Kontrazeptiva, hormonale - Johanniskraut
Offenbar induzieren Inhaltsstoffe des Johanniskrauts CYP3A4, CYP1A2 und den Effluxtransporter P-Glycoprotein und senken so die Plasmakonzentrationen der Estrogene und der Gestagene.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit möglich
Johanniskraut und Johanniskraut-Extrakte können die kontrazeptive Wirksamkeit von hormonalen Kontrazeptiva beeinträchtigen. Durchbruchblutungen und mehrere unerwünschte Schwangerschaften wurden berichtet.
Während der Empfängnisverhütung mit hormonalen Kontrazeptiva soll möglichst auf Johanniskraut und Johanniskraut-Extrakte verzichtet werden; alternative antidepressive Therapien sollen indikationsgerecht eingesetzt werden. Wird trotzdem mit Johanniskraut behandelt, sollen zusätzlich geeignete, nicht-hormonale bzw. lokal wirksame kontrazeptive Methoden (z. B. Kondom, Diaphragma, Intrauterinpessar) angewandt werden.
Notfallkontrazeption mit Levonorgestrel: Falls eine Kupferspirale nicht in Frage kommt, sollen Frauen, die während der letzten 4 Wochen Johanniskraut angewandt haben, die Levonorgestrel-Dosis verdoppeln (3000 myg innerhalb von 72 h nach dem ungeschützten Verkehr).
Nicht empfohlen (vorsichtshalber kontraindiziert)
Gestagene - Ulipristal (Myombehandlung)
Ulipristal wird mit hoher Affinität an den Progesteron-Rezeptor gebunden und kann daher die Wirkungen Gestagen-haltiger Arzneimittel beeinträchtigen. Umgekehrt könnten Gestagene durch Konkurrenz um den Progesteron-Rezeptor die Ulipristal-Wirkungen abschwächen.
Verminderte Wirksamkeit der Gestagene bzw. von Ulipristal
Ulipristal und Gestagene können sich in ihrer Wirksamkeit gegenseitig beeinträchtigen. Dies betrifft auch die Anwendung von Ulipristal zur Behandlung von Uterusmyomen.
Die gleichzeitige Behandlung mit Ulipristal und Gestagenen wird nicht empfohlen. Arzneimittel, die Gestagene (u. a. hormonale Kontrazeptiva) enthalten, sollen bis 12 Tage nach Ende der Ulipristal-Gabe zur Behandlung von Myomen nicht angewandt werden. Obwohl die meisten mit Ulipristal behandelten Frauen keine Ovulationen haben, wird für die Dauer der Ulipristal-Therapie eine nicht hormonale Verhütungsmethode empfohlen.
Nicht empfohlen (vorsichtshalber kontraindiziert)
Estrogene, Gestagene - Barbiturate
Barbiturate induzieren im Verlauf von 2-3 Wochen Cytochrom-P450-abhängige Enzyme, die den oxidativen Metabolismus von Estrogenen und Gestagenen katalysieren; niedrigere Estrogen- und Gestagen-Plasmakonzentrationen resultieren. Barbiturat-Dosen, die eine Enzyminduktion auslösen können, sind individuell unterschiedlich: Schon die gelegentliche Einnahme niedriger Dosen kann eine Enzyminduktion hervorrufen. Bei 2 von 4 Frauen, die über 2 Monate täglich 60 mg Phenobarbital einnahmen, wurden um 50-70 % verminderte Ethinylestradiol-Plasmakonzentrationen gemessen, verbunden mit Durchbruchblutungen. Nach Absetzen der Barbiturate klingt die Enzyminduktion individuell unterschiedlich über mehrere Wochen ab.
Bei Anwendung eines Levonorgestrel-Implantats zur Empfängnisverhütung wurde unter Phenobarbital, 210 mg/d, eine Schwangerschaft berichtet.
Die Injektionsnarkotika Methohexital und Thiopental bewirken nur dann eine Enzyminduktion, wenn sie in kurzen Abständen wiederholt angewandt werden.
Verminderte Wirksamkeit der Estrogene, Gestagene
Barbiturate können die Wirksamkeit von Estrogenen und Gestagenen (hormonale Kontrazeptiva, Hormonsubstitution, Megestrol und Cyproteronacetat bei verschiedenen Indikationen) beeinträchtigen. Bei gleichzeitiger Anwendung von hormonalen Kontrazeptiva können Blutungsunregelmässigkeiten (Schmierblutungen, Durchbruchblutungen) und Schwangerschaft eintreten. Bei Hormonsubstitution in der Menopause können wieder verstärkt klimakterische Symptome auftreten.
Bei länger dauernder gleichzeitiger Behandlung mit Barbituraten sollen zur Empfängnisverhütung bevorzugt zuverlässige nicht-hormonale Methoden eingesetzt werden (z. B. Kupferspirale).
Bei kurzfristiger Behandlung mit Barbituraten soll zusätzlich eine Barrieremethode oder eine andere Verhütungsmethode eingesetzt werden; diese müssen während der gesamten Dauer der gleichzeitigen Behandlung mit Barbituraten und bis zu 28 Tage nach Absetzen verwendet werden. Überdauert die gleichzeitige Behandlung die aktuelle Blisterpackung des Kontrazeptivums, ist die nächste Packung ohne einnahmefreies Intervall zu beginnen.
Notfallkontrazeption mit Levonorgestrel: Falls eine Kupferspirale nicht in Frage kommt, sollen Frauen, die während der letzten 4 Wochen Barbiturate angewandt haben, die Levonorgestrel-Dosis verdoppeln (3000 myg innerhalb von 72 h nach dem ungeschützten Verkehr).
Bei Anwendung von Estrogenen und Gestagenen in anderen Indikationen soll auf ausreichende Wirksamkeit geachtet werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Estrogene, Gestagene - Phenytoin
Phenytoin induziert im Verlauf von 2-3 Wochen Cytochrom-P450-abhängige Enzyme, die den oxidativen Metabolismus der Estrogene und Gestagene katalysieren; niedrigere Estrogen- und Gestagen-Plasmakonzentrationen resultieren. In einer Studie erhielten 10 Frauen vor und 8-12 Wochen nach Beginn einer Therapie mit 200-300 mg/Tag Phenytoin eine Einzeldosis von 50 myg Ethinylestradiol und 250 myg Levonorgestrel. Phenytoin verringerte die Bioverfügbarkeit des Estrogens um ca. 50 % und die des Gestagens um ca. 42 %. Nach Absetzen von Phenytoin klingt die Enzyminduktion individuell unterschiedlich über mehrere Wochen ab. Die Phenytoin-Dosen, die eine Enzyminduktion bewirken, sind individuell sehr unterschiedlich.
Verminderte Wirksamkeit der Estrogene, Gestagene
Phenytoin kann die Wirksamkeit von Estrogenen und Gestagenen (hormonale Kontrazeptiva, Hormonsubstitution, Megestrol und Cyproteronacetat bei verschiedenen Indikationen) beeinträchtigen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit hormonalen Kontrazeptiva können Blutungsunregelmässigkeiten (Schmierblutungen, Durchbruchblutungen) und Schwangerschaft eintreten. Bei Hormonsubstitution in der Menopause können wieder verstärkt klimakterische Symptome auftreten.
Bei länger dauernder gleichzeitiger Behandlung mit Phenytoin sollen zur Empfängnisverhütung bevorzugt zuverlässige nicht-hormonale Methoden eingesetzt werden (z. B. Kupferspirale).
Bei kurzfristiger Behandlung mit Phenytoin soll zusätzlich eine Barrieremethode oder eine andere Verhütungsmethode eingesetzt werden; diese müssen während der gesamten Dauer der gleichzeitigen Behandlung mit Phenytoin und bis zu 28 Tage nach Absetzen verwendet werden. Überdauert die gleichzeitige Behandlung die aktuelle Blisterpackung des Kontrazeptivums, ist die nächste Packung ohne einnahmefreies Intervall zu beginnen.
Notfallkontrazeption mit Levonorgestrel: Falls eine Kupferspirale nicht in Frage kommt, sollen Frauen, die während der letzten 4 Wochen Phenytoin angewandt haben, die Levonorgestrel-Dosis verdoppeln (3000 myg innerhalb von 72 h nach dem ungeschützten Verkehr).
