Деметрин таблетки 10 мг 50 шт

Soumis à la loi fédérale sur les stupéfiants et les substances psychotropes.

Qu'est-ce que Demetrin et quand doit-il être utilisé?

Demetrin appartient au groupe de médicaments des benzodiazépines et contient le principe actif prazépam. Il possède une action tranquillisante, anxiolytique et relaxante. Demetrin est utilisé pour le traitement des états d'anxiété et de tension, d'excitation et d'agitation, une irritabilité accrue, des instabilités marquées de l'humeur, ainsi que des troubles physiques provoqués par des tensions nerveuses.

Selon prescription du médecin.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Tous les états de tension, d'excitation et d'anxiété ne requièrent pas un traitement médicamenteux. Ils sont souvent l'expression de maladies physiques ou psychologiques et peuvent être influencés positivement par d'autres mesures ou par le traitement de la maladie de base.

Quand Demetrin ne doit-il pas être pris?

Demetrin ne doit pas être pris en cas d'hypersensibilité connue au principe actif, la prazépam, ou à l'un des composants (voir chapitre «Que contient Demetrin?»), ainsi qu'en cas de dépendance à d'autres médicaments ou substances, y compris l'alcool. Demetrin ne doit pas être employé en cas d'atteinte sévère de la fonction respiratoire, d'insuffisance hépatique grave ou de faiblesse musculaire pathologique (myasthénie grave). Si vous vous réveillez la nuit en raison d'une difficulté respiratoire appelée syndrome d'apnée du sommeil, vous ne devez pas non plus prendre Demetrin.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Demetrin?

Ce médicament peut affecter les réactions, l'aptitude à conduire et la capacité à utiliser des outils ou des machines! Cela vaut en particulier au début du traitement et à des doses élevées du médicament. Vous devez par conséquent redoubler de prudence au volant et lorsque vous utilisez des machines, jusqu'à ce que vous connaissiez votre propre réaction à Demetrin et que la posologie le plus adaptée à votre cas ait été définie.

Risque de dépendance: La prise de Demetrin - comme de tout médicament contenant des benzodiazépines - peut conduire à une dépendance. Ce phénomène, qui se produit surtout après une prise ininterrompue sur une période prolongée (dans certains cas après quelques semaines déjà), entraîne l'apparition de symptômes de sevrage en cas d'arrêt brusque du médicament. Des états d'agitation, d'anxiété, des insomnies, des difficultés de concentration, des maux de tête et des accès de sueur peuvent alors se produire. Ces manifestations disparaissent progressivement, en règle générale après deux à trois semaines.

Afin de réduire au maximum le risque de voir une dépendance se développer, veuillez vous conformer aux recommandations suivantes:

• Ne prenez Demetrin que sur prescription de votre médecin.
• N'augmentez en aucun cas le dosage prescrit par votre médecin.
• Avertissez votre médecin si vous souhaitez cesser de prendre le médicament.
• Votre médecin réévaluera périodiquement la nécessité de poursuivre le traitement.
• Une prise sur une période prolongée (généralement plus de quatre semaines) ne doit avoir lieu que sous surveillance médicale attentive.

Le cas échéant, informez votre médecin que vous prenez simultanément d'autres médicaments, en particulier s'il s'agit d'analgésiques puissants, d'autres tranquillisants, d'antidépresseurs, d'antiépileptiques, de médicaments traitant des troubles psychiques, de somnifères ou de relaxants musculaires. Demetrin peut renforcer l'effet de ces médicaments. Pour les mêmes raisons, il est souhaitable que vous renonciez à consommer de l'alcool durant le traitement par Demetrin. L'action de Demetrin peut être renforcée ou prolongée par l'utilisation simultanée de certains antibiotiques, antidépresseurs, antimycosiques, ainsi que de certains médicaments traitant les ulcères de l'estomac et du duodénum, les troubles du rythme cardiaque ou l'infection par le VIH.

L'utilisation simultanée de Demetrin et d'opioïdes peut entraîner une forte dépression de certaines fonctions cérébrales, accompagnée de troubles respiratoires graves pouvant aller jusqu'à la perte de connaissance et la mort. Elle doit donc être évitée.

L'effet de Demetrin peut être renforcé par la prise simultanée de contraceptifs («pilule»).

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si

• vous souffrez d'une autre maladie
• vous êtes allergique
• vous prenez déjà d'autres médicaments (même en automédication!).

Demetrin peut-il être pris pendant la grossesse ou l'allaitement?

Si vous êtes enceinte ou si vous désirez le devenir, vous ne devez prendre Demetrin que sur prescription expresse de votre médecin. S'il s'avère nécessaire de prendre Demetrin en période d'allaitement, vous devez cesser d'allaiter.

Comment utiliser Demetrin?

Votre médecin détermine le schéma de prise adapté à votre cas en se basant sur votre tableau clinique. C'est pourquoi il est important que vous respectiez scrupuleusement ses instructions concernant les quantités à prendre, les moments de prise et la durée du traitement. Sauf prescription contraire, la dose chez l'adulte est de 1 comprimé de Demetrin 20 ou 2 comprimés de Demetrin 10 par jour. Des quantités inférieures suffisent souvent chez les personnes âgées. Votre médecin peut aussi augmenter la dose si nécessaire. Pour les enfants de 3 à 12 ans, il adaptera la dose en fonction de leur âge, de leur poids et de leur taille. Prenez les comprimés sans les mâcher, avec un peu de liquide. Les comprimés de Demetrin comportent une rainure et peuvent être partagés en deux.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Quels effets secondaires Demetrin peut-il provoquer?

La prise ou l'utilisation de Demetrin peut provoquer les effets secondaires suivants:

Très fréquent (concerne plus d'un utilisateur sur 10)

Fatigue, somnolence, temps de réaction prolongé.

Fréquent (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 100)

Confusion, rêves vivides, vertiges, endormissement, mouvements hésitants et instabilité de la démarche (risque de chutes), maux de tête, tremblement, difficultés d'élocution, excitation, vision floue, palpitations, bouche sèche, divers troubles gastro-intestinaux, sueurs, éruption cutanée passagère, douleurs articulaires et sensation de faiblesse.

Occasionnel (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 1'000)

Démangeaisons, pieds gonflés.

Rare (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 10'000)

Diminution de l'excitabilité sexuelle, troubles de la menstruation.

Très rare (concerne moins d'un utilisateur sur 10'000)

Légère chute de tension, prise de poids, élévation passagère des valeurs hépatiques.

Cas isolés

Des troubles de la mémoire sont possibles dans des cas isolés.

Des troubles respiratoires peuvent se manifester chez les patients présentant une obstruction des voies respiratoires ou des lésions du cerveau. À des doses élevées, des troubles de la vision (par ex. images dédoublées) peuvent apparaître. Des réactions «paradoxales», telles qu'une agressivité accrue, des états d'excitation aiguë ou une anxiété peuvent également apparaître. Si de telles réactions devaient survenir, votre médecin arrêtera le traitement avec Demetrin. Si vous constatez de tels effets secondaires, vous devez consulter le médecin.

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

À quoi faut-il encore faire attention?

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.

Remarques complémentaires

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Demetrin?

Les comprimés à 10 mg sont blancs, ronds, avec un sillon de sécabilité, sécables.

Les comprimés à 20 mg sont blancs, ronds, avec un sillon de sécabilité, sécables.

Principes actifs

1 comprimé à 10 mg contient 10 mg de prazépam.

1 comprimé à 20 mg contient 20 mg de prazépam.

Excipients

Comprimé à 10 mg: lactose, cellulose microcristalline, amidon de maïs, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

Comprimé à 20 mg: lactose, cellulose microcristalline, amidon de maïs, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

Numéro d'autorisation

39416 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Demetrin? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sur ordonnance médicale.

Demetrin 10: 20 ou 50 comprimés (sécables).

Demetrin 20: 20 ou 50 comprimés (sécables).

Titulaire de l'autorisation

Pfizer AG, Zürich.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en octobre 2020 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

PIL V007

È soggetto alla legge federale sugli stupefacenti e sulle sostanze psicotrope.

Che cos'è Demetrin e quando si usa?

