Доцетаксел Тева Ликвид инфузионный концентрат 20 мг / 1 мл 1 флакон

состав

Активные ингредиенты

Доцетаксел.

Вспомогательные материалы

Лимонная кислота безводная, повидон К 12, полисорбат 80, этанол безводный (0,4 г / мл).

Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу

Доцетаксел Тева Ликвид 20 мг / 1 мл

Доцетаксел: 20 мг / 1 мл.

Абсолютное содержание этанола: 0,4 г / 1 мл.

Доцетаксел Тева Ликвид 80 мг / 4 мл

Доцетаксел: 80 мг / 4 мл.

Абсолютное содержание этанола 1,6 г / 4 мл.

Доцетаксел Тева Ликвид 140 мг / 7 мл

Доцетаксел: 140 мг / 7 мл.

Абсолютное содержание этанола 2,8 г / 7 мл.

Показания / возможные применения

Доцетаксел Тева Ликвид показана при:

Рак молочной железы:

• в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с положительным лимфоузлом.
• в комбинации с трастузумабом после лечения доксорубицином и циклофосфамидом (AC → TH) или доцетакселом в комбинации с трастузумабом и карбоплатином (TCH) для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с опухолями, сверхэкспрессирующими HER2.
• в комбинации с доксорубицином для лечения местнораспространенного или метастатического рака груди (химиотерапия первой линии).
• в качестве монотерапии для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы после неэффективности другой химиотерапии (химиотерапия второй линии).
• в комбинации с трастузумабом для лечения метастатического рака молочной железы с опухолями со сверхэкспрессией HER2 у пациентов, которые не получали химиотерапию по поводу их метастатического заболевания.
• в комбинации с капецитабином для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы после неэффективности другой химиотерапии антрациклином.

Немелкоклеточный рак легкого:

• в комбинации с цисплатином для лечения неоперабельного, местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (химиотерапия первой линии).
• В качестве монотерапии для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого после неудачи другой химиотерапии (химиотерапия второй линии).

Рак простаты:

В комбинации с преднизоном / преднизолоном для лечения гормонорезистентного метастатического рака простаты.

Аденокарцинома желудка:

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения запущенной аденокарциномы желудка, включая гастроэзофагеальный переход, у пациентов, у которых была одна или не была резекция желудка и которые ранее не получали химиотерапию по поводу запущенного состояния своего заболевания.

Плоскоклеточный рак в ЛОР-области:

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для неоадъювантного лечения местнораспространенной плоскоклеточной карциномы в ЛОР-области.

Дозировка / применение

Доцетаксел Тева Ликвид должен использоваться только врачами, имеющими опыт цитостатической химиотерапии.

Доцетаксел следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа каждые 3 недели (см. «Прочая информация», инструкции по применению).

Премедикация:

Из-за риска реакций гиперчувствительности за пациентами следует внимательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий доцетаксела (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Премедикация пероральными кортикостероидами, если не противопоказано, может снизить как частоту, так и тяжесть задержки жидкости, а также тяжесть реакций гиперчувствительности.

Рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, аденокарцинома желудка и плоскоклеточный рак ЛОР: в качестве кортикостероидов, например, дексаметазон можно вводить в дозе 16 мг в день (например, 8 мг два раза в день) в течение 3 дней, начиная со дня доцетаксела. Настой.

Рак простаты: из-за одновременного приема преднизона / преднизолона рекомендуемая доза составляет, например, 8 мг дексаметазона перорально за 12, 3 и 1 час до инфузии доцетаксела.

Обычная дозировка:

Рак молочной железы:

Адъювантная терапия:

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , вводимая через час после введения 50 мг / м 2 доксорубицина и 500 мг / м 2 циклофосфамида каждые 3 недели в течение 6 циклов.

Для адъювантной терапии пациентов с операбельным раком молочной железы, опухоли которых избыточно экспрессируют HER2, рекомендуемая доза доцетаксела составляет:

• AC → TH: 60 мг / м 2 доксорубицина (A) внутривенно в сочетании с 600 мг / м 2 циклофосфамида (C) внутривенно каждые 3 недели в течение 4 циклов. Через 3 недели после последнего цикла АС, 4 мг / кг трастузумаба (H) вводят в 1-й день 5-го цикла (в виде 90-минутной внутривенной инфузии), а затем 2 мг / кг трастузумаба (в виде 30-минутной внутривенной инфузии) еженедельно с 8-го дня 5-го цикла и 100 мг / м 2 доцетаксела (Т) (в виде 1-часовой внутривенной инфузии) на 2-й день 5-го цикла, а затем каждые 3 недели в день 1-го цикла для всех оставшихся циклов ( всего 4 цикла с доцетакселом).
• TCH: 75 мг / м 2 доцетаксела (T) в комбинации с карбоплатином (C) с AUC 6 мг / мл / мин каждые 3 недели. Трастузумаб (H) вводят еженедельно по следующему графику: в 1-й день 1-го цикла трастузумаб 4 мг / кг в качестве ударной дозы, на 2-й день затем доцетаксел 75 мг / м 2 и карбоплатин с AUC 6 мг / мл / Мин, затем на 8-й и 15-й день по 2 мг / кг трастузумаба. Со 2-го по 6-й цикл доцетаксела 75 мг / м 2, затем карбоплатина с AUC 6 мг / мл / мин и трастузумаба 2 мг / кг вводят в 1-й день . Затем следует 2 мг / кг трастузумаба на 8-й и 15-й день.

Впервые через 3 недели после последнего цикла химиотерапии и в течение 1 года с даты первого введения трастузумаб в дозе 6 мг / кг (в виде 30-минутной внутривенной инфузии) вводят каждые 3 недели.

Терапия местнораспространенного или метастатического рака груди:

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг / м 2 при монотерапии и 75 мг / м 2 при комбинированной терапии с 50 мг / м 2 доксорубицина каждые 3 недели.

В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг / м 2 каждые 3 недели с еженедельным приемом трастузумаба. Первая инфузия доцетаксела проводится на следующий день после первой дозы трастузумаба. Следующие ниже курсы лечения доцетакселом будут проводиться сразу после завершения инфузии трастузумаба, если предыдущее введение трастузумаба было хорошо переносимым.

В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 каждые три недели. Капецитабин вводят перорально в дозе 1250 мг / м 2 два раза в сутки (в течение 30 минут после еды) в течение 2 недель с последующим недельным перерывом в терапии.

Количество таблеток капецитабина, покрытых пленочной оболочкой, рассчитывается в соответствии с информацией о продукте для капецитабина.

Немелкоклеточный рак легкого:

У пациентов, которые ранее не получали химиотерапевтическое лечение, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2, а затем цисплатин 75 мг / м 2 в течение 30-60 минут каждые 3 недели. Пациентам необходимо предварительно назначить противорвотные средства и принять гидратацию, соответствующую назначению цисплатина. Если химиотерапия на основе платины оказалась неэффективной, рекомендуется доза доцетаксела 75 мг / м 2 в качестве монотерапии каждые 3 недели.

Рак простаты:

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 каждые 3 недели. Преднизон / преднизолон 5 мг вводят перорально непрерывно два раза в день.

