Muskelrelaxantien, peripher angreifende - Aminoglykosid-Antibiotika
Die Wechselwirkung beruht auf einem additiven Effekt: Aminoglykosid-Antibiotika vermindern die Acetylcholin-Freisetzung an der motorischen Endplatte und können dadurch dosisabhängig selbst eine Muskelrelaxation hervorrufen. Die Interaktion kann bei entsprechender systemischer Absorption auch bei intraperitonealer oder intrapleuraler Instillation oder sogar lokaler, grossflächiger Anwendung des Aminoglykosids auftreten. Die stärkste muskelrelaxierende Wirkung hat Gentamicin, gefolgt von Streptomycin und Tobramycin, die ungefähr gleich potent sind. Bei hochdosierter, parenteraler Gabe können Aminoglykosid-Antibiotika auch alleine eine periphere Atemlähmung auslösen.
Verstärkung der neuromuskulären Blockade - Gefahr der peripheren Atemlähmung
Die muskelrelaxierende Wirkung der peripher angreifenden Muskelrelaxantien kann durch gleichzeitige systemische Behandlung mit Aminoglykosid-Antibiotika verstärkt werden. Eine periphere Atemlähmung kann auftreten, die trotz Gabe von Acetylcholinesterase-Hemmern bestehen bleiben oder rasch wiederkehren kann.
Die systemische Behandlung mit Aminoglykosid-Antibiotika soll während und nach Operationen, bei denen periphere Muskelrelaxantien gebraucht werden, sehr vorsichtig erfolgen. Die Patienten sollen postoperativ besonders sorgfältig überwacht werden, weil die Muskelrelaxation länger andauern oder nach anfänglicher Erholung wieder zunehmen kann.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Muskelrelaxantien, peripher angreifende - Chinidin und -Derivate
Chinidin und sein Isomer Chinin hemmen sowohl die Acetylcholintransferase als auch die Plasmacholinesterase. Ausserdem könnte der oxidative Metabolismus einiger Muskelrelaxantien gehemmt werden. In einer Studie mit 16 Schwangeren hemmte Chinidin, in Dosierung zur Behandlung von Arrhythmien, die Aktivität der Pseudocholinesterase um 60 -70 %.
Verstärkte Muskelrelaxation
Die gleichzeitige Behandlung mit Chinidin bzw. Chinin kann die Wirkungen von peripheren Muskelrelaxantien verstärken. Eine verstärkte und verlängerte Muskelrelaxation mit peripherer Atemdepression und Apnoe kann auftreten. Eine Recurarisierung kann postoperativ auftreten, wenn Patienten nach einer Narkose Chinidin erhalten.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit peripheren Muskelrelaxantien und Chinidin bzw. Chinin muss mit einer verstärkten und verlängerten Muskelrelaxation gerechnet werden. Besonders ist auf die Atmung zu achten, die sich auch nach der Extubation wieder verschlechtern kann. Unmittelbar postoperativ soll Chinidin möglichst vermieden werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Muskelrelaxantien, peripher angreifende - Inhalationsanästhetika
Synergistische Effekte: Die Inhalationsnarkotika haben selbst eine muskelrelaxierende Wirkung, die über die zentraldämpfenden Wirkungen oder durch direkte Wirkung auf die motorische Endplatte hervorgerufen werden könnte. Die Wirkung der Muskelrelaxantien wird dadurch potenziert. Die Wirkung stabilisierender Muskelrelaxantien wird durch Acetylcholinesterase-Hemmer aufgehoben, nicht aber die Muskelrelaxation durch Inhalationsnarkotika.
Verstärkte neuromuskuläre Blockade
Bei gleichzeitiger Anwendung von Inhalationsnarkotika mit peripher wirkenden, vor allem stabilisierenden Muskelrelaxantien, tritt eine verstärkte und verlängerte neuromuskuläre Blockade auf. Auch die Decurarisierung mit Acetylcholinesterase-Hemmern kann verlangsamt sein.
Bei geichzeitiger Anwendung mit Inhalationsnarkotika soll die Dosierung der peripher angreifenden Muskelrelaxantien bedarfsgerecht um etwa 30-70 % vermindert werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Muskelrelaxantien, peripher angreifende - Clindamycin
Die Interaktion beruht auf additiven Effekten, denn Clindamycin hat selbst neuromuskulär blockierende Wirkungen. Die bisher beschriebenen Fälle traten alle bei intravenöser Gabe von Clindamycin auf.
