Винкристин Тева раствор для инъекций 1 мг / мл флакон 1 мл

состав

Действующее вещество: винкристини сульфас 1 мг, соотв. 0,89 мг винкристина.

Вспомогательные вещества : маннитол, Aqua ad iniectabilia qs ad solutionemem на 1 мл.

Без консервантов.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Флаконы 1 мг / 1 мл, 2 мг / 2 мл и 5 мг / 5 мл раствора для инъекций.

Показания к применению / Применение

Острый лейкоз.

Комбинированная терапия при М. Ходжкине, неходжкинская лимфома, включая специальные формы, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, остеогенная саркома, саркома Юинга, злокачественная меланома, мелкоклеточный рак легкого, гинекологические опухоли детского возраста, рак молочной железы.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльхофа) у пациентов, которые не ответили на спленэктомию и краткосрочное лечение кортикостероидами.

Дозировка / Применение

Лечение Винкристин-Тева должно проводиться только врачами, имеющими опыт лечения опухолей.

Винкристин-тева вводится внутривенно . Для получения административной информации см. «Другие инструкции / инструкции по применению». Рекомендуется следующая схема дозировки. Для других схем, особенно в комбинированной терапии, следует обратиться к литературе.

Для взрослых доза составляет 1,0-1,4 мг / м 2 поверхности тела с недельными интервалами.

Когда винкристин комбинируется с L-аспарагиназой, винкристин-тева следует назначать за 12-24 часа до фермента; это действие не повлияет на печеночный клиренс винкристина.

У некоторых пациентов с идиопатической тромбоцитарной пурпуре лечение винкристин-тева в течение 3-4 недель в рекомендуемой еженедельной дозе привело к хронической ремиссии. Если нет ответа после 3-6 доз, успех с дальнейшими дозами маловероятен.

Особые инструкции по дозировке

Для детей и подростков весом более 10 кг доза составляет 2 мг / м 2 поверхности тела один раз в неделю.

Дети весом 10 кг или менее должны получать 0,05 мг / кг массы тела один раз в неделю, после чего другие дозы могут быть осторожно увеличены.

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью должны получать начальные дозы от 0,05 до 1 мг / м². Для пациентов с прямым значением билирубина в сыворотке выше 3 мг / дл первоначально рекомендуется снижение дозы на 50%. Последующие дозы могут быть увеличены в зависимости от переносимости начальной дозы.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью .

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Винкристин-тева не следует назначать пациентам, проходящим лучевую терапию.

Шарко-Мари-Тута синдром.

Беременность и кормление грудью.

Предупреждения и меры предосторожности

Дозировка и неврологические побочные эффекты требуют особого внимания при назначении винкристин-тева пациентам с ранее существовавшим неврологическим заболеванием, а также другим препаратам с нейротоксическим потенциалом.

В случае лейкопении или инфекционных осложнений следующую дозу следует давать только после тщательной оценки случая.

Пациентов с нарушениями печени следует лечить с осторожностью, а дозу следует подбирать в лучшем случае (см. Дозировка / Применение). То же самое применимо, если облучать одновременно с химиотерапией, а поле облучения включает печень. При необходимости Винкристин-Тева не следует назначать до прекращения лучевой терапии в качестве меры предосторожности.

Острая одышка (одышка) и тяжелый бронхоспазм поступало после приема алкалоидов барвинка. Эти реакции чаще всего наблюдались, когда алкалоид барвинка использовался в комбинации с митомицином-С, и может потребовать агрессивного лечения, особенно в случае ранее существовавшей легочной дисфункции. Эти реакции могут начаться от нескольких минут до нескольких часов после инъекции алкалоида барвинка, даже если алкалоид барвинка давали в течение 2 недель после митомицина-С. Там может быть прогрессирующая одышка, которая требует хронического лечения. Алкалоид барвинка не следует вводить повторно.

Винкристин Teva, то рождаемость влияет. У пациентов мужского пола аспермия наблюдалась при использовании комбинации винкристин-Teva / прокарбазине / алкилирующий агент / преднизоне - если вообще - в основном лечение свободного после 2 -х лет ремиссия была обратимой. У некоторых пациентов , которые имели место в вышеупомянутом аменореи комбинированное лечение часто носит обратимый характер .

Если инъекционный раствор попадает в паравенозную ткань, может возникнуть некроз. В этом случае инъекция должна быть немедленно прекращена. Гиалуронидазу можно вводить локально, и умеренное тепло прикладывать к пораженному участку, чтобы быстрее рассеивать раствор, который проник в паравенозную ткань, тем самым уменьшая дискомфорт и риск раздражения ткани.

