Epiduo Forte Gel Disp 45 г

OOMed

Qu’est-ce que Epiduo Forte et quand est-il utilisé?

Epiduo Forte gel est utilisé pour le traitement de l'acné moyennement sévère, en présence de comédons (points noirs ou blancs) et de nombreuses papules et pustules (boutons inflammatoires). Il associe deux principes actifs, l'adapalène et le peroxyde de benzoyle, qui agissent de manières distinctes.

-l'adapalène est un médicament de la famille des rétinoïdes; il agit spécifiquement sur différents mécanismes cutanés à l'origine de l'acné.

-le peroxyde de benzoyle est un agent antimicrobien. Il exerce également une action adoucissante et exfoliante de la couche supérieure cutanée, ce qui favorise le traitement de l'acné.

Epiduo Forte doit être utilisé uniquement par les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus.

Quand Epiduo Forte ne doit-il pas être utilisé?

Vous ne devez pas utiliser Epiduo Forte

-si vous êtes allergique (hypersensible) à l'adapalène ou au peroxyde de benzoyle ou à l'un des autres composants d'Epiduo Forte

-pendant la grossesse ou si vous souhaitez être enceinte

-sur les zones cutanées atteintes de coupures, d'éraflures ou d'un coup de soleil

-sur un eczéma

-par les enfants de moins de 12 ans.

Quand Epiduo Forte doit-il être utilisé avec précautions?

Lorsque vous appliquez Epiduo Forte sur votre visage, assurez-vous qu'il n'entre pas en contact avec une muqueuse (dans les yeux, le nez ou la bouche); éviter également le contact avec les autres zones sensibles du corps. En cas de contact accidentel, rincer immédiatement et abondamment à l'eau tiède.

N'appliquez pas en même temps Epiduo Forte et d'autres produits contre l'acné contenant du peroxyde de benzoyle et/ou un rétinoïde.

Évitez une exposition prolongée au soleil ou à une lampe UV.

Epiduo Forte ne doit pas être utilisé en même temps que des produits cosmétiques qui irritent, dessèchent ou exfolient la peau.

Adressez-vous à votre médecin si vous ressentez des irritations de la peau en utilisant Epiduo Forte (voir «Comment utiliser Epiduo Forte?»).

Les femmes en âge d'être enceinte ne peuvent utiliser Epiduo Forte que si elles recourent à une contraception efficace pendant le traitement (voir «Epiduo Forte peut-il être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement?»).

Epiduo Forte contient du propylèneglycol (E1520), un ingrédient pouvant provoquer une irritation de la peau.

Epiduo Forte ne doit pas entrer en contact avec des matières colorées, notamment les cheveux et les fibres textiles teintées, cela en raison du risque de blanchiment et de décoloration.

Informez votre médecin ou votre pharmacien dans les cas suivants:

•si souffrez d'autres maladies

•si vous avez des allergies

•si vous prenez d'autres médicaments (même disponibles en vente libre!) que vous utilisez par voie orale ou cutanée

Quelles sont les précautions à observer lors de l’utilisation d’Epiduo Gel?

Lors d'une application sur le visage, éviter tout contact d'Epiduo avec les muqueuses (yeux, narines, bouche); l'application sur d'autres parties du corps particulièrement sensibles doit également être évitée.

Vous ne devez pas utiliser en même temps d'autres préparations pour le traitement de l'acné contenant du peroxyde de benzoyle et/ou un rétinoïde.

Une exposition excessive aux rayons de soleil ou aux lampes à UV doit être évitée.

Epiduo ne doit pas entrer en contact avec des matières colorées (y compris cheveux ou fibres textiles teintés) en raison du risque de blanchiment ou de décoloration.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si

•vous souffrez d'une autre maladie,

•si vous êtes allergique ou

•si vous prenez déjà d'autres médicaments (même en automédication!) ou utilisez déjà d'autres médicaments en usage externe!

Epiduo Forte peut-il être utilisé pendant la grossesse ou l’allaitement?

Epiduo Forte ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Si vous planifiez une grossesse, n'utilisez pas Epiduo Forte. Les femmes en âge d'être enceintes doivent recourir à une contraception efficace pendant le traitement par Epiduo Forte et jusqu'à 1 mois après l'arrêt du traitement. Demandez conseil à votre médecin concernant la contraception à utiliser.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement par Epiduo Forte, vous devez interrompre immédiatement ce traitement et prévenir votre médecin le plus vite possible pour un suivi adapté.

Epiduo Forte ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Comment utiliser Epiduo Forte?

Veillez à toujours utiliser Epiduo Forte en suivant les indications de votre médecin. Si vous avez des questions sur ce traitement, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien/ne.

Le médecin décidera du dosage d'Epiduo Forte dont vous avez besoin, en fonction de la sévérité et de l'aspect de votre acné.

La peau doit être nettoyée et séchée avant l'application.

Appliquez une fine couche de gel de façon homogène sur l'ensemble des zones affectées par l'acné, cela une fois par jour avant de vous coucher. Évitez soigneusement tout contact avec les lèvres, les yeux, les narines et les muqueuses. Lavez-vous les mains soigneusement après avoir appliqué Epiduo Forte.

Si vous appliquez Epiduo Forte plus souvent ou en plus grande quantité que ce qui vous a été prescrit, votre acné ne disparaitra pas plus rapidement, mais cela pourrait provoquer des irritations et des rougeurs cutanées.

Si vous oubliez d'appliquer Epiduo Forte, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée.

Votre médecin vous indiquera combien de temps vous devez appliquer Epiduo Forte. En cas d'absence d'amélioration après 4 à 8 semaines de traitement, consultez votre médecin afin d'évaluer le bénéfice de la poursuite du traitement.

Ne changez pas de votre propre initiative la dose prescrite. Si vous avez l'impression que votre médicament n'agit pas assez ou agit trop fortement, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien/ne.

Si vous ressentez des irritations de la peau pendant l'utilisation d'Epiduo Forte, consultez votre médecin. Il vous conseillera peut-être d'utiliser le gel moins souvent ou d'interrompre le traitement.

Contactez votre médecin ou un hôpital en cas d'ingestion accidentelle du médicament.

N'appliquez pas de produits cosmétiques (crème pour le visage, maquillage, etc.) avant d'appliquer Epiduo Forte. Ces produits peuvent être utilisés après qu'Epiduo Forte ait séché.

Quels effets secondaires Epiduo Forte peut-il provoquer?

Effets indésirables fréquents (affectant moins d'une personne sur dix):

-Irritation de la peau

-Eczéma

-Sensation de brûlure cutanée

Effets indésirables occasionnels (affectant moins d'une personne sur cent):

-Rougeur de la paupière

-Fourmillements ou sensation de piqûre d'aiguille au site d'application

-Démangeaison

-Éruption cutanée

-Peau sèche

Les irritations cutanées provoquées par l'application d'Epiduo sont généralement d'intensité légère à modérée et localisées au site d'application (rougeur, sécheresse cutanée, desquamation, sensation de brûlure et douleurs cutanées). Ces effets indésirables apparaissent essentiellement au cours des premiers jours de traitement et diminuent peu à peu ensuite au cours du traitement. Si vous ressentez ces irritations cutanées, consultez votre médecin (voir «Comment utiliser Epiduo Forte?»).