Аденокарцинома желудка:

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , затем цисплатин 75 мг / м 2 в виде 1-3-часовой инфузии (обе только в 1-й день), а затем 750 мг / м 2 5-фторурацила в день в виде непрерывной инфузии. Через 5 дней после окончания инфузии цисплатина. Лечение повторяют каждые 3 недели. Пациентам необходимо предварительно назначить противорвотные средства и принять гидратацию, соответствующую назначению цисплатина. Чтобы снизить риск гематотоксичности, G-CSF следует назначать профилактически (см. «Корректировка дозы во время лечения»).

Плоскоклеточный рак в ЛОР-области:

Пациенты должны быть предварительно обработаны противорвотными средствами и должным образом гидратированы (до и после введения цисплатина). Профилактика G-CSF может использоваться для снижения риска гематотоксичности. Все участники исследования получали антибиотики с профилактической целью.

Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м², затем 75 мг / м² цисплатина в виде 1-часовой инфузии (обе только в 1-й день), а затем 750 мг / м² 5-фторурацила в день в виде непрерывной инфузии в течение 5 дней, начиная с конца. настой цисплатина. Лечение проводится каждые три недели в течение четырех циклов. После химиотерапии пациенты должны пройти операцию (если возможно) и получить лучевую терапию.

Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией

Для индукционной терапии пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком в области ЛОР (технически неоперабельным, низкая вероятность хирургического заживления или сохранения органа) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии, а затем цисплатина 100 мг / м 2. в виде внутривенной инфузии от 30 минут до 3 часов (только в 1-й день) с последующей 1000 мг / м 25-фторурацил ежедневно непрерывной инфузией с 1-го по 4-й день. Этот режим проводится в 3 цикла каждые 3 недели. После химиотерапии пациенты должны получить лучевую терапию и карбоплатин, дозированный по формуле Калверта (радиохимиотерапия). Информацию о корректировке дозы цисплатина и 5-фторурацила можно найти в информации о продукте для соответствующего препарата.

Коррекция дозы во время лечения:

Доцетаксел следует использовать только в том случае, если количество нейтрофилов ≥1 500 клеток / мм 3 . Пациенты, у которых в предыдущем цикле развились нейтропения и лихорадка, должны получать Г-КСФ во всех последующих циклах. Поскольку нейтропения может возникнуть во время первого цикла, Г-КСФ следует назначать с учетом риска нейтропении у пациента и текущих рекомендаций.

Доцетаксел в качестве монотерапии или в комбинации с доксорубицином / (циклофосфамидом):

У пациентов, у которых развивается фебрильная нейтропения, нейтропения с числом нейтрофилов <500 клеток / мм 3 в течение более недели, тяжелые или повторяющиеся изменения кожи или во время лечения доцетакселом (в виде монотерапии или в комбинации с доксорубицином / (циклофосфамидом)) проявляют тяжелые нейросенсорные симптомы, дозу доцетаксела необходимо снизить со 100 до 75 мг / м 2 или с 75 до 60 мг / м 2 . Если нежелательные эффекты сохраняются после снижения дозы до 75 мг / м², дозу необходимо уменьшить до 60 мг / м². Если нежелательные эффекты сохраняются даже при 60 мг / м 2 , лечение необходимо прекратить.

В случае второго эпизода фебрильной нейтропении или инфекции пациенты должны продолжать получать профилактический G-CSF, а дозу доцетаксела следует снизить со 100 до 75 мг / м 2 (для AC-TH). В случае терапии TCH доза доцетаксела снижается с 75 до 60 мг / м 2 .

Также у пациентов со стоматитом 3-й или 4-й степени доза доцетаксела должна быть снижена со 100 до 75 мг / м 2 для терапии AC-TH и с 75 до 60 мг / м 2 для терапии TCH .

В сочетании с цисплатином:

Пациентам, получавшим комбинированную терапию доцетаксел + цисплатин, у которых наименьшее количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения было <25000 клеток / мм 3 и у которых развилась фебрильная нейтропения или тяжелая негематологическая токсичность, доза доцетаксела должна быть снижена до 65 мг / мм 3 в следующих циклах. м 2 можно уменьшить. Информацию о корректировке дозы цисплатина см. В соответствующей информации о продукте.

В сочетании с капецитабином:

В зависимости от тяжести побочных эффектов (критерии токсичности 1–4 по данным Национального института рака Канады) для доцетаксела рекомендуются следующие модификации дозы (для корректировки дозы капецитабина см. Информацию о продукте для капецитабина).

Возникновение токсичности 1 степени: продолжить лечение в исходной дозе без перерыва.

Первое проявление токсичности степени 2: прервать лечение до исчезновения степени токсичности 0-1. Затем продолжить лечение доцетакселом в 100% начальной дозе.

Первое проявление токсичности степени 3 или второе проявление такой же токсичности степени 2: Прекратите лечение до разрешения степени токсичности 0-1. Затем продолжить лечение доцетакселом в дозе 55 мг / м 2 .

Первое проявление токсичности степени 4, второе проявление той же токсичности степени 3 или третье проявление той же токсичности степени 2: навсегда прекратить лечение.

В сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом:

Чтобы снизить риск осложненной нейтропении, следует назначать Г-КСФ. Если фебрильная нейтропения, стойкая нейтропения или нейтропеническая инфекция возникают, несмотря на введение G-CSF, дозу доцетаксела необходимо уменьшить с 75 до 60 мг / м 2 . Если затем возникают эпизоды осложненной нейтропении, дозу доцетаксела необходимо уменьшить с 60 до 45 мг / м 2 . В случае тромбоцитопении 4 степени доза доцетаксела должна быть уменьшена с 75 до 60 мг / м 2 . Пациенты не должны получать дальнейшие циклы доцетаксела до тех пор, пока количество нейтрофилов не вернется к> 1500 клеток / мм 3, а количество тромбоцитов> 100000 клеток / мм 3.достигнуто. Если эта токсичность сохраняется, лечение необходимо прекратить.

Рекомендуемые корректировки дозы в случае желудочно-кишечной токсичности у пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (5-FU):

Информацию о корректировке дозы цисплатина и 5-ФУ см. В соответствующей информации о продукте.

Особые инструкции по дозировке:

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Согласно фармакокинетическим данным доцетаксела в качестве монотерапии в дозе 100 мг / м 2 , рекомендуемая доза предназначена для пациентов, у которых уровни трансаминаз (ALAT и / или ASAT) в 1,5 раза превышают верхний предел нормы (ONW) и чьи щелочные фосфатазы составляют 2 , В 5 раз превышает ONW, 75 мг / м 2. Монотерапия доцетакселом может использоваться только у пациентов, у которых уровень билирубина в сыворотке выше ONW и / или у которых значения трансаминаз (ALAT и ASAT) более чем в 3,5 раза превышают ONW, а щелочная фосфатаза более чем в 6 раз превышает ONW. следует учитывать самые строгие показания. Нет данных о комбинированном лечении доцетакселом у пациентов с печеночной недостаточностью. Доцетаксел противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности, так как для этой категории пациентов отсутствуют клинические данные (см. «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Предупреждения и меры предосторожности»).

Пациенты с почечной недостаточностью:

Нет данных по этой группе пациентов.

Пациенты пожилого возраста:

На основании фармакокинетических данных, собранных большим коллективом, нет особой необходимости в корректировке дозы для пожилых пациентов. Но поскольку побочные эффекты более распространены, следует тщательно наблюдать за пожилыми пациентами, принимающими Доцетаксел Тева Ликвид в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Дети и подростки:

Безопасность и эффективность доцетаксела в педиатрии не изучались.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к таксоидам (доцетаксел) или полисорбат 80.

