Метотрексат Пфайзер розчин для ін'єкцій 5 мг/2 мл 1 флакон 2 мл

Склад

Активні інгредієнти

Methotrexatum ut Methotrexatum natricum.

Допоміжні матеріали

Таблетки: Lactosum monohydricum (66,2 мг), maydis amylum pregelificatum, magnesii stearas, natrii hydroxidum (співвідн. 0,3 мг натрію).

Розчин для ін'єкцій/інфузій. To im, ivia, i.th. і внутрішньошлуночкове застосування: Natrii chloridum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia. ін'єкцій/інфузій 25 мг/1 мл містить 4,8 мг/мл натрію.

Лікарська форма та кількість діючої речовини на одиницю

Пігулки

1 таблетка містить метотрексат 2,5 мг у вигляді метотрексату динатрію. Таблетка кругла, опукла, жовта і злегка поцяткована, з гравіюванням «2,5» на одній стороні, літерою «М» над і «1» під декоративною канавкою на іншій стороні. Паз не призначений для поділу планшета.

Розчин для ін'єкцій/інфузій у флаконі для в/м, ivia, i.th та внутрішньошлуночкового застосування.

Розчин для ін'єкцій/інфузій 5 мг/2 мл: 1 флакон з 2 мл розчину для ін'єкцій/інфузій містить 5 мг метотрексату (у вигляді метотрексату динатрію), що відповідає 2,5 мг/мл.Розчин для ін'єкцій/інфузій не каламутний.

Розчин для ін'єкцій/інфузій у дозі 25 мг/1 мл: 1 флакон з 1 мл розчину для ін'єкцій/інфузій містить 25 мг метотрексату (у вигляді метотрексату динатрію), що еквівалентно 25 мг/мл.Розчин для ін'єкцій без каламутності.

Показання / можливі застосування

Лікування гематологічних новоутворень, таких як гострий лімфатичний та мієлоїдний лейкоз та неходжкінська лімфома, а також солідних пухлин, таких як рак грудей, бронхіальна карцинома, злоякісний рак голови та шиї, остеосаркома, хоріонічна карцинома та інші трофіки.

Лікування аутоімунних захворювань, таких як ревматоїдний артрит.

Лікування тяжких випадків неконтрольованого псоріазу, резистентних до традиційної терапії.

Дозування / застосування

Метотрексат слід використовувати лише лікарям, які добре знайомі з ефектами та побічними ефектами, а також із клінічним застосуванням цього препарату.

Дозу слід зменшити у разі гематологічного пригнічення або печінкової та ниркової недостатності (див. «Особливі вказівки з дозування»). Розчин метотрексату для ін'єкцій/інфузій можна вводити внутрішньом'язово, внутрішньовенно, внутрішньовенно, внутрішньошлуночково.

Звичайне дозування

Дозування при неопластичних захворюваннях (дорослі, підлітки та діти)

* Дозування метотрексату Pfizer недоступне для терапії високими дозами.

Для лікування та профілактики лейкемічного менінгіту метотрексат необхідно вводити інтратекально (концентрація 1 мг/мл) (див. «Інша інформація», «Інструкції із застосування»).

Відбір цереброспінальної рідини слід проводити в об'ємі введеної дози метотрексату.

Максимальна разова доза становить 15 мг (також при внутрішньошлуночковому застосуванні).

Було доведено, що інтратекальне застосування метотрексату є ефективним для профілактики та лікування лейкемічного менінгіозу, а також для лікування переважно церебральних лімфом ЦНС. літератури.

Лікар визначає час, частоту і тривалість використання інтратекальних ін'єкцій метотрексату з урахуванням спеціальних протоколів терапії та індивідуальної терапевтичної ситуації.

Педіатрія

Наступний режим дозування заснований на віці пацієнта, а не на поверхні тіла, оскільки об'єм спинномозкової рідини збільшується з віком, а не площа поверхні тіла. Постійну дозу дітям слід призначати наступним чином:

1 рік: 6 мг

≥ 1 рік: 8 мг

≥2 років: 10 мг

≥3 років: 12 мг

≥9 років: 15 мг

Докладніші інструкції з дозування, включаючи внутрішньоартеріальне та внутрішньошлуночкове введення при злоякісних захворюваннях, див. у відповідній спеціальній літературі.

Високодозна терапія

• Це слід виконувати лише після відновлення значень, якщо
• Лейкоцитів понад 1500 клітин на мкл;
• Кількість нейтрофілів понад 200 клітин на мкл;
• Тромбоцити понад 75 000 мкл;
• Білірубін у сироватці нижче 1,2 мг/дл;
• На момент початку терапії не повинно бути мукозиту;
• Перед початком терапії слід видалити плевральний та перикардіальний випіт, асцит тощо.
• Перед початком терапії креатинін сироватки має бути в межах норми, а кліренс креатиніну має бути 60 мл/хв;
• Метотрексат і його метаболіти погано розчиняються в кислому середовищі.
• У разі терапії високими дозами потрібне захисне лікування лейковорином (дозу див. у технічній інформації про препарати лейковорину або у спеціальній літературі).

Найбільш важкий генералізований рефрактерний псоріаз (дорослі)

У випадках тяжкого неконтрольованого псоріазу, резистентного до традиційної терапії, вводять один раз на тиждень перорально, внутрішньовенно або внутрішньом'язово в дозі 10-25 мг. Також можна вводити 3 дози 2,5-5,0 мг перорально з 12-годинними інтервалами, цю дозу повторювати щотижня. У цих умовах застосування дозу можна поступово збільшувати на 2,5 мг/тиждень, при цьому не можна перевищувати загальну тижневу дозу. Як тільки буде досягнута оптимальна ефективність, введення слід зменшити до мінімально можливої дози з максимально довгим інтервалом між застосуванням.

Ревматоїдний артрит (дорослі)

Дозування індивідуальне залежно від клінічної картини пацієнта та небажаних явищ. Загалом для лікування гострих епізодів захворювання рекомендується щотижнева пероральна доза 5–15 мг. Як тільки пацієнт відреагує оптимальним чином, дозування слід скоригувати до мінімально можливої ефективної дози.

Особливі інструкції з дозування

Пацієнти з порушенням функції печінки

У разі легкого або помірного порушення функції печінки слід дуже ретельно зважити на ризик лікування. Метотрексат не слід застосовувати при тяжкій печінковій недостатності (див. «Протипоказання»).