Bei Anwendung von Estrogenen und Gestagenen in anderen Indikationen soll auf ausreichende Wirksamkeit geachtet werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Estrogene, Gestagene - Rifamycine
Rifampicin und in geringerem Ausmass auch Rifabutin induzieren CYP3A4, das den oxidativen Metabolismus der Estrogene und Gestagene katalysiert und senken so deren Plasmakonzentrationen. In einer Studie an 22 Patientinnen kam es bei gleicher Dosis von jeweils 300 mg/d unter Rifampicin bei 36,4 % zu Durchbruchblutungen, unter Rifabutin bei 21,7 %, dazu im Vergleich bei 3,7 % der Kontrollen (Rifampicin wird mit 450-750 mg/d aber in der Regel höher dosiert als Rifabutin mit 150-450 mg/d).
Verminderte Wirksamkeit der Estrogene, Gestagene
Die Wirkungen von Estrogenen und Gestagenen - besonders die ovulationshemmende Wirkung der hormonalen Kontrazeptiva - kann durch Rifampicin und Rifabutin beeinträchtigt werden. Blutungsunregelmässigkeiten (Schmierblutungen, Durchbruchblutungen) und Schwangerschaft können eintreten. Bei der Hormonsubstitution in der Menopause können unter Rifampicin bzw. Rifabutin wieder verstärkt klimakterische Symptome auftreten.
Zur Konzeptionsverhütung müssen während einer Behandlung mit Rifampicin und Rifabutin nicht-hormonale bzw. lokal wirksame kontrazeptive Massnahmen (z. B. Intrauterinpessare) ergriffen werden. Dies gilt auch für transdermale und vaginale Applikationsformen, obwohl sie von dieser Interaktion weniger betroffen sind, da kein First-pass-Metabolismus stattfindet.
Notfallkontrazeption mit Levonorgestrel: Falls eine Kupferspirale nicht in Frage kommt, sollen Frauen, die während der letzten 4 Wochen Rifampicin bzw. Rifabutin angewandt haben, die Levonorgestrel-Dosis verdoppeln (3000 myg innerhalb von 72 h nach dem ungeschützten Verkehr).
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Estrogene, Gestagene - Griseofulvin
Wahrscheinlich induziert Griseofulvin die Cytochrom-P-450-abhängigen Enzyme, durch die Estrogene und Gestagene abgebaut werden. Das Ausmass einer Enzyminduktion durch Griseofulvin ist individuell sehr unterschiedlich; die Enzyminduktion kann noch einige Wochen nach Beendigung der Griseofulvin-Gabe anhalten.
Verminderte Wirksamkeit der Estrogene und Gestagene möglich
Die Wirkungen von Estrogenen und Gestagenen (die kontrazeptive Wirkung der hormonalen Kontrazeptiva, die Wirkungen bei der Hormonsubstitution, die Wirkungen der Gestagene bei verschiedenen Indikationen) können durch Griseofulvin beeinträchtigt werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von hormonalen Kontrazeptiva können Blutungsunregelmässigkeiten (Schmierblutungen, Durchbruchblutungen) und Schwangerschaft eintreten. Bei Hormonsubstitution in der Menopause können wieder verstärkt klimakterische Symptome auftreten.
Wegen unzuverlässiger Wirkung und schwerwiegender unerwünschter Effekte wird Griseofulvin heute fast nicht mehr verwendet. Mittel der Wahl gegen Mykosen sind Azol-Antimykotika wie Itraconazol oder das Allylamin-Derivat Terbinafin. Wird trotzdem Griseofulvin eingesetzt, sollen zur Kontrazeption nicht-hormonale bzw. lokal wirksame Methoden (z. B. Intrauterinpessare) angewandt werden. Bei Einnahme von Kontrazeptiva mit hoher Estrogen-Dosis (z. B. 50 myg Ethinylestradiol) ist das Risiko einer Wechselwirkung geringer. Wenn unter der Griseofulvin-Therapie Blutungsunregelmässigkeiten auftreten, soll für den Rest des Zyklus zusätzlich eine Barrieremethode verwendet werden. Dies gilt noch etwa einen Monat nach Beendigung der Therapie mit Griseofulvin.
Notfallkontrazeption mit Levonorgestrel: Falls eine Kupferspirale nicht in Frage kommt, sollen Frauen, die während der letzten 4 Wochen Griseofulvin angewandt haben, die Levonorgestrel-Dosis verdoppeln (3000 myg innerhalb von 72 h nach dem ungeschützten Verkehr).
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Estrogene, Gestagene - Carboxamid-Derivate
Die Carboxamid-Derivate induzieren CYP3A4, das den oxidativen Metabolismus der Estrogene und Gestagene katalysiert, und senken so deren Plasmakonzentrationen. In einer Studie erhielten 10 Frauen vor und 8-12 Wochen nach Beginn einer Therapie mit 300-600 mg/Tag Carbamazepin eine Einzelgabe von 50 myg Ethinylestradiol und 250 myg Levonorgestrel. Carbamazepin reduzierte die Bioverfügbarkeit des Estrogens um ca. 42 % und die des Gestagens um ca. 40 %. Oxcarbazepin verminderte die Plasmakonzentrationen von Ethinylestradiol und Levonorgestrel um bis zu 52 %. Auch unter Eslicarbazepin wurden signifikant verminderte Bioverfügbarkeiten von Ethinylestradiol und Levonorgestrel gefunden.
Verminderte Wirksamkeit der Estrogene, Gestagene
Die Wirkungen von Estrogenen und Gestagenen (die kontrazeptive Wirkung der hormonalen Kontrazeptiva, die Wirkungen bei der Hormonsubstitution, die Wirkungen von Megestrol und Cyproteronacetat bei den verschiedenen Indikationen) können durch Carboxamid-Derivate (Carbamazepin, Oxcarbazepin, Eslicarbazepin) beeinträchtigt werden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit hormonalen Kontrazeptiva können Blutungsunregelmässigkeiten (Schmierblutungen, Durchbruchblutungen) und Schwangerschaft eintreten. Bei Hormonsubstitution in der Menopause können wieder verstärkt klimakterische Symptome auftreten.
Bei länger dauernder gleichzeitiger Behandlung mit Carboxamid-Derivaten (Carbamazepin, Oxcarbazepin, Eslicarbazepin) sollen zur Empfängnisverhütung bevorzugt zuverlässige nicht-hormonale Methoden eingesetzt werden. Ausserdem kommen Präparate mit höherem Hormongehalt (50 myg Ethinylestradiol) sowie Gestagen-haltige Intrauterinpessare in Frage.
Bei kurzfristiger Anwendung von Carboxamiden soll zusätzlich eine Barrieremethode oder eine andere Verhütungsmethode eingesetzt werden; diese müssen während der gesamten Dauer der gleichzeitigen Behandlung mit Carboxamiden und bis zu 28 Tage nach Absetzen verwendet werden.
Notfallkontrazeption mit Levonorgestrel: Falls eine Kupferspirale nicht in Frage kommt, sollen Frauen, die während der letzten 4 Wochen Carboxamide angewandt haben, die Levonorgestrel-Dosis verdoppeln (3000 myg innerhalb von 72 h nach dem ungeschützten Verkehr).
Bei Anwendung von Estrogenen und Gestagenen in anderen Indikationen soll auf ausreichende Wirksamkeit geachtet werden.
Anstelle von Carboxamiden können indikationsgerecht Antiepileptika erwogen werden, die keine CYP3A4-Induktoren sind (z. B. Gabapentin, Levetiracetam, Pregabalin, Tiagabin, Valproinsäure, Vigabatrin, Zonisamid).
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Modafinil
Modafinil induziert verschiedene CYP-Enzyme darunter auch CYP3A4 und CYP3A5, die Anteil am oxidativen Metabolismus von Estrogenen und Gestagenen haben. Nach vierwöchiger Behandlung mit 400 mg Modafinil täglich wurde eine um ca. 18 % verminderte Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol gemessen.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit möglich
Die empfängnisverhütende Wirksamkeit von hormonalen Kontrazeptiva kann während der Behandlung mit Modafinil sowie für die Dauer von 2 Monaten nach Behandlungsende beeinträchtigt sein.
