Кампрал плівкові таблетки 300 мг 168 шт

Qu’est-ce que Campral et quand doit-il être utilisé?

Campral est un médicament pour le traitement du sevrage alcoolique qui contient comme principe actif de l'acamprosate. Campral sert à maintenir l'abstinence au terme du traitement de sevrage, en association avec diverses mesures thérapeutiques (psychothérapiques, psychosociales ou médicamenteuses). Le traitement par ce médicament débute immédiatement après la désintoxication (après environ cinq jours d'abstinence).

Campral ne doit être utilisé que sur prescription du médecin.

Quand Campral ne doit-il pas être pris/utilisé?

Campral de doit pas être utilisé en cas de troubles de la fonction rénale, pendant l'allaitement ou en cas d'hypersensibilité au principe actif.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise/de l’utilisation de Campral?

Campral ne supprime ou ne diminue pas les symptômes de privation liés à l'alcoolisme.

En raison des liens établis entre dépendance à l'alcool, troubles dépressifs et pensées suicidaires, il est recommandé de faire surveiller attentivement les patients par un médecin, même pendant leur traitement sous Campral, afin d'identifier la survenue éventuelle de symptômes dépressifs et/ou de comportements suicidaires.

Campral a été fréquemment administré en même temps que d'autres médicaments pour le traitement du sevrage alcoolique (Antabus), avec des sédatifs ou somnifères (benzodiazépines) et d'autres médicaments agissant sur le psychisme, sans que des interactions médicamenteuses aient été relevées.

Ce médicament peut affecter la vigilance, l'aptitude à utiliser des outils ou des machines et l'aptitude à la conduite. C'est pourquoi il faut éviter d'exercer ces activités pendant le traitement par Campral, tant que l'influence potentielle de Campral ne peut être exclue complètement.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous souffrez d'une autre maladie, si vous êtes allergique ou si vous prenez déjà d'autres médicaments en usage interne ou externe (même en automédication!).

Campral peut-il être pris/utilisé pendant la grossesse ou l’allaitement?

Campral ne doit pas être pris pendant la grossesse, sauf en cas de prescription impérative du médecin.

Campral ne doit pas être pris pendant l'allaitement.

Comment utiliser Campral?

Les adultes prendront 2 comprimés pelliculés de Campral 3 fois par jour avant ou pendant les repas.

Les comprimés pelliculés de Campral sont pourvus d'un enrobage destiné à éviter l'irritation de l'estomac. Il convient donc d'avaler les comprimés pelliculés entiers, sans les croquer, avec un peu de liquide.

Votre médecin vous prescrira Campral au tout début ou au cours du traitement de sevrage - c'est-à-dire après environ cinq jours d'abstinence – et il faudra poursuivre le traitement par Campral pendant 6 à 12 mois. Dans des cas particuliers, le traitement pourra être prolongé. La prise régulière (3 fois 2 comprimés pelliculés par jour) est essentielle pour le succès du traitement.

Si vous oubliez un jour de prendre une dose de Campral, vous pourrez la rattraper et prendre les 2 comprimés pelliculés après coup. La dose suivante sera alors prise à l'heure habituelle.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Jusqu'ici, Campral n'a pas fait l'objet d'études sur le traitement et la sécurité chez les enfants et adolescents. Il n'y a pas d'expérience avec Campral chez les adultes de plus de 65 ans. C'est pourquoi Campral n'est pas recommandé pour le traitement d'enfants, d'adolescents et d'adultes de plus de 65 ans.

Quels effets secondaires Campral peut-il provoquer?

Très fréquent (concerne plus d'un utilisateur sur 10)

Diarrhée

Fréquent (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 100)

Perte d'appétit, douleurs abdominales, nausées, flatulences, vomissements, démangeaisons, éruption cutanée, troubles de la fonction sexuelle (diminution de la libido, frigidité, impuissance)

Occasionnel (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 1000)

Troubles de la fonction sexuelle (augmentation de la libido)

Très rare (concerne moins d'un utilisateur sur 10 000)

Réactions d'hypersensibilité, telles que de l'urticaire, un gonflement de la peau et des muqueuses (angio-œdème) ou des réactions allergiques graves (réactions anaphylactiques)

Dans les études cliniques contrôlées, les effets secondaires suivants ont été rapportés fréquemment: sécheresse buccale, insomnie, humeurs dépressives, états d'anxiété, vertiges, troubles de la sensibilité au niveau des mains et des pieds (paresthésie), faiblesse, transpiration ou douleurs.

Des troubles de la fonction sexuelle sont aussi souvent associés à l'alcoolisme chronique.

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

À quoi faut-il encore faire attention?

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention <EXP> sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques complémentaires

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Campral?

Principes actifs

1 comprimé pelliculé de Campral contient 300 mg d'acamprosate.

Excipients

Noyau des comprimés: crospovidone, cellulose microcristalline, silicate de magnésium, carboxyméthylamidon sodique (type A), silice colloïdale, stéarate de magnésium

Pelliculage: acide méthacrylique-méthacrylate de méthyle copolymère 1:1, talc, propylèneglycol (E 1520)

Numéro d’autorisation

53090 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Campral? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sur ordonnance médicale.

Emballages à 84 et 168 comprimés pelliculés.

Titulaire de l’autorisation

Merck (Suisse) SA, Zoug.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en octobre 2019 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Che cos’è Campral e quando si usa?

Le è stato prescritto il Campral, un medicamento per il trattamento di disassuefazione dall'alcol, contenente il principio attivo acamprosato. Il Campral è indicato per il mantenimento dell'astinenza ad avvenuta terapia di privazione in associazione a una combinazione di diverse misure terapeutiche (di natura psicoterapeutica, psicosociale, medica). Il trattamento con questo farmaco inizia subito dopo la disintossicazione (dopo circa 5 giorni di astinenza).

