Карбоплатин Тева жидкость раствор для инфузий 600 мг / 60 мл флакон 60 мл

состав

Действующее вещество: карбоплатин (сокр. ЦБДК).

Вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Раствор для инфузий: ампулы по 50 мг / 5 мл, 150 мг / 15 мл, 450 мг / 45 мл или 600 мг / 60 мл (концентрация 10 мг / мл).

Показания к применению / Применение

Индивидуально или в комбинации для лечения рака яичника, мелкоклеточной бронхиальной карциномы, опухолей области ORL и рака шейки матки.

Монотерапия карциномы ОРЛ должна сочетаться с лучевой терапией.

При раке мочевого пузыря жидкость Карбоплатин Тева применяется только в сочетании с другими цитостатиками.

Дозировка / Применение

Карбоплатин Тева жидкость должна использоваться только врачами, которые имеют опыт химиотерапии.

С жидкостью Карбоплатин Тева можно избежать гидратации и / или форсированного диуреза. Карбоплатин Тева жидкость вводится в неразбавленном или разбавленном виде в виде медленной внутривенной инфузии в течение 15–60 минут. Карбоплатин Тева жидкость не следует вводить путем быстрого внутривенного введения. Для подготовки / обработки см. «Другие примечания / примечания по обработке».

Дозировка в зависимости от поверхности тела, интервал между дозами

Рекомендуемая доза для монотерапии у взрослых без предшествующей химиотерапии и / или лучевой терапии и с нормальной функцией почек составляет 400 мг / м 2 площади тела в виде разовой дозы. Альтернативно, дозировка может быть рассчитана с использованием формулы Калверта.

Это лечение может быть повторено через 4 недели и / или, если количество нейтрофилов составляет ≥2000 клеток / мм³, а количество тромбоцитов ≥100000 клеток / мм³.

В любом случае, дозировка должна корректироваться индивидуально для каждого последующего лечения, основываясь на значениях лейкоцитов и тромбоцитов, проверяемых еженедельно в течение предыдущего цикла лечения.

Дозировка по формуле Калверта

В качестве альтернативы начальной дозе, приведенной выше, ее можно рассчитать, используя следующую математическую формулу, которая включает функцию почек.

(Calvert AH et al., J. Clin. Oncol. 1989; 7: 1748-56.)

Доза (мг) = целевая AUC * (мг / мл × мин) × [СКФ (мл / мин) + 25].

Примечание: формула Калверта рассчитывает дозу в мг, а не в мг / м².

Это снижает риск передозировки или недостаточной дозировки из-за индивидуальных различий в функции почек.

СКФ = скорость клубочковой фильтрации; он используется в приведенной выше формуле абсолютно и не стандартизирован по площади тела. Он идеально определяется с использованием метода 51 Cr-EDTA, но может быть рассчитан в хорошем приближении с использованием формулы Кокрофта и Голта, если клиренс креатинина превышает 60 мл / мин:

Для мужчин:

Клиренс креатинина [мл / мин] = ((140 - возраст [лет]) × масса тела [кг]): (0,8136 × креатинин сыворотки [мкмоль / л]).

Для женщин:

Приведенная выше формула умножена на 0,85.

График дозирования, основанный на формуле Калверта, не следует применять при почечной недостаточности с клиренсом креатинина <60 мл / мин (см. Также «Почечная недостаточность»).

полихимиотерапии

Как правило, сочетание с другими миелосупрессивными препаратами увеличивает гематологическую токсичность жидкости Карбоплатин Тева и требует снижения дозы для одного или нескольких используемых препаратов (см. «Предупреждения и меры предосторожности» и «Взаимодействия»).

Для пациентов, которые уже получили миелосупрессивное лечение, и тех, чье общее состояние оценивается как плохое (менее 80% по шкале Карнофского или 2–4 по шкале ВОЗ), рекомендуется снижение дозы до 20 -25%.

При предварительной обработке нефротоксичными веществами клиренс карбоплатина может значительно отличаться с соответствующим риском передозировки.

