Каелікс інфузійний концентрат 20 мг/10 мл ампула 10 ml

Попередження та запобіжні заходи

Серцеві ризики

Пацієнти, які отримують Каелікс, мають проходити планові кардіологічні клінічні обстеження.ЕКГ та вимірювання фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) за допомогою ехокардіографії або, переважно, з використанням сканування MUGA (множинна закрита ангіографія) повинні проводитися в плановому порядку до початку терапії Каеліксом та періодично повторюватися під час лікуванняОцінка функції лівого шлуночка є обов'язковою перед будь-яким подальшим введенням Каеліксу, при якому кумулятивна доза антрацикліну 600 мг/м² (Каелікс) перевищується у пацієнтів без попередньої терапії антрациклінами.У пацієнтів, які раніше отримували антрацикліни або антрацендіони, вимірювання ФВЛШ необхідно проводити перед кожним додатковим введенням Каеліксу, кумулятивна доза якого становить 450 мг/м² (доксорубіцин, епірубіцин).При підозрі на кардіоміопатію, наприклад, якщо фракція викиду лівого шлуночка значно знизилася порівняно зі значенням до лікування та/або фракція викиду лівого шлуночка нижче прогностично значущого значення (наприклад, 45%), слід розглянути можливість проведення ендоміокардіальної біопсіїПотім слід ретельно зіставити переваги продовження лікування із ризиком незворотного ушкодження серця.Слід розглянути можливість ендоміокардіальної біопсіїПотім слід ретельно зважити на переваги продовження лікування з ризиком незворотного пошкодження серця.Слід розглянути можливість ендоміокардіальної біопсіїПотім слід ретельно зважити переваги продовження лікування із ризиком незворотного ушкодження серця.

Згадані тести та процедури для моніторингу серцевого викиду під час терапії антрациклінами слід використовувати в наступному порядку: моніторинг ЕКГ, вимірювання фракції викиду лівого шлуночка, ендоміокардіальна біопсія. Якщо результат тесту передбачає можливе пошкодження серця, необхідно ретельно зважити перевагу продовження.

Минущі зміни ЕКГ, такі як сплощення зубця T, депресія сегмента ST та доброякісні аритмії, не вважаються обов'язковими показаннями для припинення терапії Каеліксом. Зменшення комплексу QRS розглядається як чутливий маркер серцевої токсичності.

Застійна серцева недостатність через кардіоміопатію може раптово виникати без змін на ЕКГ раніше і виявлятися протягом декількох тижнів після закінчення терапії.

Пацієнти з серцево-судинними захворюваннями в анамнезі повинні одержувати Каєлікс лише у тому випадку, якщо користь для пацієнта переважує ризики.

Слід бути обережними у пацієнтів з порушенням серцевої функції, які отримують Каелікс.

Загальна доза доксорубіцину гідрохлориду повинна також враховувати будь-яку попередню або супутню терапію спорідненими речовинами, такими як даунорубіцин (див. «Протипоказання» та початок розділу «Серцеві ризики») або іншими кардіотоксичними сполуками, такими як 5-фторурацил.

Мієлосупресія

Симптоми мієлосупресії, такі як анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія та рідко фебрильна нейтропенія, спостерігалися у пацієнтів, які отримували Каелікс.

Тому під час лікування Каеліксом слід часто проводити періодичні аналізи крові, але принаймні перед кожною дозою Каеліксу. Коригування дози слід проводити відповідно до інформації у розділі «Дозування/застосування».

Багато пацієнтів, які отримують лікування Каеліксом, вже мають передчасне порушення кровотворення через ВІЛ-інфекцію, пов'язану з ліками або метастазами у кістки.

На відміну від досвіду пацієнтів з раком грудей або яєчників, мієлосупресія, мабуть, є небажаним ефектом, що обмежує дозу, у пацієнтів зі СНІД-асоційованою саркомою Капоші.

Пацієнти з метастазами у печінку.

У пацієнтів з метастазами в печінку з одночасним підвищенням рівня білірубіну та печінкових ферментів (до 4 разів вище за верхню межу нормального діапазону) перед застосуванням Каелікса слід проводити звичайні клінічні лабораторні тести для оцінки функції печінки, такі як АЛТ/АСТ, лужна фосфатаза та білірубін. бути виконаним.

