Золадекс ЛА 10,8 мг 1 шприц

состав

активные ингредиенты

Гозерелин 10,8 мг в виде гозерелина ацетата.

вспомогательные вещества

Сополимер (DL-молочная кислота-гликолевая кислота).

Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу

Предварительно заполненный шприц с имплантом.

Стерильный твердый депо цилиндрической формы от белого до почти белого цвета для подкожного применения в виде предварительно заполненного шприца с системой безопасности (SafeSystem) в качестве предварительно заполненного аппликатора. Разлагаемая матрица состоит из сополимера молочной и гликолевой кислот и содержит 11,3 мг ацетата гозерелина (эквивалентно 10,8 мг пептидного основания).

Показания/Возможные области применения

карцинома предстательной железы

Симптоматическая терапия распространенного гормонозависимого рака предстательной железы. В качестве альтернативного лечения, когда орхиэктомия или эстрогены либо не показаны, либо неприемлемы для пациента.

Золадекс в комбинации с бикалутамидом 50 мг, нестероидным антиандрогеном, при распространенном метастатическом раке предстательной железы (М1).

Адъювантная гормональная терапия местно-распространенного рака предстательной железы (стадия Т3-4 по классификации TNM) в сочетании с наружной лучевой терапией.

эндометриоз

Лечение как симптоматического, так и бессимптомного эндометриоза, часто связанного с бесплодием.

миома матки

Для предоперационного лечения больных анемией с миомой матки в сочетании с терапией препаратами железа.

Дозировка/применение

Следует соблюдать осторожность при введении Золадекса ЛА в переднюю брюшную стенку из-за близлежащей нижней надчревной артерии и ее бифуркаций.

Особая осторожность требуется при применении Золадекса ЛА у пациентов с низким ИМТ и/или одновременным применением антикоагулянтов (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Для правильного применения Золадекса ЛА следуйте инструкциям в разделе «Другая информация».

люди

Золадекс ЛА 10,8 мг вводят подкожно под кожу живота каждые 3 мес.

карцинома предстательной железы

Продолжительность терапии зависит от терапевтического эффекта терапии Золадексом ЛА.

При прогрессирующем метастатическом раке предстательной железы (М1) Золадекс ЛА можно комбинировать с нестероидным антиандрогенным бикалутамидом в дозе 50 мг (50 мг один раз в сутки).

Клинический опыт применения адъювантной гормонотерапии в сочетании с дистанционной лучевой терапией при местнораспространенном раке предстательной железы ограничен 36 месяцами.

Женщины

Золадекс ЛА 10,8 мг вводят подкожно под кожу живота каждые 12 недель.

эндометриоз

Продолжительность терапии должна определяться индивидуально для каждого пациента, исходя из степени регрессии имплантатов и улучшения симптомов. При необходимости для контроля терапии можно использовать лабораторные показатели (эстрадиол, прогестерон). В целом хороший результат достигается при продолжительности терапии 3-6 месяцев.

Рецидивирующий эндометриоз

Терапевтический эффект повторных курсов терапии Золадексом ЛА должен быть сбалансирован ожидаемым снижением минеральной плотности костной ткани.

миома матки

Золадекс ЛА вводят однократно в качестве предоперационной подготовки; у больных анемией в сочетании с лечением препаратами железа.

Специальные инструкции по дозировке

Коррекция дозы не требуется у пациентов пожилого возраста или у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

противопоказания

Золадекс ЛА противопоказан при:

• повышенная чувствительность к действующему веществу гозерелин или другим аналогам ЛГРГ или к одному из вспомогательных веществ по составу,
• доказанная гормональная независимость карциномы предстательной железы,
• необъяснимые вагинальные кровотечения,
• во время беременности и лактации.

Предупреждения и меры предосторожности

Сообщалось о травмах в месте инъекции, таких как боль, гематома, кровоизлияние и повреждение сосудов, в связи с Золадексом ЛА. Пораженные пациенты, получающие Золадекс ЛА, должны наблюдаться для выявления признаков и симптомов абдоминального кровотечения. В редких случаях неправильное применение Золадекса ЛА приводило к повреждению сосудов, приводящему к геморрагическому шоку, требующему переливания крови и хирургического вмешательства. Особая осторожность требуется при применении Золадекса ЛА у пациентов с низким ИМТ и/или при одновременном применении с антикоагулянтами (см. «Способ применения и дозы»).