Пацієнти з порушенням функції нирок

У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу слід коригувати, щоб уникнути кумуляції препарату, і лікування слід проводити з обережністю.

Літні пацієнти

Повідомлялося про смертельні наслідки, особливо у пацієнтів похилого віку після випадкового щоденного застосування щотижневої дози.

Через знижену функцію печінки та нирок, а також через обмежену здатність накопичувати фолієву кислоту метотрексат завжди слід призначати у низьких дозах. Пацієнтів похилого віку слід ретельно контролювати на предмет виявлення симптомів потенційної токсичності на ранній стадії.

Діти та підлітки

Безпека та ефективність використання в педіатрії встановлені тільки при протипухлинній хіміотерапії (див. вище).

Виникли передозування при внутрішньовенному та інтратекальному введенні (особливо у підлітків). Розрахунок дози необхідно проводити з особливою ретельністю.

Тип заяви

Пігулки

Пігулки можна приймати незалежно від прийому їжі в дозі ≤15 мг. Можливості при роботі з пігулками слід використовувати одноразові рукавички, а руки слід мити відразу після контакту з пігулками. промити уражену ділянку водою з милом; при попаданні у вічі промити водою.

Розчин для ін'єкцій/інфузій

«Інша інформація»: «Інструкції з експлуатації».

Протипоказання

• Підвищена чутливість до метотрексату або до будь-якого іншого компонента препарату.
• Вагітність, період лактації.
• Тяжка ниркова або печінкова недостатність.
• Тяжка мієлодепресія або порушення з боку крові.
• Тяжкий мукозит.
• Алкоголізм, алкогольна гепатопатія чи інше хронічне захворювання печінки.
• Синдроми імунодефіциту.
• Інтратекальне введення метотрексату після анестезії закисом азоту.
• Призначення метотрексату після наркозу закисом азоту.

Попередження та запобіжні заходи

Через можливість серйозних токсичних реакцій (які також можуть бути фатальними) метотрексат слід використовувати тільки при неопластичних захворюваннях, тяжких, кальцифікуючих та інвалідних формах псоріазу або ревматоїдному артриті.

Для неонкологічних областей застосування

• Особа, яка виписує рецепт, має вказувати на рецепті день тижня.
• Пацієнтам слід повідомити, що не слід приймати ці ліки частіше ніж один раз на тиждень.

Під час лікування метотрексатом слід ретельно спостерігати за пацієнтами. Метотрексат може спричинити сильну токсичність.

Вважається, що токсичність метотрексату для нормальних тканин більше залежить від тривалості використання, ніж від максимальних досягнутих рівнів у сироватці.

Тип і частота токсичних ефектів зазвичай залежать від дозування і тривалості лікування метотрексатом. Однак вони спостерігалися при всіх дозуваннях і під час терапії. Більшість побічних ефектів оборотні при ранньому виявленні. терапія метотрексатом відновлюється, її слід продовжувати з обережністю, ретельно оцінюючи необхідність терапії та з підвищеною пильністю щодо можливого рецидиву токсичності. Існуючий дефіцит фолієвої кислоти може призвести до посилення токсичності метотрексату.

Пацієнти повинні бути поінформовані про потенційні переваги та ризики (включаючи ранні ознаки та симптоми токсичності) терапії метотрексатом. дослідження).

Пацієнту слід пояснити, що пероральну дозу слід приймати один, два або три рази на тиждень і що неправильне щоденне використання рекомендованої дози призвело до найбільш серйозних симптомів токсичності.

Повідомлялося про смертельні наслідки, особливо у пацієнтів похилого віку після випадкового щоденного застосування щотижневої дози.

Повідомлялося про смертельні отруєння після внутрішньовенного та інтратекального введення, спричинені неправильним розрахунком доз. Розрахунок дози необхідно проводити з особливою ретельністю.

Добавки фолієвої кислоти: у пацієнтів з ревматоїдним артритом, включаючи ювенільний ревматоїдний артрит з поліартикулярним перебігом, або псоріазом, фолієва кислота або фолієва кислота можуть знизити токсичність метотрексату (наприклад, шлунково-кишкові симптоми, Також "Взаємодія: Вітамін"). Перед початком прийому фолієвої кислоти рекомендується перевірити рівень вітаміну B12 (особливо у дорослих старше 50 років), оскільки додавання фолієвої кислоти може маскувати симптоми дефіциту вітаміну B12.

Фертильність та розмноження

Фертильність

Повідомлялося, що метотрексат спричиняє олігоспермію, порушення менструального циклу та аменорею у людей під час терапії та протягом короткого часу після її припинення. після закінчення терапії.

Тератогенність – репродуктивний ризик

Метотрексат викликає ембріотоксичність, викидні та пороки розвитку плода у людей. пацієнтка не вагітна. Якщо проходять лікування жінки дітородного віку, вони повинні використовувати ефективні протизаплідні засоби під час терапії та не менше шести місяців після неї.

Рекомендації щодо контрацепції для чоловіків див. у розділі «Вагітність та годування груддю».

Ліза пухлини

Метотрексат, як і інші цитотоксичні препарати, може викликати синдром лізису пухлини у пацієнтів з швидкорослими пухлинами. Відповідні підтримуючі та фармакологічні заходи можуть запобігти або полегшити це ускладнення.

Лімфома

При прийомі низьких доз метотрексату можуть виникнути злоякісні лімфоми. Вони можуть зникнути після припинення прийому метотрексату без лікування.

Інфекції

Оппортуністичні інфекції, включаючи пневмонію, викликану Pneumocystis carinii, можуть виникнути під час терапії метотрексатом і призвести до летального результату.

Щеплення

Введення живих або атенуйованих вакцин пацієнтам з ослабленим імунітетом через хіміотерапію (включаючи метотрексат) може спричинити серйозні або смертельні інфекції. Пацієнтам, які приймають метотрексат, слід уникати імунізації живими вакцинами.

При використанні неактивних або мертвих вакцин необхідно враховувати, що вакцинаційний захист може бути знижений.

Шлунково-кишковий тракт

При появі блювоти, діареї, виразкового стоматиту та зневоднення слід вжити підтримуючих заходів і розглянути можливість переривання лікування, інакше може виникнути геморагічний ентерит і смерть від перфорації кишечника.

Шкіра

Повідомлялося про виникнення серйозних, іноді зі смертельним результатом шкірних реакцій, таких як синдром Стівена-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), після одноразового або багаторазового введення метотрексату.

