Ко-Амоксицилін Зентіва Фільмтабл 1000 мг 20 шт

Qu’est-ce que Co-Amoxicillin Zentiva et quand est-il utilisé?

Co-Amoxicillin Zentiva est un antibiotique du groupe des pénicillines. Il se compose de deux principes actifs, à savoir l'acide clavulanique et l'amoxicilline.

L'acide clavulanique contrôle le principal mécanisme de défense ou de résistance de nombreuses bactéries résistantes aux pénicillines et protège de cette manière l'amoxicilline, lui permettant ainsi de détruire ces bactéries. Grâce à ce mode d'action, Co-Amoxicillin Zentiva agit sur un grand nombre d'infections bactériennes.

Co-Amoxicillin Zentiva ne doit être utilisé que sur prescription médicale et uniquement dans le traitement des infections bactériennes suivantes:

• infections du nez, de la gorge, des amygdales, des cavités nasales/sinus maxillaires et infections de l'oreille;
• infections des voies respiratoires (bronches et poumons);
• infections des reins, de la vessie et des voies urinaires;
• infections des organes génitaux (gonorrhée, sécrétion de mucus);
• infections gynécologiques;
• infections de la peau et des parties molles (furoncles, abcès, etc.).

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Ce médicament vous a été prescrit par votre médecin pour le traitement de votre affection actuelle.

L'antibiotique contenu dans Co-Amoxicillin Zentiva n'agit pas sur l'ensemble des micro-organismes qui provoquent des maladies infectieuses. L'utilisation d'un antibiotique mal choisi ou incorrectement dosé risque d'entraîner des complications. Ne l'utilisez donc jamais de votre propre initiative pour le traitement d'autres affections ou d'autres personnes. Même lors de l'apparition ultérieure de nouvelles infections, il ne faut pas utiliser Co-Amoxicillin Zentiva sans consultation médicale préalable.

Les symptômes de la maladie disparaissent fréquemment avant la guérison complète de l'infection. Pour cette raison, il ne faut pas arrêter le traitement avant terme, même si vous vous sentez mieux.

Selon les circonstances et d'après la prescription médicale, le traitement peut durer jusqu'à deux semaines, voire plus longtemps.

Quand Co-Amoxicillin Zentiva ne doit-il pas être pris?

Si vous avez présenté par le passé une réaction allergique à Co-Amoxicillin Zentiva, aux pénicillines ou aux céphalosporines, vous ne devez pas prendre Co-Amoxicillin Zentiva. Une allergie ou une hypersensibilité peut se manifester, par exemple, sous forme de symptômes comme taches rouges sur la peau, fièvre, asthme, dyspnée, troubles circulatoires, gonflements au niveau de la peau (urticaire, par exemple) et des muqueuses, éruptions cutanées ou langue douloureuse.

Co-Amoxicillin Zentiva ne doit pas être utilisé lors d'une hypersensibilité connue ou présumée à l'un de ses autres composants.

Si vous souffrez d'une mononucléose infectieuse ou d'une leucémie lymphoïde, vous ne devez pas prendre Co-Amoxicillin Zentiva.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Co-Amoxicillin Zentiva?

Ce médicament peut affecter la capacité de réaction, l'aptitude à la conduite et à l'utilisation d'outils ou de machines.

Si vous prenez un contraceptif oral (la pilule), il est possible que son efficacité soit réduite au cours d'un traitement par antibiotiques. Cette remarque s'applique également à Co-Amoxicillin Zentiva. Votre médecin ou votre pharmacien pourra donc vous proposer d'autres méthodes contraceptives.

Des troubles digestifs peuvent survenir au cours de la prise de Co-Amoxicillin Zentiva. Lors de troubles gastro-intestinaux graves, avec vomissements et diarrhées, il faut stopper la prise du médicament et en informer immédiatement le médecin. Celui-ci doit également être informé en cas d'apparition d'une éruption cutanée ou de démangeaisons.

A l'apparition de diarrhées, il ne faut prendre aucun médicament ralentissant le péristaltisme intestinal (mouvements de l'intestin).

Après la prise de Co-Amoxicillin Zentiva, des cas isolés de réactions allergiques particulièrement sévères, comme l'exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (potentiellement mortel), ont été décrits. Les signes de telles réactions cutanées sont:

• symptômes semblables à ceux de la grippe avec éruption cutanée et fièvre;
• éruption cutanée;
• gonflements du visage ou d'autres parties du corps.

Si vous présentez de tels symptômes après la prise de Co-Amoxicillin Zentiva, vous devez arrêter le traitement et contacter immédiatement un médecin!

Si vous souffrez d'allergies, d'asthme allergique, de rhume des foins ou d'urticaire, une prudence particulière est de rigueur lors de la prise de Co-Amoxicillin Zentiva en raison d'une éventuelle hypersensibilité.

Les patients qui doivent en même temps prendre un médicament contenant de l'allopurinol (p.ex. Zyloric^®) sont plus sujets aux éruptions cutanées.

Informez votre médecin si vous souffrez de troubles de la fonction rénale; il vous prescrira alors une posologie adaptée à vos besoins, qui pourra éventuellement s'écarter du schéma indiqué ci-après (voir paragraphe «Posologie usuelle»).

Informez votre médecin si vous prenez des médicaments s'opposant à la coagulation du sang (anticoagulants).

Informez votre médecin si vous prenez des médicaments contenant du mycophénolate mofétil, utilisés à la suite d'une transplantation d'organe pour prévenir les réactions de rejet du greffon.

Si vous prenez un médicament contenant de la digoxine, il faut en informer votre médecin ou votre pharmacien.

En cas de fonction rénale ou hépatique insuffisante, une prudence toute particulière est indiquée.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien

• si vous souffrez d'autres maladies,
• si vous avez des allergies ou
• si vous prenez déjà d'autres médicaments en usage interne ou externe (même en automédication!).

Co-Amoxicillin Zentiva peut-il être pris pendant la grossesse ou la période d’allaitement?

Grossesse

La décision de prendre un médicament, de quelque nature qu'il soit, au cours d'une grossesse impose une prudence extrême et ne doit pas être prise sans l'avis préalable de votre médecin ou de votre pharmacien. Dans des études effectuées chez les femmes enceintes présentant une rupture prématurée de la poche des eaux, il a été rapporté que le traitement préventif par Co-Amoxicillin Zentiva serait susceptible de provoquer chez le nouveau-né un risque accru d'inflammations intestinales, parfois graves, entraînant des lésions tissulaires.

Allaitement

Etant donné que Co-Amoxicillin Zentiva passe en faibles quantités dans le lait maternel, il faut compter avec le risque d'une réaction d'hypersensibilité (avec des symptômes comme rougeurs de la peau ou fièvre) ou de diarrhées chez le nourrisson. C'est pourquoi, Co-Amoxicillin Zentiva ne devrait pas être pris durant l'allaitement, ou le nourrisson devrait être sevré.

Informez en tout cas votre médecin ou votre pharmacien, si vous êtes enceinte, si vous souhaitez le devenir ou si vous allaitez votre enfant. Ils sont les seuls à pouvoir décider si vous pouvez utiliser Co-Amoxicillin Zentiva pendant ces périodes.

Comment utiliser Co-Amoxicillin Zentiva?

Posologie usuelle

Prendre Co-Amoxicillin Zentiva de préférence en début de repas avec un demi-verre d'eau au moins. Cela permet d'assurer une efficacité et une tolérance optimales. Sauf prescription médicale contraire, la posologie suivante est applicable:

Adulte

Infections légères, moyennes ou graves:

• 625 mg de Co-Amoxicillin Zentiva (500/125) 3 fois par jour ou, dans certains cas,
• 1000 mg de Co-Amoxicillin Zentiva (875/125) 2 fois par jour.

Le sillon de sécabilité des comprimés filmés est uniquement destiné à faciliter la prise du comprimé. Les comprimés filmés ne sont pas destinés à réduire la dose de moitié. Les deux moitiés doivent être prises simultanément.

Une fois commencé, tout traitement par antibiotiques doit être poursuivi pendant la période prescrite par le médecin.

Les symptômes de la maladie disparaissent fréquemment avant la guérison complète de l'infection. Pour cette raison, il ne faut pas arrêter le traitement avant terme, même si vous vous sentez mieux.

Ne changez pas de votre propre chef la posologie prescrite. Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien, si vous pensez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Quels effets secondaires Co-Amoxicillin Zentiva peut-il provoquer?

Troubles gastro-intestinaux tels que maux d'estomac ou nausées. Des réactions telles qu'envie de vomir, manque d'appétit, ballonnements, vomissements, diarrhées, selles molles, dyspepsie, douleurs au ventre et inflammations au niveau de la langue et des muqueuses sont également possibles.

Les troubles gastro-intestinaux sont moins fréquents si Co-Amoxicillin Zentiva est pris en début de repas.

Des réactions allergiques sous Co-Amoxicillin Zentiva sont fréquentes, comme avec tous les médicaments du groupe des pénicillines.

Des éruptions cutanées, rougeurs de la peau, démangeaisons et urticaires peuvent survenir.

Des mycoses au niveau de la peau ou des muqueuses sont également possibles.

Occasionnellement, une sensation de vertiges et des maux de tête peuvent apparaître.

Très rarement, hyperactivité, agitation, anxiété, insomnie, confusion, troubles du comportement, torpeur, convulsions et troubles de la sensibilité sont susceptibles d'apparaître.

Rarement, une coloration superficielle des dents a été observée. Cette manifestation disparaît en général avec le nettoyage des dents.

Très rarement, on a observé une langue chargée d'une couche foncée, des hyperkinésies (activité motrice excessive), des altérations de la formule sanguine, un allongement du temps de saignement et de prothrombine, une inflammation du foie (hépatite), une inflammation des reins et des troubles de la fonction rénale.

Très rarement, on a observé des symptômes semblables à ceux de la grippe avec une éruption cutanée, de la fièvre, un gonflement des ganglions et des valeurs sanguines anormales (y compris globules blancs (éosinophilie) et enzymes hépatiques) (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)) (voir «Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Co-Amoxicillin Zentiva?»).

Lors de l'administration d'amoxicilline entre 0 et 9 mois, des dommages au niveau de l'émail dentaire (p.ex. rayures blanches, coloration) au niveau des incisives maxillaires définitives ne peuvent être exclus.