Frauen im gebärfähigen Alter sollen auf eine geeignete Verhütungsmethode eingestellt sein, bevor sie mit der Einnahme von Modafinil beginnen. Während der Behandlung mit Modafinil und während mindestens 2 Monaten nach dem Absetzen sind begleitende oder alternative kontrazeptive Methoden anzuwenden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Estrogene, Gestagene - HIV-Protease-Inhibitoren
Wahrscheinlich liegen der Wechselwirkung Hemmungen bzw. Induktionen metabolisierender Enzyme (verschiedene CYP-Isoenzyme, vor allem CYP3A4, Glucuronyltransferasen) zu Grunde. Bei Frauen, die mit Nelfinavir behandelt wurden, war die Bioverfügbarkeit von Norethisteron bzw. Ethinylestradiol um 18 % bzw. 47 % erniedrigt, während die Bioverfügbarkeiten bei gleichzeitiger Behandlung mit Indinavir um 26 % bzw. 24 % erhöht waren.
Beeinträchtigte Wirksamkeit der Estrogene bzw. Gestagene möglich
Bei gleichzeitiger Behandlung mit HIV-Protease-Hemmern wurden verminderte, aber auch erhöhte Plasmakonzentrationen von Ethinylestradiol und Norethisteron gefunden.
HIV-Patientinnen im gebärfähigen Alter wird empfohlen, nicht-hormonale Methoden zur Empfängnisverhütung mit hormonalen Kontrazeptiva zu kombinieren. Die Patientinnen müssen die Dosierungsschemata dabei strikt einhalten.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Atazanavir/Ritonavir soll das orale Kontrazeptivum Norgestimat oder Norethisteron als Gestagen und mindestens 30 myg Ethinylestradiol enthalten.
Notfallkontrazeption mit Levonorgestrel: Falls eine Kupferspirale nicht in Frage kommt, sollen Frauen, die während der letzten 4 Wochen Ritonavir angewandt haben, die Levonorgestrel-Dosis verdoppeln (3000 myg innerhalb von 72 h nach dem ungeschützten Verkehr).
Indinavir und orale Kontrazeptiva (Norethisteron 1 mg/Ethinylestradiol 0,035 mg) können ohne Dosisanpassung gemeinsam gegeben werden.
Bei Patientinnen, die Estrogene oder Gestagene für andere Indikationen erhalten, wird empfohlen, besonders auf ausreichende Wirksamkeit zu achten.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Bexaroten
Es gibt Hinweise auf eine CYP3A4-Induktion durch Bexaroten.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit möglich
Bexaroten kann möglicherweise die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während einer Behandlung mit Bexaroten und mindestens einen Monat über das Behandlungsende hinaus zuverlässige Methoden der nicht-hormonalen Empfängnisverhütung anwenden. Dies ist besonders wichtig, da Bexaroten zur Stoffgruppe der Retinoide gehört, die ein hohes teratogenes Potential haben.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Bosentan
Bosentan, zweimal täglich 125 mg über 7 Tage, verminderte die Bioverfügbarkeit einer Einzeldosis eines oralen Kontrazeptivums, 1 mg Norethisteron/35 myg Ethinylestradiol, im Schnitt um 14 % bzw. 31 %, bei einzelnen Frauen aber um bis zu 56 % bzw. 66 %.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit möglich
Bosentan kann die empfängnisverhütende Wirksamkeit von hormonalen Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Während der Behandlung mit Bosentan wird die alleinige Anwendung hormonaler Kontrazeptiva (oral, injizierbar, transdermal, Implantat) nicht als wirksame und sichere Verhütungsmethode angesehen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Bosentan eine zuverlässige zusätzliche oder alternative Verhütungsmethode anwenden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Estrogene, Gestagene - Nevirapin
Vermutlich induziert Nevirapin den oxidativen Metabolismus der Estrogene und Gestagene durch CYP3A4. Nevirapin, 200 mg zweimal täglich über 28 Tage, verminderte bei Gabe einer Einzeldosis eines hormonalen Kontrazeptivums, das 0,035 mg Ethinylestradiol und 1,0 mg Norethisteron enthielt, die mittlere AUC von Ethinylestradiol signifikant um 20 % und die von Norethisteron um 19 %.
Wirkungsverlust der Estrogene, Gestagene möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit Nevirapin kann die Wirkungen von Estrogenen und Gestagenen vermindern. Die kontrazeptive Wirksamkeit und weitere Wirkungen der Sexualhormone können durch Nevirapin beeinträchtigt werden.
Orale hormonale Kontrazeptiva und andere hormonelle Verhütungsmethoden sollen bei HIV-Patientinnen prinzipiell nicht als einzige Methode der Empfängnisverhütung eingesetzt werden. Nevirapin-behandelte Patientinnen sollen andere, zum Beispiel mechanische Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Bei Anwendung von Estrogenen oder Gestagenen für andere Indikationen (z. B. Endometriose) soll die Wirksamkeit überwacht und die Dosierung während der Behandlung mit Nevirapin entsprechend angepasst werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Neurokinin-Antagonisten
Anscheinend beschleunigt Aprepitant die Elimination der Estrogene: Bei gleichzeitiger Einnahme mit einem Kontrazeptivum (35 myg Ethinylestradiol/1 mg Norethisteron) verringerte Aprepitant, 100 mg/Tag über 14 Tage, die AUC von Ethinylestradiol um ca. 43 % und die von Norethisteron um 8 %. Bei Einnahme des Kontrazeptivums über 21 Tage mit Aprepitant, 125 mg an Tag 8, und 80 mg an den Tagen 9 und 10 sowie Ondansetron, 32 mg i.v. an Tag 8, und Dexamethason, oral 12 mg an Tag 8 und 8 mg an den Tagen 9, 10 und 11, sanken an den Tagen 9 bis 21 die Ethinylestradiol-Minimalkonzentrationen um ca. 64 % und die Norethisteron-Minimalkonzentrationen um ca. 60 %.
Netupitant veränderte bei Anwendung mit einer Einzeldosis von 60 myg Ethinylestradiol und 300 myg Levonorgestrel die Ethinylestradiol-AUC nicht und erhöhte die Levonorgestrel-AUC auf das 1,4-Fache; Auswirkungen auf die kontrazeptive Wirksamkeit sind unwahrscheinlich.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit möglich
Während und bis 28 Tage einer Therapie mit (Fos)Aprepitant kann die kontrazeptive Wirksamkeit hormonaler Kontrazepitva beeinträchtigt sein.
Während und 2 Monate nach dem Ende der Behandlung mit (Fos)Aprepitant und hormonalen Kontrazeptiva wird die Anwendung von zusätzlichen oder alternativen Verhütungsmethoden empfohlen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Lamotrigin - Kontrazeptiva, hormonale
Ethinylestradiol beschleunigt die Elimination von Lamotrigin vermutlich durch Induktion von UGT1A4; die Bedeutung der Gestagene bei dieser Interaktion ist unklar.
Die Bioverfügbarkeit von Lamotrigin, 300 mg täglich, war bei gleichzeitiger Anwendung eines hormonalen Kontrazeptivums, 30 myg Ethinylestradiol/150 myg Levonorgestrel, im Schnitt auf etwa die Hälfte vermindert. In der hormonfreien Woche stiegen die Lamotrigin-Plasmakonzentrationen wieder an.
Die Bioverfügbarkeit von Levonorgestrel nahm unter Lamotrigin um ca. 19 % ab. FSH, LH und Estradiol im Serum wiesen bei einigen Frauen auf einen teilweisen Verlust der Unterdrückung der ovariellen Aktivität hin. Zwischenblutungen traten bei 32 % der Patientinnen unter Lamotrigin auf, nicht aber unter dem Kontrazeptivum alleine.
Verminderte Wirksamkeit von Lamotrigin und der hormonalen Kontrazeptiva möglich
Hormonale Kontrazeptiva können bei Patientinnen unter Lamotrigin die Anfallshäufigkeit erhöhen. Ausserdem kann eine Beeinträchtigung der kontrazeptiven Wirksamkeit durch Lamotrigin nicht ausgeschlossen werden.
Während der Behandlung mit Lamotrigin soll die Anwendung hormonaler Kontrazeptiva nicht ohne Rücksprache mit dem Arzt begonnen oder beendet werden. Bei Bedarf ist die Lamotrigin-Dosierung anzupassen. Es wird empfohlen, ab dem Beginn der Einnahme des hormonellen Kontrazeptivums die Lamotrigin-Dosis jede Woche um 50 bis 100 mg/Tag zu erhöhen; die Erhaltungsdosis muss in der Regel bis auf das Doppelte erhöht werden.