Легкі

Гострі або хронічні захворювання легень, викликані метотрексатом, а також плевральний випіт, можуть виникати гостро в будь-який час терапії, і повідомлялося про них навіть при низьких дозах 7,5 мг на тиждень. .При появі типових симптомів, таких як сухий дратуючий кашель, слід розглянути можливість негайного припинення терапії та ретельного обстеження.

Також повідомлялося про легеневу альвеолярну кровотечу при застосуванні метотрексату при ревматичних і подібних показаннях. Ця подія також може бути пов'язана з васкулітом та іншими супутніми захворюваннями.

Нирки

Метотрексат може спричинити пошкодження нирок і навіть гостру ниркову недостатність (див. «Побічні ефекти»). Рекомендується уважно стежити за функцією нирок.

Слід уникати одночасного застосування інгібіторів протонної помпи (ІПП) та метотрексату у високих дозах, особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок.

Печінка

Метотрексат потенційно може викликати гепатотоксичність, фіброз і цироз, але в основному тільки після тривалої терапії. Минущі патологічні зміни ферментів печінки часто спостерігаються при терапії метотрексатом і зазвичай не є приводом для зміни режиму терапії. Стійкі зміни ферментів печінки та / або зниження рівня бути ознаками тяжкої токсичності для печінки.

Метотрексат викликав реактивування інфекції гепатиту В або загострення інфекції гепатиту С, що в деяких випадках призводило до смерті. Деякі випадки реактивації гепатиту B відбулися після припинення прийому метотрексату. або C. В результаті лікування метотрексатом може бути непридатним для деяких пацієнтів.

Якщо планується тривала терапія, перед початком терапії слід досліджувати печінку на предмет можливих пошкоджень та її функції, включаючи визначення сироваткового альбуміну та тромбопластинового часу. Результати функціонального тесту печінки часто нормальні при розвитку фіброзу або цирозу. виконувати біопсію в наступні періоди: 1) до або незабаром (2-4 місяці) після початку терапії; 2) після кумулятивної дози 1,5 г; 3) через кожні додаткові 1-1,5 г. застосування необхідно перервати; якщо фіброз м'який, через 6 місяців рекомендується нова біопсія.

Гістологічні знахідки, такі як ожиріння печінки та незначне запалення комірної вени, досить поширені до початку терапії. Хоча ці незначні зміни, як правило, не є причиною відмови від продовження або припинення терапії метотрексатом, у цих випадках лікарський препарат слід застосовувати з обережністю.

Лікування метотрексатом слід припинити у будь-якого пацієнта зі стійкими змінами у тесті функції печінки, який не згоден на біопсію печінки, а також у тих пацієнтів, у яких біопсія виявила помірні або тяжкі зміни (ступінь IIIb, IV за Ренігком). При ревматоїдному артриті вік та тривалість терапії були факторами ризику гепатотоксичності. Пацієнтам з ревматоїдним артритом, які приймають метотрексат, перед початком терапії та з інтервалами 4-8 тижнів слід проводити тести печінки. функціональних тестів печінки або у пацієнтів із гепатитом B або C.

Кров та кровотворні органи

Метотрексат може пригнічувати кровотворення і повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів з вже існуючими порушеннями кровотворної системи. Найнижчий рівень циркулюючих лейкоцитів, нейтрофілів і тромбоцитів зазвичай спостерігається через 5-13 днів після внутрішньовенного болюсу і відновлюється через 14-28 днів. два мінімуми: перший - між 4 і 7 днями, другий - між 12 і 21 днями, після чого слідує період відновлення. Можуть виникнути довгострокові клінічні наслідки, такі як лихоманка, інфекції та різні кровотечі. у разі, якщо можливий успіх терапії перевищує ризик тяжкої мієлосупресії.

Інтратекальне використання

Необхідно враховувати, що після інтратекального введення в результаті повільного перенесення метотрексату в плазму його концентрації в плазмі зберігаються протягом тривалого часу і можуть викликати системну токсичність (див. «Фармакокінетика»).

Терапія високими дозами (метотрексат Pfizer не має сильних доз для терапії високими дозами)

Використання високих доз метотрексату потребує надзвичайно точного контролю (див. «Дозування/використання»).

У пацієнтів з вираженим скупченням рідини в третіх відділах (асцит, плевральний випіт, перикардіальний випіт і т. д.) рекомендується видалити ці рідини до початку терапії метотрексатом і контролювати рівень метотрексату в плазмі (див. «Дозування / застосування», «Фармакокінетика») .

Високі дози можуть призвести до осадження метотрексату або його метаболітів у ниркових канальцях (див. «Дозування/застосування»).

У педіатричних пацієнтів з гострим лімфобластним лейкозом (ОЛЛ) після лікування внутрішньовенним метотрексатом (1 г/м2) тяжка нейротоксичність виникла з несподівано підвищеною частотою, часто виявляючись у вигляді генералізованого чи фокального епілептичного нападу.

У пацієнтів із симптомами лейкоенцефалопатія та/або мікроангіопатичні кальцифікати часто спостерігалися при діагностичних дослідженнях.

Лейкенцефалопатія виникла після внутрішньовенного введення метотрексату у пацієнтів, які отримували краніоспінальне опромінення.

Скасування метотрексату не завжди призводить до повного одужання.

Минущий гострий неврологічний синдром також спостерігався під час терапії високими дозами метотрексату, який може виявлятися у поведінкових аномаліях, осередкових сенсомоторних ознаках, включаючи тимчасову сліпоту, та аномальних рефлексах, хоча точна причина невідома.

Токсична дія на ЦНС, яка може виникнути після інтратекального лікування метотрексатом, можна класифікувати наступним чином: гостра, підгостра та хронічна. Гостра форма - хімічний арахноїдит, який характеризується головним болем, болем у спині або плечі, ригідністю шиї та лихоманкою. параліч (зазвичай тимчасовий), параплегію і дисфункцію мозочка. Хронічна форма - лейкоенцефалопатія, яка характеризується збудливістю, сплутаністю свідомості, атаксією, епізодичними судомами, недоумством, сонливістю і комою. Ця поразка ЦНС може прогресувати і призводити до смерті. опромінення та інтратекального введення метотрексату збільшує частоту лейкоенцефалопатії. Після інтратекального введення метотрексату слід контролювати ознаки нейротоксичності (подразнення оболонок, тимчасовий або постійний парез, енцефалопатія) з летальним кінцем.