Il Campral deve essere utilizzato solo dietro prescrizione medica.

Quando non si può assumere / usare Campral?

Campral non va impiegato nelle disfunzioni renali, durante l'allattamento e in caso di ipersensibilità al principio attivo.

Quando è richiesta prudenza nella somministrazione / nell’uso di Campral?

Il Campral non elimina e non riduce i sintomi di astinenza dall'alcol.

Poiché è nota una correlazione tra la dipendenza da alcol, la depressione e la tendenza al suicidio, si raccomanda di tenere i pazienti trattati con il Campral che presentano sintomi depressivi e/o una tendenza al suicidio sotto stretta sorveglia medica.

Il Campral è stato spesso somministrato in associazione ad altri medicamenti per il trattamento dell'alcolismo (Antabus), a dei sonniferi o sedativi (benzodiazepine), e ad altri psicofarmaci senza che siano state osservate interazioni.

Il Campral può ridurre la capacità di reazione, la capacità di condurre un veicolo e la capacità di utilizzare attrezzi o macchine. Pertanto, tali attività non vanno svolte durante il trattamento con il Campral, fintanto che non sia accertata l'assenza di possibili effetti negativi imputabili al Campral.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente «senza sodio».

Informi il suo medico, il suo farmacista nel caso in cui soffre di altre malattie, di allergie, assuma o applichi altri medicamenti per uso interno o esterno (anche se acquistati di sua iniziativa!).

Si può assumere / usare Campral durante la gravidanza o l’allattamento?

Il Campral non va assunto durante la gravidanza, salvo nel caso in cui il medico lo prescriva espressamente.

Campral non va assunto durante l'allattamento.

Come usare Campral?

Gli adulti assumono 3 volte al giorno 2 compresse rivestite di Campral prima o durante i pasti.

Le compresse rivestite di Campral sono rivestite con una pellicola gastroresistente che evita un'irritazione dello stomaco. Pertanto, assuma le compresse rivestite intere, senza masticare e con un po' di liquido.

Il medico le prescriverà il Campral all'inizio o durante il trattamento di disassuefazione – ossia dopo circa 5 giorni d'astinenza – e l'assunzione del Campral dovrà essere proseguita per 6 - 12 mesi. In determinati casi si potrà continuare la cura. L'assunzione regolare di Campral (3 volte al giorno 2 compresse rivestite) è essenziale per il successo della cura.

Se dimentica di assumere una dose di Campral, assuma successivamente entrambe le compresse rivestite e proceda quindi all'assunzione della prossima dose come d'abitudine.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

L'uso e la sicurezza di Campral nei bambini e negli adolescenti finora non sono stati esaminati. Per gli adulti di oltre 65 anni d'età non sono disponibili esperienze con Campral. Per questo, Campral non è consigliato per il trattamento dei bambini, degli adolescenti e degli adulti di oltre 65 anni d'età.

Quali effetti collaterali può avere Campral?

Molto comune (riguarda più di 1 utilizzatore su 10)

diarrea

Comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 100)

inappetenza, dolori addominali, nausea, flatulenze, vomito, prurito, eruzioni cutanee, disturbi della funzione sessuale (calo della libido, frigidità, impotenza)

Non comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 1000)

disturbi della funzione sessuale (aumento della libido)

Molto raro (riguarda meno di 1 utilizzatore su 10'000)

reazioni d'ipersensibilità come l'orticaria, edemi della cute e delle mucose (angioedema), gravi reazioni allergiche (reazioni anafilattiche)

Nei studi clinici controllati si sono spesso manifestati i seguenti effetti secondari:

Secchezza della bocca, insonnia, alterazioni depressive dell'umore, angoscia, vertigini, disturbi della sensibilità in mani e piedi (parestesie), debolezza, sudorazione o dolori.

Disturbi della funzione sessuale sono stati osservati spesso anche nei casi di alcolismo cronico.

Se osserva effetti collaterali, si rivolga al suo medico o al suo farmacista, soprattutto se si tratta di effetti collaterali non descritti in questo foglietto illustrativo.

Di che altro occorre tener conto?

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni per la conservazione

Non conservare a temperature superiori a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Ulteriori indicazioni

Il suo medico e il suo farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Campral?

Principi attivi

1 compressa rivestita di Campral contiene 300 mg di acamprosato.

Eccipienti

Nucleo della compressa: crospovidone, cellulosa microcristallina, magnesio silicato, carbossimetilamido sodico (tipo A), silice colloidale, magnesio stearato

Film di rivestimento: acido metacrilico - metile metacrilato copolimero (1:1), talco, glicole propilenico (E 1520)

Numero dell’omologazione

53090 (Swissmedic)

Dove è ottenibile Campral? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica.

Sono disponibili confezioni da 84 e 168 compresse rivestite.

Titolare dell’omologazione

Merck (Svizzera) SpA, Zugo

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nell'ottobre 2019 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Acamprosatum ut Diacamprosatum calcicum.

Hilfsstoffe

Tablettenkern: Crospovidonum, Cellulosum microcristallinum, Magnesii silicas, Carboxymethylamylum natricum A (corresp. max. 0.42 mg Natrium), Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas.

Filmüberzug: Acidi methacrylici et ethylis acrylatis polymerisatum 1:1, Talcum, Propylenglycolum (E 1520).

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Magensaftresistente Filmtabletten zu 300 mg Acamprosatum ut 333 mg Diacamprosatum calcicum.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Alkoholabhängigkeit: Zur Aufrechterhaltung der Abstinenz nach erfolgter Entzugsbehandlung, in Kombination mit anderen therapeutischen Massnahmen (psychotherapeutischer, psychosozialer, medikamentöser Art).

