Вибравеноус раствор для инъекций 100 мг / 5 мл 5 ампул по 5 мл

состав

Действующее вещество: доксициклин и D. hyclas.

Вспомогательные вещества : магния хлорид, этаноламин, поливидон К 17, Aqua qs ad solutionemem на 5 мл.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

1 ампула по 5 мл содержит 100 мг доксициклина (ut D. hyclas).

Показания к применению / Применение

Клинические показания, если микроб находится в патогенном спектре доксициклина.

респираторные инфекции

Пневмония: долевая и бронхопневмония, вызванная чувствительными к доксициклину возбудителями.

Другие инфекции ОРЛ - области и дыхательных путей

Фарингит, тонзиллит, средний отит, бронхит и синусит.

Для группы A бета-гемолитических стрептококков, которые поражают верхние дыхательные пути, пенициллин является антибиотиком выбора, в том числе для профилактики ревматизма.

Инфекции мочевыводящих путей и половых органов

Пиелонефрит, цистит, уретрит и неспецифический уретрит (негонококковый уретрит, венерическая лимфогранулема). При гонококковых инфекциях Vibravenous показан в качестве дополнительной терапии для лечения подозреваемых или доказанных сопутствующих инфекций Chlamydia trachomatis .

Желудочно-кишечные инфекции

(см. антимикробный спектр в пробирке )

Вибравеноус указывается для лечения холеры.

Инфекции кожи и мягких тканей

Импетиго, фурункулез, флегмона, абсцесс, инфицированные травматические и хирургические раны, паронихия. При лечении инфекций мягких тканей с помощью Vibravenous необходимо принимать необходимые хирургические меры одновременно.

Офтальмологические инфекции

Вибравеноус показан при трахоме, хотя возбудитель - как показали исследования иммунофлюоресценции - не всегда устраняется.

Болезнь Лайма, болезнь Лайма

Стадии болезни Лайма I и II, т. Е. Кожные проявления с беглыми суставными симптомами и беглыми и лицевыми неврологическими симптомами. Болезнь Лайма II и III стадии у пациентов с известной бета-лактамной аллергией.

Эпидемическая рецидивирующая лихорадка и лихорадка от вшей

Вибравеноус показан для лечения рецидивирующей лихорадки (вызванной Borrelia recurrentis ) и пятнистой лихорадки вшей (вызванной Rickettsia prowazekii ).

лептоспироз

Вибравеноус указывается для лечения лептоспироза.

Другие инфекции

Пситтакоз, простатит, паховая гранулема (вызванная Calymmatobacterium granulomatis ), сифилис, челюсти и стенокардия Плаута-Винсента. Малярия, вызванная устойчивым к хлорохину Plasmodium falciparum .

При остром кишечном - амебиазе может Вибравеноус быть полезным дополнением к Amoebiciden.

Должны соблюдаться официальные рекомендации по правильному применению антибиотиков, в частности рекомендации по применению для предотвращения повышения устойчивости к антибиотикам.

Дозировка / Применение

Внимание: избегайте быстрого введения. Внутривенная инъекция должна длиться не менее 2 минут на 100 мг доксициклина.

Парентеральную терапию следует применять только в том случае, если пероральное введение не указано. Как можно скорее следует начать устное наблюдение. Длительное внутривенное введение может привести к тромбофлебиту.

Дозировка и частота введения Вибравеноус (от 100 до 200 мг / сут) отличаются от большинства других тетрациклинов (от 1 до 2 г / сут). Превышение рекомендуемой дозы может привести к более частым побочным эффектам. Терапия должна продолжаться не менее 24-48 часов после исчезновения симптомов и повышения температуры. Для стрептококковых инфекций лечение должно проводиться не менее 10 дней, чтобы предотвратить возникновение ревматизма или гломерулонефрита.

Обычная дозировка

Взрослые: обычная доза Вибравеноус для взрослых составляет 200 мг в первый день лечения, вводится в 1 или 2 инфузии. Следующие суточные дозы составляют 100-200 мг при 1 или 2 инфузиях.

Дети старше 12 лет : с массой тела 50 кг или менее получают по 4 мг / кг в первый день, вводимый в 1 или 2 инфузии. Следующие суточные дозы - в зависимости от тяжести инфекции - от 2 до 4 мг / кг массы тела, вводимые за 1 или 2 инфузии. Для детей весом более 50 кг следует использовать обычную дозу для взрослых.

