Релистор раствор для инъекций 12 мг / 0,6 мл 7 флаконов

состав

Действующее вещество: метилналтрексон бромид.

Вспомогательные вещества: метилналтрексония бромид, натрия хлорид, натрия кальция эдетат, глицина гидрохлорид, вода для инъекций.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Раствор для инъекций.

Каждый флакон содержит 12 мг метилналтрексона бромида в 0,6 мл воды для инъекций с концентрацией 20 мг / мл метилналтрексона бромида.

Релистор представляет собой стерильный прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета, не содержащий видимых частиц.

Показания / возможные применения

Лечение запора, вызванного опиатами, у пациентов, оказывающих паллиативную помощь, для которых стандартные слабительные препараты неадекватны.

Дозировка / применение

Рекомендуемая доза составляет 8 мг (0,4 мл) подкожно для пациентов с массой тела 38-61 кг или 12 мг (0,6 мл) подкожно для пациентов с массой тела ≥62 кг.

Пациенты с массой тела <38 кг должны получать 0,15 мг / кг подкожно. Соответствующий объем инъекции для этих пациентов следует рассчитывать следующим образом:

Доза (мл) = вес пациента (кг) × 0,0075.

Релистор не является длительной терапией с фиксированным интервалом приема. Его используют при необходимости, т.е. когда обычное лечение не дает результатов, но не чаще, чем 1 раз в 48 часов.

Если нет клинического ответа на последнюю дозу (нет дефекации), в исключительных случаях можно ввести вторую дозу через 24 часа.

Релистор не тестировался более 4 месяцев в клинических исследованиях и поэтому должен использоваться только в течение ограниченного периода времени.

Рекомендуется чередовать места проколов. Не следует вводить инъекции в области, где кожа нежная, покрытая синяками, красная или твердая. Это касается также шрамов или растяжек.

Три рекомендуемые области тела для инъекции Релистора - это бедра, живот и плечи.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) рекомендуется уменьшить дозу Релистора до половины обычной дозы (см. главу «Фармакокинетика»).

Дисфункция печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется (см. главу «Фармакокинетика»).

Педиатрический пациент

У детей опыта нет.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы в зависимости от возраста не рекомендуется.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любой другой среде.

Противопоказано применение Релистора пациентам с известной или предполагаемой механической желудочно-кишечной непроходимостью.

Предупреждения и меры предосторожности

В клинических исследованиях не было однозначных доказательств соответствующего синдрома отмены опиатов или соответствующего ослабления опиатной анальгезии. Тем не менее, если возникают симптомы, совместимые с синдромом отмены опиатов, или если возникает неожиданное усиление боли, в дифференциальный диагноз необходимо включить центральный антагонизм опиатов.

Если во время лечения возникает тяжелая или стойкая диарея, пациентам следует рекомендовать не продолжать терапию препаратом Релистор и проконсультироваться с врачом.

В период после получения разрешения сообщалось о случаях перфорации желудочно-кишечного тракта во время терапии Релистором у пациентов с заболеваниями, которые могут быть связаны с локализованным или диффузным ухудшением структурной целостности стенки желудочно-кишечного тракта (например, злокачественные новообразования, пептические язвы и т. псевдо-препятствия). Не исключено, что использование Релистора способствовало этим событиям.

Релистор следует используйте с осторожностью у пациентов с известными или предполагаемыми поражениями желудочно-кишечного тракта.

Попросите пациентов немедленно сообщать о серьезных, стойких и / или ухудшающихся абдоминальных симптомах.

Взаимодействия

Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.

Вещества, метаболизируемые ферментами цитохрома Р450.

Метилналтрексон не влияет на фармакокинетические свойства препаратов, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450 (CYP). Метилналтрексон метаболизируется изоферментами CYP только в очень небольшой степени. Исследования метаболизма лекарств in vitro показывают, что метилналтрексон не подавляет активность CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4, тогда как он оказывает умеренное метаболическое ингибирующее действие на модель субстрата CYP2D6. В клиническом исследовании взаимодействия с участием здоровых взрослых мужчин-добровольцев подкожная доза метилналтрексона 0,3 мг / кг не оказала значительного влияния на метаболизм декстрометорфана, субстрата CYP2D6.