В пострегистрационный период после введения агонистов ГнРГ наблюдались редкие случаи гипофизарной апоплексии (клинический синдром, вторичный по отношению к инфаркту гипофиза). В большинстве этих случаев была диагностирована аденома гипофиза. Большинство случаев произошло в течение 2 недель после первоначального введения, а несколько случаев произошли в течение первого часа. В этих случаях гипофизарная апоплексия проявляется внезапной головной болью, рвотой, изменениями зрения, офтальмоплегией, изменением психического статуса и иногда сердечно-сосудистым коллапсом. Необходимо немедленное медицинское вмешательство.

По этой причине агонисты ГнРГ не следует назначать при наличии известной аденомы гипофиза.

Интервал QT может удлиняться во время антиандрогенной терапии, хотя причинно-следственная связь с Золадексом ЛА еще не установлена.

У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или с факторами риска удлинения интервала QT, а также у пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT, перед началом лечения Золадексом ЛА врач должен оценить соотношение польза/риск, включая возможность возникновения желудочковой тахикардии. де пуанты.

Мужчины

Сообщалось об отдельных случаях обструкции мочеточников и компрессии спинного мозга при применении Золадекса в дозе 3,6 мг. Лечение препаратом Золадекс ЛА должно быть тщательно продумано у пациентов с высоким риском обструкции мочеточников и сдавления спинного мозга или у пациентов с такими осложнениями до начала терапии, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в течение первого месяца терапии. Если нарушение функции почек возникает или присутствует в результате обструкции мочеточников, лечение должно быть обычным. То же самое верно при наличии или возникновении компрессии спинного мозга.

В случае клинической неэффективности терапии следует определить уровень тестостерона в сыворотке крови. Если определение указывает на недостаточное подавление тестостерона, необходимо рассмотреть другую терапию (например, с прямыми антиандрогенами).

Предварительные опубликованные данные указывают на меньшее снижение минерализации костей при введении агонистов ЛГРГ в комбинации с бисфосфонатами, чем при монотерапии агонистами ЛГРГ. Агонисты ЛГРГ могут приводить к снижению минерализации костей.

У мужчин, получавших агонисты ЛГРГ, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Это может привести к диабету или потере гликемического контроля у пациентов с ранее существовавшим диабетом. Это следует учитывать при проверке значения глюкозы.

Женщины

Золадекс ЛА показан только для лечения эндометриоза и миомы матки. Для других показаний делается ссылка на информацию о продукте Золадекс 3,6 мг.

Агонисты ЛГРГ могут приводить к снижению минерализации костей, которое по крайней мере частично обратимо после окончания терапии Золадексом.

После шести месяцев терапии золадексом 3,6 мг в теле поясничного отдела позвоночника была зафиксирована потеря вещества на 4,6%, но это было в значительной степени обратимо.

Клинические данные о Золадексе 3,6 мг позволяют предположить, что дополнительная заместительная гормональная терапия с ежедневным введением эстрогенов и прогестинов в низких остеопротекторных дозах (например, 1-2 мг эстрадиола или эстрадиола валерата или 0,625 мг конъюгированных эстрогенов и 5 мг медроксипрогестерона ацетата (МПА) или 0,5-0,5 мг эстрадиола или эстрадиола валерата). 1 мг норэтистерона) уменьшает потерю плотности костной ткани и вазомоторные симптомы. Опыт заместительной гормональной терапии у пациентов, получавших Золадекс ЛА, отсутствует.

Эффективное лечение должно привести к аменорее в течение 1-2 месяцев. Пациентки должны быть проинструктированы о необходимости сообщать своему врачу о любой стойкой менструации. Пятнистость наблюдается редко.

