Сафлутан Gtt Opht Multidose Fl 3 мл

Qu’est-ce que Saflutan et quand doit-il être utilisé?

Saflutan collyre en solution contient le tafluprost, qui fait partie d'un groupe de médicaments dénommés des analogues des prostaglandines. Saflutan diminue la pression interne de l'œil. Il est utilisé sur prescription médicale lorsque la pression dans l'œil est trop élevée.

Saflutan est utilisé pour traiter une forme de glaucome appelé glaucome à angle ouvert ainsi que pour traiter une maladie appelée hypertension oculaire. Les deux maladies sont en rapport avec une pression accrue à l'intérieur de l'œil et peuvent affecter votre vue à long terme.

Quand Saflutan ne doit-il pas être utilisé?

Saflutan ne doit pas être utilisé si vous êtes allergique (hypersensible) au tafluprost ou à l'un des excipients contenus dans Saflutan (voir «Que contient Saflutan?»).

Quelles sont les précautions à observer lors de l’utilisation de Saflutan?

Informez votre médecin de tous vos problèmes médicaux actuels et passés, et plus particulièrement si vous avez des problèmes de rein, des problèmes de foie, de l'asthme ou d'autres maladies oculaires.

Si vous prenez/utilisez ou avez pris/utilisé récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous utilisez d'autres médicaments dans l'œil, laissez au moins 5 minutes entre l'application de Saflutan et celle de l'autre médicament.

Notez que Saflutan peut avoir les effets suivants et que certains d'entre eux peuvent être permanents:

• Saflutan peut augmenter la longueur, l'épaisseur, la couleur et/ou le nombre de vos cils et peut provoquer une croissance anormale de poils sur vos paupières.
• Saflutan peut provoquer un assombrissement de la couleur de la peau autour des yeux. Essuyez tout excédent de solution de la peau. Cela diminuera le risque d'assombrissement de la peau.
• Saflutan peut modifier la couleur de votre iris (la partie colorée de votre œil). Lorsque Saflutan est utilisé sur un seul œil, il est possible que la couleur de l'œil traité devienne pour toujours différente de celle de l'autre œil.
• Saflutan peut provoquer l'apparition de poils sur les zones où la solution est en contact répété avec la peau.

En cas d'incertitude si vous devez utiliser Saflutan ou non, veuillez contacter votre médecin ou votre pharmacien.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

L'utilisation de Saflutan n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, étant donné qu'on manque de données concernant la sécurité et l'efficacité chez ce groupe de patients.

Aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines

Saflutan n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Vous remarquerez peut-être que votre vision est trouble pendant un certain temps juste après l'application de Saflutan dans votre œil. Ne conduisez pas de véhicule et n'utilisez pas d'outils ou de machines avant que votre vue soit redevenue claire.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous souffrez d'une autre maladie, vous êtes allergique ou vous prenez ou utilisez déjà d'autres médicaments en usage externe ou interne (même en automédication!).

Saflutan peut-il être utilisé pendant la grossesse ou l’allaitement?

Femmes susceptibles de tomber enceintes: vous devez utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances pendant le traitement par Saflutan.

N'utilisez pas Saflutan si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Demandez conseil à votre médecin.

Comment utiliser Saflutan?

Adultes

Respectez toujours scrupuleusement la prescription du médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La dose habituelle est de 1 goutte de Saflutan dans l'œil ou les yeux, une fois par jour le soir. Ne mettez pas davantage de gouttes et n'utilisez pas le collyre plus souvent que prescrit par le médecin. Des doses plus élevées peuvent rendre Saflutan moins efficace.

N'utilisez Saflutan dans les deux yeux que si votre médecin vous a dit de le faire.

Utilisez Saflutan uniquement pour l'appliquer dans vos yeux. Ne pas avaler.

Mode d'emploi:

Lors la première utilisation, avant d'administrer une goutte dans l'œil, vous devez d'abord vous entraîner à utiliser le flacon compte-gouttes en le pressant doucement afin de libérer une goutte loin de l'œil.

Lorsque vous êtes sûr de pouvoir administrer une goutte à la fois, choisissez la position que vous préférez pour l'instillation des gouttes (vous pouvez vous asseoir, vous allonger sur le dos ou vous tenir devant un miroir).

Lorsque vous commencez un nouveau flacon compte-gouttes:

N'utilisez pas de flacon compte-gouttes si le sachet est endommagé ou si l'anneau en plastique autour du goulot du flacon compte-gouttes est manquant ou cassé. Ouvrez le sachet le long de la ligne pointillée. Inscrivez la date à laquelle vous avez ouvert le sachet dans l'espace réservé à cet effet sur l'emballage extérieur.

Chaque fois que vous utilisez Saflutan, procédez comme suit:

1. Lavez-vous les mains.
2. Lorsque vous utilisez le flacon compte-gouttes pour la première fois, retirez l'anneau d'inviolabilité du capuchon en tirant sur l'onglet.

.

3. Ouvrez le flacon compte-gouttes en tirant sur le bouchon..
4. Lorsque vous utilisez le flacon compte-gouttes pour la première fois, laissez tomber une goutte.

.

5. Tenez le flacon compte-gouttes entre le pouce et le majeur.

6. Penchez la tête en arrière ou allongez-vous. Placez votre main sur votre front. Votre index doit être aligné avec votre sourcil ou se reposer sur le pont du nez. Veillez à ce que la pointe du flacon compte-gouttes ne touche pas votre oeil, la peau autour de vos yeux ou de vos doigts.
7. Tirez votre paupière inférieure vers le bas et regardez vers le haut.
   Pressez doucement sur le flacon compte-gouttes et laissez tomber une goutte dans l'espace entre la paupière inférieure et l'œil. Veuillez noter qu'il peut y avoir un léger délai entre la compression et la chute de la goutte. Ne pressez pas le flacon compte-gouttes trop fort.

8. Fermez l'œil brièvement et pressez votre doigt contre l'angle intérieur de l'œil pendant environ une minute. Vous pouvez ainsi éviter que la goutte ophtalmique ne s'écoule par le canal lacrymal.

9. Essuyez tout excédent de solution sur la peau autour de l'œil, pour réduire le risque d'assombrissement de la peau de la paupière.
10. Secouez le flacon compte-gouttes une fois vers le bas pour éliminer toute solution restante au dessus du flacon. Ne touchez pas et n'essuyez pas le dessus du flacon.

11. Remettez le bouchon et fermez le flacon compte-gouttes soigneusement.

Il y aura un volume résiduel d'environ 1 ml dans le flacon compte-gouttes après que la quantité requise pour 28 jours est utilisée. N'essayez pas de vider le flacon compte-gouttes.

Si une goutte tombe à côté de votre œil, essayez à nouveau.

Si votre médecin vous a dit d'utiliser les gouttes dans les deux yeux, répétez les étapes 6 à 11pour l'autre œil.

Si vous utilisez d'autres médicaments dans l'œil, laissez au moins 5 minutes entre l'application de Saflutan et celle de l'autre médicament.

Si vous avez utilisé plus de Saflutan que vous n'auriez dû, contactez s'il vous plaîs votre médecin, mais n'arrêtez pas l'application de votre médicament. Appliquez votre dose suivante au moment usuel.

Si vous avez accidentellement avalé le médicament, demandez conseil à votre médecin.

Si vous oubliez d'utiliser Saflutan, utilisez une seule goutte dès que vous vous en souvenez, et passez ensuite à votre mode d'application régulier. N'utilisez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

N'arrêtez pas l'utilisation de Saflutan sans l'avis de votre médecin. Si vous arrêtez d'utiliser Saflutan, la pression dans votre œil augmentera à nouveau. Cela peut provoquer une lésion permanente à votre œil.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Quels effets secondaires Saflutan peut-il provoquer?

Les effets indésirables suivants peuvent se manifester:

Effets indésirables très fréquents

Les effets indésirables suivants peuvent survenir chez plus d'une personne sur 10:

Effets indésirables sur l'œil: rougeur.

Effets indésirables fréquents

Les effets indésirables suivants peuvent survenir chez moins d'une personne sur 10 mais chez plus d'une personne sur 100:

Effets indésirables sur l'œil: démangeaisons oculaires, irritations oculaires, douleurs oculaires, sécheresse oculaire, sensibilité à la lumière, vision trouble, modification de la longueur, de l'épaisseur et du nombre des cils, décoloration des cils, sensation de corps étranger, larmoiement, écoulement oculaire, gonflement des paupières, rougeur des paupières, coloration de la peau autour de l'œil, modification de la couleur de l'iris (éventuellement pour toujours), réduction de l'acuité visuelle.

Effets indésirables sur le système nerveux: maux de tête.

Effets indésirables peu fréquents

Les effets indésirables suivants peuvent survenir chez moins d'une personne sur 100 mais chez plus d'une personne sur 1000:

Effets indésirables sur l'œil: fatigue oculaire, gêne oculaire, sensation anormale dans l'œil, gonflement de la conjonctive de l'œil, inflammation des paupières, follicules sur la conjounctive de l'œil, inflammation allergique ou petites zones pointillées d'inflammation sur la surface de l'œil, signes d'inflammation à l'intérieur de l'œil, pigmentation (modification de la couleur) des conjonctives.