Пациенты с числом нейтрофилов <1500 клеток / мм 3 .

Период беременности и кормления грудью.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Если с доцетакселом сочетаются другие лекарственные средства, необходимо также соблюдать противопоказания, применимые к этим лекарственным средствам.

Предупреждения и меры предосторожности

Для предотвращения задержки жидкости и реакций гиперчувствительности рекомендуется премедикация пероральными кортикостероидами, если это не противопоказано (см. «Дозировка / применение»).

Реакции гиперчувствительности: из-за возможности возникновения реакций гиперчувствительности за пациентами следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий доцетаксела. Через несколько минут после начала инфузии доцетаксела могут возникнуть реакции гиперчувствительности. По этой причине необходимо наличие медицинского оборудования для лечения гипотонии и бронхоспазма.

Реакции гиперчувствительности обычно были легкой или средней степени тяжести. Наиболее частыми симптомами были приливы, сыпь с зудом или без него, стеснение в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб.

Незначительные симптомы, такие как покраснение или локализованные кожные реакции, не оправдывают прекращения терапии.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая генерализованную сыпь / эритему, гипотензию с падением артериального давления более чем на 20 мм рт.ст., бронхоспазм или, очень редко, анафилаксию с летальным исходом у премедикальных пациентов. Такие реакции требуют немедленного прекращения приема доцетаксела и начала симптоматического лечения.

Тяжелые реакции гиперчувствительности проявились у 5,3% пациентов, получавших доцетаксел, получавших премедикацию, и у 22,4% пациентов, не получавших премедикацию. Эти реакции регрессировали после прекращения инфузии и соответствующей терапии. Пациентам, у которых возникли тяжелые реакции гиперчувствительности, не следует назначать доцетаксел повторно.

У пациентов, у которых уже была реакция гиперчувствительности на паклитаксел, может развиться потенциально смертельная реакция гиперчувствительности на доцетаксел.

Кожные реакции:  при лечении доцетакселом сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны кожи (SCAR), таких как синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP).

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных заболеваний и внимательно следить за ними. Если наблюдается SCAR и предполагается, что причиной является доцетаксел, лечение доцетакселом следует прекратить.

Задержка жидкости: у пациентов, получавших доцетаксел в качестве монотерапии в дозе 100 мг / м 2 , средняя кумулятивная доза при прекращении лечения составляла более 1000 мг / м 2, а среднее время разрешения составляло 16,4 недели ( Диапазон 0-42 недели). Умеренная или тяжелая задержка жидкости наблюдается у пациентов с премедикацией (средняя кумулятивная доза: 818,9 мг / м 2 ) по сравнению с пациентами без премедикации (средняя кумулятивная доза: 489,7 мг / м 2).) задерживается. Однако у некоторых пациентов это наблюдалось при первых курсах терапии. Задержка жидкости не была связана с острыми эпизодами олигурии или гипотензии. Об отеке легких из-за задержки жидкости сообщалось редко. Пациенты с тяжелой задержкой жидкости, такой как плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, должны находиться под тщательным наблюдением.

Гематотоксичность: нейтропения - наиболее частое побочное действие доцетаксела. Анализ крови всех пациентов, получавших доцетаксел, необходимо тщательно контролировать. Пациенты могут получить новый курс доцетаксела только после того, как количество нейтрофилов восстановится до не менее 1500 клеток на мм 3 . Информацию о снижении дозы в последующих циклах терапии и о соответствующих симптоматических мерах можно найти в разделе «Дозировка / применение». У пациентов, получавших комбинированную терапию доцетакселом, цисплатином и 5-фторурацилом (TCF), частота фебрильной нейтропении и / или нейтропенической инфекции была ниже при профилактическом назначении G-CSF.

Когда доцетаксел вводили в сочетании с методами лечения рака, которые, как известно, связаны со вторичными злокачественными первичными опухолями, наблюдались вторичные злокачественные первичные опухоли. Вторичные первичные опухоли были определены как новая первичная опухоль у человека, у которого в анамнезе был рак. Вторичные первичные злокачественные опухоли (особенно острый миелоидный лейкоз или ОМЛ, миелодисплатический синдром, неходжкинская лимфома и рак почки) могут возникать через несколько месяцев или лет после лечения доцетакселом. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет вторичных первичных злокачественных опухолей.

После среднего периода наблюдения 83 месяца ОМЛ развился у 3 из 744 пациентов, получавших ТАС (0,4%), и у 1 из 736 пациентов, получавших 5-ФУ / доксорубицин / циклофосфамид (0,1%).

Сильные ингибиторы CYP3A4:

Следует избегать одновременного приема доцетаксела и сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол.

Пожилые люди: из 221 пациента, получавшего доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (TCF) в клиническом исследовании рака желудка, 54 были в возрасте 65 лет и старше, а 2 - старше 75 лет. Число участников исследования старше 65 лет было недостаточным, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем пациенты более молодого возраста. Однако частота серьезных побочных эффектов была выше у пожилых пациентов, чем у молодых. Следующие нежелательные эффекты (любой степени) возникали по крайней мере на 10% чаще у пациентов в возрасте 65 лет и старше, чем у пациентов более молодого возраста: летаргия, стоматит, диарея, фебрильная нейтропения и нейтропеническая инфекция. Пациенты пожилого возраста, принимающие TCF, должны находиться под тщательным наблюдением.

Доля пожилых пациентов, получающих лечение AC-TH или TCH, составляла 5,5% и 6,6%, соответственно, была слишком низкой, чтобы иметь возможность делать какие-либо заявления о возрастных побочных эффектах (<65 лет против ≥ 65 лет).

Печеночная недостаточность: у пациентов, получавших доцетаксел 100 мг / м 2 в качестве монотерапии, у которых значения трансаминаз (ALAT и / или ASAT) превышают в 1,5 раза верхнее нормальное значение (ONW), а щелочная фосфатаза в 2,5 раза превышает ONW. существует повышенный риск серьезных побочных эффектов, таких как смерть, связанная с токсичностью, включая сепсис и желудочно-кишечное кровотечение с возможными летальными исходами, фебрильную нейтропению, инфекции, тромбоцитопению, стоматит и астению. Поэтому для таких пациентов используется доза 75 мг / м 2.Рекомендуется доцетаксел. Монотерапия доцетакселом должна использоваться только у пациентов, у которых уровень билирубина в сыворотке выше ONW и / или у которых уровни трансаминаз (ALAT и ASAT) более чем в 3,5 раза выше ONW, а щелочная фосфатаза более чем в 6 раз превышает ONW строжайшее указание. Перед каждым циклом лечения необходимо проводить полный тест функции печени.

Нет данных о комбинированном лечении доцетакселом у пациентов с печеночной недостаточностью. Доцетаксел противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности (см. «Дозировка / использование» и «Противопоказания»).

Содержание этанола во флаконе с Доцетакселом Тева Ликвид следует учитывать при назначении пациентам с печеночной недостаточностью (см. «Галеновая форма и количество действующего вещества на единицу»).