Ausserdem soll die Patientin ihrem Arzt jede Veränderung der Menstruationsblutung berichten.
Bei Frauen, die ein hormonales Kontrazeptivum anwenden, bei dem eine Woche behandlungsfrei bleibt, kommt es während dieser Woche zu vorübergehenden Anstiegen der Lamotrigin-Plasmakonzentrationen. Wenn zuvor die Lamotrigin-Dosis erhöht wurde, sind diese Anstiege grösser. Schwankungen der Lamotriginspiegel können mit Nebenwirkungen verbunden sein, so dass unter Lamotrigin bevorzugt eine Kontrazeption ohne behandlungsfreie Woche erwogen werden soll (z. B. kontinuierliche kombinierte hormonale Kontrazeptiva oder nicht-hormonale Methoden).
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Rufinamid
Rufinamid induziert das Cytochrom-P450-Enzym CYP3A4 und kann somit die Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln, die über dieses Enzym metabolisiert werden, verringern. Die gleichzeitige Behandlung mit Rufinamid 800 mg zweimal täglich und einem oralen kontrazeptiven Kombinationspräparat (Ethinylestradiol 35 myg und Norethisteron 1 mg) über 14 Tage verringerte signifikant die Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol um durchschnittlich 22 % und diejenige von Norethisteron um 14 %. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unklar.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit dem Antiepileptikum Rufinamid kann die kontrazeptive Wirkung von hormonalen Kontrazeptiva möglicherweise beeinträchtigen.
Frauen im gebärfähigen Alter, die hormonale Kontrazeptiva anwenden, wird geraten, während der Behandlung mit Rufinamid eine zusätzliche sichere und effektive Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Höher dosierte hormonale Kontrazeptiva (mehr als 30 myg Ethinylestradiol) sind niedrig dosierten Kontrazeptiva möglicherweise vorzuziehen.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während einer Rufinamid-Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung betreiben. Die Ärzte sollen individuell beurteilen, ob hormonale Kontrazeptiva bzw. die Dosen der Komponenten der hormonalen Kontrazeptiva der klinischen Situation der Patientin angemessen sind.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Sugammadex
Sugammadex kann vor allem Gestagene, aber auch Estrogene einkapseln und so die Plasmakonzentrationen dieser Hormone vermindern. 4 mg/kg Sugammadex können die Bioverfügbarkeit von freiem Gestagen auf ca. 34 % vermindern. Dies ist vergleichbar mit der Reduktion, die beobachtet wird, wenn die Tagesdosis eines oralen Kontrazeptivums 12 Stunden zu spät eingenommen wird. Bei Estrogenen ist der Effekt geringer.
Verminderte kontrazeptive Wirkung möglich
Die Anwendung von Sugammadex kann die kontrazeptive Wirksamkeit von hormonalen Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Die Einmalgabe von Sugammadex verringert die Hormonspiegel etwa in gleichem Ausmass wie eine vergessene Tagesdosis eines oralen Kontrazeptivums. Daher sollen die Angaben über vergessene Pilleneinnahme zu dem jeweils angewandten Kontrazeptivum beachtet werden. In der Regel bedeutet dies, dass während der folgenden 7 Tage zusätzliche Verhütungsmassnahmen beachtet werden müssen. Im Falle von nicht-oralen hormonalen Kontrazeptiva muss die Patientin während der nächsten 7 Tage eine zusätzliche barrierebildende Verhütungsmethode anwenden sowie die Gebrauchsinformation beachten.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Gestagene (Kontrazeptiva, Notfallkontrazeption) - Ulipristal (Notfallkontrazeption)
Ulipristal wird mit hoher Affinität an den Progesteron-Rezeptor gebunden und kann daher die Wirkungen Gestagen-haltiger Arzneimittel beeinträchtigen. Umgekehrt könnten Gestagene durch Konkurrenz um den Progesteron-Rezeptor die Ulipristal-Wirkungen abschwächen.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit
Ulipristal kann sowohl die kontrazeptive Wirkung von hormonalen Kontrazeptiva mit Gestagenen als auch diejenige von Notfallkontrazeptiva mit Levonorgestrel beeinträchtigen. Umgekehrt können Gestagen-haltige Kontrazeptiva die Wirkung von Ulipristal auf die Ovulation hemmen.
Hormonale Kontrazeptiva können am Tag nach der Anwendung von Ulipristal weiter angewandt werden; allerdings sollen Frauen nach einer Notfallkontrazeption mit Ulipristal bei jedem weiteren Geschlechtsverkehr bis zum Beginn der folgenden Menstruationsblutung eine zuverlässige Barrieremethode anwenden. Wenn eine Frau mit hormonalen Kontrazeptiva beginnen möchte, so ist dies nach der Einnahme von Ulipristal möglich; sie soll aber bis zum nächsten Menstruationszyklus eine zuverlässige Barrieremethode einsetzen. Die gleichzeitige Anwendung von Ulipristal- und Levonorgestrel-haltigen Notfallkontrazeptiva wird nicht empfohlen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Gestagene - Efavirenz
Vermutlich induziert Efavirenz den oxidativen Metabolismus der Gestagene durch CYP3A4. Während der Behandlung mit Efavirenz wurden verminderte Bioverfügbarkeiten von Levonorgestrel und Norelgestromin gemessen. Ausserdem wurde bei einigen mit Efavirenz behandelten Patientinnen über das Versagen von Kontrazeptiva berichtet, die Etonogestrel enthielten. Bei 3 von 16 HIV-positiven Frauen, die ein hormonales Kontrazeptivum einnahmen (20 myg Ethinylestradiol/150 myg Desogestrel), wurden unter der Behandlung mit Efavirenz erhöhte Progesteron-Plasmakonzentrationen gefunden, was auf eine unzureichende Unterdrückung der Ovulation hinweist.
Verminderte Wirksamkeit der Gestagene
Die Wirkungen von Gestagenen (die kontrazeptive Wirkung der hormonalen Kontrazeptiva, die Wirkungen der Hormonsubstitution, die Wirkungen von Megestrol und Cyproteronacetat bei den verschiedenen Indikationen) können durch Efavirenz beeinträchtigt werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von hormonalen Kontrazeptiva können Blutungsunregelmässigkeiten (Schmierblutungen, Durchbruchblutungen) und Schwangerschaft eintreten. Bei Hormonsubstitution in der Menopause können wieder verstärkt klimakterische Symptome auftreten.
Patientinnen unter Efavirenz müssen zur Empfängnisverhütung zusätzlich zu hormonalen Kontrazeptiva eine zuverlässige Barriere-Methode anwenden.
Notfallkontrazeption mit Levonorgestrel: Falls eine Kupferspirale nicht in Frage kommt, sollen Frauen, die während der letzten 4 Wochen Efavirenz angewandt haben, die Levonorgestrel-Dosis verdoppeln (3000 myg innerhalb von 72 h nach dem ungeschützten Verkehr).
Bei Anwendung von Gestagenen in anderen Indikationen soll auf ausreichende Wirksamkeit geachtet werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Estrogene, Gestagene - HCV-Protease-Inhibitoren
Die gleichzeitige Behandlung mit Telaprevir reduzierte die AUC von Ethinylestradiol im Schnitt um 28 % und die von Norethisteron um ca. 11 %; Boceprevir verringerte die AUC von Ethinylestradiol um ca. 26 %. Der Mechanismus ist nicht geklärt.
Verminderte Wirksamkeit der Estrogene bzw. Gestagene möglich
Die Wirkungen von Estrogenen und Gestagenen (die Wirksamkeit der hormonalen Kontrazeptiva, der Hormonsubstitution sowie von Megestrol und Cyproteronacetat bei den verschiedenen Indikationen) können durch Telaprevir bzw. Boceprevir möglicherweise beeinträchtigt werden.