Demetrin appartiene al gruppo di medicamenti delle benzodiazepine e contiene il principio attivo prazepam. Ha un effetto calmante, ansiolitico e rilassante. Demetrin trova impiego nel trattamento degli stati di ansia e tensione, eccitazione e irrequietezza, aumentata irritabilità, forti sbalzi di umore e dei disturbi fisici derivanti dagli stati di tensione nervosa.

Su prescrizione medica.

Di che cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?

Non tutti gli stati di tensione, eccitazione e ansia richiedono un trattamento farmacologico. Spesso sono espressione di malattie fisiche o psichiche e possono essere influenzati da altre misure o dal trattamento della malattia di base.

Quando non si può assumere Demetrin?

Demetrin non deve essere assunto in caso di ipersensibilità nota al principio attivo prazepam o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie (cfr. il capitolo «Cosa contiene Demetrin?») e di dipendenza da altre sostanze, incluso l'alcol. Demetrin non deve essere assunto in caso di forte compromissione della funzione respiratoria, di insufficienza epatica grave e di debolezza muscolare patologica («miastenia gravis»). Non deve inoltre assumere Demetrin se si sveglia di notte in seguito a difficoltà respiratorie (cosiddetta «sindrome di apnea del sonno»).

Quando è richiesta prudenza nella somministrazione di Demetrin?

Questo medicamento può ridurre la capacità di reazione, la capacità di condurre un veicolo e la capacità di utilizzare attrezzi o macchine! Ciò vale in particolare all'inizio del trattamento e in caso di posologia elevata. Dovrà quindi esercitare maggiore prudenza quando guida o utilizza macchine, finché non conoscerà la sua reazione individuale a Demetrin e non sarà stata definita la posologia adatta al suo caso specifico.

Rischio di dipendenza: l'assunzione di Demetrin, come per tutti i preparati contenenti benzodiazepine, può portare a dipendenza. Ciò può accadere soprattutto in seguito ad assunzione ininterrotta per un periodo prolungato (in certi casi già dopo qualche settimana) e dà luogo a sintomi di astinenza in caso di brusca interruzione del medicamento. Possono comparire quindi irrequietezza, stati d'ansia, insonnia, difficoltà di concentrazione, mal di testa e attacchi di sudorazione. Queste manifestazioni regrediscono in genere nel giro di due-tre settimane.

Per limitare il più possibile il rischio di sviluppare dipendenza, si consiglia di seguire le seguenti indicazioni:

• Assuma Demetrin solo su prescrizione del sup medico.
• Non aumenti in nessun caso la dose prescritta dal medico.
• Informi il medico se si intende interrompere l'assunzione del medicamento.
• Il suo medico deciderà periodicamente se è necessario proseguire il trattamento.
• L'assunzione per un periodo prolungato (in genere superiore a quattro settimane) deve avvenire esclusivamente sotto stretto monitoraggio medico.

Informi il suo medico se assume contemporaneamente altri medicamenti, specialmente forti antidolorifici, altri tranquillanti, agenti contro la depressione, l'epilessia o i disturbi psichici, sonniferi o medicamenti per rilassare i muscoli. Demetrin può amplificare l'azione di questi medicamenti. Per lo stesso motivo, durante il trattamento con Demetrin deve astenersi dal consumo di bevande alcoliche. L'effetto di Demetrin può essere rafforzato o prolungato dall'uso concomitante di determinati antibiotici, antidepressivi e di medicamenti per il trattamento di infezioni fungine, ulcere gastroduodenali, aritmie cardiache o malattia da HIV.

L'assunzione concomitante di Demetrin e oppiacei può causare una forte depressione di determinate funzioni cerebrali con gravi disturbi respiratori che possono portare a perdita di coscienza e morte e deve pertanto essere evitata.

L'assunzione concomitante di contraccettivi orali («pillola») può rafforzare l'effetto di Demetrin.

Se il medico le ha diagnosticato una intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere Demetrin.

Informi il suo medico o il suo farmacista, nel caso in cui

• soffre di altre malattie
• soffre di allergie o
• assume altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa!).

Si può assumere Demetrin durante la gravidanza o l'allattamento?

Se è incinta o pianifica una gravidanza, può assumere Demetrin esclusivamente dietro esplicita prescrizione del medico. Se si rende necessaria l'assunzione di Demetrin durante l'allattamento, deve smettere di allattare.

Come usare Demetrin?

Il suo medico determinerà lo schema di assunzione adatto a lei in base all'intensità del quadro clinico. Per questo è importante che si attenga scrupolosamente alle prescrizioni riguardo alla quantità da assumere, all'orario di assunzione e alla durata del trattamento. Salvo diversa prescrizione, la dose giornaliera per gli adulti è di 1 compressa di Demetrin 20 o 2 compresse di Demetrin 10. Nei soggetti anziani sono spesso sufficienti quantità minori. All'occorrenza, il suo medico potrà anche aumentare la dose. Per i bambini da 3 a 12 anni, la dose sarà aggiustata in base all'età, al peso e all'altezza. Assuma le compresse con un po' di liquido, senza masticarle. Le compresse di Demetrin hanno una linea di frattura e possono essere divise a metà.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Quali effetti collaterali può avere Demetrin?

In seguito all'assunzione o all'uso di Demetrin possono manifestarsi i seguenti effetti collaterali:

Molto comune (riguarda più di 1 utilizzatore su 10)

Stanchezza, sonnolenza, tempo di reazione prolungato.

Comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 100)

Confusione, sogni vividi, vertigini, stordimento mentale, movimenti e andatura instabili (rischio di cadute), mal di testa, tremore, linguaggio indistinto, agitazione, visione annebbiata, palpitazioni, bocca secca, diversi fastidi gastrointestinali, sudorazione, eruzione cutanea passeggera, dolori articolari e sensazione di debolezza.

Non comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 1'000)

Prurito, piedi gonfi.

Raro (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 10'000)

Eccitabilità sessuale diminuita, disturbi mestruali.

Molto raro (riguarda meno di 1 utilizzatore su 10'000)

Lieve abbassamento di pressione arteriosa, aumento ponderale, aumento temporaneo dei valori epatici.

Singoli casi

In singoli casi possono manifestarsi disturbi della memoria.

Nei pazienti con restringimento delle vie respiratorie o con lesioni cerebrali possono comparire disturbi respiratori. A dosi elevate possono manifestarsi disturbi visivi (ad es. visione doppia). Sussiste inoltre la possibilità di reazioni «paradosse» che possono manifestarsi ad es. con aumentata aggressività, stati di eccitazione acuti o ansia. Qualora dovessero manifestarsi reazioni di questo genere, il suo medico interromperà il trattamento con Demetrin. In caso di comparsa di questi effetti collaterali deve consultare il medico.

Se osserva effetti collaterali, si rivolga al suo medico o farmacista, soprattutto se si tratta di effetti collaterali non descritti in questo foglietto illustrativo.

Di che altro occorre tener conto?

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazione di stoccaggio

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C) e fuori dalla portata dei bambini.

Ulteriori indicazioni

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Demetrin?

Le compresse da 10 mg sono bianche, rotonde, con linea di frattura, divisibili.

Le compresse da 20 mg sono bianche, rotonde, con linea di frattura, divisibili.

Principi attivi

1 compressa da 10 mg contiene 10 mg di prazepam.

1 compressa da 20 mg contiene 20 mg di prazepam.

Sostanze ausiliarie

Compresse da 10 mg: lattosio, cellulosa microcristallina, amido di mais, magnesio stearato, silice colloidale anidra.

Compresse da 20 mg: lattosio, cellulosa microcristallina, amido di mais, magnesio stearato, silice colloidale anidra.

Numero dell'omologazione

39416 (Swissmedic).

Dove è ottenibile Demetrin? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica.

Demetrin 10: 20 o 50 compresse (divisibili).

Demetrin 20: 20 o 50 compresse (divisibili).

Titolare dell'omologazione

Pfizer AG, Zürich.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nell'ottobre 2020 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

PIL V007

Untersteht dem Bundesgesetz über die Betäubungsmittel und die psychotropen Stoffe

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Prazepamum.

Hilfsstoffe

Tablette zu 10 mg: Lactosum monohydricum 93.73 mg, cellulosum microcristallinum, maydis amylum, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica.