Нервная система: возникновение тяжелой периферической нейротоксичности требует снижения дозы (см. «Дозировка / применение»). Нейросенсорные симптомы от легкой до умеренной степени характеризуются парестезией, дизестезией или болью, включая ощущение жжения. Нейромоторные проявления в основном выражаются в слабости. Данные о разрешении этих нарушений доступны для 35,3% пациентов, у которых в результате лечения доцетакселом в качестве монотерапии в дозе 100 мг / м 2проявились нейротоксические проявления. Эти реакции разрешились спонтанно в течение 3 месяцев. В редких случаях после приема доцетаксела наблюдались судороги или временная потеря сознания. Эти реакции иногда возникают во время инфузии.

Желудочно-кишечные реакции:

Меры предосторожности рекомендуются пациентам с нейтропенией, которые подвергаются особому риску желудочно-кишечных осложнений. Энтероколит может развиться в любой момент и привести к летальному исходу с первого дня его возникновения. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет ранних признаков тяжелой желудочно-кишечной токсичности, таких как ранняя боль и болезненность в животе, лихорадка, диарея, с нейтропенией или без нее. Эти симптомы необходимо быстро оценить и лечить.

Кардиотоксичность: у пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, наблюдалась сердечная недостаточность, особенно после химиотерапии антрациклином (доксорубицин или эпирубицин). Она может быть средней или тяжелой и, при определенных обстоятельствах, привести к летальному исходу (см. «Нежелательные эффекты»).

Желудочковые аритмии, включая тахикардию (иногда со смертельным исходом), были зарегистрированы у пациентов, получавших доцетаксел в сочетании с такими методами лечения, как доксорубицин, 5-фторурацил и / или циклофосфамид (см. Раздел «Побочные эффекты»).

Рекомендуется базовая кардиологическая оценка.

Попросите пациентов сообщить о нерегулярном и / или учащенном сердцебиении, сильной одышке, головокружении и / или обмороке.

Заболевания глаз: о кистозном отеке желтого пятна (CME) сообщалось у пациентов, получавших доцетаксел и другие таксаны. Пациентам, у которых наблюдаются изменения зрения, необходимо быстро пройти комплексное офтальмологическое обследование. Если установлен диагноз ZMÖ, лечение доцетакселом следует прекратить и начать более подходящее лечение.

Синдром лизиса опухоли: сообщалось о случаях синдрома лизиса опухоли в связи с доцетакселом (см. «Побочные эффекты»). Пациенты с повышенным риском синдрома лизиса опухоли (т. Е. Пациенты с почечной недостаточностью, гиперурикемией или крупной опухолью) должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы при необходимости адекватно контролировать синдром. Перед началом лечения необходимо устранить обезвоживание и гиперурикемию.

Вспомогательные материалы:

Этот лекарственный препарат содержит 51% по объему этанола (спирта), т.е. до 400 мг на 1 мл раствора для инъекций, что эквивалентно 10 мл пива, 4 мл вина на 1 мл раствора для инъекций.

Риск для здоровья пациентов, страдающих алкоголизмом.

Следует принимать во внимание у детей и пациентов с повышенным риском заболевания печени или эпилепсии.

Взаимодействия

Исследования in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может быть изменен путем одновременного приема веществ, которые индуцируют / ингибируют CYP3A (например, кетоконазол, эритромицин) или метаболизируются этим изоферментом (например, циклоспорин, который может вызывать конкурентное ингибирование). ).

Сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4:

В случае комбинированного лечения ингибитором CYP3A4 нежелательные эффекты, связанные с доцетакселом, могут усиливаться из-за снижения метаболизма. Если необходимо одновременное лечение сильным ингибитором CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол), следует проводить тщательный клинический мониторинг. Кроме того, для лечения сильным ингибитором CYP3A4 рекомендуется корректировка дозы Доцетаксела Тева Ликвид.

В фармакокинетическом исследовании с участием 7 пациентов совместное применение доцетаксела с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом привело к значительному снижению клиренса доцетаксела на 49%.

Капецитабин: исследование фазы I показало, что капецитабин и доцетаксел не влияют друг на друга в их фармакокинетике.

Никаких других клинических исследований взаимодействия доцетаксела с другими лекарственными средствами не проводилось.

Другие взаимодействия

Связывание доцетаксела с белками плазмы высокое (> 95%). Исследования взаимодействия in vitro с веществами, которые прочно связаны с белками плазмы (например, эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и вальпроат натрия), не показали влияния на связывание доцетаксела с белками плазмы. Дексаметазон больше не влиял на связывание доцетаксела с белками плазмы, а доцетаксел не влиял на связывание с белками плазмы дигитоксина.

Доказательств взаимодействия между доцетакселом и цисплатином не было.

Данные из литературы и результаты конкретного исследования фармакокинетического взаимодействия показали отсутствие влияния доксорубицина на фармакокинетический профиль доцетаксела.

Не наблюдалось влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

Доцетаксел следует назначать с осторожностью пациентам, одновременно получающим ингибиторы протеазы (например, ритонавир), которые, как известно, являются ингибиторами или субстратами цитохрома P450.

Беременность / период лактации

беременность

Доцетаксел противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Доклинические исследования показывают, что доцетаксел эмбриотоксичен и фетотоксичен у крыс и кроликов и снижает фертильность у крыс. Нет исследований по применению доцетаксела у беременных. Как и другие цитотоксические препараты, доцетаксел может повредить плод у беременных женщин; поэтому доцетаксел нельзя применять во время беременности. Женщины детородного возраста, получающие доцетаксел, должны полностью предотвратить беременность. Во время лечения и в течение как минимум трех месяцев после его окончания необходимо принимать эффективные меры контрацепции. Если беременность все же наступила, необходимо немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

Кормление грудью

Доцетаксел является липофильным веществом, но не известно, проникает ли он в грудное молоко. Из-за возможных неблагоприятных воздействий на младенца кормление грудью во время лечения доцетакселом не следует.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не исследовалось.

Доцетаксел может оказывать большое влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Ввиду нежелательных эффектов доцетаксел может влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Поэтому пациентов следует предупреждать о возможных последствиях побочных эффектов лечения доцетакселом. Кроме того, им не разрешается управлять транспортными средствами или использовать машины, если эти эффекты имеют место. Содержание этанола во флаконе доцетаксела может ухудшить способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

нежелательные эффекты

Из пациентов, получавших доцетаксел в качестве монотерапии, 1312 пациентов получали доцетаксел в дозе 100 мг / м 2, а 121 пациент - доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 . В комбинации с доцетакселом (75 мг / м 2 ) 258 пациентов получали доксорубицин, 406 цисплатин, 92 трастузумаб, 255 капецитабин, 332 преднизон / преднизолон, 744 доксорубицин / циклофосфамид и 395 цисплатин / 5-фторурацил. Цисплатин / 5-фторурацил получали 859 пациентов (голова и шея).

Нейтропения - наиболее частое побочное действие доцетаксела. Это обратимо, и эта токсичность не является кумулятивной. Наименьшее количество нейтрофилов достигается в среднем через 7 дней, но этот период может быть короче после интенсивной предварительной обработки цитостатиками. Средняя продолжительность тяжелой нейтропении (<500 клеток / мм 3 ) составляет 7 дней.

Частота нежелательных эффектов приведена следующим образом: очень часто (≥10%), часто (≥1,0%, <10%), нечасто (≥0,1%, <1,0%), редко (≥0, 01%, <0,1%), очень редко (<0,01%).

