Гепатект CP раствор для инъекций 5000 МЕ / 100 мл флакон 100 мл

состав

1 мл раствора содержит:

Активные ингредиенты: белок плазмы человека 50 мг, из них иммуноглобулин G ≥96%, содержание антител HBs 50 МЕ.

Распределение подклассов IgG составляет примерно 59% IgG1, 35% IgG2, 3% IgG3, 3% IgG4.

Содержание IgA ≤ 2 мг / мл.

Вспомогательные вещества: глицин, вода для инъекций.

Лекарственная форма и количество активного ингредиента на единицу

Инфузионный раствор. Содержание антител к HBs: 50 МЕ / мл.

Показания / возможные применения

А. Профилактика гепатита В у:

Воздействие HBsAg-положительного материала, такого как кровь, плазма, сыворотка, на взрослых и детей в возрасте от 2 лет без вакцинации против гепатита B (включая людей, чья документация по вакцинации неполная или отсутствует), предпочтительно в качестве одновременной профилактики (пассивной или активной) вместе вакцину против гепатита В. Начавшаяся базовая иммунизация должна быть завершена в течение следующих нескольких месяцев в соответствии с инструкциями производителя вакцины.

Лечение Гепатектом CP не показано, если человек из группы риска полностью вакцинирован против гепатита B и у него было выявлено достаточное количество антител (не менее 10 МЕ / л сыворотки).

Если значение анти-HBsAg не может быть определено в течение 24 часов, всегда требуется одновременная профилактика (вакцина и иммуноглобулин).

Лица, не отвечающие на лечение, у которых нет поддающихся измерению антител к гепатиту B после как минимум 6 прививок. После контакта они получают дополнительную дозу вакцины против гепатита B одновременно с введением Гепатекта CP.

Использование иммуноглобулина и вакцины, а также результаты определения антител должны быть тщательно задокументированы.

Б. Профилактика повторного инфицирования трансплантата печени у HBsAg-положительных пациентов.

C. Иммунопрофилактика гепатита B у новорожденных от матери, инфицированной вирусом гепатита B.

Дозировка / применение

Дозировка

Если не указано иное, применяются следующие рекомендации:

После контакта с HBsAg-положительным материалом: как можно скорее, но не позднее чем в течение 72 часов, инъекция от 8 до 10 МЕ (0,16-0,20 мл) Гепатекта CP на кг массы тела после HBsAg и анти-HBs скрининга уязвимых групп. человек. Поскольку определение антител к HBs с ежемесячными интервалами (которое также используется для проверки успешности вакцинации в результате одновременной вакцинации) не требует более раннего введения, повторяйте дозирование с интервалом в 2 месяца.

Продолжение схемы иммунизации, если существует риск инфицирования, до тех пор, пока не произойдет сероконверсия анти-HBs. После активного образования антител к HBs пассивное введение больше не требуется.

Для профилактики повторного инфицирования трансплантата печени у HBsAg-положительных пациентов внутривенно внутривенно вводят 10 000 МЕ (200 мл) Гепатекта CP в безпеченочной фазе и 2 000 МЕ (40 мл) ежедневно после операции в течение 7 дней.

При последующем долгосрочном лечении необходимо поддерживать уровень сыворотки не менее 100 МЕ / л у HBV-ДНК-отрицательных пациентов и не менее 500 МЕ / л у HBV-DNA позитивных пациентов с ежемесячным мониторингом уровня анти-HBs в сыворотке . Продолжительность лечения должна быть не менее 6 месяцев.

Иммунопрофилактика для профилактики гепатита В у новорожденных от матери, инфицированной вирусом гепатита В: 20-50 МЕ на кг массы тела (не менее 100 МЕ) от рождения до развития активного иммунитета. Настоятельно рекомендуется вакцинация против вируса гепатита В. Первую дозу вакцины можно ввести в тот же день, что и введение Гепатекта CP, но в другом месте.

Дисфункция печени

Нет никаких доказательств, позволяющих предложить коррекцию дозы.

Почечная дисфункция

Корректировать дозу нельзя, если это не обосновано клинически, см. «Предупреждения и меры предосторожности».