Вещества, выводимые через почки

Возможность взаимодействия метилналтрексона с препаратами, активно выводимыми почками, на людях не изучалась.

Беременность / период лактации.

Недостаточно данных о применении метилналтрексона бромида беременными женщинами. В исследованиях на животных с крысами и кроликами эмбриотоксичность не наблюдалась. В послеродовом исследовании масса тела животных F 1 была снижена (см. «Доклинические данные»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Релистор нельзя использовать во время беременности без крайней необходимости.

Результаты исследования на животных с ³H-меченным метилналтрексоном показывают, что он выделяется с молоком кормящих крыс. Человеческие данные недоступны. Во время терапии метилналтрексоном следует избегать кормления грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Соответствующих исследований не проводилось.

Нежелательные эффекты

В двойных слепых клинических исследованиях с помощью Релистора лечились 198 пациентов.

Побочные эффекты были зарегистрированы у 49,5% пациентов, получавших Релистор. У 1% пациентов лечение было прекращено из-за побочных эффектов.

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми в двойных слепых рандомизированных исследованиях, были боль в животе, тошнота и метеоризм. В целом эти реакции были от легкой до умеренной.

Побочные эффекты делятся на следующие категории в соответствии с классом органов и их частотой (количество пациентов, у которых ожидается реакция):

Очень часто: ≥1 / 10, часто: от ≥1 / 100 до <1/10, нечасто: от ≥1 / 1000 до <1/100, редко: от ≥1 / 10,000 до <1/1000, очень редко: <1 / 10,000.

Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: боли в животе, тошнота, метеоризм.

Часто: диарея.

Частоту невозможно точно определить (постмаркетинговый отчет): перфорация желудочно-кишечного тракта (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»), рвота.

Расстройства нервной системы

Часто: головокружение.

Часто: гипергидроз.

Передозировка

В ходе клинических исследований случаев передозировки не зарегистрировано.

Ортостатическая гипотензия была обнаружена в исследовании на здоровых добровольцах (в дозе 0,64 мг / кг, вводимой в виде болюса внутривенно).

Свойства / эффекты

Код УВД: A06AH01

Механизм действия

Метилналтрексон бромид является селективным антагонистом связывания опиоидов с мю-рецептором. Как четвертичный амин, метилналтрексон (MNTX) имеет лишь ограниченную способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Клиническая эффективность

Эффективность и безопасность Релистора в лечении запоров, вызванных опиоидами, у пациентов, получающих паллиативную помощь, была продемонстрирована в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. В этих исследованиях средний возраст составлял 68 лет (от 21 до 100); 51% составляли женщины. В обоих исследованиях пациенты страдали от запущенного заболевания, у большинства из которых был первичный диагноз неизлечимого рака; Другие первичные диагнозы включали ХОБЛ / терминальную эмфизему, сердечно-сосудистые заболевания / сердечную недостаточность, болезнь Альцгеймера / деменцию, ВИЧ / СПИД или другие запущенные заболевания. Перед скринингом пациенты получали паллиативную опиоидную терапию (средняя суточная начальная доза перорального эквивалента морфина = 172 мг) и страдали от запоров, вызванных опиоидами (либо <3 стула на предыдущей неделе, либо отсутствие стула более 2 дней). Пациенты находились на стабильной опиоидной схеме в течение ≥ 3 дней до рандомизации (PRN или неотложные лекарства от болевых приступов не включались) и получали свои опиоидные препараты, если это было необходимо во время исследования. Пациенты соблюдали обычную слабительную диету не менее 3 дней до включения в исследование и на протяжении всего исследования.

