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Antiretrovirale HIV-Arzneimittel - Orlistat

Vermutlich hemmt Orlistat die Absorption der antiretroviralen HIV-Arzneimittel und was zu verminderter Wirksamkeit führen kann. Über mehrere Fälle von erhöhter Virämie wurden nach der Einführung von Orlistat bei zuvor gut kontrollierten Patienten berichtet; nach dem Absetzen von Orlistat nahm die Virämie wieder ab oder war sogar nicht mehr nachweisbar.

Verminderte Wirksamkeit der antiretroviraler HIV-Arzneimittel möglich

Die gleichzeitige Behandlung mit Orlistat kann die Wirksamkeit antiretroviraler HIV-Arzneimittel beeinträchtigen.

Orlistat sollte nicht an Patienten mit antiretroviralen HIV-Arzneimitteln verabreicht werden. Nach Angaben des Herstellers von Orlistat erfordert die gleichzeitige Verabreichung von Orlistat und antiretroviralen Arzneimitteln besondere Vorsicht. Es liegen keine Empfehlungen zu einem  Einnahmeabstand  vor.

Nicht empfohlen (vorsichtshalber kontraindiziert)

Ciclosporin - Orlistat

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Ciclosporin und Orlistat wurde eine verminderte Ciclosporinplasmakonzentration beobachtet. Vermutlich hemmt Orlistat die Absorption von Ciclosporin indem es den Fettgehalt des Stuhls erhöht. Ciclosporin ist sehr gut fettlöslich und wird daher nur langsam und in schwankendem Ausmass absorbiert. Der Effekt scheint nach der Einnahme von Orlistat einige Tage anzuhalten.

Verminderte Wirksamkeit von Ciclosporin möglich

Die gleichzeitige Behandlung mit dem Lipase-Hemmer Orlistat kann die Wirksamkeit von Ciclosporin beeinträchtigen.

Die gleichzeitige Behandlung mit Ciclosporin und Orlistat wird im Allgemeinen nicht empfohlen, andernfalls soll zwischen Ciclosporin und Orlistat ein Einnahmeabstand von 3 Stunden eingehalten werden und die Ciclosporin-Vollblutkonzentrationen bei Beginn der Einnahme von Orlistat und nach dem Absetzen besonders sorgfältig überwacht werden. 

Überwachung bzw. Anpassung nötig

Vitamine, fettlösliche - Orlistat

Orlistat hemmt gastrointestinale Lipasen, die für die Absorption fettlöslicher Vitamine verantwortlich sind. In klinischen Studien blieben bei den meisten Patienten, die mit Orlistat behandelt worden waren, die Konzentrationen der Vitamine A, D, E und K im Normbereich.

Verminderte Wirksamkeit der fettlöslichen Vitamine

Die gleichzeitige Einnahme mit Orlistat kann möglicherweise die Absorption fettlöslicher Vitamine beeinträchtigen.

Präparate mit fettlöslichen Vitaminen zur Behandlung eines Vitaminmangels sollen frühstens 2 Stunden nach Orlistat eingenommen werden.

Überwachung bzw. Anpassung nötig

Schilddrüsenhormone - Orlistat

Der Mechanismus ist nicht geklärt. Eine verminderte Absorption von Iod und/oder Levothyroxin könnte der Wechselwirkung zu Grunde liegen.

Verminderte Wirksamkeit der Schilddrüsenhormone möglich

Bei gleichzeitiger Einnahme von Levothyroxin mit Orlistat können sich selten innerhalb weniger Wochen Zeichen einer Hypothyreose entwickeln. Eine hypothyreote Stoffwechsellage zeigt sich durch Müdigkeit, Obstipation, Blässe, Myxödem, Kälteintoleranz und Gewichtszunahme sowie durch verminderte kognitive Leistungen und depressive Verstimmungen, erhöhte TSH-Plasmakonzentrationen.

Patienten, die Levothyroxin einnehmen, sollen während einer Behandlung mit Orlistat besonders sorgfältig auf Zeichen einer Hypothyreose achten; die Schilddrüsenfunktionsparameter (TSH) sollen bis zur Stabilisierung überwacht werden. Eventuell muss die Levothyroxin-Dosis erhöht werden. Inwieweit die Wechselwirkung mit einer zeitlichen Trennung der Einnahme vermieden werden kann, ist nicht untersucht. Eine eventuell erhöhte Levothyroxin-Dosis ist nach dem Absetzen von Orlistat wieder zu senken.