Специальные инструкции по дозировке

Почечная недостаточность (клиренс креатинина <60 мл / мин)

Если сывороточный креатинин повышен, дозировка клиренса креатинина должна быть скорректирована, так как миелотоксичность значительно увеличивается ниже 60 мл / мин. Частота тяжелой миелотоксичности составляет приблизительно 25% при первоначально рекомендованной дозе 250 мг / м² и клиренсе 41–59 мл / мин, а при дозе 200 мг / м² и клиренсе 16–40 мл / мин. Каждое последующее лечение должно быть адаптировано к гематологическим параметрам, либо путем уменьшения дозы, либо путем увеличения интервала доз. Тяжелая почечная недостаточность см. «Противопоказания».

Пожилые пациенты

Хотя возраст сам по себе не является фактором риска, необходимо соблюдать осторожность у пациентов старше 65 лет. Функция почек часто снижается у пожилых людей, что следует учитывать при определении дозы. При монотерапии карбоплатином частота возникновения побочных эффектов была одинаковой у молодых и пожилых людей. Тем не менее, нельзя исключать повышение чувствительности у некоторых пожилых пациентов. Когда карбоплатин и циклофосфамид были объединены, пожилые пациенты были более склонны к тяжелой тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами.

педиатрия

Безопасность и эффективность не были изучены у детей и подростков. Поэтому недостаточно информации, чтобы составить рекомендации по дозировке для детей и подростков.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим препаратам, тяжелая почечная недостаточность (существующая или диагностированная ранее), тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая депрессия костного мозга, опухолевое кровотечение, выраженные нарушения слуха, беременность, лактация.

Предупреждения и меры предосторожности

Предупреждение: карбоплатин обладает высокой гематотоксичностью и должен использоваться только с большой осторожностью.

Функция печени и почек; неврологические симптомы

Следует регулярно проводить анализ крови, почек и печени, а также проверять неврологический статус (см. «Нежелательные эффекты»). Лечение следует прекратить в случае тяжелой депрессии костного мозга или тяжелой дисфункции почек и печени (см. «Противопоказания»).

Клиренс креатинина является наиболее чувствительным параметром для определения функции почек у пациентов, которых лечили жидкостью Карбоплатин Тева, и полезен для корреляции экскреции препарата с миелосупрессией. У 27% пациентов, у которых клиренс креатинина в начале лечения составлял ≥ 60 мл / мин, клиренс креатинина уменьшался во время терапии.

В случае прогрессирующей почечной недостаточности дозировка и интервал дозировки должны быть скорректированы с учетом скорости клубочковой фильтрации (см. Также «Специальные инструкции по дозировке»).

Гематологическая токсичность

Миелосупрессия является дозозависимой и дозозависимой. В случае монотерапии жидкостью Карбоплатин Тева она обратима в рекомендуемой дозировке и не является кумулятивной. Это может быть особенно выражено у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, которые получили интенсивное миелосупрессивное лечение или цисплатин, и у людей, у которых общее состояние нарушено. Поэтому следует снизить начальные дозы у этих пациентов (см. «Дозировка / Применение»). Периферические анализы крови должны проводиться часто во время лечения жидкостью Карбоплатин Тева, в случае подавления до выздоровления. У пациентов, которых лечат только Карбоплатин Тева жидкостью, среднее значение надира составляет 21 день, а у пациентов, которые получают Карбоплатин Тева жидкость в комбинации, 15 дней. В течение 28 дней количество тромбоцитов у 90% пациентов снова возросло до более чем 100 000 / мм³, число нейтрофилов у 74% пациентов превысило 2000 / мм³, а лейкоцитов у 67% пациентов превысило 4000 / мм³. Повторное использование не должно иметь место, пока лейкоциты, гранулоциты и тромбоциты не нормализовались.

ототоксичность

Были сообщения о потере слуха во время лечения карбоплатином. Ототоксичность может быть более выраженной у детей. Младший возраст, более высокая кумулятивная доза химиотерапии, кондиционирование карбоплатина для HCT, опухоли ЦНС, почечная недостаточность и одновременное введение других ототоксичных лекарственных средств (например, аминогликозидов), облучение ухом ≥30 Гр или облучение ЦНС считаются факторами риска. Были сообщения о случаях задержки слуха у педиатрических пациентов. В этой группе рекомендуется провести тест слуха до лечения и длительное аудиометрическое наблюдение с ежегодными или более частыми тестами слуха в случае обнаружения потери слуха.