Реакції, пов'язані з інфузією

Серйозні, а іноді й небезпечні для життя реакції, пов'язані з інфузією, можуть виникнути протягом декількох хвилин після початку інфузії КаеліксаВони характеризуються алергоподібними або анафілактоїдними реакціями з такими симптомами, як реакції в місці ін'єкції, висипання, свербіж, кропив'янка, набряк обличчя, сором у грудях і горлі, фарингіт, задишка, біль у грудях, астма, розширення судин, припливи, пітливість, гіпотензія гіпертонія , Головний біль, жар, озноб та/або біль у спиніУ дуже поодиноких випадках також спостерігалися судомиТимчасове переривання інфузії зазвичай усуває ці симптоми без необхідності лікуванняЛіки для лікування симптомів (наприклад, антигістамінні препарати, кортикостероїди, адреналін та протисудомні препарати) та аварійне обладнання завжди повинні бути під рукоюДля більшості пацієнтів лікування можна відновити повільнішими темпами (не швидше, ніж 1 мг/хв), коли всі симптоми зникнуть і більше не повертаютьсяЩоб мінімізувати ризик інфузійних реакцій, першу інфузію слід вводити відповідно до інформації у розділі «Дозування/застосування»Інфузійні реакції після першого курсу лікування виникають рідкоЩоб мінімізувати ризик інфузійних реакцій, першу інфузію слід вводити відповідно до інформації у розділі «Дозування/застосування»Інфузійні реакції після першого курсу лікування виникають рідкоЩоб мінімізувати ризик інфузійних реакцій, першу інфузію слід вводити відповідно до інформації у розділі «Дозування/застосування»Інфузійні реакції після першого курсу лікування виникають рідко

Пацієнти з раком грудей та яєчників

Найбільш часто задокументованою побічною реакцією в клінічних випробуваннях з лікування раку грудей і раку яєчників була долонно-підошовна еритродизестезія (ЛПД). небезпечних для життя випадків (ступінь IV) була 1%. Застосування ЗІЗ потребувало постійного припинення лікування у 3,7–7,0% пацієнтів. Для ЗІЗ характерні хворобливі висипання на шкірі з плямистим почервонінням. зазвичай спостерігається після двох або трьох курсів лікування. Поліпшення зазвичай настає через 1-2 тижні після лікування кортикостероїдами або без нього. у деяких випадках для повного зникнення зовнішнього вигляду може знадобитися 4 тижні або більше. 150 мг на день. До інших заходів профілактики та лікування ЗІЗ відносяться: охолодження рук і ніг за допомогою холодної води (компреси, ванни або плавання), уникнення надмірного нагріву / гарячої води; Не закривайте руки та ноги (без шкарпеток, рукавичок або тісного взуття Ризик ЗІЗ, мабуть, в основному залежить від дози та часу прийому, і його можна знизити, збільшивши інтервал між дозами Каелікса на 1-2 тижні або зменшивши дозу Каелікса (див. «Дозування/використання», таблиця 1). У деяких пацієнтів ця реакція може бути тяжкою.

Вторинні новоутворення ротової порожнини

Дуже рідко повідомлялося про випадки вторинного раку ротової порожнини у пацієнтів, які тривало приймали Каелікс (більше одного року), або у тих, хто отримав кумулятивну дозу Каелікса вище 720 мг/м2. Ці випадки були діагностовані або під час лікування Каеліксом, або протягом 6 років після останньої дози. Пацієнтів слід регулярно обстежувати на предмет виразок у ротовій порожнині або дискомфорту в роті, який може вказувати на вторинний рак порожнини рота.

Саркома Капоші

Досвід другої лінії терапії СНІД-асоційованої саркоми Капоші обмежений.

діабетик

Слід зазначити, що кожен флакон Каелікса містить сахарозу (94 мг/мл) і що Каелікс вводиться у розведеному вигляді у 5% глюкозі.

Взаємодія

Дослідження взаємодії з Каеліксом не проводилися. Слід бути обережним при одночасному застосуванні лікарських засобів, які, як відомо, взаємодіють зі звичайним гідрохлоридом доксорубіцину.

Каєлікс, як і інші препарати гідрохлориду доксорубіцину, може посилювати токсичність інших цитостатичних препаратів. загострення геморагічного циститу, викликаного циклофосфамідом, та про підвищення гепатотоксичності 6-меркаптопурину при застосуванні звичайного гідрохлориду доксорубіцину. Слід бути обережним, якщо одночасно вводяться інші цитотоксичні речовини, особливо мієлотоксичні препарати.

