Мидран раствор для инъекций 20 ампул по 0,6 мл

состав

Активные ингредиенты: тропикамид, фенилэфрини гидрохлорид и лидокаини гидрохлорид .

Hilfsstoffe, Natrii хлорид, фосфат dinatrii dodecahydricus, dinatrii dihydricus фосфат, натрий ЭДТА, вода для инфузии.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

1 ампула с 0,6 мл раствора для инъекций.

1 мл раствора для инъекций содержит: 0,2 мг тропикамида, 3,1 мг фенилэфрина гидрохлорида и 10 мг лидокаини гидрохлорида.

Доза в 0,2 мл раствора содержит: 0,04 мг тропикамида, 0,62 мг гидрохлорида фенилэфрина и 2 мг гидрохлорида лидокаина.

Показания к применению / Применение

Мидран используется как часть операции по удалению катаракты для достижения мидриаза и внутриглазной анестезии во время хирургического вмешательства.

Мидран показан только для лечения взрослых.

Дозировка / Применение

Внутрикамерное приложение. Ампула для одноразового применения на глаз.

дозировка

Мидран следует применять только у пациентов, которые продемонстрировали удовлетворительное расширение зрачка в предыдущем исследовании после применения местного мидриатика.

взрослые:

В начале хирургической процедуры 0,2 мл Мидрана следует вводить внутрикамерно в виде медленной инъекции. Нужно сделать только одну инъекцию.

Специальные инструкции по дозировке

Пожилые люди:

Коррекция дозы не требуется.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность Мидране у детей и подростков в возрасте 0-18 лет не установлена.

Пациенты с нарушениями функции почек

Регулировка дозы не требуется ввиду низкой дозы и очень низкого системного воздействия (см. «Фармакокинетика» и «Предупреждения и меры предосторожности»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Регулировка дозы не требуется ввиду низкой дозы и очень низкого системного воздействия (см. «Фармакокинетика»).

приложение

Внутрикамерное приложение.

Необходимо соблюдать следующую процедуру:

1. За пять минут до предоперационной антисептической подготовки и первого надреза в глаз попадают одна-две капли раствора анестезирующей глазной капли.
2. В начале процедуры 0,2 мл Мидрана медленно вводят внутрикамерно через боковой порт или главный порт за одну инъекцию офтальмолога.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому действующему веществу (тропикамид, фенилэфрин гидрохлорид и лидокаин гидрохлорид) или любому из вспомогательных веществ.
• Известна повышенная чувствительность к анестетикам амидного типа.
• Известна повышенная чувствительность к производным атропина.
• Пациенты с плоской передней камерой глаза подвержены риску окклюзии иридокорнеального угла.

Предупреждения и меры предосторожности

Рекомендуемая доза составляет 0,2 мл Мидрана; дальнейшая доза не должна вводиться, так как не может быть продемонстрировано никакого существенного дополнительного эффекта и наблюдается увеличение потери эндотелиальных клеток.

Никаких токсических эффектов на эндотелий роговицы не поступало после введения рекомендуемой дозы Мидрана. Тем не менее, этот риск не может быть полностью исключен, так как пока доступны только ограниченные данные.

Нет клинического опыта использования Мидрана в:

• Пациенты с инсулинозависимым или нескорректированным сахарным диабетом,
• Пациенты с заболеванием роговицы, в частности с сопутствующим повреждением эндотелиальных клеток,
• Пациенты с историей увеита,
• Пациенты с аномалиями зрачка или травмой глаза,
• Пациенты с очень темными ирисами,
• Хирургия катаракты в сочетании с трансплантацией роговицы.

Нет опыта применения Мидрана у пациентов с риском синдрома гибкого ириса. У этих пациентов должна быть полезна постепенная дилатация зрачка, начиная с введения глазных капель для достижения мидриаза.

Нет клинического опыта во время операции по удалению катаракты с Мидраном у пациентов, которые лечились с актуальным mydriatic и которые имели сужение зрачка (или даже миоз) во время операции.

Использование Мидрана в хирургии катаракты в сочетании с витрэктомией не рекомендуется из-за сужающих сосудистых эффектов фенилэфрина.