Були повідомлення про пацієнтів із перивентрикулярною лімфомою ЦНС, у яких розвинулася грижа при інтратекальному введенні метотрексату.

Випадки тяжких неврологічних побічних ефектів, від головного болю до паралічу, коми та інцидентів, подібних до апоплексії, в основному спостерігалися у підлітків, які отримували інтратекальний або внутрішньовенний метотрексат у поєднанні з внутрішньовенним цитарабіном.

Рекомендовані огляди

Загальне

Перед лікуванням необхідно провести такі аналізи: загальний аналіз крові з диференціальним підрахунком крові та кількістю тромбоцитів, ферментів печінки, функціональний тест нирок та рентген грудної клітки. Перевірка на інфекцію гепатиту B або C.

Під час лікування метотрексатом пацієнти повинні знаходитись під ретельним наглядом, щоб можна було швидко виявити симптоми отруєння.

Під час лікування псоріазу та ревматоїдного артриту рекомендується спостереження та контроль наступних параметрів: аналіз крові не рідше одного разу на місяць, ферменти печінки та функція нирок кожні 1-2 місяці.

Під час протипухлинної терапії зазвичай потрібні частіші обстеження. На початку лікування, коли доза змінюється або під час фази підвищеного ризику підвищення рівня метотрексату (наприклад, зневоднення), може знадобитися більш частий моніторинг.

Тест легеневої функції

При підозрі захворювання легень (наприклад, інтерстиціальний пневмоніт) може бути корисним дослідження функції легень, особливо якщо значення доступні на початок лікування.

Рівень метотрексату

Спостерігаючи за рівнем метотрексату у сироватці крові, коригуючи дозу та заходи порятунку, можна значно знизити токсичність та смертність.

Пацієнти з певними симптомами, такими як плевральний випіт, асцит, непрохідність шлунково-кишкового тракту, попереднє лікування цисплатином, дегідратація, ацидурія та порушення функції нирок, схильні до розвитку підвищених або пролонгованих рівнів метотрексату в сироватці крові та одержують регулярну циркуляцію.

У деяких пацієнтів кліренс метотрексату може сповільнитися за відсутності згаданих станів. Важливо, щоб ці пацієнти могли бути ідентифіковані протягом 48 годин, оскільки токсичність метотрексату може бути незворотною, якщо відповідне лікування лейковорином проводиться пізніше, ніж через 42-48.

Спостереження за концентрацією метотрексату повинно включати визначення рівня метотрексату через 24, 48 або 72 години, а також оцінку зниження концентрації метотрексату (для того, щоб мати можливість визначити тривалість необхідної терапії лейковорином).

Анестезія закисом азоту

Призначення метотрексату після наркозу закисом азоту протипоказане. Застосування анестетиків закису азоту посилює дію метотрексату на метаболізм фолієвої кислоти, що призводить до підвищеної токсичності, такої як серйозна непередбачувана мієлосупресія, стоматит і нейротоксичність (див. «Протипоказання». зокрема, при інтратекальному введенні метотрексату після наркозу закисом азоту. Цей ефект можна зменшити додаванням фолієвої кислоти (див. «Дозування/використання»).

Серйозні побічні ефекти спостерігалися при введенні метотрексату через 36 годин після анестезії закисом азоту. Після цієї перерви все ще можливі серйозні побічні ефекти.

Примітка про допоміжні матеріали

Пігулки Метотрексат Pfizer містять менше 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку, тобто. практично не містять натрію.

Розчини для ін'єкцій/інфузій метотрексату Pfizer 5 мг/2 мл та 25 мг/1 мл містять менше 1 ммоль натрію (23 мг) на флакон, тобто по суті «не містять натрію».

Таблетки метотрексату Pfizer містять лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, тяжкою недостатністю лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати таблетки Метотрексат Пфайзер.

Взаємодія

Загальне

Одночасне застосування вітамінних препаратів, що містять фолієву кислоту або її похідні, може знизити ефективність метотрексату. З іншого боку, існуючий дефіцит фолієвої кислоти може призвести до посилення токсичності метотрексату.

Нестероїдні протизапальні засоби не слід призначати до або під час терапії високими дозами метотрексату, їх слід призначати з обережністю разом з низькими дозами метотрексату. гематологічної (включаючи мієлосупресію та апластичну анемію) та шлунково-кишкової токсичності. В експериментах на тваринах НПЗП, у тому числі саліцилова кислота, призводили до зниження канальцевої секреції метотрексату і, таким чином, до збільшення його токсичності через підвищення рівня метотрексу. , нестероїдні протизапальні засоби, включаючи саліцилати, можуть витісняти метотрексат із зв'язування з білками плазми.

Одночасний прийом інгібіторів протонної помпи (ІПП) може знизити екскрецію метотрексату, тим самим викликаючи підвищення рівня метотрексату в плазмі з клінічними ознаками та симптомами токсичності. Тому слід уникати одночасного прийому ІПП та метотрексату у високих дозах, особливо у пацієнтів з порушенням.

Підвищена гепатотоксичність спостерігалася при одночасному застосуванні метотрексату та інших ушкоджувальних печінок препаратів. Таким чином, пацієнти, які приймають потенційно гепатотоксичні агенти (наприклад, лефлуномід, азатіоприн, сульфасалазин, ретиноїди) під час терапії метотрексатом, повинні знаходитися під тютпа.

Попередня обробка речовинами, що ушкоджують кістковий мозок (наприклад, сульфонамідами, похідними піразолу, індометацином, фенітоїном), може посилити мієлосупресивний ефект.

Поєднання з цитостатиками

Комбинация высоких доз метотрексата с потенциально нефротоксичным химиотерапевтическим агентом (например, цисплатином) может усилить нефротоксичность.Когда внутривенно цитарабин и интратекальный метотрексат вводились одновременно, возникали серьезные неврологические побочные эффекты, такие как головная боль, паралич, кома и состояния, подобные апоплексии.Метотрексат повышает уровень меркаптопурину в плазмі крові. Тому при комбінуванні метотрексату і меркаптопурину може знадобитися коригування дози. ніцилін можуть знизити ефект метотрексату, пригнічуючи клітинне поглинання. Високі дози лейковорину можуть знизити ефективність метотрексату. Це особливо важливо при інтратекальному введенні метотрексату.