Dosierung/Anwendung

Allgemeine Dosierungsanweisungen

Die Therapie mit Campral sollte zu Beginn einer Entzugsbehandlung einsetzen (z.B. nach etwa 5 Tagen Abstinenz) und über einen Zeitraum von 6 bis 12 Monaten fortgeführt werden. In besonderen Fällen kann eine längere Behandlung erfolgen. Bei einem Rückfall kann die Behandlung mit Campral nach einer allfälligen erneuten Entgiftung fortgeführt werden. Die angegebene Dosierung sollte nicht überschritten werden, da mit höheren Dosierungen keine klinischen Studien vorgenommen wurden.

Übliche Dosierung

Erwachsene: 3 mal täglich 2 Filmtabletten Campral unzerkaut, mit etwas Flüssigkeit, vor oder während den Mahlzeiten einnehmen.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen ist keine Dosisanpassung von Campral erforderlich. Für schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C) siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen.

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Campral ist kontraindiziert bei Patienten mit Niereninsuffizienz, da bei solchen Patienten eine Akkumulation von Campral beobachtet wurde (siehe Kontraindikationen).

Ältere Patienten

Campral wurde bei Erwachsenen über 65 Jahren nicht untersucht und sollte in dieser Altersgruppe nicht angewendet werden. Da die Nierenfunktion im Alter abnimmt, kann es zu einer Akkumulation von Campral im Plasma kommen (siehe Niereninsuffizienz).

Kinder und Jugendliche

Campral wurde bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht untersucht und sollte in dieser Altersgruppe nicht angewendet werden.

Kontraindikationen

• Niereninsuffizienz (Serum Kreatinin >120 µmol/l)
• Stillzeit
• bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Campral eignet sich nicht zur Behandlung der Entzugsphase.

Wegen des erwiesenen komplexen Zusammenhangs zwischen Alkoholabhängigkeit, depressiven Störungen und Suizidalität wird empfohlen, alkoholabhängige Patienten, auch während einer Therapie mit Campral, auf Anzeichen einer Depression und auf suizidales Verhalten sorgfältig zu überwachen.

Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Campral bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sowie bei älteren Patienten über 65 Jahren vor. Deshalb wird Campral für diese Patientengruppen nicht empfohlen.

Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Campral bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C) vor. Deshalb wird Campral für diese Patientengruppe nicht empfohlen.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».

Interaktionen

• Im Vergleich zur Verabreichung im nüchternen Zustand vermindert die Verabreichung von Campral zusammen mit Nahrungsmitteln seine absolute Bioverfügbarkeit um ca. 20%.
• Unter der Co-Medikation mit Diltiazem kann es zu einer Verschlechterung einer Angina pectoris kommen.
• Die Pharmakokinetik von Naltrexon und 6-beta-Naltrexon wurde durch gleichzeitige Einnahme von Campral nicht beeinflusst. Jedoch führte eine gleichzeitige Einnahme von Campral und Naltrexon zu einem Anstieg der C_max von Acamprosat um 33% und einer Zunahme der AUC um 25%. Es wird jedoch keine Dosisanpassung empfohlen.
• Die gleichzeitige Einnahme von Campral und Alkohol verändert weder die Pharmakokinetik von Acamprosat noch die des Alkohols.
• Die Pharmakokinetik von Campral wurde durch gleichzeitige Einnahme von Disulfiram nicht beeinflusst.
• In klinischen Studien wurde Campral häufig gleichzeitig mit Disulfiram, Benzodiazepinen und anderen psychotropen Arzneimitteln verabreicht, ohne dass je klinische Anzeichen von Wechselwirkungen beobachtet wurden.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Tierexperimentelle Studien ergaben nur bei maternal toxischen Dosen unerwünschte Effekte auf den Fötus. Da klinische Erfahrungen fehlen, soll Campral während einer Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist zwingend erforderlich.

Stillzeit

Aus Tierversuchen kann geschlossen werden, dass Campral in die Muttermilch übergeht. Campral darf während der Stillzeit nicht eingenommen werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Psychoaktive Arzneimittel können die Reaktionsfähigkeit, die Fähigkeit, Werkzeuge oder Maschinen zu bedienen, und die Fahrtüchtigkeit beeinträchtigen. Daher sollten diese Tätigkeiten unter Campral nicht ausgeführt werden, bis ein Ausbleiben möglicher beeinträchtigender Effekte durch Campral als gesichert erscheint.

Unerwünschte Wirkungen

Häufige unerwünschte Wirkungen in kontrollierten klinischen Studien

Die folgende Tabelle zeigt diejenigen Nebenwirkungen, die in kontrollierten klinischen Studien mit spontaner Nebenwirkungsmeldung bei Behandlung mit Campral mit einer Häufigkeit von ≥3% und häufiger als unter Placebo auftraten. Diarrhö und Flatulenz waren die einzigen unerwünschten Wirkungen, deren Frequenz sich zwischen den Behandlungsgruppen signifikant unterschied. Diarrhö wurde bei 16% (Campral) vs. 10% (Placebo) der Patienten beobachtet, Flatulenz bei 3% (Campral) vs. 2% (Placebo). Beide Differenzen waren signifikant (p<0.01).

* einschliesslich «Knochenbrüche»; ** einschliesslich «Nervosität»

¹ einschliesslich 258 Patienten die mit Calcium-Acamprosat 2000 mg/Tag behandelt wurden, unter Verwendung unterschiedlicher Dosierungsstärken und Dosierungsschemata.

² einschliesslich aller Patienten in den ersten beiden Spalten sowie 83 Patienten, die mit Calcium- Acamprosat 3000 mg/Tag behandelt wurden, unter Verwendung unterschiedlicher Dosierungsstärke und Dosierungsschemata.

Unerwünschte Wirkungen nach Markteinführung

Die Häufigkeiten sind folgendermassen definiert: sehr häufig: >10%; häufig: ≥1%, <10%; gelegentlich: ≥0.1%, <1%; selten: ≥0.01%, <0.1%; sehr selten: <0.01%.