Tablette zu 20 mg: Lactosum monohydricum 83.80 mg, cellulosum microcristallinum, maydis amylum, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Tablette.

Tablette zu 10 mg: 1 Tablette enthält 10 mg Prazepam. Weisse Tablette, rund, mit Bruchrille, teilbar.

Tablette zu 20 mg: 1 Tablette enthält 20 mg Prazepam. Weisse Tablette, rund, mit Bruchrille, teilbar.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Angst, Spannung, Erregung und Unruhe klinisch signifikanten Schweregrades, gesteigerte Reizbarkeit, Stimmungslabilität, psychoneurotische Störungen.

Angst- und spannungsbedingte funktionelle Organbeschwerden und psychosomatische Störungen (Organneurosen).

Dosierung/Anwendung

Demetrin sollte grundsätzlich individuell und dem Krankheitsbild entsprechend dosiert werden.

Übliche Dosierung

Erwachsene

Die Tagesdosis beträgt 10-30 mg.

Im Allgemeinen nehmen Erwachsene täglich 1 Tablette Demetrin 20 oder 2 Tabletten Demetrin 10 (entsprechend 20 mg Prazepam) unzerkaut mit etwas Flüssigkeit ein.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Ältere Patienten

Bedingt durch einen langsameren Abbau des Wirkstoffes kann eine niedrigere Dosis ausreichend sein.

Kinder und Jugendliche

Kinder von 3-12 Jahren

Die empfohlene Dosierung beträgt dem Alter entsprechend 2-3‑mal täglich ½ Tablette zu 10 mg (Tagesdosis 10-15 mg).

Die Tabletten haben eine Bruchrille und können zur Halbierung der Dosis geteilt werden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe (siehe «Zusammensetzung»), Abhängigkeitsanamnese, Myasthenia gravis, schwere respiratorische Insuffizienz, Schlaf-Apnoe-Syndrom, schwere Leberinsuffizienz.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Bei Depressionen und Psychosen soll die Grundkrankheit therapiert werden. Benzodiazepine sind bei diesen Patienten nur nach sorgfältiger Indikationsstellung zu verschreiben. Auf das Suizid-Risiko bei depressiven Patienten ist zu achten.

Bei längerer Anwendungsdauer werden Kontrollen der Leberfunktion empfohlen.

Die gleichzeitige Verabreichung von Benzodiazepinen und Opioiden kann zu starker Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Die Dosierung und Therapiedauer ist auf das benötigte Minimum zu beschränken.

Die Anwendung von Benzodiazepinen kann zu einer Exazerbation von neuromuskulären Erkrankungen wie Myasthenia gravis führen.

Abhängigkeit

Die Einnahme von Benzodiazepinen kann zu einer Abhängigkeit führen. Dieses Risiko ist erhöht bei längerer Einnahme, hoher Dosierung und bei prädisponierten Patienten. Die Entzugssymptomatik tritt vor allem nach abruptem Absetzen auf und beschränkt sich in leichteren Fällen auf Tremor, Ruhelosigkeit, Schlafstörungen, Angst, Kopfschmerzen und Konzentrationsschwäche. Es können aber auch Symptome wie Schwitzen, Muskel- und Bauchkrämpfe, Wahrnehmungsstörungen sowie in seltenen Fällen Delirien und zerebrale Krampfanfälle auftreten.

Das Einsetzen von Entzugserscheinungen schwankt je nach Wirkungsdauer der Substanz zwischen ein paar Stunden und einer Woche oder mehr nach Absetzen der Therapie.

Um das Risiko einer Abhängigkeit auf ein Minimum zu reduzieren, sollten Benzodiazepine nur nach sorgfältiger Prüfung der Indikation verschrieben und über möglichst kurze Dauer (als Hypnotikum zum Beispiel in der Regel nicht länger als vier Wochen) eingenommen werden. Ob eine Weiterführung der Behandlung notwendig ist, muss periodisch überprüft werden. Eine längere Behandlung ist nur bei bestimmten Patienten (z.B. bei Panikzuständen) indiziert, da das Nutzen/Risiko-Verhältnis unklar ist.

Zur Vermeidung von Entzugserscheinungen empfiehlt sich in jedem Falle ein ausschleichendes Absetzen, indem die Dosis stufenweise reduziert wird. Bei Auftreten von Entzugserscheinungen ist eine engmaschige ärztliche Überwachung und Unterstützung des Patienten erforderlich.

Laktoseintoleranz

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-/Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.

Interaktionen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Opiaten, Tramadol, Barbituraten, Narkotika einschliesslich Lachgas, sedierenden H1-Antihistaminika, Neuroleptika, Antidepressiva oder Antiepileptika kann es zu einer wechselseitigen Verstärkung der Wirkungen auf das zentrale Nervensystem kommen (z.B. verstärkte Sedation oder ZNS dämpfende Wirkung, einschliesslich Atemdepression) (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Dies gilt insbesondere auch für gleichzeitigen Alkoholgenuss, durch den die Wirkungen in nicht voraussehbarer Weise verändert und verstärkt werden können.

Die Wirkung von Muskelrelaxantien kann verstärkt werden. Es besteht auch ein erhöhtes Risiko einer Atemdepression.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Arzneimitteln, die das Monooxygenase-System hemmen, wie z.B. Cimetidin, kann die Wirkung von Prazepam verstärkt und verlängert werden.

Prazepam wird durch die Isoenzyme CYP3A4 und CYP2C19 metabolisiert. Deshalb ist Vorsicht geboten, wenn Demetrin mit Hemmern dieser Isoenzyme verabreicht wird (z.B. Erythromycin oder andere Makrolide, Antimykotika des Azol-Typs, SSRI, Protease-Hemmer, Amiodaron, Omeprazol), da sie den Metabolismus von Prazepam reduzieren und somit das toxische Potenzial erhöhen können.

Orale Kontrazeptiva können die Wirkung von Prazepam verstärken, da sie den oxidativen Metabolismus hemmen. Patientinnen, welche orale Kontrazeptiva anwenden, sollten deshalb im Hinblick auf eine verstärkte Wirkung von Prazepam beobachtet werden.

Bei der gleichzeitigen Anwendung von Benzodiazepinen und Clozapin ist besondere Vorsicht geboten, da der zentraldämpfende Effekt verstärkt werden kann. Selten sind schwere Verwirrtheit, Hypotension und Atemdepression bei Patienten aufgetreten, welche Clozapin während oder im Anschluss an eine Benzodiazepin-Therapie erhielten. Bei Patienten, welche gleichzeitig mit Clozapin behandelt werden, sollte deshalb die Anfangsdosierung von Prazepam auf die Hälfte der üblichen Dosierung reduziert werden, bis die individuelle Reaktion auf die Kombination bekannt ist.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

In tierexperimentellen Studien fand sich eine Reproduktionstoxizität (nähere Angaben unter dem Kapitel «Präklinische Daten»).

Es liegen keine kontrollierten Studien mit Prazepam bei Schwangeren vor.

Folgende klinischen Befunde liegen zudem vor:

Einige frühe Studien weisen darauf hin, dass eine in-utero Exposition mit Benzodiazepinen mit kongenitalen Missbildungen verbunden sein kann. Neuere Studien jedoch haben die Verbindung zwischen Benzodiazepinen und Missbildungen nicht klar belegt. Bei den Fällen, bei denen eine Verbindung zu Benzodiazepinen gefunden wurde, erfolgte die Exposition hauptsächlich während des ersten Trimesters. Lange Anwendung während des letzten Trimesters können mit einer intrauteriner Wachstumsverzögerung verbunden sein.

Die Anwendung während des letzten Trimesters bis zur und während der Geburt ist mit neonatalen Komplikationen einschliesslich Atemnotsyndrom, «Floppy-Infant»-Syndrom, (Hypotonie, Lethargie und Trinkschwäche) und mit Entzugserscheinung beim Neugeborenen (Hypothermie,Tremor, Irritabilität, Hypertonie, Diarrhoe/Erbrechen und heftiges Saugen) verbunden.

Während der Schwangerschaft darf das Arzneimittel nicht verabreicht werden, es sei denn dies ist eindeutig erforderlich.