Wenn hormonale Kontrazeptiva gleichzeitig mit Telaprevir oder Boceprevir angewendet werden, sollen vorsichtshalber zusätzlich nicht-hormonale Methoden der Kontrazeption angewendet werden. Patientinnen, die Estrogene als Hormonersatztherapie erhalten, sollen auf klinische Zeichen eines Estrogenmangels überwacht werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Proteinkinase-Inhibitoren
Alectinib, Gilteritinib, Larotrectinib, Lenvatinib, Neratinib oder Vemurafenib induzieren möglicherweise Cytochrom-P-450-abhängige Enzyme (CYP2B6, CYP3A4) in einem Ausmass, das den oxidativen Metabolismus von Ethinylestradiol beschleunigt und dessen Bioverfügbarkeit in relevantem Ausmass verringert.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit möglich
Möglicherweise kann die Behandlung mit den Proteinkinase-Inhibitoren Alectinib, Gilteritinib, Larotrectinib, Lenvatinib, Neratinib oder Vemurafenib die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Bei Behandlung mit Alectinib, Gilteritinib, Larotrectinib, Lenvatinib, Neratinib oder Vemurafenib soll an eine möglicherweise verminderte Wirksamkeit von hormonalen Kontrazeptiva gedacht werden. Zusätzliche Barrieremethoden oder lokal wirksame kontrazeptive Massnahmen (z. B. Intrauterinpessare) sollen zusätzlich eingesetzt werden.
Notfallkontrazeption mit Levonorgestrel: Wenn innerhalb der letzten 4 Wochen enzyminduzierende Arzneimittel eingenommen wurden, soll die Anwendung einer Kupferspirale erwogen werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Cobicistat
Cobicistat (150 mg) verringerte die Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol im Schnitt um 25 % und erhöhte die Bioverfügbarkeit von Norgestimat um durchschnittlich 126 %. Vermutlich hemmt Cobicistat den oxidativen Metabolismus von Norgestimat; wie Cobicistat die Biovefügbarkeit von Ethinylestradiol vermindert, ist nicht bekannt. Die Wechselwirkung von Drospirenon mit Cobicistat ist nicht untersucht.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit und verstärkte Gestagen-Wirkungen möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit Cobicistat/Elvitegravir/Emtricitabin/Tenofovir kann möglicherweise die kontrazeptive Wirkung von hormonalen Kontrazeptiva beeinträchtigen und die Plasmakonzentration von Norgestimat, Drospirenon und eventuell weiterer Gestagene erhöhen. Bei Drospirenon-haltigen Kontrazeptiva ist auf eine mögliche Hyperkaliämie zu achten.
Wie sich die erhöhten Gestagen-Plasmakonzentrationen langfristig auswirken, ist nicht bekannt.
Patientinnen im gebärfähigen Alter sollen entweder ein hormonelles Kontrazeptivum mit mindestens 30 myg Ethinylestradiol und mit Norgestimat oder Drospirenon als Gestagen oder eine andere zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Die gleichzeitige Anwendung von Cobicistat und hormonalen Kontrazeptiva mit einem anderen Gestagen als Norgestimat oder Drospirenon wurde nicht untersucht und soll daher vermieden werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Olaparib
Ein CYP-Enzym-induzierendes Potenzial von Olaparib wird angenommen.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit möglich
Die kontrazeptive Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva wird möglicherweise durch gleichzeitige Behandlung mit Olaparib beeinträchtigt.
Während und noch einen Monat nach der letzten Einnahme von Olaparib soll eine zusätzliche, zuverlässige nicht-hormonale Kontrazeptionsmethode angewandt werden. Regelmässige Schwangerschaftstests werden empfohlen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Ceritinib
Ceritinib kann verschiedene metabolisierende Enzyme induzieren und somit den Abbau der Kontrazeptiva beschleunigen. Die Wechselwirkung beruht auf theoretischen Überlegungen und wurde nicht weiter untersucht.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit nicht auszuschliessen
Laut Herstellerangaben kann Ceritinib die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva möglichweise beeinträchtigen.
Während der Behandlung und weitere 3 Monate nach der letzten Einnahme von Ceritinib sollen Frauen im gebärfähigen Alter nach Angaben des Herstellers eine zuverlässige Empfängnisverhütungsmethode anwenden. Frauen, die hormonale Kontrazeptiva anwenden, müssen daher eine zusätzliche, nicht hormonale Verhütungsmethode einsetzen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Artemether
In vitro wird die Metabolisierung von Ethinylestradiol und Levonorgestrel nicht durch Artemether induziert. Für Artemether wurde jedoch beim Menschen eine schwache Induktion der Aktivität von CYP2C19, CYP2B6 und CYP3A4 berichtet, so dass eine beschleunigte Elimination von Estrogenen und Gestagenen nicht auszuschliessen ist. Die Wechselwirkung beruht auf theoretischen Überlegungen und wurde nicht weiter untersucht.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit nicht auszuschliessen
Es ist nicht auszuschliessen, dass Artemether die kontrazeptive Wirksamkeit von hormonalen Kontrazeptiva beeinträchtigt.
Patientinnen, die orale, transdermale oder andere systemische hormonale Kontrazeptiva anwenden, sollen etwa einen Monat lang zusätzlich eine nicht-hormonale Methode der Empfängnisverhütung anwenden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Lumacaftor/Ivacaftor
Lumacaftor induziert mehrere CYP-Enzyme (CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19) sowie UGT und beschleunigt so vermutlich den Metabolismus von Estrogenen/Gestagenen.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit
Die gleichzeitige Behandlung mit Lumacaftor/Ivacaftor kann die kontrazeptive Wirksamkeit der hormonalen Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Während der gleichzeitigen Behandlung mit Lumacaftor/Ivacaftor sollen zusätzliche kontrazeptive Massnahmen getroffen werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Carfilzomib
Es ist nicht auszuschliessen, dass Carfilzomib CYP-Enzyme induziert (ausser CYP3A4), die am oxidativen Metabolismus hormonaler Kontrazeptiva beteiligt sind. Untersucht wurden diese möglichen Wechselwirkungen nicht.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit nicht auszuschliessen
Eine verminderte kontrazeptive Wirksamkeit von systemisch wirkenden hormonalen Kontrazeptiva ist bei gleichzeitiger Behandlung mit Carfilzomib nicht auszuschliessen.
Die Behandlung mit Carfilzomib, das in Kombination mit dem teratogen wirkenden Lenalidomid zugelassen ist, bedarf einer zuverlässigen Empfängnisverhütung. Die alleinige Anwendung eines hormonalen Kontrazeptivums ist nicht ausreichend; eine alternative zuverlässige Verhütungsmethode soll angewendet werden
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Vismodegib
Enzyminduzierende Eigenschaften von Vismodegib sind nicht auszuschliessen.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit nicht auszuschliessen
Möglicherweise kann Vismodegib die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Während der Behandlung mit Vismodegib und für weitere 2 Jahre (24 Monate) nach der letzten Einnahme sollen Frauen im gebärfähigen Alter nach Angaben des Herstellers eine zuverlässige Empfängnisverhütungsmethode anwenden. Frauen, die hormonale Kontrazeptiva anwenden, müssen daher eine zusätzliche, nicht hormonale Verhütungsmethode einsetzen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Dabrafenib
Dabrafenib induziert mehrere CYP-Enzyme und Transportproteine, so dass vermutlich auch Estrogene und Gestagene in hormonalen Kontrazeptiva beschleunigt abgebaut werden. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit nicht auszuschliessen
Möglicherweise kann Dabrafenib die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen während und bis 4 Wochen nach Ende der Dabrafenib-Behandlung eine zuverlässige Empfängnisverhütung betreiben. Frauen, die hormonale Kontrazeptiva anwenden, müssen daher zusätzlich eine nicht hormonale Verhütungsmethode (Barrieremethode) einsetzen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Pitolisant
In-vitro-Befunde zeigen enzyminduzierende Eigenschaften von Pitolisant bzw. seinen Hauptmetaboliten (CYP3A4, CYP2B6, CYP2C, UGT, P-Glycoprotein); Interaktionen mit den Wirkstoffen hormonaler Kontrazeptiva wurden nicht untersucht. Auf dieser Basis wird vermutet, dass Pitolisant die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigen kann.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit möglich
Möglicherweise kann Pitolisant die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Während der Behandlung mit Pitolisant sowie mindestens 21 Tage nach dem Absetzen müssen Frauen im gebärfähigen Alter nach Angaben des Herstellers eine zuverlässige Empfängnisverhütungsmethode anwenden. Frauen, die hormonale Kontrazeptiva anwenden, müssen daher eine zusätzliche, nicht hormonale Verhütungsmethode einsetzen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Tipiracil
Es ist nicht auszuschliessen, dass Tipiracil CYP-Enzyme induziert, die am oxidativen Metabolismus hormonaler Kontrazeptiva beteiligt sind. Untersucht wurden diese möglichen Wechselwirkungen nicht.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit nicht auszuschliessen
Möglicherweise kann Tipiracil die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Während der Behandlung mit Trifluridin/Tipiracil müssen Frauen im gebärfähigen Alter nach Angaben des Herstellers eine zuverlässige Empfängnisverhütungsmethode anwenden. Frauen, die hormonale Kontrazeptiva anwenden, müssen daher während einer Behandlung mit Trifluridin/Tipiracil eine zusätzliche, nicht hormonale Verhütungsmethode (Barrieremethode) einsetzen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Crizotinib
In-vitro-Studien mit humanen Hepatozyten zeigten, dass Crizotinib CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 und UGT1A1 induzieren kann. Daher ist nicht auszuschliessen, dass unter Crizotinib Estrogene und Gestagene in hormonalen Kontrazeptiva beschleunigt abgebaut werden. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit nicht auszuschliessen
Möglicherweise kann Crizotinib die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Während und für mindestens 90 Tage nach Ende der Behandlung mit Crizotinib müssen Frauen im gebärfähigen Alter eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Frauen, die hormonale Kontrazeptiva anwenden, müssen daher eine zusätzliche, nicht hormonale Verhütungsmethode (Barrieremethode) einsetzen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Cladribin
Enzyminduzierende Eigenschaften von Cladribin sind nicht auszuschliessen.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit nicht auszuschliessen
Bisher ist nicht bekannt, ob Cladribin möglicherweise die Wirksamkeit systemisch wirkender hormoneller Kontrazeptiva beeinträchtigt.
