Фастуртек сухое вещество 7,5 мг с растворителем 1 флакон

состав

Активные ингредиенты

Расбуриказа (рекомбинантная уратоксидаза*).

* образован генетически модифицированным штаммом Saccharomyces cerevisiae .

Вспомогательные вещества:

Порошок: аланин, маннит (Е421), дигидрат дигидрофосфата натрия, дигидрат моногидрофосфата натрия, додекагидрат дигидрофосфата натрия.

Растворитель: Полоксамер 188, вода для инъекций по 1 мл или 5 мл.

Некоторые из этих вспомогательных веществ содержат натрий в максимальном общем количестве 2,1 мг (во флаконе 1,5 мг/мл) или 10,5 мг (во флаконе 7,5 мг/5 мл).

Лекарственная форма и количество действующего вещества в единице

Порошок и растворитель для концентрата для приготовления раствора для инфузий (iv).

1,5 мг или 7,5 мг расбуриказы:

1 мг соответствует как минимум 15 EAU*.

*1 единица активности фермента (ЕАУ) соответствует активности фермента, превращающего 1 мкмоль мочевой кислоты в аллантоин в минуту при указанных условиях реакции (+30 °С ± 1 °С, рН буфера ТАЕ = 8,9).

Показания/применение

Терапия и профилактика острой гиперурикемии для предотвращения острой почечной недостаточности у больных острым лейкозом или неходжкинской лимфомой с высокой опухолевой нагрузкой и риском быстрого лизиса опухоли в начале химиотерапии.

Наибольший опыт работы с детьми (все возрастные группы).

Дозировка/Применение

Фастуртек следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии гематологических злокачественных новообразований.

Обычная дозировка

Рекомендуемая дозировка Фастуртека составляет 0,20 мг/кг/сут (см. раздел «Способ применения»).

Продолжительность применения

Продолжительность лечения Фастуртеком может составлять до 7 дней. Точная продолжительность должна быть основана на мониторинге уровня мочевой кислоты в плазме и клинической оценке.

Специальные инструкции по дозировке

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Введение

Фастуртек вводят один раз в сутки в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут, растворив в 50 мл 0,9% физиологического раствора (см. «Информация по обращению»).

Введение расбуриказы не требует изменения схемы химиотерапии. Фастуртек следует применять непосредственно перед началом химиотерапии.

На сегодняшний день имеется очень мало данных о пациентах, которые получали более одного цикла терапии Фастуртеком, например, в рамках лечения рецидива основного злокачественного заболевания (см. также «Предостережения и меры предосторожности»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к уриказе или любому из вспомогательных веществ.

Дефицит G6PD и другие метаболические нарушения клеточного метаболизма, которые, как известно, вызывают гемолитическую анемию. Перекись водорода является побочным продуктом превращения мочевой кислоты в аллантоин. Поэтому для предотвращения возможной гемолитической анемии, вызванной перекисью водорода, расбуриказа противопоказана пациентам с этими метаболическими нарушениями.

Предупреждения и меры предосторожности

Как и другие белки, расбуриказа может вызывать у человека аллергические реакции, включая анафилаксию и/или анафилактический шок, которые могут привести к смерти.

Клинический опыт применения Фастуртека показал, что за пациентами следует тщательно наблюдать на предмет возникновения аллергических побочных эффектов – в частности, кожных аллергических реакций или бронхоспазма (см. раздел «Побочные эффекты»). В случае возникновения тяжелой аллергической или анафилактической реакции лечение Фастуртеком следует немедленно или полностью прекратить и принять соответствующие терапевтические меры.

Особая осторожность необходима пациентам с атопической аллергией в анамнезе.

Клинический опыт возобновления лечения на сегодняшний день ограничен. Поэтому не рекомендуется повторно вводить расбуриказу. Антитела против расбуриказы были обнаружены у пациентов, получавших расбуриказу, и у здоровых добровольцев после введения расбуриказы.

Сообщалось о метгемоглобинемии у пациентов, получавших расбуриказу. На сегодняшний день нет данных, показывающих, подвергаются ли пациенты с дефицитом метгемоглобинредуктазы или других окислительных ферментов повышенному риску развития метгемоглобинемии. При возникновении метгемоглобинемии лечение расбуриказой следует немедленно и окончательно прекратить и назначить соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях гемолиза у пациентов, получавших расбуриказу. В таком случае лечение расбуриказой необходимо немедленно и окончательно прекратить и принять соответствующие меры.