Une jaunisse a rarement été signalée.

Consultez immédiatement votre médecin lors de l'apparition:

• d'une urticaire, d'une éruption cutanée à grande surface, de rougeurs de la peau;
• d'une coloration jaune de la peau ou du blanc de l'œil;
• de douleurs au ventre ou de vomissements apparaissant soudainement;
• de diarrhées sévères, sanglantes ou persistantes;
• de troubles respiratoires, survenant sous forme de crises d'asthme, ou d'un rhume des foins.

Si vous observez des effets secondaires ne figurant pas dans cette notice, informez votre médecin ou votre pharmacien.

A quoi faut-il encore faire attention?

Conserver Co-Amoxicillin Zentiva dans l'emballage original à température pas au-dessus de 25 °C, à l'abri de l'humidité et hors de portée des enfants.

Si vous constatez une coloration des comprimés filmés de Co-Amoxicillin Zentiva, il pourrait s'agir d'une altération du produit. Si tel est le cas, adressez-vous d'emblée à votre médecin ou votre pharmacien.

Après l'arrêt du traitement, le médicament avec le reste de son contenu est à ramener à son point de vente (médecin ou pharmacien) en vue d'une élimination dans les règles.

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date indiquée sur l'emballage par la mention «EXP».

Pour de plus amples renseignements, adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien. Ces personnes disposent de l'information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Co-Amoxicillin Zentiva?

Co-Amoxicillin Zentiva contient les principes actifs amoxicilline (sous forme d'amoxicilline trihydratée) et acide clavulanique (sous forme de clavulanate de potassium). Vous trouverez ci-après la composition détaillée des différents comprimés filmés commercialisés:

Numéro d’autorisation

67111 (Co-Amoxicillin Zentiva 625 mg), 67110 (Co-Amoxicillin Zentiva 1000 mg) (Swissmedic).

Où obtenez-vous Co-Amoxicillin Zentiva? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sur ordonnance médicale non renouvelable.

Co-Amoxicillin Zentiva 625 mg (500/125) comprimés filmés (avec sillon décoratif): 20 comprimés filmés.

Co-Amoxicillin Zentiva 1000 mg (875/125) comprimés filmés (avec sillon décoratif): 12 et 20 comprimés filmés.

Titulaire de l’autorisation

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en janvier 2018 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Che cos'è Co-Amoxicillin Zentiva e quando si usa?

Co-Amoxicillin Zentiva, un antibiotico appartenente alla classe delle penicilline e contiene due principi attivi: l'acido clavulanico e l'amoxicillina.

L'acido clavulanico inibisce il meccanismo più importante di difesa o resistenza che numerosi batteri sviluppano nei confronti delle penicilline e protegge in tal modo l'amoxicillina, permettendole di distruggere i batteri. Questo meccanismo d'azione rende Co-Amoxicillin Zentiva efficace contro numerose infezioni batteriche.

Co-Amoxicillin Zentiva deve essere usato solo su prescrizione medica esclusivamente per il trattamento delle seguenti infezioni batteriche:

• infezioni del naso, della gola, delle tonsille, dei seni frontali e mascellari e delle orecchie;
• infezioni delle vie respiratorie (bronchi e polmoni);
• infezioni dei reni, della vescica e delle vie urinarie;
• infezioni degli organi genitali (gonorrea, secrezioni di muco);
• infezioni ginecologiche;
• infezioni della pelle e delle parti molli (foruncoli, ascessi ecc.).

Di che cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?

Questo medicamento le è stato prescritto dal suo medico per la cura della sua malattia attuale.

L'antibiotico contenuto in Co-Amoxicillin Zentiva non è efficace contro tutti i microrganismi che causano malattie infettive. L'uso di un antibiotico mal scelto o non correttamente dosato può causare complicazioni. Quindi, non lo usi mai di sua iniziativa per curare altre malattie o altre persone. Anche in caso di future infezioni non deve usare Co-Amoxicillin Zentiva senza avere nuovamente consultato il medico.

Spesso i sintomi della malattia scompaiono prima che l'infezione sia completamente guarita. Quindi non deve interrompere anzitempo il trattamento, anche se ha l'impressione di sentirsi meglio.

A seconda delle circostanze o della prescrizione medica, il trattamento può durare fino a due settimane o più a lungo.

Quando non si può assumere Co-Amoxicillin Zentiva?

Non dovrebbe assumere Co-Amoxicillin Zentiva se in precedenza ha sviluppato reazioni allergiche nei confronti di Co-Amoxicillin Zentiva, di penicilline o cefalosporine. Un'allergia o un'ipersensibilità si manifesta ad esempio con sintomi quali arrossamenti cutanei, febbre, asma, affanno respiratorio, disturbi circolatori, gonfiori della pelle (ad es. orticaria) e delle mucose, eruzioni cutanee o dolori alla lingua.

In caso di ipersensibilità nota o presunta a uno degli altri componenti del medicamento non si deve usare Co-Amoxicillin Zentiva.

Non deve assumere Co-Amoxicillin Zentiva se soffre di febbre ghiandolare di Pfeiffer (mononucleosi infettiva) o di leucemia linfatica.

Quando è richiesta prudenza nella somministrazione di Co-Amoxicillin Zentiva?

Questo farmaco può pregiudicare la capacità di reazione, la capacità di condurre veicoli a motore e la capacità di manovrare strumenti o macchine.

Se lei prende un anticoncezionale orale (pillola), può darsi che l'efficacia del preparato risulti attenuata durante una terapia con antibiotici. Questa eventualità può verificarsi anche con Co-Amoxicillin Zentiva. Il suo medico o il suo farmacista possono quindi consigliarle altre misure contraccettive.

Quando si assume Co-Amoxicillin Zentiva è possibile che compaiano disturbi digestivi. In caso di gravi disturbi gastrointestinali associati a vomito e diarrea bisogna interrompere l'assunzione del preparato ed informare subito il medico. Anche in caso di comparsa di eruzioni cutanee o prurito bisogna informare subito il medico.

In caso di diarrea, non assumere farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale (movimenti dell'intestino).

Dopo l'assunzione di Co-Amoxicillin Zentiva, sono stati descritti casi isolati di reazioni allergiche particolarmente serie, come l'esantema da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che può mettere in pericolo la vita. Segni di una tale reazione cutanea sono:

• sintomi simil-influenzali con eruzione cutanea e febbre
• eruzione cutanea
• gonfiore del volto o di altre parti del corpo

Se dopo l'assunzione di Co-Amoxicillin Zentiva dovesse manifestare tali sintomi, interrompa il trattamento e si rivolga immediatamente a un medico!

Se soffre di allergie, asma allergica, raffreddore da fieno od orticaria, è necessario usare particolare prudenza nell'uso di Co-Amoxicillin Zentiva, a causa di una possibile ipersensibilità.

I pazienti che devono assumere contemporaneamente dei preparati contenenti allopurinolo (p. es. Zyloric^®) sono maggiormente soggetti ad eruzioni cutanee.

Se la sua funzione renale è alterata, lo segnali al suo medico. Questi le prescriverà un dosaggio adeguato alle sue esigenze, che può discostarsi dallo schema menzionato nel capitolo «Posologia usuale».

Informi il suo medico, se prende anticoagulanti (fluidificanti del sangue).

Informi il suo medico, se assume preparati contenenti micofenolato mofetile, che vengono impiegati dopo trapianti d'organo per la profilassi della reazione acuta di rigetto del trapianto.

Se assume preparati contenenti digossina deve informare il suo medico o il suo farmacista.

In caso di insufficienza renale o epatica si raccomanda la massima prudenza.

Informi il suo medico o il suo farmacista nel caso in cui

• soffra di altre malattie,
• soffra di allergie o
• assuma o applichi esternamente altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa).

Si può assumere Co-Amoxicillin Zentiva durante la gravidanza o l’allattamento?

Gravidanza

Durante la gravidanza l'assunzione di medicamenti di qualsiasi tipo dovrà essere decisa con la massima prudenza e soltanto dopo aver consultato il medico o il farmacista. In studi condotti su gestanti con rottura prematura delle membrane (borsa delle acque) si è notato che il trattamento preventivo con Co-Amoxicillin Zentiva può far aumentare il rischio per il neonato di sviluppare enterocoliti associate a danni tissutali anche gravi.

Allattamento

Dato che Co-Amoxicillin Zentiva passa in quantità esigue nel latte materno, per i lattanti si deve prevedere il possibile sviluppo di una reazione di ipersensibilità (con sintomi quali arrossamento cutaneo e febbre) o di una diarrea. Durante l'allattamento, quindi, si dovrebbe evitare di assumere Co-Amoxicillin Zentiva oppure smettere di allattare.

Se è incinta, se ha in programma una gravidanza o se allatta, deve informarne in ogni caso il medico o il farmacista, che sono i soli in grado di decidere se durante tale periodo potrà assumere Co-Amoxicillin Zentiva.

Come usare Co-Amoxicillin Zentiva?

Posologia usuale

Co-Amoxicillin Zentiva si assume preferibilmente all'inizio dei pasti con almeno mezzo bicchiere d'acqua, al fine di ottenere un'efficacia e una tollerabilità ottimali. Salvo diversa prescrizione medica, valgono le seguenti posologie:

Adulti

Infezioni di gravità lieve, media o grave:

• 3 volte al giorno Co-Amoxicillin Zentiva 625 mg (500/125) o in casi particolari
• 2 volte al giorno Co-Amoxicillin Zentiva 1000 mg (875/125).

La linea di frattura decorativa delle compresse rivestite è pensata semplicemente per facilitarne l'assunzione e non per dimezzare la dose. Entrambe le metà vanno assunte contemporaneamente.

Una volta iniziata, la terapia con antibiotici dovrebbe essere proseguita per tutta la durata prescritta dal medico.

Spesso i sintomi della malattia scompaiono prima che l'infezione sia completamente guarita. Quindi non deve interrompere anzitempo il trattamento, anche se si sente meglio.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte, ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Quali effetti collaterali può avere Co-Amoxicillin Zentiva?

Disturbi gastrointestinali quali disturbi gastrici o nausea. Inoltre, possono comparire reazioni quali conati di vomito, inappetenza, flatulenza, vomito, diarrea, feci molli, dispepsia, dolori addominali e infiammazioni della lingua o della mucosa orale.