Verstärkte neuromuskuläre Blockade
Clindamycin kann die Wirkungen von peripher angreifenden Muskelrelaxantien verstärken. Eine verstärkte und/oder verlängerte Muskelrelaxation und eine periphere Atemlähmung können auftreten.
Bei gleichzeitiger oder kurz aufeinander folgender Anwendung von Muskelrelaxantien und Clindamycin, besonders bei hochdosierter, intravenöser Gabe, soll auf eine verstärkte und verlängerte Muskelrelaxation geachtet und die Dosierung der Muskelrelaxantien bedarfsgerecht vermindert werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Muskelrelaxantien, peripher angreifende - Colistin
Die Interaktion beruht auf einem additiven Effekt, denn Colistin hat selbst eine muskelrelaxierende Wirkung.
Verstärkte neuromuskuläre Blockade
Das systemisch angewandte Polypeptid-Antibiotikum Colistin kann die Wirkungen von peripher angreifenden Muskelrelaxantien verstärken und/oder verlängern. Eine periphere Atemlähmung kann auftreten.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Colistin soll auf eine verstärkte und verlängerte Muskelrelaxation geachtet und die Dosierung der peripher angreifenden Muskelrelaxantien bedarfsgerecht vermindert werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Muskelrelaxantien, depolarisierende - Acetylcholinesterase-Hemmer
Suxamethonium bewirkt eine Muskelrelaxation durch Dauerdepolarisation von Acetylcholin-Rezeptoren. Die Wirkung nimmt ab, wenn Suxamethonium durch die Acetylcholinesterase abgebaut wird. Durch Acetylcholinesterase-Inhibitoren wird demnach die Wirkung von Suxamethonium verlängert. Möglicherweise sind weitere Mechanismen beteiligt.
Bei 39 Soldaten setzte die Spontanatmung nach Muskelrelaxation mit Suxamethonium um mehrere Minuten später ein, wenn sie unter der Behandlung mit Pyridostigmin (zur Prophylaxe einer Organophosphat-Vergiftung) standen. Ein ähnlicher Fall ist bei einer Alzheimer-Patientin beschrieben, die mit Donepezil behandelt wurde.
Verstärkte/verlängerte Muskelrelaxation
Bei Patienten, die mit einem Acetylcholinesterase-Hemmer (Distigmin, Donepezil, Galantamin, Irinotecan, Neostigmin, Physostigmin, Pyridostigmin, Rivastigmin) behandelt werden, ist bei einem operativen Eingriff unter Suxamethonium (Succinylcholin) eine verstärkte und verlängerte Muskelrelaxation zu erwarten.
Wenn möglich, sollen Acetylcholinesterase-Hemmer vor Operationen, die den Einsatz von Muskelrelaxantien erfordern, abgesetzt werden, denn auch mit stabilisierenden Muskelrelaxantien können Interaktionen auftreten. Dabei sind bei Donepezil und Distigmin die langen Eliminationshalbwertszeiten zu beachten: 70 bzw. 65 Stunden; bei älteren Patienten können sie noch länger sein. Diese Stoffe sollen daher ca. zwei Wochen vor einer Operation abgesetzt werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Muskelrelaxantien, peripher angreifende - Lithiumsalze
Wahrscheinlich handelt es sich um additive Effekte auf die neuromuskuläre Übertragung. Ausserdem könnte eine durch Lithium hervorgerufene Hypokaliämie eine Rolle spielen.
Verstärkung der neuromuskulären Blockade
Während einer Behandlung mit Lithiumsalzen können die neuromuskulär blockierenden Effekte von peripheren Muskelrelaxantien verstärkt und verlängert auftreten. In Einzelfällen kann eine periphere Atemdepression oder eine Apnoe auftreten oder das Krankheitsbild einer Myasthenia gravis ausgelöst werden.