В исследовании 301 сравнивали двойную слепую подкожную однократную дозу Релистора 0,15 мг / кг или Релистора 0,3 мг / кг с плацебо. За двойной слепой дозой последовал четырехнедельный открытый период лечения, в течение которого Релистор можно было использовать по мере необходимости, но не чаще, чем доза в течение 24 часов. Пациенты соблюдали обычную слабительную диету в течение обоих периодов исследования. В общей сложности 154 пациента (47 получали Релистор 0,15 мг / кг, 55 Релистор 0,3 мг / кг, 52 получали плацебо) были включены в исследование и лечились в течение периода двойного слепого исследования. Первичной конечной точкой была доля пациентов, которые испражнялись без экстренного вмешательства в течение 4 часов после приема двойной слепой дозы исследуемого лекарства. Пациенты, получавшие Релистор, имели значительно более высокую частоту дефекации (62% при 0,15 мг / кг и 58% при 0,3 мг / кг), чем пациенты, получавшие плацебо (14%), в течение 4 часов после введения двойной слепой дозы. ); p <0,0001 для каждой дозы по сравнению с плацебо (рис. 1). Через 24 часа частота мочеиспускания составила 27% при приеме плацебо, 68% при приеме 0,15 мг / кг, 64% при приеме 0,3 мг / кг.

Рисунок 1: Реакция дефекации в течение 4 часов после первой дозы

В исследовании 302 сравнивали двойные слепые подкожные дозы Релистора, вводимого через день в течение двух недель, с плацебо. Перед тем, как пациенты получили исследуемое лекарство, им давали опиоидные препараты в течение ≥ 2 недель. В течение первой недели (в дни 1, 3, 5 и 7) пациентам давали 0,15 мг / кг Релистора или плацебо. В течение второй недели у пациента была возможность увеличить предполагаемую дозу до 0,30 мг / кг, если у пациента было два или меньше испражнений к 8-му дню без экстренного вмешательства. Можно было в любой момент снизить дозу, предназначенную для пациента, в связи с переносимостью. Были проанализированы данные 133 (62 получали Релистор, 71 плацебо) пациентов. Было две основных конечных точки: Доля пациентов, которые опорожнились без экстренного вмешательства в течение 4 часов после первой дозы исследуемого лекарства, и доля пациентов, которые исполнились без экстренного вмешательства в течение 4 часов после по крайней мере двух из первых четырех доз исследуемого лекарства. Пациенты, получавшие Релистор, имели более высокий уровень ответа на дефекацию (48%) в течение 4 часов после первой дозы, чем пациенты, получавшие плацебо (16%); p <0,0001 (рисунок 1). Пациенты, получавшие Релистор, также имели значительно более высокие показатели дефекации в течение 4 часов после по крайней мере двух из первых четырех доз (52%), чем пациенты, получавшие плацебо (9%); р <0,0001.

В обоих исследованиях не было доказательств различного влияния, связанного с возрастом или полом, на безопасность или эффективность. Что касается этнических групп, значимый анализ подгрупп не может быть проведен, потому что исследуемая популяция состояла преимущественно из кавказцев (88%).

Устойчивость ответа была продемонстрирована в исследовании 302, в котором скорость ответа стула от дозы 1 до дозы 7 была постоянной в течение двухнедельного периода двойного слепого исследования (рис. 2).

Рисунок 2: Реакция дефекации в течение 4 часов после каждой дозы в исследовании 302

Эффективность и безопасность метилналтрексона также была продемонстрирована при открытом лечении, проводившемся со 2 по 4 неделю исследования 301, и в двух расширенных открытых исследованиях (301EXT и 302EXT), в которых Релистор вводили до 4 месяцев, если необходимо, длительно. . Во время открытого лечения пациенты соблюдали обычную слабительную диету. Всего 136, 21 и 82 пациента в исследованиях 301, 301EXT и 302EXT получили по крайней мере одну открытую дозу. Частота реакции дефекации, наблюдаемая во время двойной слепой терапии метилналтрексоном, сохранялась в течение 3-4 месяцев при открытом лечении.