Se si assume Co-Amoxicillin Zentiva all'inizio dei pasti, i disturbi gastrointestinali sono meno frequenti.

Con l'uso di Co-Amoxicillin Zentiva compaiano frequentemente reazioni allergiche, come avviene con tutti i medicamenti del gruppo delle penicilline.

Possono verificarsi eruzioni cutanee, arrossamenti della pelle, prurito e orticaria.

Possono inoltre comparire micosi della cute e delle mucose.

Occasionalmente possono verificarsi vertigini e cefalea.

Molto raramente possono insorgere iperattività, eccitazione, ansia, insonnia, confusione, alterazioni del comportamento, stordimento, convulsioni e disturbi della sensibilità.

Raramente si sono osservate alterazioni superficiali del colore dei denti, che usualmente scompaiono lavandosi i denti.

Molto raramente è stata osservata la comparsa di una patina scura sulla lingua, ipercinesia (attività motoria eccessiva), alterazioni del quadro ematico, prolungamento del tempo di sanguinamento e di protrombina, infiammazione del fegato (epatite), nefrite e disturbi della funzionalità renale.

Molto raramente, si sono osservati sintomi simil-influenzali con eruzione cutanea, febbre, tumefazione dei linfonodi e anomalie dei valori del sangue (ad esempio dei globuli bianchi [eosinofilia] e dei valori epatici) (esantema da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici [DRESS]) (vedere «Quando è richiesta prudenza nella somministrazione di Co-Amoxicillin Zentiva?»).

In caso di somministrazione di amoxicillina in età compresa tra 0 e 9 mesi non è possibile escludere danni allo smalto dei denti (p. es. strisce bianche, alterazioni cromatiche) degli incisivi definitivi.

In rari casi sono stati segnalati fenomeni di ittero.

Consulti subito il suo medico in caso di comparsa di:

• orticaria, eruzione cutanea estesa, arrossamenti cutanei;
• colorazione giallastra della pelle o della sclera (bianco dell'occhio);
• insorgenza improvvisa di dolori addominali o vomito;
• episodi diarroici gravi, con perdita di sangue o persistenti;
• problemi respiratori sotto forma di crisi asmatiche e raffreddore da fieno.

Se osserva effetti collaterali qui non descritti dovrebbe informare il suo medico o il suo farmacista.

Di che altro occorre tener conto?

Co-Amoxicillin Zentiva va conservato nella confezione originale, a temperatura non superiore ai 25 °C, al riparo dall'umidità e fuori della portata dei bambini.

Se osserva un cambiamento di colore delle compresse rivestite Co-Amoxicillin Zentiva, potrebbe trattarsi di un'alterazione del preparato. In questo caso, si rivolga subito al suo medico o al suo farmacista.

Una volta terminato il trattamento, il medicamento con il contenuto residuo dovrà essere riportato all'ente presso cui lo si è ritirato (medico o farmacista), affinché venga eliminato in modo corretto.

Il farmaco si può usare solo fino alla data indicata con «EXP» sulla confezione.

Il suo medico o il suo farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contengono Co-Amoxicillin Zentiva?

Co-Amoxicillin Zentiva contiene i principi attivi amoxicillina (sotto forma di amoxicillina triidrato) e acido clavulanico (sotto forma di sale potassico). Nella tabella sottostante è indicata la composizione esatta delle diverse compresse rivestite disponibili in commercio:

Numero dell'omologazione

67111 (Co-Amoxicillin Zentiva 625 mg), 67110 (Co-Amoxicillin Zentiva 1000 mg) (Swissmedic).

Dov’è ottenibile Co-Amoxicillin Zentiva? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica non rinnovabile.

Co-Amoxicillin Zentiva 625 mg (500/125) compresse rivestite (con linea di frattura decorativa): 20 compresse rivestite.

Co-Amoxicillin Zentiva 1000 mg (875/125) compresse rivestite (con linea di frattura decorativa): 12 e 20 compresse rivestite.

Titolare dell’omologazione

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel gennaio 2018 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Amoxicillinum anhydricum ut Amoxicillinum trihydricum.

Acidum clavulanicum ut Kalii clavulanas.

Hilfsstoffe

Excipiens pro compresso obducto.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Co-Amoxicillin Zentiva soll in Übereinstimmung mit den offiziellen, lokalen Anwendungsempfehlungen für Antibiotika und unter Berücksichtigung der lokalen Empfindlichkeitsdaten eingesetzt werden.

Co-Amoxicillin Zentiva ist indiziert bei grampositiven und gramnegativen bakteriellen Infektionen mit Co-Amoxicillin Zentiva-empfindlichen Erregern (speziell Keime, die aufgrund ihrer β-Laktamase-Bildung gegen Amoxicillin resistent sind, vgl. «Eigenschaften/Wirkungen»).

ORL-Infektionen

Tonsillitis, Pharyngitis, Laryngitis, Otitis media, Sinusitis, hauptsächlich verursacht durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis und Streptococcus pyogenes.

Infektionen der unteren Atemwege

Akute Bronchitis mit bakterieller Superinfektion und akute Exazerbation einer chronischen Bronchitis, bakterielle Pneumonie, hauptsächlich verursacht durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae und Moraxella catarrhalis.

Harnwegsinfektionen

Akute und chronische Pyelonephritis, Zystitis, Urethritis, u.a. verursacht durch Escherichia coli.

Venerische Erkrankungen

Gonorrhoe (spezifische Urethritis).

Haut- und Weichteilinfektionen

Hauptsächlich verursacht durch Staphylococcus aureus und Streptococcus pyogenes.

Gynäkologische Infektionen

Salpingitis, Adnexitis, Endometritis, bakterielle Vaginitis.

Die Empfindlichkeit der Erreger gegenüber Co-Amoxicillin Zentiva kann geographisch unterschiedlich sein und kann sich mit der Zeit verändern. Lokale Empfindlichkeitsdaten sollen daher berücksichtigt und, falls notwendig, sollten Empfindlichkeitstests durchgeführt werden.

Dosierung/Anwendung

Die Dosis ist abhängig von Alter, Körpergewicht und Nierenfunktion des Patienten, wie auch vom Schweregrad der Infektion.

Übliche Dosierung

Erwachsene und Kinder über 40 kg

Bei leichten, mittelschweren und schweren Infektionen beträgt die übliche Dosierung 3× 625 mg (500/125) täglich.

In speziellen Fällen (akute Sinusitis, ambulant erworbene Pneumonien, akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis, Pyelonephritis und komplizierte Harnwegsinfektionen) 2× 1000 mg (875/125) oder 3× 625 mg (500/125) täglich.

Bei Bedarf können diese Dosierungen verdoppelt werden (bis maximal 3× 1000 mg (875/125) täglich).

Kinder unter 40 kg

Co-Amoxicillin Zentiva Filmtabletten sind nicht geeignet zur Behandlung von Infektionen bei Kindern. Für die Behandlung von Infektionen bei Kindern stehen Amoxicillin/Clavulansäure-haltige Präparate unter anderem Handelsnamen mit geringerem Wirkstoffgehalt und in für Kinder geeigneten galenischen Formen (Suspensionen, Sachets) zur Verfügung.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Niereninsuffizienz

Die Ausscheidung von Amoxicillin und Clavulansäure ist bei Niereninsuffizienz verlangsamt. Co-Amoxicillin Zentiva soll daher in Abhängigkeit vom Grad der Niereninsuffizienz, ausgedrückt als Kreatinin-Clearance (KrCl), wie folgt dosiert werden:

Erwachsene und Kinder über 40 kg

2× 1000 mg (875/125) soll Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/Min. nicht verabreicht werden.

Bei einer Kreatinin-Clearance über 30 ml/Min. ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Hämodialyse

Eine zusätzliche Normaldosis während und am Ende der Dialyse (da die Plasmakonzentrationen von Amoxicillin und der Clavulansäure durch Hämodialyse gesenkt werden).

Die 1000 mg Filmtabletten sollten nur von Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von >30 ml/Min. verwendet werden.

Ältere Patienten

Keine Dosisanpassung nötig; Dosis wie für Erwachsene. Wenn eine Niereninsuffizienz vorliegt, sollte die Dosis wie für niereninsuffiziente Erwachsene angepasst werden.

Anwendungsart

Es wird empfohlen, Co-Amoxicillin Zentiva zu Beginn der Mahlzeiten mit mindestens einem halben Glas Wasser einzunehmen. Damit werden Resorption und gastrointestinale Verträglichkeit optimiert.

Parenterale Therapien können oral weitergeführt werden.

Die Bruchrille der Filmtabletten sind lediglich dazu gedacht, die Tabletteneinnahme zu vereinfachen. Die Filmtabletten sind nicht zum Halbieren der Dosierung bestimmt.

Kontraindikationen

Co-Amoxicillin Zentiva ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Penicilline und Cephalosporine oder gegen einen Inhaltsstoff von Co-Amoxicillin Zentiva, wie auch bei Patienten, die während einer früheren Co-Amoxicillin Zentiva-Therapie einen Ikterus oder hepatische Dysfunktionen entwickelten.

Infektiöse Mononukleose, lymphatische Leukämie: Unter Amoxicillintherapie sind Patienten, die an diesen Krankheiten leiden, besonders zur Exanthembildung prädisponiert.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Bevor eine Therapie mit Co-Amoxicillin Zentiva begonnen wird, soll nachgefragt werden, ob bereits Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Clavulansäure, Cephalosporine oder andere Allergene festgestellt worden sind.

Bei Patienten unter Behandlung mit Penicillinen wurde über schwerwiegende und gelegentlich tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (einschliesslich anaphylaktoider und schwerer kutaner unerwünschter Reaktionen) berichtet. Falls eine allergische Reaktion auftritt, sollte Co-Amoxicillin Zentiva abgesetzt und geeignete andere Therapien eingeleitet werden.