Effets indésirables sur la peau et les tissus situés sous la peau: croissance inhabituelle de poils sur les paupières.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans le cadre d'une utilisation générale de Saflutan:

Approfondissement du pli palpébral (les yeux apparaissent enfoncés); inflammation de la couche intermédiaire de l'œil, couverte en grande partie par la partie blanche de l'œil (uvée). L'uvée comprend aussi la partie pigmentée de l'œil (iris), œdème maculaire/œdème maculaire cystoïde (gonflement de la rétine à l'intérieur de l'œil menant à une détérioration de la vue),. Les symptômes oculaires suivants peuvent également se manifester: douleurs et sensibilité à la lumière, éventuellement en association avec une vue trouble, exacerbation de l'asthme, essoufflement.

Dans de très rares cas, certains patients avec de graves dommages au niveau de la couche transparente sur le devant de l'œil (la cornée) ont présenté des opacités de la cornée en raison de l'accumulation du calcium au cours du traitement.Si l'un des effets secondaires mentionnés vous gêne beaucoup, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Si vous remarquez des effets secondaires qui ne sont pas mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

À quoi faut-il encore faire attention?

Tenir hors de la portée des enfants.

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'étiquette, le sachet et le carton. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Délai d'utilisation après l'ouverture du flacon compte-gouttes: 28 jours.

Conserver au réfrigérateur (2°-8°C). Ne pas congeler. Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.

N'ouvrez pas le flacon compte-gouttes avant de commencer réellement l'utilisation du collyre car solution non utilisés d'un flacon compte-gouttes ouvert, doive être jetés 28 jours après l'ouverture initiale afin de prévenir les infections. Utiliser un nouveau flacon compte-gouttes.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Saflutan?

Le principe actif est le tafluprost. 1 ml de solution contient 15 microgrammes de tafluprost. Un flacon compte-gouttes (3 ml) contient 45 microgrammes de tafluprost.

Les excipients sont: glycérol, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté, édétate disodique (Ph. Eur.), polysorbate 80 et eau pour préparations injectables. De l'acide chlorhydrique et/ou de l'hydroxyde de sodium sont ajoutés pour ajuster le pH.

Numéro d’autorisation

67174 (Swissmedic)

Où obtenez-vous Saflutan? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sur ordonnance médicale.

Saflutan est un liquide limpide, incolore (solution). Il est fourni dans un emballage contenant 1 ou 3 flacons compte-gouttes chacun avec 3 ml de solution et emballé dans un sachet.

Les flacons compte-gouttes en plastique sont fermées avec des bouchons. Chaque flacon est emballé dans un sachet. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation

Santen SA, Genève

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en mars 2019 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Che cos’è Saflutan e quando si usa?

Saflutan collirio contiene tafluprost, un medicamento che appartiene alla classe dei cosiddetti analoghi delle prostaglandine. Saflutan riduce la pressione endoculare (interna all'occhio) e si impiega su prescrizione del medico quando la pressione endoculare è troppo elevata.

Saflutan viene usato per il trattamento del cosiddetto glaucoma ad angolo aperto e dell'ipertensione oculare. Entrambe le malattie sono associate ad un aumento della pressione endoculare e a lungo andare possono compromettere la vista.

Quando non si può usare Saflutan?

Non deve usare Saflutan se è ipersensibile (allergico) al tafluprost o ad uno degli sostanze ausiliarie di Saflutan (vedere «Cosa contiene Saflutan?»).

Quando è richiesta prudenza nell’uso di Saflutan?

Informi il suo medico di tutti i suoi problemi di salute, presenti o passati, oppure se soffre di disturbi renali o epatici, di asma o di altre malattie degli occhi.

Informi il medico o il farmacista circa eventuali altri medicamenti che prende/usa o che ha preso/usato di recente, anche se si tratta di medicamenti senza obbligo di prescrizione.

Se usa altri medicamenti per gli occhi, attenda almeno 5 minuti fra l'applicazione di Saflutan e quella dell'altro medicamento.

Tenga presente che Saflutan può avere i seguenti effetti, alcuni dei quali possono essere permanenti:

• Saflutan può aumentare la lunghezza, lo spessore, il colore e/o il numero delle ciglia, e provocare un'insolita crescita di peli sulle palpebre.
• Saflutan può provocare una colorazione scura della cute intorno agli occhi. Per diminuire il rischio che la cute scurisca, asciughi sempre il collirio in eccesso.
• Saflutan può alterare il colore dell'iride (la parte colorata dell'occhio). Se si usa Saflutan solo per un occhio, può accadere che il colore dell'occhio trattato si differenzi in modo permanente da quello dell'altro occhio.
• Saflutan può causare crescita di peli in aree dove la soluzione viene ripetutamente a contatto con la superficie della pelle.

Se non è sicuro di dover usare Saflutan, si rivolga al suo medico o al suo farmacista.

Uso in bambini ed adolescenti

L'uso di Saflutan non è raccomandato per bambini ed adolescenti sotto i 18 anni, perché non sono disponibili dati sufficienti sulla sicurezza e l'efficacia.

Capacità di condurre veicoli e di utilizzare macchine

Saflutan non ha effetti sulla capacità di condurre un veicolo e sulla capacità di utilizzare attrezzi o macchine. Dopo l'uso di Saflutan potrebbe avere la vista sfocata per breve tempo. Attenda di avere di nuovo la vista chiara prima di mettersi al volante di un veicolo o di utilizzare attrezzi o macchine.

Informi il suo medico o il suo farmacista nel caso in cui soffre di altre malattie, soffre di allergie o assume altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa) o applica soluzioni per gli occhi.

Si può usare Saflutan durante la gravidanza o l’allattamento?

Se è in grado di iniziare una gravidanza, durante il trattamento con Saflutan deve utilizzare un metodo di contraccezione efficace. Se è incinta, non deve utilizzare Saflutan.

Non usi Saflutan durante l'allattamento. Chieda consiglio al suo medico.

Come usare Saflutan?

Adulti

Usi Saflutan seguendo sempre rigorosamente la prescrizione del medico. Se non è del tutto sicuro, chieda chiarimenti al suo medico o al suo farmacista.

La dose usuale è di 1 goccia di Saflutan al giorno, instillata nell'occhio o negli occhi alla sera. Non modifichi il numero di gocce né la frequenza di applicazione rispetto a quanto prescritto dal suo medico. Dosi maggiori possono ridurre l'efficacia di Saflutan.

Usi Saflutan per entrambi gli occhi solo se il suo medico glielo ha prescritto.

Solo per uso come collirio. Non ingerire.

Indicazioni per l'uso

Quando viene utilizzato per la prima volta, prima di instillare una goccia nell'occhio, il paziente deve prima di tutto esercitarsi ad utilizzare il flacone contagocce premendolo lentamente per rilasciare una goccia lontano dall'occhio.

Quando si sente sicuro di riuscire a rilasciare una goccia alla volta, scelga la posizione che trova più comoda per l'instillazione del collirio (può stare seduto, sdraiarsi sulla schiena o stare in piedi di fronte a uno specchio).

Quando apre una nuova busta:

Non usi il flacone contagocce se la busta è rotta o se l'anello di plastica intorno al collo del flacone è mancante o rotto. Apra la busta lungo la linea tratteggiata. Annoti la data in cui ha aperto il flacone nell'apposito spazio sulla scatola esterna. Ogni volta che applica Saflutan, proceda come segue:

1. Si lavi le mani.
2. Quando usa il flacone contagocce per la prima volta, rimuova l'anello anti-manomissione del  tappo tirando la linguetta.

3. Apra il flacone contagocce tirando il tappo. .
4. Quando usa il flacone contagocce per la prima volta, lasci cadere una goccia di scarto.
5. Tenga il flacone contagocce tra il pollice e il dito medio..

6. Piegare la testa all'indietro o si sdrai. Metta la mano sulla fronte. Il suo dito indice deve essere allineato con il suo sopracciglio o appoggiato sul ponte del naso. Faccia particolare attenzione che la punta del flacone contagocce non tocchi l'occhio, la pelle attorno all'occhio o le sue dita
7. Tirare delicatamente verso il basso la palpebra inferiore e guardare verso l'alto.

Premere leggermente sul flacone contagocce e far cadere una goccia nello spazio fra palpebra inferiore ed occhio. Tenga presente che ci potrebbe essere un leggero ritardo tra la pressione e la fuoriuscita della goccia. Non prema troppo forte il flacone contagocce.

8. Chiudere l'occhio per un istante e premere per circa un minuto il dito sull'angolo interno dell'occhio, per impedire che la goccia defluisca attraverso il canale lacrimale.

9. Asciugare la cute intorno all'occhio per eliminare il liquido superfluo per ridurre il rischio di inscurimento della cute palpebrale.
10. Agiti il flacone contagocce una volta verso il basso per rimuovere qualsiasi residuo di soluzione dalla punta. Non tocchi o pulisca la punta.

11. Rimetta il tappo del flacone contagocce e chiuda bene.

Ci sarà un volume residuo di circa 1 ml nel flacone contagocce dopo l'utilizzo della quantità necessaria per 28 giorni. Non cerchi di svuotare il flacone contagocce.

Se la goccia non raggiunge l'occhio, ripeta l'intera procedura.