Дети до 12 лет: использование Вибравеноус у детей до 12 лет не рекомендуется, так как в этой возрастной группе достаточный клинический опыт отсутствует. (См. Также «Предупреждения и меры предосторожности»).

Особые инструкции по дозировке

Аднексит (воспаление тазовых органов "PID")

100 мг доксициклина в / в каждые 12 часов и цефокситина 2 г в / в каждые 6 часов или цефотана 2 г в / в каждые 12 часов в течение не менее 4 дней и не менее 24–48 часов после улучшения состояния пациента. Затем 200 мг доксициклина в день - разделенный на 2 дозы - до достижения общего времени терапии 14 дней.

Во всех инфекциях с бета - гемолитический стрептококком из группы А , лечение проводят в течение по крайней мере 10 дней.

Болезнь Лайма

Стадия I: 100 мг вибрально-дважды в день в течение 10-14 дней.

Стадия II, III: 2 × 200 мг в / в ежедневно.

Малярия (хлорохинрезистентные штаммы Plasmodium falciparum ): 200 мг в день в течение 7 дней. Поскольку инфекция может быть тяжелой, быстродействующий шизонтозид, такой как хинин, всегда должен вводиться в сочетании с Вибравеноусом. Рекомендации по лечению хинина различаются в зависимости от региона.

Терапия холерой у взрослых : 300 мг в разовой дозе.

Терапия лептоспироза: внутривенно 100 мг два раза в день в течение 7 дней.

Противопоказания

Вибравеноус противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к доксициклину, любому из адъювантов вибравенозного или тетрациклина, а также пациентам с миастенией.

Вибравеноус также противопоказан пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией.

Вибравеноус противопоказан пациентам с нарушениями функции почек. Он содержит в качестве растворителя поливинилпирролидон (ПВП), экскреция которого у таких пациентов может быть в некоторой степени снижена (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). У пациентов с почечной недостаточностью, которые не могут принимать пероральный доксициклин из-за болезни (например, при интубации) и для которых нет терапевтической альтернативы Вибравеноусу, Вибравеноус следует использовать только при наличии адекватного контроля функции почек.

Есть некоторые сообщения, что разные препараты, содержащие ПВП, являются плацентарными. Поскольку метаболизм PVP у плода и новорожденного еще не достаточно ясен, не следует назначать новорожденных или беременных женщин (см. Также «Беременность / кормление грудью»).

Предупреждения и меры предосторожности

Использование у детей

Использование Вибравеноусау детей в возрасте до 12 лет не рекомендуется, так как в этой возрастной группе недостаточно клинического опыта.

Как и другие тетрациклины, Вибравеноус образует стабильный комплекс кальция с кальцием, присутствующим во всех костеобразующих тканях. У недоношенных детей, получавших 25 мг тетрациклина / кг перорально каждые 6 часов, было обнаружено снижение фибулярного роста. Это явление снова исчезло после прекращения терапии.

одонтогенеза

Использование антибиотиков группы тетрациклинов во время развития зубов (вторая половина беременности, младенцы и дети до 12 лет) может привести к постоянному желто-серому обесцвечиванию зубов. Этот нежелательный эффект встречается чаще после длительного использования, но также наблюдается после повторных краткосрочных терапий. Есть также сообщения о гипоплазии эмали. Для педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет доксициклин следует применять только в серьезных и угрожающих жизни ситуациях, когда ожидаемая польза превышает риск, особенно если нет альтернативных методов лечения.

почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью должны получать пероральную терапию доксициклином, поскольку он не содержит поливинилпирролидона (см. «Противопоказания»).

в целом

Тяжелые кожные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и извержение лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), были зарегистрированы у пациентов, получавших доксициклин (см. «Неблагоприятные эффекты»). Если возникают серьезные кожные реакции, доксицилин следует немедленно прекратить и следует начать соответствующую терапию.