Erkrankungen des Immunsystems

Sehr selten: Überempfindlichkeitsreaktionen wie Urtikaria, Angioödem oder anaphylaktische Reaktionen.

Psychiatrische Erkrankungen

Häufig: Abnahme der Libido.

Gelegentlich: Erhöhung der Libido.

Diese Symptome treten auch bei chronischem Alkoholkonsum auf.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Sehr häufig: Diarrhö

Häufig: Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Flatulenz.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Häufig: Pruritus, makulopapulares Erythem.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Häufig: Frigidität oder Impotenz.

Diese Symptome treten auch bei chronischem Alkoholkonsum auf.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Eine akute Campral-Überdosierung verläuft üblicherweise mild. In den bisher beschriebenen Fällen war Diarrhö das einzige Symptom, welches mit Campral in kausalen Zusammenhang gebracht werden konnte; Hyperkalzämie wurde nicht beschrieben. Sollte diese doch auftreten, ist eine Behandlung der akuten Hyperkalzämie durchzuführen.

Generell wird bei Campral-Überdosierung eine symptomatische Behandlung empfohlen.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

N07BB03

Wirkungsmechanismus

Acamprosat ist ein psychotroper Wirkstoff mit ähnlicher chemischer Struktur wie die Amino-Mediatoren, z.B. Taurin oder Gamma-Aminobuttersäure (GABA). Bei Tieren schwankt der Quotient Hirn-/Plasma-Konzentration in Abhängigkeit von der Zeit zwischen 1:2.5 und 1:13. Acamprosat kann als Modulator des NMDA-Rezeptors aufgefasst werden. Acamprosat bindet am NMDA-Rezeptorkomplex an eine spezifische (spermidinsensitive) Bindungsstelle. Die nachgewiesenen Effekte von Acamprosat auf das NMDA- und das GABA-System sind zwar teilweise widersprüchlich, doch scheint Acamprosat das Gleichgewicht zwischen den inhibitorischen Transmitter-Systemen (GABA) und den exzitatorischen Transmitter-Systemen (Glutamat, NMDA) wieder herzustellen.

Pharmakodynamik

Untersuchungen am Tier haben gezeigt, dass Acamprosat in hohen Dosen von 100-400 mg/kg eine Wirkung auf die Alkoholabhängigkeit ausübt, da es den freiwilligen Alkoholkonsum bei alkoholabhängigen Ratten vermindert.

Klinische Wirksamkeit

Eine kombinierte Analyse mit gepoolten Daten placebokontrollierter Studien gleicher Methodik mit insgesamt 3'338 Patienten (Campral n=1'839, Placebo n=1'601) zeigte, dass Campral den Therapieerfolg zu jedem Zeitpunkt der Überprüfung signifikant erhöht. Nach 180 Tagen unter Therapie waren 35% der Patienten mit Campral abstinent, verglichen mit 25% unter Placebo (p ≤0.001). Nach 360 Tagen betrug die Abstinenzrate unter Campral versus Placebo 33% bzw. 21% (p ≤0.001).

Pharmakokinetik

Absorption

Acamprosat wird aus dem Gastrointestinaltrakt absorbiert; die absolute Bioverfügbarkeit beträgt nüchtern 11%. Die Absorption verläuft langsam und verzögert und mit erheblicher interindividueller Variabilität. Bei einer Einmaldosis von 2 x 333 mg Acamprosat werden maximale Plasmaspiegel von ca. 200 ng/ml nach 5-7 h und mehr erreicht.

Es besteht eine lineare Relation zwischen der Dosis, der maximalen Plasmakonzentration (C_max), und der Fläche unter der Kurve (AUC). Bei einem Dosisschema von 2 x 333 mg Acamprosat dreimal täglich, werden die Steady-state Plasmaspiegel von Acamprosat (C_ss ca. 600 ng/ml) am siebten Einnahmetag erreicht.

Bei gleichzeitiger Nahrungseinnahme sinken die maximale Plasmakonzentration (C_max), wie auch die Fläche unter der Kurve (AUC), um 20%.

Distribution

Das Verteilungsvolumen von Acamprosat beträgt im Durchschnitt 72 ± 3 l. Die Plasmaproteinbindung ist vernachlässigbar.

Metabolismus

Acamprosat wird kaum metabolisiert. Nach oraler Verabreichung fand sich weniger als 0.1% eines Hauptmetaboliten (Homotaurin).

Elimination

Acamprosat wird zum grössten Teil mit dem Harn ausgeschieden, nämlich zu 90% der intravenös verabreichten Arzneistoffmenge innerhalb von 24 Stunden. Die Plasmahalbwertszeit nach i.v. Applikation beträgt 1-3 h und nach oraler Verabreichung 13-33 h (flip-flop).

Es besteht eine lineare Beziehung zwischen der Kreatinin-Clearance, der totalen nachweisbaren Plasmaclearance (CL=260 ml/min), der renalen Clearance (CLR=132-148 ml/min), der Plasmahalbwertszeit, und der mittleren Verweildauer von Acamprosat.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Leberfunktionsstörungen

Die Pharmakokinetik von Acamprosat wird durch Störungen der Leberfunktion nicht verändert.

Nierenfunktionsstörungen

Aufgrund des Eliminationsmusters von Acamprosat (siehe Elimination) kann es bei Nierenfunktionsstörungen zu einer Akkumulation des Wirkstoffs kommen, weshalb Campral in diesen Situationen kontraindiziert ist.

Präklinische Daten

Experimente in vitro und in vivo haben kein mutagenes oder karzinogenes Potential ergeben. Die Reproduktion in Tieren wurde nur bei allgemein toxischen Dosen gestört. Teratogene Effekte wurden nicht festgestellt. Toxische Effekte im Tier (Störung des Calcium-Phosphat-Metabolismus mit Diarrhö, Calcifizierung, Schädigung von Nieren und Herz) liessen sich auf eine exzessive Absorption von Calcium und nicht auf Acetylhomotaurin zurückführen.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 30 °C lagern.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

53090 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Merck (Schweiz) AG, Zug.