Поєднання з антибіотиками

Пеніциліни та сульфаніламіди можуть знижувати нирковий кліренс метотрексату. Гематологічна та шлунково-кишкова токсичність спостерігалася у поєднанні з високими та низькими дозами метотрексату.

Пероральні антибіотики, такі як тетрацикліни, хлорамфенікол і антибіотики широкого спектру дії, що не всмоктуються, можуть знижувати кишкову абсорбцію метотрексату або впливати на ентерогепатичний кровообіг, змінюючи кишкову флору і тим самим пригнічуючи метаболізм метаболізму, викликаний бактеріями.

Сульфаніламіди, тетрацикліни, пеніцилін, пристинаміцин та хлорамфенікол також можуть витісняти метотрексат із зв'язування з білками плазми.

Ципрофлоксацин та інші фторхінолони не слід призначати одночасно з метотрексатом у високих дозах, оскільки повідомлялося про підвищену шкірну, ниркову, печінкову та гематологічну токсичність. змінюючи зв'язування з білками плазми або порушуючи клубочкову фільтрацію. Ципрофлоксацин знижує нирковий канальцевий транспорт. Слід ретельно контролювати одночасний прийом цієї речовини з метотрексатом.

Комбінація триметоприм/сульфаметоксазол рідко призводила до посилення пригнічення функції кісткового мозку у пацієнтів, які отримували метотрексат – можливо, через додатковий антифолатний ефект.

Одночасне застосування протипротозойного піриметаміну може посилити токсичний ефект метотрексату через його антифолантну дію.

Поєднання з протизапальними препаратами

Використання метотрексату із золотом, пеніциламіном, гідроксихлорохіном або сульфасалазином не вивчалося і може призвести до збільшення частоти побічних ефектів.

Комбінація метотрексату з лефлуномідом може збільшити ризик панцитопенії.

Інші комбінації

Нирковий канальцевий транспорт обмежений пробенецидом, він може витісняти метотрексат із зв'язування з білками плазми та може посилювати ефект метотрексату за рахунок збільшення внутрішньоклітинного накопичення метотрексату та метотрексату поліглутаматів. Слід ретельно контролювати одночасний прийом метотрексату.

Тріамтерен може підвищувати концентрацію редуктази дигідрофолієвої кислоти і тим самим знижувати ефект метотрексату.

Алопуринол може знижувати ефект метотрексату за рахунок збільшення внутрішньоклітинної концентрації пурину.

Метотрексат може знизити кліренс теофіліну. Таким чином, при одночасному застосуванні з метотрексатом слід контролювати рівень теофіліну.

Повідомлялося про виразкові ураження шкіри при призначенні аміодарону пацієнтам, які отримували метотрексат для лікування псоріазу.

Ефект похідних кумарину (аценокумарол, фенпрокумон) може бути посилений метотрексатом (збільшений протромбіновий час через зменшення розкладання).

При одночасному парентеральному введенні ацикловіру та інтратекальному введенні метотрексату не можна виключати неврологічні порушення.

Променева терапія

Застосування метотрексату під час променевої терапії може призвести до підвищеного ризику некрозу м'яких тканин та кісток.

Концентрати еритроцитів

Концентрати еритроцитів слід вводити з метотрексатом тільки з обережністю: у пацієнтів, які отримували 24-годинні інфузії метотрексату та подальші переливання, спостерігалися підвищені ознаки токсичності, можливо, спричинені продовженням високих концентрацій метотрексату у сироватці крові.

Псорален плюс УФ-терапія (ПУВА)

Про рак шкіри повідомлялося у кількох пацієнтів з псоріазом або грибоподібним мікозом (шкірна Т-клітинна лімфома), які отримували одночасне лікування метотрексатом та ПУВА-терапією (метоксален та УФ-світло).

Анестезія закисом азоту

Призначення метотрексату після наркозу закисом азоту протипоказано. Використання анестетиків закису азоту посилює дію метотрексату на метаболізм фолієвої кислоти, що призводить до підвищеної токсичності, такої як серйозна непередбачувана мієлосупресія, стоматит і нейротоксичність (див. додаванням фолієвої кислоти (див. «Дозування/використання»).

Витіснення метотрексату із зв'язування з білками плазми

На додаток до згаданих речовин, такі речовини також можуть витісняти метотрексат із зв'язування з білками плазми: доксорубіцин, блеоміцин, циклофосфамід, фенітоїн, барбітурати, п-амінобензойна кислота, сульфонілсечовина.

Вагітність / період лактації

Жінки дітородного віку / контрацепція у жінок

Жінки не повинні завагітніти під час терапії метотрексатом і використовувати ефективну контрацепцію під час і не менше 6 місяців після завершення терапії метотрексатом (див. розділ «Попередження та запобіжні заходи»). Перед початком лікування жінки дітородного віку повинні бути поінформовані про ризик пороків розвитку від метотрексата. Крім того, необхідно з упевненістю виключити наявність вагітності за допомогою відповідних заходів, таких як тест на вагітність. Під час лікування слід проводити тести на вагітність за клінічною потребою (наприклад, якщо не використовувалися контрацептиви). та планування вагітності.

Контрацепція у чоловіків

Невідомо, чи накопичується метотрексат у спермі. Дослідження на тваринах показали, що метотрексат генотоксичний, тому не можна повністю виключити ризик генотоксичного впливу на сперматозоїди. (Менше 30 мг на тиждень). Для більш високих доз недостатньо даних для оцінки ризику пороків розвитку або викиднів після зараження батьків.

Як запобіжний засіб сексуально активні пацієнти чоловічої статі або їх партнерки повинні використовувати ефективні засоби контрацепції протягом і не менше 6 місяців після завершення терапії метотрексатом. Чоловіки також не повинні здавати сперму в цей період.

Вагітність

Якщо вагітність настає під час лікування метотрексатом і на термін до 6 місяців після нього, слід дати медичну консультацію про ризик шкідливого впливу на дитину від лікування. Також необхідно зробити ультразвукове сканування. , щоб підтвердити, що плід розвивається нормально.

Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, особливо в першому триместрі (див. «Доклінічні дані»). Метотрексат виявився тератогенним для людини; -судинну, центральну нервову систему та кінцівки).

Метотрексат – це потужний людський тератоген, який при дії під час вагітності збільшує ризик мимовільних абортів, порушень внутрішньоутробного розвитку та вроджених вад розвитку.