Notfallmassnahmen für den Fall von anaphylaktischen oder anaphylaktoiden Reaktionen sollten vorbereitet sein. Diese Reaktionen erfordern die sofortige Injektion von Adrenalin (cave: Herzrhythmusstörungen). Bei Bedarf kann die Adrenalingabe wiederholt werden. Danach i.v. Applikation von Glukokortikoiden (z.B. 250–1000 mg Prednisolon). Die Glukokortikoidgabe kann bei Bedarf wiederholt werden. Sauerstoff, intravenöse Steroide und Beatmung, einschliesslich einer Intubation, können ebenfalls erforderlich sein. (Bei Kindern ist die Dosierung der Präparate dem Körpergewicht bzw. dem Alter entsprechend anzupassen.) Weitere Therapiemassnahmen wie z.B. intravenöse Gabe von Antihistaminika und Volumensubstitution sind zu erwägen. Eine sorgfältige Überwachung des Patienten ist erforderlich, da die Symptome rezidivieren können.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion sind die Dosierungsintervalle entsprechend dem Schweregrad der Funktionsstörung zu verlängern (siehe «Spezielle Dosierungsanweisungen»).

Bei einer Langzeitanwendung kann es zur Proliferation von nichtempfindlichen Keimen kommen. In einem solchen Fall muss eine geeignete Abklärung und eine entsprechende Therapie eingeleitet werden.

Das Auftreten von Diarrhoe während oder nach der Behandlung mit Co-Amoxicillin Zentiva, besonders wenn diese schwer, anhaltend und/oder blutig verläuft, kann ein Symptom für eine Infektion mit Clostridium difficile sein. Die schwerste Verlaufsform ist die pseudomembranöse Kolitis. Sollte der Verdacht auf eine derartige Komplikation bestehen, so ist die Behandlung mit Co-Amoxicillin Zentiva unverzüglich abzubrechen und der Patient sollte eingehend untersucht werden, um allenfalls eine spezifische Antibiotikatherapie (z.B. Metronidazol, Vancomycin) einzusetzen. Der Einsatz von peristaltikhemmenden Mitteln ist in dieser klinischen Situation kontraindiziert.

Während einer Langzeittherapie wird die periodische Überprüfung der renalen, hepatischen und hämatopoetischen Funktionen empfohlen.

Bei Patienten unter Amoxicillin-Clavulanat und oralen Antikoagulantien wurde selten über eine abnorme Verlängerung der Prothrombinzeit (erhöhte INR) berichtet. Werden gleichzeitig Antikoagulantien verordnet, sollte deshalb eine angemessene Überwachung vorgenommen werden. Um den gewünschten Grad der Antikoagulation aufrechtzuerhalten, muss die Dosis der oralen Antikoagulantien möglicherweise angepasst werden.

Bei Leberfunktionsstörungen soll Co-Amoxicillin Zentiva nur mit Vorsicht angewendet werden.

Bei schweren Magen-Darm-Störungen mit Erbrechen und Durchfall ist eine ausreichende Resorption von Co-Amoxicillin Zentiva nicht mehr gewährleistet. Es sollte dann die parenterale Anwendung in Erwägung gezogen werden.

Bei Patienten mit verminderter Urinausscheidung wurde sehr selten eine Kristallurie beobachtet, vor allem bei parenteraler Behandlung. Als mögliche Folge des Auftretens einer Kristallbildung kann ein akutes Nierenversagen auftreten. Bei Verabreichung hoher Amoxicillin-Dosen ist auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr und entsprechende Urinausscheidung zu achten, um die Möglichkeit einer Amoxicillin-Kristallurie zu reduzieren. Bei hohen Konzentrationen im Urin kann Amoxicillin bei Raumtemperatur im Blasenkatheter ausfällen. Deshalb sollte der normale Harnabfluss im Katheter regelmässig kontrolliert werden.

Da oral verabreichte Antibiotika die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva herabsetzen können, sollten Patientinnen darauf hingewiesen werden, während der Behandlung mit Co-Amoxicillin Zentiva zusätzliche empfängnisverhütende Massnahmen zu treffen.

Interaktionen

Probenecid hemmt die renale tubuläre Elimination von Amoxicillin, nicht aber der Clavulansäure. Die gleichzeitige Anwendung mit Co-Amoxicillin Zentiva kann erhöhte und verlängerte Blutspiegel von Amoxicillin ergeben. Von der gleichzeitigen Anwendung ist abzuraten.

Orale Kontrazeptiva: Während einer Behandlung mit Amoxicillin kann durch die Beeinträchtigung der Darmflora die enterohepatische Zirkulation oraler Kontrazeptiva vermindert oder ganz eliminiert werden. Dadurch wird die Wirksamkeit der Kontrazeptiva herabgesetzt.

Weil Amoxicillin nur auf Bakterien in der Wachstumsphase wirkt, besteht eine Interaktion mit bakteriostatischen Antibiotika.

Es existiert die Möglichkeit einer Interaktion mit Glykosiden (z.B. Digoxin), weil durch Antibiotika eine Schädigung der Darmflora auftreten kann, die bei einigen Patienten zu einer erhöhten Resorption der Glykoside führt.

Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während der Behandlung mit Amoxicillin kann die Wahrscheinlichkeit allergischer Hautreaktionen erhöhen. Über die Kombination von Co-Amoxicillin Zentiva mit Allopurinol liegen keine Daten vor.

In der Literatur sind seltene Fälle einer erhöhten International Normalised Ratio (INR) bei Patienten unter Acenocoumarol oder Warfarin beschrieben, denen eine Amoxicillin-Therapie verordnet wird. Ist die gleichzeitige Verabreichung notwendig, sollte die Prothrombinzeit oder die International Normalised Ratio beim Hinzufügen oder Absetzen von Amoxicillin sorgfältig überwacht werden.

Bei Patienten unter Mycophenolat-Mofetil wurde nach Einleitung einer Behandlung mit einer oralen Amoxicillin-Clavulansäure-Kombination von einer Abnahme der Konzentration des aktiven Metaboliten Mycophenolsäure vor der Gabe um ungefähr 50% berichtet. Die Änderung der Konzentration vor Verabreichung spiegelt die Änderungen der MPA-Gesamtexposition möglicherweise nicht korrekt wider.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Reproduktionsstudien bei Tieren (Mäuse und Ratten mit bis zu 10-mal höheren Dosen als beim Menschen) mit oral und parenteral verabreichtem Co-Amoxicillin Zentiva zeigten keine teratogenen Auswirkungen.

In einer Studie bei Frauen mit vorzeitigem Riss der fötalen Membran wurde berichtet, dass eine prophylaktische Behandlung mit Co-Amoxicillin Zentiva mit einem erhöhten Risiko einer nekrotisierenden Enterokolitis bei Neugeborenen verbunden sein kann (Inzidenz nachgewiesener nekrotisierender Enterokolitiden bei Neugeborenen von 1.5% mit Co-Amoxicillin Zentiva Behandlung versus 0.5% ohne Co-Amoxicillin Zentiva Behandlung).

Während der Schwangerschaft sollte Co-Amoxicillin Zentiva deshalb nicht angewendet werden, es sei denn, dies sei eindeutig erforderlich.

Stillzeit

Da Co-Amoxicillin Zentiva in Spuren in die Muttermilch übergeht, besteht bei sensiblen Neugeborenen die Möglichkeit einer Überempfindlichkeitsreaktion. Eine Beeinträchtigung der Darmflora von Säuglingen ist theoretisch denkbar, wurde bisher in den empfohlenen Dosierungen nicht festgestellt.

Während der Behandlung mit Co-Amoxicillin Zentiva sollte deshalb nicht gestillt werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Gewisse, individuell unterschiedliche Arzneimittelreaktionen (vgl. «Unerwünschte Wirkungen») können die Konzentration und Reaktion des Patienten soweit beeinträchtigen, dass die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt werden kann.

Unerwünschte Wirkungen

Die Häufigkeiten der sehr häufigen bis seltenen unerwünschten Wirkungen wurden dem Datenmaterial klinischer Grossstudien entnommen. Die Häufigkeiten der verbleibenden unerwünschten Reaktionen (d.h. mit einer Inzidenz <1/10'000) stammen vorwiegend aus den Daten der Erfahrungsberichte (Post-Marketing Reports) und beziehen sich daher auf die Meldehäufigkeit und nicht auf die tatsächliche Häufigkeit des Auftretens.

Zur Klassifikation der Häufigkeit von unerwünschten Wirkungen wurden die folgenden Definitionen verwendet: «sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (<1/10, ≥1/100), «gelegentlich» (<1/100, ≥1/1000), «selten» (<1/1'000, ≥1/10'000), «sehr selten» (<1/10'000).

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Häufig: Mukokutane Candidiosis.

Erkrankungen des Blut- und des Lymphsystems

Selten: Reversible Leukopenie (einschliesslich schwere Neutropenie) und Thrombozytopenie.

Sehr selten: Reversible Agranulozytose und hämolytische Anämie. Verlängerung der Blutungsdauer und Prothrombinzeit (Quick-Wert) (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Interaktionen»).

Erfahrungsberichte (Post-Marketing Data)

Selten: Thrombozytose.

Erkrankungen des Immunsystems

Sehr selten: Angioneurotisches Ödem, anaphylaktische Reaktion, Serumkrankheit-ähnliches Syndrom, Hypersensitivitätsvaskulitis.

Der anaphylaktische Schock erfordert die sofortige Injektion von Adrenalin (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Daten aus klinischen Studien

Häufig: Reversible Eosinophilie (Hypersensibilitätsreaktion).

Erfahrungsberichte (Post-Marketing Data)

Sehr selten: Anaphylaktische Reaktionen (mit Symptomen wie Urtikaria, juckendem Erythem, angioneurotischem Ödem; Abdominalschmerzen, Erbrechen u.a. abdominalen Zeichen; Dyspnoe bei Bronchospasmus oder Larynxoedem; Kreislaufsymptome wie Blutdruckabfall bis hin zum anaphylaktischen Schock). Eine Herxheimerreaktion ist bei der Therapie von Typhus, Lues oder Leptospirose möglich. Beim Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion muss die Behandlung unverzüglich abgebrochen werden (vgl. «Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes»).

Erkrankungen des Nervensystems

Gelegentlich: Schwindelgefühl, Kopfschmerzen.

Sehr selten: Reversible Hyperaktivität und klonische Krämpfe. Klonische Krämpfe können bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die hohe Dosen erhalten, auftreten.

Erfahrungsberichte (Post-Marketing Data)

Sehr selten: Erregung, Angst, Schlaflosigkeit, Verwirrung, Verhaltensänderungen, Benommenheit, Dysästhesie.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Sehr häufig: Durchfall.