Stand der Information

Oktober 2019.

Composizione

Principi attivi

Acamprosatum ut Diacamprosatum calcicum.

Eccipienti

Nucleo della compressa: Crospovidonum, Cellulosum microcristallinum, Magnesii silicas, Carboxymethylamylum natricum A (corresp. max. 0.42 mg Natrium), Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas.

Film di rivestimento: Acidi methacrylici et ethylis acrylatis polymerisatum 1:1, Talcum, Propylenglycolum (E 1520).

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Compresse rivestite con film gastroresistenti da 300 mg di Acamprosatum ut 333 mg Diacamprosatum calcicum.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Dipendenza da alcol: mantenimento dell'astinenza dopo la terapia di disassuefazione, in combinazione con altre misure terapeutiche (di natura psicoterapeutica, psicosociale, farmacologica).

Posologia/Impiego

Istruzioni posologiche generali

Avviare la terapia con Campral all'inizio della terapia di disassuefazione (ad es. dopo circa 5 giorni di astinenza) e proseguirla per 6-12 mesi. In casi particolari può essere necessario un trattamento più lungo. In caso di ricaduta, il trattamento con Campral può proseguire dopo un'eventuale ulteriore disassuefazione. Non superare la posologia indicata, poiché non sono stati condotti studi clinici con posologie maggiori.

Posologia abituale

Adulti: assumere 2 compresse rivestite con film di Campral 3 volte al giorno, senza masticarle, con un po' di liquido, prima o durante i pasti.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Nei pazienti con lievi disturbi della funzionalità epatica non è necessario alcun aggiustamento della dose di Campral. Per l'insufficienza epatica severa (Child-Pugh classe C), vedere Avvertenze e misure precauzionali.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Campral è controindicato nei pazienti con insufficienza renale, poiché in questi pazienti è stato osservato un accumulo di Campral (vedere Controindicazioni).

Pazienti anziani

Campral non è stato studiato in adulti di età superiore a 65 anni e non va usato in questo gruppo di età. Poiché la funzione renale diminuisce con l'età, può verificarsi un accumulo di Campral nel plasma (vedere Insufficienza renale).

Bambini e adolescenti

Campral non è stato studiato in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni e non va usato in questo gruppo di età.

Controindicazioni

• Insufficienza renale (creatinina sierica >120 µmol/l)
• Allattamento
• Ipersensibilità nota al principio attivo

Avvertenze e misure precauzionali

Campral non è indicato per il trattamento della fase di disassuefazione.

A causa della nota e complessa correlazione fra dipendenza dall'alcool, disturbi depressivi e suicidalità, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti alcoldipendenti in merito ai segni di depressione e comportamento suicidario, anche durante la terapia con Campral.

Non sono disponibili dati sull'efficacia e la sicurezza di Campral nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni e nei pazienti anziani di età superiore a 65 anni. Pertanto, Campral non è raccomandato per questi gruppi di pazienti.

Non sono disponibili dati sull'efficacia e la sicurezza di Campral in pazienti con insufficienza epatica severa (Child-Pugh classe C). Pertanto, Campral non è raccomandato per questo gruppo di pazienti.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

• Rispetto alla somministrazione a digiuno, la somministrazione di Campral con un pasto riduce la sua biodisponibilità assoluta del 20% circa.
• Nell'uso concomitante con diltiazem può verificarsi un peggioramento dell'angina pectoris.
• La farmacocinetica di naltrexone e 6-beta-naltrexone non è stata modificata dall'assunzione concomitante di Campral. L'assunzione concomitante di Campral e naltrexone ha però determinato un aumento del 33% della C_max di acamprosato e un aumento del 25% dell'AUC. Tuttavia, non si raccomanda alcun aggiustamento della dose.
• L'assunzione concomitante di Campral e alcol non modifica né la farmacocinetica di acamprosato, né quella dell'alcol.
• La farmacocinetica di Campral non è stata modificata dall'assunzione concomitante di disulfiram.
• Negli studi clinici, Campral è stato comunemente somministrato insieme a disulfiram, benzodiazepine e altri medicamenti psicotropi, senza che siano stati osservati segni clinici di interazioni.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Gli studi sugli animali hanno evidenziato effetti indesiderati sul feto soltanto a dosi maternotossiche. In assenza di esperienze cliniche, Campral non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che ciò non sia inequivocabilmente necessario.

Allattamento

Dagli studi sugli animali si deduce che Campral passa nel latte materno. Campral non deve essere assunto durante l'allattamento.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

I medicamenti psicoattivi possono ridurre la capacità di reazione, la capacità di utilizzare attrezzi o macchine e la capacità di guidare veicoli. Pertanto, queste attività non devono essere effettuate durante l'uso di Campral fino a che non si sia certi che Campral non abbia eventuali effetti negativi.

Effetti indesiderati

Effetti indesiderati comuni in studi clinici controllati

Nella tabella seguente sono riportati gli effetti collaterali che si sono manifestati in studi clinici controllati con segnalazione spontanea durante il trattamento con Campral con una frequenza ≥3% e superiore a quella del placebo. Diarrea e flatulenza sono stati gli unici effetti indesiderati osservati con frequenza significativamente diversa nei gruppi di trattamento. La diarrea è stata osservata nel 16% (Campral) vs. 10% (placebo) dei pazienti, la flatulenza nel 3% (Campral) vs. 2% (placebo) dei pazienti. Entrambe le differenze erano significative (p<0.01).

* comprese «Fratture ossee»; ** compreso «Nervosismo»

¹ compresi 258 pazienti trattati con acamprosato calcico 2000 mg/die, con diversi dosaggi e schemi posologici.