Инфекции и паразитарные заболевания

Очень часто: инфекции (11-20%; G3 / 4: 5-6%, включая сепсис и пневмонию; со смертельным исходом: 2%).

В сочетании с трастузумабом:

Очень часто: назофарингит (15%).

В сочетании с капецитабином:

Часто: кандидоз полости рта, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции урогенитального тракта, нейтропенический сепсис.

<2%: инфекции нижних дыхательных путей, фарингит, средний отит, сепсис, бронхопневмония.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Отдельные случаи: вторичные злокачественные первичные опухоли (см. «Описание избранных нежелательных явлений»).

В сочетании с доксорубицином / циклофосфамидом:

Нечасто: острый миелолейкоз (ОМЛ), миелодиспластический синдром.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Монотерапия:

Очень часто: нейтропения (81-97%; G3 / 4: 54-76%), анемия (90-93%; G3 / 4: 3,2-11%), нейтропения с лихорадкой (8-12%), тромбоцитопения. (8-10%; G3 / 4: 0,2-2%).

Часто: кровотечение.

Редко: кровотечение с тромбоцитопенией G3 / 4.

Очень редко: диссеминированное внутрисосудистое свертывание (DIG).

В комбинации с капецитабином, цисплатином / 5FU или AC → TH:

Очень часто: тромбоцитопения (26-38%; G3 / 4: 1,2-7,7%).

Часто: снижение уровня протромбина.

ТКП:

Очень часто: лейкоцитопения (83%; G3 / 4: 48%), тромбоцитопения (63,2%; G3 / 4: 5,4%).

Со стороны иммунной системы

Очень часто: реакции гиперчувствительности (3–26%; G3 / 4: 1,4–5%).

Редко: анафилактический шок.

Очень редко: анафилактический шок со смертельным исходом у пациентов, получавших премедикацию.

AC → TH или TCH:

Часто: ринит.

В сочетании с капецитабином:

Часто: боль в спине 7% (G> 3/4: 1%).

В сочетании с трастузумабом:

Очень часто: боли в спине 10% (все степени).

Единичные случаи: реакция гиперчувствительности.

Нарушения обмена веществ и питания

Очень часто: анорексия (17-19%; G3 / 4: 2%).

Единичные случаи: гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Частота неизвестна: синдром лизиса опухоли.

В сочетании с доксорубицином / циклофосфамидом:

Очень часто: прибавка или потеря веса (6,6-15%; G3 / 4: 0,1-0,3%).

В сочетании с капецитабином:

Очень часто: гипергликемия (58%; G3 / 4: 6%).

Часто: обезвоживание, похудание.

В сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом:

Очень часто: анорексия (15-45%; G3 / 4: 0,6-10,4%).

Психиатрическое заболевание

В сочетании с трастузумабом:

Очень часто: бессонница (11%), анорексия (AC → TH: 19%; G3 / 4: 0,5%; TCH: 21%; G3 / 4: 0,5%).

В сочетании с капецитабином:

Часто: депрессия.

Расстройства нервной системы

Очень часто: нейросенсорные расстройства (24-50%; G3: 1-4%), нейромоторные расстройства (4-14%; G3 / 4: до 4%).

Часто: нарушение вкуса.

В сочетании с доксорубицином / циклофосфамидом:

Часто: нейрокортикальные и нейроцеребеллярные расстройства.

Нечасто: обморок, сонливость.

В сочетании с трастузумабом:

Очень часто: головная боль (21%), нарушение вкуса (14%).

В сочетании с капецитабином:

Очень часто: изменение вкуса (18%; G3 / 4: 1%).

Часто: головокружение, сонливость (без головокружения), головная боль, периферическая невропатия, бессонница, полинейропатия.

<2%: бред обоняния, седативный эффект, атаксия, мигрень, обморок, невралгия.

AC → TH или TCH:

Очень часто: сенсорная нейропатия (30-45%; G3 / 4: 0,6-1,9%), изменение вкуса (27-30%), головная боль (15-16%; G3 / 4: 0,3-0, 6%).

Часто: головокружение, двигательная нейропатия.

Глазные болезни

Редко: слезотечение с конъюнктивитом или без него, закупорка слезного протока с чрезмерным слезотечением. Сообщалось о кистоидном макулярном отеке (CME) у пациентов, получавших доцетаксел и другие таксаны.

Очень редко: обратимые нарушения зрения (вспышки света, скотомы) во время инфузии в связи с реакциями гиперчувствительности.

В комбинации с преднизоном / преднизолоном, доксорубицином / циклофосфамидом:

Часто: слезотечение, конъюнктивит с доксорубицином / циклофосфамидом.

В сочетании с трастузумабом:

Очень часто: слезотечение (21%), конъюнктивит (12%).

В сочетании с капецитабином:

Очень часто: слезотечение (12%).

Часто: конъюнктивит, раздражение глаз.

В сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом:

Часто: конъюнктивит.

AC → TH или TCH:

Очень часто: слезотечение (10–21%; G3 / 4: 0,3%).

Часто: конъюнктивит.

Заболевания уха и лабиринта

Редко: ототоксичность, нарушение слуха, потеря слуха.

В сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом:

Часто: изменение слуха.

Сердечное заболевание

Сообщалось о побочных эффектах, таких как периферический отек и, реже, плеврит, перикардит, асцит и увеличение веса. Периферический отек обычно сначала проявляется в нижних конечностях, а затем может распространяться дальше, вызывая увеличение веса на 3 кг и более. Частота и тяжесть задержки жидкости зависит от общей введенной дозы доцетаксела и премедикации (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Всего у 26 пациентов в группе ТАС развилась застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в течение периода исследования, в большинстве случаев в течение периода последующего наблюдения. 2 пациента в группе TAC и 4 пациента в группе FAC умерли из-за событий CHF. В группе TAC более высокий риск в течение первого года.

Очень часто: отек (25-64%; тяжелый: 1-7%).

Часто: сердечные аритмии / тахикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Нечасто: сердечная недостаточность.

Редко: венозная тромбоэмболия, инфаркт миокарда.

В комбинации с доксорубицином, капецитабином, преднизоном / преднизолоном, доксорубицином / циклофосфамидом:

Очень часто: сердечная недостаточность (14%; G3 / 4: 3%; с летальным исходом: 0,5%) с доксорубицином; Расширение сосудов (20%; G3 / 4: 0,9%) с доксорубицином / циклофосфамидом.

Часто: сердечная недостаточность при приеме преднизона / преднизолона и доксорубицина / циклофосфамида; Промывание, тромбофлебит с капецитабином.

Нечасто: флебит, лимфедема с доксорубицином / циклофосфамидом.

В сочетании с терапией, такой как доксорубицин, 5-фторурацил и / или циклофосфамид:

Частота неизвестна: желудочковые аритмии, включая тахикардию, иногда со смертельным исходом.

В сочетании с трастузумабом:

Очень часто: лимфедема (11%).

Часто: симптоматическая сердечная недостаточность.

AC → TH или TCH:

Часто: дисфункция левых отделов сердца, учащенное сердцебиение, синусовая тахикардия, артериальная гипотензия.

За 3 года совокупная частота всех симптоматических сердечных событий составляет 2,36% и 1,16% в группе AC → TH и TCH (по сравнению с 0,52% в группе контроля с AC-T).