Вагітність / період лактації

вагітність

Каелікс є ембріотоксичним та тератогенним для щурів та ембріотоксичним та абортивним для кроликів. Каелікс призводить до атрофії яєчок у щурів та собак після прийому декількох доз.

Немає досвіду застосування Каеліксу у вагітних. Каелікс протипоказаний при вагітності.

Годування груддю

Невідомо, чи виділяється Каелікс з грудним молоком. Через можливість серйозних побічних ефектів Каелікса у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, годування груддю не слід проводити під час лікування Каеліксом.

Щоб уникнути передачі ВІЛ, жінки, інфіковані ВІЛ, за жодних обставин не повинні годувати своїх дітей грудьми.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Каелікс може викликати небажані ефекти, такі як сонливість, запаморочення, нудота і блювота.

небажані ефекти

Найпоширеніші побічні ефекти у пацієнтів з раком грудей та яєчників (50 мг/м² кожні 4 тижні): долонно-підошовна еритродизестезія (ЛПЕ), стоматит, мукозит та нудота. У програмі AIDS-KS (20 мг/м² кожні 2 тижні) мієлосупресія (в основному лейкопенія) була найчастішим побічним ефектом.

Найбільш частими побічними реакціями у пацієнтів з множинною мієломою, які отримували комбінацію Каелікса (30 мг/м²) та бортезомібу, були нудота (40%), діарея (35%), нейтропенія (33%), тромбоцитопенія (29%). ), блювота (28%), стомлюваність (27%) і запор (22%). Ладонно-підошовна еритродизестезія зустрічалася у 16% пацієнтів з множинною мієломою. За винятком ЗІЗ, ці небажані ефекти частіше виникали при комбінованому лікуванні, ніж при монотерапії.

У пацієнтів з множинною мієломою прийом бортезомібу та каелікса можна відкласти на 4-й день на термін до 48 годин, якщо це необхідно з медичної точки зору. Бортезоміб слід вводити з інтервалом не менше 72 годин.

Іншими важливими небажаними ефектами є реакції, пов'язані з інфузією (див. «Дозування/використання» та «Попередження та запобіжні заходи»).

Побічні ефекти:

«Дуже часто» (≥1/10), «часто» (1/10, ≥1/100), «незвичайно» (1/100, ≥1/1000), «рідко» (1/1000, ≥1/ 10,000, "дуже рідко" (1/10,000).

Інфекції та паразитарні захворювання

Часто : фарингіт, інфекції, інфекції верхніх дихальних шляхів, кандидоз ротової порожнини, оперізуючий лишай, простий герпес, пневмонія.

Нечасто : інфекції нижніх дихальних шляхів, шкірні інфекції, грибкові інфекції, інфекції сечовивідних шляхів, фолікуліт, ринофарингіт, сепсис.

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи)

Дуже рідко: вторинний рак порожнини рота (див. «Всі пацієнти» нижче).

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Дуже часто : нейтропенія (25,6%, ступінь III/IV: 14,2%), анемія (21,6%, ступінь III/IV: 5,1%), лейкопенія (18,4%, ступінь III/IV .: 5,7%) Тромбоцитопенія (13,9%, ступінь III/IV: 7,1%).

Часто : фебрильна нейтропенія, тромбоцитемія.

Нечасто : лімфопенія, гіпохромна анемія.

З боку імунної системи

Часто реакція, пов'язана з інфузією (9%), алергічна реакція.

Нечасто : анафілаксія, анафілактоїдні реакції.

Порушення обміну речовин та харчування

Найчастіше : анорексія (13,0%, III/IV ступінь: 0,9%).

Часто : зневоднення, зниження апетиту, втрата ваги, гіпокаліємія.

Нечасто : гіперкаліємія, гіпомагніємія, гіпонатріємія, гіпокальціємія, кахексія.

Психіатричне захворювання

Часто : занепокоєння, безсоння, депресія.

Розлади нервової системи

Часто : головний біль, парестезія, периферична нейропатія, полінейропатія, запаморочення, дисгевзія.

Нечасто : змінена хода, млявість, гіпестезія, дизестезія, непритомність.

Очні хвороби

Часто : кон'юнктивіт.

Нечасто : підвищена сльозогінність, подразнення, сухість чи біль у власних очах, порушення зору.