² compresi tutti i pazienti delle prime due colonne nonché 83 pazienti trattati con acamprosato calcico 3000 mg/die, con diversi dosaggi e schemi posologici.

Effetti indesiderati dopo l'introduzione sul mercato

Le frequenze sono definite come segue: molto comune: >10%; comune: ≥1%, <10%; non comune: ≥0.1%, <1%; raro: ≥0.01%, <0.1%; molto raro: <0.01%.

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: reazioni d'ipersensibilità quali orticaria, angioedema o reazioni anafilattiche.

Disturbi psichiatrici

Comune: riduzione della libido.

Non comune: aumento della libido.

Questi sintomi si manifestano anche nel consumo cronico di alcol.

Patologie gastrointestinali

Molto comune: diarrea.

Comune: dolori addominali, nausea, vomito, flatulenza.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: prurito, eritema maculopapulare.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Comune: frigidità o impotenza.

Questi sintomi si manifestano anche nel consumo cronico di alcol.

La segnalazione del sospetto di effetti collaterali in seguito all'omologazione è di grande importanza e permette un monitoraggio costante del rapporto rischio/beneficio del medicamento. Gli appartenenti alle professioni sanitarie sono invitati a notificare ogni sospetto di effetti collaterali nuovi o gravi attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sono disponibili su www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

In genere, il sovradosaggio acuto di Campral ha un decorso lieve. Nei casi finora descritti, la diarrea è stata l'unico sintomo in relazione causale con Campral; non è stata descritta ipercalcemia. Se tuttavia dovesse manifestarsi, va avviato un trattamento per l'ipercalcemia acuta.

In linea generale, in caso di sovradosaggio di Campral si raccomanda un trattamento sintomatico.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

N07BB03

Meccanismo d'azione

Acamprosato è un principio attivo psicotropo con struttura chimica simile agli amino-mediatori, ad es. taurina o acido gamma-aminobutirrico (GABA). Negli animali, il quoziente di concentrazione cerebrale/plasmatica varia in funzione del tempo tra 1:2.5 e 1:13. Acamprosato può essere considerato un modulatore del recettore NMDA. Acamprosato si lega al complesso recettoriale NMDA in corrispondenza di un sito di legame specifico (sensibile alla spermidina). Gli effetti dimostrati di acamprosato sui sistemi NMDA e GABA sono in parte contraddittori, tuttavia sembra che acamprosato ripristini l'equilibrio tra i sistemi dei trasmettitori inibitori (GABA) e i sistemi dei trasmettitori eccitatori (glutamato, NMDA).

Farmacodinamica

Gli studi sugli animali hanno evidenziato che, a dosi elevate di 100-400 mg/kg, acamprosato ha un effetto sulla dipendenza da alcol, poiché riduce il consumo volontario di alcol in ratti alcol-dipendenti.

Efficacia clinica

L'analisi combinata dei dati raggruppati di studi controllati verso placebo condotti con la stessa metodologia su un totale di 3'338 pazienti (Campral n=1'839, placebo n=1'601) ha mostrato che Campral aumenta il successo della terapia in misura significativa in qualsiasi momento dell'analisi. Dopo 180 giorni di terapia, il 35% dei pazienti del gruppo Campral era astinente, rispetto al 25% dei pazienti del gruppo placebo (p ≤0.001). Dopo 360 giorni, la percentuale di astinenza con Campral e con placebo è stata di 33% vs. 21% (p ≤0.001).

Farmacocinetica

Assorbimento

Acamprosato viene assorbito dal tratto gastrointestinale; la biodisponibilità assoluta a digiuno è dell'11%. L'assorbimento è lento, ritardato e presenta una notevole variabilità interindividuale. Con una dose singola di 2 x 333 mg di acamprosato si raggiungono concentrazioni plasmatiche massime di circa 200 ng/ml dopo 5-7 h e più.

Esiste una correlazione lineare tra la dose, la massima concentrazione plasmatica (C_max) e l'area sotto la curva (AUC). Con uno schema di dosaggio di 2 x 333 mg di acamprosato tre volte al giorno, le concentrazioni plasmatiche di acamprosato allo stato stazionario (C_ss circa 600 ng/ml) vengono raggiunte il settimo giorno di assunzione.

Con l'assunzione concomitante di cibo, la massima concentrazione plasmatica (C_max) e l'area sotto la curva (AUC) si riducono del 20%.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di acamprosato è in media di 72 ± 3 l. Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile.

Metabolismo

Acamprosato non viene quasi metabolizzato. Dopo somministrazione orale è stato riscontrato meno dello 0.1% di un metabolita principale (omotaurina).

Eliminazione

Acamprosato viene eliminato prevalentemente con le urine: il 90% del medicamento somministrato per via endovenosa viene eliminato entro 24 ore. L'emivita plasmatica dopo somministrazione e.v. è di 1-3 h e dopo somministrazione orale di 13-33 h (flip-flop).

Esiste una correlazione lineare tra clearance della creatinina, clearance plasmatica totale rilevabile (CL=260 ml/min), clearance renale (CLR=132-148 ml/min), emivita plasmatica e tempo di permanenza medio di acamprosato.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disturbi della funzionalità epatica

La farmacocinetica di acamprosato non viene modificata dai disturbi della funzionalità epatica.

Disturbi della funzionalità renale

A causa della modalità di eliminazione di acamprosato (vedere Eliminazione), in caso di disturbi della funzionalità renale può verificarsi un accumulo del principio attivo; pertanto, Campral è controindicato in questa situazione.

Dati preclinici

Gli studi in vitro e in vivo non hanno evidenziato alcun potenziale mutageno o cancerogeno. La riproduzione negli animali è stata alterata soltanto con dosi generalmente tossiche. Non sono stati riscontrati effetti teratogeni. Gli effetti tossici negli animali (alterazione del metabolismo calcio-fosfato con diarrea, calcificazione, danni renali e cardiaci) erano riconducibili a un eccessivo assorbimento del calcio e non all'acetilomotaurina.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Non conservare a temperature superiori a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

53090 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Merck (Svizzera) SpA, Zugo.

