Семаглутид – Оземпік, Рібелсус, Вегові – препарати для лікування діабету та схуднення

В даний час на ринку доступні три препарати семаглутиду, призначені для лікування діабету та схуднення. Оземпік і Вегови випускаються як розчину для ін'єкцій – попередньо підготовлені ручки. Рібелсул – препарат для перорального застосування у вигляді пігулок.

Семаглутид – цукрознижувальна активна речовина з групи агоністів рецепторів GLP-1 для лікування діабету 2 типу, а також надмірної ваги та ожиріння. Це аналог глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) тривалої дії.

Ефекти семаглутиду засновані на стимулюванні секреції інсуліну та інгібуванні вивільнення глюкагону.

Розчин для ін'єкцій семаглутиду - Оземпік, Вегові - вводять один раз на тиждень підшкірно. В даний час на ринку також є таблетки семаглутіду - Ребелсус - які приймають один раз на день.

Семаглутид був схвалений у вигляді розчину для ін'єкцій у США та ЄС у 2017 році та у Швейцарії у 2018 році (Оземпік).

Діюча речовина семаглутиду структурно та фармакологічно споріднена з ліраглутидом (Віктоза), який, на відміну від семаглутиду, вводиться один раз на добу.

У 2019 році в США вперше було схвалено таблетки семаглутиду для лікування діабету 2 типу (Рібелсус). Семаглутид - перший агоніст GLP-1 рецептора, який можна призначати перорально. Рібелсус був випущений у Швейцарії у 2020 році.

Препарат для схуднення Вегові був зареєстрований у Швейцарії у 2022 році у вигляді розчину для ін'єкцій у попередньо заповненій ручці. Він був випущений на ринок у листопаді 2023 року.

Семаглутід – аналог GLP-1 (глюкагоноподібного пептиду-1) тривалої дії з гомологією послідовності 94%. GLP-1 є пептидним гормоном, що складається з амінокислот і виробляється ентероендокринними L-клітинами травного тракту. Через розкладання ферментами дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4) та нейтральною ендопептидазою (НЕП) його період напіврозпаду становить лише дві хвилини.

Семаглутид відрізняється від природного пептидного гормону таким чином:

· Аланін у положенні 8 був замінений на -аміноізомасляну кислоту, синтетичну амінокислоту, для захисту від деградації під дією дипептидилпептидази-4.

· Зв'язування гідрофільного спейсера та дижирної кислоти C18 з лізином у положенні 26 для зв'язування альбуміну та збільшення періоду напіввиведення.

· Лізин у позиції 34 замінений аргініном, щоб жирну кислоту можна було розмістити у правильному місці.

Пероральна абсорбція таблеток Рібелсус стала можливою завдяки складу з підсилювачем абсорбції салькапрозатом натрію (SNAC). Однак біодоступність семаглктиду при пероральному прийомі низька і становить від 0,4% до 1%.

Семаглутид має гіпоглікемічні та протидіабетичні властивості, а також сприяє зниженню маси тіла. Ефекти семаглутиду засновані на зв'язуванні з GLP-1 рецептором, GPCR (рецептор, пов'язаний з G-білком). Цей рецептор також активується інкретином GLP-1.

Агоністи рецептора GLP-1 залежать від глюкози, вони сприяють секреції інсуліну бета-клітинами підшлункової залози. Вони також знижують секрецію глюкагону альфа-клітинами і цим призводять до зниження вивільнення глюкози печінкою (зниження глюконеогенезу). Агоністи рецептора GLP-1 здатні підвищити чутливість до інсуліну, уповільнюють спорожнення шлунка і тим самим знижують швидкість надходження глюкози в кров і тим самим підвищують відчуття ситості (центральне), зменшують почуття голоду та можуть сприяти зниженню ваги. Агоністи рецептора GLP-1 зазвичай викликають меншу гіпоглікемію, оскільки їхній ефект проявляється тільки при підвищенні рівня глюкози.

Показання для застосування препаратів семаглутиду:

· Для лікування цукрового діабету 2 типу (Оземпік, Рібелсус).

· Для лікування надмірної ваги та ожиріння (Вегови).

Оземпік та Вегові вводять підшкірно один раз на тиждень. Пігулки Рібелсус приймають один раз на день натще, запиваючи водою, не менше ніж за 30 хвилин до їди. Доза препарату збільшується поступово.

Найбільш поширені можливі небажані ефекти включають шлунково-кишкові розлади, такі як нудота, блювання, діарея, біль у животі та запор. Оскільки семаглутид уповільнює випорожнення шлунка, він може впливати на всмоктування інших препаратів.