En plus des effets indésirables décrits ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'utilisation du gel Epiduo (adapalène 0,1%/peroxyde de benzoyle 2,5%)

Occasionnel: brûlure de type coup de soleil

Fréquence inconnue (la fréquence ne peut être déterminée avec les données disponibles): gonflement de la paupière, sensation de gorge serrée, réactions allergiques locales, vésicules cutanées, douleurs cutanées, gonflement du visage, difficultés respiratoires, coloration de la peau, rougeur ou démangeaison, ainsi que réactions allergiques qui peuvent s'accompagner de difficultés respiratoires ou de vertige.

Si vous ressentez fortement l'un des effets indésirables indiqués ci-dessus ou si vous ressentez des effets indésirables qui ne seraient pas mentionnés dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien/ne.

A quoi faut-il encore faire attention?

Conserver le médicament dans son emballage d'origine, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants. N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage à la mention «EXP». Une fois ouvert, le gel Epiduo Forte peut être conservé pendant trois mois.

Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou à votre pharmacien/ne qui disposent de l'information professionnelle complète sur le médicament.

Que contient Epiduo Forte?

1 g de gel Epiduo Forte contient 3 mg d'adapalène et 25 mg de peroxyde de benzoyle (principes actifs) et du propylèneglycol (E 1520, excipient).

Epiduo Forte est un gel opaque de couleur blanche à jaune très pâle.

Numéro d’autorisation

58460 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Epiduo Forte? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sur prescription médicale uniquement.

Récipients multidoses avec système de pompe sans gaz contenant 45 g ou 60 g de gel.

Titulaire de l’autorisation

Galderma SA, CH-6330 Cham.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en août 2017 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

OOMed

Che cos’è Epiduo Forte e quando si usa?

Epiduo Forte Gel trova impiego per il trattamento di acne moderata, in presenza di comedoni (neri, bianchi), elevato numero di papule e pustole (brufoli infiammati). Contiene due principi attivi, adapalene e perossido di benzoile, che agiscono attraverso meccanismi d'azione diversi.

-Adapalene è un retinoide e agisce specificamente su diversi processi della pelle responsabili dello sviluppo di acne.

-Il perossido di benzoile agisce come sostanza antimicrobica. Svolge anche un'azione emolliente e desquamante sull'epidermide, favorendo il trattamento dell'acne.

Epiduo Forte può essere utilizzato solo in adulti e adolescenti di età maggiore di 12 anni.

Quando non si può usare Epiduo Forte?

Non può usare Epiduo Forte

-in caso di nota ipersensibilità (allergia) ad adapalene, perossido di benzoile o a un altro ingrediente di Epiduo Forte;

-in gravidanza o se pianifica una gravidanza;

-in zone della cute con ferite da taglio, abrasioni o scottature solari;

-su cute eczematosa;

-in bambini al di sotto dei 12 anni.

Quando è richiesta prudenza nell'uso di Epiduo Forte?

Quando viene applicato sul viso, Epiduo Forte non deve entrare in contatto con le mucose (occhi, naso o bocca); deve essere evitato il contatto anche con altre parti del corpo sensibili. Se tuttavia dovesse capitare, sciacquare immediatamente la zona interessata con abbondante acqua calda.

Durante il trattamento con Epiduo Forte dovrebbe astenersi da una terapia concomitante per l'acne con altri preparati a base di perossido di benzoile e/o di retinoidi.

Si raccomanda inoltre di evitare l'eccessiva esposizione solare o a lampade UV.

Epiduo Forte non deve essere utilizzato insieme a cosmetici che irritano, seccano o desquamano la cute.

Se durante il periodo di trattamento con Epiduo Forte avverte irritazioni cutanee, si rivolga al medico (vedere «Come usare Epiduo Forte?»)

Le donne in età fertile possono utilizzare Epiduo Forte solo se fanno concomitante uso di un metodo contraccettivo sicuro (vedere «Si può usare Epiduo Forte durante la gravidanza o l'allattamento?»).

Epiduo Forte contiene glicole propilenico (E1520), che può causare irritazione cutanea.

Epiduo Forte non dovrebbe entrare in contatto con materiali colorati, inclusi capelli o tessili, perché può determinare un'attenuazione o un'alterazione del colore.

Informi il suo medico o il suo farmacista nel caso in cui

•soffre di altre malattie,

•soffre di allergie o

•assume o applica esternamente altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa!)

Si può usare Epiduo Forte durante la gravidanza o l’allattamento?

Epiduo Forte non può essere usato in gravidanza e nemmeno se si pianifica una gravidanza. Durante il trattamento e fino a 1 mese dopo il termine della cura, le donne in età fertile devono usare un adeguato metodo contraccettivo. Chieda al medico quali metodi di contraccezione adeguati può usare.

Se durante la terapia con Epiduo Forte dovesse rimanere incinta, deve sospendere immediatamente il trattamento e rivolgersi quanto prima al medico per l'ulteriore assistenza.

Epiduo Forte non può essere usato in allattamento.

Come usare Epiduo Forte?

Epiduo Forte deve essere usato sempre secondo le indicazioni del medico. Se ha domande sul trattamento, parli con il suo medico o farmacista.

Il dosaggio di Epiduo sarà stabilito dal medico in base alla gravità dell'acne e alle manifestazioni della malattia.

Prima di applicare il prodotto, la cute deve essere pulita e asciutta.

Applicare il gel 1 volta al giorno, prima di coricarsi, in uno strato sottile, uniformemente sulle zone interessate dall'acne. Deve essere scrupolosamente evitato il contatto con labbra, occhi, narici e mucose. Lavare immediatamente a fondo le mani dopo l'applicazione.

Aumentare la frequenza delle applicazioni o la quantità applicata di Epiduo Forte non migliora i risultati, anzi, può causare arrossamento e irritazione della cute.

Se ha dimenticato di applicare Epiduo Forte non ne applichi una doppia dose per compensare la dimenticanza.

La durata del trattamento con Epiduo Forte sarà stabilita dal medico. Se non nota miglioramenti dopo 4-8 settimane, si rivolga al medico per capire se vale la pena di proseguire il trattamento.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Se durante il trattamento con Epiduo Forte avverte irritazioni cutanee, si rivolga al suo medico, che forse le consiglierà di usare il gel con meno frequenza o di sospendere il trattamento.

Si rivolga al medico o si rechi in ospedale se per sbaglio ha ingerito il farmaco.

Prima di usare Epiduo Forte non applichi cosmetici (come, ad esempio, crema viso o trucco). Questi prodotti potranno essere utilizzati dopo che il gel si è asciugato.

Quali effetti collaterali può avere Epiduo Forte?

Effetti collaterali frequenti (possono riguardare fino a 1 su 10 persone):

-irritazioni cutanee

-eczema

-sensazione di bruciore sulla pelle

Effetti collaterali occasionali (possono riguardare fino a 1 su 100 persone):

-arrossamento delle palpebre

-formicolio e sensazione pungente sul punto in cui è stato applicato il gel

-prurito

-eruzione cutanea

-pelle secca

Le irritazioni cutanee dopo l'utilizzo di Epiduo Forte sono nella maggior parte dei casi da lievi a moderate e associate a manifestazioni locali (arrossamento, pelle secca, desquamazione cutanea, bruciore cutaneo e dolore cutaneo). Questi effetti collaterali compaiono soprattutto nei primi giorni di trattamento e nella maggior parte dei casi si attenuano gradualmente nel corso della terapia. Si rivolga al medico qualora sviluppi questo genere di manifestazioni cutanee (vedere «Come usare Epiduo Forte?»).