Stato dell'informazione

Ottobre 2019.

Composition

Principes actifs

Acamprosatum ut Diacamprosatum calcicum.

Excipients

Noyau des comprimés: Crospovidonum, Cellulosum microcristallinum, Magnesii silicas, Carboxymethylamylum natricum A (corresp. max. 0.42 mg Natrium), Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas.

Pellicule des comprimés: Acidi methacrylici et ethylis acrylatis polymerisatum 1:1, Talcum, Propylenglycolum (E 1520).

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comprimés pelliculés gastrorésistants de 300 mg Acamprosatum ut 333 mg Diacamprosatum calcicum.

Indications/Possibilités d’emploi

Dépendance alcoolique: pour le maintien de l'abstinence alcoolique après le traitement de sevrage alcoolique, traitement associé à d'autres mesures thérapeutiques (psychothérapeutiques, psychosociales ou médicamenteuses).

Posologie/Mode d’emploi

Instructions générales de dosage

Le traitement avec Campral devrait être initialisé dès le début du traitement de sevrage (p.ex. après environ 5 jours d'abstinence), et poursuivi pendant 6 à 12 mois. Dans des cas particuliers, on pourra envisager de prolonger le traitement. En cas de récidive, on poursuivra le traitement par Campral moyennant une éventuelle nouvelle désintoxication. On ne dépassera pas la posologie indiquée, des doses supérieures n'ayant pas fait l'objet d'essais cliniques.

Posologie usuelle

Adultes: 2 comprimés pelliculés de Campral 3 fois par jour, à avaler sans croquer avec un peu de liquide avant ou pendant les repas.

Instructions posologiques particulières

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Un ajustement de la dose de Campral n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. En cas d'insuffisance hépatique sévère (classe de Child-Pugh C), voir Mises en garde et précautions.

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

Chez l'insuffisant rénal, on a observé des signes d'accumulation de Campral. Dans de tels cas, Campral est contre-indiqué (voir Contre-indications).

Patients âgés

Campral n'a pas fait l'objet d'études chez les adultes de plus de 65 ans et ne devrait pas être utilisé pour cette tranche d'âge. Étant donné que la fonction rénale diminue avec l'âge, une accumulation de Campral dans le plasma est possible (voir Insuffisance rénale).

Enfants et adolescents

Campral n'a pas fait l'objet d'études chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans et ne devrait pas être utilisé pour cette tranche d'âge.

Contre-indications

• Insuffisance rénale (créatinine sérique >120 µmol/l)
• Allaitement
• Hypersensibilité connue par rapport au principe actif

Mises en garde et précautions

Campral ne convient pas au traitement de la phase de sevrage.

A cause des liens complexes prouvés entre la dépendance alcoolique, les troubles dépressifs et suicidaires, il est recommandé de surveiller étroitement les signes de dépression ou de comportement suicidaire chez les patients alcool dépendants, même pendant un traitement par Campral.

Il n'existe pas de données sur l'efficacité et la sécurité de Campral chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans, ainsi que chez les patients de plus de 65 ans. C'est pourquoi Campral n'est pas recommandé pour ces groupes de patients.

Il n'existe pas de données sur l'efficacité et la sécurité de Campral chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe de Child-Pugh C). C'est pourquoi Campral n'est pas recommandé pour ce groupe de patients.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

• La prise simultanée d'aliments et de Campral réduit d'env. 20% la biodisponibilité absolue du médicament par rapport à celle mesurée à jeun.
• L'administration concomitante avec le diltiazem peut entraîner l'aggravation d'un angor.
• La pharmacocinétique de la naltrexone et de la 6-bêta-naltrexone n'est pas influencée par l'administration simultanée de Campral. En revanche, le traitement concomitant de Campral et de naltrexone a augmenté la C_max d'acamprosate de 33% et l'AUC de 25%. Un ajustement posologique n'est pas préconisé.
• L'ingestion simultanée de Campral et d'alcool ne modifie pas la pharmacocinétique de l'acamprosate ni celle de l'éthanol.
• La pharmacocinétique de Campral n'a pas été influencée par l'administration simultanée de disulfirame.
• Dans des études cliniques, Campral a fréquemment été administré conjointement avec le disulfirame, les benzodiazépines et d'autres psychotropes sans qu'aucun symptôme clinique d'interaction n'ait été observé.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Les expérimentations sur l'animal n'ont démontré de risque fœtal qu'à des doses toxiques pour la mère. En l'absence de données cliniques, Campral ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas d'indication absolue.

Allaitement

Selon des expérimentations animales, Campral passe dans le lait maternel. Campral ne doit donc pas être pris pendant l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Les médicaments psychoactifs peuvent affecter la vigilance, l'aptitude à utiliser des outils ou des machines et l'aptitude à la conduite. C'est pourquoi il faut éviter d'exercer ces activités pendant le traitement par Campral, tant que l'influence potentielle de Campral ne peut être exclue complètement.

Effets indésirables

Effets indésirables fréquents observés dans des études cliniques contrôlées

Le tableau suivant montre les effets secondaires survenus dans des études cliniques contrôlées et rapportés spontanément sous le traitement par Campral, avec une incidence de ≥3% et plus par rapport au placebo. La diarrhée et la flatulence étaient les seuls effets indésirables dont l'incidence a varié significativement entre les groupes traités. La diarrhée a été observée chez 16% (Campral) vs. 10% (placebo) des patients, la flatulence chez 3% (Campral) vs. 2% (placebo). Les deux différences étaient significatives (p<0.01).

* y compris «fractures»; ** y compris «nervosité»

¹ y compris 258 patients traités par 2000 mg d'acamprosate de calcium/jour, en utilisant différents dosages et schémas posologiques.