Se le è stato prescritto dal medico, applichi le gocce in entrambi gli occhi, ripetendo le fasi da 6 a 11 per l'altro occhio.

Se usa altri medicamenti per gli occhi, attenda almeno 5 minuti fra l'applicazione di Saflutan e quella dell'altro medicamento.

Se ha applicato una quantità di Saflutan maggiore di quella prescritta, si prega di contattare il suo medico, tuttavia non interrompe l'applicazione del suo medicamento. Applichi la dose seguente all'ora prevista.

Se il medicamento viene ingerito per sbaglio, si rivolga al medico.

Se ha dimenticato un'applicazione di Saflutan, instilli la goccia appena se ne ricorda e poi prosegua il trattamento secondo lo schema consueto. Se ha dimenticato la dose precedente, non applichi poi una dose doppia.

Non interrompa l'uso di Saflutan senza aver consultato il suo medico. Interrompendo l'applicazione di Saflutan la pressione interna dell'occhio riprenderà ad aumentare, e ciò potrebbe provocare lesioni permanenti all'occhio.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Quali effetti collaterali può avere Saflutan?

Possono manifestarsi i seguenti effetti collaterali:

Effetti collaterali molto frequenti

Gli effetti collaterali seguenti possono manifestarsi in più di 1 persona su 10:

Effetti collaterali oculari: arrossamento oculare.

Effetti collaterali frequenti

Gli effetti collaterali seguenti possono manifestarsi in meno di 1 persona su 10, ma in più di 1 persona su 100:

Effetti collaterali oculari: prurito, irritazione, dolore e secchezza oculari, sensibilità alla luce, vista sfocata, alterazione di lunghezza, spessore e numero delle ciglia, cambiamento di colore delle ciglia, sensazione di corpo estraneo nell'occhio, lacrimazione, secreto dall'occhio, gonfiore delle palpebre, arrossamento delle palpebre, alterazione del colore della cute intorno all'occhio, alterazione del colore dell'iride (può essere permanente), riduzione della capacità di distinguere i particolari.

Effetti collaterali riguardanti il sistema nervoso: mal di testa.

Effetti collaterali occasionali

Gli effetti collaterali seguenti possono manifestarsi in meno di 1 persona su 100, ma in più di 1 persona su 1000:

Effetti collaterali oculari: occhi stanchi, disturbi oculari, sensazione anomala nell'occhio, gonfiore della congiuntiva oculare, irritazione delle palpebre, formazione di follicoli nella congiuntiva oculare, infiammazioni di tipo allergico o piccole infiammazioni puntiformi sulla superficie oculare, segni di infiammazione oculare, pigmentazione (colorazione) della congiuntiva.

Effetti collaterali riguardanti la cute ed il tessuto sottocutaneo: insolita crescita di peli sulle palpebre

Durante l'utilizzo generale di Saflutan sono stati segnalati gli effetti collaterali seguenti: infossamento della plica palpebrale (gli occhi appaiono infossati); infiammazione dell'uvea (strato medio dell'occhio che rimane ampiamente coperto dal bianco dell'occhio). Dell'uvea fa parte anche l'iride (porzione pigmentata dell'occhio). Edema maculare/edema maculare cistoide (tumefazione della retina all'interno dell'occhio che porta ad un peggioramento della vista). Possono inoltre manifestarsi anche i seguenti sintomi oculari: dolore e sensibilità alla luce, eventualmente associati a visione offuscata, esacerbazione di asma, mancanza di respiro.

In casi molto rari, alcuni pazienti con un grave danno allo strato chiaro nella parte anteriore dell'occhio (cornea) hanno sviluppato macchie torbide sulla cornea dovute all'accumulo di calcio durante il trattamento.Informi il suo medico o il suo farmacista, se uno degli effetti collaterali qui elencati le procura notevoli fastidi. Se osserva effetti collaterali qui non descritti dovrebbe informare il suo medico o il suo farmacista.

Di che altro occorre tener conto?

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Saflutan non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con 'EXP' sull'etichetta, sulla busta e sulla scatola. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno del mese.

Termine di consumo dopo l'apertura del flacone contagocce: 28 giorni.

Conservare in frigorifero (2-8 °C). Non congelare. Conservare il contenitore nella scatola originale per proteggere il contenuto dalla luce. Non apra il flacone contagocce prima di iniziare ad utilizzare effetivamente il collirio, dato che la soluzione inutilizzata in un flacone contagocce aperto non deve essere utilizzata per più di 28 giorni, per prevenire infezioni. Utilizzare un nuovo flacone contagocce.

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Saflutan?

Il principio attivo è il tafluprost. 1 ml di soluzione contiene 15 microgrammi di tafluprost. Un flacone contagocce (3 ml) contiene 45 microgrammi di tafluprost.

Le sostanze ausiliarie sono: glicerolo, diidrogenofosfato di sodio diidrato, sodio edetato (Ph.Eur.), polisorbato 80 ed acqua per preparazioni iniettabili. L'acido cloridrico e/o l'idrossido di sodio sono aggiunti per regolare il valore del pH.

Numero dell’omologazione

67174 (Swissmedic)

Dove è ottenibile Saflutan? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica.

Saflutan è un liquido (soluzione) trasparente ed incolore, Viene fornito in una confezione contenente 1 o 3 flaconi contagocce di plastica trasparente con 3 ml di soluzione ciascuno. I flaconi contagocce di plastica trasparente sono chiusi con un tappo. E' possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Titolare dell’omologazione

 Santen SA, Ginevra

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel marzo 2019 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Zusammensetzung

Wirkstoff: Tafluprost.

Hilfsstoffe: Glycerol, Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat, Natriumedetat (Ph.Eur.), Polysorbat 80, Salzsäure und/oder Natriumhydroxid zur pH-Einstellung, Wasser für Injektionszwecke.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

1 ml Augentropfen enthält 15 Mikrogramm Tafluprost. Eine Tropfflasche (3 ml) Augentropfen enthält 45 Mikrogramm Tafluprost.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Zur Senkung des erhöhten Augeninnendrucks bei Offenwinkelglaukom und okulärer Hypertension.

Als Monotherapie bei Patienten:

•die nur unzureichend auf die Therapie erster Wahl ansprechen;

•die die Therapie erster Wahl nicht vertragen oder Kontraindikationen dafür aufweisen.

Als Zusatzmedikation zu Betablockern.

Dosierung/Anwendung

Die empfohlene Dosierung ist einmal täglich abends einen Tropfen Saflutan in den Bindehautsack des/der betroffenen Auges/Augen.

Die Anwendung darf nicht häufiger als einmal täglich erfolgen, da eine häufigere Anwendung die Augeninnendruck-senkende Wirkung vermindern kann.

Anwendung bei älteren Patienten

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen

Tafluprost wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren aufgrund des Fehlens von Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit.

Anwendung bei eingeschränkter Nieren-/Leberfunktion

Tafluprost wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nieren-/Leberfunktion nicht untersucht, daher ist das Arzneimittel bei diesen Patienten mit Vorsicht anzuwenden.

Art der Anwendung

Die Patienten sollen über die korrekte Handhabung der Tropfflasche informiert werden. Vor der allerersten Anwendung, bevor ein Tropfen in das Auge eingetropft wird, soll der Patient die Handhabung der Tropfflasche üben und durch langsames Drücken der Flasche einen Tropfen abgeben – nicht ins Auge.

Der Patient soll üben, bis sicher nur ein Tropfen pro Anwendung abgeben werden kann. Anderenfalls kann die konservierungsmittelfreie Alternative desselben Produkts in Einzeldosenbehältnissen geeigneter sein.

Um eine potenzielle Kontamination der Lösung zu vermeiden, dürfen die Patienten ihre Augenlider, die Umgebung des Auges oder andere Oberflächen nicht mit der Tropferspitze der Flasche berühren. Der verbleibende Resttropfen an der Tropferspitze sollte nach der Anwendung der Augentropfen sofort entfernt werden, indem die Tropfflasche einmal nach unten geschüttelt wird. Die Tropferspitze darf weder berührt noch abgewischt werden.

Um das Risiko einer Dunklerfärbung der Haut des Augenlids zu verringern, müssen die Patienten überschüssige Lösung von der Haut abwischen. Wie bei vielen anderen Augentropfen wird nach der Anwendung ein nasolakrimaler Verschluss oder das sanfte Schliessen des Augenlids empfohlen. Dadurch kann die systemische Resorption eines topisch am Auge angewendeten Arzneimittels verringert werden.

Nachdem die für 28 Tage benötigte Menge Augentropfen verbraucht worden ist, bleibt eine Restmenge von ca. 1 ml in der Tropfflasche zurück. Versuchen Sie nicht, die Tropfflasche komplett zu entleeren.

Wird mehr als ein topisches Augenarzneimittel angewendet, müssen jeweils mindestens 5 Minuten zwischen den einzelnen Anwendungen liegen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Tafluprost oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Patienten müssen vor Behandlungsbeginn über die Möglichkeit eines verstärkten Wachstums der Augenwimpern, einer Dunkelfärbung der Haut des Augenlids und einer verstärkten Irispigmentierung informiert werden. Einige dieser Veränderungen können dauerhaft sein und ein unterschiedliches Aussehen der Augen zur Folge haben, wenn nur ein Auge behandelt wird.

