliera.

Durata della terapia

Sei settimane possono ritenersi un periodo di tempo adeguato a farsi un'idea dell'efficacia di Idrossicarbamide Devatis. Nei pazienti con sindrome mieloproliferativa che non risultino responsivi alla terapia con interferone e non possano essere sottoposti a trapianto di midollo, la terapia, se efficace, dovrà essere assolutamente proseguita provvedendo all'esecuzione di regolari controlli.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica dell'idrossicarbamide in caso di disturbi della funzionalità epatica. Il dosaggio dovrà essere, pertanto, determinato con la massima cautela provvedendo ad un più frequente controllo del quadro ematochimico del paziente. La terapia non dovrà essere instaurata senza aver prima effettuato una stima del rapporto rischio/beneficio.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Poichè l'idrossicarbamide viene escreta per il 30-60% come sostanza immodificata per via renale, occorrerà prendere in considerazione una possibile riduzione del dosaggio di Idrossicarbamide Devatis nei pazienti con insufficienza renale. Il dosaggio dovrà essere, pertanto, determinato con la massima cautela provvedendo ad un più frequente controllo del quadro ematochimico del paziente.

Pazienti anziani

I pazienti anziani possono reagire ad Idrossicarbamide Devatis con maggiore sensibilità. Pertanto, si raccomanda di ridurne il dosaggio se necessario.

Bambini e adolescenti

Non sono disponibili studi controllati su bambini e adolescenti.

Modo di somministrazione

Idrossicarbamide Devatis può essere assunta prima, durante o dopo i pasti. Durante la terapia occorrerà garantire un adeguato apporto di liquidi.

Le capsule devono essere deglutite intere con acqua, senza masticarle né scioglierle in bocca. Le capsule dovranno essere maneggiate indossando, per quanto possibile, idonei guanti monouso; in caso contrario, lavare le mani subito dopo il contatto con le capsule. Fare attenzione a non inalare la polvere contenuta all'interno delle capsule (per esempio in caso di danneggiamento di una capsula) e che essa non venga a contatto con la pelle o con le mucose. In caso di contatto con la pelle, lavare l'area interessata con acqua e sapone; in caso di contatto con gli occhi, sciacquare con acqua. Eventuali capsule danneggiate non dovranno essere assunte ma smaltite conformemente alle normative vigenti. In caso di eventuale fuoriuscita di polvere da una capsula, raccoglierla con una salvietta monouso inumidita e smaltirla, quindi, conformemente alle normative vigenti, all'interno di idoneo contenitore chiuso.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o o a una o più sostanze ausiliarie.

Durante la gravidanza e l'allattamento.

Non assumere Idrossicarbamide Devatis in caso di grave depressione midollare, leucopenia (<2,5× 10⁹ leucociti/l), trombocitopenia (<100× 10⁹ trombociti/l) o grave anemia.

Nei pazienti in terapia con Idrossicarbamide Devatis che risultino immunodepressi è controindicata la vaccinazione con vaccini a virus vivo (vedi «Interazioni»).

Avvertenze e misure precauzionali

Durante il trattamento di una leucemia mieloide cronica è opportuno limitare l'impiego di idrossicarbammide nella fase di pretrattamento o palliativa di questa malattia.

L'idrossicarbamide può dare luogo a depressione midollare; la leucopenia è la forma sotto cui, in genere, tale depressione esordisce e si manifesta con maggiore frequenza. Trombocitopenia ed anemia si manifestano, invece, con minore frequenza e, solo di rado, in assenza di pregressa leucopenia. L'insorgenza di depressione midollare è probabile nei pazienti precedentemente sottoposti a radioterapia o chemioterapia citotossica. Idrossicarbamide Devatis deve essere utilizzata con cautela in questi pazienti. La depressione midollare regredisce spontaneamente sospendendo la terapia.

In caso di anemia grave, si dovrà procedere alla sua correzione prima dell'inizio della terapia con Idrossicarbamide Devatis (vedi «Controindicazioni»).

Alterazioni eritrocitarie: spesso, in concomitanza con l'inizio del trattamento, si osserva la comparsa di eritropoiesi megaloblastica, processo che risulta, in ogni caso, autolimitante. Pur presentandosi analoga all'anemia perniciosa, tale alterazione morfologica non risulta, tuttavia, riconducibile ad una carenza di vitamina B₁₂ o di acido folico. La presenza di macrocitosi può talora mascherare l'insorgenza di una carenza di acido folico; si raccomanda, pertanto, di procedere alla regolare determinazione dei livelli di acido folico sierico.

L'idrossicarbamide può ritardare la clearance plasmatica del ferro e ridurne l'utilizzazione eritrocitaria. Non pare, in ogni caso, alterare il tempo di sopravvivenza degli eritrociti.