Während der Behandlung mit Cladribin sowie mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis eines jeden Behandlungsjahres sollen Frauen im gebärfähigen Alter nach Angaben des Herstellers eine zuverlässige Empfängnisverhütungsmethode anwenden. Frauen, die hormonale Kontrazeptiva anwenden, müssen daher eine zusätzliche, nicht hormonale Verhütungsmethode einsetzen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Midostaurin
Es ist nicht auszuschliessen, dass Midostaurin CYP-Enzyme induziert, die am oxidativen Metabolismus hormonaler Kontrazeptiva beteiligt sind. Untersucht wurden diese möglichen Wechselwirkungen nicht.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit nicht auszuschliessen
Möglicherweise kann Midostaurin die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Während der Behandlung mit Midostaurin müssen Frauen, die hormonale Kontrazeptiva anwenden, eine zusätzliche, nicht hormonale Verhütungsmethode (Barrieremethode) einsetzen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Tivozanib
Enzyminduzierende Eigenschaften von Tivozanib sind nicht auszuschliessen.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit nicht auszuschliessen
Möglicherweise kann Tivozanib die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Während und noch mindestens einen Monat nach der letzten Einnahme von Tivozanib soll eine zusätzliche, zuverlässige nicht-hormonale Kontrazeptionsmethode angewandt werden, da tierexperimentelle Studien eine Reproduktionstoxizität von Tivozanib gezeigt haben.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Lesinurad
Enzyminduzierende Eigenschaften von Lesinurad sind nicht auszuschliessen.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit nicht auszuschliessen
Bisher ist nicht bekannt, ob Lesinurad möglicherweise die Wirksamkeit systemisch wirkender hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigt.
Während der Behandlung mit Lesinurad sollen Frauen im gebärfähigen Alter nach Angaben des Herstellers eine zuverlässige Empfängnisverhütungsmethode anwenden. Frauen, die hormonale Kontrazeptiva anwenden, müssen daher eine zusätzliche, nicht-hormonale Verhütungsmethode einsetzen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Letermovir
Es wird erwartet, dass Letermovir den oxidativen Metabolismus von Estrogenen und Gestagenen beschleunigt. Die Interaktionen wurden nicht untersucht mit Ausnahme der Kombination Ethinylestradiol/Levonorgestrel; dabei wurden keine veränderten Hormonkonzentrationen gefunden.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit möglich
Letermovir kann die Plasmakonzentrationen kontrazeptiver Estrogene bzw. Gestagene vermindern und dadurch deren Wirksamkeit beeinträchtigen. Dies gilt nicht für die Kombination Ethinylestradiol/Levonorgestrel.
Um während der Behandlung mit Letermovir einen angemessenen kontrazeptiven Schutz zu gewährleisten, soll die Kombination Ethinylestradiol/Levonorgestrel eingesetzt werden, wenn eine hormonale Kontrazeption gewählt wird.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Cabozantinib
Enzyminduzierende Eigenschaften von Cabozantinib sind nicht auszuschliessen.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit nicht auszuschliessen
Bisher ist nicht bekannt, ob Cabozantinib möglicherweise die Wirksamkeit systemisch wirkender hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigt.
Während und noch mindestens vier Monate nach der letzten Einnahme von Cabozantinib soll eine zusätzliche, zuverlässige nicht-hormonale Kontrazeptionsmethode angewandt werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Cariprazin
Ein Mechanismus der möglichen Wirksamkeitsbeeinträchtigung ist derzeit nicht bekannt.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit nicht auszuschliessen
Bisher ist nicht bekannt, ob Cariprazin die Wirksamkeit systemisch wirkender hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigt.
Frauen, die systemisch wirkende hormonelle Kontrazeptiva anwenden, müssen während der Behandlung mit Cariprazin bis mindestens 10 Wochen nach Behandlungsende zusätzlich eine Barrieremethode einsetzen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Leptin-Analoga
Enzyminduzierende Eigenschaften von Metreleptin sind nicht auszuschliessen.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit nicht auszuschliessen
Möglicherweise kann Metreleptin die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Während der Behandlung mit Metreleptin sollen Frauen im gebärfähigen Alter nach Angaben des Herstellers eine zuverlässige Empfängnisverhütungsmethode anwenden. Frauen, die hormonale Kontrazeptiva anwenden, müssen daher eine zusätzliche, nicht hormonale Verhütungsmethode einsetzen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Encorafenib
In-vitro-Studien mit humanen Hepatozyten zeigten, dass Encorafenib CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 und CYP3A4 induzieren kann. Daher ist nicht auszuschliessen, dass unter Encorafenib Estrogene und Gestagene in hormonalen Kontrazeptiva beschleunigt abgebaut werden. Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit nicht auszuschliessen
Möglicherweise kann Encorafenib die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Während und für mindestens einen Monat nach Ende der Behandlung mit Encorfenib müssen Frauen im gebärfähigen Alter eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Frauen, die hormonale Kontrazeptiva anwenden, müssen daher eine zusätzliche, nicht hormonale Verhütungsmethode (Barrieremethode) einsetzen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Abemaciclib
Der Mechanismus ist nicht bekannt.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit nicht auszuschliessen
Möglicherweise kann Abemaciclib die Wirksamkeit systemisch wirkender hormonaler Kontrazeptiva vermindern.
Nach Herstellerangaben sollen Frauen im gebärfähigen Alter während und für mindestens 3 Wochen nach Abschluss der Behandlung mit Abemaciclib eine zuverlässige Empfängnisverhütungsmethode anwenden. Frauen, die hormonale Kontrazeptiva anwenden, müssen daher eine zusätzliche, nicht-hormonale Verhütungsmethode einsetzen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Brigatinib
Der Mechanismus ist nicht geklärt.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit möglich
Möglicherweise kann die Behandlung mit dem Proteinkinase-Inhibitor Brigatinib die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Frauen im gebärfähigen Alter sollen darauf hingewiesen werden, während der Behandlung mit Brigatinib und mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis eine zuverlässige, nicht-hormonale Verhütungsmethode anzuwenden.
Notfallkontrazeption mit Levonorgestrel: Wenn innerhalb der letzten 4 Wochen enzyminduzierende Arzneimittel eingenommen wurden, soll die Anwendung einer Kupferspirale erwogen werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, orale - Asparaginase, Pegaspargase
Indirekte Wechselwirkung wird vermutet aufgrund der Lebertoxizität von Asparaginase bzw. Pegaspargase und der daraus folgenden Störung der hepatischen Clearance von oralen Kontrazeptiva.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit möglich
Möglicherweise kann die Behandlung mit Asparaginase bzw. Pegaspargase die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Frauen im gebärfähigen Alter sollen darauf hingewiesen werden, während der Behandlung mit Asparaginase bzw. Pegaspargase und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis eine zuverlässige, nicht-hormonale Verhütungsmethode anzuwenden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Ibrutinib
Der pharmakokinetische Mechanismus ist nicht geklärt.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit möglich
Möglicherweise kann die Behandlung mit dem Proteinkinase-Inhibitor Ibrutinib die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Frauen im gebärfähigen Alter sollen darauf hingewiesen werden, während der Behandlung mit Ibrutinib und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis eine zuverlässige, nicht-hormonale Verhütungsmethode anzuwenden.