За 3 года совокупная частота событий ХСН 3-й или 4-й степени составляет 1,9% или 0,4% в группе AC → TH или TCH (по сравнению с 0,3% в контрольной группе с AC-T). .

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Очень часто: одышка (16%; G3 / 4: 3%).

Редко: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, интерстициальное заболевание легких, дыхательная недостаточность, фиброз легких, пневмония, обострения радиационно-индуцированных реакций, иногда со смертельным исходом. Лучевой пневмонит у пациентов, получающих лучевую терапию параллельно.

В сочетании с трастузумабом:

Очень часто: носовое кровотечение (18%), боль в глотке (16%), кашель (13%), ринорея (12%).

В сочетании с капецитабином:

Очень часто: ангина (11%; G3 / 4: 2%).

Часто: кашель, носовое кровотечение, ринорея, боль в груди.

AC → TH или TCH:

Часто: кашель (3-6%, G3 / 4: 0,2%).

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: стоматит (25-42%; G3 / 4: 2-5%), диарея (12-41%; G3 / 4: 2-4%), тошнота (30-41%; G3 / 4: 3- 4%), рвота (17-25%; G3 / 4: 1-3%).

Часто: запор, боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение.

Редко: кишечная непроходимость, непроходимость кишечника, обезвоживание в результате желудочно-кишечных расстройств (включая перфорацию желудочно-кишечного тракта и энтероколит), энтероколит (включая колит, ишемический колит и нейтропенический энтероколит), иногда со смертельным исходом.

В комбинации с доксорубицином, цисплатином, доксорубицином / циклофосфамидом:

Очень часто: рвота (43-53%; G3 / 4: 4-8%).

В сочетании с трастузумабом:

Очень часто: запор (27%), диспепсия (14%), боль в животе (12%).

В сочетании с капецитабином:

Очень часто: стоматит (67%; G3 / 4: 18%).

Часто: сухость во рту, метеоризм, боль во рту, дисфагия.

<2%: кишечная непроходимость, некротический энтероколит, язва пищевода, геморрагическая диарея, геморрой.

В сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом:

Очень часто: диарея (75%; G3 / 4: 20%), тошнота (72%; G3 / 4: 15%), рвота (61%; G3 / 4: 15%), стоматит (59%; G3 / 4). : 21%).

Часто: эзофагит / дисфагия / одинофагия.

AC → TH или TCH:

Очень часто: стоматит / фарингит (52-65%; G3 / 4: 1,4-3%), рвота (39-55%; G3 / 4: 3,0-6,4%), тошнота (49-57%). %; G3 / 4: 4,6-5,3%), диарея (45-56%; G3 / 4: 4,9-5,1%); Запор (22-27%; G3 / 4: 0,6-0,9%), диспепсия (19-20%; G3 / 4: 0,4-1,5%), боль или спазмы в животе (12-13%). ; G3 / 4: 0,4-0,5%).

Заболевания печени и желчного пузыря

Часто: повышение билирубина (G3 / 4), щелочной фосфатазы и трансаминаз (ASAT, ALAT).

Очень редко: гепатит, иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов с имеющимся нарушением функции печени.

В сочетании с капецитабином:

Очень часто: повышение билирубина (22%; G3 / 4: 8%), ASAT (SGOT; 22%; G3 / 4: 2%), ALAT (SGPT; 19%; G3 / 4: 1%) и щелочных фосфатаз (26%).

<2%: желтуха, печеночная недостаточность, печеночная кома, гепатотоксичность.

AC → TH или TCH:

Очень часто: увеличение ALAT (53-54%; G3 / 4: 1,8-2,4%), ASAT (38-43%; G3 / 4: 0,8-1,0%) и щелочных Фосфатазы (19-20%; G3 / 4: 0,3%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Очень часто: алопеция (38-79%), локализованная эритема (локализованные высыпания на руках и ногах, включая синдром ладони-стопы, а также на руках, лице и грудной клетке) и зуд (2,7-57%; G3 / 4 : 1-6%), изменения ногтей, включая гипо- или гиперпигментацию, отслоение ногтей, боль в ногтях (10-28%; G3 / 4: 1-3%). 73% этих нарушений были легкой или средней степени тяжести и обратимы в течение 21 дня. Обычно реакции проявлялись примерно через 1 неделю после начала лечения инфузией доцетаксела.

Очень редко: мультиформная экссудативная эритема, тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез и реакции, подобные склеродермии.

Неизвестно: зарегистрированы случаи стойкой алопеции.

В комбинации с преднизоном / преднизолоном:

Часто: сыпь, шелушение.

В сочетании с трастузумабом:

Очень часто: сыпь (24%).

В сочетании с капецитабином:

Очень часто: синдром кисти-стопы (63%; G3 / 4: 24%).

Часто: эритема, сухость кожи, нарушение пигментации, зуд, отек лица.

<2%: атопический дерматит, покраснение лица, целлюлит, солнечный кератоз.

В сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом:

Часто: сухая кожа.

AC → TH или TCH:

Очень часто: изменения ногтей (23-40%), шелушение, экзантема (23-26%; G3 / 4: 0,4-1,3%), покраснение лица (18-22%).

Часто: сухая кожа.

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто: миалгия (6-20%; G3 / 4: до 1%).

Часто: артралгия.

Частота неизвестна : миозит.

В сочетании с трастузумабом:

Очень часто: артралгия (27%).

AC → TH или TCH:

Очень часто: миалгия (33-51%; G3 / 4: 1,4-4,9%), артралгия (22-40%; G3 / 4: 1,0-3,0%).

Заболевания почек и мочевыводящих путей

<2%: почечная недостаточность.

В сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом:

Очень часто: задержка мочи (15%).

AC → TH или TCH:

Очень часто: задержка жидкости (51-52%; G3 / 4: 1,4-1,5%).

Часто: повышение уровня креатинина.

Репродуктивная система и заболевания груди

В сочетании с доксорубицином / циклофосфамидом:

Очень часто: аменорея (58%).

AC → TH или TCH:

Очень часто: нерегулярные менструации (29%; G3 / 4: 19,9%), задержка жидкости (32%; G3 / 4: 21,4%).

Общие расстройства и состояния в месте введения

Очень часто: астения / утомляемость (49-62%; G3 / 4: 11-12%), боль (11-17%; G3 / 4: 1-3%).

Часто: реакции в месте инъекции, такие как гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит или экстравазация и набухание вен; Боль в груди без поражения сердца или дыхания.

Редко: снова обостряются радиационно-индуцированные реакции (так называемый феномен радиационного отзыва).

Частота неизвестна: реакция на воспоминания в месте инъекции.

В комбинации с доксорубицином, цисплатином, капецитабином, доксорубицином / циклофосфамидом, цисплатином и 5-фторурацилом:

Очень часто: лихорадка (17-43%; G3 / 4: ≤1%), увеличение веса (12,5%).

Часто: потеря веса.

В сочетании с трастузумабом:

Очень часто: лихорадка (29%), гриппоподобный синдром (12%), боль в груди (11%), озноб (11%).

Часто: вялость.

В сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом:

Очень часто: летаргия (56%, G3 / 4: 19%).