Серцеве захворювання

Часто : зниження фракції викиду (при множинні мієломи).

Нечасто : шлуночкові аритмії, зниження фракції викиду (при раку грудей, яєчниках та СНІД-асоційованій саркомі Капоші), серцебиття, серцева недостатність, кардіотоксичність, зупинка серця, блокада правої ніжки пучка Гіса.

Рідко: атріовентрикулярна блокада, ціаноз, порушення провідності.

Судинні захворювання

Часто : розширення судин, гіпотензія, ортостатична гіпотензія, припливи.

Нечасто : артеріальна гіпертензія, тромбофлебіт, венозний тромбоз (див. нижче розділ "Всі пацієнти").

Рідко: тромбоемболія легеневої артерії (див. «Всі пацієнти» нижче).

Респіраторні, торакальні та середостінні розлади

Часто : задишка, кашель.

Шлунково-кишкові розлади

Дуже часто : нудота (38,5%, ступінь III/IV: 3,3%), стоматит (28,1%, ступінь III/IV: 5,5%), блювання (24,3%, ступінь III/IV : 3,7%), діарея (17,4%, ступінь III/IV: 3,0%), запор (14,4%, ступінь III/IV: 0,7%).

Часто : біль у животі, біль у верхній частині живота, диспепсія, дисфагія, виразки у роті, сухість у роті, зміна смаку, езофагіт, гастрит, носова кровотеча, мукозит.

Нечасто : метеоризм, біль у ротовій порожнині, гінгівіт.

Ураження печінки та жовчного міхура.

Часто : підвищення АСТ.

Нечасто : підвищений загальний білірубін, підвищена АЛТ.

Захворювання шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто : ЗІЗ (долонно-підошовна еритродизестезія, синдром кисті та стопи, 37,7%, ступінь III: 19%, ступінь IV: 1%), висипання (17,3%, ступінь III/IV: 2,4%) . , захворювання слизових оболонок (тільки пацієнти з карциномою яєчників, 14,5%, III/IV ступінь: 3,1%), алопеція (13,4%, III/IV ступінь: 0,6%).

Часто : сухість шкіри, зміна кольору шкіри, аномальна пігментація, еритема, свербіж, везикулобулоїдний висип, макулопапульозний висип, дерматит, ексфоліативний дерматит, шкірні захворювання, зміни нігтів, лущення шкіри.

Нечасто : пітливість, вугри, кропив'янка, екхімоз, виразка, висипання.

Дуже рідко: мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, ліхеноїдний кератоз (див. «Всі пацієнти» нижче).

Опорно-руховий апарат, сполучна тканина та кісткові захворювання

Часто : біль у спині, міалгія, біль у скелеті, біль у суглобах, біль у грудях, м'язові спазми.

Нечасто : біль у кістках.

Захворювання нирок та сечовивідних шляхів

Нечасто : підвищення креатиніну сироватки, дизурія.

Репродуктивна система та захворювання грудей

Нечасто : біль у грудях, вагініт, еритема мошонки.

Загальні захворювання та стани в місці застосування та реакції на сайті програми

Дуже часто : астенія (23,3%, ступінь III/IV: 4,9%), стомлюваність (13,2%, ступінь III/IV: 1,6%), лихоманка (11,6%, ступінь III/IV .: 0,5%).

Часто : зміни слизової оболонки, біль, озноб, нездужання, периферичні набряки, грипоподібне захворювання, гіпертермія, зневоднення.

Небажані лікарські реакції за класами органів у пацієнтів зі СНІД-асоційованою саркомою Капоші, які не спостерігалися за іншими показаннями :

Психіатричне захворювання

Часто: плутанина.

Очні хвороби

Часто ретиніт.

Шлунково-кишкові розлади

Часто: глосит.

Умовно-патогенними інфекціями, що найчастіше спостерігаються у клінічних випробуваннях, були кандидоз, цитомегаловірусні інфекції, простий герпес, пневмонія Pneumocystis carinii та інфекції Mycobacterium avium.

Певні зміни в аналізі крові частіше зустрічалися у пацієнтів зі СНІД-асоційованою саркомою Капоші, ніж за інших показань: лейкопенія (61,2%), анемія (55,4%), нейтропенія (48,9%) та тромбоцитопенія (часто).

Усі пацієнти

Існує підвищений ризик тромбоемболії у онкологічних хворих.