Рисунки 3a, 3b и 3c суммируют скорость реакции дефекации на дозу (количество доз, вызвавших дефекацию за 4 часа, деленное на общее количество введенных доз) во время расширенного исследования 302EXT. На рис. 3а показана частота ответа у пациентов, получавших плацебо и метилналтрексон в двойном слепом режиме (DB), когда они начали открытое расширение лечения метилналтрексоном в течение месяца 1. Все пациенты, ранее получавшие плацебо, теперь получали метилналтрексон. Частота ответа на дефекацию у пациентов, получавших двойным слепым методом плацебо, увеличивалась до уровня, аналогичного таковому у пациентов, получавших метилналтрексон. Такая скорость реакции дефекации наблюдалась у пациентов, которые продолжали лечение на 2-м и 3-м месяцах лечения. Поддерживается в течение продолжительного исследования (см. Рисунки 3b и 3c). Эта частота ответа стула соответствовала таковой у пациентов, получавших метилналтрексон, в течение периода двойного слепого лечения.

В этих исследованиях не было выявлено связи между начальной дозой опиоидов и скоростью дефекации у пациентов, получавших метилналтрексон. Кроме того, средняя суточная доза опиоидов существенно не отличалась от начального значения ни у пациентов, получавших Релистор, ни у пациентов, получавших плацебо. Клинически значимых изменений оценки боли по сравнению с исходными значениями не наблюдалось ни у пациентов, принимавших метилналтрексон, ни у пациентов, получавших плацебо.

Безопасность Релистора изучалась в двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших паллиативную помощь: исследование 301 включало двойной слепой плацебо-контролируемый период с однократной дозой, тогда как исследование 302 включало 14-дневный двойной слепой. , плацебо-контролируемый период Применялось многократное дозирование. В обоих исследованиях пациенты имели запущенное заболевание, у большинства из которых первичным диагнозом был неизлечимый рак; Другие основные диагнозы включали ХОБЛ / конечную стадию эмфиземы, сердечно-сосудистые заболевания / сердечную недостаточность, болезнь Альцгеймера / деменцию, ВИЧ / СПИД или другие запущенные заболевания. Пациенты получали паллиативную опиоидную терапию (средняя суточная начальная доза перорального эквивалента морфина = 172 мг) и страдали от вызванного опиоидами запора (либо <3 стула на предыдущей неделе, либо отсутствие стула в течение 2 дней). Как метилналтрексон, так и пациенты, получавшие плацебо, придерживались слабительной диеты не менее 3 дней перед включением в исследование и продолжали это делать на протяжении всего исследования.

Влияние на реполяризацию сердца

В двойном слепом рандомизированном исследовании ЭКГ с участием 207 здоровых добровольцев с однократными подкожными дозами метилналтрексона бромида (0,15, 0,30 и 0,50 мг / кг), которое проводилось в группах параллельно, сравнивали с плацебо и положительным контролем ( пероральный моксифлоксацин, 400 мг) не обнаружил сигнала удлинения QT / QTc или каких-либо доказательств какого-либо другого влияния на вторичные параметры ЭКГ или морфологию формы волны.

Фармакокинетика.

поглощение

Метилналтрексон всасывается очень быстро, максимальная концентрация (C max ) достигается примерно через 0,5 часа после подкожного введения. Наивысшая концентрация в плазме и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) увеличиваются пропорционально дозе. Средние значения C max (± SD) составили 117 ± 33 нг / мл, 234 ± 65 нг / мл и 392 ± 148 нг / мл при 0,15 мг / кг, 0,30 мг / кг и 0,50 мг / кг. Средние значения AUC составили 180 ± 37 нг × час / мл, 376 ± 73 нг × час / мл и 593 ± 111 нг × час / мл при 0,15 мг / кг, 0,30 мг / кг и 0 соответственно. 50 мг / кг. Абсолютная биодоступность подкожной дозы 0,30 мг / кг по сравнению с внутривенной дозой такой же силы составляет 82%.

распределение

Метилналтрексон имеет умеренное распределение в тканях. Объем распределения в установившихся условиях (Vss) составляет примерно 1,1 л / кг. Как показал равновесный диализ, метилналтрексон в небольшой степени связывается с белками плазмы человека (от 11,0% до 16,4%). Фармакокинетических исследований не проводилось, проникает ли метилналтрексон через гематоэнцефалический барьер при терапевтических концентрациях в плазме.