Острая анафилактоидная реакция с коллапсом, болью в груди и гипотонией наблюдалась в редких случаях после внутривенного введения. Эту реакцию лечат путем прекращения вибрационного введения, а также введения аминов, повышающих артериальное давление, антигистаминных препаратов, кортикостероидов и, при необходимости, кислорода.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия (pseudotumor cerebri) вовлечена в использование тетрациклина, включая доксициклин. Доброкачественная внутричерепная гипертензия (pseudotumor cerebri) обычно является преходящей, но, как сообщается, вызывает постоянную потерю зрения в результате доброкачественной внутричерепной гипертензии (pseudotumor cerebri), леченной тетрациклином, включая доксициклин. Если во время лечения возникают зрительные нарушения, немедленно указывается офтальмологическое обследование. Поскольку внутричерепное давление может повышаться даже после прекращения приема препарата в течение нескольких недель, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением. Также известно, что изотретиноин может вызывать доброкачественную внутричерепную гипертензию (pseudotumor cerebri),» ).

Псевдомембранозный колит наблюдался почти во всех антибактериальных препаратах, включая доксициклин, по степени тяжести от легкой до угрожающей жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, которые страдают от диареи после приема антибиотиков. При псевдомембранозном колите препараты, которые ингибируют перистальтику кишечника, противопоказаны.

Clostridium несговорчивый ассоциированной диареи (РЕТЕНЦИИ) наблюдается при почти всех антибактериальных агентов, включая доксициклин и их тяжести может варьироваться от легкой диареи к смертельным колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile .

C. difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют образованию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к противомикробной терапии, которая может потребовать колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов с диареей после лечения антибиотиками. Следует тщательно изучить анамнез, так как случаи CDAD были описаны более чем через два месяца после лечения антибиотиками.

В случаях тяжелой диареи ингибиторы перистальтики противопоказаны.

Применение антибиотиков может иногда приводить к чрезмерному росту нечувствительных микробов (микозы, псевдомембранозный колит). Постоянный контроль за пациентом важен. Если возникают устойчивые патогены, вам следует прекратить антибиотик и начать соответствующее лечение.

У некоторых пациентов наблюдается фотосенсибилизация при приеме тетрациклинов, в том числе доксициклина. У этих пациентов развивается выраженный солнечный ожог после солнечного или ультрафиолетового облучения, редко с поражением ногтей (отслоение и изменение цвета ногтя). Пациенты, которые могут подвергаться воздействию прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения, должны быть проинформированы об этой реакции тетрациклина. Лечение следует прекратить при первых признаках покраснения.

Антианаболическое действие тетрациклинов может вызвать увеличение содержания азота мочевины в сыворотке крови. Согласно предыдущим исследованиям, этот антианаболический эффект с доксициклином не наблюдается у пациентов с повреждением почек.

Редко наблюдается дисфункция печени. Эти реакции возникали после пероральной и парентеральной терапии тетрациклинами, включая доксициклин.

Доксициклин следует использовать с осторожностью у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью или сопутствующей гепатотоксической терапией.

Если при лечении венерических заболеваний есть подозрение на сопутствующий сифилис, следует провести соответствующие диагностические мероприятия, включая исследование темного поля; Серологические тесты должны проводиться ежемесячно в течение не менее 4 месяцев.

При длительной терапии системы органов следует периодически проверять с помощью лабораторных анализов (анализ крови, функции почек и печени).

Инфекции бета-гемолитическим стрептококком группы А необходимо лечить не менее 10 дней.

Одновременное использование доксициклина и метотрексата требует тщательного контроля концентрации метотрексата в сыворотке крови. (см. «Взаимодействия»).

У некоторых пациентов с инфекцией спирохет реакция Jarisch-Herxheimer может возникнуть вскоре после начала лечения доксициклином. Пациенты должны быть уверены, что это обычно самоограничивающееся последствие антибиотикотерапии инфекций спирохет.

взаимодействия

Сопутствующая терапия пероральными хелатирующими агентами (AL 3+ , Fe 3+ и др.) Может значительно снизить биодоступность внутривенного введения доксициклина. Совместное введение гидроксида алюминия привело к снижению AUC с 91 до 64 мг × ч / л в исследовании на 6 субъектах. Это снижение, скорее всего, объясняется взаимодействием с ионами алюминия и абсорбцией энтерогепатического доксициклина.

Сообщалось о продлении времени протромбина у пациентов, принимавших варфарин и доксициклин. Поскольку тетрациклин может снижать активность протромбина в плазме, у антикоагулянтных пациентов следует учитывать снижение дозы антикоагулянтов.

