Clozapin - Agranulozytose-induzierende Stoffe
Von einer additiven Wirkung auf das Knochenmark ist auszugehen. Eine retrospektive Studie in Finnland zeigte, dass ca. 40 % aller Patienten, die unter Clozapin eine Agranulozytose entwickelten, weitere Arzneistoffe erhielten, die Agranulozytosen auslösen können. Stoffe mit dieser Nebenwirkung sind nur schwer zu benennen, da meist nur Fallberichte vorliegen. Es handelt sich um sehr viele Stoffe aus sehr unterschiedlichen Stoffgruppen.
Erhöhung des Risikos und/oder der Schwere von Granulozytopenien/Agranulozytosen
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Clozapin und weiteren Arzneistoffen, die Agranulozytosen hervorrufen können, ist eine erhöhte Inzidenz und Schwere von Granulozytopenien und Agranulozytosen zu befürchten. Eine Agranulozytose tritt meist zu Beginn der Behandlung mit Clozapin auf, kann aber auch zu jedem späteren Zeitpunkt ausgelöst werden (siehe Kommentar).
Den Produktinformationen von Clozapin zufolge darf eine Therapie mit diesem Neuroleptikum nicht eingeleitet werden, wenn der Patient bereits mit einem Arzneistoff behandelt wird, von dem bekannt ist, dass er ein erhebliches Potenzial hat eine Agranulozytose hervorzurufen (Kontraindikation). Agranulozytosen sind eine schwere, aber seltene Nebenwirkung vieler lebenswichtiger Arzneistoffe. Daher können Fälle eintreten, in denen die gleichzeitige Behandlung mit Clozapin und einem dieser Arzneistoffe unumgänglich wird. In einem solchen Fall muss das Blutbild besonders engmaschig überwacht werden. Bei alleiniger Therapie mit Clozapin sind die Leukozyten und neutrophilen Granulozyten während der ersten 18 Wochen wöchentlich und danach während der gesamten Behandlung mindestens alle 4 Wochen zu kontrollieren.
Auch bei lokaler Anwendung von Chloramphenicol am Auge wurden hämatotoxische Effekte beobachtet, so dass auch diese Darreichungsformen kontraindiziert sind.
Nicht empfohlen (vorsichtshalber kontraindiziert)
Vitamin-K-Antagonisten - Thyreostatika
Schilddrüsenhormone beschleunigen den oxidativen Stoffwechsel. Dadurch wird wahrscheinlich auch der Metabolismus verschiedener Blutgerinnungsfaktoren (II, VII, IX, X) beschleunigt und so ihre Konzentration gesenkt. Wird die Schilddrüsenfunktion durch Thyreostatika gehemmt, wird auch der Stoffwechsel verlangsamt, die Blutgerinnungsfaktoren werden langsamer abgebaut und ihre Konzentration steigt. Dieser Mechanismus erklärt auch den verzögert eintretenden Effekt der Wechselwirkung. Die Empfindlichkeit für die blutgerinnungshemmende Wirkung der Vitamin-K-Antagonisten hängt somit offenbar vom Schilddrüsenhormonstatus ab: Euthyreote Patienten benötigen normale therapeutische Dosen, hypothyreote Patienten benötigen erhöhte und hyperthyreote Patienten verminderte Dosen.
Verminderte Wirkung der Vitamin-K-Antagonisten - Thrombosegefahr
Bei Patienten, die mit Vitamin-K-Antagonisten eingestellt sind, kann der Beginn einer Behandlung mit Thyreostatika die blutgerinnungshemmende Wirkung im Verlauf einiger Tage abschwächen; thromboembolische Komplikationen können auftreten. Keine Interaktion ist dagegen zu erwarten, wenn Patienten, die mit Thyreostatika euthyreot eingestellt sind, zusätzlich Vitamin-K-Antagonisten erhalten.
Unter Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten müssen bei jeder Änderung des Schilddrüsenhormon-Status durch Schilddrüsenhormone oder Thyreostatika oder durch veränderte Dosierungen dieser Arzneimittel die Blutgerinnungsparameter besonders engmaschig überwacht werden und die Dosen des Vitamin-K-Antagonisten nach Bedarf angepasst werden. Bei Patienten dagegen, die euthyreot eingestellt sind, sind bei Beginn einer Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten keine Massnahmen nötig.
In bestimmten Fällen Überwachung bzw. Anpassung nötig
Digitalis-Glykoside - Thyreostatika
Hyperthyreote Patienten weisen eine relative Resistenz gegen die Wirkung von Herzglykosiden auf. Dies beruht vermutlich auf der Abhängigkeit der Expression des Effluxtransporters P-Glycoprotein vom Schildrüsenhormon-Status. Bei Hyperthyreose ist die Expression verstärkt, verbunden mit einer beschleunigten Elimination des P-Glycoprotein-Substrats Digoxin. Hypothyreote Patienten benötigen daher niedrigere, hyperthyreote Patienten höhere Dosen des Herzglykosids als euthyreote Patienten. Wird eine Schilddrüsenunter- oder überfunktion normalisiert, muss die Herzglykosid-Dosis entsprechend erhöht bzw. gesenkt werden.
Verstärkte Wirkungen der Herzglykoside möglich
Bei hyperthyreoten Patienten, die auf ein Herzglykosid eingestellt sind und Thyreostatika erhalten, oder bei denen die Thyreostatika-Dosierung erhöht wird, können verstärkte Wirkungen des Herzglykosids auftreten.
Bei hyperthyreoten Patienten, die auf ein Herzglykosid eingestellt sind und Thyreostatika erhalten, oder wenn die Thyreostatika-Dosierung erhöht wird, ist möglicherweise eine Verminderung der Herzglykosid-Dosis erforderlich. Daher soll sorgfältig auf eventuell verstärkte Wirkungen des Herzglykosids geachtet werden.
Vorsichtshalber überwachen