метаболизм

Метилналтрексон метаболизируется у человека в минимальной степени. Превращение в изомеры метил-6-налтрексола и сульфат метилналтрексона, по-видимому, является основным метаболическим путем. N-деметилирование метилналтрексона, которое приводит к образованию налтрексона, не имеет значения.

выведение

Метилналтрексон выводится в основном в неизмененном виде. Около половины введенной дозы выводится с мочой и немного меньше - с калом. Конечный период полувыведения (t ½ ) составляет примерно 8–13 часов.

Особые группы населения

Печеночная недостаточность

Влияние незначительного или умеренного нарушения функции печени на системное воздействие метилналтрексона было исследовано у 8 субъектов, у каждого из которых были классы A и B по шкале Чайлд-Пью, и сравнивалось со здоровыми субъектами. Результаты не показали значительного влияния нарушения функции печени на значения AUC или C max метилналтрексона. Влияние тяжелой печеночной недостаточности на фармакокинетические свойства метилналтрексона не изучалось.

Почечная недостаточность

В исследовании добровольцев с различной степенью почечной недостаточности, получавших однократную дозу метилналтрексона (0,30 мг / кг), почечная недостаточность оказывала заметное влияние на выведение метилналтрексона почками. При тяжелом нарушении функции почек почечный клиренс метилналтрексона снижается в 8–9 раз; однако это привело только к двукратному увеличению общего воздействия метилналтрексона (AUC). C макс.-Цена изменилась незначительно. Кинетика многократных доз не изучалась. Предполагается, что метилналтрексон накапливается при ежедневном приеме при тяжелой почечной недостаточности. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, которым требовалось лечение диализом, исследования не проводились.

Педиатрический пациент

Не обследовались.

Пол

Существенных различий по полу не наблюдалось.

Этнические группы

Не обследовались.

вес тела

Оценка фармакокинетических данных 137 здоровых добровольцев, получавших Релистор подкожно с корректировкой дозы мг / кг, использованной в исследованиях 301 и 302, показала, что воздействие метилналтрексона также увеличивалось с увеличением массы тела из-за зависящей от веса дозы. Кроме того, анализ показал, что корректировка дозы на основе двух весовых групп (доза 8 мг для массы тела от 38 до менее 62 кг или доза 12 мг для массы тела от 62 до 114 кг) может обеспечить воздействие примерно 0,15 мг / кг метилналтрексона.

Доклинические данные

Мутагенез

Метилналтрексон не оказался мутагенным в тесте на обратную мутацию бактерий или в анализах хромосомных аберраций в яйцеклетках китайского хомячка и лимфоцитах человека. При внутрибрюшинном или подкожном введении метилналтрексон не проявлял мутагенного потенциала в тесте на прямую мутацию in vitro на лимфомных клетках мышей или в тесте на микроядер на мышах.

Канцерогенез

В исследованиях на крысах и мышах метилналтрексон не проявил каких-либо онкогенных эффектов. В этих двухлетних пероральных исследованиях самцов и самок крыс лечили в дозах до 300 мг / кг / день (примерно в 4 раза больше воздействия на человека [AUC] при подкожной дозе 0,15 мг / кг). Самцам и самкам мышей вводили пероральные дозы до 200 мг / кг / день и 400 мг / кг / день (примерно в 12 и 20 раз превышающие [AUC] воздействие [AUC] у людей при подкожной дозе 0,15 мг / кг). управляемый.

Репродуктивная токсикология

Подкожные инъекции метилналтрексона в дозе 150/100 мг / кг / день (в 336 раз больше воздействия на человека [AUC] при подкожной дозе 0,15 мг / кг) снижали фертильность у крыс.

Исследования развития эмбриона и плода были выполнены на беременных крысах и кроликах. Не наблюдалось влияния на развитие плода при внутривенных дозах до 25 мг / кг / день у крыс или до 16 мг / кг / день у кроликов.

Подкожные инъекции метилналтрексона в дозе 150 мг / кг / день (в 336 раз больше воздействия на человека [AUC] при подкожной дозе 0,15 мг / кг) крысам (в пренатальном и постнатальном исследовании) привели к снижению веса потомство.