Häufig: Übelkeit, Erbrechen.

Bei höherer oraler Dosierung tritt Übelkeit häufiger auf. Falls Magen-Darm-Reaktionen auftreten, können diese durch die Einnahme von Co-Amoxicillin Zentiva zu Beginn einer Mahlzeit verringert werden.

Gelegentlich: Dyspepsie, Appetitlosigkeit, Magendruck, Flatulenz.

Selten: Glossitis, Stomatitis.

Sehr selten: Durch Antibiotika hervorgerufene Kolitis (einschliesslich pseudomembranöse Kolitis und hämorrhagische Kolitis) (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Berichte über oberflächliche Zahnverfärbungen bei Kindern liegen vor, vor allem nach Gebrauch der Suspension. Eine gute Mundhygiene könnte dem Auftreten von Zahnverfärbungen vorbeugen, da diese im Allgemeinen durch Zähneputzen beseitigt werden können.

Schwarze Haarzunge (nur nach Gebrauch der oralen Formen).

Eine Kohortenstudie mit 576 neunjährigen Kindern ergab, dass die Verabreichung von Amoxicillin im Alter von 0–9 Monaten das Risiko für Fluorosis der definitiven maxillären Schneidezähne signifikant erhöht. Die Fluorosis kann sich als weisse Streifung, kosmetisch störende Verfärbung, Schmelzeindellungen und sogar als Zahndeformation manifestieren.

Daten aus klinischen Studien

Sehr häufig: Weiche Stühle.

Häufig: Bauchschmerzen.

Leber und Gallenerkrankungen

Gelegentlich: Ein mässiger Anstieg des AST- und/oder ALT-Spiegels wurde bei Patienten festgestellt, welche Co-Amoxicillin Zentiva erhielten.

Vorübergehender Anstieg von Laktat-Dehydrogenasen und alkalischer Phosphatasen.

Selten: Hepatitis und cholestatischer Ikterus.

Das Risiko scheint bei längerer Therapiedauer, Alter ≥65 Jahren und bei Männern leicht erhöht. Bei Kindern wurde äusserst selten über solche Nebenwirkungen berichtet. Die Inzidenz dieser Nebenwirkungen unter Co-Amoxicillin Zentiva sind ca. 5-mal höher als unter Amoxicillin alleine.

Die Anzeichen und Symptome treten üblicherweise während oder kurz nach der Behandlung auf, können in Einzelfällen aber auch erst einige Wochen nach Ende der Behandlung festzustellen sein und sind üblicherweise reversibel. Ereignisse im Bereich der Leber können schwerwiegend sein und unter äusserst seltenen Umständen sogar zu Todesfällen führen. Diese Fälle traten jedoch fast ausschliesslich bei Patienten mit einer schwerwiegenden Grunderkrankung oder bei gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten mit einem bekannten Nebenwirkungspotenzial im Bereich der Leber auf.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Gelegentlich: Hautausschlag (in Form von makulopapulösen oder morbiliformen Exanthemen) und Hautrötungen, Pruritus, Urtikaria.

Selten: Erythema multiforme.

Sehr selten: Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, bullöse exfoliative Dermatitis, akute generalisierte exanthematische Pustulosis (AGEP) und Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS).

Bei Auftreten einer Dermatitis als Überempfindlichkeitsreaktion sollte die Behandlung eingestellt werden.

Erkrankungen der Nieren und ableitenden Harnwege

Sehr selten: Interstitielle Nephritis, Kristallurie. Nierenfunktionsstörungen mit Erhöhung der BUN- und Kreatininkonzentration im Serum.

Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung können gastrointestinale Symptome und eine Störung des Flüssigkeits- und Elektrolyt-Haushalts auftreten. Sie kann symptomatisch mit Aktivkohle und Flüssigkeitszufuhr behandelt werden.

Co-Amoxicillin Zentiva kann mittels Hämodialyse aus dem Organismus entfernt werden.

Bei starker Überdosierung von Amoxicillin entstehen, vor allem nach parenteraler Gabe, sehr hohe Harnspiegel.

Es wurde über Amoxicillin-Kristallurie und begleitendem akutem Nierenversagen berichtet (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: J01CR02

Wirkungsmechanismus

Co-Amoxicillin Zentiva ist ein bakterizides Antibiotikum. Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Aminopenicillin aus der Gruppe der β-Laktamantibiotika und besitzt eine bakterizide Aktivität gegen grampositive und gramnegative Keime. Die bakterizide Wirkung von Amoxicillin beruht auf der Hemmung der bakteriellen Zellwandsynthese durch Blockierung der Transpeptidasen. Amoxicillin ist säurestabil, jedoch empfindlich gegen Penicillinasen.

Clavulansäure ist ein β-Laktam, das eine geringgradige antibakterielle Wirkung gegen einige Keimstämme besitzt. Die Hauptwirkung von Clavulansäure liegt in ihrer enzymhemmenden Aktivität gegen viele Arten von β-Laktamasen.

Clavulansäure besitzt eine hohe Aktivität gegen klinisch relevante Plasmid-vermittelte β-Laktamasen, welche häufig für die übertragene Antibiotikaresistenz verantwortlich sind, ist im Allgemeinen aber weniger wirksam gegen die chromosomal vermittelten Type-1 β-Laktamasen.

Diese Hemmung schützt Amoxicillin vor der Zerstörung durch β-Laktamasen und erlaubt dadurch dem Amoxicillin, seine antibiotische Wirkung voll zu entfalten.

Durch die Kombination von Amoxicillin und Clavulansäure werden viele Keime empfindlich, die wegen ihrer β-Laktamase-Bildung gegen Amoxicillin resistent wären. Diese synergistische Wirkung zeigt sich bei Clavulansäure-Konzentrationen, welche im Körper nach parenteraler oder oraler Verabreichung erreicht werden.

Wirkungsspektrum

In vitro-Empfindlichkeit der Erreger

In der nachfolgenden Liste sind die Keime entsprechend ihrer In-vitro-Empfindlichkeit gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure kategorisiert.

* Klinische Wirksamkeit gegenüber Amoxicillin/Clavulansäure wurde in klinischen Studien belegt.

+ Keime, welche keine β-Lactamasen produzieren. Falls ein Isolat gegenüber Amoxicillin empfindlich ist, kann es als empfindlich gegenüber Co-Amoxicillin Zentiva betrachtet werden.

Üblicherweise empfindliche Keime

Grampositive Aerobier

• Bacillus anthracis
• Enterococcus faecalis
• Listeria monocytogenes
• Nocardia asteroides
• Streptococcus pneumoniae*+
• Streptococcus pyogenes*+
• Streptococcus agalactiae*+
• Streptococcus viridans+
• Streptococcus spp. (andere β-hämolysierende Streptokokken)*+
• Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich)*
• Staphylococcus saprophyticus (Methicillin-empfindlich)
• Coagulase-negative Staphylokokken (Methicillin-empfindlich)

Gramnegative Aerobier

• Bordetella pertussis
• Haemophilus influenzae*
• Haemophilus parainfluenzae
• Helicobacter pylori
• Moraxella catarrhalis*
• Neisseria gonorrhoeae
• Pasteurella multocida
• Vibrio cholerae

Andere

• Borrelia burgdorferi
• Leptospira ictterohaemorrhagiae
• Treponema pallidum

Grampositive-Anaerobier

• Clostridium spp
• Peptococcus niger
• Peptostreptococcus magnus
• Peptostreptococcus micros
• Peptostreptococcus spp

Gramnegative Anaerobier

• Bacteroides fragilis
• Bacteroides spp
• Capnocytophaga spp
• Eikenella corrodens
• Fusobacterium nucleatum
• Fusobacterium spp
• Porphyromonas spp
• Prevotella spp

Keime, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann

Gramnegative Aerobier

• Escherichia coli*
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae*
• Klebsiella spp
• Proteus mirabilis
• Proteus vulgaris
• Proteus spp
• Salmonella spp
• Shigella spp

Grampositive Aerobier:

• Corynebacterium spp
• Enterococcus faecium

Inhärent resistente Keime

Gramnegative Aerobier

• Acinetobacter spp
• Citrobacter freundii
• Enterobacter spp
• Hafnia alvei
• Legionella pneumophila
• Morganella morganii
• Providencia spp
• Pseudomonas spp
• Serratia spp
• Stenotrophomas maltophilia
• Yersinia entercolitica

Andere

• Chlamydia pneumoniae
• Chlamydia psittaci
• Chlamydia spp
• Coxiella burnetti
• Mycoplasma spp

Pharmakokinetik

Absorption

Amoxicillin und Clavulansäure werden im Darm gut resorbiert. Für eine optimale Resorption wird die Einnahme zu Beginn einer Mahlzeit empfohlen. Die Resorptionskurven der beiden Komponenten sind ähnlich; die maximalen Serumspiegel von Amoxicillin und Clavulansäure werden ca. 1 bis 1½ Stunden nach oraler Einnahme erreicht. Nach Einnahme einer Tablette zu 375 mg (250/125) betragen sie rund 5 mg/l (Amoxicillin) und 3 mg/l (Clavulansäure).

Die total absorbierten Mengen betragen in der Regel 80% für Amoxicillin und 70% für Clavulansäure.

Distribution

Amoxicillin wird zu ca. 18%, Clavulansäure zu ca. 25% an Plasmaproteine gebunden. Die Verteilungsvolumina betragen 22 Liter für Amoxicillin und 16 Liter für Clavulansäure.

Da nach oraler Verabreichung von Co-Amoxicillin Zentiva hohe Serum-Konzentrationen von Amoxicillin und Clavulansäure erreicht werden, kann man mit einer guten Penetration in die Körperflüssigkeiten rechnen.

Therapeutische Konzentrationen beider Wirkstoffe wurden in Abdominalgewebe, Gallenblase, Haut, Fett- und Muskelgewebe und in den folgenden Körperflüssigkeiten gefunden: Synovial-, Peritoneal- und Pleuralflüssigkeit, Galle, Sputum, Eiter.

Beide Wirkstoffe diffundieren durch die Plazentaschranke; Reproduktionsstudien am Tier zeigten keine nachteilige Wirkung; eine beschränkte klinische Erfahrung liegt beim Menschen vor.