Винкристин Teva не должен интратекальный вводить, так как это приводит к опасной для жизни паралича. После случайного интратекального введения срочно требуется нейрохирургическое вмешательство для предотвращения восходящего паралича, приводящего к смерти (см. «Другая информация / Рекомендации по обращению»).

взаимодействия

Сообщалось, что сопутствующее пероральное или внутривенное введение комбинаций фенитоина и противоопухолевой химиотерапии, включающих винкристин, снижает уровни фенитоина в крови и увеличивает судорожную активность. Взаимодействие может быть связано с уменьшением абсорбции и / или усилением метаболизма и выведения фенитоина. При использовании в сочетании с винкристином может потребоваться корректировка дозировки фенитоина на основе регулярного мониторинга уровня крови.

Поскольку винкристин метаболизируется через CYP3A4, следует соблюдать осторожность при одновременном лечении ингибиторами (например, кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином), индукторами (например, препаратами Hypericum) или субстратами CYP3A4.

Когда винкристин используется в комбинации с L-аспарагиназой, винкристин следует назначать за 12-24 часа до введения L-аспарагиназы, чтобы минимизировать токсичность. Введение L-аспарагиназы в винкристин может уменьшить печеночный клиренс винкристина.

Беременность / Грудное вскармливание

Алкалоиды барвинка нельзя использовать во время беременности , так как они показывают тератогенный и эмбрио-летальный эффекты в экспериментах на животных. Женщины с детородным потенциалом должны использовать безопасную контрацепцию до и во время лечения Винкристин-Тева. Если беременность все же наступает во время лечения Винкристин-Тева, следует использовать возможность генетического консультирования. Винкристин является генотоксичным, поэтому рекомендуется генетическое консультирование, даже если у вас есть ребенок после терапии.

Не известно, если винкристин попадает в грудное молоко. Поэтому Винкристин-Тева не следует давать во время кормления грудью или отлучать от груди.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины не было изучено.

Неблагоприятные эффекты

Побочные эффекты, как правило, обратимы и зависят от дозы. Наиболее часто наблюдается алопеция, наиболее неудобными являются нервно-мышечные расстройства.

Соблюдение рекомендованного режима приема одной дозы в неделю обычно вызывает побочные эффекты, такие как лейкопения, невритные боли, запоры и инвалидность при ходьбе, только на короткое время (менее 7-10 дней).

Некоторые симптомы, такие как выпадение волос, парестезия, вялая походка, потеря глубоких сухожильных рефлексов и истощение мышц, часто сохраняются в течение всего периода лечения и обычно исчезают в течение 6 недель после прекращения терапии. У некоторых пациентов нервно-мышечные симптомы сохранялись в течение длительного времени.

Кровь и лимфатическая система

Редкий: лейкопения. Винкристин обычно не оказывает существенного влияния на эритроциты и тромбоциты.

иммунная система

Сообщалось о редких случаях аллергических реакций, таких как анафилаксия, сыпь и отеки, в сочетании с лечением винкристином и другими химиотерапевтическими средствами.

Эндокринные расстройства

Очень редкое нарушение секреции антидиуретического гормона с повышенной экскрецией натрия и снижением уровня натрия в крови. Здесь нет заболеваний надпочечников или почек, нет низкого кровяного давления, нет обезвоживания или азотемии, нет клинически выраженного отека. Ограничение потребления жидкости улучшает гипонатриемию и почечную потерю натрия.

Нарушения обмена веществ и питания

Потеря веса.

нервная система

Нежелательные нервно-мышечные эффекты часто возникают в определенном порядке. Во-первых, это сенсорные нарушения и парестезии. Если лечение будет продолжено, могут появиться невритоподобные боли и последующая двигательная недостаточность. Конкретное лечение этих жалоб пока не известно.

У некоторых пациентов были судороги, часто связанные с высоким давлением. В некоторых случаях коматозные состояния возникали у детей. Кроме того, наблюдалась потеря глубоких сухожильных рефлексов, атаксия, острая стопа, парестезия и онемение кончиков пальцев рук и ног.

Существующие неврологические жалобы часто усугубляются администрацией Винкристин-Тева.

Паралич черепных нервов (экстраокулярная, мускулатура гортани) также может возникать без двигательных сбоев другой локализации. Сообщалось о сильной боли в области ротовой полости, глотки и околоушной железы.

Головная боль.

заболевания глаз

Атрофия зрительного нерва со слепотой и преходящей корковой слепотой.