Применение Фастуртека приводит к снижению уровня мочевой кислоты до значений ниже нормы. Это снижает риск осаждения кристаллов мочевой кислоты в почечных канальцах вследствие гиперурикемии и развития почечной недостаточности. Лизис опухоли может в дальнейшем привести к гиперфосфатемии, гиперкалиемии и гипокальциемии. Фастуртек не оказывает прямого влияния на лечение этих метаболических нарушений. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Исследования по применению Фастуртека у пациентов с гиперурикемией, связанной с миелопролиферативными заболеваниями, отсутствуют.

В настоящее время нет данных, позволяющих рекомендовать последовательное применение расбуриказы и аллопуринола.

Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, что означает, что оно практически «не содержит натрия».

Взаимодействия

Исследования метаболизма еще не проводились.

Расбуриказа не метаболизирует 6-меркаптопурин, цитарабин или метотрексат in vitro .

В доклинических исследованиях in vivo расбуриказа не влияла на активность следующих изоферментов: CYP1A, CYP2A, CYP2B, CYP2C, CYP2E и CYP3A, что указывает на отсутствие у вещества индукционного или ингибирующего потенциала. Таким образом, при соблюдении рекомендованной дозы или режима дозирования у пациентов не ожидается клинически значимых лекарственных взаимодействий, опосредованных через систему P450.

Наблюдались единичные случаи метгемоглобинемии, что указывает на взаимодействие с индукторами метгемоглобинемии (препараты на основе нитратных производных, нитрофурантоин, сульфаниламиды, местные анестетики, аналоги витамина К) (см. «Предостережения и меры предосторожности»).

Беременность/кормление грудью

беременность

Клинические данные о применении расбуриказы у беременных в настоящее время отсутствуют. Расбуриказа продемонстрировала тератогенные свойства у кроликов в дозах, в 10, 50 и 100 раз превышающих дозы, используемые для человека, и у крыс в дозах, в 250 раз превышающих дозы.

Из-за присутствия эндогенной уратоксидазы у обычных лабораторных животных исследования на животных моделях влияния расбуриказы на репродукцию и развитие эмбриона и плода имеют ограниченное значение.

Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому Фастуртек не следует применять во время беременности без крайней необходимости.

лактация

Неизвестно, проникает ли расбуриказа в грудное молоко, поэтому Фастуртек не следует применять в период грудного вскармливания.

фертильность

Данных о влиянии расбуриказы на фертильность нет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Соответствующих исследований не проводилось.

Побочные эффекты

Некоторые из побочных эффектов в некотором роде являются следствием начала индукционного лечения при запущенных злокачественных новообразованиях. Трудно оценить, в какой степени эти события на самом деле вызваны Fasturtec.

Побочные реакции, в том числе зарегистрированные в постмаркетинговый период, перечислены ниже по классам систем и органов и частоте встречаемости. Частоты определяются следующим образом: «Очень часто» (>1/10), «Часто» (≥1/100, <1/10), «Нечасто» (≥1/1000, <1/100), «Редко». » (≥1/10 000, < 1/1000), «Очень редко» (< 1/10 000), «Единичные случаи» (частота ниже частоты «Очень редко»).

Заболевания крови и лимфатической системы

Нечасто: гемолиз, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия. Поскольку перекись водорода образуется при ферментативном расщеплении мочевой кислоты до аллантоина, у определенных групп риска, особенно у пациентов с дефицитом Г6ФД, наблюдалась гемолитическая анемия или метгемоглобинемия.

Заболевания иммунной системы

Симптомы, указывающие на гиперчувствительность, которые, возможно, связаны с Фастуртеком, наблюдались у 1,8% пациентов, получавших лечение. Были соблюдены все уровни тяжести. Симптомы включали:

Часто: аллергические реакции, особенно покраснение кожи (сыпь) и крапивница.

Нечасто: артериальная гипотензия (<1%), бронхоспазм (<1%), тяжелые реакции гиперчувствительности (<1%).

Редко: ринит (<0,1%), анафилаксия и/или анафилактический шок с риском смерти (<0,1%).

Заболевания нервной системы

Очень часто: головная боль (25,7%; степень 3/4: нечасто).

Нечасто : судороги.