Die Veränderung der Irispigmentierung erfolgt langsam und wird möglicherweise erst nach Monaten wahrnehmbar. Die Veränderung der Augenfarbe wurde vorwiegend bei Patienten mit gemischt-farbiger Iris beobachtet, z.B. blau-braun, grau-braun, gelb-braun und grün-braun. Das Risiko einer lebenslangen Heterochromie bei einseitiger Erkrankung ist offensichtlich.

An Stellen, an denen Tafluprost Lösung wiederholt mit der Hautoberfläche in Kontakt kommt, kann es möglicherweise zu Haarwuchs kommen.

Es gibt keine Erfahrungen zur Anwendung von Tafluprost bei Neovaskularisations-, Winkelblock-, Engwinkel- oder kongenitalem Glaukom. Bei aphaken Patienten, bei Pigmentglaukom oder bei Pseudoexfoliationsglaukom liegen nur begrenzte Erfahrungen zur Anwendung von Tafluprost vor.

Bei Patienten mit Aphakie, Pseudophakie mit Hinterkapselriss oder Vorderkammerlinsen oder bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren für ein zystoides Makulaödem oder einer Iritis/Uveitis ist Tafluprost mit Vorsicht anzuwenden.

Nach der Markteinführung wurde über Fälle von Asthmaexazerbationen nach Anwendung von Saflutan berichtet. Es gibt keine Erfahrung bei Patienten mit schwerem Asthma. Diese Patienten sind daher mit Vorsicht zu behandeln.

Interaktionen

Beim Menschen sind keine Wechselwirkungen zu erwarten, da die systemischen Konzentrationen von Tafluprost nach einer Anwendung am Auge extrem gering sind. Daher wurden mit Tafluprost keine spezifischen Wechselwirkungsstudien mit anderen Arzneimitteln durchgeführt.

In klinischen Studien wurde Tafluprost in Kombination mit Timolol ohne Hinweise auf Wechselwirkungen angewendet.

Schwangerschaft/Stillzeit

Gebärfähige Frauen/Empfängnisverhütung

Saflutan darf bei Frauen im gebärfähigen Alter/bei Frauen, die schwanger werden können, nicht angewendet werden, wenn keine geeigneten empfängnisverhütenden Massnahmen getroffen wurden (siehe «Präklinische Daten»).

Schwangerschaft

Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Tafluprost bei Schwangeren vor.

Tafluprost kann schädliche pharmakologische Wirkungen auf die Schwangerschaft und/oder auf den Fötus/das neugeborene Kind haben. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe «Präklinische Daten»). Saflutan sollte deshalb während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es ist eindeutig notwendig (falls es keine anderen Behandlungsmöglichkeiten gibt).

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Tafluprost beim Menschen in die Muttermilch übergeht. Eine Studie bei Ratten hat gezeigt, dass Tafluprost nach topischer Anwendung in die Muttermilch sezerniert wird (siehe «Präklinische Daten»). Daher darf Saflutan nicht während der Stillzeit verwendet werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Tafluprost hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Wie auch bei anderen Augenarzneimitteln muss der Patient, falls es nach dem Eintropfen vorübergehend zu verschwommenem Sehen kommt, warten, bis er wieder klar sieht, bevor er am Strassenverkehr teilnimmt oder Maschinen bedient.

Unerwünschte Wirkungen

In klinischen Studien wurden mehr als 1'200 Patienten mit Tafluprost behandelt, entweder als Monotherapie oder als Zusatzbehandlung zu Timolol 0,5 %. Die am häufigsten berichtete behandlungsbedingte Nebenwirkung war okuläre Hyperämie. Sie trat bei etwa 13 % der Patienten auf, die an den klinischen Studien mit Tafluprost in Europa und den USA teilnahmen. Sie war meist leicht und führte bei durchschnittlich 0,4 % der Patienten, die an Pivotalstudien teilnahmen, zu einem Studienabbruch.

Folgende behandlungsbedingte Nebenwirkungen wurden während der klinischen Prüfungen mit Tafluprost in Europa und den USA nach einer maximalen Nachbeobachtungszeit von bis zu 24 Monaten berichtet:

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmender Häufigkeit angegeben.

Augenleiden

Sehr häufig (≥1/10): Konjunktivale/okuläre Hyperämie.

Häufig (≥1/100 bis <1/10): Augenjucken, Augenreizung, Augenschmerzen, Veränderungen der Wimpern (Zunahme von Länge, Dicke und Anzahl der Wimpern), trockenes Auge, Verfärbung der Augenwimpern, Fremdkörpergefühl im Auge, Augenliderythem, verschwommenes Sehen, verstärkter Tränenfluss, Lidpigmentierung, Ausfluss aus dem Auge, Verminderung der Sehschärfe, Photophobie, Augenlidödem und verstärkte Irispigmentierung.

Gelegentlich (≥1/1'000 bis <1/100): Keratitis punctata superficialis (KPS), Asthenopie, konjunktivales Ödem, Blepharitis, okuläre Beschwerden, Tyndall-Effekt in der Vorderkammer, konjunktivale Follikel, allergische Konjunktivitis, Zellen in der Vorderkammer, konjunktivale Pigmentierung und Missempfindungen im Auge.

Störungen des Nervensystems

Häufig (≥1/100 bis <1/10): Kopfschmerzen.

Störungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Gelegentlich (≥1/1'000 bis <1/100): Hypertrichose des Augenlids.

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden nach Markteinführung von Saflutan beobachtet:

Augenleiden

Vertiefung der Augenlidfalte; Iritis/Uveitis, Makulaödem/zystoides Makulaödem.

Atmungsorgane (Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen)

Exazerbation eines Asthmas, Dyspnoe.

Potentielle unerwünschte Wirkungen

Sehr selten wurden Fälle von Hornhautkalzifizierungen unter der Therapie mit phosphathaltigen Augentropfen bei Patienten mit ausgeprägten Hornhautdefekten berichtet.

Überdosierung

Das Auftreten einer Überdosierung nach okulärer Anwendung ist unwahrscheinlich.

Tritt eine Überdosierung auf, muss eine symptomatische Behandlung erfolgen.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: S01EE05

Wirkungsmechanismus

Tafluprost ist ein fluoriertes Analogon von Prostaglandin F_2α. Tafluprostsäure, der biologisch aktive Metabolit von Tafluprost, ist ein hochpotenter und selektiver Agonist des menschlichen Prostanoid FP-Rezeptors. Tafluprostsäure hat eine 12-mal höhere Affinität für den FP-Rezeptor als Latanoprost. Studien zur Pharmakodynamik bei Affen zeigen, dass Tafluprost den Augeninnendruck senkt, indem es den uveoskleralen Abfluss von Kammerwasserflüssigkeit verstärkt.

Pharmakodynamik

Bei der vierwöchigen Behandlung von Kaninchen mit einmal täglich Tafluprost 0,0015 % Augentropfen war die Durchblutung des Sehnervkopfs im Vergleich zum Ausgangswert signifikant verstärkt, als diese am 14. und 28. Tag mit Laser-Speckle-Flussregulierung ermittelt wurde.

Klinische Wirksamkeit

Die Senkung des Augeninnendrucks beginnt zwischen 2 und 4 Stunden nach der ersten Anwendung, die maximale Wirkung wird etwa 12 Stunden nach der Anwendung erreicht. Die Wirkung bleibt über mindestens 24 Stunden erhalten. Pivotalstudien mit einer Tafluprost-Formulierung, die das Konservierungsmittel Benzalkoniumchlorid enthält, haben gezeigt, dass Tafluprost als Monotherapeutikum wirksam ist und eine additive Wirkung hat, wenn es als Zusatzbehandlung zu Timolol angewendet wurde: In einer Studie über 6 Monate zeigte Tafluprost eine signifikante Augeninnendruck-senkende Wirkung von 6 bis 8 mmHg zu verschiedenen Tageszeitpunkten im Vergleich zu 7 bis 9 mmHg bei Latanoprost. In einer zweiten 6-monatigen klinischen Studie reduzierte Tafluprost den Augeninnendruck um 5 bis 7 mmHg, verglichen mit 4 bis 6 mmHg bei Timolol. Die Augeninnendruck-senkende Wirkung von Tafluprost blieb bei der Verlängerung dieser Studien auf bis zu 12 Monate erhalten. In einer Studie über 6 Wochen wurde die Augeninnendruck-senkende Wirkung von Tafluprost im Vergleich zu seinem Vehikel als Begleittherapie zu Timolol untersucht. Die zusätzliche Augeninnendruck-senkende Wirkung betrug in der Timolol-Tafluprost Gruppe 5 bis 6 mmHg und in der Timolol-Vehikel-Gruppe 3 bis 4 mmHg im Vergleich zu den Ausgangswerten (gemessen nach einer 4-wöchigen Eingangsbehandlung mit Timolol). In einer kleinen cross-over Studie mit einer 4-wöchigen Behandlungsphase zeigten die konservierte und die unkonservierte Tafluprost-Formulierung eine ähnliche Augeninnendruck-senkende Wirkung von über 5 mmHg.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach einer einmal täglichen okulären Anwendung von einem Tropfen Tafluprost 0,0015 % Augentropfen in einem Einzeldosisbehältnis in beiden Augen über einen Zeitraum von acht Tagen waren die Plasmakonzentrationen niedrig und hatten an den Tagen 1 und 8 ähnliche Profile. Die Plasmakonzentrationen erreichten 10 Minuten nach der Anwendung ein Maximum und sanken weniger als eine Stunde nach der Anwendung auf einen Wert unterhalb der unteren Nachweisgrenze (10 pg/ml). Die mittleren Werte für C_max (26,2 und 26,6 pg/ml) und AUC_0–last (394,3 und 431,9 pg•min/ml) waren an den Tagen 1 und 8 ähnlich, was darauf hinweist, dass innerhalb der ersten Woche der okulären Anwendung eine konstante Arzneimittelkonzentration erreicht wurde.