Dopo l'irradiazione, i pazienti precedentemente sottoposti a radioterapia possono manifestare un peggioramento di eventuali arrossamenti cutanei in caso di somministrazione di Idrossicarbamide Devatis.

Nei pazienti con HIV, si sono osservati casi di pancreatite (fatale e non) durante la terapia con idrossicarbamide e didanosina, in combinazione o meno con stavudina. Nella fase successiva all'immissione in commercio, nei pazienti con HIV sottoposti a terapia con idrossicarbamide associata a terapia antiretrovirale, sono stati segnalati casi di epatotossicità ed insufficienza epatica con esito fatale; i casi con decorso fatale sono stati osservati perlopiù in pazienti in terapia con una combinazione di idrossicarbamide/didanosina/stavudina. Si consiglia, pertanto, di evitare una tale combinazione. Neuropatie periferiche (in alcuni casi anche gravi) sono state segnalate in pazienti con HIV sottoposti a contemporanea terapia con idrossicarbamide e farmaci antiretrovirali come la didanosina, in combinazione o meno con stavudina (vedi «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di malattia polmonare interstiziale, compresa la fibrosi polmonare, l'infiltrazione polmonare, la pneumopatia e le alveoliti/alveoliti allergiche, in pazienti trattati per neoplasia mieloproliferativa e possono essere fatale. I pazienti con piressia, tosse, dispnea o altri sintomi respiratori devono essere attentamente monitorati, esaminati e trattati. L'immediata sospensione dell'idrossicarbamide e il trattamento con corticosteroidi sembra essere associato ad una risoluzione degli eventi polmonari (vedi «Effetti indesiderati»).

Casi di leucemia secondaria sono stati segnalati in pazienti sottoposti, a causa di malattie mieloproliferative come policitemia vera e trombocitemia essenziale, ad una prolungata terapia con idrossicarbamide. Non è noto se o meno tale effetto leucemogeno sia da ricondursi secondariamente all'idrossicarbamide o alla patologia di base del paziente.

Casi di cancro della pelle sono stati segnalati in pazienti in terapia di lunga durata. Consigliare ai pazienti di proteggere la pelle dall'esposizione solare e di verificare essi stessi e riferire la comparsa di eventuali alterazioni cutanee. In occasione delle visite mediche di routine si dovrà, quindi, procedere alla verifica dello sviluppo di eventuali lesioni secondarie.

Il trattamento con Idrossicarbamide Devatis può determinare un incremento dei livelli di acido urico. In una tale eventualità, si dovrà procedere all'instaurazione di appropriata terapia uricosurica.

Nei pazienti con patologie mieloproliferative, durante il trattamento con idrossicarbamide, si è osservata, molto raramente, la comparsa di ulcerazioni venose e gangrena. Tali alterazioni sono state osservate perlopiù in pazienti in pregressa o concomitante terapia con interferone. Visto il talora grave decorso clinico delle ulcerazioni venose, si consiglia di sospendere il trattamento con idrossicarbamide nel caso in cui si osservi la comparsa di tali effetti collaterali.

Idrossicarbamide Devatis deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con disturbi della funzionalità renale (vedi «Posologia/impiego, instruzioni posologiche speciali, insufficienza renale»).

Sono stati, inoltre, riferiti alcuni episodi febbrili (>39 °C) con concomitante comparsa di disturbi del tratto gastro-intestinale, del sistema cardio-circolatorio, delle vie respiratorie, dell'apparato locomotore così come di disturbi epatici o delle vie biliari e di disturbi cutanei necessitanti di ospedalizzazione. Tali sintomi si sono, generalmente, manifestati entro le prime 6 settimane successive all'inizio della terapia e sono scomparsi immediatamente dopo la sospensione della terapia con idrossicarbamide. Alla ripresa della terapia, la febbre è tornata a presentarsi entro le successive 24 ore (vedi «Effetti indesiderati, ipertermia da farmaci»).

I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicamento.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per capsula, cioè essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

Non sono disponibili studi sulle interazioni farmacocinetiche/farmacodinamiche.

Il concomitante utilizzo di Idrossicarbamide Devatis e vaccini a virus vivo comporta un aumentato rischio di malattia sistemica da vaccino ad esito infausto. L'uso di Idrossicarbamide Devatis può ridurre la risposta anticorpale del paziente ai vaccini. Si sconsiglia l'utilizzo di vaccini a virus vivo in pazienti immunodepressi. Evitare l'impiego di vaccini a virus vivo e richiedere il consiglio di uno specialista.

In caso di concomitante assunzione di idrossicarbamide ed altri farmaci mielosoppressivi o di concomitante radioterapia, sussiste un aumentato rischio di depressione midollare o di altro effetto indesiderato.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Studi sugli animali hanno evidenziato la comparsa di effetti indesiderati a carico del feto (teratogenicità); non sono disponibili studi controllati sull'uomo. Gli studi sugli animali forniscono, in ogni caso, chiare indicazioni di rischio per il feto umano. L'uso del medicinale in gravidanza è, pertanto, controindicato.