Ухо и внутреннее ухо

Сообщалось о возникновении частичной и полной глухоты, временной или постоянной.

Сердце и сосуды

Гипер- и гипотония произошли. Комбинации химиотерапии с винкристин-тева были связаны с ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда (особенно у пациентов с предшествующим облучением средостения). Причинно-следственная связь не была установлена.

дыхательная система

Сообщалось о тяжелом бронхоспазме и остром респираторном дистрессе после приема алкалоидов барвинка. Эти реакции чаще всего наблюдались при комбинированном лечении с митомицином-С, особенно при ранее существовавшей легочной дисфункции (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Желудочно-кишечные расстройства

Стоматит. Может возникнуть запор и колики в животе из-за обструкции в верхней части толстой кишки. Но могут быть колики в пустой прямой кишке. Запоры отвечают на высокие клизмы и слабительные. Рекомендуется профилактика запоров с самого начала лечения.

Особенно у маленьких детей и пожилых людей, это может привести к параличу кишечника. Подвздошная кишка, которая может имитировать острый живот, отступает, когда винкристин-тева временно прекращается и используется симптоматическое лечение.

Сообщалось о судорогах в животе, рвоте и диарее, а также о перфорациях. Чтобы подтвердить диагноз, рентген брюшной полости подходит.

Печень и желчь

В редких случаях у пациентов, получающих винкристин как часть комбинированной химиотерапии, сообщалось об окклюзионной болезни печени. Однако при использовании по отдельности никакой ассоциации с винкристином обнаружено не было.

кожа

Выпадение волос, дерматит.

Опорно-двигательная система

Сообщалось о челюсти, кости, спине, боли в теле и миалгии.

Почки и мочевыводящие пути

Произошла полиурия, дизурия и дизентерия мочевого пузыря. Винкристин может иногда вызывать острую нефропатию мочевой кислоты. Поэтому рекомендуются следующие профилактические меры:

Достаточная гидратация, подщелачивание мочи, контроль уровня мочевой кислоты, введение аллопуринола.

Общие расстройства и реакции на месте применения

Лихорадка. Некроз вследствие случайного паравенозного введения.

передозировка

Побочные эффекты, связанные с использованием Винкристин-Тева, связаны с дозой. Поэтому следует ожидать, что побочные эффекты будут особенно выражены, если рекомендуемая доза будет превышена.

Поскольку винкристин-тева трудно диализируемый, гемодиализ при передозировке не показан.

В случае передозировки следует учитывать следующие меры:

Профилактика побочных эффектов, возникающих в результате нарушения секреции антидиуретического гормона. Среди прочего, это означает: ограничение потребления жидкости и, возможно, применение мочегонного средства, воздействующего на петлю подколенного сухожилия и функцию дистального канальца;

Введение противосудорожного средства;

Использование слабительных средств для профилактики подвздошной кишки;

Мониторинг сердечно-сосудистой системы;

Ежедневный анализ крови для выявления необходимости переливания и оценки риска заражения.

Поскольку возможно защитить лабораторных животных фолиновой кислотой от смертельных доз винкристина, имеет смысл также лечить фолиновую кислоту у пациентов, которые были передозированы винкристин-тева.

Рекомендуемая дозировка: 50-100 мг фолиевой кислоты внутривенно каждые 3 часа в течение 48 часов, затем каждые 6 часов в течение еще как минимум 48 часов.

Согласно теоретическим расчетам на основе фармакокинетических данных, уровни винкристина в ткани должны были бы оставаться существенно повышенными в течение по меньшей мере 72 часов.

Лечение фолиновой кислотой не освобождает от необходимости принимать вышеупомянутые поддерживающие меры.

Свойства / Действие

Код ATC: L01CA02

Винкристин относится к алкалоидам барвинка и является онколитическим активным ингредиентом. Механизм действия винкристина объясняется ингибированием образования микротрубочек в митотическом веретене, что приводит к прекращению деления клеток на стадии метафазы.

Фармакокинетика

Фармакокинетика винкристина является трехфазной.

распределение

Объем распределения винкристина составляет 262 л / м². Нет данных для связывания с белками плазмы.

Проникновение в спинномозговую жидкость кажется низким.

метаболизм

Винкристин-тева в основном метаболизируется в печени. CYP3A4 участвует в обмене веществ.

устранение

Конечный период полураспада винкристина составляет 85 часов (диапазон 19-155 часов). Выделение составляет около 80% с калом и 10-20% с мочой.

Кинетика особых групп пациентов

Нет данных о фармакокинетике пожилых пациентов, детей и подростков и пациентов с печеночной и почечной недостаточностью.