In bestimmten Fällen Überwachung bzw. Anpassung nötig

Vitamin-K-Antagonisten - Orlistat (verschreibungspflichtig)

Orlistat beeinträchtigt möglicherweise die Absorption des fettlöslichen Vitamin K. Ein daraus resultierender Vitamin-K-Mangel kann die blutgerinnungshemmende Wirkung der Vitamin-K-Antagonisten verstärken. Bei 12 gesunden Probanden beeinflusste Orlistat, 120 mg dreimal täglich über 16 Tage, aber weder die pharmakokinetischen Parameter noch die Pharmakodynamik einer 30-mg-Einzeldosis Warfarin. Allerdings wurde bei einem Patienten 18 Tage nach Beginn einer Orlistat-Behandlung mit 120 mg dreimal täglich ein Anstieg des INR von 2-3 auf 4,7 festgestellt.

Verstärkte blutgerinnungshemmende Wirkung möglich

Die Behandlung mit Orlistat kann nach einigen Tagen oder wenigen Wochen die Blutgerinnungszeit unter Vitamin-K-Antagonisten (Acenocoumarol, Phenprocoumon, Warfarin) verlängern.

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten und Orlistat sollen die Blutgerinnungsparameter bis zur Stabilisierung besonders sorgfältig überwacht werden. Generell sollen sich Patienten unter Orlistat vitaminreich ernähren; die Einnahme eines Multivitaminpräparates mit Vitamin K vor dem Schlafengehen kann erwogen werden. Die Selbstmedikation mit Orlistat ist während der Behandlung mit einem Vitamin-K-Antagonisten kontraindiziert.

Vorsichtshalber überwachen

Amiodaron - Orlistat

Möglicherweise reduziert Orlistat die Absorption von Amiodaron. Orlistat, 120 mg dreimal täglich, verringerte die AUC einer 1200-mg-Einzeldosis von Amiodaron bei 32 gesunden Probanden im Schnitt um 27 %. Diese Verringerung ist zwar gering, aber möglicherweise doch von klinischer Bedeutung.

Verminderte Wirksamkeit von Amiodaron möglich

Die gleichzeitige Behandlung mit Orlistat kann möglicherweise die Wirksamkeit von peroral angewandtem Amiodaron beeinträchtigen.

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Orlistat wird eine verstärkte klinische und EKG-Überwachung auf ausreichende Wirksamkeit von Amiodaron empfohlen.

Vorsichtshalber überwachen

Lamotrigin, Valproinsäure - Orlistat

Orlistat verringert möglicherweise die Absorption von Lamotrigin bzw. Valproinsäure. In Einzelfällen wurde eine erhöhte Anfallsfrequenz berichtet, wenn die Patienten zusätzlich Orlistat erhielten.

Verminderte antiepileptische Wirksamkeit nicht auszuschliessen

Die gleichzeitige Behandlung mit Orlistat kann möglicherweise die antiepileptische Wirksamkeit von Lamotrigin bzw. Valproinsäure beeinträchtigen.

Patienten, die gleichzeitig Orlistat und Valproinsäure bzw. Lamotrigin erhalten, sollen sorgfältig auf eine Veränderung der Anfallsfrequenz und -schwere achten; ggf. ist die Dosis von Lamotrgin bzw. Valproinsäure zu erhöhen oder Orlistat abzusetzen.

Vorsichtshalber überwachen

Glycerolphenylbutyrat - Orlistat

Glycerolphenylbutyrat wird von Pankreaslipasen zu Phenylbutyrat hydrolysiert. Phenylbutyrat wird resorbiert und weiter zur Wirkform Phenylacetat metabolisiert. Orlistat hemmt Pankreaslipasen und kann somit theoretisch die Hydrolyse und Absorption von Glycerolphenylbutyrat beeinträchtigen.

Verminderte Wirksamkeit von Glycerolphenylbutyrat möglich

Die gleichzeitige Behandlung von Orlistat und Glycerolphenylbutyrat kann die Plasmaspiegel von Phenylbutyrat und -acetat, Wirkformen von Glycerolphenylbutyrat, beeinträchtigen.

Bei der gleichzeitigen Behandlung von Glycerolphenylbutyrat und Lipase-Hemmern, wie Orlistat, ist Vorsicht geboten und die Wirksamkeit von Glycerolphenylbutyrat zu überwachen.

Vorsichtshalber überwachen