Lithium soll 48 Stunden vor einer geplanten Operation abgesetzt werden. Anschliessend kann sofort wieder mit Lithium therapiert werden, vorausgesetzt, Nierenfunktion und Elektrolythaushalt liegen im Normbereich. Werden dennoch während einer Lithiumbehandlung periphere Muskelrelaxantien eingesetzt, soll eine möglicherweise verstärkte oder verlängerte muskelrelaxierende Wirkung (Atemdepression) bedacht werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Muskelrelaxantien, peripher angreifende - Magnesium, parenteral
Magnesium hat direkt neuromuskulär blockierende Wirkungen durch Hemmung der Acetylcholinausschüttung und Verminderung der neuromuskulären Erregbarkeit. Magnesium und Muskelrelaxantien wirken daher additiv.
Schneller einsetzende, verstärkte und verlängerte Muskelrelaxation
Die neuromuskuläre Blockade durch peripher angreifende Muskelrelaxantien kann bei gleichzeitiger parenteraler Anwendung von Magnesium schneller eintreten sowie verstärkt und verlängert werden. Wird Magnesium parenteral nach der Aufhebung der neuromuskulären Blockade gegeben, kann es zur Recurarisierung kommen.
Ist die parenterale Gabe von Magnesium kurz vor oder nach der Anwendung von stabilisierenden Muskelrelaxantien erforderlich, muss mit einer verstärkten Muskelrelaxation gerechnet werden; eventuell ist das Muskelrelaxans niedriger zu dosieren. Die neuromuskuläre Funktion ist besonders sorgfältig zu überwachen. Bei einem Kaiserschnitt können Patientinnen, die mit Magnesiumsulfat vorbehandelt sind, verminderte Dosen von Muskelrelaxantien benötigen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Muskelrelaxantien, peripher angreifende - Bambuterol
Bambuterol bzw. die daraus abgespaltene Carbaminsäure hemmt dosisabhängig die Plasmacholinesterase (Pseudocholinesterease), die Suxamethonium und Mivacurium inaktiviert. Die Hemmung der Plasmacholinesterase beginnt ca. 2-6 h nach Gabe einer therapeutischen Bambuterol-Dosis und kann länger als 10 h anhalten. Die Einnahme von 20 mg Bambuterol 2 h vor der Gabe von 0,2 mg/kg Mivacurium verlängerte die neuromuskuläre Blockade von im Schnitt 15 min auf durchschnittlich 59 min. Bei 51 Patienten verlängerten 30 mg Bambuterol 2 h vor der Gabe von 1 mg/kg Suxamethonium die Dauer der Muskelrelaxation auf das 3-4-Fache.
Verlängerte muskelrelaxierende Wirkung möglich
Bambuterol kann die muskelrelaxierenden Wirkungen von Suxamethonium und Mivacurium verlängern.
Ist eine Muskelrelaxation mit Suxamethonium bzw. Mivacurium geplant, soll als perorales Beta2-Sympathomimetikum Salbutamol oder Terbutalin vorgezogen werden. Wenn dies nicht möglich ist, soll die verlängerte Muskelrelaxation bei der Überwachung der neuromuskulären Funktion berücksichtigt werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Muskelrelaxantien, peripher angreifende - Metoclopramid
Vermutlich beruht die Interaktion auf der Hemmung der Plasma-Cholinesterase durch Metoclopramid; dieses Enzym ist am Metabolismus von Suxamethonium und Mivacurium beteiligt.
Verstärkte/verlängerte Muskelrelaxation
Bei intravenöser Vorbehandlung mit Metoclopramid (Narkoseprämedikation) wurde eine verlängerte muskelrelaxierende Wirkung von Suxamethonium und Mivacurium beschrieben.
Die neuromuskuläre Funktion soll postoperativ besonders sorgfältig überwacht werden, wenn die Patienten Suxamethonium und Mivacurium sowie zur Narkoseprämedikation Metoclopramid intravenös erhalten haben.
Vorsichtshalber überwachen
Muskelrelaxantien, peripher angreifende - Calciumantagonisten
Der Mechanismus ist nicht geklärt. Additive Effekte werden vermutet.
Verstärkte bzw. verlängerte Muskelrelaxation möglich
Calciumantagonisten können die muskelrelaxierende Wirkung von peripher angreifenden Muskelrelaxantien - besonders bei parenteraler Gabe - verstärken oder verlängern. In einer Studie verlängerte Nifedipin, 1 mg, die neuromuskuläre Blockade unter Atracurium bzw. Vecuronium im Schnitt von 29 auf 40 Minuten. Andere Studien wiederum zeigten keinen Effekt einiger Calciumantagonisten auf die neuromuskuläre Blockade durch Muskelrelaxantien.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Calciumantagonisten kann es nötig werden, die Dosis von peripher angreifenden Muskelrelaxantien zu verringern.