• Мимовільні аборти спостерігалися у 42,5% вагітних, які приймали метотрексат у низьких дозах (менше 30 мг на тиждень).
• Серйозні вроджені дефекти зустрічалися у 6,6% живонароджених у жінок, які отримували низькі дози метотрексату (менше 30 мг на тиждень) під час вагітності.

Недостатньо даних про дози метотрексату вище 30 мг на тиждень під час вагітності, але слід очікувати більш високих показників мимовільних абортів та вроджених вад розвитку. Якщо прийом метотрексату було припинено до зачаття, повідомлялося про нормальну вагітність.

Годування груддю

Оскільки у дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, є ймовірність серйозних побічних ефектів, метотрексат також протипоказаний матерям-годувальницям. Найвище виміряне співвідношення концентрації грудного молока/плазми склало 0,08/1.

Родючість

Метотрексат впливає на сперматогенез та оогенез і може знизити фертильність. Повідомлялося, що метотрексат викликає олігоспермію, порушення менструального циклу та аменорею у людей.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Деякі з подій, перелічених у розділі «Побічні ефекти» (наприклад, запаморочення та сонливість), можуть вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.

Побічні ефекти

Виникнення і тяжкість гострих побічних ефектів зазвичай залежать від дозування і частоти використання. Найбільш частими побічними ефектами є виразковий стоматит, нудота, блювання, діарея, запаморочення, головний біль, кашель, алопеція, стомлюваність і підвищення активності печінкових ферментів. , хоча і дуже рідко. Виразки на слизовій оболонці порожнини рота зазвичай є ранньою ознакою отруєння.

Пригнічення гемопоезу при анемії, лейкопенії, тромбоцитопенії чи панцитопенії залежить від дози.

Нижче наведені небажані ефекти, які були описані при використанні метотрексату. /100), "рідко". (≥1/10,000, 1/1000), «дуже рідко» (1/10,000), «невідомо» (ґрунтуючись переважно на спонтанних звітах з нагляду за ринком, точну частоту оцінити неможливо).

Інфекції та паразитарні захворювання

Нечасто: опортуністичні інфекції (зокрема зі смертельними наслідками).

Рідко: сепсис (включаючи смерть).

Повідомлення про: інфекції, такі як пневмонія, пневмонія, спричинена Pneumocystis carinii, нокардіоз, гістоплазмоз, криптококовий мікоз, оперізуючий герпес, простий герпес, гепатит, дисемінований простий герпес та цитомегаломевіоні.

Реактивація інфекції гепатиту У, загострення інфекції гепатиту З.

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи)

Нечасто: лімфопроліферативні порушення (також оборотні).

Дуже рідко: синдром лізису пухлини (після внутрішньовенного введення).

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Часто: лімфаденопатія, нейтропенія, тромбоцитопенія , аномальна (мегалобластна) морфологія еритроцитів (мегалобластна анемія), лейкопенія, анемія.

Нечасто: зниження гемопоезу.

Дуже рідко: апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, еозинофілія.

З боку імунної системи

Нечасто: анафілактоїдні реакції.

Дуже рідко: гіпогаммаглобулінемія.

Порушення обміну речовин та харчування

Найчастіше: зниження апетиту.

Рідко: цукровий діабет.

Психіатричне захворювання

Рідко: зміна настрою, тимчасова когнітивна дисфункція.

Розлади нервової системи

Дуже часто: запаморочення (24%), біль голови (24%).

Часто: парестезія (нейротоксичність).

Нечасто: судоми (після внутрішньовенного введення), енцефалопатія/лейкоенцефалопатія (після парентерального введення), геміпарез.

Рідко: сонливість, парез, порушення мови, у тому числі дизартрія та афазія, лейкоенцефалопатія (після прийому внутрішньо).

Дуже рідко: незвичне відчуття черепа.

Невідомо: підвищення внутрішньочерепного тиску, арахноїдит, параплегія, ступор.

Очні хвороби

Часто кон'юнктивіт.

Рідко: нечіткість зору, тяжке порушення зору.

Дуже рідко: тимчасова сліпота/втрата зору.

Серцеве захворювання

Дуже рідко: перикардит, перикардит, раптова серцева смерть.

Судинні захворювання

Рідко: гіпотензія, тромбоемболічні явища (включаючи тромбофлебіт, артеріальний тромбоз, церебральний тромбоз, тромбоз глибоких вен, тромбоемболію легеневої артерії, тромбоз вени сітківки).

Дуже рідко: васкуліт.

Респіраторні, торакальні та середостінні розлади

Дуже часто кашель (17%).

Нечасто: (хронічна) інтерстиціальна пневмонія (іноді зі смертельними наслідками), пневмонія, плевральний випіт.

Рідко: фарингіт, дихальна недостатність, фіброз легень.

Дуже рідко: хронічна обструктивна хвороба легень.

Невідомо: альвеоліт, біль у грудях, гіпоксія, легенева альвеолярна кровотеча (про них повідомлялося при застосуванні метотрексату за ревматологічними та аналогічними показаннями).

Шлунково-кишкові розлади

Найчастіше: нудота (52%), стоматит (17%), блювання (11%), діарея (10%).

Нечасто : дискомфорт у животі, панкреатит.

Рідко: ентерит, виразка та кровотеча ШКТ, гінгівіт, мелена.

Дуже рідко: кривава блювота.

Невідомо: перфорація кишківника, неінфекційний перитоніт, глосит.

Ураження печінки та жовчного міхура.

Найчастіше: підвищення ферментів печінки (15%).

Рідко: гострий гепатит, хронічний фіброз та цироз печінки, токсичність для печінки.

Дуже рідко: падіння сироваткового альбуміну.

Індивідуальні повідомлення: печінкова недостатність.

Хронічна гепатотоксичність зазвичай виникає після тривалого використання (зазвичай два роки і більше) і після загальної кумулятивної дози не менше 1,5 г. , ожиріння, діабет і похилого віку.

Захворювання шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто: алопеція (13%).

Часто: еритематозні висипання, свербіж шкіри, дерматит, світлочутливість, виразка шкіри.

Нечасто: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).

Рідко: вугри, екхімоз, багатоформна еритема, вузлувата висипка, хворобливі ерозії псоріатичних бляшок, зміни пігментації, кропив'янка, прискорена поява підшкірних ревматичних вузликів.

Дуже рідко: фурункульоз, телеангіектазії.

Невідомо: лікарський висип з еозинофілією та системними симптомами.