Le donne in età fertile dovranno adottare efficaci misure contraccettive nel corso dell'eventuale trattamento con Idrossicarbamide Devatis. Vista la potenziale mutagenicità dell'idrossicarbamide, in caso di trattamento con quest'ultima anche gli uomini in età riproduttiva dovranno adottare efficaci misure contraccettive, sia nel corso della terapia che almeno per una dopo la sua sospensione.

Allattamento

L'idrossicarbamide viene escreta nel latte materno. Si sconsiglia, pertanto, di allattare durante il trattamento con Idrossicarbamide Devatis.

Fertilità

Negli uomini in terapia con idrossicarbamide si sono osservate azoospermia o oligospermia parzialmente reversibili. Prima dell'inizio della terapia si dovranno informare i pazienti di sesso maschile della possibilità di ricorrere alla conservazione dello sperma.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati condotti studi al riguardo.

Poiché Idrossicarbamide Devatis può indurre sonnolenza ed altri effetti neurologici, non si può escludere che essa possa determinare una riduzione della capacità di reazione.

Effetti indesiderati

La tossicità dose-limitante è l'ematotossicità.

La classificazione della frequenza degli effetti indesiderati si basa sulla seguente convenzione:

«Molto comune» (≥1/10); «comune» (≥1/100, <1/10); «non comune» (≥1/1000, <1/100); «raro» (≥1/10'000, <1/1000); «molto raro» (<1/10'000) e «sconosciuto» (non può essere stimato sulla base dei dati di post-marketing disponibili).

Infezioni ed infestazioni

Raro: gangrena.

Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)

Comune: cancro della pelle in caso di terapia di lunga durata.

Frequenza sconosciuta: leucemia secondaria.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Molto comune: leucopenia (36%), trombocitopenia (17%), anemia (22%).

Comune: insufficienza midollare.

Raro: diminuzione della conta di linfociti CD4.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Molto comune: anoressia (33%).

Raro: sindrome da lisi tumorale.

Disturbi psichiatrici

Comune: allucinazioni, confusione.

Patologie del sistema nervoso

Comune: convulsioni, vertigini, neuropatieperiferiche, sonnolenza, cefalea.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comune: fibrosi polmonare, infiltrazione polmonare, dispnea.

Frequenza sconosciuta: malattia interstiziale polmonare, pneumopatia, alveolite, alveolite allergica, tosse.

Patologie gastrointestinali

Molto comune: stomatite (23%), nausea (32%), vomito (36%), diarrea (22%), stipsi (16%), disturbi gastrici (24%), mucosite (49%), dispepsia (25%).

Comune: pancreatite¹.

Patologie epatobiliari

Comune: epatotossicità¹, aumento degli enzimi epatici, colestasi, epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto comune: alopecia (23%) ed iperpigmentazione (12%).

Comune: rash maculopapuloso, ulcere cutanee, eritema ed onicopatie.

Raro: vasculite cutanea, dermatomiosite, rash papuloso, esfoliazione cutanea, atrofia cutanea e ungueale.

Molto raro: pigmentazione ungueale.

Frequenza sconosciuta: lupus eritematoso cutaneo.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Frequenza sconosciuta: lupus eritematoso sistemico.

Patologie renali e urinarie

Molto comune: aumento dei livelli di creatininemia (13%) e uricemia (34%).

Comune: incremento dei livelli di azotemia.

Raro: disuria.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto comune: ipertermia (19%), brividi (10%), malessere (30%), astenia (37%).

Molto raro: ipertermia da farmaci.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Molto comune: oligospermia (12%).

Comune: azoospermia.

¹ Segnalazioni di pancreatite ed epatotossicità in pazienti con HIV sottoposti a terapia con idrossicarbamide in combinazione con farmaci antiretrovirali, in particolare con didanosina e stavudina.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Segni e sintomi

Effetti tossici acuti a carico delle mucose sono stati segnalati in pazienti che abbiano assunto una dose di medicinale 7 volte superiore a quella raccomandata. Si sono osservati irritazione, eritema violaceo, edema dei palmi delle mani e delle piante dei piedi con successiva desquamazione, marcata iperpigmentazione cutanea generalizzata e grave stomatite acuta.

Trattamento

Il trattamento è sintomatico.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

L01XX05

Meccanismo d'azione

L'idrossicarbamide è un inibitore specifico della subunità R2 della ribonucleotide reduttasi che inibisce la sintesi ed i meccanismi di riparazione del DNA nella fase S del ciclo cellulare.

L'idrossicarbamide ha una rapida insorgenza d'azione.