Stillzeit

Prazepam sollte nicht während der Stillzeit eingenommen werden, da die Metaboliten von Prazepam in die Muttermilch übertreten.

Bei zwingender Indikation sollte abgestillt werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Da Demetrin, wie alle psychotrop wirkenden Substanzen, besonders in den ersten Behandlungstagen das Reaktionsvermögen individuell beeinträchtigen kann, sollte die Anwendung bei Patienten, die Maschinen bedienen oder sich aktiv im Strassenverkehr bewegen, mit Vorsicht erfolgen.

Unerwünschte Wirkungen

Die hier verwendeten Häufigkeitsangaben sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1'000, <1/100), selten (≥1/10'000, <1/1'000), sehr selten (<1/10'000).

Psychiatrische Erkrankungen

Häufig: Verwirrtheit, lebhafte Träume.

Es besteht die Möglichkeit des Auftretens «paradoxer» Reaktionen, wie z.B. erhöhte Aggressivität, akute Erregungszustände bzw. Angst. Beim Auftreten derartiger Reaktionen sollte die Behandlung mit Demetrin beendigt werden.

Erkrankungen des Nervensystems

Sehr häufig: Schläfrigkeit/Müdigkeit (12%), verlängerte Reaktionszeit.

Häufig: Schwindel, Benommenheit, Ataxie, Kopfschmerzen, Tremor, undeutliche Aussprache, Stimulation, muskuläre Hypotonie (Sturzgefahr).

In Einzelfällen: Gedächtnisstörungen (anterograde Amnesie).

Augenerkrankungen

Häufig: verschwommenes Sehen.

Bei hohen Dosen können Sehstörungen wie Nystagmen und Doppelbilder auftreten.

Herzerkrankungen

Häufig: Palpitation.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Eine atemdepressive Wirkung kann bei Patienten mit Atemwegsobstruktionen und mit Hirnschädigungen in Erscheinung treten.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Mundtrockenheit, verschiedene gastrointestinale Beschwerden.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Häufig: vermehrte Schweisssekretion, vorübergehender Hautausschlag.

Gelegentlich: Pruritus.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Häufig: Gelenkschmerzen.

Gelegentlich: Geschwollene Füsse.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Selten: Libidoverminderung, Menstruationsstörungen.

Allgemeine Erkrankungen

Häufig: Schwächegefühl.

Untersuchungen

Sehr selten: abnorme Leberfunktionstests (vorübergehend, reversibel), leichter Blutdruckabfall, Gewichtszunahme.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Neben der Kontrolle von Atmung, Pulsfrequenz und Blutdruck sind Magenspülungen, intravenöser Flüssigkeitsersatz sowie allgemeine unterstützende Massnahmen und die Bereitstellung von Notfallmassnahmen für evtl. eintretende Atemwegsobstruktionen oder zentrale Atemdepression indiziert. Hypotension kann mit Plasmaersatzflüssigkeit und ggf. mit Sympathomimetika behandelt werden.

Flumazenil, ein spezifischer Benzodiazepinerezeptor-Antagonist, ist zur vollständigen oder teilweisen Umkehrung der sedativen Benzodiazepin-Wirkungen indiziert und kann angewendet werden, wenn eine Benzodiazepin-Überdosierung bekannt ist oder vermutet wird. Flumazenil ist eine Zusatztherapie und kein Ersatz für eine konservative Behandlung einer Benzodiazepin-Überdosierung. Mit Flumazenil behandelte Patienten müssen für einen angemessenen Zeitraum nach der Therapie auf neuerliche Sedierung, Atemdepression und andere Benzodiazepin-Nachwirkungen überwacht werden.

Der verschreibende Arzt muss sich des Risikos eines Krampfanfalles in Verbindung mit einer Flumazenil-Behandlung, insbesondere bei Langzeitanwendern von Benzodiazepinen und Überdosierungen zyklischer Antidepressiva, bewusst sein.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

N05BA11

Wirkungsmechanismus

Prazepam ist ein Tranquilizer vom Benzodiazepin-Typ. Benzodiazepine binden an spezifische Rezeptoren im GABAergen Überträgersystem. Dadurch wird die Bindungsaffinität des GABA-Rezeptors für GABA erhöht. Die Bindung von GABA an den Rezeptor führt zur Öffnung des Chloridkanals und damit zu einer Hyperpolarisation der Zellmembran, wodurch die Zelle vor weiteren Erregungen geschützt wird.

Pharmakodynamik

Prazepam hat eine stark ausgeprägte anxiolytische Wirkung. Die für diese Wirkstoffgruppe typischen sedierenden Eigenschaften treten weitgehend in den Hintergrund.

Demetrin wirkt beruhigend und entspannend. Ein gestörter Schlaf und eine dadurch herabgesetzte Leistungsfähigkeit normalisieren sich.

Klinische Wirksamkeit

Keine Angaben.

Pharmakokinetik

Absorption

Prazepam wird nach oraler Gabe relativ langsam resorbiert.

Distribution

Norprazepam wird zu 97% an Plasmaproteine gebunden.

Es gelangt in den fetalen Kreislauf und erreicht im fetalen Herzen und in der Plazenta dem mütterlichen Blut vergleichbare Konzentrationen. Norprazepam tritt in die Muttermilch über, wobei die Konzentrationen nur 10% der Plasmakonzentration erreichen.

Metabolismus

Prazepam wird in der Leberpassage vollständig metabolisiert. Der Haupt- und Wirkmetabolit ist Norprazepam.

Elimination

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt im Mittel 50-80 Stunden, wobei signifikant kürzere Halbwertszeiten bei Rauchern und längere Halbwertszeiten vor allem bei älteren Männern gefunden wurden. Die Elimination erfolgt nach weiterer metabolischer Umwandlung zu polaren Metaboliten zu ca. 60-70% mit dem Urin. Aufgrund des Resorptionsverhaltens und einer relativ langsamen Elimination der Wirksubstanz werden bei Mehrfachgabe sehr gleichmässige Konzentrationen im Organismus erreicht.

Präklinische Daten

Langzeittoxizität (bzw. Toxizität bei wiederholter Verabreichung)

Bei der chronischen Anwendung von Prazepam an Ratte und Hund traten bei beiden Spezies (Ratte: nur höchste Dosierungsgruppe 75 mg/kg KG über 18 Monate; Hund: dosisabhängig ab 5 mg/kg KG über 400 Tage) reversible Hepatopathien auf, die durch Lebergewichtszunahme, Fettinfiltration und Cholestase gekennzeichnet waren.

Mutagenität

In limitierten Studien war Prazepam nicht genotoxisch.

Karzinogenität

Langzeituntersuchungen an Ratten und Mäusen ergaben keinen Hinweis auf eine tumorerzeugende Wirkung.

Reproduktionstoxizität

Die Gabe von 1000 mg/kg Prazepam führte, vermutlich bedingt durch eine verzögerte Spermatogenese, zu einer Verminderung der Fertilität männlicher Ratten; bei weiblichen Ratten kam es bei Gabe von ≥80 mg/kg zu verminderter Fertilität und beeinträchtigtem Paarungsverhalten.

Die Gabe von Prazepam während der Trächtigkeit führte bei ≥25 mg/kg zu Aborten bei Kaninchen und bei ≥1000 mg/kg zum Tod von Ratten bzw. zum Tod oder zu Missbildungen ihrer Föten. Teratogene Wirkungen bei Ratten traten beim 162‑Fachen, Aborte bei Kaninchen traten beim 8‑Fachen der anhand der Körperoberfläche errechneten, an den Menschen verabreichten Dosis auf.

In Prä- und Postnatalstudien an Ratten führte die Gaben von Prazepam in Dosen von ≥20 mg/kg zu einer erhöhten Mortalität der Jungtiere. Dystokie und Tod der Muttertiere und Föten wurde bei 500 mg/kg beobachtet.

Die Gabe von Prazepam in der Spätträchtigkeit führte bei der Ratte zu einer lang dauernden Suppression der zellulären Immunantwort der Nachkommen.