Во время лечения аналогами ЛГРГ может наступить естественная менопауза. В редких случаях менструация не возобновлялась даже у более молодых женщин после прекращения терапии. После прекращения лечения у некоторых пациенток может задерживаться менструация (от нескольких месяцев до более года).

Введение Золадекса может привести к повышению резистентности шейки матки. Поэтому шейка матки должна быть тщательно расширена.

На сегодняшний день нет опыта клинических эффектов курсов терапии длительностью более 6 мес при эндометриозе.

Дети

Золадекс ЛА не предназначен для детей.

Взаимодействия

Поскольку андроген-депривационная терапия может удлинять интервал QT, следует тщательно оценить одновременное применение Золадекса ЛА с лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT или могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел 4.4). К таким препаратам относятся антиаритмические средства класса IA ​​(например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, моксифлоксацин, нейролептики и другие.

О других взаимодействиях пока ничего не известно.

Беременность/грудное вскармливание

Исследования репродукции животных с Золадексом 3,6 мг показали аномалии (пальцы ног, мозг) у крыс и кроликов при высоких дозах. Нет исследований безопасности Золадекса ЛА у беременных женщин. Поэтому Золадекс ЛА не следует назначать беременным женщинам. Перед началом терапии следует исключить возможную беременность. Негормональные контрацептивы следует использовать во время и после терапии Золадексом ЛА до возобновления менструации.

Применение Золадекса ЛА при грудном вскармливании не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Золадекс ЛА не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Нежелательные эффекты

В течение первых месяцев терапии нежелательные эффекты могут быть более выраженными и требовать симптоматической терапии.

Группы частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10'000); Частота неизвестна по имеющимся данным.

Вообще

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в т.ч. кисты и полипы)

Очень редко: опухоль гипофиза.

заболевания иммунной системы

Нечасто : генерализованный зуд/сыпь, лекарственная аллергия, ангионевротический отек, крапивница, аллергический дерматит.

Редко: анафилактические реакции.

эндокринные заболевания

Очень часто: снижение либидо (55%).

Очень редко: кровоизлияние в гипофиз.

Психиатрические заболевания

Очень редко: психотические расстройства.

болезни сердца/сосудистые заболевания

Часто: сердечная недостаточность, нерегулярное артериальное давление.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто: легкая сыпь.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Часто: снижение минерализации костей.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Редко: гематома в месте инъекции.

расследования

Часто: увеличение веса.

люди

В начале терапии Золадекс, как и другие аналоги ЛГРГ, приводит к кратковременному повышению уровня тестостерона в сыворотке крови. Последующее падение уровня тестостерона в сыворотке может привести к нежелательным эффектам.

эндокринные заболевания

Очень часто: эректильная дисфункция (61%).

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: нарушение толерантности к глюкозе.

Психиатрические заболевания

Часто: возбуждение, тревога, депрессия, бессонница, спутанность сознания, нервозность.

Заболевания нервной системы

Очень часто: неспецифическая парестезия.

Нечасто: компрессия спинного мозга.

болезни сердца/сосудистые заболевания

Очень часто: приливы (48%), потливость.

Часто: сердечный приступ.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Частота неизвестна: выпадение волос.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Нечасто: артралгия, усиление болей в костях у пациентов с метастазами в костях в начале терапии (см. Раздел 4.4).

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Нечасто: обструкция мочеточника.

Заболевания половых органов и молочной железы

Часто: гинекомастия.

Нечасто: болезненность молочных желез.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Часто: местные реакции, такие как небольшие кровоподтеки в месте инъекции.

Женщины

У женщин в пременопаузе снижение уровня эстрогенов в сыворотке может привести к типичным климактерическим симптомам (симптомам менопаузы), которые также возникают после овариэктомии.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: отек.

Психиатрические заболевания

Очень часто: изменения настроения, депрессия (47%).

Заболевания нервной системы

Очень часто: головная боль (59%).

Очень редко: неспецифическая парестезия.

болезни сердца/сосудистые заболевания

Очень часто: приливы (89%).

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: акне (28%).

Часто: выпадение волос.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Часто : артралгии.

Заболевания половых органов и молочной железы

Очень часто: увеличение молочных желез (40%), сухость вульвовагинита (58%).