Distribution

Bei Affen gab es keine spezifische Verteilung des radioaktiv markierten Tafluprost in Iris, Ziliarkörper oder Choroidea einschliesslich des Pigmentepithels der Retina, was auf eine geringe Affinität für Melaninpigment hinweist.

Elimination

Die Metabolisierung von Tafluprost erfolgt beim Menschen hauptsächlich über Hydrolyse zu Tafluprostsäure und dann Betaoxidation zur pharmakologisch inaktiven 1,2-Dinor- und 1,2,3,4-Tetranor-Tafluprostsäure, die glukuronidiert oder hydroxyliert werden kann. Das Cytochrom P450- (CYP-)Enzymsystem ist an der Metabolisierung von Tafluprostsäure nicht beteiligt.

Präklinische Daten

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, systemischen Toxizität bei wiederholter Gabe, Gentoxizität, und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Wie bei anderen PGF₂-Agonisten führte die wiederholte topische okuläre Anwendung von Tafluprost bei Affen zu irreversiblen Veränderungen der Irispigmentation und zu einer reversiblen Vergrösserung der Lidspalte.

In vitro wurde bei Tafluprostsäure-Konzentrationen, die die maximale Plasmakonzentration beim Menschen um das 4- bzw. um das 40-Fache überstiegen, eine erhöhte Kontraktion von Ratten- bzw. Kaninchen-Uteri beobachtet. Die tonisierende Wirkung von Tafluprost auf die Gebärmutter wurde nicht bei menschlichen Uterus-Präparaten untersucht.

Studien zur Reproduktionstoxizität mit intravenöser Applikation wurden bei Ratten und Kaninchen durchgeführt. Bei Ratten wurden bei einer systemischen Exposition mit dem über 12'000-Fachen der maximalen klinischen Exposition basierend auf C_max oder mit dem über 75-Fachen basierend auf der AUC keine negativen Auswirkungen auf die Fertilität oder frühe embryonale Entwicklung festgestellt.

In konventionellen Studien zur embryo-fötalen Entwicklung führte Tafluprost zu einer Verringerung des fötalen Körpergewichts und zu vermehrten Aborten nach der Implantation. Tafluprost steigerte die Inzidenz von Fehlbildungen des Skeletts bei Ratten und die Inzidenz von Schädel-, Gehirn- und Wirbelsäulenfehlbildungen bei Kaninchen. In der Studie an Kaninchen lagen die Plasmaspiegel von Tafluprost und seinen Metaboliten unter der Bestimmungsgrenze.

In Studien zur prä- und postnatalen Entwicklung bei Ratten wurden bei Tafluprost Dosen, die mehr als 20-fach über der klinischen Dosis lagen, eine erhöhte Mortalität der Neugeborenen, eine Reduktion des Körpergewichts und eine verzögerte Entwicklung der Ohrmuscheln bei den Nachkommen beobachtet.

Die Untersuchungen mit radioaktiv markiertem Tafluprost an Ratten zeigten, dass ungefähr 0,1 % der topisch an den Augen angewendeten Dosis in die Milch überging. Da die Halbwertzeit des aktiven Metaboliten (Tafluprostsäure) im Plasma sehr kurz ist (nach 30 Minuten beim Menschen nicht mehr nachweisbar), stellte der grösste Teil der Radioaktivität wahrscheinlich Metaboliten mit geringer oder keiner pharmakologischen Wirkung dar. Aufgrund der Metabolisierung des Wirkstoffes und der natürlichen Prostaglandine ist davon auszugehen, dass die orale Bioverfügbarkeit sehr gering ist.

Sonstige Hinweise

Für Kinder unerreichbar aufbewahren.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nach Ablauf des auf der Verpackung mit «EXP» bezeichneten Datums nicht mehr verwendet werden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.

Haltbarkeit nach Anbruch der Tropfflasche: 28 Tage.

Besondere Lagerungshinweise

Im Kühlschrank (2–8°C) lagern. Nicht einfrieren. Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Zulassungsnummer

67174 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Santen SA, Genf

Stand der Information

März 2019

Composizione

Principi attivi: Tafluprost.

Sostanze ausiliarie: Glicerolo, sodio diidrogeno fosfato diidrato, sodio edetato (Ph.Eur.), polisorbato 80, acido cloridrico e/o sodio idrossido per la regolazione del pH, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

1 ml di collirio contiene 15 microgrammi di tafluprost. Il flacone contagocce (3 ml) di collirio contiene 45 microgrammi di tafluprost.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Per la riduzione della pressione intraoculare elevata nel glaucoma ad angolo aperto e nell'ipertensione oculare.

Come monoterapia in pazienti:

•che mostrano una risposta insufficiente alla terapia di prima linea;

•che non tollerano la terapia di prima linea o presentano controindicazioni ad essa.

Come terapia aggiuntiva ai beta-bloccanti.

Posologia/Impiego

Posologia abituale

La posologia raccomandata è una goccia di Saflutan nel sacco congiuntivale dell'(degli) occhio(i) affetto(i), una volta al giorno, di sera.

L'utilizzo non deve essere più frequente di una volta al giorno poiché una maggiore frequenza d'utilizzo può ridurre l'effetto ipotensivo sulla pressione intraoculare.

Pazienti anziani

Non sono necessari aggiustamenti della dose nei pazienti anziani.

Bambini e adolescenti

Poiché non sono disponibili dati circa la sicurezza e l'efficacia, tafluprost non è raccomandato per l'uso nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale/epatica

Tafluprost non è stato esaminato in pazienti con compromissione della funzionalità renale/epatica, pertanto in questi pazienti il medicamento deve essere utilizzato con cautela.

Modo di somministrazione

I pazienti devono essere informati sulla corretta manipolazione del flacone contagocce. Quando viene utilizzato per la prima volta, prima di instillare una goccia nell'occhio, il paziente deve prima di tutto esercitarsi ad utilizzare il flacone contagocce premendolo lentamente per rilasciare una goccia lontano dall'occhio.

Il paziente deve esercitarsi fino a diventare sicuro nel rilasciare una goccia alla volta. Altrimenti l'alternativa senza conservanti dello stesso prodotto medicinale in unità monodose può essere più adatta.

Per evitare la potenziale contaminazione della soluzione, i pazienti non devono toccarsi le palpebre, le aree circostanti o qualunque altra superficie con la punta dell'applicatore del flacone. Il liquido residuo rimanente sulla punta del contagocce dopo l'applicazione del collirio deve essere immediatamente rimosso agitando il flacone contagacce una volta verso il basso. La punta contagocce non deve essere toccata o strofinata.

Per ridurre il rischio di una colorazione scura della cute palpebrale, i pazienti devono togliere la soluzione in eccesso dalla pelle. Come con molti altri colliri, dopo l'utilizzo si raccomanda un'occlusione nasolacrimale o la delicata chiusura della palpebra. In tal modo è possibile ridurre l'assorbimento sistemico di un medicamento applicato per via topica nell'occhio.

Ci sarà un volume residuo di circa 1 ml dopo l'utilizzo della quantità richiesta per 28 giorni. Il paziente non deve cercare di svuotare il flacone contagocce.

Se si utilizza più di un medicamento oftalmico per uso topico, occorre attendere almeno 5 minuti tra le singole applicazioni.

Controindicazioni

Ipersensibilità a tafluprost o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.

Avvertenze e misure precauzionali

Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di una maggiore crescita delle ciglia, di una colorazione scura della cute palpebrale e di un aumento della pigmentazione dell'iride. Alcune di queste alterazioni possono essere permanenti e avere come conseguenza un differente aspetto degli occhi, nel caso in cui venga trattato un solo occhio.

Il cambiamento di pigmentazione dell'iride si verifica lentamente ed è possibile che diventi evidente solo dopo mesi. Il cambiamento di colore dell'occhio è stato osservato prevalentemente in pazienti con iride a colorazione mista, ad es. blu-marrone, grigio-marrone, giallo-marrone e verde-marrone. Se la malattia è unilaterale, il rischio di eterocromia permanente è palese.

Nelle sedi in cui la soluzione di tafluprost entra ripetutamente a contatto con la superficie cutanea, è possibile una crescita di peluria.

Non sono disponibili esperienze sull'utilizzo di tafluprost nel glaucoma neovascolare, ad angolo chiuso, ad angolo stretto o congenito. Le esperienze sull'utilizzo di tafluprost in pazienti afachici e nel glaucoma pigmentario o pseudoesfoliativo sono limitate.