Особые меры предосторожности при использовании

Было показано, что Мидран приводит к необнаружимым или очень низким системным концентрациям лекарств (см. «Фармакокинетика»). Поскольку системные эффекты фенилэфрина и лидокаина зависят от дозы, маловероятно, что такие эффекты будут иметь место в Мидране. Тем не менее, риск не может быть полностью исключен, и поэтому следующие пункты сделаны:

• Фенилэфрин обладает симпатомиметической активностью, которая может быть связана с гипертонией, болезнью сердца, гипертиреозом, атеросклерозом или заболеванием простаты и может поражать всех пациентов, у которых есть противопоказания к системному применению прессорных аминов.
• Лидокаин следует использовать с осторожностью у пациентов с эпилепсией, миастенией, нарушениями сердечной проводимости, застойной сердечной недостаточностью, брадикардией, тяжелым шоком, нарушением дыхательной функции или почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 10 мл / мин.

Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, что означает, что он почти «без натрия».

взаимодействия

Не было проведено исследований для выявления взаимодействий с Мидраном.

Поскольку ожидается очень низкое системное воздействие (см. «Фармакокинетика»), системные взаимодействия маловероятны.

Беременность / Грудное вскармливание

беременность

До настоящего времени недостаточно опыта применения фенилэфрина и тропикамида у беременных. Нет адекватных исследований на животных в отношении воздействия на беременность, эмбриональное / эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.

Хотя исследования на животных не выявили доказательств повреждающего воздействия на плод, лидокаин не следует применять во время беременности, поскольку он является плацентарным.

Хотя ожидается, что системное поглощение будет незначительным, нельзя исключать и низкое системное воздействие.

Поэтому Мидран не следует применять во время беременности.

лактация

Нет информации о том, из организма ли фенилэфрин или тропикамид в материнском молоке. Фенилэфрин плохо всасывается при пероральном приеме, что свидетельствует о том, что потребление подростком будет незначительным. С другой стороны, дети могут быть очень чувствительны к антихолинергическим препаратам, и поэтому использование тропикамида в период лактации не рекомендуется, несмотря на ожидаемое незначительное системное воздействие.

Небольшое количество лидокаина выделяется с грудным молоком, и существует вероятность возникновения аллергической реакции у ребенка.

Поэтому Мидран не следует использовать во время кормления грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Мидран имеет умеренное влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины из-за его расширения зрачка. Поэтому после операции по удалению катаракты пациенту следует рекомендовать не водить машину и / или не эксплуатировать машины, в то время как визуальные нарушения сохраняются при инъекции мидрана.

Неблагоприятные эффекты

Побочные эффекты были зарегистрированы в клинических испытаниях с Мидраном. Большинство касалось глаз и было от слабого до умеренного по интенсивности.

Краткое описание профиля нежелательных явлений:

Задний разрыв капсулы и кистозный макулярный отек являются известными осложнениями, которые возникают во время или после операции по удалению катаракты.

Таблица побочных эффектов:

Побочные эффекты классифицируются по частоте следующим образом: очень часто (≥1 / 10); общий (≥1 / 100, <1/10) ; иногда (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10'000, <1/1000) ; очень редко (<1 / 10'000) .

В приведенной ниже таблице перечислены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, по классу системного органа и по степени тяжести в каждой группе частот:

передозировка

Из-за однократного применения и ожидаемого низкого системного прохождения Мидрана передозировка не ожидается. Однако риск передозировки не может быть исключен.

Офтальмологическая передозировка фенилэфрина, вероятно, связана с системными абсорбционными эффектами, такими как сильная усталость, потливость, головокружение, брадикардия и кома.

Поскольку тяжелые токсические реакции на фенилэфрин бывают быстрыми и кратковременными, лечение в основном обеспечивается поддерживающими мерами. Рекомендуется немедленная инъекция быстродействующего альфа-блокатора, такого как фентоламин (от 2 до 5 мг при внутривенном введении).

Симптомами передозировки офтальмологического тропикамида являются головная боль, тахикардия, сухость во рту, сухость кожи, атипичная сонливость и приливы.

Системные эффекты тропикамида не ожидаются. Если есть передозировка с местными эффектами, такими как постоянный мидриаз, следует использовать пилокарпин или физостигмин (в виде 0,25% раствора).