Es gibt Hinweise auf Verhaltensstörungen der Nachkommen von Benzodiazepin-exponierten Muttertieren. In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass Anästhetika und Sedativa die N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptoren blockieren und/oder die Aktivität von GABA potenzieren und so den Zelltod von Neuronen im Gehirn fördern können. Erfolgt die Verabreichung während der Hauptentwicklungsphase des Gehirns, können daraus kognitive Langzeitdefizite und Verhaltensstörungen bei Jungtieren resultieren. Basierend auf Vergleichen unter präklinisch verwendeten Spezies wird vermutet, dass das Anfälligkeitsfenster des Gehirns für derartige Effekte beim Menschen mit einer Exposition vom dritten Schwangerschaftstrimester bis zum 1. Lebensjahr, möglicherweise sogar bis ca. zum 3. Lebensjahr, korreliert. Obwohl für Prazepam nur beschränkte Informationen vorliegen, kann ein ähnlicher Effekt auftreten, da Prazepam die Wirkung von GABA ebenfalls verstärkt. Die Relevanz dieser präklinischen Erkenntnisse für den Menschen ist nicht bekannt.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Bei Raumtemperatur (15-25 °C) und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

39416 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Pfizer AG, Zürich.

Stand der Information

Oktober 2020.

LLD V010

È soggetto alla legge federale sugli stupefacenti e sulle sostanze psicotrope

Composizione

Principi attivi

Prazepamum.

Sostanze ausiliarie

Compressa da 10 mg: lactosum monohydricum 93.73 mg, cellulosum microcristallinum, maydis amylum, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica.

Compressa da 20 mg: lactosum monohydricum 83.80 mg, cellulosum microcristallinum, maydis amylum, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Compressa.

Compressa da 10 mg: 1 compressa contiene 10 mg di prazepam. Compressa bianca, rotonda, con linea di frattura, divisibile.

Compressa da 20 mg: 1 compressa contiene 20 mg di prazepam. Compressa bianca, rotonda, con linea di frattura, divisibile.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Ansia, tensione, eccitazione e irrequietezza di gravità clinicamente significativa, aumentata irritabilità, labilità dell'umore, disturbi psiconeurotici.

Disturbi d'organo funzionali e disturbi psicosomatici (nevrosi d'organo) dovuti ad ansia e tensione.

Posologia/Impiego

In linea di principio, la posologia di Demetrin deve essere stabilita singolarmente e in base al quadro clinico.

Posologia abituale

Adulti

La dose giornaliera è di 10-30 mg.

In generale, gli adulti assumono 1 compressa di Demetrin 20 oppure 2 compresse di Demetrin 10 (corrispondenti a 20 mg di prazepam) al giorno, senza masticarle e con del liquido.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti anziani

In ragione di una più lenta degradazione del principio attivo, può essere sufficiente una dose inferiore.

Bambini e adolescenti

Bambini di 3-12 anni

La posologia raccomandata è di ½ compressa da 10 mg 2-3 volte al giorno in base all'età (dose giornaliera 10-15 mg).

Le compresse presentano una linea di frattura e possono essere suddivise per dimezzare la dose.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie (cfr. «Composizione»), anamnesi di dipendenza, miastenia gravis, grave insufficienza respiratoria, sindrome di apnea del sonno, grave insufficienza epatica.

Avvertenze e misure precauzionali

In caso di depressione e psicosi, deve essere trattata la malattia di base. Le benzodiazepine devono essere prescritte a tali pazienti solo dopo un'accurata valutazione dell'indicazione. Prestare attenzione al rischio di suicidio nei pazienti depressi.

In caso di uso prolungato, si raccomanda il controllo della funzionalità epatica.

La somministrazione concomitante di benzodiazepine e oppiacei può portare a forte sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. Il dosaggio e la durata della terapia devono essere limitati al minimo necessario.

L'uso di benzodiazepine può portare all'esacerbazione di malattie neuromuscolari come la miastenia gravis.

Dipendenza

L'assunzione di benzodiazepine può portare a dipendenza. Tale rischio risulta aumentato in caso di assunzione prolungata, dosaggio elevato e nei pazienti predisposti. I sintomi di astinenza si manifestano soprattutto a seguito di un'interruzione improvvisa e si limitano, nei casi più lievi, a tremore, agitazione, disturbi del sonno, ansia, cefalea e difficoltà di concentrazione. Tuttavia, possono insorgere anche sintomi come sudorazione, crampi muscolari e addominali, disturbi della percezione e, in rari casi, deliri e crisi convulsive cerebrali.

Il periodo di insorgenza dei sintomi di astinenza varia da un paio di ore a una settimana o più dopo l'interruzione della terapia, a seconda della durata dell'effetto della sostanza.

Per ridurre al minimo il rischio di dipendenza, le benzodiazepine devono essere prescritte solo dopo un'accurata verifica dell'indicazione e assunte per il periodo più breve possibile (ad esempio, come ipnotici di norma non oltre le quattro settimane). La necessità o meno di proseguire il trattamento deve essere periodicamente verificata. Un trattamento di durata maggiore è indicato solo per determinati pazienti (ad es. negli stati di panico), poiché il rapporto rischio-beneficio non è chiaro.

Per evitare i sintomi di astinenza, si raccomanda in ogni caso un'interruzione graduale, riducendo la dose progressivamente. Qualora si manifestino sintomi di astinenza, sono necessari uno stretto monitoraggio da parte del medico e il supporto al paziente.

Intolleranza al lattosio

I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicamento.

Interazioni

L'uso concomitante di oppiacei, tramadolo, barbiturici, narcotici, incluso il protossido di azoto, antistaminici anti-H1 sedativi, neurolettici, antidepressivi o antiepilettici può causare un potenziamento reciproco degli effetti di tali medicamenti sul sistema nervoso centrale (ad es. maggiore sedazione o effetto depressivo sul SNC, inclusa depressione respiratoria) (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»). Ciò vale in particolare anche in caso di consumo concomitante di alcol, che può modificarne e potenziarne gli effetti in maniera non prevedibile.

L'effetto dei miorilassanti può risultare potenziato. Sussiste anche un rischio aumentato di depressione respiratoria.

In caso di assunzione concomitante di medicamenti che inibiscono il sistema delle monoossigenasi, come ad es. la cimetidina, l'effetto di prazepam può risultare potenziato e prolungato.

Il prazepam è metabolizzato dagli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C19. Pertanto, si raccomanda cautela in caso di somministrazione di Demetrin con inibitori di tali isoenzimi (ad es. eritromicina o altri macrolidi, antimicotici di tipo azolico, SSRI, inibitori della proteasi, amiodarone, omeprazolo), in quanto riducono il metabolismo di prazepam e possono quindi aumentare il potenziale tossico.

I contraccettivi orali possono potenziare l'effetto di prazepam, in quanto inibiscono il metabolismo ossidativo. Le pazienti che fanno uso di contraccettivi orali devono pertanto essere monitorate circa l'eventuale potenziamento dell'effetto di prazepam.

Si raccomanda particolare cautela in caso di uso concomitante di benzodiazepine e clozapina, poiché ciò può potenziare l'effetto depressivo centrale. Raramente si sono manifestate grave confusione, ipotensione e depressione respiratoria in pazienti che hanno ricevuto clozapina durante o dopo una terapia con benzodiazepine. Nei pazienti trattati contemporaneamente con clozapina, il dosaggio iniziale di prazepam deve pertanto essere ridotto alla metà del dosaggio abituale, finché non sarà nota la reazione individuale a tale combinazione.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Negli studi sugli animali è stata riscontrata una tossicità per la riproduzione (per maggiori informazioni cfr. il capitolo «Dati preclinici»).

Non sono disponibili studi controllati sul prazepam in gravidanza.

Sono inoltre disponibili i seguenti risultati clinici:

Alcuni studi iniziali indicano che l'esposizione in utero alle benzodiazepine può essere associata a malformazioni congenite. Studi più recenti, tuttavia, non hanno dimostrato in modo chiaro la correlazione tra le benzodiazepine e le malformazioni. Nei casi in cui è stata riscontrata una correlazione con le benzodiazepine, l'esposizione è avvenuta prevalentemente durante il primo trimestre. L'uso prolungato durante l'ultimo trimestre può essere associato ad un ritardo di crescita intrauterina.