L'idrossicarbamide può ritardare la clearance plasmatica del ferro e ridurne l'utilizzazione eritrocitaria senza alterare il tempo di sopravvivenza degli eritrociti.

Farmacodinamica

Nessun dato disponibile.

Efficacia clinica

Nessun dato disponibile.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale, l'idrossicarbamide viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale con un t_max di 1-2 ore. Pur non determinata con esattezza, la biodisponibilità del medicinale pare elevata visto che, dopo la somministrazione orale e per via endovenosa, i livelli ematici misurati in gruppi di pazienti comparabili risultano analoghi.

I valori massimi di concentrazione sierica C_max dopo l'assunzione di dosi orali da 40 a 80 mg/kg risultano compresi tra 0,5 e 2,0 mmol/l.

Non sono disponibili studi sull'influenza dell'alimentazione sull'assorbimento dell'idrossicarbamide.

Distribuzione

L'idrossicarbamide si distribuisce nell'acqua corporea, attraversa, in caso di elevati livelli ematici, la barriera ematoencefalica (le concentrazioni liquorali massime sono state identificate 3 ore dopo la somministrazione orale) ed è stata identificata nell'ascite, nei versamenti pleurici e nel latte materno. Non sono disponibili informazioni sul legame con le proteine plasmatiche. La capacità del farmaco di attraversare la barriera placentare non è stata determinata nell'uomo; negli animali, tuttavia, l'idrossicarbamide raggiunge il feto attraversando la barriera placentare (facendo osservare un effetto teratogeno).

Metabolismo

L'idrossicarbamide viene in parte metabolizzata a livello epatico dove viene trasformata in un ossido di azoto (radicale libero) che si presume rappresenti il principio attivo. Non è chiaro se nell'uomo abbia o meno luogo una sua degradazione anche in urea ed anidride carbonica o in idrossilammina.

Eliminazione

L'emivita sierica dell'idrossicarbamide risulta compresa tra 3,5 e 5 ore. L'eliminazione del farmaco avviene principalmente per via renale; il 30-60% del medicinale viene escreto sotto forma di idrossicarbamide immodificata.

La ripetuta somministrazione giornaliera del medicinale non ne determina l'accumulo.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del medicinale nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza epatica o renale e nei pazienti pediatrici.

Dati preclinici

Tra gli effetti tossici osservati negli studi sugli animali vi sono danni midollari, atrofia linfoide della milza ed alterazioni degenerative dell'epitelio del tenue e del crasso. Occorrerà tenere in considerazione il possibile rischio di effetti analoghi anche nell'uomo.

Mutagenicità

L'idrossicarbamide ha evidenziato proprietà genotossiche nei sistemi di test standard.

Cancerogenicità

Le informazioni precliniche sul potenziale cancerogeno dell'idrossicarbamide sono limitate. Uno studio di 12 mesi condotto sui topi allo scopo di indagare l'eventuale insorgenza di tumori polmonari non ha evidenziato alcun potenziale di cancerogenicità da parte dell'idrossicarbamide.

Tossicità per la riproduzione

La teratogenicità dell'idrossicarbamide è stata dimostrata in numerose specie animali tra cui ratti, topi e conigli. Tra i numerosissimi effetti teratogeni si sono riscontrati la morte di un grande numero di embrioni, lo sviluppo di estremità deformi, di difetti neurali e di disturbi del comportamento. Inoltre, in caso di ripetuta somministrazione, l'idrossicarbamide ha influenzato la spermatogenesi e la motilità degli spermatozoi nei topi.

Altre indicazioni

Influenza su metodi diagnostici

Gli studi hanno evidenziato come vi sia un'interferenza analitica dell'idrossicarbamide con gli enzimi (ureasi, uricasi e lattato deidrogenasi) utilizzati per la determinazione di urea, acido urico e acido lattico che porta alla produzione di valori falsamente aumentati nei pazienti in trattamento con idrossicarbamide.

Stabilità

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a 15-30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Come avviene per tutti i farmaci citotossici, anche Idrossicarbamide Devatis deve essere manipolata e smaltita seguendo le abituali prescrizioni in materia di farmaci citotossici (vedi «Posologia/impiego»).

Numero dell'omologazione

67491 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Devatis AG, 6330 Cham.

Stato dell'informazione

Luglio 2019.

Composition

Principes actifs

Hydroxycarbamide, [ou hydroxyurée].

Excipients

Lactose monohydraté (42,2 mg), acide citrique, phosphate disodique (correspondant à 11,66 mg de sodium), stéarate de magnésium, gélatine, dioxyde de titane (E171), érythrosine (E127), indigotine (E132), jaune de quinoléine (E104).

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Gélules de 500 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Leucémies myéloïdes chroniques et autres syndromes myéloprolifératifs, comme la thrombocytémie essentielle, la myélofibrose et la polycythémie vraie avec une thrombocytose importante.

Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être administré sous le contrôle d'un hématologue ou d'un cancérologue expérimenté. Le traitement par Hydroxycarbamide Devatis exige une surveillance rigoureuse du patient. Un bilan sanguin complet, englobant aussi un examen de la moelle osseuse, ainsi qu'un test des fonctions rénales et hépatiques devront être faits avant et pendant le traitement. Le taux d'hémoglobine, le nombre total de leucocytes et le nombre de thrombocytes doivent être déterminés au moins une fois par semaine au début, puis toutes les 2 à 4 semaines pendant le traitement de régénération.

Si le nombre de leucocytes tombe en dessous de 2,5×10⁹/l ou le nombre de thrombocytes en dessous de 100×10⁹/l, le traitement devra être interrompu.

Ajustement de la posologie/titration

La dose optimale doit être définie en fonction du poids actuel ou du poids idéal du patient, en se basant sur la plus faible de ces deux valeurs.

Instauration du traitement

Dose initiale: 40 à 50 mg/kg de poids corporel par jour.

Traitement d'entretien

Dose d'entretien: 10 à 20 mg/kg de poids corporel par jour. La dose est administrée en prise unique.

Durée du traitement

La durée appropriée pour juger de l'efficacité d'Hydroxycarbamide Devatis est de 6 semaines. Chez des patients souffrant d'un syndrome myéloprolifératif qui ne répondent pas à un traitement à l'interféron et chez lesquels une greffe de moelle osseuse est impossible, le traitement, s'il est efficace, devra être poursuivi de manière continue avec des contrôles réguliers.

Instructions posologiques particulières

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

On ne dispose pas de données sur la pharmacocinétique de l'hydroxycarbamide en cas de troubles de la fonction hépatique. Chez ces patients, le dosage doit donc avoir lieu avec beaucoup de prudence et s'accompagner de contrôles fréquents de l'hémogramme. Le traitement ne doit être engagé qu'après une estimation du rapport bénéfices/risques.

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

Étant donné que 30 à 60% d'hydroxycarbamide sont éliminés par les reins sous forme inchangée, une réduction de la dose d'Hydroxacarbamide Devatis doit être envisagée chez les patients insuffisants rénaux. Le dosage doit avoir lieu avec beaucoup de prudence et s'accompagner de contrôles fréquents de l'hémogramme.

Patients âgés

Les patients âgés peuvent réagir avec une plus grande sensibilité à l'Hydroxycarbamide Devatis. Il faudra donc éventuellement réduire la dose.

Enfants et adolescents

On ne dispose d'aucune étude contrôlée chez l'enfant ou l'adolescent.

Mode d'administration

Hydroxycarbamide Devatis peut être pris avant, pendant ou après un repas. Il faut veiller à un apport suffisant de liquides pendant le traitement.

Les gélules doivent être avalées en entier avec de l'eau, sans être mâchées ni sucées. Elles ne doivent pas être ouvertes. Pour la manipulation des gélules, il est vivement recommandé de porter des gants jetables et de se laver tout de suite les mains en cas de contact direct avec les gélules. Il faut veiller à ne pas inspirer la poudre contenue dans les gélules (par exemple si une gélule est endommagée) et d'éviter tout contact de la poudre avec la peau et les muqueuses. Si un contact avec la peau s'est néanmoins produit, la zone en question devra être lavée à l'eau et au savon. En cas de contact avec les yeux, rincer à l'eau claire. Les gélules endommagées ne doivent pas être administrées, mais détruites correctement selon les directives applicables. Si de la poudre s'est échappée de la capsule, il faudra la recueillir en l'essuyant avec un chiffon jetable humide que l'on évacuera correctement dans un contenant fermé.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

Grossesse/allaitement.

Hydroxycarbamide Devatis ne doit pas être utilisé en cas de dépression médullaire sévère, de leucopénie (<2,5× 10⁹ leucocytes/l), de thrombocytopénie (<100× 10⁹ thrombocytes/l) ou d'anémie sévère.

Les patients traités avec Hydroxycarbamide Devatis et en état d'immunodépression ne doivent pas être vaccinés avec des vaccins vivants (voir «Interactions»).

Mises en garde et précautions

Dans le traitement d'une leucémie myéloïde chronique, l'utilisation d'hydroxycarbamide doit être limitée à la phase de prétraitement ou la phase palliative de cette maladie.

L'hydroxycarbamide peut entraîner une dépression de la moelle osseuse; la leucopénie est en général la première et la plus fréquente des manifestations de cette dépression. La thrombocytopénie et l'anémie sont moins fréquentes et apparaissent rarement sans leucopénie préalable. Une dépression de la moelle osseuse est plus probable pour les patients ayant subi une radiothérapie ou une chimiothérapie cytostatique préalable. Pour ces patients, Hydroxycarbamide Devatis doit être employé avec précaution. La myélosuppression réapparaît lorsque le traitement est interrompu.