Notfallkontrazeption mit Levonorgestrel: Wenn innerhalb der letzten 4 Wochen enzyminduzierende Arzneimittel eingenommen wurden, soll die Anwendung einer Kupferspirale erwogen werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Lorlatinib
Lorlatinib induziert den oxidativen Metabolismus durch CYP3A4, wodurch die Bioverfügbarkeit der Kontrazeptiva verringert werden könnte.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit möglich
Möglicherweise kann die Behandlung mit dem Proteinkinase-Inhibitor Lorlatinib die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Frauen im gebärfähigen Alter sollen darauf hingewiesen werden, während der Behandlung mit Lorlatinib und mindestens 35 Tage nach der letzten Dosis eine zuverlässige nicht-hormonale Verhütungsmethode anzuwenden.
Notfallkontrazeption mit Levonorgestrel: Wenn innerhalb der letzten 4 Wochen enzyminduzierende Arzneimittel eingenommen wurden, soll die Anwendung einer Kupferspirale erwogen werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Substrate (CYP3A4, OATP1B1, OATP1B3) - Remdesivir
In-vitro ist Remdesivir ein Hemmer von CYP3A4, OATP1B1 und OATP1B3. Remdesivir kann vorübergehend die Plasmakonzentrationen der Substrate von CYP3A4 oder OATP1B1/1B3 erhöhen. Es liegen keine Daten zu diesen Interaktionen vor und ihre klinische Bedeutung ist nicht erwiesen.
Verstärkte Wirkung der genannten Substrate möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit Remdesivir kann die Wirkungen der Substrate von CYP3A4, OATP1B1 oder OATP1B3 verstärken.
Es wird empfohlen, die genannten Substrate mindestens 2 Stunden nach Remdesivir zu verabreichen.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Substrate (CYP3A4) - Tucatinib
Tucatinib ist ein starker CYP3A4-Hemmer. Daher wird vermutet, dass Tucatinib die Wirkungen von CYP3A4-Substraten mit enger therapeutischer Breite verstärken kann. Tucatinib (300 mg 2mal täglich) erhöhte die AUC von Midazolam durchschnittlich auf das 5,7-Fache.
Verstärkte Wirkungen der CYP3A4-Substrate nicht auszuschliessen
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Tucatinib sind verstärkte Wirkungen von CYP3A4-Substraten mit enger therapeutischer Breite nicht auszuschliessen.
Die gleichzeitige Behandlung mit Tucatinib und CYP3A4-Substraten wird im Allgemeinen nicht empfohlen, andernfalls sollte eine Dosisverminderung des CYP3A4-Substrates in Betracht gezogen werden und auf mögliche potentielle unerwünschte Wirkungen geachtet werden.
Überwachung bzw. Anpassung nötig
Kontrazeptiva, hormonale - Perampanel
Der pharmakokinetische Mechanismus ist nicht geklärt. Bei gesunden Frauen verringerten 12 mg Perampanel täglich (nicht aber 4 mg oder 8 mg) über 21 Tage die Levonorgestrel-AUC im Schnitt um 40 %; die Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol wurde durch 12 mg Perampanel nicht verändert, während die maximale Plasmakonzentration um etwa 18 % abnahm.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit möglich
Die gleichzeitige Behandlung mit dem Antiepileptikum Perampanel in einer höheren Dosierung von 12 mg täglich kann möglicherweise die kontrazeptive Wirksamkeit von gestagenhaltigen hormonalen Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Frauen, die Perampanel in einer Dosierung von 12 mg täglich erhalten, wird empfohlen, zusätzliche Verhütungsmethoden (Intrauterinpessar, Kondom) anzuwenden.
In bestimmten Fällen Überwachung bzw. Anpassung nötig
Antidiabetika - Estrogene, Gestagene
Wie Estrogene und Gestagene den Glucosestoffwechsel beeinflussen, ist nicht geklärt. Einflüsse auf Blutlipide, Cortisolsekretion, Leberfunktion, Gewebeutilisation, Konzentrationen an Sexualhormon-bindendem Globulin oder Wachstumshormon wurden diskutiert. In Studien mit niedrig dosierten kombinierten hormonalen Kontrazeptiva (<50 myg Ethinylestradiol) wurden in der Regel keine hyperglykämischen oder diabetogenen Effekte gefunden; Einzelfälle sind aber nicht auszuschliessen. Sogenannte Minipillen mit einer geringen Gestagen-Dosis haben nur minimale Effekte auf die periphere Insulinresistenz. Bei Gestagenen mit ausgeprägteren androgenen Eigenschaften wie Levonorgestrel scheint der hypergkylämische Effekt stärker zu sein.
Verminderte blutzuckersenkende Wirkung möglich
Estrogene und Gestagene können dosisabhängig die Glucosetoleranz und die periphere Insulinresistenz verändern, allerdings nur selten in klinisch relevantem Ausmass. Selten kann im Verlauf der Behandlung eine Hyperglykämie, noch seltener eine Hypoglykämie auftreten.
Der Blutzucker soll bei Diabetikerinnen und Frauen, von denen ein früherer Schwangerschaftsdiabetes bekannt ist, vorsichtshalber überwacht werden, wenn sie Estrogene und/oder Gestagene erhalten. Dies gilt auch für Diabetiker, die mit dem zytostatischen Estrogen-Derivat Estramustin behandelt werden.
Diabetikerinnen sollen - auch wegen ihres erhöhten kardiovaskulären Risikos - prinzipiell niedrigst dosierte hormonale Kontrazeptiva erhalten.
Vorsichtshalber überwachen
Ciclosporin - Kontrazeptiva, hormonale
Eine Hemmung des oxidativen Metabolismus und damit erhöhte Vollblutkonzentrationen von Ciclosporin könnten eine Rolle spielen.
Verstärkte Wirkungen von Ciclosporin möglich
Hormonale Kontrazeptiva können in Einzelfällen die Wirkungen von Ciclosporin verstärken. Verstärkte Hepatotoxizität, Nephrotoxizität und Neurotoxizität (mit Kopfschmerzen und Parästhesien) können auftreten. Schwere, aber reversible Leberschäden mit erhöhten Serumtransaminasen wurden bei 2 Patientinnen berichtet, die unter Immunsuppression mit Ciclosporin hormonale Kontrazeptiva einnahmen.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Ciclosporin und hormonalen Kontrazeptiva sollen die Patientinnen besonders sorgfältig auf unerwünschte Wirkungen und erhöhte Vollblutkonzentrationen überwacht werden. Wird eine Wechselwirkung vermutet, sollen die hormonalen Kontrazeptiva abgesetzt werden. Die Interaktion wird auch für Levonorgestrel zur Notfallkontrazeption erwartet.
Vorsichtshalber überwachen
Kontrazeptiva, hormonale - Felbamat
Felbamat kann in geringem Ausmass die Cytochrom-P-450-abhängigen, arzneistoffabbauenden Enzyme induzieren. Felbamat reduzierte bei Frauen, die mit einem niedrig dosierten oralen Kombinations-Kontrazeptivum behandelt wurden, die Bioverfügbarkeit von Gestoden im Schnitt um 42 % und von Ethinylestradiol um etwa 13 %. Derzeit ist unklar, ob dies von klinischer Bedeutung ist.
Verminderte kontrazeptive Wirksamkeit möglich
Die Behandlung mit dem Antiepileptikum Felbamat kann möglicherweise die kontrazeptive Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva beeinträchtigen.
Bei Behandlung mit Felbamat soll eine möglicherweise verminderte Wirksamkeit von hormonalen Kontrazeptiva bedacht werden. Frauen, die ganz sicher gehen möchten, können während der Behandlung sowie 28 Tage nach dem Absetzen lokal wirksame kontrazeptive Massnahmen (z. B. Intrauterinpessare) oder zusätzliche Barriere-Methoden erwägen.