Oltre agli effetti collaterali descritti sono stati riportati i seguenti effetti collaterali in concomitanza all'uso di Epiduo Gel (adapalene 0,1% / perossido di benzoile 2,5%):

Occasionali: scottatura solare

Non noti (frequenza non stimabile in base ai dati disponibili): gonfiore delle palpebre, senso di costrizione alla gola, reazione allergica locale, vescicole, dolori cutanei, gonfiore del viso, fiato corto, alterazioni del colore della pelle, arrossamento o prurito, nonché gravi reazioni allergiche che possono essere associate a mancanza di fiato o capogiri.

Se uno dei suddetti effetti collaterali si manifesta in maniera importante o se osserva effetti collaterali qui non descritti, dovrebbe informare il suo medico o il suo farmacista.

Di che altro occorre tener conto?

Conservare nella confezione originale a temperatura ambiente (15-25 °C) e fuori dalla portata dei bambini. Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sulla confezione. Dopo l'apertura della confezione, Epiduo Gel deve essere utilizzato entro 3 mesi.

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Epiduo Forte?

1 g di Epiduo Forte Gel contiene 3 mg di adapalene e 25 mg di perossido di benzoile come principi attivi, glicole di propilene (E 1520) e altre sostanze ausiliarie.

Epiduo Forte è un gel opaco, di colore da bianco a giallo molto lieve.

Numero dell’omologazione

58460 (Swissmedic).

Dov’è ottenibile Epiduo Forte? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica.

Contenitori multidose con sistema a pompa non gassoso da 45 g e 60 g di gel.

Titolare dell’omologazione

Galderma SA, CH-6330 Cham.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nell'agosto 2017 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

AMZV

Zusammensetzung

Wirkstoff: Adapalenum, Benzoylis Peroxidum.

Hilfsstoffe: Propylenglycolum (E1520), Excipiens ad gelatum.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Epiduo Forte ist ein undurchsichtiges, weiss bis sehr schwach gelbliches Gel für die kutane Applikation. 1 g Gel enthält 3 mg Adapalenum (0,3% G/G) und 25 mg Benzoylis peroxidum (2,5% G/G).

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Topische Behandlung bei mittelschwerer papulopustulöser Akne vulgaris, wenn Komedonen, zahlreiche Papeln und Pusteln und gelegentlich Knoten vorliegen (siehe «Dosierung/Anwendung» und «Eigenschaften/Wirkungen»).

Dosierung/Anwendung

Epiduo Forte wird einmal täglich, abends, auf die gesamten von Akne befallenen Flächen im Gesicht und Rumpf aufgetragen, bei trockener und sauberer Haut. Es wird in einer dünnen Schicht mit den Fingerspitzen appliziert, dabei muss der Kontakt mit Augen und Lippen vermieden werden (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Patienten sollten darauf aufmerksam gemacht werden, die Hände nach dem Auftragen zu waschen. Kosmetikprodukte können aufgetragen werden, nachdem das Arzneimittel getrocknet ist.

Die Therapiedauer ist vom Arzt entsprechend dem klinischen Status festzulegen. Die ersten Anzeichen einer klinischen Besserung werden üblicherweise nach einer Behandlung von 1 bis 4 Wochen beobachtet. Wenn keine Besserung nach 4-8 Wochen Behandlung auftritt sollte der Nutzen der Behandlung überprüft werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Epiduo Forte wurde in Patienten mit mässiger und starker papulopustulöser Akne vulgaris nachgewiesen, wo hingegen die tiefere Dosierung (Epiduo Gel) bei Patienten mit moderater Akne eingesetzt wird (siehe «Eigenschaften und Wirkungen»). Ärzte und Ärztinnen können zwischen den zwei Konzentrationen wählen basierend auf den klinischen Zustand und Schweregrad der Akne des Patienten.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Ältere Patienten

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Epiduo Forte wurde in Patienten über 65 Jahren nicht untersucht.

Nieren- und Lebererkrankungen

Epiduo Forte wurde nicht untersucht bei Patienten mit Nieren- und Lebererkrankungen.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 12 Jahren ist nicht gezeigt.

Patienten mit tiefer zystischer nodularer Akne

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Epiduo Forte wurde in Patienten mit tiefer zystischer nodularer Akne nicht untersucht. Die Anwendung von Epiduo Forte bei diesen Patienten ist nicht empfohlen als Monotherapie.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe des Präparates.

Schwangerschaft.

Anwendung bei Frauen, welche eine Schwangerschaft planen

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Epiduo Forte darf weder auf beschädigte Haut (Schnittwunden, Abschürfungen, Sonnenbrand) noch auf ekzematöse Haut aufgetragen werden.

Bei irritativen Reaktionen sollte dem Patienten nach Rücksprache mit dem behandelnden Arzt empfohlen werden, eine nicht Komedonen-fördernde Feuchtigkeitscreme anzuwenden und Epiduo Forte seltener aufzutragen (z.B. alle zwei Tage), bzw. die Therapie temporär zu unterbrechen oder definitiv abzubrechen.

Epiduo Forte darf nicht mit Augen-, Mund-, Nasen- und sonstigen Schleimhäuten in Kontakt kommen. Falls das Präparat versehentlich in die Augen gelangen sollte, müssen die Augen sofort mit warmem Wasser ausgespült werden.

Wenn eine allergische Reaktion auf einen der Inhaltsstoffe auftritt, sollte Epiduo Forte abgesetzt werden.

Eine übermässige Aussetzung gegenüber Sonnenlicht oder UV-Strahlen sollte vermieden werden.

Das Präparat enthält Propylenglycol (E1520), welches Hautirritation verursachen kann.

Epiduo Forte sollte nicht in Kontakt mit farbigen Materialien einschliesslich Haaren oder bunten Textilien kommen, da es hierdurch zu Entfärbung oder Verfärbung führen kann.

Epiduo Forte sollte bei Frauen im gebärfähigen Alter nicht angewendet werden, wenn diese nicht gleichzeitig eine geeignete Verhütungsmethode anwenden (siehe Abschnitt «Schwangerschaft, Stillzeit»).

Interaktionen

Mit Epiduo Forte wurden keine Interaktionsuntersuchungen durchgeführt.

Aus bisheriger Erfahrung mit Adapalen und Benzoylperoxid gibt es keine bekannten Interaktionen mit anderen Arzneimitteln, welche kutan und gleichzeitig zu Epiduo Forte angewendet werden könnten. Dennoch sollten andere Retinoide, Benzoylperoxid oder sonstige Arzneimittel mit ähnlicher Wirkung nicht gleichzeitig angewendet werden. Vorsicht ist geboten, wenn Kosmetika mit desquamativen, irritativen oder austrocknenden Eigenschaften verwendet werden, da diese mit Epiduo Forte eine additive Irritation verursachen können.

Eine (beschränkte) Absorption von Adapalen durch die menschliche Haut ist möglich (siehe auch «Pharmakokinetik»). Interaktionen mit systemischen Arzneimitteln wurden nicht untersucht.