Дерматит і сонячний опік, спричинені радіацією, можуть повторюватися при використанні метотрексату (так звані реакції «відкликання»).

Опорно-руховий апарат, сполучна тканина та кісткові захворювання

Рідко : артралгія, міалгія, остеопороз, стресовий перелом.

Невідомо : остеонекроз.

Застосування метотрексату під час променевої терапії може призвести до підвищеного ризику некрозу м'яких тканин та кісток.

Захворювання нирок та сечовивідних шляхів

Нечасто: тяжка нефропатія, ниркова недостатність, протеїнурія.

Рідко: дизурія.

Дуже рідко: азотемія, цистит, гематурія, ниркова недостатність.

Репродуктивна система та захворювання грудей

Рідко: Порушення менструального циклу.

Дуже рідко: поганий овогенез/сперматогенез, імпотенція, безпліддя, втрата лібідо, тимчасова олігоспермія, виділення з піхви.

Загальні розлади та стани в місці введення

Дуже часто: стомлюваність (26%).

Невідомо : пірексія, озноб, нездужання.

Надзвичайно важливо повідомляти про передбачувані побічні ефекти після затвердження. Це дозволяє здійснювати постійний моніторинг балансу користі та ризику лікарського засобу. Це на сайті www.swissmedic.ch.

Передозування

Передозування метотрексату може виникнути за всіх форм прийому.

Ознаки та симптоми

Були повідомлення про пероральні передозування через помилковий щоденний прийом метотрексату замість щотижневого, іноді зі смертельними наслідками.

У цих випадках звичайно сполучені симптоми пов'язані з гематологічними та шлунково-кишковими реакціями. , мукозит, стоматит, нудота, блювота, виразки шлунково-кишкового тракту і кровотеча. У деяких випадках симптоми були відсутні. та апластичної анемії.

Після інтратекального передозування часто виникають симптоми з боку центральної нервової системи, включаючи головний біль, нудоту і блювання, судоми або судоми та гостру токсичну енцефалопатію. про церебральну грижу, пов'язану з підвищеним внутрішньочерепним тиском та токсичною енцефалопатією.

Лікування

Лейковорин є антидотом при передозуванні метотрексатом. Його можна вводити перорально, внутрішньом'язово або внутрішньовенно (болюсна ін'єкція або інфузія). всмоктування не гарантоване, лейковорин слід призначати парентерально.

Використання Лейковорину слід почати якнайшвидше. Чим більше інтервал між прийомом метотрексату і введенням лейковорину, ефективність лейковорину як антидоту знижується. Рекомендовані обстеження»).

У разі масивного передозування може знадобитися гідратація і олужнення сечі для запобігання осадженню метотрексату та/або його метаболітів у ниркових канальцях. натрію (5×625 мг перорально кожні 3 години) або ацетазоламіду (500 мг перорально 4 рази на день).

Ні стандартний гемодіаліз, ні перитонеальний діаліз не покращили виведення метотрексату. Проте ефективний кліренс метотрексату було досягнуто за допомогою гострого переривчастого гемодіалізу з використанням високопродуктивного діалізатора.

При інтратекальному передозуванні метотрексату може знадобитися інтенсивна системна підтримка, високі дози системного лейковорину, лужний діурез, швидкий дренаж спинномозкової рідини та перфузія шлуночків попереку.

Властивості/ефекти

Код УВС

L01BA01

Механізм дії

Метотрексат, похідне фолієвої кислоти, є цитостатиком з ряду антиметаболітів. Метотрексат проникає в клітину через активний переносник відновленого фолату і через відносно незворотний зв'язок. фермент відновлює дигідрофолати до тетрагідрофолатів, які діють як носії моновуглецевих груп для синтезу пуринових нуклеотидів і тимідилатів. Таким чином, метотрексат пригнічує синтез ДНК/РНК, репарацію та проліферацію клітин. проліферуючим тканинам, таким як злоякісні клітини, кістковий мозок, клітини плода, слизова оболонка порожнини рота та кишечника,

Фармакодинаміка

При псоріазі швидкість утворення епітеліальних клітин шкіри значно збільшується порівняно з нормальною шкірою. Ця різна швидкість поширення становить основу використання метотрексату для контролю перебігу псоріатичної хвороби.

Метотрексат також має імунодепресивну дію.

Ефект метотрексату можна звернути, призначивши лейковорин (фолінова кислота, N5-формілтетрагідрофолієва кислота).

Використання високих доз метотрексату з подальшим прийомом лейковорину використовується як частина лікування пацієнтів з неметастатичною остеосаркомою. метотрексату, яка спричинена порушенням активного транспорту, зниженим спорідненістю редуктази дигідрофолієвої кислоти до метотрексату, підвищеним рівнем редуктази дигідрофолієвої кислоти через ампліфікацію гена або зниження поліглутаматизації метотрексату.Фактичний механізм дії невідомий.

Клінічна ефективність

Нема інформації.

Фармакокінетика

Всмоктування

Фармакокінетика у дорослих:

Абсорбція після перорального прийому залежить від дози. При дозах ≤30 мг/м² середня біодоступність становить 60%, при дозах вище 40 мг/м² вона значно нижча, ймовірно через ефект насичення. Максимальний рівень у сироватці досягається через 1-2 години. . Поглинання схильна до великих коливань між індивідуумами.

Біодоступність метотрексату 7,5-15 мг не залежить від прийому їжі після перорального прийому.

Абсорбція метотрексату після внутрішньом'язового введення швидка та практично повна (76–100%), максимальний рівень у сироватці крові досягається через 0,25–2 години.

Фармакокінетика у дітей:

При пероральному прийомі метотрексату 6,3-24,5 мг/м2 максимальні рівні у сироватці крові досягаються через 0,5-5 год.

Розподіл

Після внутрішньовенного введення початковий обсяг розподілу становить приблизно 0,18 л/кг (18% ваги тіла), а в стаціонарних умовах приблизно 0,4-0,8 л/кг (40%-80% ваги тіла). Метотрексат конкурує зі зниженим вмістом фолатів за активне перенесення через клітинну мембрану. При концентраціях у сироватці понад 100 мкмоль/л переважає пасивна дифузія, завдяки якій можуть бути досягнуті ефективні внутрішньоклітинні концентрації.

Органи з найвищим рівнем метотрексату та найбільшим часом перебування – це печінка та нирки.