Si raccomanda cautela nell'utilizzo di tafluprost nei pazienti afachici, pseudofachici con lacerazione della capsula posteriore o con lenti in camera anteriore o nei pazienti con fattori di rischio noti per un edema maculare cistoide o per un'irite/uveite.

In seguito all'introduzione sul mercato, dopo l'utilizzo di Saflutan sono stati riferiti casi di esacerbazione dell'asma. Non sono disponibili esperienze nei pazienti con asma grave. Pertanto, è richiesta cautela nel trattamento di questi pazienti.

Interazioni

Nell'essere umano, non si prevedono interazioni poiché le concentrazioni sistemiche di tafluprost dopo un utilizzo nell'occhio sono estremamente basse. Per questo motivo, con tafluprost non sono stati effettuati studi di interazione specifici con altri medicamenti.

In studi clinici, tafluprost è stato utilizzato in combinazione con timololo senza evidenze di interazioni.

Gravidanza/Allattamento

Donne in età fertile /Contraccezione

Saflutan non deve essere utilizzato in donne in età fertile/che possono iniziare una gravidanza, a meno che non vengano adottate misure contraccettive adeguate (vedere «Dati preclinici»)

Gravidanza

Non sono disponibili dati sufficienti sull'utilizzo di tafluprost in gravidanza.

Tafluprost ha effetti farmacologici dannosi sulla gravidanza e/o sul feto e/o sul neonato. Negli studi sugli animali è stata riscontrata una tossicità per la riproduzione (vedere «Dati preclinici»). È vietato somministrare Saflutan durante la gravidanza, a meno che non ciò non sia inequivocabilmente necessario (qualora non vi siano altre opzioni terapeutiche).

Allattamento

Non è noto se nell'essere umano tafluprost venga escreto nel latte materno. Uno studio sui ratti ha mostrato che dopo l'uso topico tafluprost viene escreto nel latte materno (vedere «Dati preclinici»). Pertanto, Saflutan non deve essere utilizzato durante l'allattamento.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Tafluprost non ha effetti sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine.

Come per qualsiasi trattamento oftalmico, in caso di transitorio offuscamento della vista dopo l'instillazione, il paziente deve attendere che la vista ritorni nitida prima di guidare veicoli o usare macchinari.

Effetti indesiderati

Nell'ambito di studi clinici, oltre 1200 pazienti sono stati trattati con tafluprost in monoterapia o come trattamento aggiuntivo a timololo 0,5%. L'effetto collaterale correlato al trattamento segnalato con maggiore frequenza è stata l'iperemia oculare, che ha interessato circa il 13% dei pazienti che hanno preso parte agli studi clinici con tafluprost in Europa e negli Stati Uniti. È stata perlopiù di grado lieve e nello 0,4% dei pazienti partecipanti agli studi pivotal ha determinato l'interruzione dello studio.

I seguenti effetti collaterali correlati al trattamento sono stati riferiti nell'ambito di studi clinici condotti con tafluprost in Europa e negli Stati Uniti dopo un follow-up massimo di 24 mesi:

All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di frequenza.

Patologie dell'occhio

Molto comune (≥1/10): iperemia congiuntivale/oculare.

Comune (≥1/100 a <1/10): prurito oculare, irritazione oculare, dolore oculare, alterazioni delle ciglia (aumento di lunghezza, spessore e numero), secchezza oculare, alterazione del colore delle ciglia, sensazione di corpo estraneo nell'occhio, eritema palpebrale, visione offuscata, lacrimazione aumentata, pigmentazione palpebrale, secrezione oculare, ridotta acuità visiva, fotofobia, edema palpebrale e aumentata pigmentazione dell'iride.

Non comune (≥1/1'000 a <1/100): cheratite puntata superficiale (CPS), astenopia, edema congiuntivale, blefarite, fastidi oculari, effetto Tyndall nella camera anteriore, follicoli congiuntivali, congiuntivite allergica, cellule nella camera anteriore, pigmentazione congiuntivale e sensazioni anomale nell'occhio.

Patologie del sistema nervoso

Comune (≥1/100 a <1/10): mal di testa.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune (≥1/1'000 a <1/100): insolita crescita di peli sulle palpebre.

Effetti indesiderati dopo l'introduzione sul mercato

Durante l'utilizzo generale di Saflutan sono stati segnalati gli effetti collaterali seguenti:

Patologie dell'occhio

Approfondimento del solco palpebrale; irite/uveite, edema maculare/edema maculare cistoide.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Esacerbazione di asma, dispnea.

Altri possibili effetti indesideratiMolto raramente sono stati riportati casi di calcificazione della cornea associati all'uso di colliri contenenti fosfati in pazienti con cornea significativamente danneggiata.

Posologia eccessiva

È improbabile che si verifichi un sovradosaggio dopo applicazione nell'occhio.

In caso di sovradosaggio, deve essere somministrato un trattamento sintomatico.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

S01EE05

Meccanismo d'azione

Tafluprost è un analogo fluorurato della prostaglandina F_2α. Tafluprost acido, il metabolita biologicamente attivo di tafluprost, è un agonista selettivo e altamente potente del recettore FP prostanoide umano. Tafluprost acido presenta un'affinità per il recettore FP 12 volte superiore a latanoprost. Studi di farmacodinamica sulle scimmie indicano che tafluprost riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso uveosclerale dell'umore acqueo.

Farmacodinamica

In conigli trattati per quattro settimane con tafluprost collirio allo 0,0015% una volta al giorno, il flusso ematico alla testa del nervo ottico è aumentato in misura significativa rispetto al basale, quando è stato misurato con laser speckle flowgraphy ai giorni 14 e 28.

Efficacia clinica

La riduzione della pressione intraoculare inizia tra le 2 e le 4 ore successive al primo utilizzo, l'effetto massimo viene raggiunto circa 12 ore dopo l'utilizzo. L'effetto si mantiene per almeno 24 ore. Studi pivotal con una formulazione di tafluprost contenente il conservante benzalconio cloruro hanno dimostrato che tafluprost è efficace in monoterapia e possiede un effetto additivo se utilizzato come trattamento aggiuntivo a timololo: in uno studio di 6 mesi, tafluprost ha evidenziato un effetto significativo di riduzione della pressione intraoculare da 6 a 8 mmHg in diversi momenti della giornata rispetto ai 7-9 mmHg ottenuti con latanoprost. In un secondo studio clinico della durata di 6 mesi, tafluprost ha ridotto la pressione intraoculare di 5-7 mmHg rispetto ai 4-6 mmHg ottenuti con timololo. L'effetto di riduzione della pressione intraoculare di tafluprost si è mantenuto nell'estensione di questi studi fino a 12 mesi. In uno studio della durata di 6 settimane è stato esaminato l'effetto di riduzione di tafluprost sulla pressione intraoculare rispetto al suo solvente utilizzato come terapia concomitante con timololo. L'effetto aggiuntivo di riduzione della pressione intraoculare rispetto ai valori basali è stato di 5-6 mmHg nel gruppo timololo-tafluprost e di 3-4 mmHg nel gruppo timololo-mezzo disperdente (misurazione effettuata dopo un trattamento iniziale di 4 settimane con timololo). In un piccolo studio in cross-over con una fase di trattamento di 4 settimane, le formulazioni di tafluprost con e senza conservante hanno mostrato un effetto simile di riduzione della pressione intraoculare, superiore a 5 mmHg.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo l'utilizzo una volta al giorno, in entrambi gli occhi, di una goccia di tafluprost collirio allo 0,0015% in contenitore monodose, per un periodo di otto giorni, le concentrazioni plasmatiche sono risultate basse e hanno mostrato profili simili ai giorni 1 e 8. A 10 minuti dall'utilizzo le concentrazioni plasmatiche hanno raggiunto un massimo, e a meno di un'ora dall'utilizzo sono diminuite al di sotto del limite inferiore di rilevazione (10 pg/ml). I valori medi della C_max (26,2 e 26,6 pg/ml) e dell'AUC_0–last (394,3 e 431,9 pg•ml) sono risultati simili ai giorni 1 e 8, il che indica che nella prima settimana di utilizzo oculare era stata raggiunta una concentrazione costante del medicamento.

Distribuzione

Nelle scimmie, non è stata osservata alcuna distribuzione specifica di tafluprost radiomarcato nell'iride, nel corpo ciliare o nella coroide, compreso l'epitelio pigmentato della retina, il che indica una bassa affinità per il pigmento melanina.

Metabolismo

Non pertinente.

Eliminazione

Nell'essere umano, il metabolismo di tafluprost avviene principalmente per idrolisi in tafluprost acido e quindi per beta-ossidazione in 1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor-tafluprost acido, entrambi farmacologicamente inattivi, che possono essere soggetti a glucuronidazione o idrossilazione. Il sistema enzimatico del citocromo (CYP) P450 non è implicato nel metabolismo di tafluprost acido.

Dati preclinici

I dati preclinici degli studi convenzionali su farmacologia di sicurezza, tossicità sistemica per somministrazione ripetuta, genotossicità e potenziale cancerogeno non evidenziano alcun rischio particolare per l'essere umano. Come altri agonisti PGF₂, l'utilizzo oculare topico ripetuto di tafluprost nelle scimmie ha indotto alterazioni irreversibili della pigmentazione dell'iride e un ingrossamento reversibile della fessura palpebrale.