Es erfolgt eine lediglich geringe perkutane Penetration von Benzoylperoxid in die Haut, wobei die Substanz vollständig in Benzoesäure metabolisiert wird, die ihrerseits rasch eliminiert wird. Das Vorkommen einer potentiellen Interaktion von Benzoesäure mit systemischen Arzneimitteln ist deshalb unwahrscheinlich.

Schwangerschaft/Stillzeit

Epiduo Forte sollte nur dann bei Frauen im gebärfähigen Alter angewendet werden, wenn während der Behandlung und bis einen Monat nach Beendigung der Behandlung ein zuverlässiges Verhütungsmittel verabreicht wird.

Schwangerschaft

Bisher liegen keine oder nur begrenzten Erfahrungen mit der Anwendung von Adapalen bei Schwangeren vor.

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Nach oraler Verabreichung haben Tierstudien bei hoher systemischer Exponierung mit Adapalen eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe auch «Präklinische Daten»).

Die klinische Erfahrung mit der Anwendung von topischem Adapalen und Benzoylperoxid ist beschränkt. Weil eine -kutane Passage von Adapalen möglich ist, darf Epiduo Forte während der Schwangerschaft oder bei Frauen im gebärfähigen Alter, welche nicht gleichzeitig eine Verhütungsmethode anwenden, nicht angewendet werden.

Bei einer versehentlich eintretenden Schwangerschaft sollte die Behandlung umgehend beendet werden.

Stillzeit

Betreffend den Übergang in die menschliche oder tierische Milch sind keine Untersuchungen bei kutaner Applikation von Epiduo Forte (Adapalen/Benzoylperoxid) durchgeführt worden.

Es besteht keine Anwendungseinschränkung für Benzoylperoxid während der Stillzeit.

Daten zur Pharmakokinetik in Ratten haben eine Exkretion von Adapalen in die Muttermilch gezeigt bei oraler oder intravenöser Gabe.

Ein Risiko für den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden. Deshalb darf Epiduo Forte in der Stillzeit nicht angewendet werden.

Fertilität

Es wurden keine Fertilitätsstudien am Menschen mit Epiduo Forte durchgeführt. In Reproduktionsstudien an Ratten wurden keine Effekte auf die Fertilität von Adapalen oder Benzoylperoxid gefunden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es liegen keine spezifischen Studien zur Untersuchung der Auswirkungen von Epiduo Forte Gel auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen vor.

Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Unerwünschte Wirkungen, die mit der Behandlung von Epiudo Forte einhergehen, sind vor allem milde bis moderate Reaktionen an der Applikationsstelle, wie Hautirritationen hauptsächlich beschrieben als Verkrustungen, Trockenheit, Erythema und Brennen/Stechen.

Es wird empfohlen eine Feuchtigkeitscreme zu verwenden, vorübergehend die Anwendungshäufigkeit auf jeden zweiten Tag zu reduzieren oder ganz zu stoppen bis die einmal tägliche Anwendung wiederaufgenommen werden kann.

Die Reaktionen treten normalerweise in den ersten Behandlungstagen auf und nehmen danach meist allmählich ab.

Zusammenfassung der unerwünschten Wirkungen

Nachstehend sind die Nebenwirkungen nach Systemklassen und Häufigkeiten aufgeführt, welche im Zusammenhang mit Epiduo Forte in der Vehikel-kontrollierte Phase 3-Studie auftraten. Die Häufigkeitsangaben sind wie folgt:

Sehr häufig (≥1/10), häufig (<1/10, ≥1/100), gelegentlich (<1/100, ≥1/1'000), selten (<1/1'000, ≥1/10'000), sehr selten (<1/10'000), unbekannt (Daten aus der Postmarketing-Überwachung gemeldet seit der Einführung von Epiduo mit 0.1 mg/g Adapalen, von einer Population einer unbekannten Grösse). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Augenerkrankungen

Gelegentlich: Rötung des Augenlids

Unbekannt: Ödem des Augenlides

Erkrankungen des Nervensystems

Gelegentlich: Parästhesie (Kribbeln an der Applikationsstelle)

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und des Mediastinums

Unbekannt: Engegefühl im Hals, Dyspnoe

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Häufig: Atopische Dermatitis, Ekzem, Hautbrennen, Hautirritation

Gelegentlich: Trockene Haut, Pruritus, Ausschlag

Unbekannt: allergische Kontaktdermatitis, Gesichtsschwellung, Hautschmerzen (stechende Empfindungen), Vesikel (Bläschen), Hautverfärbungen, Nesselsucht und anaphylaktische Reaktionen.

Unerwünschte Nebenwirkungen der Haut traten häufiger auf mit Epiduo Forte als mit Epiduo und einem Vehikel-Gel. In der pivotalen Studie (siehe «Eigenschaften/Wirkungen») hatten 9.2% der mit Epiduo Forte behandelten Patienten und 3.7% der mit Epiduo behandelten unerwünschte Wirkungen der Haut, in der Vehikel Gruppe 2.9%.

Zusätzlich zu den oben erwähnten wurden mit Epiduo mit 1 mg/g Adapalen weitere unerwünschte Wirkungen gemeldet:

Klinische Studien:

Andere unerwünschte Wirkungen

Aufgrund der Datenlage kann das Auftreten einer allergischen Kontaktdermatitis nicht ausgeschlossen werden. Patienten mit persistierenden Hautveränderungen, die auf eine Kontaktallergie verdächtig sind, sollten allergologisch abgeklärt werden (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Überdosierung

Epiduo Forte ist nur für die 1× tägliche, kutane Applikation vorgesehen.

Bei akzidenteller Einnahme müssen die angemessenen symptomatischen Behandlungsmassnahmen getroffen werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: D10AD53

Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik

Epiduo Forte enthält eine Kombination von zwei Wirkstoffen mit unterschiedlichen, einander ergänzenden Wirkungsmechanismen.

-Adapalen: Adapalen ist ein chemisch stabiles Naphthoesäure-Derivat mit einer retinoidartigen Aktivität. Studien zum biochemischen und pharmakologischen Profil haben ergeben, dass Adapalen die Pathomechanismen der Akne vulgaris beeinflusst: es ist ein potenter Modulator der Zelldifferenzierung und der Keratinbildung, und besitzt antiinflammatorische Eigenschaften. Der Wirkmechanismus beruht auf einer Bindung von Adapalen an spezifische nukleäre Retinoid-Rezeptoren. Die derzeit verfügbaren Belege weisen darauf hin, dass topisch verabreichtes Adapalen die Differenzierung follikulärer Epithelzellen normalisiert und dadurch zu einer verminderten Ausbildung von Mikrokomedonen führt. In in-vitro-Studien hemmt Adapalen die chemotaktisch (gerichtet) und chemokinetisch (ungerichtet) induzierte Wanderung humaner polymorphkerniger Leukozyten; ausserdem hemmt es die chemische Umwandlung von Arachidonsäure in Entzündungsmediatoren. In vitro-Studien haben eine Inhibition von AP-1-Faktoren sowie eine Hemmung der Expression von Toll-like-Rezeptoren (TLR-) 2 gezeigt. Dieses Profil deutet darauf hin, dass die zellvermittelte Entzündungskomponente der Akne durch Adapalen vermindert wird.