Une anémie sévère préexistante doit être corrigée avant le début du traitement par Hydroxycarbamide Devatis (voir «Contre-indications»).

Anomalies des érythrocytes: une érythropoïèse mégaloblastique, auto-limitée, est souvent observée au début du traitement par Hydroxycarbamide Devatis. La modification morphologique ressemble à l'anémie pernicieuse, mais n'est pas causée par une carence en vitamine B₁₂ ou en acide folique. La macrocytose peut masquer le développement occasionnel d'une carence en acide folique; il est donc recommandé de procéder régulièrement à la détermination du niveau d'acide folique dans le sérum.

L'hydroxycarbamide peut réduire la clairance plasmatique ainsi que l'assimilation du fer par les érythrocytes. Cependant, elle ne semble pas modifier la durée de survie des globules rouges.

Les patients ayant suivi une radiothérapie dans le passé peuvent subir une exacerbation d'un érythème post-radiothérapie si l'Hydroxycarbamide Devatis est administré.

Des cas de pancréatites (fatales ou non-fatales) ont été signalés chez des patients infectés par le VIH lors d'un traitement par hydroxycarbamide et didanosine, associé ou non à de la stavudine. Lors de la phase suivant la mise sur le marché, des cas d'hépatotoxicité et d'insuffisance hépatique fatales ont été signalés chez des patients atteints par le VIH ayant reçu de l'hydroxycarbamide ainsi qu'un traitement antirétroviral; la plupart des décès ont été observés chez des patients ayant reçu le traitement associant l'hydroxycarbamide/la didanosine/la stavudine. C'est pourquoi cette association doit être évitée. Des neuropathies périphériques (graves dans certains cas) ont été signalées chez des patients infectés par le VIH simultanément traités par hydroxycarbamide ainsi que par des médicaments antirétroviraux tels que la didanosine, associée ou non à de la stavudine (voir «Effets indésirables»).

Des cas de pneumopathie interstitielle, y compris fibrose pulmonaire, infiltration pulmonaire, pneumopathie inflammatoire et alvéolite/alvéolite allergique ont été rapportés chez des patients traités pour des néoplasies myéloprolifératives et peuvent avoir une issue fatale. Les patients chez lesquels apparaissent pyrexie, toux, dyspnée ou d'autres symptômes des voies respiratoires doivent être étroitement surveillés, examinés et traités. Un arrêt immédiat de l'hydroxycarbamide ainsi qu'un traitement par corticostéroïdes semblent s'accompagner d'une diminution des événements concernant les poumons (voir «Effets indésirables»).

Des cas de leucémie secondaire ont été signalés chez des patients ayant suivi un traitement prolongé par hydroxycarbamide en raison de maladies myéloprolifératives telles que la polycythémie vraie ou la thrombocytémie essentielle. On ne sait pas si cet effet leucémogène doit être attribué secondairement à l'hydroxycarbamide ou à la maladie principale des patients.

Des cas de cancers de la peau ont été signalés chez des patients sous traitement de longue durée. Les patients doivent donc être informés qu'ils ne doivent pas exposer leur peau au soleil et qu'ils doivent rechercher activement toute altération. Les consultations médicales de routine doivent être l'occasion d'un dépistage des tumeurs malignes secondaires.

Le taux d'acide urique peut augmenter lors d'un traitement par Hydroxycarbamide Devatis. Dans ce cas, on instaurera un traitement uricosurique.

De très rares cas de gangrène et d'ulcérations vasculaires ont été observés pendant le traitement par hydroxycarbamide de patients souffrant d'une maladie myéloproliférative. Ces pathologies touchaient surtout des patients subissant ou ayant subi un traitement à l'interféron. En raison de l'issue clinique parfois grave des ulcérations vasculaires, le traitement par l'hydroxycarbamide doit être interrompu lorsque des effets indésirables de ce type se manifestent.

Hydroxycarbamide Devatis doit être employé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi, Posologies spéciales, Insuffisance rénale»).

Quelques cas de forte fièvre (>39 °C) avec apparition simultanée de symptômes au niveau du tractus gastro-intestinal, du système cardiovasculaire, des voies respiratoires, de l'appareil locomoteur, du foie ou des voies biliaires, ainsi que de la peau, qui ont nécessité une hospitalisation, ont été signalés. Ces symptômes sont apparus généralement dans les 6 semaines suivant le début du traitement et ont disparu immédiatement après l'arrêt du traitement par hydroxycarbamide. Après reprise du traitement, la fièvre est réapparue dans les 24 heures (voir «Effets indésirables», Fièvre médicamenteuse).

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Interactions

On ne dispose pas de données cliniques sur des interactions pharmacocinétiques/pharmacodynamiques.