L'uso durante l'ultimo trimestre fino al e durante il parto è associato a complicazioni neonatali, incluse la sindrome da distress respiratorio, la sindrome del lattante ipotonico (ipotonia, letargia e difficoltà a bere) e sintomi di astinenza nei neonati (ipotermia, tremore, irritabilità, ipertensione, diarrea/vomito e suzione vigorosa).

È vietato somministrare il medicamento durante la gravidanza, a meno che ciò non sia inequivocabilmente necessario.

Allattamento

Il prazepam non deve essere assunto durante l'allattamento, in quanto i metaboliti del prazepam vengono escreti nel latte materno.

Se assolutamente necessario, sospendere l'allattamento.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Dal momento che Demetrin, come tutte le sostanze psicotrope, può compromettere la capacità di reazione individuale soprattutto nei primi giorni di trattamento, l'uso nei pazienti che utilizzano macchine o che partecipano attivamente alla circolazione stradale deve avvenire con cautela.

Effetti indesiderati

Le categorie di frequenza qui utilizzate sono definite come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1'000, <1/100), raro (≥1/10'000, <1/1'000), molto raro (<1/10'000).

Disturbi psichiatrici

Comune: confusione, sogni vividi.

C'è la possibilità che si verifichino reazioni «paradosse», come ad es. aumentata aggressività, stati acuti di eccitazione o ansia. Se dovessero insorgere tali reazioni, il trattamento con Demetrin deve essere interrotto.

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: sonnolenza/stanchezza (12%), tempo di reazione prolungato.

Comune: vertigini, stordimento mentale, atassia, cefalea, tremore, linguaggio indistinto, stimolazione, ipotonia muscolare (rischio di cadute).

In singoli casi: disturbi della memoria (amnesia anterograda).

Patologie dell'occhio

Comune: visione annebbiata.

A dosi elevate possono insorgere disturbi visivi, come nistagmi e visione doppia.

Patologie cardiache

Comune: palpitazione.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Un effetto depressivo sulla respirazione può manifestarsi nei pazienti con ostruzione delle vie aeree e danni cerebrali.

Patologie gastrointestinali

Comune: bocca secca, diversi disturbi gastrointestinali.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: sudorazione aumentata, eruzione cutanea transitoria.

Non comune: prurito.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comune: dolore articolare.

Non comune: piedi gonfi.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Raro: libido diminuita, disturbi mestruali.

Patologie generali

Comune: debilità.

Esami diagnostici

Molto raro: prove di funzionalità epatica anormali (temporaneo, reversibile), lieve abbassamento di pressione arteriosa, aumento ponderale.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Oltre ai controlli della respirazione, della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa, sono indicati lavande gastriche, il ripristino di liquidi per via endovenosa nonché le misure di supporto generali e la predisposizione di misure di emergenza in caso di eventuali ostruzioni delle vie aeree o di depressione respiratoria centrale. L'ipotensione può essere trattata con sostituti del plasma ed eventualmente con simpaticomimetici.

Il flumazenil, un antagonista specifico del recettore delle benzodiazepine, è indicato per l'inversione completa o parziale degli effetti sedativi delle benzodiazepine e può essere utilizzato quando è noto o si sospetta un sovradosaggio da benzodiazepine. Il flumazenil costituisce una terapia aggiuntiva e non sostituisce il trattamento conservativo del sovradosaggio da benzodiazepine. I pazienti trattati con flumazenil devono essere monitorati per una nuova comparsa di sedazione, depressione respiratoria e altri effetti postumi delle benzodiazepine per un periodo adeguato dopo la terapia.

Il medico prescrittore deve essere consapevole del rischio di crisi convulsive associate ad un trattamento con flumazenil, in particolare in pazienti che utilizzano benzodiazepine per periodi prolungati e in caso di sovradosaggio di antidepressivi ciclici.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

N05BA11

Meccanismo d'azione

Il prazepam è un tranquillante di tipo benzodiazepinico. Le benzodiazepine si legano a specifici recettori nel sistema di trasmissione GABAergico. Questo aumenta l'affinità del recettore GABA per GABA. Il legame di GABA al recettore porta all'apertura del canale del cloruro e, di conseguenza, all'iperpolarizzazione della membrana cellulare, proteggendo la cellula da ulteriori eccitazioni.

Farmacodinamica

Il prazepam ha un marcato effetto ansiolitico. Le proprietà sedative tipiche di questo gruppo di principi attivi passano in gran parte in secondo piano.

Demetrin ha un effetto calmante e rilassante. Il sonno disturbato e la conseguente riduzione dell'efficienza si normalizzano.

Efficacia clinica

Nessuna indicazione.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il prazepam viene assorbito in maniera relativamente lenta.

Distribuzione

Il norprazepam si lega per circa il 97% alle proteine plasmatiche.

Entra nella circolazione fetale, raggiungendo concentrazioni nel cuore fetale e nella placenta paragonabili a quelle del sangue materno. Il norprazepam viene escreto nel latte materno, con concentrazioni che raggiungono solo il 10% delle concentrazioni plasmatiche.

Metabolismo

Il prazepam viene metabolizzato completamente nel passaggio epatico. Il metabolita attivo principale è il norprazepam.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione è in media di 50-80 ore, sebbene emivite significativamente più brevi siano state riscontrate nei fumatori ed emivite più lunghe siano state osservate soprattutto negli uomini anziani. L'eliminazione avviene per ca. il 60-70% nelle urine, in seguito a ulteriore conversione metabolica in metaboliti polari. A causa del meccanismo di assorbimento e di un'eliminazione relativamente lenta del principio attivo, con la somministrazione ripetuta vengono raggiunte nell'organismo concentrazioni molto omogenee.

Dati preclinici

Tossicità cronica (o tossicità per somministrazione ripetuta)

L'uso cronico di prazepam nel ratto e nel cane ha determinato in entrambe le specie (ratto: solo nel gruppo che ha ricevuto il dosaggio più alto di 75 mg/kg PC per 18 mesi; cane: dose-dipendente a partire da 5 mg/kg PC per 400 giorni) l'insorgenza di epatopatie reversibili, caratterizzate da aumento del peso epatico, infiltrazione di grasso e colestasi.

Mutagenicità

In un numero limitato di studi, prazepam non è risultato genotossico.

Cancerogenicità

Studi a lungo termine nel ratto e nel topo non hanno mostrato alcuna evidenza di un effetto cancerogeno.

Tossicità per la riproduzione

La somministrazione di 1'000 mg/kg di prazepam ha portato ad una riduzione della fertilità nei ratti di sesso maschile, presumibilmente dovuta ad una spermatogenesi ritardata; nei ratti di sesso femminile sono stati osservati una riduzione della fertilità e un comportamento d'accoppiamento compromesso con la somministrazione di ≥80 mg/kg.

La somministrazione di prazepam durante la gestazione ha portato ad aborto nei conigli a una dose ≥25 mg/kg e alla morte dei ratti oppure alla morte o alla malformazione dei loro feti a una dose ≥1'000 mg/kg. Gli effetti teratogeni nei ratti e gli aborti nei conigli sono stati riscontrati con una dose rispettivamente pari a 162 volte e 8 volte la dose somministrata nell'uomo in base all'area di superficie corporea.

Nel corso di studi pre- e postnatali nel ratto, la somministrazione di prazepam a dosi ≥20 mg/kg ha portato a una maggiore mortalità dei giovani animali. Sono state osservate distocia e morte delle madri e dei feti con una dose pari a 500 mg/kg.

La somministrazione di prazepam nella fase avanzata della gestazione ha portato nel ratto a una soppressione duratura della risposta immunitaria cellulare nella prole.