-Benzoylperoxid: Für Benzoylperoxid wurde ein breites Spektrum antimikrobieller Aktivität nachgewiesen, insbesondere gegen P. acnes, der sich in den von Akne befallenen Follikeln abnorm anreichert. Benzoylperoxid besitzt ausserdem exfoliative und keratolytische Aktivität. Benzoylperoxid ist auch sebostatisch und wirkt dadurch der bei Akne übermässigen Sebumproduktion entgegen.

Klinische Wirksamkeit

Die klinische Wirksamkeit von Epiduo Forte für die Behandlung von Akne vulgaris wurde in einer 12-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, aktiv und Placebo-(Gelgrundlage-) kontrollierten Multicenter-Studie an 503 Akne-Patienten nachgewiesen. In dieser Studie wurden 217 Patienten mit Epiduo Forte, 217 Patienten mit Adapalen 0.1%/Benzoylperoxid 2.5% Gel und 69 Patienten mit dem Vehikel Gel behandelt.

Die Wirksamkeits-Kriterien waren:

-Erfolgsrate war definiert als die Prozent der Patienten welche in der Woche 12 als ‚Clear' oder ‚Almost Clear' bewertet wurden mit mindestens einer zwei-gradigen Verbesserung der IGA-(Investigator's Global Assessment)-Stufe. Die IGA-Stufe ‚Clear' entspricht einer reinen Haut mit keinen entzündlichen oder nicht-entzündlichen Läsionen. Die IGA-Stufe ‚Almost Clear' entspricht einer Haut mit wenigen verstreuten Komedonen und einigen kleinen Papeln.

-Abnahme der entzündlichen Läsionen gegenüber Baseline

-Abnahme der nicht-entzündlichen Läsionen gegenüber Baseline

50% der teilnehmenden Patienten hatten zu Beginn Akne der Stufe ‚moderat' (IGA=3) und 50% hatten Akne der Stufe ‚schwer' (IGA=4). In der gesamten Population waren bis zu zwei Knoten erlaubt. Die Patienten wiesen durchschnittlich 98 Läsionen (Range 51-226) auf, wobei die durchschnittliche Anzahl von entzündlichen Läsionen 38 (Range: 20-99) und von nicht-entzündlichen Läsionen 60 (Range: 30-149) betrug. Das Alter der Patienten betrug durchschnittlich 19.6 Jahre (Range: 12-57 Jahre), mit 273 (54.3%) Patienten im Alter von 12-17 Jahren. Eine ähnliche Anzahl von männlichen (47.7%) und weiblichen (52.3%) Probanden haben an der Studie teilgenommen.

In dieser pivotalen Studien hatten 55.2% der Patienten mit schwerer Akne auch Läsionen am Rumpf. Die Patienten behandelten einmal täglich, am Abend, das Gesicht und andere von Akne befallene Stellen am Rumpf.

Statistische Analysen wurden durchgeführt um die Studienergebnisse schrittweise miteinander zu vergleichen und zu interpretieren:

-Epiduo Forte versus Gel-Grundlage in allen Patienten mit moderater bis schwerer Akne (IGA=3 und IGA=4)

-Epiduo Forte versus Gel-Grundlage in der Untergruppe der Patienten mit schwerer Akne (IGA=4)

In Tabelle 1 sind die Resultate von Epiduo Forte für alle Patienten mit moderater bis schwerer Akne aufgeführt.

Die Überlegenheit von Epiduo Forte gegenüber der Gel-Grundlage konnte in der gesamten Studien-Population mit moderater bis schwerer Akne (IGA=3 und IGA=4) in Woche 12 mit einer Erfolgsrate (33.7% vs. 11.0%, p<0.001) und mit einer Reduktion der Anzahl entzündlichen (27.8% vs. 13.2%, p<0.001) sowie nicht-entzündlichen (40.5% vs. 19.7%, p<0.001) Läsionen gezeigt werden.

Tabelle 1: Klinische Wirksamkeit in der gesamten Population: Patienten mit moderater und schwerer Akne vulgaris in Woche 12 (IGA=3 und IGA=4, MI, ITT population)

MI=Multiple imputation; ITT=Intent-to-treat

a)Diese Studie sah weder einen Vergleich zur Wirksamkeit von Epiduo Forte gegenüber der geringeren Dosisstärke Adapalen 0.1%/Benzoylperoxid 2.5% noch von Adapalen 0.1%/Benzoylperoxid 2.5% gegenüber des Grundlagen-Gels vor

b)p<0.001 vs. Grundlage

Resultate der primären Wirksamkeits-Analysen in Patienten mit schwerer Akne sind in Tabelle 2 dargestellt.

Die Überlegenheit von Epiduo Forte gegenüber der Gel-Grundlage konnte in Patienten mit schwerer Akne (IGA=4) in Woche 12 mit einer Erfolgsrate (31.9% vs. 11.8%, p=0.029) und mit einer Reduktion der Anzahl entzündlichen (37.3% vs. 14.32%, p<0.001) sowie nicht-entzündlichen (46.3% vs. 17.8%, p<0.001) Läsionen gezeigt werden.

Tabelle 2: Klinische Wirksamkeit in Patienten mit schwerer Akne vulgaris (IGA=4, MI, ITT population)

MI=Multiple imputation; ITT=Intent-to-treat

a)p=0.029 vs. Grundlage

b)p<0.001 vs. Grundlage

Adapalen 0.1%/Benzoylperoxid 2.5% Gel wurde als Referenztherapie in dieser Studie miteinbezogen. Dennoch ist sie nicht dazu ausgelegt, die Wirksamkeit von Epiduo Forte gegenüber der tieferen Dosisstärke oder die Referenztherapie mit der Grundlagen-Kontrolle statistisch zu vergleichen. In Patienten mit moderater Akne (IGA Stufe 3) zeigte Epiduo Forte keinen Vorteil in Bezug auf die Wirksamkeit gegenüber der Referenztherapie. In der Analyse von Patienten mit schwerer Akne (IGA Stufe 4) zeigt Epiduo Forte eine grössere Wirksamkeit gegenüber dem Grundlagen-Gel mit einer Behandlungsdifferenz von 20.1% (31.9% vs. 11.8%, 95% CI: [6.0%, 34.2%], p=0.029%), wo gegenüber der Referenztherapie das nicht zeigte (Behandlungsdifferenz vs. Grundlage beträgt 8.8%).

Pharmakokinetik

Absorption

Es wurde eine Pharmakokinetik-Studie mit Epiduo Forte Gel in 26 erwachsenen und jugendlichen Patienten (12 bis 33 Jahre) mit schwerer Akne vulgaris durchgeführt. Während 4 Wochen wurden die Patienten einmal täglich mit durchschnittlich 2.3 g/Tag (Range 1.6-3.1 g/Tag) Epiduo Forte Gel behandelt, welches in einer dünnen Schicht auf Gesicht, Schultern, obere Brust und oberen Rücken aufgetragen wurde. Nach 4 Wochen Behandlung hatten 16 Patienten (62%) eine quantifizierbare Adapalen-Plasmakonzentration über dem Quantifizierungslevel (LoQ von 0.1 ng/ml) mit einer durchschnittlichen C_max von 0.16 ± 0.08 ng/ml und einer durchschnittlichen AUC_0-24h von 2.49 ± 1.21 ng.h/ml. Die höchstgemessenen C_max- und AUC_0-24h-Werte betrugen 0.35 ng/ml respektive 6.41 ng.h/ml.