Чрезмерное поглощение лидокаина в кровоток может привести к симптомам центральной нервной системы (таким как судороги, потеря сознания и, возможно, остановка дыхания) и сердечно-сосудистым реакциям (таким как гипотензия, депрессия миокарда, брадикардия и, возможно, остановка сердца).

Лечение пациента с признаками системной токсичности лидокаина включает устранение судорог и обеспечение адекватной оксигенации, возможно, с помощью искусственной или контролируемой вентиляции (дыхание).

Свойства / Действие

Код ATC: S01FA56

Мидран представляет собой инъекционный раствор для передней камеры, содержащий два синтетических средства для расширения зрачка (тропикамид - антихолинергический и фенилэфрин один альфа-симпатомиметик) и местный анестетик (лидокаин гидрохлорид).

Механизм действия / фармакодинамические эффекты

Фенилэфрин является симпатомиметиком прямого действия. Посредством стимуляции альфа-адренергических рецепторов дилататорных зрачков он вызывает сокращение М. дилататорных зрачков и тем самым мидриаз. Циклоплегический эффект слабый.

Тропикамид является парасимпатолитиком. Его антихолинергическое действие после связывания с мускариновыми рецепторами глазных мышц М4 приводит к параличу зрачков M.sphincter и M.ciliaris, что приводит к мидриазу и циклоплегии.

Лидокаин является местным анестетиком амидного типа. Он оказывает свое влияние, подавляя ионный рефлюкс, необходимый для инициирования и распространения импульсов, и тем самым стабилизирует нейронную мембрану.

Хотя монотерапия тропикамидом вызывает как мидриаз, так и циклоплегию, сопутствующее использование симпатомиметиков, таких как фенилэфрин, вызывает дополнительный мидриаз. Такие синергетические комбинации назначаются для достижения максимальной дилатации зрачка при удалении катаракты.

В фазе II клинического исследования в среднем 95% дилатации, измеренной до вязкоупругой инъекции, достигалось в течение 30 секунд после однократной внутрикамерной инъекции 200 мкл Мидрана. Размеры зрачков, наблюдаемые в клинических испытаниях фазы II и фазы III (пациентов, получающих одну внутрикамерную инъекцию 200 мкл Мидрана), показаны в таблице ниже:

В исследовании III фазы размер зрачка составлял не менее 7 мм у 86,7% пациентов после однократного введения мидрана по 200 мкл и после вязкоупругой инъекции (непосредственно перед капсулорексисом). В этих фазах II и III клинических испытаний Мидран продемонстрировал стабильный мидриаз до конца операции.

Возврат к нормальному размеру зрачка достигается через 5-7 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Расширяющие зрачки и анестезирующие эффекты Мидране были изучены в многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании III фазы по сравнению со стандартным местным лечением (фенилэфрин и тропикамид) у 555 пациентов, перенесших операцию по удалению катаракты и имеющих диаметр зрачка после местного применения мидриата. ≥7 мм, по оценкам. В обеих группах пациентов 1% глазных капель тетракаина капали в глаз за 5 минут и 1 минуту до операции.

Mydriasis:

В группе MITT была продемонстрирована не меньшая эффективность лечения Мидраном и компаратором (введение глазных капель тропикамида 0,5% и глазных капель фенилэфрина 10% с 1 каплей каждого препарата и 3 повторения предоперационного применения) для первичных и первичных конечных точек эффективности. (см. таблицу ниже):

* Респондентом был определен пациент, у которого был выполнен капсулорексис без применения дополнительного лечения зрачка.

** Респондент был определен как пациент, у которого капсулорексис выполнялся без использования дополнительного мидриатика, и размер зрачка которого составлял ≥5,5 мм непосредственно перед открытием капсулы хрусталика.

mITT = Все рандомизированные пациенты, которые, как было доказано, использовали исследуемое лекарственное средство и которые соответствовали критериям недопущения для неутвержденных ранее и одновременных лекарств.

В исследовании III фазы 197 пациентам в группе Мидрана (N = 268) вводили одну внутрикамерную инъекцию по 200 мкл, а 71 - дополнительную внутрикамерную инъекцию по 100 мкл, для которой не было продемонстрировано значительного дополнительного эффекта, и в которой наблюдалась повышенная потеря эндотелиальных клеток.