AC → TH или TCH:

Очень часто: утомляемость (80-81%; G3 / 4: 6,6-6,9%), лихорадка (7-11%; G3 / 4: 0,3-0,4%).

Часто: боль в костях (6,3-9,7%; G3 / 4: 0,1-0,4%), боль (5,4-8,1%; G3 / 4: 0,4%), носовое кровотечение ( G3 / 4: 0,6%), реакция в месте инъекции (4,7-5,8%; G3 / 4: 0,1-0,2%), сухость во рту (2,7-4%), тремор / Озноб (5,1-5,9%).

Другие стойкие реакции:

Ниже описаны наиболее частые побочные эффекты в исследовании TAX316 (см. «Свойства / эффекты»), которые произошли в начале терапии и сохранялись в течение периода последующего наблюдения у пациентов с ТАС (средний период наблюдения 8 лет). Большинство этих устойчивых явлений исчезли в течение периода последующего наблюдения.

Описание избранных побочных эффектов:

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Когда доцетаксел вводили в сочетании с другими видами лечения рака, которые, как известно, связаны со вторичными первичными опухолями, наблюдались вторичные первичные злокачественные опухоли (отдельные случаи), включая неходжкинскую лимфому и опухоль почек.

После 10-летнего наблюдения в исследовании TAX316, 3 из 744 (0,4%) пациентов, получавших доцетаксел с доксорубицином и циклофосфамидом (TAC), и 1 из 736 (0,1%) пациентов, получавших фторурацил с доксорубицином, имели место. а циклофосфамид вызвал острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Один пациент из группы ТАС умер от ОМЛ в течение периода наблюдения (средний период наблюдения составил 8 лет). Миелодиспластический синдром возник у 2 из 744 (0,3%) пациентов, получавших доцетаксел с доксорубицином и циклофосфамидом, и у 1 из 736 пациентов (0,1%), получавших фторурацил с доксорубицином и циклофосфамидом.

Со стороны иммунной системы

Сообщалось о потенциально фатальных реакциях гиперчувствительности к доцетакселу у пациентов, у которых ранее была реакция гиперчувствительности на паклитаксел.

Нарушения обмена веществ и питания:

Сообщалось о случаях нарушения электролитного баланса. Сообщалось также о случаях гипонатриемии, в основном связанной с обезвоживанием, рвотой или пневмонией. Наблюдались случаи гипокалиемии, гипомагниемии и гипокальциемии, как правило, связанные с желудочно-кишечными расстройствами, и особенно диареей. Сообщалось о случаях синдрома лизиса опухоли (частота неизвестна), некоторые из которых закончились летальным исходом.

Желудочно-кишечные расстройства

Сообщалось о редких случаях энтероколита, включая колит, ишемический колит и нейтропенический энтероколит, с потенциально летальным исходом (частота неизвестна).

Кроме того, сообщалось о редких случаях обезвоживания после желудочно-кишечных событий, таких как энтероколит и перфорация кишечника. Сообщалось также о редких случаях кишечной непроходимости и кишечной непроходимости.

Общие нарушения и состояния в месте введения:

Реакция отзыва в месте инъекции («реакция отзыва в месте инъекции») представляет собой повторение кожных реакций в месте более ранней экстравазации после применения доцетаксела в другом месте. Эта реакция наблюдалась в месте предыдущего экстравазации.

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани

Сообщалось о случаях миозита при применении доцетаксела.

Чрезвычайно важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после утверждения. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Сообщалось о нескольких случаях передозировки.

лечение

Специфического антидота к доцетакселу не существует. В случае передозировки пациенты должны быть переведены в специализированное отделение и должны тщательно контролироваться их жизненно важные функции. Первичные осложнения, которых следует ожидать в случае передозировки, включают угнетение костного мозга, периферическую невропатию и мукозит. После передозировки пациентам необходимо как можно скорее ввести терапевтическую дозу G-CSF. При необходимости примите дополнительные подходящие меры.

Свойства / эффекты

Код УВД

L01CD02

Механизм действия

Активный ингредиент Доцетаксела Тева Ликвид, доцетаксел, относится к классу веществ таксоидов. Доцетаксел является противоопухолевым средством, которое способствует полимеризации тубулина в стабильные микротрубочки. При этом подавляется деполимеризация, что приводит к значительному снижению свободного тубулина. Накопление доцетаксела на микротрубочках не изменяет количество их протофиламентов.

Исследования in vitro показывают, что доцетаксел разрушает сеть микротрубочек клеток, которая имеет решающее значение для жизненно важных функций клетки в митозе и интерфазе.

Фармакодинамика

In vitro было показано, что доцетаксел цитотоксичен в клоногенных тестах против нескольких линий опухолевых клеток животных и человека и против недавно биопсированных опухолевых клеток человека.

Доцетаксел обеспечивает высокие внутриклеточные концентрации и длительное время внутриклеточного пребывания. Доцетаксел также оказал влияние на некоторые, но не на все клеточные линии, которые кодируются геном множественной лекарственной устойчивости.

Доцетаксел действует in vivo независимо от способа введения. Эксперименты показали широкий спектр противоопухолевой активности против продвинутых трансплантированных опухолей мышей или людей.

Клиническая эффективность

Клинические данные в лечении рака груди

Доцетаксел в комбинации с доксорубицином / циклофосфамидом (адъювантная терапия)

В открытом исследовании фазы III, 1491 женщин с лимфоузлов операбельным раком молочной железы получали либо 75 мг / м 2 доцетаксела, 50 мг / м 2 доксорубицина и 500 мг / м 2 циклофосфамида (TAC) , или 500 мг / м 2 5-фторурацил, доксорубицин 50 мг / м 2 и 500 мг / м 2Обработка циклофосфамида (FAC). Лечение было начато в течение 60 дней после операции и состояло из 6 циклов TAC или FAC, за которыми следовали запланированные 5 лет тамоксифена. Пациенты, перенесшие лампэктомию (15,9%) или резекцию квадранта (24,9%), получили лучевую терапию после химиотерапии. Лучевая терапия также проводилась половине пациентов после мастэктомии. Через 5 лет после рандомизации 23,1% группы TAC (n = 745) и 30,4% группы FAC (n = 746) имели рецидив или вторую опухоль (11,5% от общего числа пациентов). Частота рецидивов, из которых n = 7 против 8 с опухолью в другой груди). Большинство из них были отдаленными метастазами, коэффициент риска 0,72 (95% ДИ 0,59, 0,88), p = 0,001. При разбиении на подгруппы соотношение риска для 1-3 пораженных лимфатических узлов составляло 0,61 (0,46, 0,82) и с ≥4 пораженными лимфатическими узлами 0,83 (0,66, 1,08). Женщины в пременопаузе показали лучшие результаты, чем женщины в постменопаузе. Пациенты с индексом эффективности 100% (Карновски) и получившие адъювантную лучевую терапию также имели преимущество. Были проведены две промежуточные оценки и окончательный анализ. Окончательный анализ был выполнен после того, как все пациенты завершили 10-летнее контрольное обследование (за исключением случаев DFS или пациентов, с которыми ранее был потерян контакт). Первичным критерием эффективности была выживаемость без признаков заболевания (DFS), вторичным критерием эффективности была общая выживаемость (OS). Окончательный анализ был проведен после среднего периода наблюдения 96 месяцев. Было доказано что безрецидивная выживаемость в группе TAC была значительно дольше по сравнению с группой FAC. Частота рецидивов в течение 10 лет была ниже в группе TAC, чем в группе FAC (39% против 45%), что соответствует абсолютному снижению риска на 6% (p = 0,0043).