Pharmakokinetikstudien welche sowohl mit Epiduo als auch Epiduo Forte durchgeführt wurden, zeigten, dass die transdermale Absorption von Adapalen durch Benzoylperoxid kaum beeinflusst wird.

Die perkutane Penetration von Benzoylperoxid ist gering; nach dem Auftragen auf die Haut wird es vollständig in Benzoesäure umgewandelt, die dann rasch eliminiert wird.

Präklinische Daten

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Phototoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Studien zur Reproduktionstoxizität von Adapalen wurden an Ratten und Kaninchen sowohl bei oraler als auch bei dermaler Applikation durchgeführt. Ein teratogener Effekt wurde bei sehr hoher systemischer Exposition (orale Dosen von 25 mg/kg/Tag) nachgewiesen. Bei niedrigeren Expositionen (dermale Dosis von 6 mg/kg/Tag) wurden Änderungen in der Anzahl der Rippen oder Wirbel festgestellt.

Mit Epiduo durchgeführte Tierstudien an Ratten, Hunden sowie Zwergschweinen umfassen die Untersuchung der lokalen Verträglichkeit und der dermalen Toxizität bei wiederholter Dosierung über bis zu 13 Wochen. Es wurde keine toxikologische Interaktion zwischen den beiden Wirkstoffen beobachtet. Die relevanten Reaktionen betrafen bei der Fixkombination lokale Irritation und ein starkes Sensibilisierungspotential. Adapalen und Benzoylperoxid allein, sowie die Kombination induzierten in Tiermodellen allergische Reaktionen. Die Anwesenheit von 2,5% Benzoylperoxid in getesteten Gel-Formulierungen mit 0,1% Adapalen hatte keinen Einfluss auf die lokale Abgabe und Kinetik von Adapalen, weder in vitro noch in vivo.

Die systemische Adapalen-Exposition nach wiederholter dermalen Applikation der Fixkombination ist beim Tier sehr gering, was mit den klinisch-pharmakokinetischen Daten übereinstimmt.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit und Lagerungshinweise

Das Präparat ist in der Originalverpackung bei Raumtemperatur (15–25 °C) aufzubewahren und darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Nach Anbruch ist Epiduo Forte Gel für 3 Monate haltbar. Das Arzneimittel ist für Kinder unzugänglich aufzubewahren.

Zulassungsnummer

58460 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Galderma SA, CH-6330 Cham.

Stand der Information

August 2017

OEMéd

Composition

Principe actif: Adapalenum, Benzoylis Peroxidum.

Excipients: Propylenglycolum (E1520), Excipiens ad gelatum.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Epiduo est un gel opaque de couleur blanche à jaune très pâle destiné à l'application cutanée. 1 g de gel contient 3 mg d'adapalène (0,3% m/m) et 25 mg de peroxyde de benzoyle (2,5% m/m).

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement cutané de l'acné vulgaire papulo-pustuleuse modérée, en présence de comédons, de nombreuses papules et pustules et de nodules occasionnels (voir « Posologie/mode d'emploi » et «Propriétés/Effets»).

Posologie/Mode d’emploi

Epiduo Forte s'applique une fois par jour, le soir, sur l'ensemble des lésions acnéiques du visage et du cou; la peau doit être préalablement nettoyée et séchée. Le gel doit être appliqué en fine couche, du bout des doigts, en évitant les yeux et les lèvres (voir aussi sous «Mises en garde et précautions»).

Veillez à informer les patients qu'ils doivent se laver les mains soigneusement après avoir appliqué le produit. Les produits cosmétiques peuvent être utilisés après que le médicament ait séché.

La durée du traitement doit être déterminée par le médecin sur la base de l'examen clinique. Les premiers signes d'amélioration clinique apparaissent habituellement après 1 à 4 semaines de traitement. En cas d'absence d'amélioration après 4 à 8 semaines de traitement, évaluer le bénéfice de la poursuite du traitement.

La sécurité d'emploi et l'efficacité d'Epiduo Forte ont été établies en cas d'acné vulgaire papulo-pustuleuse modérée et sévère, alors que les dosages plus faibles (Epiduo Gel) sont utilisés pour traiter l'acné modérée (voir «Propriétés et Effets»). Le médecin choisira l'une des deux concentrations en fonction de l'état clinique et du degré de sévérité de l'acné.

Instructions spéciales pour la posologie

Patients âgés

La sécurité d'emploi et l'efficacité d'Epiduo Forte n'ont pas été étudiées chez les patients de plus de 65 ans.

Insuffisance rénale et hépatique

Epiduo Forte n'a pas été étudié chez les patients en insuffisance rénale ou hépatique.

Enfants et adolescents

La sécurité d'emploi et l'efficacité ne sont pas établies chez les enfants âgés de moins de 12 ans.

Patients atteints d'acné kystique et nodulaire profonde

La sécurité d'emploi et l'efficacité d'Epiduo Forte n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une acné profonde kystique ou nodulaire. Il n'est pas recommandé d'utiliser Epiduo Forte en monothérapie chez ces patients.

Contre-indications

Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients de la préparation.

Grossesse.

Utilisation par les femmes qui planifient une grossesse.

Mises en garde et précautions

Epiduo Forte ne doit pas être appliqué sur une peau lésée (coupures, éraflures, coup de soleil) ni sur un eczéma.

En cas d'irritation, recommander au patient - après accord du médecin traitant - d'utiliser une crème hydratante non comédogène et d'espacer les applications d'Epiduo Forte (p.ex. tous les deux jours), voire de suspendre provisoirement le traitement ou de l'arrêter définitivement.

Epiduo Forte ne doit pas entrer en contact avec les yeux, la bouche, le nez ou toute autre muqueuse. En cas de contact accidentel avec les yeux, rincer immédiatement avec de l'eau tiède.

En cas de survenue d'une réaction allergique, arrêter d'utiliser Epiduo Forte.

Éviter une exposition prolongée au soleil ou à une lampe UV.

Le produit contient du propylèneglycol (E1520), qui peut provoquer une irritation de la peau.

Epiduo Forte ne doit pas entrer en contact avec des matières colorées, notamment les cheveux et les fibres textiles teintées, en raison du risque de blanchiment et de décoloration.

Epiduo Forte ne doit pas être utilisé par les femmes en âge d'être enceinte, sauf si elles utilisent une contraception efficace pendant le traitement (voir section «Grossesse, allaitement»).

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Epiduo Forte.

Les retours d'expérience concernant l'adapalène et le peroxyde de benzoyle n'indiquent aucune interaction connue avec d'autres médicaments qui pourraient être utilisés par voie cutanée en même temps qu'Epiduo Forte. Cependant, l'emploi simultané d'autres rétinoïdes, de peroxyde de benzoyle ou d'autres médicaments à action similaire n'est pas recommandé. La prudence est recommandée en cas d'utilisation de produits cosmétiques exfoliants, irritants ou desséchant la peau, car ces produits peuvent renforcer l'irritation en présence d'Epiduo Forte.

Une absorption (limitée) d'adapalène par la peau humaine est possible (voir également sous «Pharmacocinétique»); Epiduo Forte n'a pas fait l'objet d'études d'interaction avec des médicaments systémiques.

Le peroxyde de benzoyle ne pénètre que faiblement par voie percutanée; il est alors complètement métabolisé en acide benzoïque qui est à son tour rapidement éliminé. Par conséquent, toute interaction potentielle de l'acide benzoïque avec un médicament pris par voie systémique est peu probable.