Доксициклин может усиливать действие сульфонилмочевины.

Поскольку бактериостатические препараты могут влиять на применение бактерицидных препаратов, доксициклин обычно не следует вводить совместно с бактерицидными препаратами (исключение см., Например, в разделе «Дозировка / применение»).

Антибиотик рифампицин, класс барбитуратов и другие противосудорожные препараты, такие как карбамазепин, дифенилгидантоин и примидон, а также хроническое злоупотребление алкоголем, могут ускорить разложение доксициклина из-за индукции фермента в печени, так что при обычной дозе не достигается терапевтически эффективных концентраций доксициклина. быть.

Одновременный прием тетрациклинов и метоксифлурана приводил к фатальному повреждению почек.

При использовании с метотрексатом его токсичность может быть увеличена.

Совместное применение доксициклина и циклоспорина А может усиливать токсическое действие иммунодепрессанта.

Одновременный прием теофиллина и тетрациклина может увеличить частоту возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Следует избегать одновременного применения изотретиноина и доксициклина, так как оба препарата редко могут вызывать доброкачественную внутричерепную гипертензию (псевдотумор головного мозга).

Там может быть уменьшение эффектов оральных контрацептивов с сопутствующей терапии тетрациклином.

Беременность / Грудное вскармливание

(см. также «Предупреждения и меры предосторожности / Применение у детей / Одонтогенез»)

беременность

Применение Вибравеноуса у беременных женщин не изучалось. Тем не менее, есть явные признаки риска для человеческого плода.

Не используйте доксициклин во время беременности, если это явно не необходимо. (см. «Противопоказания, предупреждения и меры предосторожности / Применение у детей»)

Во время беременности повышенный риск повреждения печени при использовании тетрациклина.

лактация

Тетрациклины переходят в грудное молоко. Доксициклин достигает 30-40% концентрации в плазме крови матери в грудном молоке и поэтому не должен назначаться кормящим матерям (см. «Предупреждения и меры предосторожности / Применение у детей»).

Если требуется использование Vibravenös, его не следует кормить грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Влияние доксициклина на способность управлять автомобилем и использовать тяжелую технику не изучалось. Нет никаких доказательств того, что доксициклин мог непосредственно влиять на эти способности, но очень редко встречаются побочные эффекты при доксициклиновой терапии (см. Соответствующий раздел), некоторые из которых серьезно ухудшают эти способности (например, анафилактические реакции, внутричерепная гипертензия, двойное зрение и т. Д.) ,

Неблагоприятные эффекты

У пациентов, получающих терапию тетрациклином, включая доксициклин, отмечены следующие нежелательные эффекты.

Указанные частоты соответствуют следующим случаям:

Очень часто (≥1 / 10), общий (<1.10, ≥1 / 100), иногда (<1/100, ≥1 / 1,000), редкие (<1/1000, ≥1 / 10 000) и очень редко (<1 / 10'000).

Инфекции и заражения

Редко: использование антибиотиков может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (микозы, псевдомембранозный колит). Постоянный контроль за пациентом имеет важное значение. Если появляются устойчивые бактерии, антибиотик следует прекратить и начать соответствующую терапию.

Заболевания крови и лимфатической системы

Нечасто: нарушение свертываемости крови и гематурия.

Редко: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, лимфоцитопения, лимфаденопатия, атипичные лимфоциты и гранулоцитарная токсичность грануляции.

Расстройства иммунной системы

Общие: Реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактическую реакцию, анафилактоидную реакцию, пурпуру Шенлейна-Хеноха, гипотонию, перикардит, ангионевротический отек, генерализованную экзантему, обострение системной красной волчанки, одышку, болезнь сердца, урогенитальную периферию. Острая анафилактоидная реакция с коллапсом, болью в груди и гипотонией наблюдалась в редких случаях после внутривенного введения (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Редко : синдром DRESS (извержение лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами), реакция Jarisch-Herxheimer (связанная со спирохетальной инфекцией, которую лечили доксициклином).

Внутри группы тетрациклинов наблюдается полная перекрестная аллергия.

Эндокринные расстройства

Редкие: после длительной терапии тетрациклины должны были привести к образованию коричнево-черных, микроскопически обнаруживаемых изменений в щитовидной железе; Исследования функции щитовидной железы до сих пор не выявили никаких отклонений от нормы.