Доклинические данные

Исследования алкалоидов барвинка показали дозозависимую милотоксичность в исследованиях на острых и хронических животных. Атрофия лимфатических и селезеночных фолликулов может возникнуть одновременно. В высоких дозах увеличение ферментов печени может рассматриваться как признак гепатотоксичности.

В отношении сердечно-сосудистой совместимости алкалоидов барвинка такие случаи, как стенокардия и инфаркт миокарда, известны из литературы с низкой частотой.

Взаимодействие винкристина с веретенообразным аппаратом во время деления клеток может привести к неправильному распределению хромосом, и поэтому вещество может оказывать мутагенные эффекты. Можно предположить, что винкристин также может вызывать мутагенные эффекты у людей. Исследования канцерогенности не доступны.

Алкалоиды барвинка, как было показано, являются тератогенными и эмбриотоксичными в исследованиях на животных.

Другие заметки

несовместимость

Винкристин-тева следует смешивать только с лекарственными средствами, перечисленными в разделе «Инструкция по применению».

долговечность

Винкристин Teva может использоваться только до даты, указанной на контейнере с «EXP».

Раствор Винкристин-Тева для инъекций не сохранился. Поэтому любые остатки должны быть удалены после открытия флакона.

Раствор винкристина, разведенный в 0,9% NaCl или 5% глюкозе, находится в холодильнике (2-8 ° C) в течение 48 часов или при комнатной температуре в течение 24 часов в концентрации 0,01-0,1 мг / мл. (15-25 ° С) химически и физически устойчив.

С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после разбавления. Если не используется немедленно, срок хранения и условия хранения являются обязанностью пользователя и не должны превышать 24 часов при 2-8 ° C, если они не разбавлены в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Специальные инструкции по хранению

Винкристин-тева необходимо хранить в холодильнике (2-8 ° С) и защищать от света в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Инструкция по применению

Цитастатическая Примечание

При обращении, введении и утилизации раствора для инъекций следуйте инструкциям для цитотоксических агентов.

Введение раствора для инъекций

Винкристин-тева необходимо вводить строго внутривенно ; Паравасаты могут привести к некрозу (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Инъекция осуществляется либо внутривенно, либо в трубке продолжающейся внутривенной инфузии (хлорид натрия 0,9% или глюкоза 5%) и должна быть завершена примерно через одну минуту.

Винкристин-тева не следует вводить интратекально, так как это приводит к опасному для жизни параличу. Случайное интратекальное введение требует немедленного нейрохирургического вмешательства для предотвращения восходящего паралича, приводящего к смерти.

У очень небольшого числа пациентов опасный для жизни паралич и последующая смерть были предотвращены. Тем не менее, были серьезные неврологические осложнения и только ограниченное последующее выздоровление.

В связи с опубликованным лечением этих выживших случаев, следующее лечение должно быть начато сразу же после непреднамеренного интратекального введения Винкристин-Тева:

1. Используя поясничный доступ, удалите как можно больше спинномозговой жидкости без риска.
2. Введение эпидуральной кишки в субарахноидальное пространство через межпозвонковое пространство над исходным поясничным доступом и промывание спинномозговой жидкости раствором Рингера с лактатом. Свежая плазма должна быть запрошена. После получения раствора лактата Рингера следует добавить 25 мл свежезамороженной плазмы на литр.
3. Введение внутрижелудочкового дренажа или катетера через нейрохирурга и продолжение промывания спинномозговой жидкости, при котором жидкость удаляется через поясничный доступ, связанный с закрытой дренажной системой. Раствор лактата Рингера настаивают непрерывно, 150 мл / час или 75 мл / час, после добавления свежей плазмы.

Скорость инфузии следует регулировать таким образом, чтобы концентрация белка в спинномозговой жидкости составляла 150 мг / дл.

Следующие меры были применены дополнительно без прямого подтверждения их выгоды:

Настой из 10 г глутаминовой кислоты в течение 24 часов с последующим ежедневным пероральным приемом 3 × 500 мг глутаминовой кислоты в течение 1 месяца.

100 мг фолиновой кислоты в виде болюсной инъекции с последующей 24-часовой инфузией 25 мг фолиновой кислоты / час, затем 4 × 25 мг фолиновой кислоты в / в в течение одной недели.

50 мг пиридоксина вводили внутривенно каждые 8 ​​часов в течение 30 минут.

Роль этих веществ в снижении нейротоксичности неясна.

регистрационный номер

48000 (Swissmedic).

держатель разрешения

Teva Pharma AG, Базель.