У клінічних дослідженнях Каелікса радіаційний дерматит, викликаний прийомом Каеліксом, був незвичайним.

Серйозні захворювання шкіри, включаючи багатоформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз і ліхеноїдний кератоз, дуже рідко реєструвалися після виходу на ринок Каелікса.

Дуже рідко повідомлялося про випадки вторинного раку ротової порожнини у пацієнтів, які тривало приймали Каелікс (більше одного року), або у тих, хто отримував кумулятивну дозу Каелікса вище 720 мг/м2.

Передозування

Лікування гострого передозування у пацієнтів з тяжкою мієлосупресією складається з госпіталізації, прийому антибіотиків, переливання тромбоцитів та гранулоцитів та симптоматичного лікування мукоз.

Властивості/ефекти

Код УВС: L01DB01

Механізм дії/фармакодинаміка

Активний інгредієнт Каелікса, гідрохлорид доксорубіцину, являє собою цитотоксичний антрацикліновий антибіотик, отриманий зі Streptomyces peucetius var. Caesius.В результаті інтеркаляції в ДНК він пригнічує синтез нуклеїнових кислот за рахунок інгібування топоізомерази II і, отже, також синтез білка в клітині, що призводить до цитотоксичного ефекту.

Каелікс є ліпосомальним червоним водним препаратом з гідрохлоридом доксорубіцину. Ліпосоми, що містять доксорубіцин, поліетиленгліколізовані, тобто. ланцюги метоксиполіетиленгліколю (MPEG) були пов'язані з їх поверхнею. Вони утворюють гідрофільний шар, який, як вважається, захищає ліпосоми від фагоцитозу макрофагами, так що вони можуть довше циркулювати в кровотоку. У той же час ці ліпосоми з поліетиленгліколем досить мал ), тому вони проходять через дефектні кровоносні судини пухлин і накопичуються в пухлинній тканині. Гідрохлорид доксорубіцину залишається інкапсульованим у ліпосомах, поки вони циркулюють у крові, і вивільняється в тканині тільки після того, як ліпосоми з'являться.

Клінічна ефективність

Метастатичний рак грудей

Терапевтична еквівалентність була доведена в рандомізованому дослідженні III фази із застосуванням Каелікса в порівнянні з гідрохлоридом доксорубіцину у 509 пацієнтів з метастатичним раком грудей. Середня виживання без прогресування склала 6,9 проти 7,8 місяців. % довірчий інтервал 0,82–1,22). Середня загальна виживання становила 21 місяць проти 22 місяцями, а відсоток відповіді - 33% проти 38%.

Побічні ефекти з боку серця (визначені як зниження фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) на 20 пунктів від нормального вихідного рівня або на 10 пунктів від вихідного патологічного рівня) спостерігалися у 10/254 пацієнтів, які отримували Каелікс (50 мг/м² кожні 4 тижні) і у 48/255 пацієнтів приймали доксорубіцин (60 мг/м² кожні 3 тижні). У жодного з 10 пацієнтів, які отримували Каелікс, не розвинулися ознаки застійної серцевої недостатності, але у 10 із 48 пацієнтів, які отримували доксорубіцин, були симптоми застійної серцевої недостатності. .Залежно від кумулятивної дози антрацикліну ризик розвитку серцевого нападу був значно нижчим при прийомі Каелікса, ніж при застосуванні доксорубіцину (HR [Доксорубіцин/Каелікс] = 3,16, p 0,001).При кумулятивних дозах антрацикліну від 450 мг/м² / м² не було підвищеного ризику серцевої токсичності при застосуванні Каелікса. «Попередження та запобіжні заходи»).

У пацієнтів, які отримували дозу 50 мг/м²/цикл з кумулятивною дозою антрацикліну до 1532 мг/м², частота клінічно значущої серцевої дисфункції була низькою. Тільки у 13 з цих 88 пацієнтів (15%) було хоча б одну клінічно значущу зміну ФВЛШ (значення ФВЛШ менше 45% або зниження як мінімум на 20 пунктів порівняно з вихідним значенням). У одного пацієнта досліджуване лікування було припинено (сукупна доза антрацикліну 944 мг/м²) через клінічні симптоми застійної серцевої недостатності.

У 8 пацієнтів з солідною пухлиною, які отримували кумулятивні дози антрацикліну (Каелікс) від 509 мг/м² до 1680 мг/м², ендоміокардіальна біопсія показала кардіотоксичність за шкалою Біллінгема від 0 до 1,5. Ці оцінки відповідності.