Пожилые пациенты

Корректировать дозу нельзя, если это не обосновано клинически, см. «Предупреждения и меры предосторожности».

Тип заявления

Внутривенное применение

При внутривенной инфузии Гепатекта CP начальная доза должна составлять 0,1 мл / кг массы тела (МТ) в час в течение первых 10 минут. См. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности». Если возникают побочные эффекты, уменьшите скорость инфузии или прекратите инфузию. Если препарат переносится хорошо, норму применения можно постепенно увеличивать максимум до 1 мл / кг массы тела в час.

Клинический опыт у новорожденных от матерей, инфицированных вирусом гепатита В, показал, что внутривенное введение Гепатекта CP со скоростью инфузии 2 мл хорошо переносится в течение 5-15 минут.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ или к человеческим иммуноглобулинам.

Пациенты с селективным дефицитом IgA, у которых развились антитела к IgA, поскольку введение препарата, содержащего IgA, может привести к анафилаксии.

Предупреждения и меры предосторожности

Прослеживаемость

Чтобы улучшить отслеживаемость биологических лекарственных препаратов, название и номер партии вводимого препарата должны быть четко задокументированы.

Меры предосторожности при использовании

Мониторинг титров анти-HBs

У пациентов следует регулярно проверять сывороточные титры анти-HBs. Дозу следует соответствующим образом скорректировать, чтобы поддерживать терапевтически необходимую концентрацию и избегать недостаточной дозировки (см. Раздел «Дозировка / Применение»).

Потенциальных осложнений часто можно избежать, если обеспечить присутствие пациента.

• Нет гиперчувствительности к нормальному иммуноглобулину человека при начальном введении продукта медленно (0,1 мл / кг / ч).
• тщательно контролируют на протяжении всей инфузии и наблюдают за симптомами побочного действия. В частности, те пациенты, которые впервые получают нормальный иммуноглобулин от людей, которые ранее лечились другим препаратом ИГВВ или у которых был более длительный перерыв в лечении, должны находиться в больнице из-за возможных побочных эффектов в течение всей продолжительности первой инфузии. и в течение одного часа после первого настаивания под наблюдением. За всеми остальными пациентами следует наблюдать не менее 20 минут после приема.

Внутривенный иммуноглобулин требует введения всем пациентам, особенно при применении более высоких доз.

• Адекватная гидратация перед началом инфузии ИГВВ,
• Мониторинг диуреза,
• Мониторинг уровня креатинина сыворотки,
• Избегайте одновременного приема петлевых диуретиков (см. Раздел «Взаимодействие»).

В случае возникновения побочного эффекта необходимо либо уменьшить скорость инфузии, либо прекратить инфузию. Необходимое лечение будет зависеть от типа и тяжести побочного эффекта.

Инфузионная реакция

Некоторые побочные эффекты (например, головная боль, ощущение жара, озноб, мышечная боль, хрипы, учащенное сердцебиение, боль в пояснице, тошнота, низкое кровяное давление) могут быть связаны со скоростью инфузии. Скорость инфузии, рекомендованная в разделе «Способ применения», должна строго соблюдаться, а пациенты должны находиться под наблюдением в течение всего периода инфузии и наблюдаться на предмет появления симптомов побочных эффектов.

Некоторые побочные эффекты могут быть более частыми.

• высокая скорость инфузии,
• Пациенты с гипо- или агаммаглобулинемией с дефицитом IgA или без него,
• Пациенты, получающие нормальный иммуноглобулин человека впервые или, в редких случаях, при смене нормальных препаратов иммуноглобулина или после длительного перерыва в лечении,
• Пациенты с нелеченой инфекцией или хроническим воспалением.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности встречаются редко. Гепатект CP содержит небольшое количество IgA. Люди с дефицитом IgA подвержены риску выработки антител к IgA. У этих людей могут возникать анафилактические реакции после приема препаратов крови, содержащих IgA. Поэтому врач должен взвесить преимущества лечения Гепатектом CP с потенциальным риском реакций гиперчувствительности.

В редких случаях после введения человеческих иммуноглобулинов гепатита В может наблюдаться падение артериального давления и анафилактическая реакция, даже у пациентов, у которых не проявлялись реакции гиперчувствительности на предыдущие дозы иммуноглобулинов.