² y compris tous les patients des deux premières colonnes ainsi que 83 patients traités par 3000 mg d'acamprosate de calcium/jour, en utilisant différents dosages et schémas posologiques.

Effets indésirables après commercialisation

Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent >10%; fréquent ≥1%, <10%; occasionnel ≥0.1%, <1%; rare ≥0.01%, <0.1%; très rare <0.01%.

Affections du système immunitaire

Très rares: réactions d'hypersensibilité, p.ex. urticaire, angio-oedème ou réactions anaphylactiques.

Affections psychiatriques

Fréquents: diminution de la libido.

Occasionnels: augmentation de la libido.

Ces symptômes se manifestent également en cas de consommation d'alcool chronique.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: diarrhée.

Fréquents: douleurs abdominales, nausées et vomissements, flatulence.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: prurit, érythème maculopapuleux.

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquents: frigidité ou impuissance.

Ces symptômes se manifestent également en cas de consommation d'alcool chronique.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage aigu de Campral évolue normalement de manière modérée. Dans les cas décrits à ce jour, le seul symptôme ayant un rapport causal avec le traitement par Campral était une diarrhée; une hypercalcémie n'a pas été rapportée. Si elle devait néanmoins survenir, il convient d'instaurer un traitement contre l'hypercalcémie aiguë.

Un traitement symptomatique est généralement conseillé en cas de surdosage de Campral.

Propriétés/Effets

Code ATC

N07BB03

Mécanisme d'action

L'acamprosate est un psychotrope dont la structure chimique est analogue à celle des acides aminés neurotransmetteurs tels que la taurine ou l'acide gamma-aminobutyrique (GABA). Chez l'animal, le ratio entre la concentration intracérébrale et plasmatique varie avec le temps dans un rapport de 1:2.5 à 1:13. L'acamprosate peut être considéré comme un modulateur du récepteur NMDA. L'acamprosate se fixe sur le complexe du récepteur NMDA par un site de liaison spécifique sensible à la spermidine. Malgré certains effets de l'acamprosate sur les systèmes NMDA et GABA apparemment contradictoires, l'acamprosate rétablit néanmoins l'équilibre entre le système transmetteur inhibiteur (GABA) et le système transmetteur excitateur (glutamate et NMDA).

Pharmacodynamique

Les études chez l'animal ont établi que l'acamprosate, à doses élevées entre 100 à 400 mg/kg, avait un effet sur la dépendance alcoolique puisqu'il diminue la consommation volontaire d'alcool chez des rats rendus alcool dépendants.

Efficacité clinique

Une analyse combinée de données poolées issues d'études contrôlées contre placebo d'une même méthode menée avec un total de 3'338 patients (Campral n=1'839, placebo n=1'601) a montré que Campral augmente le succès thérapeutique à chaque point de contrôle de manière significative. Après 180 jours de traitement, 35% des patients sous Campral étaient abstinents, par rapport à 25% sous placebo (p ≤0.001). Après 360 jours, le taux d'abstinence sous Campral versus placebo était de 33% respectivement 21% (p ≤0.001).

Pharmacocinétique

Absorption

L'acamprosate est absorbé en milieu gastro-intestinal; sa biodisponibilité absolue à jeun est de 11%. L'absorption est lente et retardée, avec de considérables variations interindividuelles. Après administration d'une dose unique de 2 × 333 mg d'acamprosate, un pic de concentration plasmatique d'env. 200 ng/ml est atteint au bout de 5 à 7 h ou davantage.

Une relation linéaire existe entre la dose, la concentration plasmatique maximale (C_max) et l'aire sous la courbe (AUC). Un schéma posologique de 2× 333 mg d'acamprosate en trois prises quotidiennes fait s'installer un état d'équilibre (C_ss = env. 600 ng/ml) le 7^e jour suivant la prise.

L'ingestion simultanée d'aliments réduit de 20% la concentration plasmatique maximale (C_max) et l'AUC.

Distribution

Le volume de distribution de l'acamprosate est de 72 ± 3 l en moyenne. La liaison aux protéines est négligeable.

Métabolisme

L'acamprosate n'est guère métabolisé. Après administration orale, on retrouve moins de 0.1% de son métabolite principal, l'homotaurine.

Élimination

L'excrétion de l'acamprosate est essentiellement rénale: 90% de la quantité de médicament administrée en i.v. est excrétée dans les urines en 24 h. Après administration i.v. la demi-vie plasmatique est de 1 à 3 h, après administration orale de 13 à 33 h (en flip-flop).

Une relation linéaire existe entre la clearance de la créatinine, la clearance plasmatique décelable totale (CL = 260 ml/min), la clearance rénale (CLR = 132-148 ml/min), la demi-vie plasmatique et le temps moyen de rémanence de l'acamprosate dans l'organisme.

Cinétique pour certains groupes de patients

Troubles de la fonction hépatique

La pharmacocinétique de l'acamprosate n'est pas modifiée par une fonction hépatique amoindrie.

Troubles de la fonction rénale

L'élimination du principe actif se faisant principalement par voie rénale (voir Elimination), une anomalie de la fonction rénale peut entraîner une accumulation de l'acamprosate, ce qui exclut le recours au Campral dans cette situation particulière.

Données précliniques

Des expériences in vitro et in vivo n'ont révélé aucun potentiel mutagène ou carcinogène. La reproduction chez l'animal n'a été perturbée qu'à des doses généralement toxiques, et des effets tératogènes n'ont pas été constatés. Des effets toxiques chez l'animal (perturbation du métabolisme du calcium-phosphore avec diarrhée, calcification, lésions rénales et cardiaques) ont été attribués à une absorption excessive de calcium et pas à l'acétylhomotaurine.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.

Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

53090 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Merck (Suisse) SA, Zoug.

Mise à jour de l’information

Octobre 2019.