Grossesse/Allaitement

Les femmes en âge d'être enceintes ne peuvent utiliser Epiduo Forte que si elles utilisent une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 1 mois après l'arrêt du traitement.

Grossesse

L'utilisation d'adapalène pendant la grossesse est peu ou pas documentée jusqu'ici.

Des études animales ont révélé une toxicité reproductive en cas d'exposition systémique élevée à l'adapalène après administration par voie orale (voir également «Données précliniques»).

Les retours d'expérience clinique concernant l'utilisation d'adapalène topique et de peroxyde de benzoyle sont limités. Le passage cutané de l'adapalène étant possible, Epiduo Forte ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ni par les femmes en âge d'être enceinte, sauf si elles utilisent une contraception efficace pendant le traitement.

En cas de grossesse inattendue, le traitement doit être immédiatement arrêté.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel après application cutanée d'Epiduo Forte (adapalène/peroxyde de benzoyle) n'a pas fait l'objet d'étude chez l'être humain ni chez l'animal.

Il n'y a aucune limitation d'emploi pour le peroxyde de benzoyle pendant l'allaitement.

Les données pharmacocinétiques chez le rat ont montré que l'adapalène est excrété dans le lait après administration orale ou intraveineuse.

Un risque pour le nourrisson ne pouvant pas être exclu, Epiduo Forte ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Epiduo Forte n'a pas fait l'objet d'études de fertilité chez l'être humain. Des études sur la reproduction chez le rat n'ont pas décelé d'effet de l'adapalène ou du peroxyde de benzoyle sur la fertilité.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

L'effet d'Epiduo Forte sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'a pas fait l'objet d'études spécifiques.

Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables associés au traitement par Epiduo Forte sont essentiellement des réactions légères à modérées au point d'application, notamment des irritations cutanées décrites généralement par l'apparition de croûte, sécheresse, érythème et brûlure/piqûre.

Dans cette situation, il est recommandé d'appliquer une crème hydratante, de réduire provisoirement la fréquence d'utilisation à une fois tous les deux jours ou même de suspendre l'utilisation du médicament jusqu'à ce que celui-ci puisse être repris à raison d'une fois par jour.

Les réactions se produisent normalement au cours des premiers jours de traitement et diminuent le plus souvent ensuite de manière progressive.

Résumé des effets indésirables

Les effets indésirables associés à l'utilisation d'Epiduo Forte dans l'étude de phase 3 contrôlée par véhicule sont listés ci-dessous par fréquence et classe de systèmes d'organes. Les fréquences d'apparition sont définies comme suit:

Très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000), inconnu (données notifiées dans le cadre de la pharmacovigilance post-marketing, à partir de la mise sur le marché d'Epiduo avec 0.1 mg/g d'adapalène dans une population de taille inconnue). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Affections oculaires

Occasionnel: rougeur palpébrale

Inconnu: œdème palpébral

Affections du système nerveux

Occasionnel: paresthésies (fourmillements au point d'application)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Inconnu: sensation de gorge serrée, dyspnée

Maladies de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent: dermatite atopique, eczéma, sensation de brûlure, irritation cutanée

Occasionnel: peau sèche, prurit, éruption cutanée

Inconnus: dermatite allergique de contact, gonflement du visage, douleurs cutanées (sensation de picotement), vésiculation cutanée, coloration de la peau, urticaire et réactions anaphylactiques.

Les effets indésirables cutanés ont été plus fréquents sous Epiduo Forte que sous Epiduo et sous le gel véhicule. Dans l'étude pivot (voir «Propriétés/Effets»), 9.2% des patients traités par Epiduo Forte et 3.7% de ceux traités par Epiduo ont présenté des effets indésirables cutanés; ils étaient 2.9% dans le groupe véhicule.

D'autres effets indésirables ont été notifiés sous Epiduo avec 1 mg/g d'adapalène, en plus de ceux mentionnés ci-dessus:

Études cliniques:

Autres effets indésirables

Sur la base des données disponibles, l'apparition d'une dermatite allergique de contact ne peut être exclue. Les patients qui présentent des lésions cutanées persistantes suggérant une allergie de contact devraient être soumis à des tests allergologiques (voir aussi «Mises en garde et précautions»).

Surdosage

Epiduo Forte est uniquement destiné à être appliqué 1x par jour par voie cutanée.

En cas d'ingestion accidentelle, prendre les mesures de traitement symptomatique appropriées.

Propriétés/Effets

Code ATC: D10AD53

Mécanisme d'action et pharmacodynamie

Epiduo Forte associe deux principes actifs, dont les mécanismes d'action sont différents et complémentaires.

-Adapalène: l'adapalène est un dérivé de l'acide naphtoïque, chimiquement stable, déployant une activité de type rétinoïde. Les études de son profil biochimique et pharmacologique ont montré que l'adapalène agit sur la pathologie de l'acné vulgaire: c'est un modulateur puissant de la différenciation cellulaire et de la kératinisation; il possède par ailleurs des propriétés anti-inflammatoires. Sur le plan du mécanisme d'action, l'adapalène se lie à des récepteurs nucléaires spécifiques aux rétinoïdes. Les données actuelles suggèrent que l'adapalène topique normalise la différenciation des cellules épithéliales folliculaires, entraînant ainsi une diminution de la formation de microcomédons. In vitro, l'adapalène inhibe la migration des leucocytes polymorphonucléaires humains induite par chimiotaxie (migration orientée) ou chimiocinétique (migration non orientée); il inhibe par ailleurs la transformation chimique de l'acide arachidonique en médiateurs inflammatoires. Des études in vitro ont montré une inhibition des facteurs AP-1 et une inhibition de l'expression des récepteurs Toll-like 2. Ce profil suggère que l'adapalène réduit la composante inflammatoire cellulaire de l'acné.

-Peroxyde de benzoyle: le peroxyde de benzoyle présente un large spectre d'activité antimicrobienne, notamment contre P. acnes qui est anormalement présente dans le follicule pilo-sébacé acnéique. De plus, le peroxyde de benzoyle possède une activité exfoliante et kératolytique. Le peroxyde de benzoyle est aussi sébostatique, agissant ainsi contre la production excessive de sébum associée à l'acné.

Efficacité clinique

L'efficacité clinique d'Epiduo Forte dans le traitement de l'acné vulgaire a été montrée dans une étude clinique randomisée en double aveugle et multicentrique versus placebo (gel véhicule). Dans cette étude de 12 semaines qui a porté sur 503 patients acnéiques, 217 patients ont été traités par Epiduo Forte, 217 patients par un gel d'adapalène 0.1%/peroxyde de benzoyle 2.5% et 69 patients par le gel véhicule.

Les critères d'efficacité ont été les suivants:

-Le taux de succès, défini comme le pourcentage de patients évalués comme «blanchis» ou « quasi blanchis », avec, en outre, une amélioration de deux grades au moins sur l'échelle IGA (Investigator's Global Assessment). Le niveau «blanchi» de l'échelle IGA correspond à une peau blanchie, sans lésions inflammatoires ou non inflammatoires. Le niveau « quasi blanchi » de l'échelle IGA correspond à une peau avec quelques comédons dispersés et quelques petites papules.