электролиты

Ранняя гипонатриемия не поступало. Не следует пренебрегать возможностью гипонатриемии, особенно у пациентов с такими факторами риска, как сопутствующая терапия диуретиками. В общем, уровни натрия можно снова нормализовать, заменив натрий или ограничив свободную воду.

Реакции в месте инъекции

Реакции в месте инъекции могут возникнуть при использовании жидкости Карбоплатин Тева. Поскольку существует возможность экстравазации, рекомендуется внимательно следить за местом инфузии для возможного проникновения во время приема препарата. Конкретное лечение экстравазации в настоящее время не известно.

вакцинация

Одновременное использование жидкости Карбоплатин Тева с живой вакциной может ускорить репликацию вакцинного патогена и / или усилить нежелательную реакцию на вакцинный патоген, поскольку нормальные защитные механизмы жидкости Карбоплатин Тева могут быть подавлены. Вакцинация живой вакциной может привести к серьезной инфекции у пациента, которого лечат жидкостью Карбоплатин Тева. Ответ антител пациента на вакцины может быть уменьшен. Следует избегать использования живых вакцин и обратиться за советом к соответствующему специалисту. Можно использовать убитые или инактивированные вакцины, но реакция на такие вакцины может быть снижена (см. «Взаимодействие».)

взаимодействия

Следует по возможности избегать применения нефротоксичных и / или ототоксических препаратов во время лечения жидкостью Карбоплатин Тева (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Сочетание с миелосупрессивными веществами приводит к усилению миелотоксичности.

аминогликозиды

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Карбоплатин Тева жидкости с аминогликозидами из-за кумулятивной нефротоксичности и ототоксичности, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Петлевые диуретики

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Карбоплатин Тева жидкости с диуретиками из-за кумулятивной нефротоксичности и ототоксичности, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

вакцины

При использовании с живыми вакцинами существует повышенный риск смертельной системной вакцины. Живые вакцины не рекомендуются для пациентов с ослабленным иммунитетом (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Беременность / Грудное вскармливание

беременность

Было обнаружено, что карбоплатин является эмбриотоксичным и тератогенным при введении крысам в органогенезе. Там не было никаких контролируемых исследований у беременных женщин. Поэтому жидкость Карбоплатин Тева не следует использовать во время беременности. Пациенты репродуктивного возраста должны использовать надежную анти-зачатие и должны быть проинформированы об этом и о риске беременности под жидкой терапией Carboplatin-Teva.

лактация

Не известно ли карбоплатин из организма в материнском молоке; Грудное вскармливание не следует делать во время лечения карбоплатином.

фертильность

Учитывая мутагенный потенциал карбоплатина, эффективная контрацепция необходима во время лечения и до 6 месяцев после окончания терапии как у мужчин, так и у женщин. Поскольку карбоплатин может влиять на мужскую фертильность, сохранение спермы может быть рассмотрено с целью последующего отцовства (см. «Доклинические данные»).

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Нет данных о влиянии карбоплатина на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной. Однако, поскольку терапия может привести к нежелательным последствиям, таким как нарушение зрения, рвота и тошнота, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и эксплуатацией машин.

Неблагоприятные эффекты

Инфекции и заражения

Общие: Инфекционные осложнения (иногда смертельные).

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)

Сообщалось о вторичных опухолях в контексте цитостатического комбинированного лечения, хотя связь с карбоплатином не выяснена.

Расстройства крови и лимфатической системы

Очень распространены: анемия (71%), тромбопения (25%), лейкопения (14%), нейтропения (18%).

Обычное: кровоизлияние (иногда смертельное).

Очень редко: фебрильная нейтропения, гемолитический уремический синдром.

Расстройства иммунной системы

Общие: аллергические реакции, такие как сыпь, крапивница, эритема, лихорадка без видимой причины, зуд, анафилактоидные реакции с бронхоспазмом и гипотонией в начале лечения.

Риск аллергической реакции (включая анафилаксию) выше у пациентов, которые ранее лечились веществом, содержащим платину.