Vi sono evidenze di disturbi del comportamento nella prole di madri esposte alle benzodiazepine. Studi preclinici hanno dimostrato che gli anestetici e i sedativi bloccano i recettori dell'N-metil-D-aspartato (NMDA) e/o potenziano l'attività del GABA e possono così favorire la morte cellulare dei neuroni nel cervello. Se la somministrazione ha luogo durante la principale fase di sviluppo del cervello, i giovani animali possono manifestare deficit cognitivi a lungo termine e disturbi del comportamento. Sulla base di comparazioni effettuate fra le specie utilizzate negli studi preclinici, si suppone che la finestra di suscettibilità del cervello a questo genere di effetti sia correlata nell'uomo ad un'esposizione dal terzo trimestre di gravidanza fino al 1. anno di vita, probabilmente addirittura fino al 3. anno di vita. Sebbene siano disponibili informazioni solo limitate per il prazepam, è possibile che insorga un effetto analogo, considerando che il prazepam potenzia anche l'effetto del GABA. La rilevanza di tali evidenze precliniche per l'uomo non è nota.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C) e fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

39416 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Pfizer AG, Zürich.

Stato dell'informazione

Ottobre 2020.

LLD V010

Soumis à la loi fédérale sur les stupéfiants et les substances psychotropes

Composition

Principes actifs

Prazépamum.

Excipients

Comprimé à 10 mg: lactosum monohydricum 93.73 mg, cellulosum microcristallinum, maydis amylum, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica.

Comprimé à 20 mg: lactosum monohydricum 83.80 mg, cellulosum microcristallinum, maydis amylum, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comprimé.

Comprimé à 10 mg: 1 comprimé contient 10 mg de praprézam. Comprimé blanc, rond, avec sillon de sécabilité, sécable.

Comprimé à 20 mg: 1 comprimé contient 20 mg de praprézam. Comprimé blanc, rond, avec sillon de sécabilité, sécable.

Indications/Possibilités d’emploi

États d'anxiété, de tension, d'excitation et d'agitation de sévérité cliniquement significative, irritabilité accrue, instabilité de l'humeur, troubles psychonévrotiques.

Troubles organiques fonctionnels et psychosomatiques (névroses organiques) consécutifs à un état d'anxiété ou de tension.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie de Demetrin doit de manière générale être établie individuellement et en fonction du tableau clinique.

Posologie usuelle

Adultes

La dose quotidienne est de 10-30 mg.

Les adultes prennent en général 1 comprimé de Demetrin 20 ou 2 comprimés de Demetrin 10 (correspondant à 20 mg de praprézam) par jour, sans mâcher et avec un peu de liquide.

Instructions posologiques particulières

Patients âgés

Une dose plus faible peut suffire en raison d'une dégradation plus lente du principe actif.

Enfants et adolescents

Enfants de 3-12 ans

En fonction de l'âge, la dose recommandée est de 2 à 3 fois ½ comprimé de 10 mg par jour (dose quotidienne de 10 à 15 mg).

Les comprimés comportent un sillon de sécabilité et sont sécables pour permettre de diviser la dose par deux.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir «Composition»), anamnèse de dépendance, myasthénie grave, insuffisance respiratoire sévère, syndrome d'apnée du sommeil, insuffisance hépatique grave.

Mises en garde et précautions

En présence de dépression et de psychose, il faut traiter la maladie de base. Chez ces patients, la prescription de benzodiazépines ne doit se faire qu'après une évaluation rigoureuse de l'indication. Attention au risque de suicide chez les patients dépressifs.

En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller la fonction hépatique.

L'administration concomitante de benzodiazépines et d'opioïdes peut entraîner une forte sédation, une dépression respiratoire, un coma et la mort. La posologie et la durée du traitement doivent être limitées au minimum nécessaire.

La prise de benzodiazépines peut déclencher une exacerbation de maladies neuromusculaires telles que la myasthénie grave.

Dépendance

La prise de benzodiazépines peut engendrer une pharmacodépendance. Ce risque est plus important lors d'une utilisation à long terme, en cas de dosage élevé et chez les patients prédisposés. Les symptômes de sevrage apparaissent surtout après un arrêt brusque du traitement et se limitent dans les cas les plus légers à des tremblements, des sursauts, des troubles du sommeil, de l'anxiété, des céphalées et un manque de concentration. D'autres symptômes, tels que sécrétion de sueur, crampes musculaires et abdominales, troubles perceptuels peuvent également se manifester; et dans de rares cas des délires et des convulsions cérébrales.

Le délai d'apparition des symptômes de sevrage oscille en fonction de la durée d'action de la substance entre quelques heures et une semaine ou plus après l'arrêt du traitement.

Afin de réduire au maximum le risque de dépendance, les benzodiazépines ne doivent être prescrites qu'après une évaluation minutieuse de l'indication et durant un laps de temps le plus court possible (comme hypnotique par exemple: en règle générale, pas plus de quatre semaines). La nécessité de la poursuite du traitement doit être réexaminée périodiquement. Le rapport bénéfice-risque d'un traitement prolongé n'étant pas clairement établi, un tel traitement n'est indiqué que chez certains patients (par ex. dans les états de panique).

Pour éviter l'apparition de symptômes de sevrage, il est recommandé dans tous les cas d'arrêter progressivement le traitement, en diminuant le dosage par paliers. Si des symptômes de sevrage surviennent, une surveillance médicale étroite doit être instaurée et le patient doit être assisté.

Intolérance au lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.

Interactions

Lors de l'utilisation simultanée d'opiacés, de tramadol, de barbituriques et de narcotiques (gaz hilarant inclus), d'antihistaminiques H1 à effet sédatif, de neuroleptiques, d'antidépresseurs ou d'antiépileptiques, un renforcement mutuel des effets centraux de ces médicaments peut se produire (par ex. sédation renforcée ou effet dépresseur sur le SNC, y compris dépression respiratoire) (voir «Mises en garde et précautions»). Ceci vaut en particulier aussi pour la consommation simultanée d'alcool, par laquelle les effets peuvent être modifiés et renforcés de façon imprévisible.

L'effet des myorelaxants peut être renforcé. Le risque de dépression respiratoire est également augmenté.

En cas d'administration concomitante de médicaments inhibiteurs du système de la mono-oxygénase, tels que la cimétidine, l'effet du prazépam peut être augmenté et prolongé.

Le prazépam est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4 et CYP2C19. La prudence est par conséquent de rigueur en cas d'administration concomitante de Demetrin et d'un inhibiteur de ces isoenzymes (tel que l'érythromycine ou d'autres macrolides, les antifongiques azolés, les ISRS, les inhibiteurs de la protéase, l'amiodarone ou l'oméprazole), vu que ces médicaments peuvent diminuer le métabolisme du prazépam et augmenter ainsi son potentiel toxique.

Les contraceptifs oraux inhibent le métabolisme oxydatif et peuvent donc renforcer l'effet du prazépam. Les patientes utilisant des contraceptifs oraux doivent donc être surveillées en conséquence afin d'identifier tout renforcement de l'effet du prazépam.

Une prudence particulière est de rigueur lorsque la clozapine est associée aux benzodiazépines, car leur effet dépresseur sur le système nerveux central peut s'en trouver renforcé. Dans de rares cas, une confusion mentale sévère, un épisode hypotensif ou une dépression respiratoire sont apparus chez des patients qui avaient reçu de la clozapine pendant ou à la suite d'un traitement par une benzodiazépine. Chez les patients traités en même temps par la clozapine, la dose initiale de prazépam doit par conséquent être réduite à la moitié de la dose usuelle jusqu'à ce que leur réaction individuelle à cette association soit connue.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (données plus précises sous la rubrique «Données précliniques»).

Il n'existe pas d'études contrôlées sur le prazépam chez la femme enceinte.

En outre, les résultats cliniques suivants sont disponibles:

Certaines études antérieures indiquent qu'une exposition in utero aux benzodiazépines peut être associée à des malformations congénitales. Toutefois, des études plus récentes n'ont pas permis d'établir un rapport clair entre les benzodiazépines et des malformations. Dans les cas où un rapport avec des benzodiazépines a été retrouvé, l'exposition a essentiellement eu lieu pendant le premier trimestre. Une utilisation prolongée pendant le dernier trimestre peut être associée à un retard de croissance intra-utérin.

L'utilisation pendant le dernier trimestre de la grossesse jusqu'à l'accouchement et pendant l'accouchement est associée à des complications néonatales y compris un syndrome de détresse respiratoire, un syndrome de «Floppy Infant» (hypotonie, léthargie et difficultés à boire) et des phénomènes de sevrage chez le nouveau-né (hypothermie, tremblements, irritabilité, hypertension, diarrhée/vomissements et succion violente).