-Diminution des lésions inflammatoires vs de la valeur initiale

-Diminution des lésions non inflammatoires vs de la valeur initiale

En début d'étude, 50% de patients présentaient une acné de niveau modéré (IGA=3) et 50% une acné de niveau sévère (IGA=4). Dans l'ensemble de la population de l'étude, deux nodules étaient autorisés au maximum. Les patients ont présenté une moyenne de 98 lésions (intervalle 21-226), dont en moyenne 38 lésions inflammatoires (intervalle: 20-99) et 60 lésions non inflammatoires (intervalle: 30-149). La moyenne d'âge des patients a été de 19.6 ans (intervalle: 12-57 ans), avec 273 patients (54.3%) âgés de 12-17 ans. L'étude a compté un nombre similaire de patients de sexe masculin (47.7%) et de sexe féminin (52.3%). Dans cette étude pivot, 55.2% de patients présentaient une acné sévère avec des lésions situées également sur le cou. Les patients se sont traités une fois par jour, le soir, au niveau du visage et sur les autres lésions acnéiques situées sur le cou.

Les analyses statistiques ont été réalisées de sorte que les résultats puissent être comparés et interprétés par séquences:

-Epiduo Forte vs gel véhicule chez tous les patients présentant une acné modérée à sévère (IGA=3 et IGA=4)

-Epiduo Forte vs gel véhicule dans le sous-groupe de patients présentant une acné sévère (IGA=4)

Le Tableau 1 résume les résultats d'Epiduo Forte pour tous les patients atteints d'acné modérée à sévère.

La supériorité d'Epiduo Forte vs gel véhicule sur l'acné modérée à sévère (IGA=3 et IGA=4) a pu être démontrée en semaine 12 sur la population globale de l'étude, cela aussi bien en termes de taux de succès (33.7% vs 11.0%, p<0.001) que de réduction du nombre de lésions inflammatoires (27.8% vs 13.2%, p<0.001) et non inflammatoires (40.5% vs 19.7%, p<0.001).

Tableau 1: Efficacité clinique dans la population globale de l'étude: résultats en semaine 12 des patients atteints d'acné vulgaire modérée à sévère (IGA=3 et IGA=4, IM, population ITT)

IM=imputation multiple; ITT=Intent-to-treat

a)Cette étude ne planifiait ni une comparaison entre Epiduo Forte et les doses les plus faibles d'adapalène 0.1%/peroxyde de benzoyle 2.5%, ni entre adapalène 0.1%/peroxyde de benzoyle 2.5% et le gel véhicule.

b)p<0.001 vs gel véhicule

Les résultats de l'analyse des critères principaux d'efficacité chez les patients atteints d'acné sévère sont présentés au Tableau 2.

La supériorité d'Epiduo Forte vs gel véhicule sur l'acné sévère (IGA=4) a pu être démontrée en semaine 12, cela aussi bien en termes de taux de succès (31.9% vs 11.8%, p=0.029) que de réduction du nombre de lésions inflammatoires (37.3% vs 14.32%, p<0.001) et non inflammatoires (46.3% vs 17.8%, p<0.001).

Tableau 2: Efficacité clinique chez les patients atteints d'acné vulgaire sévère (IGA=4, IM, population ITT)

IM=imputation multiple; ITT=Intent-to-treat

a)p=0.029 vs gel véhicule

b)p<0.001 vs gel véhicule

Le gel adapalène 0.1%/peroxyde de benzoyle 2.5% a été introduit comme traitement de référence dans cette étude. Cependant, celle-ci n'a pas été conçue pour comparer statistiquement l'efficacité d'Epiduo Forte vs les doses plus faibles ou le traitement de référence vs le gel véhicule. Chez les patients atteints d'acné modérée (niveau IGA 3), Epiduo Forte n'a pas présenté d'avantages en terme d'efficacité vs traitement de référence. Dans l'analyse des patients atteints d'acné sévère (niveau IGA 4), Epiduo Forte a présenté une meilleure efficacité que le gel véhicule, avec une différence de 20.1% (31.9% vs 11.8%, IC95%: [6.0%, 34.2%], p=0.029%); tel n'a pas été le cas du traitement de référence qui a présenté une différence de 8.8% vs gel véhicule.

Pharmacocinétique

Absorption

Une étude pharmacocinétique du gel Epiduo Forte a été menée sur 26 patients adolescents et adultes (12 à 33 ans) atteints d'acné vulgaire sévère. Les patients ont été traités une fois par jour pendant 4 semaines avec une moyenne de 2.3 g/jour de gel Epiduo Forte (intervalle 1.6-3.1 g/jour) appliqué en fine couche sur le visage, les épaules, le décolleté et le haut du dos. Après 4 semaines de traitement, 16 patients (62%) présentaient des taux plasmatiques d'adapalène supérieurs au seuil de détection (LoQ de 0.1 ng/ml), avec une C_max moyenne de 0.16 ± 0.08 ng/ml et une AUC_0-24h moyenne de 2.49 ± 1.21 ng.h/ml. Les valeurs les plus élevées de C_max et d'AUC_0-24h ont été, respectivement, de 0.35 ng/ml et 6.41 ng.h/ml.

Les études pharmacocinétiques menées sur Epiduo comme sur Epiduo Forte ont montré que l'absorption transdermique d'adapalène n'est pratiquement pas influencée par le peroxyde de benzoyle.

L'absorption percutanée du peroxyde de benzoyle est faible; quand il est appliqué sur la peau, il est entièrement transformé en acide benzoïque, ce dernier étant ensuite rapidement éliminé.

Données précliniques

Aucun danger particulier pour l'être humain n'est ressorti des données précliniques issues des études classiques de sécurité d'emploi, toxicité après application répétée, génotoxicité, phototoxicité et carcinogénicité.

Des études menées sur des rats et des lapins ont visé à établir la reprotoxocité éventuelle de l'adapalène administré par voie orale et cutanée. Un effet tératogène a été relevé après exposition systémique très élevée (dose orale de 25 mg/kg/jour). Des expositions faibles (doses cutanées de 6 mg/kg/jour) ont donné lieu à des anomalies du nombre de côtes et de vertèbres.

Les études animales sur Epiduo ont inclus des études de tolérance locale et des études de toxicologie cutanée après administration répétée allant jusqu'à 13 semaines chez le rat, le chien et le mini-porc. Aucune interaction toxicologique entre les deux substances actives n'a été observée. Les réactions significatives en présence de l'association à doses fixes ont été une irritation locale et un potentiel sensibilisant prononcé. Des réactions allergiques ont été provoquées sur modèle animal par l'adapalène et le peroxyde de benzoyle appliqués séparément comme en association. La présence de peroxyde de benzoyle à 2,5% dans la formulation des gels testés contenant 0,1% d'adapalène n'a pas montré d'influence sur la distribution locale ni la cinétique de l'adapalène, ni in vitro ni in vivo.

L'exposition systémique à l'adapalène en cas d'application dermique répétée de l'association fixe est très faible chez l'animal, ce qui concorde avec les données pharmacocinétiques cliniques.

Remarques particulières

Stabilité et remarques concernant le stockage

La préparation doit être conservée dans son emballage original et à température ambiante (15–25 °C). Elle ne doit pas être utilisée après la date désignée sur l'emballage par la mention «EXP». Une fois ouvert, Epiduo forte peut être conservé pendant trois mois. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

58460 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Galderma SA, CH-6330 Cham.

Mise à jour de l’information

Août 2017