Нарушения обмена веществ и питания

Очень часто: снижение уровня натрия (29%), калия (20%), кальция (22%) и магния (29%). Комбинированная химиотерапия не приводила к увеличению потери электролита. При необходимости потери электролита должны быть компенсированы.

Очень редко: синдром лизиса опухоли.

Расстройства нервной системы

Общие: симптомы центральной нервной системы, периферическая невропатия с парестезией и ослабление сухожильных рефлексов, периферические сенсорные расстройства, такие как нарушения зрения, изменения вкуса.

Частота возникновения неврологических побочных эффектов увеличивается у пожилых (> 65 лет), в комбинированной терапии, у пациентов, которые уже получали цисплатин или длительную терапию карбоплатином, или в случае длительного кумулятивного воздействия.

глазные болезни

Очень редко: воспаление зрительных нервов с нарушениями зрения, включая слепоту, у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы выше рекомендованных. Нормализация зрения или значительное улучшение расстройств произошли в течение нескольких недель после прекращения приема высоких доз.

Расстройства уха и лабиринта

Общее: ототоксичность.

Первоначально, это влияет на более высокие частоты (≥4 кГц); это может прогрессировать и также включать речевые частоты (<4 кГц). У пациентов с нарушением слуха, вызванным цисплатином, потеря слуха может дополнительно ухудшаться во время лечения карбоплатином.

болезнь сердца

Общие: сердечно-сосудистые нарушения.

Нечасто: сердечная недостаточность, тромбоэмболия, апоплексия, все отчасти смертельно (связь с карбоплатином не установлена), высокое кровяное давление.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Общие: одышка, усиление кашля, легочная токсичность.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: боль в животе (17%), тошнота (15%), рвота (65%; степень 3/4: 20%). В общем, тошнота и рвота прекратились после первого дня. Есть также случаи задержки рвоты. Пациенты, которых лечили цисплатином, имеют более серьезные желудочно-кишечные побочные эффекты.

Общие: диарея, запоры, мукозит.

Очень редко: потеря аппетита, стоматит.

Заболевания печени и желчного пузыря

Очень часто: увеличение SGOT (15%) и щелочной фосфатазы (24%).

Общее: увеличение билирубина. Эти изменения, как правило, плохие и обратимые у 50% пациентов.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Общие: кожные реакции / изменения, алопеция.

Заболевания скелетных мышц, соединительной ткани и костей

Нечасто: артралгия, миалгия.

Почечные и мочевые расстройства

Очень часто: снижение клиренса креатинина (55%).

Общие: увеличение мочевой кислоты, недержание мочи, дизурия, увеличение растворения воды, никтурия.

Общие расстройства и условия администрации сайта

Общее: астения.

Редкие: фебрильные эпизоды без признаков инфекции или аллергической реакции, недомогание, обезвоживание.

В рамках надзора за рынком сообщалось о таких реакциях на месте применения, как покраснение, припухлость и боль. Также сообщалось о некрозе, целлюлите, жжении и сыпи, связанных с экстравазацией.

передозировка

Передозировка усиливает вышеупомянутые токсические эффекты и может иметь фатальные последствия от обострения тромбоцитопении и лейкопении. Опыт работы с диализом ограничен. Не существует специфического антидота для жидкости Карбоплатин Тева.

О серьезных нарушениях функции печени и почек и потере зрения сообщалось в очень высоких дозах (до 5 или более раз от рекомендуемой дозы).

Свойства / Действие

Код ATC: L01XA02

Карбоплатин обладает, по крайней мере частично, механизмом действия, сходным с механизмом действия цисплатина, он в основном приводит к межмолекулярным связям между нитями клеточной спирали ДНК. В принципе, его цитостатический эффект не зависит от фазы клеточного цикла. Карбоплатин эффективен против различных моделей опухолей как в культуре клеток, так и in vivo .

В клинических исследованиях, завершенных к настоящему времени, было показано, что карбоплатин эффективен при ряде опухолей, особенно при раке яичников, мелкоклеточном раке бронхов и плоскоклеточном раке в области ЛОР (головы и шеи), рака шейки матки и мочевого пузыря.