При подозрении на аллергическую или анафилактическую реакцию инъекцию необходимо немедленно прекратить. В случае шока следует применять стандартные медицинские меры шоковой терапии.

Влияние на серологические тесты

После введения иммуноглобулинов временное повышение различных пассивно переносимых антител в крови пациента может привести к ложным положительным результатам серологических тестов.

Пассивная передача антител к антигенам эритроцитов, например A, B и D, может фальсифицировать некоторые серологические тесты на антитела к эритроцитам, например прямой тест на антиглобулин (DAT, прямой тест Кумбса).

Трансмиссивные патогены

Стандартные меры по предотвращению инфекций от введения лекарств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, тестирование каждой отдельной донорской крови и пула плазмы на конкретные маркеры инфекции, а также внедрение эффективных производственных шагов для инактивации / уничтожения вирусов. Тем не менее, нельзя полностью исключить возможность передачи патогенов при введении препаратов, приготовленных из крови или плазмы человека. Это также относится к ранее неизвестным или появляющимся вирусам или патогенам.

Принятые меры считаются эффективными против вирусов в оболочке, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B (HBV) и вирус гепатита C (HCV). Удаление / инактивация вируса может иметь ограниченное значение для вирусов без оболочки, таких как вирус гепатита A (HAV) и / или парвовирус B19.

Клинический опыт подтвердил, что вирусы гепатита A или парвовирусы B19 не передаются через иммуноглобулины, и также предполагается, что уровень антител вносит важный вклад в безопасность вирусов.

Следующие побочные эффекты были связаны с использованием нормального человеческого иммуноглобулина для внутривенного введения (IVIg):

Тромбоэмболия

Имеются клинические доказательства связи между введением ИГВВ и тромбоэмболическими явлениями, такими как инфаркт миокарда, инсульт (инсульт), тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен. По этой причине рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с факторами риска тромбоза.

Предполагается, что высокое потребление иммуноглобулинов приводит к относительному увеличению вязкости крови у пациентов из группы риска. Следует проявлять осторожность при назначении и введении внутривенного иммуноглобулина следующим людям: пациенты с ожирением и пациенты с уже существующими факторами риска тромботических событий (такими как пожилой возраст, гипертония, сахарный диабет, известные сосудистые заболевания или эпизоды тромботических заболеваний, пациенты с приобретенными или наследственными заболеваниями). тромбофилические расстройства, пациенты с длительной физической иммобилизацией, пациенты с тяжелой гиповолемией и пациенты с заболеваниями, повышающими вязкость крови).

Препараты IVIg следует вводить с минимально возможной скоростью инфузии и в минимально возможных дозах пациентам, которые подвержены риску тромбоэмболических побочных эффектов.

Острая почечная недостаточность

Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию ИГВВ. В большинстве случаев были выявлены факторы риска, например, ранее существовавшая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, ожирение, нефротоксическое сопутствующее лечение или возраст старше 65 лет.

Параметры почек следует проверять перед инфузией ИГВВ и после этого снова через соответствующие интервалы, особенно у пациентов с потенциально повышенным риском развития острой почечной недостаточности. Препараты IVIg следует вводить с минимально возможной скоростью инфузии и в минимально возможных дозах пациентам, которые подвержены риску острой почечной недостаточности.

Если функция почек нарушена, следует рассмотреть возможность отмены препарата ИГВВ.

Хотя сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих одобренных препаратов для внутривенного иммуноглобулина с различными другими ингредиентами, такими как сахароза, глюкоза и мальтоза, доля препаратов с сахарозой в качестве стабилизатора была непропорционально высокой. У пациентов из группы высокого риска можно рассмотреть возможность использования препаратов ИГВВ без этих других ингредиентов. Гепатект CP не содержит сахарозу, мальтозу и глюкозу.

Синдром асептического менингита (АМС)

Сообщалось о случаях асептического менингита (AMS) при лечении IVIg. Синдром обычно возникает в течение от нескольких часов до 2 дней после начала лечения ИГВВ. Исследования спинномозговой жидкости часто дают положительный результат с плеоцитозом до нескольких тысяч клеток на мм3, преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышенным уровнем белка до нескольких сотен мг / дл.