In vitro, a concentrazioni di tafluprost acido superiori rispettivamente a 4 e 40 volte la concentrazione plasmatica massima nell'uomo, è stata osservata un'aumentata contrattilità uterina nei ratti e nei conigli. L'attività uterotonica di tafluprost non è stata esaminata in preparati per l'utero nell'essere umano.

Nei ratti e nei conigli sono stati effettuati studi di tossicità per la riproduzione con somministrazione endovenosa. Nei ratti, a un'esposizione sistemica pari a oltre 12.000 volte l'esposizione clinica massima basata sulla C_max o a oltre 75 volte quella basata sulla AUC non sono stati riscontrati effetti negativi sulla fertilità o sullo sviluppo embrionale iniziale.

In studi convenzionali sullo sviluppo embrio-fetale, tafluprost ha indotto una riduzione del peso corporeo fetale e un aumento degli aborti post-impianto. Tafluprost ha aumentato l'incidenza di malformazioni scheletriche nei ratti e l'incidenza di malformazioni craniche, cerebrali e spinali nei conigli. Nello studio sui conigli, i livelli plasmatici di tafluprost e dei suoi metaboliti sono risultati inferiori al limite di determinazione.

In studi sullo sviluppo pre- e postnatale nei ratti, a dosi di tafluprost superiori a 20 volte la dose clinica, nella progenie sono stati osservati un aumento della mortalità neonatale, una riduzione del peso corporeo e un ritardo ritardato nello sviluppo del padiglione auricolare.

Gli studi con tafluprost radiomarcato sui ratti hanno evidenziato che circa lo 0,1% della dose applicata per via topica nell'occhio è stato escreto nel latte. Poiché l'emivita del metabolita attivo (tafluprost acido) nel plasma è molto breve (non più rilevabile dopo 30 minuti nell'uomo), la maggior parte della radioattività era probabilmente dovuta a metaboliti con effetto farmacologico minimo o nullo. Sulla base del metabolismo del principio attivo e delle prostaglandine naturali si presume una biodisponibilità orale molto bassa.

Altre indicazioni

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno di quel mese.

Dopo l'apertura, consumare entro 28 giorni.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2-8 °C).

Non congelare.

Conservare il contenitore nella scatola originale per proteggere il contenuto dalla luce.

Numero dell'omologazione

67174 (Swissmedic)

Titolare dell’omologazione

Santen SA, Ginevra

Stato dell'informazione

Marzo 2019

Composition

Principe actif: Tafluprost.

Excipients: Glycérol, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté, édétate disodique (Ph.Eur.), polysorbate 80, acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium pour l'ajustement du pH, eau pour préparations injectables.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 ml de collyre contient 15 microgrammes de tafluprost. Un flacon compte-gouttes (3 ml) de collyre contient 45 microgrammes de tafluprost.

Indications/Possibilités d’emploi

Réduction de la pression intraoculaire élevée dans le glaucome à angle ouvert et hypertension oculaire.

En monothérapie chez les patients:

– qui présentent une réponse insuffisante au traitement de première intention;

– qui présentent une intolérance ou une contre-indication au traitement de première intention.

En tant que traitement complémentaire en plus des bêtabloquants.

Posologie/Mode d’emploi

La dose recommandée est d'une goutte de Saflutan dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil (des yeux) atteint(s), une fois par jour le soir.

La fréquence d'utilisation ne doit pas dépasser une fois par jour car une administration plus fréquente peut affaiblir l'effet réducteur de la pression intraoculaire.

Utilisation chez les patients âgés

Une adaptation de la dose n'est pas nécessaire chez les patients âgés.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Le tafluprost ne doit pas être utilisé chez l'enfant ou l'adolescent en dessous de l'âge de 18 ans en raison d'un manque de données concernant la sécurité et l'efficacité.

Utilisation en cas d'insuffisance rénale/hépatique

Le tafluprost n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale/hépatique et pour cette raison il doit être utilisé avec précaution chez de tels patients.

Mode d'administration

Les patients doivent être informés de la manipulation correcte du flacon compte-gouttes. Lors de la première utilisation, avant d'administrer une goutte dans l'œil, le patient doit d'abord s'entraîner à utiliser le flacon compte-gouttes en le pressant lentement pour libérer une goutte loin de l'œil.

Le patient doit s'entraîner jusqu'à être sûr d'administrer une goutte à la fois. Dans le cas contraire, l'utilisation d'une alternative sans conservateur du même médicament en récipient unidose peut être plus appropriée.

Pour éviter toute contamination potentielle de la solution, les patients ne doivent pas toucher leurs paupières, les zones environnantes ou toute autre surface avec l'embout applicateur du flacon. Le liquide résiduel restant à la pointe du compte-gouttes après l'application des gouttes doit être immédiatement retiré en renversant le flacon compte-gouttes une fois vers le bas. L'embout compte-gouttes ne doit pas être touché ou essuyé.

Afin d'éviter le risque d'assombrissement de la peau de la paupière, les patients doivent essuyer tout excédent de solution présent sur la peau. Comme pour de nombreux autres collyres, il est recommandé de faire suivre l'application par une légère pression du doigt sur le coin intérieur de l'œil (fermeture du canal lacrymal) ou par une fermeture en douceur de la paupière. Cette précaution permet de réduire l'absorption systémique d'un médicament ophtalmique local appliqué dans l'œil.

Il y aura un volume résiduel d'environ 1 ml dans le flacon compte-gouttes après que la quantité requise pour 28 jours est utilisée. N'essayez pas de vider le flacon compte-gouttes.

Si plus d'un médicament ophtalmique local est utilisé, chaque médicament doit être administré à un intervalle d'au moins 5 minutes.

Contre-indications

Hypersensibilité au tafluprost ou à l'un des excipients selon la composition.

Mises en garde et précautions

Avant le début du traitement, il faut informer les patients quant à la possibilité d'une croissance des cils, d'un assombrissement de la peau de la paupière et d'une augmentation de la pigmentation de l'iris. Certaines de ces modifications peuvent être permanentes et peuvent donner lieu à des différences d'aspect des deux yeux lorsqu'un seul œil est traité.

La modification de la pigmentation de l'iris s'installe lentement et peut ne pas être visible pendant plusieurs mois. La modification de la couleur des yeux a été observée principalement chez les patients ayant des iris de couleur mixte, p.ex. bleu-brun, gris-brun, jaune-brun et vert-brun. Le risque de développer une hétérochromie à vie est évident chez les patients dont un seul œil est traité.

Il est possible que des poils apparaissent sur les zones où la solution de tafluprost est en contact répété avec la peau.

On ne dispose pas d'expérience quant à l'utilisation du tafluprost chez les patients souffrant d'un glaucome néovasculaire, par fermeture de l'angle, à angle étroit ou congénital. L'expérience disponible est limitée en ce qui concerne l'utilisation du tafluprost chez les patients atteints d'aphakie, d'un glaucome pigmentaire ou pseudo-exfoliatif.

On recommande la prudence lorsque le tafluprost est utilisé chez les patients aphaques, les patients pseudophaques présentant une déchirure de la capsule postérieure du cristallin ou porteurs de lentilles de chambre antérieure, ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire cystoïde ou une iritis/uvéite.

Après l'introduction sur le marché, des cas d'exacerbations de l'asthme ont été rapportés après l'administration de Saflutan. Il n'y a pas d'expérience chez les patients atteints d'asthme sévère. C'est pourquoi ces patients doivent être traités avec précaution.

Interactions

Il n'y a pas d'interactions prévisibles chez l'homme car les concentrations systémiques de tafluprost sont extrêmement faibles après administration oculaire. Pour cette raison, des études spécifiques quant aux interactions avec d'autres médicaments n'ont pas été effectuées avec le tafluprost.

Au cours des études cliniques, le tafluprost a été utilisé concomitamment avec le timolol sans qu'une interaction n'apparaisse.

Grossesse/Allaitement

Femmes susceptibles d'être enceintes/contraception

Saflutan ne doit être utilisé par les femmes en âge de procréer/susceptibles de devenir enceintes que si des mesures contraceptives appropriées ont été prises (voir «Données précliniques»).

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation du tafluprost chez la femme enceinte.

Le tafluprost peut avoir des effets pharmacologiques nuisibles sur la grossesse et/ou sur le fœtus/le nouveau-né. Des études effectuées sur l'animal ont mis en évidence une toxicité de la reproduction (voir «Données précliniques»). Saflutan ne doit donc pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue (en l'absence d'autres options thérapeutiques).

Allaitement

On ne sait pas si le tafluprost est excrété dans le lait maternel. Une étude sur des rattes a montré que le tafluprost est excrété dans le lait après administration topique (voir «Données précliniques»). Pour cette raison, Tafluprost ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Saflutan n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Comme avec tout traitement ophtalmique, si une vision trouble transitoire apparaît lors de l'instillation, le patient doit attendre jusqu'à ce que sa vision se rétablisse avant de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.