Заболевания нервной системы

Общее: головная боль.

Редко: выпячивание родничков и доброкачественная внутричерепная гипертензия (pseudotumor cerebri) у взрослых. Симптомы, такие как головная боль, головокружение, усталость, двоение в глазах, могут быть первыми признаками доброкачественной внутричерепной гипертонии. Парестезия, тахикардия, беспокойство и тревога. Редко были описаны нарушения или потеря обоняния и вкуса, которые были обратимы только в некоторых случаях и только частично.

Очень редко : судороги.

Расстройства уха и лабиринта

Редко: звон в ушах.

сосудистое заболевание

Редко: покраснение лица.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Общие: тошнота / рвота.

Нечасто: диспепсия, воспаление рта и горла, хрипота и изолированный черный волосатый язык.

Редко: панкреатит, боль в животе, диарея, глоссит, обратимое и поверхностное изменение цвета постоянных зубов, дисфагия, снижение аппетита, изменение вкуса, энтероколит, псевдомембранозный колит, колит C. difficile и воспалительные изменения в аногенитальной области, часто вызванные чрезмерным ростом Candida Есть, эзофагит и изъязвление пищевода. Эти реакции были вызваны как пероральным, так и парентеральным введением тетрациклинов.

Заболевания печени и желчного пузыря

Редкие: нарушение функции печени, гепатит, гепатотоксичность.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Общие: фотосенсибилизирующая реакция (см. « Предупреждения и меры предосторожности»), сыпь, в том числе макулопапулезная и эритематозная сыпь.

Нечасто: зуд.

Редко: эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фотоонихолиз, гиперпигментация кожи.

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань

Редко: артралгия, миалгия.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Редко: повышенное содержание мочевины в крови (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Повреждение почек, такое как интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность и анурия, редко сообщалось в связи с введением доксициклина.

Общие расстройства и условия администрации сайта

Редко: Небольшое местное раздражение в месте инъекции. Были некоторые сообщения об ощущениях тепла.

передозировка

В случае передозировки, препарат следует прекратить, лечить симптоматически и инициировать поддерживающие меры. Неабсорбированные части вещества должны быть связаны с неабсорбируемыми хелатными комплексами путем введения антацидов или солей магния и кальция. Диализ не изменяет период полувыведения из сыворотки и, следовательно, не будет полезен при лечении передозировки.

Доксициклин не является остро токсичным при однократном пероральном приеме при многократных терапевтических дозах. Однако в случае передозировки существует риск панкреатита.

Свойства / Действие

Код ATC: J01AA02

Vibravenous - это инъекционный раствор доксициклина (активный ингредиент Vibravenös ® ), предназначенный для внутривенных инъекций и инфузий .

Доксициклин, принадлежащий к группе тетрациклинов, обладает бактериостатическим действием, вероятно, из-за ингибирования синтеза белка. Vibravenous эффективен против грамположительных и грамотрицательных патогенов. Противомикробный в пробирке спектр всех тетрациклинов почти идентичен (смотрите таблицу ниже).

Спектр бактериальных патогенов in vitro

(Цифры в скобках указывают на ситуации / органы, в которых возбудитель является патогенным, см. Примечания 1-6.)

Чувствительные к большинству патогены (MIC - значение ≤4 мг / л):

Частичные чувствительные и в основном умеренно чувствительные бактериальные патогены (МИК - значение> 4 - <16 мг / л):

Патогены, которые чувствительны или умеренно чувствительны в клинике и которые трудно или невозможно культивировать in vitro:

Устойчивые бактериальные агенты (MIC - значение ≥16 мг / л):

Proteus sp., Pseudomonas sp., Many Klebsiella / Enterobacter sp.,

Providenceia sp.

замечания

(1) Тетрациклины не являются антибиотиками выбора для лечения стафилококковых инфекций всех видов.

(2) Вибравеноус показан только для лечения инфекций с восприимчивыми микробами, поэтому рекомендуется проводить бактериологическое тестирование и проверку культуры, так как многие из этих микробов проявляют устойчивость к тетрациклину.

(3) Streptococcus sp.
Streptococcus pyogenes и Streptococcus faecalis частично устойчивы к тетрациклинам. Начало терапии с Vibravenös следует начинать только при наличии бактериологического теста с результатом «чувствительным».