Единичные случаи: непроизвольные сокращения мышц.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Очень часто : рвота (45,3%; степень 3/4: часто), тошнота (36,7%; степень 3/4: часто), диарея (30,1%; степень 3/4: нечасто).

Общие расстройства и состояния в месте введения.

Очень часто : лихорадка (18,9%; степень 3/4: часто).

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза-риск препарата. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых подозрениях на новый или серьезный побочный эффект через онлайн-портал ЭлВиС (Электронная система бдительности). Информацию об этом можно найти на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Признаки и симптомы

Согласно механизму действия Фастуртека, передозировка приведет к снижению или неопределяемой концентрации мочевой кислоты в плазме и повышенному образованию перекиси водорода.

Уход

При подозрении на передозировку следует наблюдать за пациентами на предмет признаков гемолиза и назначить симптоматическую поддерживающую терапию, поскольку специфического антидота для Фастуртека не известно.

Свойства/Эффекты

код АТС

V03AF07

Механизм действия

Fasturtec – это рекомбинантный фермент уратоксидаза, вырабатываемый генетически модифицированным штаммом Saccharomyces cerevisiae . кДНК, кодирующая расбуриказу, была клонирована из штамма Aspergillus flavus . Расбуриказа представляет собой тетрамерный белок с идентичными субъединицами с молекулярной массой около 34 кДа.

У человека мочевая кислота является конечным продуктом распада пуринов. Резкое повышение уровня мочевой кислоты в крови после лизиса большого количества злокачественных клеток, наблюдаемое при злокачественных заболеваниях и при цитотоксической химиотерапии, может быть обусловлено Преципитация кристаллов мочевой кислоты в почечных канальцах приводит к нарушению функции почек и почечной недостаточности. Расбуриказа – уриколитик, катализирующий ферментативное окисление мочевой кислоты в аллантоин – водорастворимое вещество, которое легко выводится почками.

Фармакодинамика

Ферментативное окисление мочевой кислоты приводит к стехиометрическому образованию перекиси водорода. Повышение уровня перекиси водорода выше нормального уровня можно нормализовать эндогенными антиоксидантами. Таким образом, пациенты с дефицитом G6PD или наследственной анемией подвергаются повышенному риску гемолиза.

У здоровых участников исследования значительное дозозависимое снижение уровня мочевой кислоты в плазме наблюдалось в диапазоне доз Фастуртек от 0,05 мг/кг до 0,20 мг/кг.

Клиническая эффективность

В рандомизированном сравнительном исследовании III фазы Фастуртек продемонстрировал значительно более быстрый эффект по сравнению с аллопуринолом при назначении в рекомендуемой дозе (0,20 мг/кг). Через четыре часа после приема первой дозы была обнаружена значительная разница (p < 0,0001) между средним процентным изменением концентрации мочевой кислоты в плазме по сравнению с исходным уровнем в группе Фастуртека (-86,0%) и в группе аллопуринола (- 12,1%). ) заметил.

Время нормализации уровня мочевой кислоты у пациентов с гиперурикемией составляет четыре часа для Фастуртека и 24 часа для аллопуринола. Быстрая нормализация уровня мочевой кислоты у этих пациентов также связана с улучшением функции почек. Это, в свою очередь, приводит к эффективному выведению избыточных уровней фосфатов из сыворотки, тем самым предотвращая дальнейшее ухудшение функции почек из-за осаждения кристаллов кальция/фосфора.

Опыт ограничен пациентами (в основном детьми) с острыми лейкозами и лимфомами (с высокой опухолевой нагрузкой), у которых во время химиотерапии ожидается сильный цитолиз.

Клинический опыт повторного лечения пациентов Фастуртеком в настоящее время ограничен. Развитие антител к расбуриказе наблюдалось у пациентов, получавших это действующее вещество, и у здоровых участников исследования.

Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования проводились преимущественно у детей и подростков.

поглощение

Воздействие расбуриказы, измеренное с помощью AUC 0–24 и Cmax , показало тенденцию к линейному увеличению у пациентов в ограниченном диапазоне доз (от 0,15 до 0,20 мг/кг). У здоровых добровольцев такая линейность наблюдалась в более широком диапазоне доз (от 0,05 до 0,20 мг/кг).

распределение

У больных объем распределения находился в пределах 110-127 мл/кг, что сопоставимо с физиологическим объемом сосудов.

Расбуриказа представляет собой белок, и поэтому не ожидается, что он будет связываться с белками.