Vorsichtshalber überwachen
Muskelrelaxantien, peripher angreifende - Beta-Blocker
Anscheinend haben Beta-Blocker selbst eine geringe muskelrelaxierende Wirkung, so dass additive Effekte vermutet werden. Die Infusion von Esmolol verlängerte die neuromuskuläre Blockade durch Suxamethoniumchlorid von 5 auf 8 min. Die klinische Wirkung von Mivacurium verlängerte sich mässig um ca. 18,6 %.
Verstärkung/Verlängerung der neuromuskulären Blockade möglich
Die muskelrelaxierende Wirkung der peripheren Muskelrelaxantien kann durch gleichzeitige systemische Behandlung mit Beta-Blockern etwas verstärkt bzw. verlängert werden.
Falls Beta-Blocker vor einer Allgemeinnarkose bzw. vor der Anwendung peripherer Muskelrelaxantien nicht abgesetzt werden sollen, muss der Narkosearzt über die Beta-Blocker-Therapie informiert werden.
Vorsichtshalber überwachen
Muskelrelaxantien, peripher angreifende - Acylaminopenicilline
Der genaue Mechanismus ist nicht bekannt; additive neuromuskulär blockierende Effekte kommen in Frage.
Ein Patient, der nach einer Muskelrelaxation mit Vecuronium Neostigmin und anschliessend 3 g Piperacillin erhalten hatte, erlitt nach 45 min eine erneute Skelettmuskellähmung mit Ateminsuffizienz. In einer Studie an 15 Patienten wurde keine verlängerte neuromuskuläre Blockade durch Piperacillin beobachtet.
Verstärkung und Verlängerung der neuromuskulären Blockade möglich
Die Acylaminopenicilline Mezlocillin und Piperacillin können die neuromuskuläre Blockade durch periphere Muskelrelaxantien in Einzelfällen vertiefen und verlängern. Eine Ateminsuffizienz kann auftreten, die trotz Gabe von Acetylcholinesterase-Hemmern bestehen bleiben oder rasch wiederkehren kann.
Mezlocillin bzw. Piperacillin sollen während und nach Operationen, bei denen periphere Muskelrelaxantien gebraucht werden, sehr vorsichtig angewandt werden. Die Patienten sollen postoperativ besonders sorgfältig überwacht werden.
Vorsichtshalber überwachen
Muskelrelaxantien, peripher angreifende - Lokalanästhetika
Lokalanästhetika haben selbst eine geringe muskelrelaxierende Wirkung, so dass es zu einer additiven Muskelrelaxation kommen kann. Möglicherweise hemmt Procain die Acetylcholinesterase, was die Wirkung des depolarisierenden Muskelrelaxans Suxamethonium verlängern würde.
Möglicherweise verstärkte bzw. verlängerte Muskelrelaxation
Lokalanästhetika können die Wirkung von peripher angreifenden Muskelrelaxantien in geringen Masse verstärken.
Bei gleichzeitiger Anwendung von peripher angreifenden Muskelrelaxantien und einem Lokalanästhetikum soll mit einer eventuell verstärkten oder verlängerten Muskelrelaxation gerechnet werden.
Vorsichtshalber überwachen
Muskelrelaxantien, peripher angreifende - Vancomycin (parenteral)
Der Interaktion liegen vermutlich additive Effekte auf die neuromuskuläre Übertragung zu Grunde.
Verstärkung und Verlängerung der neuromuskulären Blockade möglich
In Einzelfällen hat Vancomycin, während oder unmittelbar nach Operationen parenteral gegeben, die Wirkungen von peripher wirksamen Muskelrelaxantien verstärkt bzw. verlängert. Eine periphere Atemlähmung ist nicht auszuschliessen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von parenteralem Vancomycin und peripher wirksamen Muskelrelaxantien soll auf eine verstärkte bzw. verlängerte oder schnell wiederkehrende Muskelrelaxation mit Beeinträchtigung der Atmung besonders geachtet werden.
Vorsichtshalber überwachen