Die Konzentrationen von Amoxicillin in der Muttermilch sind gering. Spuren von Clavulansäure wurden ebenfalls in der Muttermilch gefunden. Mit der Ausnahme des Risikos einer Überempfindlichkeitsreaktion, die mit dieser Ausscheidung verbunden ist, sind keine schädlichen Wirkungen für den Säugling bekannt.

Metabolismus

Amoxicillin wird zu 10–25% in die entsprechende inaktive Penicilloinsäure, die renal ausgeschieden wird, metabolisiert. Clavulansäure wird zu 35–60% in inaktive Metaboliten umgewandelt.

Elimination

Amoxicillin und Clavulansäure werden vorwiegend renal ausgeschieden. Nach oraler Einnahme werden innerhalb von 6 Stunden etwa 60–70% des verabreichten Amoxicillins und 40–65% der Clavulansäure unverändert in aktiver Form im Urin ausgeschieden.

Die Eliminationshalbwertszeiten von Amoxicillin und Clavulansäure betragen bei normaler Nierenfunktion ca. 1-1½ Stunden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Bei Niereninsuffizienz verzögert sich die renale Elimination beider Wirkstoffe; die Dosis muss entsprechend angepasst werden. Plasmakonzentrationen beider Wirkstoffe werden durch Hämodialyse stark gesenkt.

Präklinische Daten

Die Verabreichung von Amoxicillin und Clavulanat in Kombination (2:1) oder Clavulanat allein zeigte weder bei Ratten noch bei Mäusen eine Wirkung in der F0-Generation bezüglich des Paarungsverhaltens, der Fruchtbarkeit, der Trächtigkeit (einschliesslich embryonale und fötale Entwicklung) oder des Geburtsvorgangs. Ausserdem wurden keine nachteiligen Effekte auf die embryonal-fötale Entwicklung und keine negative Beeinträchtigung der Lebensfähigkeit, des Wachstums, der Entwicklung, des Verhaltens oder der reproduktiven Funktion der F1-Nachkommenschaft festgestellt.

Kalium-Clavulanat wurde bei alleiniger Gabe und in Kombination mit Amoxicillin (1:2 oder 1:4) in einer umfangreichen Reihe von Genotoxizitätstests unter In-vitro- und In-vivo-Bedingungen geprüft, mit denen sehr unterschiedliche Endpunkte erfasst werden konnten. Die dabei erhaltenen Ergebnisse führen zu der Schlussfolgerung, dass die Verabreichung von Amoxicillin oder Clavulanat keine genotoxischen Gefahren in sich birgt.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Keine bekannt.

Beeinflussung diagnostischer Methoden

Möglicherweise verfälschte Ergebnisse der Oestriolbestimmung bei Schwangeren.

Durch die hohe Konzentration von Amoxicillin im Urin kann die Glucose-Bestimmung mit chemischen Methoden (Benedict- oder Fehling-Lösung sowie mit Clinitest) beeinflusst werden (falsch positive Resultate). Deshalb wird empfohlen, die Glucose-Bestimmung mit enzymatischen (Glucose-Oxidase) Methoden (Dextrostix, Diastix oder Clinistix) durchzuführen.

Der direkte Coombs-Test kann positiv ausfallen, ohne dass jedoch eine Hämolyse auftritt.

Bei der Aminosäure-Chromatographie des Urins können Amoxicillin oder seine Abbauprodukte Ninhydrin-positive Flecken ergeben.

Mögliche Interferenzen bei den Urin- und Serum-Gesamteiweissbestimmungen mittels Farbreaktion (Ninhydrin-Reaktion nach Ehrlich).

Mögliche falsch positive Farbreaktion bei den Glykosuriebestimmungen.

Falsch erhöhte Serum-Harnsäurekonzentrationen können sich ergeben, wenn die Kupfer-Chelat-Methode verwendet wird. Die Wolframphosphat- und Urikase-Methode zur Harnsäurebestimmung werden durch Amoxicillin nicht beeinflusst.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel soll nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

In der Originalverpackung, nicht über 25 °C, vor Feuchtigkeit geschützt und für Kinder unerreichbar aufbewahren.

Zulassungsnummer

Filmtabletten 625 mg: 67111, Filmtabletten 1000 mg: 67110 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

Helvepharm AG, Frauenfeld

Stand der Information

Januar 2018.

Composition

Principes actifs

Amoxicillinum anhydricum ut Amoxicillinum trihydricum.

Acidum clavulanicum ut Kalii clavulanas.

Excipients

Excipiens pro compresso obducto.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Indications/Possibilités d’emploi

Co-Amoxicillin Zentiva doit être utilisé conformément aux recommandations locales officielles sur l'utilisation d'antibiotiques et compte tenu des données locales de sensibilité.

Co-Amoxicillin Zentiva est indiqué pour les infections dues à des bactéries Gram (+) et Gram (-) sensibles à Co-Amoxicillin Zentiva (en particulier les germes qui synthétisent de la β-lactamase et sont de ce fait résistants à l'amoxicilline, cf. «Propriétés/Effets»).

Infections ORL:

Amygdalite, pharyngite, laryngite, otite moyenne, sinusite, essentiellement dues à Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis et Streptococcus pyogenes.

Infections des voies respiratoires inférieures:

Bronchite aiguë avec surinfection bactérienne et exacerbations aiguës d'une bronchite chronique, pneumonie bactérienne, essentiellement provoquées par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis.

Infections urinaires:

Pyélonéphrite aiguë et chronique, cystite, urétrite, entre autres dues à Escherichia coli.

Maladies vénériennes:

Gonorrhée (urétrite spécifique).

Infections de la peau et des tissus mous:

Essentiellement provoquées par Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes.

Infections gynécologiques:

Salpingite, annexite, endométrite, vaginite bactérienne.

La sensibilité à Co-Amoxicillin Zentiva des agents pathogènes peut varier en fonction de la situation géographique et elle peut changer au cours du temps. Les données locales de sensibilité doivent donc être prises en compte et, en cas de besoin, on effectuera des tests de sensibilité.

Posologie/Mode d’emploi

La dose dépend de l'âge, du poids et de la fonction rénale du patient, ainsi que du degré de sévérité de l'infection.

Posologie usuelle

Adultes et enfants de plus de 40 kg

Pour les infections légères, modérées et sévères, la posologie usuelle est de 3× 625 mg (500/125) par jour.

Dans des cas particuliers (sinusites aiguës, pneumonies contractées en ambulatoire, exacerbations aiguës d'une bronchite chronique, pyélonéphrites et infections urinaires compliquées), 2× 1000 mg (875/125) ou 3× 625 mg (500/125) par jour.

Au besoin, ces doses peuvent être doublées (jusqu'à 3× 1000 mg (875/125) par jour au maximum).

Enfants de moins de 40 kilos

Co-Amoxicillin Zentiva comprimés pelliculés ne convient pas pour le traitement des infections de l'enfant. Pour le traitement des infections pédiatriques des médicaments à base de amoxicilline/acide clavulanique sous un autre nom de commercialisation avec une teneur en principe actif plus faible et des formes galéniques mieux adaptées à l'enfant (suspensions et sachets) sont disponibles.

Posologies particulières

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale, l'excrétion de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique est ralentie. Il faut donc administrer Co-Amoxicillin Zentiva selon les modalités suivantes, en fonction du degré de sévérité de l'insuffisance rénale, évalué par la valeur de la clairance de la créatinine:

Adultes et enfants de plus de 40 kg:

Il ne faut pas administrer 2× 1000 mg (875/125) aux patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 mL/min.

Si la clairance de la créatinine dépasse 30 mL/min, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Hémodialyse

Une dose normale supplémentaire pendant et à la fin de la dialyse (car l'hémodialyse provoque une diminution des concentrations plasmatiques d'amoxicilline et d'acide clavulanique).

Les comprimés pelliculés à 1000 mg ne doivent être utilisés que chez les patients dont la clairance de la créatinine est >30 mL/min.

Patients âgés

Un ajustement posologique n'est pas nécessaire; la dose est la même que chez l'adulte. S'il y a une insuffisance rénale, il faut ajuster la dose comme chez l'adulte insuffisant rénal.

Mode d'emploi

Il est recommandé de prendre Co-Amoxicillin Zentiva au début des repas avec au moins un demi verre d'eau, car cela permet d'optimiser la résorption et la tolérance gastro-intestinale.

Un traitement parentéral peut être relayé par un traitement par voie orale.

Le sillon décoratif des comprimés pelliculés à 1000 mg est uniquement destiné à faciliter la prise du comprimé. Les comprimés pelliculés ne sont pas destinés à réduire la dose de moitié.

Contre-indications

L'usage de Co-Amoxicillin Zentiva est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue aux pénicillines et céphalosporines ou à un constituant de Co-Amoxicillin Zentiva, de même que chez les patients qui ont présenté un ictère ou des troubles de la fonction hépatique pendant un traitement antérieur par Co-Amoxicillin Zentiva.

Les patients qui souffrent de mononucléose infectieuse et de leucémie lymphoïde sont particulièrement prédisposés aux exanthèmes sous traitement par l'amoxicilline.

Mises en garde et précautions

Avant d'entreprendre un traitement par Co-Amoxicillin Zentiva, le médecin doit demander au patient s'il a déjà présenté des réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, à l'acide clavulanique, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes.

Des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnellement d'issue fatale (y compris des réactions anaphylactoïdes et des réactions cutanées indésirables sévères) ont été rapportées chez des patients traités par des pénicillines. En cas d'apparition d'une réaction allergique, il faut arrêter Co-Amoxicillin Zentiva et instaurer un autre traitement adapté.

Il faut avoir sous la main les mesures d'urgence nécessaires pour combattre d'éventuelles réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes. Ces réactions exigent l'injection immédiate d'adrénaline (attention: risque d'arythmies). Au besoin, l'administration d'adrénaline peut être répétée. Ensuite, administrer des glucocorticoïdes par voie intraveineuse (par exemple 250-1000 mg de prednisolone). Au besoin, l'administration des glucocorticoïdes peut être répétée. De l'oxygène, des stéroïdes intraveineux et une ventilation assistée, y compris une intubation, peuvent également être nécessaires. (Chez l'enfant, ajuster la dose du produit en fonction du poids ou de l'âge). Il faut envisager d'autres mesures thérapeutiques telles que l'administration intraveineuse d'antihistaminiques et une substitution volémique. Une surveillance étroite du patient est nécessaire, car les symptômes peuvent récidiver.