Lors de l'utilisation simultanée d'Hydroxycarbamide Devatis et de vaccins vivants, il existe un risque élevé de maladie vaccinale systémique mortelle. La réaction par anticorps au vaccin du patient peut être diminuée grâce à l'Hydroxycarbamide Devatis. Les vaccins vivants ne sont pas recommandés pour les patients immunodéprimés. L'utilisation de vaccins vivants est à éviter et conseil doit être pris auprès d'un spécialiste.

Lors de l'utilisation simultanée d'hydroxycarbamide et d'autres médicaments myélosupresseurs ou une radiothérapie, il existe un risque élevé de dépression de la moelle osseuse ou d'autre effet indésirable.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Des études animales ont montré des effets indésirables sur le fœtus (tératogénicité) et il n'existe pas d'études humaines contrôlées. Les études animales permettent de fournir des indications claires sur les risques encourus par le fœtus humain. L'administration du produit est contre-indiquée chez la femme enceinte.

Les femmes chez lesquelles une grossesse pourrait survenir doivent appliquer une méthode contraceptive fiable pendant le traitement par Hydroxycarbamide Devatis. Étant donné que l'hydroxycarbamide pourrait être potentiellement mutagène, dans le cadre d'un traitement par cette substance, les hommes en âge de procréer doivent également appliquer des méthodes contraceptives sûres, et ce pendant au moins un an après la thérapie.

Allaitement

L'hydroxycarbamide passe dans le lait maternel. L'allaitement est donc exclu pendant un traitement par Hydroxycarbamide Devatis.

Fertilité

Des cas d'azoospermie ou d'oligospermie partiellement réversibles ont été observés chez les hommes. Les patients masculins doivent être informés des possibilités de conservation des gamètes avant le début du traitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Étant donné que l'Hydroxycarbamide Devatis peut provoquer une somnolence et d'autres effets neurologiques, une réduction de la capacité de réaction ne peut pas être exclue.

Effets indésirables

La toxicité limitant la dose est l'hématotoxicité.

On appliquera les définitions de fréquence suivantes:

«Très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100); «rares» (>1/10 000 à <1/1000); «très rares» (<1/10 000) et «inconnus» (ne peuvent pas être évalués à l'aide des données post-commercialisation disponibles).

Infections et infestations

Rares: Gangrène.

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)

Fréquents: Cancer de la peau lors d'un traitement de longue durée.

Fréquence inconnue: Leucémie secondaire.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquents: Leucopénie (36%), thrombocytopénie (17%), anémie (22%).

Fréquents: Insuffisance médullaire.

Rares: Réduction du nombre de lymphocytes CD4.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquents: Anorexie (33%).

Rares: Syndrome de lyse tumorale.

Affections psychiatriques

Fréquents: Hallucinations, confusion.

Affections du système nerveux

Fréquents: Convulsions, vertiges, neuropathies périphériques, somnolences, céphalées.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquents: Fibrose pulmonaire, infiltration pulmonaire, dyspnée.

Fréquence inconnue: Pneumopathie interstitielle, pneumopathie inflammatoire, alvéolite, alvéolite allergique, toux.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: Stomatites (23%), nausées (32%), vomissements (36%), diarrhées (22%), constipations (16%), maux d'estomac (24%), mucosites (49%), dyspepsies (25%).

Fréquents: Pancréatite¹.

Affections hépatobiliaires

Fréquents: Hépatotoxicité¹, concentrations accrues des enzymes hépatiques, cholestase, hépatite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquents: Alopécie (23%) et hyperpigmentation (12%).

Fréquents: Eruption maculo-papuleuse, ulcères cutanés, érythème et affection des ongles.

Rares: Inflammation des vaisseaux cutanés, dermatomyosite, éruption papuleuse, décollement de la peau, atrophie de la peau et des ongles.

Très rares: Pigmentation des ongles.

Fréquence inconnue: Lupus érythémateux cutané.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence inconnue: Lupus érythémateux systémique.

Affections du rein et des voies urinaires

Très fréquents: Augmentation des taux sanguins de créatinine (13%) et d'acide urique (34%).

Fréquents: Augmentation des taux sanguins d'urée.

Rares: Dysurie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquents: Fièvre (19%), frissons (10%), malaises (30%), asthénies (37%).

Très rares: Fièvre médicamenteuse.

Affections des organes de reproduction et du sein

Très fréquents: Oligospermie (12%).

Fréquents: Azoospermie.

¹ Signalements de pancréatite et d'hépatotoxicité chez des patients infectés par le VIH ayant reçu de l'hydroxycarbamide associée à des médicaments antirétroviraux, notamment didanosine et stavudine.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes

Des effets toxiques aigus sur les muqueuses ont été rapportés chez les patients ayant absorbé sept fois la dose recommandée. Des lésions tissulaires, un érythème violacé, un œdème de la paume des mains et de la plante des pieds avec desquamation consécutive, une importante hyperpigmentation généralisée de la peau ainsi qu'une stomatite aiguë sévère ont été observés.