Приблизно 50% метотрексату пов'язують із білками сироватки крові.

Розподіл метотрексату в перитонеальному та плевральному просторі відбувається повільно. У разі плеврального випоту або асциту ці «треті компартменти» можуть служити резервуаром і уповільнювати виведення метотрексату, тим самим збільшуючи системну токсичність.

Лише при інтратекальному введенні або терапії високими дозами терапевтично ефективні дози досягаються в спинномозковій рідині.

У разі інтратекального введення перехід у плазму відбувається повільно, тому концентрації в плазмі зберігаються протягом більш тривалого періоду часу.

Метаболізм

Метотрексат обратимо связывается с полиглутаматом внутриклеточно.Небольшие количества полиглутаматов метотрексата могут оставаться в тканях в течение длительного времени.Удержание и длительная продолжительность действия этих активных метаболитов различаются в разных тканях и опухолях.Небольшая часть метотрексата метаболизируется до 7-гидроксиметотрексата.При терапии высокими дозами накопление этого метаболіту може бути значним. Розчинність 7-гідроксиметотрексату у воді в 3-5 разів нижче, ніж у вихідної речовини. Після прийому внутрішньо деяка кількість метотрексату метаболізується в кишковій флорі.

Виведення

Ліквідація проходить у три етапи.

Кінцевий період напіввиведення становить близько 3–10 годин для низьких доз метотрексату (≤30 мг/м2) та 8–15 годин для терапії високими дозами.

Виведення нирок є основним шляхом виведення при активній канальцевій секреції. При внутрішньовенному введенні 80-90% введеної дози виводиться в незміненому вигляді з сечею протягом 24 годин. Виведення з жовчю обмежене і не перевищує 10% від введеної дози.

Кліренс метотрексату становить у середньому 12 л/год, при цьому швидкість кліренсу сильно коливається і зазвичай нижча за більш високих доз.

Кінетика спеціальних груп пацієнтів

Затримка рідини

Якщо рідина накопичується у позаклітинному просторі, наприклад, при асциті або плевральному випоті, рівень метотрексату в сироватці може підвищуватися протягом тривалого часу.

Дисфункція печінки

Дослідження печінкової недостатності відсутні.

Дисфункція нирок

Порушення функції нирок може помітно підвищити рівень метотрексату у сироватці крові. Виявлено кореляцію між кліренсом метотрексату та кліренсом ендогенного креатиніну.

Літні пацієнти

Фармакокінетичні дані для людей похилого віку відсутні.

Діти та підлітки

Пероральне всмоктування також залежить від дози у педіатричних пацієнтів; однак можливі значні коливання (23%-95%). 1 до 4 років стабільні рівні в плазмі нижчі, обсяг розподілу та кліренс вищий, ніж у дітей старшого віку та дорослих.

Доклінічні дані

Внутрішньочеревна LD50метотрексата становила 94 мг/кг у мишей і 6-25 мг/кг у щурів. Оральна LD50 для щурів становила 180 мг/кг. У собак внутрішньовенна доза 50 мг/кг була смертельною. та шлунково-кишковий тракт.

Основними мішенями токсичності метотрексату після багаторазових доз у мишей та щурів були гемолімфопоетична система, шлунково-кишковий тракт, легені, печінка, нирки, яєчка та шкіра. Толерантність мишей до тривалого лікування метотрексатом підвищувалася з віком.

Канцерогенність

У дослідженнях канцерогенного потенціалу метотрексату не було виявлено чітких вказівок на низці тваринних моделей.

Репродуктивна токсичність

Було виявлено, що метотрексат має тератогенну дію на щурів, мишей, кролів та кішок.

Інші примітки

Несумісності

Інші лікарські препарати не можна змішувати з Pfizer метотрексатом в одному флаконі для інфузії.

Повідомлялося про несумісність з цитарабіном, фторурацилом та преднізолоном фосфатом натрію.

Термін придатності

Препарат можна використовувати лише до дати, вказаної на упаковці EXP.

Міцність після відкриття

Метотрексат Pfizer, розчин для ін'єкцій/інфузій не містить консервантів і повинен використовуватися одразу після відкриття флакона;

Розчин для інфузій, розведений 0,9% хлоридом натрію, 5% глюкозою або розчином Рінгера, фізично та хімічно стабільний протягом 24 годин при кімнатній температурі (15–25°C) та протягом 72 годин у захищеному від світла місці у холодильнику ( 2-8 ° C).

З мікробіологічних причин готовий до вживання препарат слід використовувати негайно, якщо метод розведення не виключає ризику мікробного зараження.

Особливі інструкції щодо зберігання

Метотрексат Пфайзер, розчин для ін'єкцій/інфузій та таблетки слід зберігати при кімнатній температурі (15-25°C) у захищеному від світла місці в оригінальній упаковці. Зберігайте у недоступному для дітей місці.

Інструкції щодо використання

Інтратекальне та внутрішньошлуночкове введення

Перед введенням метотрексат Pfizer необхідно розбавити до концентрації 1 мг/мл відповідним стерильним середовищем без консервантів, наприклад, 0,9% NaCl. Рекомендується ін'єкція протягом 15-30 секунд.

Внутрішньовенне введення

Метотрексат Pfizer вводиться або у нерозбавленому вигляді у вигляді болюсної внутрішньовенної ін'єкції, або після розведення у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом від 20 хвилин до 48 годин (залежно від показань та дозування, див. «Дозування/використання»). Розведення відбувається 0,9 % чи 5% розчином глюкози NaCl.

Внутрішньоартеріальне введення

Для внутрішньоартеріального введення метотрексат вводять нерозбавленим.

Внутрішньом'язове введення

Для внутрішньом'язового введення Метотрексат Пфайзер вводять у нерозбавленому вигляді.

Тривалість прийому: див. «Дозування/застосування».

Поводження з цитотоксичними препаратами

При поводженні з метотрексатом Pfizer, приготуванні розчинів та їх утилізації необхідно дотримуватись інструкцій для цитостатиків (див. також «Дозування / використання» для таблеток).

Метотрексат не викликає бульбашок, тому контакт зі шкірою не небезпечний, якщо відразу змити водою. Будь-яке тимчасове відчуття печіння можна лікувати м'яким кремом. У разі попадання в очі негайно промити великою кількістю води.

Номер дозволу

28541, 44949 (Swissmedic).

Власник торгової ліцензії

Pfizer AG, Цюріх.