У порівняльному дослідженні фази III з Каеліксом порівняно з винорелбіном або мітоміцином C + вінбластином, лікувався 301 пацієнт з поширеним раком молочної залози, у яких не було ефекту від схеми лікування, що містить таксол. 86 порівняно з 2,53 місяцями. HR (ставлення ризиків) становило 1,26 (95% довірчий інтервал 0,98–1,62, p = 0,11).

Поширений рак яєчників

Каелікс порівнювали з топотеканом у дослідженні III фази за участю 474 пацієнток з раком яєчників, які не відповіли на терапію першого вибору на основі платини. , 90% довірчий інтервал 1,062–1,500, p = 0,026). 34) на користь Каелікса.

Для чутливих до платини підгруп ITT-популяції, визначених у протоколі дослідження, Каелікс був значно кращим з точки зору часу до прогресування та загальної виживаності (коефіцієнт прогресування 1,349, p = 0,037, 90% довірчий інтервал 1,065-1,702; загальна виживання 1,720, 90% довірчий інтервал 1,222-2,422, p 0,01, середнє значення 756 та 498 днів).

Хоча біль від долонно-підошовної еритродизестезії частіше зустрічається у пацієнтів, які отримували Каєлікс, це рідко призводило до передчасного припинення терапії.

Множинна мієлома

У рандомізованому паралельному відкритому багатоцентровому дослідженні 646 пацієнтів з прогресуючою множинною мієломою після попередньої терапії порівнювали комбіновану терапію Каелікс плюс бортезоміб з монотерапією бортезомібом. місяця для пацієнтів, які отримували комбіновану терапію Каелікс + бортезоміб (HR 1,82, ДІ 95%). 1,41, 2,35, р 0,0001).

Відсоток відповіли становив 43 vs.48% з показником повної відповіді (ПЗ) 3% vs.5%. Середній час загальної виживання ще не визначено (ОР 1,4, ДІ 95% 1,002, 1,972, p = 0,048).

Фармакокінетика

Фармакокінетика Каеліксу значно відрізняється від фармакокінетики звичайних препаратів гідрохлориду доксорубіцину. Каелікс демонструє лінійну кінетику при низьких дозах (10 мг/м² – 20 мг/м²) та нелінійну кінетику при дозах до 60 мг/м².

поширення

Каелікс переважно обмежений обсягом судинної рідини; середній центральний об'єм розподілу становить 1,93 л/м² (діапазон: 0,96–3,85 л/м²), що відповідає об'єму плазми. м²).При порівнянних дозах концентрації в плазмі та значення AUC значно вище у Каеліксу, ніж у звичайних препаратів доксорубіцину.

метаболізм

За метаболізмом Каелікс не відрізняється від звичайних препаратів доксорубіцину: доксорубіцин метаболізується частково. Основним метаболітом є активний доксорубіцинол (= адріаміцинол = 13-ОН-доксорубіцин). Метаболізм відбувається як у печінці, так і поза печінкою через НАДФ.

усунення

Як і звичайний доксорубіцин, він виводиться в основному з жовчю і фекаліями в незміненому вигляді та у вигляді метаболітів (доксорубіцинол). ), період напіввиведення становить 73,9 год (діапазон: 24–231 год). Для порівняння: звичайний доксорубіцин виводиться швидко (кліренс 24–73 л/год/м²).

Кінетика спеціальних груп пацієнтів

Пацієнти з печінковою недостатністю

Є обмежені дані про пацієнтів із печінковою недостатністю.

Фармакокінетика Каелікса, оцінена у невеликої кількості пацієнтів з підвищеним загальним білірубіном (до 4 мг/дл), не відрізнялася від такої у пацієнтів із нормальним загальним білірубіном.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Аналізи різних груп пацієнтів підтверджують, що зміни функції нирок у дослідженому діапазоні (розрахунковий кліренс креатиніну 30-156 мл/хв) не впливають на фармакокінетику Каелікса. У пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв. Фармакокінетичні дані відсутні.

геріатрія

Вік (досліджувані вікові групи: 21–75 років) не спричинив значних змін фармакокінетики Каелікса.

Педіатрія

Немає даних з фармакокінетики в педіатрії.