Редко: развитие кист яичников, кровянистые выделения.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Очень часто: местные реакции (12,7%), такие как небольшие кровоподтеки в месте инъекции.

Пострегистрационное сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях имеет важное значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрениях на новый или серьезный побочный эффект через онлайн-портал ЭлВиС (Электронная система бдительности). Информацию об этом можно найти на сайте www.swissmedic.ch.

передозировка

Опыт передозировки у людей небольшой. В случаях непреднамеренного введения Золадекса через слишком короткий промежуток времени или в слишком высокой дозе клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось. Эксперименты на животных позволяют предположить, что при более высоких дозах Золадекс ЛА, вероятно, не возникнет никаких эффектов, кроме предполагаемого терапевтического воздействия на концентрацию половых гормонов и на половые органы. Любая передозировка требует симптоматического лечения.

Свойства/Эффекты

Код УВД

L02AE03

механизм действия

Золадекс является синтетическим аналогом встречающегося в природе ЛГРГ. При первом применении ЗоладексА ЛА вызывает кратковременное повышенное высвобождение ЛГ и, следовательно, тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. В начале терапии у некоторых женщин могут возникать вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Считается, что такое кровотечение происходит из-за депривации эстрогена и прекращается спонтанно. Однако из-за постоянной гиперстимуляции вскоре происходит устойчивое подавление секреции ЛГ гипофизом, что приводит к падению концентрации тестостерона и эстрадиола в сыворотке.

Мужчины

После первой инъекции концентрация тестостерона в течение примерно 3 недель падает до уровня, измеренного после хирургической кастрации.

Это подавление сохраняется до тех пор, пока Золадекс ЛА вводится каждые 3 месяца. Подавление обычно обратимо после отмены препарата.

У большинства больных раком предстательной железы это подавление приводит к регрессии опухоли и улучшению симптомов. По сравнению с орхиэктомией Золадекс ЛА имеет преимущество в обратимости и меньшем психологическом стрессе для пациента.

Женщины

После первой инъекции концентрация эстрадиола падает до постменопаузального уровня примерно через 4 недели. Это подавление сохраняется до тех пор, пока Золадекс ЛА вводится каждые 12 недель. Он отвечает за эффективность Золадекса при эндометриозе и миоме матки и приводит к аменорее у большинства пациенток.

У пациенток с эндометриозом достигается регресс количества и размеров имплантатов и улучшение симптомов, в том числе боли.

У женщин с миомой может произойти дегенерация миомы. Гозерелина ацетат в сочетании с железом уменьшает миомы у женщин с анемией, улучшает гематологический статус и симптоматику, в том числе болевой синдром. Значительное уменьшение размеров миомы облегчает операцию и снижает кровопотерю.

фармакодинамика

См. также раздел «Механизм действия».

Клиническая эффективность

Нет информации.

фармакокинетика

поглощение

Биодоступность гозерелина ацетата почти полная.

После однократного применения 10,8 мг Золадекса ЛА максимальная концентрация в сыворотке крови (среднее значение C max = 8–10 нг/мл) достигается примерно через 2 часа.

распределение

Ацетат гозерелина лишь незначительно (около 25%) связывается с белками и распределяется в различных областях организма.

метаболизм

Ацетат гозерелина, декапептид, замещенный в положениях 6 (остаток бутила) и 10 (остаток азглы), гидролизуется в организме до двух основных метаболитов: фрагмента, содержащего аминокислоты с 1 по 7, и фрагмента, содержащего аминокислоты с 5 по 10.

устранение

Выведение гозерелина ацетата представляет собой сочетание метаболизма и почечной экскреции. Метаболиты в основном выводятся через почки. Период полувыведения гозерелина ацетата из сыворотки крови составляет от 2 до 4 часов.

Когда Золадекс ЛА вводят в соответствии с рекомендациями по дозированию, обеспечивается поддержание эффективных концентраций в сыворотке крови без кумуляции.

Кинетика особых групп пациентов

Период полувыведения увеличивается у пациентов со сниженной функцией почек, хотя это удлинение не имеет значения, когда депо вводят каждые три месяца и нет необходимости корректировать дозу.