En cas de fonction rénale diminuée, il faut allonger l'intervalle entre les prises en fonction du degré de sévérité de l'insuffisance rénale (voir «Posologies particulières»).

En cas d'utilisation prolongée, des germes insensibles peuvent proliférer. Dans un tel cas, il faut effectuer un bilan approprié et instaurer un traitement adéquat.

La survenue d'une diarrhée au cours du ou après le traitement par Co-Amoxicillin Zentiva peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Co-Amoxicillin Zentiva doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle thérapie antibiotique spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments susceptibles d'inhiber le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.

Pendant un traitement prolongé, il est recommandé de contrôler périodiquement les fonctions rénales, hépatique et hématopoïétiques.

Un allongement anormal du temps de prothrombine (INR augmenté) n'a été que rarement observé chez des patients sous traitement d'amoxicilline-acide clavulanique et d'anticoagulants administrés par voie orale. Si un patient reçoit simultanément des anticoagulants, il convient donc de prévoir une surveillance adaptée. Le dosage des anticoagulants oraux doit éventuellement être modifié afin de maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité.

En cas d'insuffisance hépatique, il faut utiliser Co-Amoxicillin Zentiva avec prudence.

S'il y a des troubles gastro-intestinaux graves avec vomissements et diarrhée, la résorption de Co-Amoxicillin Zentiva n'est plus garantie. Dans un tel cas, il faut envisager le recours à la voie parentérale.

Chez des patients présentant une diminution de la diurèse, on a très rarement constaté une cristallurie, essentiellement sous traitement parentéral. La formation de tels cristaux peut aboutir à une insuffisance rénale aiguë. Lors de l'administration de fortes doses d'amoxicilline, il faut veiller à assurer un apport liquidien suffisant, ainsi qu'à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque de cristallurie induite par l'amoxicilline. L'amoxicilline présente à forte concentration dans les urines peut précipiter dans la sonde vésicale à température ambiante. C'est pourquoi il faut régulièrement contrôler que les urines s'écoulent normalement à travers la sonde.

Etant donné que les antibiotiques administrés par voie orale peuvent diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux, il faut indiquer aux patientes d'utiliser des méthodes contraceptives supplémentaires pendant le traitement par Co-Amoxicillin Zentiva.

Interactions

Le probénécide inhibe l'élimination rénale tubulaire de l'amoxicilline, mais pas celle de l'acide clavulanique. En cas d'utilisation concomitante de probénécide et de Co-Amoxicillin Zentiva, les taux sanguins d'amoxicilline peuvent être augmentés et persister plus longtemps. Cette utilisation concomitante est donc déconseillée.

Contraceptifs oraux: Pendant un traitement par l'amoxicilline, la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux peut être diminuée, voire totalement supprimée, en raison de la perturbation de la flore intestinale. De ce fait, l'efficacité des contraceptifs est diminuée.

Etant donné que l'amoxicilline n'agit que sur les bactéries en phase de croissance, il existe une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques.

Une interaction est possible avec les glycosides (par exemple digoxine), car les antibiotiques peuvent provoquer une perturbation de la flore intestinale, ce qui augmente la résorption des glycosides chez certains patients.

L'utilisation concomitante d'allopurinol pendant le traitement par l'amoxicilline peut augmenter le risque de réactions cutanées allergiques. Il n'existe pas de données concernant l'emploi concomitant de Co-Amoxicillin Zentiva et d'allopurinol.

La littérature fait état, dans de rares cas, d'un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement d'acénocoumarol ou de warfarine auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l'INR lors de la prise ou de l'arrêt d'amoxicilline.

Après l'instauration d'un traitement avec une association d'amoxicilline et d'acide clavulanique par voie orale chez des patients sous mycophénolate mofétil, on a rapporté une réduction d'environ 50% de la concentration d'acide mycophénolique (métabolite actif du mycophénolate mofétil) mesurée avant l'administration de la dose. La modification de la concentration constatée avant l'administration de la dose ne reflète peut-être pas correctement l'impact sur l'ensemble de l'exposition à l'acide mycophénolique.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Les études de reproduction menées chez l'animal (souris et rats recevant des doses jusqu'à 10 fois supérieures aux doses utilisées chez l'humain) n'ont pas montré d'effets tératogènes de Co-Amoxicillin Zentiva après administration orale et parentérale.

Une étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée de la poche des eaux a montré qu'un traitement prophylactique par Co-Amoxicillin Zentiva pouvait augmenter le risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés (incidence des entérocolites nécrosantes formellement authentifiées: 1,5% avec traitement par Co-Amoxicillin Zentiva contre 0,5% sans traitement par Co-Amoxicillin Zentiva).

Co-Amoxicillin Zentiva ne devrait donc être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.

Allaitement

Etant donné que des traces de Co-Amoxicillin Zentiva passent dans le lait maternel, des réactions d'hypersensibilité sont possibles chez les nouveau-nés sensibles. Une perturbation de la flore intestinale des nourrissons est théoriquement envisageable, mais n'a jamais été constatée jusqu'ici aux doses recommandées.

Il ne faudrait donc pas allaiter pendant le traitement par Co-Amoxicillin Zentiva.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Certaines réactions au médicament, qui varient suivant les individus (cf. «Effets indésirables») peuvent perturber la concentration et les réflexes des patients au point d'entraver l'aptitude à conduire des véhicules ou à l'utilisation de machines.

Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables très fréquents à rares a été calculée sur la base des données des études cliniques de grande ampleur. Les fréquences des autres réactions indésirables (c'est-à-dire celles dont l'incidence est <1/10'000) ont essentiellement été calculées sur la base des données de rapports d'expérience (Post-Marketing Reports) et ces informations se rapportent donc à la fréquence des déclarations et non pas à la véritable fréquence de survenue.

Pour la classification de la fréquence des effets indésirables, on a utilisé les définitions suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000).

Infections et infestations

Fréquents: Candidose muco-cutanée.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rares: Leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère) et thrombopénie.

Très rares: Agranulocytose et anémie hémolytique réversibles. Allongement du temps de saignement et du temps de Quick (cf. «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).

Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)

Rares: Thrombocytose.

Affections du système immunitaire

Très rares: Œdème de Quincke, réaction anaphylactique, syndrome rappelant la maladie du sérum, vascularite allergique.

Le choc anaphylactique exige l'injection immédiate d'adrénaline (cf. «Mises en garde et précautions»).

Données des études cliniques

Fréquents: Eosinophilie réversible (réaction d'hypersensibilité).

Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)

Très rares: Réactions anaphylactiques (avec symptômes tels que urticaire, érythème prurigineux, œdème de Quincke; douleurs abdominales, vomissements et autres troubles abdominaux; dyspnée associée à des bronchospasmes ou à un œdème laryngé; symptômes circulatoires tels que hypotension artérielle pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique). Une réaction d'Herxheimer est possible lors du traitement de la typhoïde, de la syphilis ou de la leptospirose. La survenue d'une réaction d'hypersensibilité impose l'arrêt immédiat du traitement (cf. «Affections de la peau et du tissu sous-cutané»).

Affections du système nerveux

Occasionnels: Sensation de vertige, maux de tête.

Très rares: Hyperactivité réversible et convulsions cloniques. Des convulsions cloniques peuvent survenir chez les patients dont la fonction rénale est réduite ou chez les patients qui reçoivent de fortes doses.

Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)

Très rares: Excitation, anxiété, insomnie, confusion, modifications du comportement, obnubilation, dysesthésie.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: Diarrhée.

Fréquents: Nausées, vomissements.

Les nausées sont plus fréquentes avec les doses orales fortes. S'il survient des réactions gastro-intestinales, on peut les atténuer en prenant Co-Amoxicillin Zentiva au début d'un repas.

Occasionnels: Dyspepsie, perte d'appétit, sensation de pesanteur gastrique, flatulences.

Rares: Glossite, stomatite.

Très rares: Colite induite par les antibiotiques (y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique) (cf. «Mises en garde et précautions»).

Cas de coloration superficielle des dents chez des enfants, en particulier après utilisation de la suspension. Une bonne hygiène buccale pourrait éviter la survenue de ces colorations dentaires étant donné que ces dernières disparaissent généralement grâce au brossage des dents.

Langue noire pileuse (seulement après utilisation des formes orales).

Une étude de cohorte portant sur 576 enfants de neuf ans a révélé que l'administration d'amoxicilline entre 0 et 9 mois augmente significativement le risque d'une fluorose au niveau des incisives maxillaires définitives. La fluorose peut se manifester sous forme de rayures blanches, d'une coloration gênante sur le plan cosmétique, de stries dans l'émail dentaire, voire même de déformations dentaires.

Données des études cliniques

Très fréquents: Selles molles.

Fréquents: Douleurs abdominales.

Affections hépatobiliaires

Occasionnels: Chez des patients traités par Co-Amoxicillin Zentiva, on a constaté une augmentation modérée du taux d'ASAT et/ou d'ALAT.

Augmentation transitoire du taux de lactate-déshydrogénase et de phosphatase alcaline.

Rares: Hépatite et ictère cholestatique.

Le risque semble être légèrement augmenté en cas de traitement prolongé, chez les patients âgés (≥65 ans) et chez les hommes. Chez les enfants, de tels effets secondaires n'ont été signalés qu'exceptionnellement. L'incidence de ces effets indésirables est environ 5 fois plus élevée sous Co-Amoxicillin Zentiva que sous amoxicilline seule.

Les signes et symptômes surviennent généralement pendant ou peu après le traitement, mais ne sont parfois constatés que quelques semaines après la fin du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les troubles hépatiques peuvent être graves, voire mortels, dans des circonstances extrêmement rares. Toutefois, ces phénomènes ont presque uniquement été observés chez des patients qui présentaient une grave maladie sous-jacente ou recevaient en même temps des médicaments connus pour leur toxicité hépatique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnels: Eruption cutanée (sous forme d'exanthèmes maculopapuleux ou morbilliformes) ainsi que rougeurs de la peau, prurit, urticaire.

Rares: Erythème polymorphe.

Très rares: Syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse exfoliative, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) et exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).