AMS может возникать чаще при лечении высокими дозами IVIg (2 г / кг).

Пациентам с этими признаками и симптомами следует проводить тщательное неврологическое обследование, включая ЦСЖ, чтобы исключить другие причины менингита.

Прекращение лечения IVIg привело к ремиссии AMS в течение нескольких дней без какого-либо косвенного ущерба.

Гемолитическая анемия

Препараты IVIg могут содержать антитела группы крови, которые действуют как гемолизины и могут вызывать нагрузку иммуноглобулинов в эритроцитах in vivo, вызывая положительную прямую антиглобулиновую реакцию (тест Кумбса) и, в редких случаях, гемолиз. Гемолитическая анемия может развиться в результате терапии ВВИГ из-за повышенной секвестрации эритроцитов. Людей, получающих ИГВВ, следует контролировать на предмет клинических признаков и симптомов гемолиза (см. Раздел «Побочные эффекты»).

Нейтропения / лейкопения

Сообщалось о случаях временного снижения количества нейтрофилов и / или эпизодов нейтропении, иногда тяжелых, после лечения с помощью ВВИГ. Эти симптомы обычно появляются в течение нескольких часов или дней после введения ИГВВ и проходят спонтанно в течение 7–14 дней.

Острая легочная недостаточность, связанная с переливанием крови (TRALI)

Имеются сообщения об остром некардиогенном отеке легких [Острая травма легких, связанная с переливанием крови (TRALI)] у пациентов, получавших ИГВВ. TRALI характеризуется тяжелой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотонией. Симптомы TRALI. Симптомы TRALI обычно развиваются во время или в течение 6 часов после трансфузии, часто в течение 1-2 часов. Таким образом, пациенты, получавшие IVIg, должны контролироваться на предмет этих симптомов, и инфузия IVIg немедленно прекращается при возникновении легочных побочных реакций. TRALI - это потенциально опасное для жизни состояние, требующее немедленного интенсивного лечения.

Взаимодействия

Живые аттенуированные вакцины

Введение иммуноглобулина может снизить эффективность живых аттенуированных вакцин, таких как вакцины против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы, на срок от 6 недель до 3 месяцев. После введения этого препарата необходимо выдержать период ожидания 3 месяца перед вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами. При кори это нарушение может сохраняться до года. Поэтому у пациентов, получающих противокоревую вакцину, следует проверять статус антител.

Петлевые диуретики

Избегать одновременного приема петлевых диуретиков.

Дети и подростки

Ожидается, что взаимодействие, упомянутое для взрослых, также может происходить у детей и подростков.

Беременность / период лактации

беременность

Контролируемых клинических исследований безопасности использования этого лекарственного средства во время беременности не проводилось, поэтому следует соблюдать осторожность при его назначении беременным женщинам. Препараты иммуноглобулина G, вводимые внутривенно, проникают через плаценту, причем все чаще в третьем триместре. Длительный клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что нельзя ожидать вредного воздействия на течение беременности, плода или новорожденного.

Грудное вскармливание

Иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Никаких побочных эффектов при грудном вскармливании новорожденных / младенцев не ожидается. Гепатект CP следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью.

Плодородие

Клинический опыт применения иммуноглобулинов не свидетельствует о вредном влиянии на фертильность.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Гепатект CP имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Пациентам, у которых возникают побочные эффекты во время лечения, следует подождать, пока они не исчезнут, прежде чем садиться за руль или использовать механизмы.

Нежелательные эффекты

Резюме профиля безопасности

Табличный список побочных эффектов

Следующая сводная таблица соответствует классификации органов системы MedDRA (SOC и предпочтительный термин). Частоты определялись согласно следующему условию: очень часто (≥1 / 10); общие (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10,000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Побочные эффекты, наблюдаемые при использовании Гепатекта CP в ходе клинических исследований:

В 4 клинических исследованиях не было обнаружено побочных эффектов, связанных с Гепатектом CP. Побочные эффекты, которые возникли после маркетинга и в неинтервенционных исследованиях с Гепатектом CP (частота неизвестна - частота не может быть оценена на основе имеющихся данных):

Информация о безопасности в отношении передаваемых патогенов: см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности».