Effets indésirables

Au cours des études cliniques, plus de 1200 patients ont été traités par le tafluprost, soit en monothérapie soit en traitement adjuvant du timolol à 0,5 %. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté comme étant lié au traitement a été l'hyperémie oculaire. Elle est apparue chez approximativement 13 % des patients participant aux études cliniques avec le tafluprost en Europe et aux États-Unis. Elle était dans la plupart des cas légère en intensité et elle a donné lieu à l'abandon du traitement chez en moyenne 0,4 % des patients participant aux études pivotales.

Les effets indésirables suivants liés au traitement ont été rapportés au cours des essais cliniques avec le tafluprost en Europe et aux Etats-Unis après un suivi de 24 mois au maximum:

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de fréquence.

Troubles oculaires

Très fréquent (≥1/10): hyperémie conjonctivale/oculaire.

Fréquent (≥1/100, <1/10): prurit oculaire, irritation oculaire, douleur oculaire, modifications des cils (accroissement de la longueur, de l'épaisseur et du nombre de cils), dessèchement oculaire, décoloration des cils, sensation de corps étranger dans l'œil, érythème de la paupière, vision trouble, sécrétion accrue de larmes, pigmentation palpébrale, écoulement oculaire, réduction de l'acuité visuelle, photophobie, œdème des paupières et pigmentation accrue de l'iris.

Peu fréquent (≥1/1000, <1/100): kératite ponctuée superficielle (KPS), asthénopie, œdème conjonctival, blépharite, gêne oculaire, effet Tyndall dans la chambre antérieure de l'œil, follicules conjonctivaux, conjonctivite allergique, cellules dans la chambre antérieure de l'œil, pigmentation conjonctivale et sensation anormale dans l'œil.

Troubles du système nerveux

Fréquent (≥1/100, <1/10): maux de tête.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés

Peu fréquent (≥1/1000, <1/100): hypertrichose de la paupière.

Les effets indésirables ci-après ont été rapportés après l'introduction de Saflutan sur le marché:

Troubles oculaires

Approfondissement de la paupière; iritis, uvéite, œdème maculaire/œdème maculaire cystoïde.

Organes respiratoires (Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)

Exacerbation de l'asthme, dyspnée.

Effets indésirables potentiels

Des cas de calcification de la cornée ont été très rarement rapportés lors de l'utilisation de collyres contenant du phosphate chez certains patients ayant des cornées considérablement endommagées.

Surdosage

Il est peu probable qu'un surdosage apparaisse après administration oculaire.

Si un surdosage survient, le traitement doit être symptomatique.

Propriétés/Effets

Code ATC: S01EE05

Mécanisme d'action

Le tafluprost est un analogue fluoré de la prostaglandine F_2α. Le tafluprost acide, le métabolite biologiquement actif du tafluprost, est un agoniste hautement actif et sélectif du récepteur prostanoïde FP humain. Le tafluprost acide a une affinité 12 fois plus élevée pour le récepteur FP que le latanoprost. Des études pharmacodynamiques sur des singes montrent que le tafluprost réduit la pression intraoculaire par une augmentation de l'écoulement uvéoscléral de l'humeur aqueuse.

Pharmacodynamie

Lorsque des lapins étaient traités pendant 4 semaines par une solution ophtalmique de tafluprost à 0,0015 % une fois par jour, le débit sanguin dans la tête du nerf optique, mesuré par débitmétrie par laser speckle aux jours 14 et 28, était significativement augmenté par rapport au débit initial.

Efficacité clinique

La réduction de la pression intraoculaire débute entre 2 et 4 heures après la première administration et l'effet maximum est atteint environ 12 heures après l'instillation. La durée de l'effet est maintenue pendant au moins 24 heures. Les études pivotales avec une formule de tafluprost contenant du chlorure de benzalkonium comme agent conservateur ont démontré que le tafluprost est efficace en monothérapie et qu'il exerce un effet additif lorsqu'il est administré comme traitement adjuvant du timolol: Dans une étude de 6 mois, le tafluprost a permis de façon significative des réductions de 6 à 8 mmHg de la pression intraoculaire à différentes heures du jour, par rapport à des réductions de 7 à 9 mmHg avec le latanoprost. Dans une deuxième étude clinique de 6 mois, le tafluprost a réduit la pression intraoculaire de 5 à 7 mmHg, par rapport à 4 à 6 mmHg avec le timolol. L'efficacité du tafluprost pour réduire la pression intraoculaire s'est maintenue dans les extensions de ces études jusqu'à 12 mois. Dans une étude de 6 semaines, l'efficacité du tafluprost pour réduire la pression intraoculaire a été comparée à celle de sa solution véhicule en tant que traitement complémentaire au timolol. La réduction supplémentaire de la pression intraoculaire (par rapport aux valeurs mesurées au bout d'un traitement initial de 4 semaines au timolol) a été de 5 à 6 mmHg dans le groupe traité au timolol et au tafluprost, par rapport à 3 à 4 mmHg dans le groupe traité au timolol et à la solution véhicule. Dans une petite étude croisée avec une phase de traitement de 4 semaines, le tafluprost avec et sans agent conservateur a permis des réductions similaires – supérieures à 5 mmHg – de la pression intraoculaire.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration oculaire topique dans les deux yeux, une fois par jour pendant 8 jours, d'une goutte de tafluprost 0,0015 % en collyre conditionné en récipient unidose, les concentrations plasmatiques étaient faibles et présentaient des profils similaires aux jours 1 et 8. Les concentrations plasmatiques présentaient un pic 10 minutes après l'administration et, dans l'heure suivant l'administration, elles diminuaient jusqu'au-dessous de la limite inférieure de détection (10 pg/ml). Les valeurs moyennes de C_max (26,2 et 26,6 pg/ml) et de l'AUC_0–final (394,3 et 431,9 pg*min/ml) étaient similaires aux jours 1 et 8, ce qui indique qu'une concentration constante de médicament était atteinte au cours de la première semaine d'administration oculaire.

Distribution

Chez le singe, le tafluprost radiomarqué n'a pas présenté de distribution spécifique dans l'iris, le corps ciliaire ou la choroïde (y compris épithélium pigmentaire rétinien), ce qui suggère une faible affinité pour le pigment mélanique.

Élimination

La voie métabolique principale du tafluprost chez l'homme est l'hydrolyse en tafluprost acide suivie de bêta-oxydation en acides 1,2-dinor et 1,2,3,4-tétranor tafluprost, pharmacologiquement inactifs et susceptibles de glucuronidation ou d'hydroxylation. Le système enzymatique du cytochrome P450 (CYP) n'est pas impliqué dans le métabolisme du tafluprost acide.

Données précliniques

D'après les études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité systémique lors d'administrations répétées, la génotoxicité et le potentiel cancérigène, les données précliniques ne permettent pas d'identifier des risques particuliers chez l'homme. Comme d'autres analogues de la PGF₂, le tafluprost en administration topique oculaire réitérée a provoqué des changements irréversibles de la pigmentation de l'iris et un accroissement réversible de la fente palpébrale des singes.

In vitro, des concentrations de tafluprost acide 4 à 40 fois supérieures à la concentration plasmatique maximale chez l'homme ont provoqué une contraction accrue d'utérus de rates et de lapines. Les effets d'augmentation du tonus de l'utérus par le tafluprost n'ont pas été étudiés sur des préparations d'utérus humains.

Des essais sur la toxicité de reproduction lors d'une administration intraveineuse ont été réalisés sur des rats et des lapins. Chez les rats, des expositions systémiques correspondant à 12'000 fois l'exposition clinique maximale d'après la C_max ou à 75 fois d'après l'AUC n'ont pas eu d'effets négatifs sur la fertilité ou sur le développement embryonnaire précoce.

Dans les études conventionnelles sur le développement embryonnaire et fœtal, le tafluprost a provoqué une réduction du poids corporel fœtal et une incidence accrue d'avortements post-implantation. Le tafluprost a augmenté l'incidence de malformations du squelette chez le rat et l'incidence de malformations du crâne, du cerveau et de la colonne vertébrale chez le lapin. Dans l'étude sur des lapins, les taux plasmatiques de tafluprost et de ses métabolites étaient inférieurs aux seuils de détection.

Dans des études sur le développement prénatal et postnatal chez le rat, des doses de tafluprost supérieures à 20 fois la dose clinique ont été associées à une mortalité accrue des animaux nouveau-nés, à une réduction du poids corporel et à un ralentissement du développement des pavillons auriculaires de la descendance.

Les essais avec du tafluprost radiomarqué chez des rats ont montré qu'environ 0,1 % de la dose topique appliquée dans l'œil passe dans le lait. La demi-vie du métabolite actif (tafluprost acide) dans le plasma étant très courte (la substance n'est plus détectable chez l'homme au bout de 30 minutes), la radioactivité était sans doute attribuable à des métabolites n'ayant aucun ou presque aucun effet pharmacologique. Compte tenu du métabolisme du principe actif et des prostaglandines naturelles, on peut supposer que la biodisponibilité orale est très faible.

Remarques particulières

Conserver hors de portée des enfants.

Conservation

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Délai d'utilisation après ouverture du flacon compte-gouttes: 28 jours.

Remarques concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2–8°C). Ne pas congeler. Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.

Numéro d’autorisation

67174 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Santen SA, Genève

Mise à jour de l’information

Mars 2019