(4) При инфекциях верхних дыхательных путей с бета-гемолитическими стрептококками группы А пенициллин обычно является антибиотиком выбора, в том числе для профилактики ревматической лихорадки.

(5) Если пенициллин противопоказан, вибрационная терапия является альтернативной терапией.

(6) Пятнистая лихорадка Скалистых гор, тифозная лихорадка, лихорадка Q, лихорадка оспы и тиканье.

Чувствительность к доксициклину может быть определена путем тестирования на разбавление или диффузии на диске с использованием стандартных методов тестирования чувствительности, таких как те, которые рекомендованы Институтом клинических и лабораторных стандартов (CLSI).

Лабораторные результаты в тестах на разбавление или в стандартизированном тесте диффузии на диске следует интерпретировать в соответствии со следующими критериями:

Умеренно чувствительные микробы чувствительны к высоким дозам или, если инфекция ограничена тканями и жидкостями, где достигается высокий уровень антибиотиков.

Чувствительность микроорганизмов к доксициклину должна быть проверена. В тестах in vitro было показано, что доксициклин эффективен против определенных штаммов, устойчивых к другим тетрациклинам.

сопротивление

Хотя тетрациклины также активны в отношении некоторых штаммов Acinetobacter, Bacteroides, Enterobacter aerogenes , Escherichia coli и Klebsiella in vitro , большой процент этих штаммов устойчив к тетрациклинам. Почти все штаммы Proteus, Serratia и Pseudomonas aeruginosa устойчивы к тетрациклинам.

Хотя тетрациклины также активны против некоторых стафилококковых и стрептококковых штаммов in vitro и in vivo, все чаще сообщается о резистентности к этим тетрациклинам этих бактерий.

Фармакокинетика

поглощение

Когда взрослым субъектам вводят 100 мг доксициклина с одночасовой инфузией (концентрация: 0,4 мг / мл), достигаются пиковые концентрации в плазме, составляющие в среднем 2,5 мкг / мл. Если 200 мг доксициклина вводится с 2-часовой инфузией (концентрация 0,4 мг / мл), максимальная концентрация в плазме в среднем составит 3,6 мкг / мл.

распределение

Доксициклин связан с около 90% белков плазмы.

Доксициклин обладает высокой растворимостью в липидах и низким сродством к кальцию. Объем распределения составляет 0,75 л / кг.

Тетрациклины хорошо распределены в большинстве тканей (включая слизистую оболочку околоносовых пазух) и жидкостях организма, включая плевральную жидкость, бронхиальный секрет, мокроту, слюну, асцит, синовиальную жидкость, слезную и стекловидную жидкость, а также простату и семенную жидкость.

Доксициклин распределяется в желчи, концентрация в желчи может быть в 5-15 раз больше концентрации в плазме.

Тетрациклины хранятся в ретикулоэндотелиальных клетках печени, селезенки и костного мозга, в кости, а также в дентине и эмали цельных зубов.

Концентрации спинномозговой жидкости достигают лишь 10-30% от концентрации в плазме.

Тетрациклины проходят через плаценту.

Доксициклин выделяется с грудным молоком, достигая 30-40% материнской концентрации в плазме.

метаболизм

Доксициклин не метаболизируется. После экскреции с желчью доксициклин инактивируется путем хелатирования в кишечнике.

устранение

После однократного введения доксициклина период полувыведения составляет около 16 часов и около 23 часов после повторного введения. Доксициклин концентрируется в печени и выводится через желчь в кишечный тракт, откуда он может реабсорбироваться (энтерогепатическая циркуляция). Доксициклин проходит через печень и концентрируется в желчном пузыре.

Доксициклин высококонцентрирован, выделяется в биологически активной форме с мочой и калом (Q 0 = 0,7). В течение первых 48 часов после введения однократной дозы приблизительно 20% введенного доксициклина выводится без изменений в почках и приблизительно 30% без изменений с фекалиями.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина около 75 мл / мин) около 40% введенного количества доксициклина выводится почками в течение 72 часов.

Кинетика особых групп пациентов

почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл / мин) почечная экскреция может снизиться с 40% / 72 часа до 1-5% / 72 часа после введения доксициклина.