Исследования токсичности у молодых крыс / собак

Исследования проводились на молодых крысах и собаках. После внутривенной инъекции метилналтрексона бромида молодые крысы были более чувствительны к токсичности, связанной с метилналтрексонием, чем взрослые крысы. У молодых крыс, которым вводили метилналтрексон бромид внутривенно в течение 13 недель, клинические признаки побочных эффектов (частота судорог и одышки) возникали при дозах (≥3 мг / кг / день) и воздействиях (в 5,4 раза превышающих экспозицию [AUC]) у взрослых людей при подкожная доза 0,15 мг / кг), что было ниже, чем доза, вызывающая аналогичную токсичность у взрослых крыс (20 мг / кг / день). Не наблюдалось нежелательных побочных эффектов у молодых крыс при дозе 1 мг / кг / день или у взрослых крыс при дозе 5 мг / кг / день (1,6 или 7,

После внутривенной инъекции метилналтрексон бромида в течение 13 недель наблюдаемая токсичность, связанная с метилналтрексонием, у молодых и взрослых собак была сходной. Клинические симптомы, указывающие на токсичность ЦНС и удлинение интервала QTc, наблюдались у взрослых и молодых собак, получавших метилналтрексон бромид в дозе 20 мг / кг / день. Не было нежелательных побочных эффектов у молодых или взрослых собак при дозе 5 мг / кг / день (в 44 раза превышающей экспозицию [AUC] у взрослых людей при подкожной дозе 0,15 мг / кг).

Прочие примечания

Несовместимости

При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Обработка препарата / приложения

Эту инъекцию нельзя смешивать с любым другим лекарственным средством в одном шприце.

Убедитесь, что раствор во флаконе прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета и не содержит хлопьев и частиц. Если это не так, раствор использовать нельзя.

Релистор вводится в виде инъекции под кожу бедра, живота или плеча.

Используйте с прилагаемым шприцем для инъекций с выдвижной иглой для инъекций.

В центре пробки флакона нажмите на иглу прямо вниз. Чтобы избежать попадания воздуха в шприц, осторожно нажмите на поршень, чтобы впустить воздух во флакон.

Не толкайте поршень полностью вниз.

Следите за тем, чтобы не толкать поршень дальше вниз, если чувствуете сопротивление. Когда вы нажмете поршень полностью вниз, вы услышите звук щелчка. Это означает, что сработал предохранительный механизм, и игла исчезла в шприце. Если это произойдет, откажитесь от продукта и начните снова с другим флаконом и шприцем.

Оставьте иглу во флаконе и переверните флакон вверх дном. Держите иглу на уровне ушка и убедитесь, что кончик иглы все время находится в жидкости. Медленно потяните поршень назад до отметки на шприце, соответствующей предписанной дозе. Если шприц заполнен правильно, во флаконе могут появиться пузырьки жидкости или воздуха. Это нормально.

Удерживая наполненный шприц иглой вверх, снова проверьте наличие пузырьков воздуха. Если есть пузырьки, осторожно постучите по шприцу пальцем, пока пузырьки воздуха не поднимутся к кончику шприца. Медленно надавите на поршень, чтобы вытеснить пузырьки воздуха из шприца.

Быстрым коротким движением введите иглу в кожу на выбранном участке кожи. После того, как игла будет на месте, освободите кожу и медленно надавите на поршень до упора, чтобы ввести релистор.

Если вы слышите звук щелчка, значит, введена вся сумма. Игла автоматически выйдет из кожи и исчезнет в шприце. Утилизируйте шприц в закрывающемся герметичном контейнере.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с применимыми требованиями.

Долговечность

Раствор для инъекций можно хранить в шприце для инъекций при комнатной температуре и под защитой от света не более 24 часов.

Особые инструкции по хранению

Храните флаконы в оригинальной упаковке во избежание попадания света.

Не хранить при температуре выше 30 ° C.

Номер разрешения

58652 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Bausch & Lomb Swiss AG, 6301 Цуг.