Оценочные данные пациентов с однократной внутрикамерной инъекцией 200 мкл, у которых капсулорексис выполнялся без дополнительной мидриатической обработки и у которых размер зрачка непосредственно перед открытием капсулы хрусталика составлял> 6 мм, показаны в таблице ниже.

анестезия:

Комфорт пациентов с Мидраном был статистически значимо лучше перед инъекцией интраокулярной линзы (р = 0,034), и статистически значимых различий между группами в другие моменты времени не наблюдалось (до инъекции вязкоупругого материала, капсулорексиса и инъекции цефуроксима).

Фармакокинетика

Мидран не имеет глазных фармакокинетических данных.

У 15 пациентов, перенесших операцию по удалению катаракты, после внутрикамерной инъекции Мидрана, концентрации лекарственного средства в плазме измерялись через 2, 12 и 30 минут после инъекции и сравнивались со стандартным местным лечением (10% глазные капли фенилэфрина и 0,5% глазные капли тропикамида) , Что касается тропикамида, концентрации в плазме всех пациентов в группе Мидрана были ниже предела обнаружения (<0,1 нг / мл), в то время как концентрации в плазме всех пациентов в контрольной группе были выше этого порога. Концентрация фенилэфрина (предел количественного определения <0,1 нг / мл) не была обнаружена ни у одного из пациентов в группе Мидрана, за исключением 2 случаев (максимум 0,59 нг / мл).

Концентрация лидокаина в плазме измерялась у всех пациентов, получавших Мидран; самая высокая концентрация была 1,45 нг / мл (значительно ниже уровней от 1500 до 5000 мкг / мл, которые вызывают определенные системные эффекты).

Доклинические данные

У кроликов Мидран хорошо переносился в глазу после однократного внутрикамерного применения 200 мкл Мидрана с промыванием или без него (щелевая лампа, явление водной вспышки, толщина роговицы и плотность эндотелиальных клеток, электроретинография и гистология) в течение семи дней после обработки. ,

Признаки глазной несовместимости наблюдались только в составах с более высокими концентрациями трех препаратов (на уровне или выше 5-кратного уровня в Мидране). Среди самых высоких протестированных концентраций (в 10 раз) наблюдалось утолщение роговицы и серьезные изменения в глазах, которые привели к эвтаназии у одного животного на 3-й день.

Системная токсичность фиксированной комбинации фенилэфрина, тропикамида и лидокаина не изучена.

Поскольку офтальмологическая безопасность трех отдельных агентов считается достоверной, а Мидран назначается только в виде одной внутрикамерной инъекции, такой комбинации особого риска ожидать не следует.

Безопасность фармакологии, генотоксичности и репродуктивной токсичности отдельных веществ фиксированной комбинации также не были оценены. У крыс применение фенилэфрина (12,5 мг / кг, подкожно) уменьшало кровоток матки (снижение на 86,8% приблизительно через 15 минут), что указывает на фетотоксические и ко-тератогенные свойства. В лидокаине тератогенных эффектов не наблюдалось в исследованиях развития эмбриона / плода на крысах и кроликах. Эмбриотоксичность и снижение выживаемости в послеродовом периоде наблюдались только после введения токсичных для дамб доз. Лидокаин также не был генотоксичным.

Другие заметки

несовместимость

В литературе и клинических исследованиях не сообщалось о несовместимости препаратов с наиболее распространенными препаратами, применяемыми в хирургии катаракты. Для обычной вязкоупругости это было дополнительно подтверждено тестом фармацевтического взаимодействия.

Инструкции по долговечности и хранению

Не хранить при температуре выше 30 ° C, препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке с пометкой «EXP».

Замечания по применению

Только для одноразового использования на глаз. Используйте сразу после разрыва ампулы.

Предупреждение: не используйте, если блистерная упаковка или отслаивающаяся защитная пленка повреждены или порваны. Открыто только в асептических условиях. Содержимое блистера гарантированно стерильно.

Раствор должен проверяться визуально и использоваться только в том случае, если он прозрачный, слегка коричневато-желтый и практически не содержит видимых частиц.

Мидран вводится внутрикамерно глазным хирургом в асептических условиях, рекомендованных для операции по удалению катаракты.

Неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с национальными требованиями. Утилизируйте использованные иглы в специальном контейнере.

регистрационный номер

66151 (Swissmedic).

держатель разрешения

THEA Pharma SA, 8200 Schaffhausen.