При печеночной недостаточности влияния на общий клиренс или период полувыведения не наблюдалось, поэтому коррекция дозы не требуется.

Доклинические данные

Повышенная частота доброкачественных опухолей гипофиза наблюдалась у самцов крыс после длительного применения Золадекса ЛА. Этот вывод согласуется с тем же наблюдением после хирургической кастрации. Актуальность для человека не доказана.

У мышей повторное введение доз, в несколько раз превышающих дозы, вводимые человеку, вызывало гистологические изменения в различных отделах пищеварительного тракта. Наблюдались гиперплазия островковых клеток поджелудочной железы, доброкачественная пролиферация пилорического отдела желудка и спонтанные поражения. Клиническая значимость для человека неизвестна.

Другие примечания

долговечность

Лекарственный препарат можно использовать только до даты, отмеченной «EXP» на упаковке.

Особые указания по хранению

Хранить в герметичной упаковке.

Не хранить при температуре выше 25°C.

Не мерзни.

Храните в недоступном для детей месте.

Инструкции по обращению

Особая осторожность требуется при применении Золадекса ЛА у пациентов с низким ИМТ и/или одновременным применением антикоагулянтов (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Использовать только в том случае, если упаковка не повреждена. Использовать сразу после открытия.

Золадекс вводят подкожно.

1. Больного необходимо уложить в удобное, слегка вертикальное положение.
   Продезинфицируйте место инъекции.
   ПРИМЕЧАНИЕ. Следует соблюдать осторожность при введении Золадекса ЛА в переднюю брюшную стенку из-за лежащей ниже нижней надчревной артерии и ее бифуркаций. У очень худых пациентов повышен риск повреждения сосудов.
2. Проверьте мешок и шприц на наличие повреждений. Удаление шприца из фольги. Держите шприц под небольшим углом к ​​свету и проверьте, виден ли твердый осадок. ( рис. 1 ).

Рисунок 1.

3. Снимите пластиковую защитную планку. ( рис. 2 ). Снимите крышку иглы. Пузырьки воздуха удалять не нужно. Это может привести к смещению склада твердых веществ.

Рис. 2.

4. Удерживая предварительно наполненный шприц за ствол, введите иглу под небольшим углом (30-45 градусов) в подкожную клетчатку передней брюшной стенки ниже пупочной линии до касания стволом кожи ( рис. 3 ).

Рис. 3.

ПРИМЕЧАНИЕ. Шприц Золадекс ЛА нельзя использовать для аспирации. Если игла для подкожных инъекций проткнет крупный кровеносный сосуд, в камере шприца немедленно появится кровь. Если сосуд проколот, удалите шприц и немедленно начните лечение кровотечения. Как только будет установлено, что пациент гемодинамически стабилен, можно ввести новый имплантат Золадекс с помощью нового шприца в другое место инъекции. Особая осторожность требуется при назначении Золадекса пациентам с низким ИМТ и/или одновременном применении с антикоагулянтами.

5. Игла не должна прокалывать мышцу или брюшину. Неправильный захват и угол прокола при введении иглы ( рис. 4 ).

Рис. 4.

6. Полностью нажмите на поршень, чтобы вставить депо твердых частиц и активировать систему безопасности. После отчетливого «щелчка» цилиндр автоматически начинает скользить по игле. Если поршень не нажат полностью, система безопасности не может сработать.
   ПРИМЕЧАНИЕ. Игла не втянется сама по себе.
7. Держите предварительно заполненный шприц, как показано на ( рис. 5 ). Потяните иглу назад, чтобы позволить цилиндру скользить дальше по игле, пока игла не будет полностью закрыта. Утилизируйте предварительно заполненный шприц в соответствующем контейнере.

Рис. 5.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если в редких случаях твердые депо Золадекс ЛА необходимо удалить хирургическим путем, его можно локализовать с помощью ультразвука.

регистрационный номер

53371 (Швейцария).

Владелец регистрационного удостоверения

AstraZeneca AG, 6340 Бар.