Доклінічні дані

Мутагенність та канцерогенність

Дослідження Каелікса не проводилися. Доксорубіцин HCl має мутагенні та канцерогенні властивості. Поліетиленгліколізовані ліпосоми, що не містять активних інгредієнтів, не є мутагенними і не генотоксичними.

Репродуктивна токсичність

Каелікс викликав атрофію яєчників і яєчок від незначної до помірної у мишей після одноразової дози 36 мг/кг. зниження сперматогенезу після повторних доз 1 мг/кг/день.

Ниркова токсичність

Одне дослідження показало, що Каелікс викликає ниркову токсичність у мавп при одноразовій внутрішньовенній дозі, що перевищує клінічну дозу більш ніж удвічі.

Дерматологічна токсичність

Серйозне запалення шкіри і виразки спостерігалися в дослідженнях з повторним введенням Каелікса в клінічно значущих дозах у щурів і собак. підошовна еритродизестезія також спостерігалися у пацієнтів після тривалої внутрішньовенної інфузії (див. розділ «Побічні ефекти»).

Анафілактоїдна реакція

У дослідженнях токсичності багаторазових доз у собак, гостра реакція спостерігалася після введення поліетиленгліколізованих ліпосом як плацебо, яка виявлялася падінням артеріального тиску, блідістю слизових оболонок, слиновиділенням, блювотою та періодами підвищеної активності з подальшим зниженням активності та летаргією. у собак, які отримували Каелікс і стандартний доксорубіцин. Ступінь гіпотензивної реакції зменшувалась за рахунок попередньої обробки антигістамінними препаратами. Проте ця реакція не була небезпечною для життя, і собаки швидко одужали після припинення лікування.

Інші примітки

Несумісності

Каелікс можна змішувати тільки з лікарським засобом, зазначеним у «Інструкції із застосування».

Каелікс несумісний із бензиловим спиртом, тому може випадати осад.

довговічність

Каелікс не містить консервантів. Необхідно суворо дотримуватись асептичних умов. Після відкриття флакона необхідно негайно використовувати концентрат для інфузії; будь-які залишки необхідно утилізувати належним чином.

Розведений інфузійний препарат (див. нижче «Інструкцію із застосування») фізично та хімічно стабільний протягом 24 годин при кімнатній температурі (15–25 °C). З мікробіологічної точки зору його слід використовувати відразу після приготування; (2-8 ° C) не більше 24 годин.

Особливі інструкції щодо зберігання

Каелікс слід зберігати у захищеному від світла холодильнику (2–8 °C). Не заморожувати.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Інструкції щодо звернення

Не слід використовувати флакони з ознаками опадів чи інших частинок.

Приготування розчину та застосування

Каелікс не можна вводити у вигляді болюсної внутрішньовенної ін'єкції, внутрішньом'язово, підшкірно або у вигляді нерозбавленого концентрату для інфузії.

Перед введенням концентрат для інфузії Каелікса розбавляють глюкозою на 5%: для доз 90 мг – 250 мл та для доз ≥90 мг – 500 мл.

Розведений препарат вводять внутрішньовенно (період: див. «Дозування / застосування», «Загальна інформація про дозування»). Вбудований фільтр не можна використовувати.

Рекомендується, щоб лінія для інфузії Каелікса була підключена до лінії для внутрішньовенної інфузії з 5% глюкози через бічний штуцер, щоб добитися подальшого розведення і мінімізувати ризик тромбозу та екстравазації. Настій можна також вводити через периферичну вену. Каелікс слід розглядати як місцеве місцевий некроз після екстравазації спостерігається дуже рідко. Якщо виникають якісь симптоми екстравазації (наприклад, відчуття печіння, еритема), інфузію необхідно негайно припинити та відновити в іншій вені. Покриття місця екстравазації льодом на 30 хвилин може допомогти полегшити місцеву реакцію.

Венозний катетер і трубку слід промивати 5% розчином глюкози для інфузій між 2 препаратами.

Поводження з цитотоксичними препаратами

Якщо Каелікс потрапляє на шкіру або слизову оболонку, цю область слід негайно ретельно промити водою з милом.

Виконуйте інструкції щодо застосування цитотоксичних препаратів при поводженні з Каеліксом, приготуванні інфузійного препарату та його утилізації.

Номер дозволу

54273 (Swissmedic).

Утримувач торгової ліцензії

Janssen-Cilag AG, Цуг, ZG.