Дети и подростки

Ожидается, что побочные эффекты, наблюдаемые у детей и подростков, будут аналогичны побочным эффектам, наблюдаемым у взрослых.

Побочные эффекты, вызванные нормальными иммуноглобулинами (в порядке убывания частоты), включают (см. Также раздел «Предупреждения и меры предосторожности»):

• Озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, боль в суставах, низкое кровяное давление и умеренная боль в пояснице
• обратимые гемолитические реакции; особенно у пациентов с группами крови A, B и AB и (в редких случаях) с гемолитической анемией с необходимостью переливания
• (в редких случаях) внезапное падение артериального давления и в отдельных случаях анафилактический шок, даже если пациенты не проявили гиперчувствительности к предыдущему применению
• (в редких случаях) временные кожные реакции (включая кожную красную волчанку - частота неизвестна)
• (в очень редких случаях) тромбоэмболические реакции, такие как сердечный приступ (инфаркт миокарда), инсульт, тромбы в сосудах легких (тромбоэмболия легочной артерии), тромбы в вене (тромбоз глубоких вен)
• Случаи обратимого асептического менингита
• Случаи повышения креатинина сыворотки и / или острой почечной недостаточности
• Случаи острой легочной недостаточности, связанной с переливанием крови (TRALI)

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после утверждения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Передозировка может привести к перегрузке жидкостью и повышенной вязкости, особенно у пациентов из группы высокого риска, таких как пожилые люди и пациенты с нарушением сердечной или почечной функции (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Свойства / эффекты

Код УВД: J06BB04

Фармакотерапевтическая группа: иммунные сыворотки и иммуноглобулины, специфические иммуноглобулины, иммуноглобулин гепатита В для внутривенного введения.

Гепатект CP в основном содержит иммуноглобулин G (IgG) с высокой долей антител против поверхностного антигена вируса гепатита B (HBs).

Механизм действия

Механизм действия иммуноглобулина гепатита B - пассивная иммунизация против инфекций вирусом гепатита B. Иммуноглобулины нейтрализуют вирусные частицы; поэтому эти частицы больше не могут связываться с клеткой-мишенью (гепатоцитами). Также удаляются вирусные частицы

Фармакокинетика.

Человеческий иммуноглобулин против гепатита В для внутривенного введения становится биодоступным сразу и полностью. IgG быстро распределяется между плазмой и внесосудистой жидкостью.

Период полувыведения Гепатекта CP составляет примерно 22 дня. Этот период полураспада может варьироваться от пациента к пациенту.

Комплексы IgG и IgG разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Доклинические данные

Иммуноглобулины - нормальные компоненты человеческого тела. Исследования хронической токсичности и токсичности для эмбриона и плода невозможны из-за индукции антител у животных и воздействия на них. Влияние препарата на иммунную систему новорожденных не изучено.

Клинический опыт не выявил онкогенных или мутагенных эффектов. Экспериментальные исследования на животных не были сочтены необходимыми и, как указано выше, также не могут быть проведены.

Прочие примечания

Несовместимости

При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

К раствору Гепатект CP нельзя добавлять никакие другие препараты, так как изменение концентрации электролита или значения pH может привести к осаждению или денатурации белков.

долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Прочность после открытия

После открытия емкости следует сразу же ввести раствор. Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Особые инструкции по хранению

Хранить в холодильнике (2-8 ° C). Не замораживать! Храните контейнер во внешней картонной коробке для защиты от света. Храните в недоступном для детей месте.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от бесцветного до бледно-желтого. Мутные или содержащие отложения растворы использовать нельзя!

Инструкции по применению

Перед применением препарат необходимо согреть до комнатной температуры или температуры тела.

Применение в неразбавленном виде в виде внутривенного вливания. При необходимости это можно сделать с помощью шприцевого насоса. Большие объемы можно применять в неразбавленном виде в виде капельного настоя.

Номер разрешения

00488 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Biotest (Швейцария) AG, 5102 Рупперсвиль.