У пациентов с нормальной или тяжелой почечной функцией период полувыведения из сыворотки был примерно одинаковым. Согласно имеющимся исследованиям, доксициклин не накапливается в обычной дозе у пациентов с нарушением функции почек. Поэтому доксициклин можно применять у пациентов с нарушением функции почек в обычной дозировке.

диализ

Гемодиализ и перитонеальный диализ не изменяют период полувыведения доксициклина.

дисфункция печени

Нет данных о фармакокинетических параметрах при дисфункции печени.

гериатрия

Нет данных о фармакокинетических параметрах у пожилых пациентов.

педиатрия

Фармакокинетические параметры у детей не сообщалось. Применение доксициклина рекомендуется только детям старше 12 лет.

Доклинические данные

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала доксициклина. Тем не менее, исследования связанных антибиотиков окситетрациклина и миноциклина показывают доказательства онкогенной активности у крыс (опухоли надпочечников и гипофиза или щитовидной железы).

Хотя с доксициклином не было проведено исследований мутагенности, положительные результаты были также получены в анализах in vitro на клетках млекопитающих для связанных антибиотиков (тетрациклины, окситетрациклины).

Исследования на животных показали, что тетрациклины могут диффундировать через плацентарный барьер и обнаруживаться в ткани плода. Они могут повредить развивающийся плод. Частично, это связано с задержкой развития скелета. Признаки эмбриотоксичности также наблюдались у животных, получавших лечение в период ранней беременности.

Пероральные суточные дозы до 250 мг доксициклина на кг массы тела не оказывали заметного влияния на фертильность самок крыс. Влияние на мужскую фертильность не изучалось.

Другие заметки

несовместимость

Вибравеноус не совместим с раствором Рингера.

Влияние диагностических методов

Выведение PVP может привести к ложноположительным реакциям, например, со следующими тест-полосками: Albustix «Ames», Uristix «Ames», Labstix «Ames», Urei, Combur Tests.

Тесты глюкозы в моче

Несмотря на то, что , как известно, привели к тетрациклинам ложных положительным результатам определения глюкозы в моче , когда метод сульфата меди (Бенедикт, Clinitest ® был использован), этот эффект может быть достигнут с помощью аскорбиновой кислоты содержится в парентеральных формах тетрациклинов, вызвало. Также доказано , что результаты тетрациклины ложно отрицательных с тестами сахара в моче с использованием глюкозоксидазных реагентов (например , Clinistix ® , Tes-Tape ® ) причина.

Другие лабораторные тесты

Тетрациклины обычно влияют на флуорометрические определения катехоламинов в моче (ложное увеличение значений).

долговечность

Препарат следует применять только до даты, указанной на упаковке с пометкой «EXP».

Специальные инструкции по хранению

Вибравеноус следует хранить в холодильнике при 2-8 ° C; он не должен подвергаться воздействию прямых солнечных лучей или чрезмерного тепла и не должен замерзать.

Раствор имеет желто-коричневатый внутренний цвет (максимум № 12 по шкале Гарднера). Более сильное изменение цвета решения может указывать на потерю эффективности; Обесцвеченные решения не должны использоваться.

Хранить в недоступном для детей месте.

Инструкция по применению

Раствор, предназначенный для внутривенного введения, не следует вводить внутримышечно или подкожно; следует избегать паравенозных инъекций.

Продолжительность инфузии может варьироваться в зависимости от дозы (от 100 до 200 мг в день), но обычно составляет от 1 до 4 часов. Рекомендуемая минимальная продолжительность инфузии для 100 мг (один раствор 0,5 мг / мл) составляет один час.

Следует избегать быстрой администрации. Внутривенная инъекция должна длиться не менее 2 минут на 100 мг доксициклина.

Вибравеноус может быть введен непосредственно в вену или в инфузионную трубку, содержащую один из следующих совместимых инфузионных растворов. Раствор флакона можно заранее смешать с инфузионным раствором, если раствор свежеприготовлен, защищен от солнечного света и использован в течение 24 часов.

Подходят следующие растворы: стерильный изотонический раствор NaCl и 5%, 10% или 20% раствор глюкозы.

Другие лекарства не следует добавлять в раствор во флаконе или инфузионный раствор, содержащий вибравеноз.

регистрационный номер

36829 (Swissmedic).

держатель разрешения

Pfizer PFE Switzerland GmbH, Цюрих.