Vorsichtshalber überwachen
Kontrazeptiva, hormonale - Statine
Der Mechanismus dieser pharmakokinetischen Wechselwirkung ist nicht bekannt. Die AUC von Ethinylestradiol stieg bei paralleler Anwendung mit Atorvastatin, 40 mg täglich über einen Zyklus, um durchschnittlich 30 %, die von Norethisteron um durchschnittlich 20 %. Die parallele Anwendung eines kombinierten oralen Kontrazeptivums mit Rosuvastatin, 40 mg täglich über einen Zyklus, erhöhte die AUC von Ethinylestradiol um ca. 26 % und die von Norgestrel um ca. 34 %.
Verstärkte Wirkungen der Estrogene/Gestagene nicht auszuschliessen
Atorvastatin bzw. Rosuvastatin können die Bioverfügbarkeiten von Ethinylestradiol und einiger Gestagene erhöhen. Vermehrte unerwünschte Effekte der Sexualhormone könnten damit einhergehen.
Massnahmen sind nicht unbedingt erforderlich. Vorsichtshalber kann ein niedriger dosiertes hormonales Kontrazeptivum eingesetzt werden, vor allem, wenn unerwünschte Wirkungen wie Übelkeit oder Spannungsgefühl in den Brüsten auftreten.
Von anderen Cholesterol-Synthese-Hemmern (Statinen) sind keine Effekte auf Estrogene oder Gestagene bekannt.
Vorsichtshalber überwachen
Kontrazeptiva, hormonale - Leflunomid, Teriflunomid
Wiederholte Gaben von Teriflunomid, dem Hauptmetaboliten von Leflunomid, erhöhten die Bioverfügbakeit von Ethinylestradiol etwa 1,54-fach und von Levonorgestrel ca. 1,41-fach. Der genaue Mechanismus dieser veränderten Pharmakokinetik ist nicht bekannt.
Verstärkte Wirkungen der Hormone nicht auszuschliessen
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Leflunomid bzw. Teriflunomid wurden erhöhte Plasmakonzentrationen von Ethinylestradiol und Levonorgestrel gemessen. Vermehrte unerwünschte Effekte der Sexualhormone könnten damit einhergehen. Eine verminderte kontrazeptive Wirksamkeit ist nicht zu erwarten.
Patientinnen, die Leflunomid bzw. Teriflunomid und hormonale Kontrazeptiva erhalten, sollen besonders sorgfältig auf mögliche unerwünschte Wirkungen der Sexualhormone achten und gegebenfalls mit ihrem Arzt über einen Wechsel auf ein niedriger dosiertes Präparat oder eine andere Verhütungsmethode sprechen.
Vorsichtshalber überwachen
Kontrazeptiva, hormonale - Azol-Antimykotika
Vermutlich liegt eine beiderseitige Hemmung von CYP3A4 vor: Die gleichzeitige Behandlung mit Voriconazol erhöhte die Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol bzw. Norethisteron um ca. 61 % bzw. 53 %; die Bioverfügbarkeit von Voriconazol erhöhte sich dabei um ca. 46 %. Verstärkte unerwünschte Wirkungen wurden dabei nicht festgestellt. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Drospirenon/Ethinylestradiol und Ketoconazol über 10 Tage erhöhte sich die AUC von Drospirenon etwa um das 2,7-Fache und von Ethinylestradiol etwa um das 1,4-Fache. Bei der Kombination mit Isavuconazol ist eine Erhöhung der AUC von Ethinylestradiol bzw. Norethisteron von ca. 8 % und ca. 16 % beschrieben.
Verstärkte Wirkungen der hormonalen Kontrazeptiva nicht auszuschliessen
Die gleichzeitige Behandlung mit Azol-Antimykotika (Voriconazol, Fluconazol, Isavuconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol) kann die unerwünschten Wirkungen der Gestagene und Estrogene in hormonalen Kontrazeptiva (z. B. Kopfschmerzen, Übelkeit, Brustspannen) möglicherweise verstärken.
Vorsichtshalber soll bei gleichzeitiger Behandlung mit Azol-Antimykotika auf verstärkte unerwünschte Wirkungen der hormonalen Kontrazeptiva geachtet werden.
Vorsichtshalber überwachen
Kontrazeptiva, orale - Adsorbentien
Chitosan (Poliglusam) und Zeolith sind starke Adsorbentien, die in Medizinprodukten und Nahrungsergänzungen zur Gewichtsabnahme bzw. zur Entgiftung propagiert werden. Vermutlich binden sie auch Arzneistoffe wie Estrogene und Gestagene und vermindern dadurch deren Wirksamkeit. Diese mögliche Wechselwirkung wurde nicht untersucht.
Verminderte Wirksamkeit der oralen Kontrazeptiva nicht auszuschliessen
Die gleichzeitige Einnahme mit Chitosan-(Poliglusam-) bzw. Zeolith-haltigen Produkten kann die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva möglicherweise beeinträchtigen.
Adsorbentien wie Chitosan und Zeolith sollen nicht gleichzeitig mit oralen Kontrazeptiva eingenommen werden; die Einnahme ist möglichst um mehrere Stunden zu trennen.
Vorsichtshalber überwachen
Estrogene, Gestagene (Substitution) - Johanniskraut
Offenbar induzieren Inhaltsstoffe des Johanniskrauts CYP3A4, CYP1A2 und den Effluxtransporter P-Glycoprotein und senken so die Plasmakonzentrationen der Estrogene und der Gestagene. Die Wechselwirkung mit Johanniskraut wurde nur bei hormonalen Kontrazeptiva untersucht, ist aber auch bei Estrogenen und Gestagenen zur Hormonsubstitution zu erwarten.
Verminderte Wirksamkeit der Estrogene, Gestagene
Johanniskraut kann möglicherweise innerhalb weniger Tage bis Wochen die Wirksamkeit von Estrogenen bzw. Gestagenen zur Hormonsubstitution beeinträchtigen. Verstärkte klimakterische Symptome und Veränderungen des uterinen Blutungsmusters können vorkommen.
Patientinnen, die gleichzeitig Johanniskraut erhalten, sollen auf ausreichende Wirksamkeit der Hormonsubstitution achten.
Vorsichtshalber überwachen
Clozapin - Kontrazeptiva, hormonale
Hormonale Kontrazeptiva hemmen mit CYP1A2, CYP3A4 und CYP2C19 mehrere CYP-Enzyme, die am oxidativen Metabolismus von Clozapin beteiligt sind. In den berichteten Fällen wurden Clozapin-Plasmakonzentrationen zwischen 542 ng/ml und 1281 ng/ml gemessen.
Verstärkte Wirkungen von Clozapin möglich
Hormonale Kontrazeptiva können die Wirkungen von Clozapin innerhalb weniger Tage verstärken. In mehreren Einzelfällen wurden Benommenheit, Übelkeit, Erbrechen, Herzklopfen und Blutdruckabfall sowie verminderte Wirksamkeit nach Absetzen von hormonalen Kontrazeptiva berichtet.
Während der Anwendung von hormonalen Kontrazeptiva kann eine niedrigere Clozapin-Dosierung erforderlich sein. Bei Beginn der Anwendung von hormonalen Kontrazeptiva kann daher eine Dosisreduktion von Clozapin je nach den therapeutischen Erfordernissen nötig werden; bei Absetzen der hormonalen Kontrazeptiva kann die therapeutisch erforderliche Clozapin-Dosis steigen.
Vorsichtshalber überwachen
Estrogene, Gestagene - Romiplostim
Beide Arzneimittelgruppen wirken prokoagulatorisch: Romiplostim fördert die Produktion von Thrombozyten. Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapeutika wirken akut prokoagulatorisch; die Konzentration der Gerinnungsfaktoren VII und VIII steigt; nach dem Absetzen des Kontrazeptivums ist das Risiko nicht mehr erhöht. Die erwartete Wechselwirkung wurde nicht untersucht.
Erhöhte Gefahr thromboembolischer Ereignisse
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Romiplostim und hormonalen Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapeutika ist ein erhöhtes Thromboserisiko zu erwarten.
Romiplostim soll bei Patientinnen, die Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapeutika erhalten, auf Grund des erhöhten Thromboserisikos mit Vorsicht angewendet werden.
Vorsichtshalber überwachen