Фармакокинетика

При рекомендуемых дозах для лечения и нормальном или слегка сниженном клиренсе креатинина (≥60 мл / мин) наблюдалась линейная корреляция между вводимой дозой и концентрацией в плазме. Ежедневное введение в течение 4-5 дней не приводит к накоплению или повышению уровня в плазме.

распределение

Карбоплатин связан не с белками плазмы, а с продуктами, содержащими платину, которые образуются из карбоплатина. Через 24 часа после введения примерно 87% всей платины связано с белками. Объем распределения составляет 23–117 л / м2 для общей платины, 10–20 л / м2 для несвязанной платины и 9–25 л / м2 для карбоплатина. Платина в значительной степени распределяется в тканях организма. Однако неизвестно, проникает ли она через плаценту или попадает в грудное молоко.

метаболизм

Метаболизм карбоплатина до сих пор полностью не изучен. Это создает положительно заряженные комплексы платины, которые реагируют с нуклеофильными функциональными группами (ДНК).

устранение

Выведение происходит в основном через почки; у пациентов с клиренсом креатинина ≥60 мл / мин 70% дозы выводится почечно в течение 12–16 ч в неизмененном виде. Элиминация почек происходит путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Неизмененное вещество выводится у пациентов с клиренсом креатинина ≥60 мл / мин и двухфазными дозами 300–500 мг / м² с начальным периодом полувыведения t ½α = 1,6 ч и конечным периодом полувыведения t ½β = приблизительно 3 час Платины, который связывается с белками плазмы медленно выводится (т ½ ≥5 дней).

На сегодняшний день недостаточно данных о выделении желчи и кишечника.

Кинетика особых групп пациентов

Почечный и общий клиренс активного вещества снижается параллельно клиренсу креатинина, поэтому необходима коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью (<60 мл / мин) (см. «Дозировка / Применение»).

Фармакокинетические исследования у детей и подростков или пожилых людей отсутствуют.

Доклинические данные

Мутагенность и канцерогенность

Было показано, что карбоплатин является генотоксичным / мутагенным веществом как in vitro, так и in vivo . У крыс, получавших карбоплатин во время органогенеза, были продемонстрированы эмбриотоксические и тератогенные эффекты. Канцерогенный потенциал карбоплатина не изучен. Однако вещества со сходными механизмами действия и мутагенности были описаны как канцерогенные.

Другие уведомления

несовместимость

Никакие другие инфузионные растворы не должны использоваться для разбавления жидкости Карбоплатин Тева, кроме тех, которые перечислены в разделе «Инструкции по обращению с инфузионным раствором», и никакие добавки не должны использоваться.

Контакт с алюминием может привести к осаждению и / или потере эффективности. Иглы или внутривенные устройства, содержащие алюминий, которые могут контактировать с жидким раствором Карбоплатин Тева, не должны использоваться для приготовления.

долговечность

Не используйте препарат после даты, отмеченной «EXP» на контейнере.

Специальное хранилище информации

Хранить при комнатной температуре (15-25 ° С) и в недоступном для детей месте.

Инструкция по обращению

Подготовка и администрирование:

Карбоплатин Тева жидкость вводят строго внутривенно. Концентрация инфузионного раствора составляет 10 мг карбоплатина на мл.

Раствор можно вводить неразбавленным или разбавленным 5% -ным раствором глюкозы или 0,9% -ным раствором хлорида натрия (до концентрации 0,5 мг / мл). Карбоплатин Тева жидкость следует вводить инфузией в течение 15–60 минут. После удаления или разбавления в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе хлорида натрия физическая и химическая стабильность гарантируется при концентрациях 0,5–10 мг / мл в течение 8 часов при комнатной температуре (15–25 ° C). Жидкость Карбоплатин Тева не содержит консервантов. Растворы больше не должны вводиться через 8 часов после приготовления.

Обработка цитостатика

При работе с жидкостью Карбоплатин Тева, приготовлении разбавленного инфузионного раствора и его утилизации следует руководствоваться указаниями по цитостатике.

регистрационный номер

58289 (Swissmedic).

держатель разрешения

Teva Pharma AG, Базель.