Traitement

Le traitement est symptomatique.

Propriétés/Effets

Code ATC

L01XX05

Mécanisme d'action

L'hydroxycarbamide est un inhibiteur spécifique de la sous-unité R2 de la ribonucléotide réductase et inhibe en phase S du cycle cellulaire la synthèse d'ADN et les mécanismes de réparation.

L'hydroxycarbamide montre une prise d'effet rapide.

L'hydroxycarbamide peut retarder la clairance plasmatique du fer et réduire l'utilisation du fer dans les érythrocytes sans modifier leur durée de survie.

Pharmacodynamique

Aucune donnée disponible.

Efficacité clinique

Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration d'une dose orale, l'hydroxycarbamide est rapidement absorbée depuis le tractus gastro-intestinal avec une t_max de 1 à 2 h. La biodisponibilité, bien qu'elle ne soit pas déterminée avec précision, semble élevée: les taux sanguins relevés dans des groupes de patients comparables sont identiques, que l'administration ait eu lieu par voie orale ou par voie intraveineuse.

Les concentrations sériques maximales C_max mesurées après administration orale de 40 à 80 mg/kg sont de 0,5 à 2,0 mmol/l.

Aucune étude n'est disponible sur l'influence de repas sur l'absorption d'hydroxycarbamide.

Distribution

L'hydroxycarbamide se distribue dans les liquides biologiques, franchit la barrière hémato-encéphalique à des taux sanguins élevés (on relève les concentrations maximales dans le liquide céphalo-rachidien 3 heures après l'administration orale) et est retrouvée dans l'ascite, les épanchements pleuraux et le lait maternel. On ne dispose d'aucune indication sur la liaison aux protéines plasmatiques. On ne sait pas si l'hydroxycarbamide franchit la barrière placentaire chez la femme, mais son passage dans le fœtus a été observé chez l'animal (avec un effet tératogène correspondant).

Métabolisme

L'hydroxycarbamide est partiellement métabolisée dans le foie. Elle est décomposée en oxyde d'azote (à radical libre) dont on suppose qu'il représente le principe actif. On ne sait pas si elle est aussi décomposée chez l'homme en urée et en dioxyde de carbone ou en hydroxylamine.

Élimination

La demi-vie sérique de l'hydroxycarbamide est de 3,5 à 5 h. L'élimination s'effectue essentiellement par voie rénale, avec élimination de 30 à 60% d'hydroxycarbamide inchangée.

Aucune accumulation n'est observée lors d'une administration journalière répétée.

Cinétique pour certains groupes de patients

On ne dispose de données pharmacocinétiques ni chez les patients âgés, les insuffisants rénaux ou hépatiques ni en pédiatrie.

Données précliniques

Dans le cadre d'études animales, on a observé comme effets toxiques des lésions de la moelle osseuse, une atrophie lymphoïde de la rate et des modifications dégénératives de l'épithélium intestinal (intestin grêle et côlon). Il faut tenir compte d'effets similaires chez l'homme.

Mutagénicité

Dans des systèmes de test usuels, l'hydroxycarbamide a présenté des propriétés génotoxiques.

Carcinogénicité

Les informations précliniques sur le potentiel cancérogène de l'hydroxycarbamide sont peu nombreuses. Une étude de 12 mois sur le développement de tumeurs pulmonaires chez la souris a montré que l'hydroxycarbamide ne présentait pas de potentiel cancérogène.

Toxicité sur la reproduction

La tératogénicité de l'hydroxycarbamide a été démontrée chez de nombreuses espèces animales, dont le rat, la souris et le lapin. Parmi les multiples effets tératogènes, on a relevé la mort d'un grand nombre d'embryons, des malformations des extrémités, des lésions neurales et des troubles du comportement. En outre, l'administration répétée de doses d'hydroxycarbamide a influencé la spermatogenèse et la motilité des spermatozoïdes chez la souris.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic

Des études ont montré qu'il existe une interférence analytique entre l'hydroxycarbamide et des enzymes (uréase, uricase et lactate déshydrogénase) dans la détermination du taux d'urée, d'acide urique et d'acide lactique, entraînant des taux faussement élevés chez des patients sous traitement par hydroxycarbamide.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver à 15-30 °C.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Comme pour tous les cytostatiques, la manipulation et l'élimination d'Hydroxycarbamide Devatis doivent répondre aux prescriptions usuelles concernant les agents cytostatiques (voir également «Posologie/Mode d'emploi»).

Numéro d’autorisation

67491 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Devatis AG, 6330 Cham.

Mise à jour de l’information

Juillet 2019.