обмен веществ

Метаболизм расбуриказы не изучен. Однако можно ожидать, что метаболизм Фастуртека соответствует пути деградации других белков (пептидный гидролиз).

устранение

Клиренс расбуриказы составляет 3,5 мл/ч/кг, а период полувыведения составляет примерно 19 часов. Пациентами, включенными в фармакокинетические исследования, были преимущественно дети и подростки. Клиренс у детей (примерно на 35%) и подростков увеличен по сравнению со взрослыми, что приводит к снижению системного воздействия.

За время лечения в течение 5 дней при приеме один раз в день наблюдалось 1,3-кратное накопление расбуриказы.

Доклинические данные

Доклинические данные не выявили особого риска для человека, основываясь на традиционных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности. Интерпретация доклинических исследований ограничена наличием эндогенной уратоксидазы у обычных лабораторных животных.

Расбуриказа продемонстрировала тератогенные свойства у кроликов в дозах, в 10, 50 и 100 раз превышающих дозы у человека, и у крыс в дозах, в 250 раз превышающих дозы у человека.

Другая информация

Несовместимости

Лекарство нельзя смешивать с другими лекарствами.

Инфузию раствора расбуриказы и введение химиопрепаратов необходимо проводить через отдельные доступы во избежание возможной непереносимости препаратов. Если нет возможности использовать собственный доступ, то между введением цитостатиков и расбуриказы доступ необходимо промывать физиологическим раствором.

Инфузия должна проходить без фильтра.

Из-за возможной несовместимости раствор глюкозы не следует использовать в качестве разбавителя.

Расбуриказу следует восстанавливать только с помощью прилагаемого растворителя.

долговечность

Лекарство можно использовать только до даты, отмеченной на упаковке «EXP».

Срок годности после восстановления

Концентрат стабилен в течение 24 часов после разведения в контролируемых и проверенных асептических условиях при хранении при температуре от +2°C до +8°C.

Инструкции по хранению

Хранить в холодильнике (2–8 °C).

Не замораживать.

Храните контейнер во внешней картонной упаковке, чтобы защитить содержимое от света.

Хранение приготовленного раствора:

См. «Срок годности после восстановления».

Инструкция по обращению

Расбуриказу необходимо восстановить всем содержимым прилагаемой ампулы растворителя (1,5 мг расбуриказы во флаконе необходимо восстановить с помощью ампулы растворителя объемом 1 мл; 7,5 мг расбуриказы во флаконе необходимо восстановить с помощью ампулы растворителя объемом 5 мл).

Приготовление раствора:

Во флакон с Расбуриказой добавьте содержимое ампулы с растворителем и осторожно перемешайте. Приготовление должно проводиться в контролируемых и проверенных асептических условиях.

Не тряситесь. Перед использованием осмотрите визуально. Разрешается использовать только прозрачные растворы, не содержащие частиц. Лекарство предназначено только для одноразового применения. Любой неиспользованный раствор следует выбросить.

Разведение перед инфузией

Разведение можно проводить только 0,9% раствором натрия хлорида. Необходимое количество раствора (в соответствии с массой тела пациента) следует развести до общего объема 50 мл. Восстановленный раствор не содержит консервантов. Поэтому разведенный инфузионный раствор необходимо вводить сразу после приготовления.

Настой

Готовый раствор должен настояться в течение 30 минут.

Инфузию раствора расбуриказы и введение химиопрепаратов необходимо проводить через отдельные доступы во избежание возможной непереносимости препаратов. Если нет возможности использовать собственный доступ, то между введением цитостатиков и расбуриказы доступ необходимо промывать физиологическим раствором.

Фастуртек следует применять под наблюдением врача.

Информация об обращении с пробами крови при проверке мочевой кислоты

При мониторинге уровня мочевой кислоты при работе с образцами необходимо соблюдать следующую процедуру, чтобы избежать разложения ex vivo . Кровь необходимо набрать в предварительно охлажденные пробирки, покрытые гепарином. Образцы следует поместить в баню со льдом и водой. Образцы плазмы следует готовить центрифугированием в предварительно охлажденной центрифуге (+4 °C). Наконец, плазму необходимо хранить на бане со льдом и водой, а определение мочевой кислоты необходимо провести в течение 4 часов.

Номер одобрения

55789 (Свиссмедик)

Обладатель разрешения

Санофи-Авентис (Швейцария) AG, 1214 Вернье. 

Описание