La survenue d'une dermatite traduisant une réaction d'hypersensibilité exige l'arrêt du traitement.

Affections du rein et des voies urinaires

Très rares: Néphrite interstitielle, cristallurie. Perturbations de la fonction rénale avec augmentation de l'azotémie (BUN) et de la concentration sérique de créatinine.

Surdosage

Un surdosage peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique. Pour son traitement symptomatique, on peut utiliser du charbon activé et réaliser un apport liquidien.

Co-Amoxicillin Zentiva peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse.

En cas de surdosage massif en amoxicilline, surtout par voie parentérale, les concentrations urinaires d'amoxicilline sont très élevées.

Sous traitement par l'amoxicilline, on a signalé une cristallurie associée à une insuffisance rénale aiguë (cf. «Mises en garde et précautions»).

Propriétés/Effets

Code ATC: J01CR02

Mécanisme d'action

Co-Amoxicillin Zentiva est un antibiotique bactéricide. L'amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique qui appartient au groupe des antibiotiques β-lactamines et exerce une activité bactéricide contre des germes Gram (+) et Gram (-). L'effet bactéricide de l'amoxicilline repose sur l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne, par suite d'un blocage des transpeptidases. L'amoxicilline résiste aux acides, mais est sensible aux pénicillinases.

L'acide clavulanique est une β-lactamine qui exerce une légère activité antibactérienne contre certaines souches de germes. Le principal effet de l'acide clavulanique réside en une inhibition de l'activité enzymatique de nombreux types de β-lactamases.

L'acide clavulanique possède une haute activité contre des β-lactamases cliniquement importantes dues à des plasmides, qui sont fréquemment responsables de la transmission de résistances aux antibiotiques. D'une façon générale, il est toutefois moins efficace contre les β-lactamases de type 1 chromosomiques.

Cet effet inhibiteur protège l'amoxicilline contre l'effet destructeur des β-lactamases et permet ainsi à l'amoxicilline de déployer pleinement son effet antibiotique.

Grâce à l'association d'amoxicilline et d'acide clavulanique, de nombreux germes qui seraient résistants à l'amoxicilline parce qu'ils synthétisent des β-lactamases deviennent sensibles. Cet effet synergique est observé à des concentrations d'acide clavulanique qui sont atteintes dans le corps après administration parentérale ou orale.

Spectre d'action

Sensibilité in vitro des agents pathogènes

La liste ci-dessous classe les germes en catégories, en fonction de leur sensibilité in vitro à amoxicilline et acide clavulanique.

* L'efficacité clinique par rapport à amoxicilline et acide clavulanique a été démontrée dans des essais cliniques.

+ Germes qui ne produisent pas de β-lactamases. Dans le cas où un isolat est sensible à l'amoxicilline, il peut être considéré comme sensible à Co-Amoxicillin Zentiva.

Germes habituellement sensibles:

Germes aérobies Gram positif

• Bacillus anthracis
• Enterococcus faecalis
• Listeria monocytogenes
• Nocardia asteroides
• Streptococcus pneumoniae*+
• Streptococcus pyogenes*+
• Streptococcus agalactiae*+
• Streptococcus viridans+
• Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolysants)*+
• Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)*
• Staphylococcus saprophyticus (sensible à la méthicilline)
• Staphylocoques négatifs à la coagulase (sensible à la méthicilline)

Germes aérobies Gram négatif

• Bordetella pertussis
• Haemophilus influenzae*
• Haemophilus parainfluenzae
• Helicobacter pylori
• Moraxella catarrhalis*
• Neisseria gonorrhoeae
• Pasteurella multocida
• Vibrio cholerae

Autres:

• Borrelia burgdorferi
• Leptospira ictterohaemorrhagiae
• Treponema pallidum

Germes anaérobies Gram positif

• Clostridium spp.
• Peptococcus niger
• Peptostreptococcus magnus
• Peptostreptococcus micros
• Peptostreptococcus spp.

Germes anaérobies Gram négatif

• Bacteroides fragilis
• Bacteroides spp.
• Capnocytophaga spp.
• Eikenella corrodens
• Fusobacterium nucleatum
• Fusobacterium spp.
• Porphyromonas spp
• Prevotella spp.

Germes chez lesquels une résistance acquise peut représenter un problème:

Germes aérobies Gram négatif

• Escherichia coli*
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae*
• Klebsiella spp.
• Proteus mirabilis
• Proteus vulgaris
• Proteus spp.
• Salmonella spp.
• Shigella spp.

Germes aérobies Gram positif

• Corynebacterium spp.
• Enterococcus faecium

Germes à résistance inhérente:

Germes aérobies Gram négatif

• Acinetobacter spp.
• Citrobacter freundii
• Enterobacter spp.
• Hafnia alvei
• Legionella pneumophila
• Morganella morganii
• Providencia spp.
• Pseudomonas spp.
• Serratia spp.
• Stenotrophomas maltophilia
• Yersinia enterocolitica

Autres:

• Chlamydia pneumoniae
• Chlamydia psittaci
• Chlamydia spp.
• Coxiella burnetti
• Mycoplasma spp.

Pharmacocinétique

Absorption

L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont bien résorbés dans l'intestin. Pour garantir une résorption optimale, il est recommandé de prendre le médicament au début d'un repas. Les courbes de résorption des deux composants sont similaires; les concentrations sériques maximales d'amoxicilline et d'acide clavulanique sont atteintes environ 1 à 1,5 heure après la prise orale. Après la prise d'un comprimé à 375 mg (250/125), elles sont d'environ 5 mg/l (amoxicilline) et 3 mg/l (acide clavulanique).

Les quantités totales absorbées représentent généralement 80% pour l'amoxicilline et 70% pour l'acide clavulanique.

Distribution

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 18% pour l'amoxicilline et d'environ 25% pour l'acide clavulanique. Les volumes de distribution sont de 22 litres pour l'amoxicilline et de 16 litres pour l'acide clavulanique.

Etant donné que de fortes concentrations sériques d'amoxicilline et d'acide clavulanique sont atteintes après l'administration orale de Co-Amoxicillin Zentiva, on peut compter avec une bonne pénétration dans les liquides biologiques.

Des concentrations thérapeutiques des deux principes actifs ont été détectées dans le tissu abdominal, la vésicule biliaire, la peau, les tissus adipeux et musculaires ainsi que dans les liquides biologiques suivants: liquide synovial, péritonéal et pleural, bile, expectoration, pus.

Les deux principes actifs traversent la barrière placentaire; les études menées chez l'animal pour étudier la toxicité sur la reproduction n'ont pas montré d'effets néfastes. L'expérience clinique dans l'espèce humaine est limitée.

Les concentrations d'amoxicilline dans le lait maternel sont faibles. On a également trouvé des traces d'acide clavulanique dans le lait maternel. En dehors du risque de réaction d'hypersensibilité lié à cette excrétion dans le lait, on ne connaît pas d'effets néfastes pour le nourrisson.

Métabolisme

L'amoxicilline est métabolisée à hauteur de 10-25% en acide pénicilloïque inactif, lequel est excrété par voie rénale. L'acide clavulanique est transformé à hauteur de 35-60% en métabolites inactifs.

Elimination

L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont essentiellement excrétés par voie rénale. Dans les 6 heures suivant une prise orale, environ 60-70% de l'amoxicilline administrée et 40-65% de l'acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée, active, dans les urines.

En cas de fonction rénale normale, les demi-vies d'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique sont d'environ 1–1,5 heure.

Cinétique dans des populations particulières de patients

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination rénale des deux principes actifs est ralentie; il faut donc ajuster la dose en conséquence. L'hémodialyse diminue fortement les concentrations plasmatiques des deux principes actifs.

Données précliniques

Ni chez le rat, ni chez la souris, l'administration simultanée d'amoxicilline et d'acide clavulanique (dans le rapport 2:1) ou d'acide clavulanique seul n'a affecté la génération F0 du point de vue du comportement d'accouplement, de la fertilité, de la gestation (y compris développement embryonnaire et fœtal) ou du travail. On n'a pas non plus constaté d'effets néfastes sur le développement embryonnaire ou fœtal, de perturbation de la vitalité, de la croissance, du développement, du comportement ou de la fonction de reproduction de la génération F1.

De nombreux tests de génotoxicité ont été menés in vitro et in vivo pour évaluer les effets du sel potassique d'acide clavulanique, utilisé seul et en association avec l'amoxicilline (dans le rapport 1:2 ou 1:4). Ces tests ont permis d'évaluer des paramètres très différents. Les résultats obtenus permettent de conclure que l'administration d'amoxicilline ou d'acide clavulanique ne fait courir aucun risque de génotoxicité.

Remarques particulières

Incompatibilités

Aucune connue.

Influence sur les méthodes de diagnostic

Les résultats du dosage de l'estriol chez les femmes enceintes peuvent être faussés.

Comme la concentration urinaire d'amoxicilline est élevée, le dosage du glucose par des méthodes chimiques (solution de Benedict ou de Fehling et Clinitest) peut être influencé (résultats faussement positifs). Il est donc recommandé de doser le glucose part des méthodes enzymatiques (glucose-oxydase) (Dextrostix, Diastix ou Clinistix).

Le test de Coombs direct peut donner un résultat positif, sans toutefois qu'une hémolyse ne survienne.

Lors de la chromatographie des acides aminés urinaires, l'amoxicilline ou ses métabolites peuvent donner des taches positives en présence de ninhydrine.

Des interférences sont possibles lors des dosages urinaires et sériques des protéines totales par des réactions colorimétriques (réaction d'Ehrlich à la ninhydrine).

Une réaction colorée faussement positive est possible lors des mesures de la glycosurie.

Lors de la détermination du taux sérique d'acide urique par la méthode au chélate de cuivre, les résultats peuvent être faussement augmentés. Par contre, l'amoxicilline n'affecte pas le dosage de l'acide urique par le phosphotungstène et l'uricase.

Conservation

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Modalités particulières de conservation

Conserver au sec, dans l'emballage original et à température ambiante (entre 15 et 25 °C). Tenir hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

Comprimés pelliculés à 625 mg: 67111, comprimés pelliculés à 1000 mg: 67110 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Helvepharm AG, Frauenfeld

Mise à jour de l’information

Janvier 2018.