Le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.

Allaitement

Le prazépam ne doit pas être pris au cours de l'allaitement, car les métabolites du prazépam passent dans le lait maternel.

Procéder au sevrage de l'enfant en cas d'indication urgente.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Demetrin, de même que toutes les substances psychotropes, peut diminuer les capacités de réaction chez certains patients, surtout au cours des premiers jours de traitement; la prudence est donc recommandée aux utilisateurs de machines et aux conducteurs de véhicules.

Effets indésirables

Les indications de fréquence utilisées ici sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000).

Affections psychiatriques

Fréquents: confusion mentale, rêves vivides.

La possibilité existe que surviennent des réactions «paradoxales», telles qu'une agressivité accrue, des états d'excitation aiguë ou d'anxiété. Si de telles réactions surviennent, le traitement avec Demetrin doit être arrêté.

Affections du système nerveux

Très fréquents: envie de dormir/fatigue (12%), temps de réaction prolongé.

Fréquents: vertige, endormissement, ataxie, céphalée, tremblements, difficultés d'élocution, stimulation, hypotonie musculaire (risque de chutes).

Dans des cas isolés: troubles de la mémoire (amnésie antérograde).

Affections oculaires

Fréquents: vision trouble.

À des doses élevées, des troubles visuels, tels que nystagmus et diplopie, peuvent apparaître.

Affections cardiaques

Fréquents: palpitations.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Un effet dépresseur sur la respiration peut se manifester en cas d'obstruction des voies respiratoires et de lésions du cerveau.

Affections gastro-intestinales

Fréquents: bouche sèche, divers troubles gastro-intestinaux.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: sudation accrue, rash cutané passager.

Occasionnels: prurit.

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Fréquents: douleurs articulaires.

Occasionnels: pieds gonflés.

Affections des organes de reproduction et du sein

Rares: diminution de la libido, troubles de la menstruation.

Troubles généraux

Fréquents: sensation de faiblesse.

Investigations

Très rares: anomalies (temporaires, réversibles) des valeurs hépatiques, légère chute de la pression artérielle, gain pondéral.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

En plus du contrôle de la respiration, de la fréquence du pouls et de la pression artérielle, sont indiqués les lavages d'estomac et le remplacement des liquides par voie intraveineuse, ainsi que les mesures générales d'assistance et la préparation des mesures d'urgence en cas de manifestation éventuelle d'obstruction des voies respiratoires ou de dépression respiratoire centrale. L'hypotension peut être traitée par des liquides de substitution du plasma et le cas échéant par des sympathomimétiques.

Le flumazénil, un antagoniste spécifique du récepteur des benzodiazépines, est indiqué pour la réversion complète ou partielle de leurs effets sédatifs et peut être utilisé en cas de surdosage avéré ou suspecté aux benzodiazépines. Le flumazénil est un traitement d'appoint et ne saurait remplacer le traitement conservateur d'un surdosage aux benzodiazépines. Les patients traités par le flumazénil doivent être surveillés pendant un temps approprié après le traitement afin d'identifier les signes d'une nouvelle sédation, d'une dépression respiratoire et d'autres effets tardifs des benzodiazépines.

Le médecin prescripteur doit être conscient du risque de crise convulsive en relation avec un traitement par le flumazénil, en particulier chez les utilisateurs au long cours de benzodiazépines et en cas de surdosage d'un antidépresseur cyclique.

Propriétés/Effets

Code ATC

N05BA11

Mécanisme d'action

Le prazépam est un tranquillisant de type benzodiazépine. Les benzodiazépines se lient à des récepteurs spécifiques dans le système vecteur GABAergique, ce qui augmente l'affinité de liaison du récepteur GABA pour le GABA. La fixation du GABA sur son récepteur déclenche l'ouverture du canal chlorure et, par là même, une hyperpolarisation de la membrane cellulaire, ce qui protège la cellule d'excitations ultérieures.

Pharmacodynamique

Le prazépam possède un effet anxiolytique très prononcé. La composante sédative caractéristique de ce groupe de substances est confinée dans une large mesure à l'arrière-plan.

Demetrin exerce un effet sédatif et relaxant. Les troubles du sommeil et la diminution des capacités qui en résulte se normalisent.

Efficacité clinique

Aucune donnée.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration orale, le prazépam est résorbé relativement lentement.

Distribution

La liaison du norprazépam aux protéines plasmatiques est de 97%.

Le principe actif pénètre dans la circulation fœtale et atteint dans le cœur du fœtus et dans le placenta des concentrations comparables à celles du sang maternel. Le norprazépam est présent dans le lait maternel à des concentrations représentant seulement 10% des concentrations plasmatiques.

Métabolisme

Le prazépam est métabolisé complètement au cours de son passage dans le foie. Le métabolite actif principal est le norprazépam.

Élimination

La demi-vie d'élimination atteint en moyenne 50 à 80 heures; des temps de demi-vie significativement raccourcis ont été mis en évidence chez les fumeurs, alors qu'ils sont au contraire allongés avant tout chez les personnes âgées de sexe masculin. L'élimination a lieu dans l'urine à raison de 60 à 70%, après métabolisation aboutissant à des métabolites polaires. Lors d'administrations répétées, des concentrations très régulières sont atteintes dans l'organisme en raison du type de résorption et de l'élimination relativement lente de la substance active.

Données précliniques

Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)

L'administration chronique de prazépam à des rats et des chiens a fait apparaître chez les deux espèces (chez le rat: seulement dans le groupe traité par la dose maximum de 75 mg/kg PC sur 18 mois; chez le chien: en fonction de la dose, à partir de 5 mg/kg PC pendant 400 jours) des hépatopathies réversibles, caractérisées par une augmentation du poids hépatique, une infiltration de graisse et une cholestase.

Mutagénicité

Dans un nombre limité d'études, le prazépam n'a pas été génotoxique.

Carcinogénicité

Des études à long terme chez le rat et la souris n'ont pas mis en évidence d'effet tumorigène.

Toxicité sur la reproduction

L'administration de 1'000 mg/kg de prazépam a induit une diminution de la fertilité des rats mâles, vraisemblablement due à un ralentissement de la spermatogénèse; chez les rates, on a observé une diminution de la fertilité et un comportement d'accouplement diminué lors de doses ≥80 mg/kg.

L'administration de prazépam pendant la gravidité a induit à des doses ≥25 mg/kg des avortements chez le lapin et à des doses ≥1'000 mg/kg à des décès chez le rat ou au décès ou à des malformations des fœtus. Les effets tératogènes chez le rat et les avortements chez le lapin sont apparus à des doses représentant respectivement 162 fois et 8 fois la dose administrée chez l'homme, calculée sur la base de la surface corporelle.

Dans des études pré- et postnatales chez le rat, l'administration de prazépam à des doses ≥20 mg/kg a induit une hausse de la mortalité des jeunes animaux. La dystocie et la mort des mères et des fœtus ont été observées à des doses de 500 mg/kg.

L'administration de prazépam à des rates vers la fin de la gravidité a provoqué une suppression durable de l'immunité cellulaire des rats nouveau-nés.

Certaines observations indiquent des troubles du comportement chez les rats nés de mères exposées à des benzodiazépines. Des études précliniques ont montré que les anesthésiques et les sédatifs peuvent bloquer les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et/ou potentialiser l'activité du GABA et contribuer ainsi à la mort cellulaire de neurones dans le cerveau. Une administration pendant la phase principale de développement du cerveau peut entraîner des déficits cognitifs à long terme et des troubles du comportement chez les jeunes animaux. Des comparaisons effectuées entre différentes espèces utilisées en phase préclinique laissent supposer que la fenêtre de vulnérabilité du cerveau à de tels effets chez l'homme est corrélée à une exposition du troisième trimestre de grossesse jusqu'à la première année de vie, voire jusqu'à la troisième année de vie environ. Bien que l'on ne dispose que d'informations limitées sur le prazépam, un effet semblable peut se produire puisque le prazépam augmente également l'effet du GABA. La pertinence de ces résultats précliniques chez l'être humain n'est pas connue.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

39416 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Pfizer AG, Zürich.

Mise à jour de l’information

Octobre 2020.

LLD V010