Общая выживаемость через 10 лет также была значительно больше в группе TAC по сравнению с группой FAC (76% против 68%), что соответствует снижению абсолютного риска смерти на 7% (p = 0,002).

Доцетаксел в комбинации с трастузумабом после лечения доксорубицином и циклофосфамидом (AC → TH) или доцетакселом в комбинации с трастузумабом и карбоплатином (TCH) (адъювантная терапия для пациентов с операбельным раком молочной железы, опухоли которых сверхэкспрессируют HER2)

Были исследованы эффективность и безопасность доцетаксела в комбинации с трастузумабом в адъювантной терапии пациентов с операбельным раком молочной железы, опухоли которых сверхэкспрессируют HER2 (положительные и отрицательные для лимфатических узлов группы высокого риска). В общей сложности 3222 пациента были рандомизированы, и 3174 пациента получали AC-T по сравнению с AC → TH или TCH.

• AC → TH: 60 мг / м 2 доксорубицина внутривенно в сочетании с 600 мг / м 2 циклофосфамида внутривенно каждые 3 недели в течение 4 циклов. Через 3 недели после последнего цикла AC вводят трастузумаб 4 мг / кг (в виде 90-минутной внутривенной инфузии) в 1-й день 5-го цикла, а затем 2 мг / кг трастузумаба (в виде 30-минутной внутривенной инфузии) еженедельно с 8-й день 5-го цикла и 100 мг / м 2 доцетаксела (в виде 1-часовой внутривенной инфузии) на 2-й день 5-го цикла, а затем каждые 3 недели в день 1-го цикла для всех оставшихся циклов (всего 4 цикла с доцетакселом) .
  Впервые через 3 недели после последнего цикла химиотерапии и в течение 1 года с даты первого введения трастузумаб в дозе 6 мг / кг (в виде 30-минутной внутривенной инфузии) вводят каждые 3 недели.
• TCH: в 1-й день 1-го цикла трастузумаб 4 мг / кг в качестве ударной дозы в виде 90-минутной внутривенной инфузии, затем 2 мг / кг трастузумаба в виде 30-минутной внутривенной инфузии один раз в неделю с 8-го по 3-й день. Через несколько недель после последнего курса химиотерапии.

На 2-й день 1-го цикла, а затем в 1-й день каждого цикла вводят доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии, а затем карбоплатин (AUC 6 мг / мл / мин) в течение 30-60 раз. минутная в / в инфузия. Всего существует 6 циклов с доцетакселом и карбоплатином. В первый раз через 3 недели после последнего цикла химиотерапии, а затем в течение 1 года с даты первого введения, 6 мг / кг трастузумаба вводят каждые 3 недели в виде 30-минутной внутривенной инфузии.

• AC-T (контрольная группа): 60 мг / м 2 доксорубицина внутривенно в комбинации с 600 мг / м 2 циклофосфамида внутривенно каждые 3 недели в течение 4 циклов, затем 100 мг / м 2 доцетаксела в виде 1-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели в течение 4 Циклы.

Результаты второй промежуточной оценки после среднего периода наблюдения в 36 месяцев показывают, что схема AC → TH или TCH в качестве адъювантной терапии у пациентов с HER2-положительным оперативным раком молочной железы по сравнению с контрольной группой (AC-T) как безрецидивная выживаемость (DFS), так и общая выживаемость (OS) статистически увеличивались; DFS: HR 0,61 (0,49-0,77) p <0,001 или 0,67 (0,54-0,83) p = 0,0003; ОС: HR 0,58 (0,40-0,83) p = 0,0024 и 0,66 (0,47-0,93) p = 0,0182 соответственно.

Преимущество, наблюдаемое в общей популяции, не зависит от состояния лимфатических узлов и сохраняется в подгруппах.

Доцетаксел в комбинации с доксорубицином

В большом рандомизированном исследовании III фазы, в котором участвовали 429 пациентов с ранее нелеченым метастатическим раком молочной железы, комбинация доксорубицина 50 мг / м 2 плюс 75 мг / м 2 доцетаксела каждые 3 недели с комбинацией 60 мг / м 2 Сравнение доксорубицина и циклофосфамида 600 мг / м 2 каждые 3 недели.

• Время до прогрессирования заболевания было значительно больше в группе доцетаксела (37,3 недели), чем в контрольной группе (31,9 недели), p = 0,0138.
• Общая частота ответа была значительно выше в группе доцетаксела (59,3%), чем в контрольной группе (46,5%), p = 0,009.
• Среднее время до прогрессирования заболевания было значительно больше в группе доцетаксела (25,6 недели), чем в контрольной группе (23,7 недели), p = 0,0479.

Доцетаксел в качестве монотерапии

Два рандомизированных исследования фазы III с доцетакселом включали 326 пациентов с раком молочной железы, которые не прошли терапию алкилирующими агентами, и 392 пациента с раком молочной железы, которые не прошли терапию антрациклином. Пациенты, у которых алкилирующие агенты не помогли, получали доцетаксел (100 мг / м 2 каждые 3 недели) или доксорубицин (75 мг / м 2 каждые 3 недели).

В то время как общее время выживания (15 против 14 месяцев, p = 0,38) и время выживания без прогрессирования (27 против 23 недель, p = 0,54) были сопоставимы, доцетаксел увеличивал частоту ответа (52% против 37%, p = 0,01) и сократило время до ответа (12 недель против 23, p = 0,007).

Пациенты, у которых антрациклин не помогал, получали доцетаксел (100 мг / м 2 каждые 3 недели) или комбинацию митомицина и винбластина (12 мг / м 2 каждые 6 недель и 6 мг / м 2 каждые 3 недели). Доцетаксел увеличивал частоту ответа (33% против 12%, p = 0,0001) и увеличивал время выживания без прогрессирования (19 недель против 11, p = 0,0004) и общее время выживания (11 месяцев против 9 месяцев; p = 0 , 01).

Профиль безопасности доцетаксела во время этих исследований фазы III был таким же, как и профиль безопасности, наблюдаемый в исследованиях фазы II (см. «Побочные эффекты»).

Доцетаксел в комбинации с трастузумабом

См. Информацию о назначении трастузумаба.

Доцетаксел в комбинации с капецитабином

В рандомизированном контролируемом многоцентровом исследовании фазы III доцетаксел оценивался в комбинации с капецитабином при лечении местнораспространенного или метастатического рака молочной железы после неэффективности цитотоксической химиотерапии на основе антрациклинов. После рандомизации 255 пациентов в этом исследовании получали доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 в виде одночасовой внутривенной инфузии каждые 3 недели и капецитабин в дозе 1250 мг / м 2 дважды в день в течение 2 недель с последующим недельным перерывом в терапии. 256 пациентов получали только доцетаксел (100 мг / м 2 в виде одночасовой внутривенной инфузии каждые 3 недели) (7-8 циклов).

• Среднее время до прогрессирования (первичная конечная точка) составляло 186 дней для комбинации доцетаксел / капецитабин по сравнению со 128 днями для доцетаксела в качестве монотерапии (p <0,0001).
• Средняя выживаемость составила 418 дней для комбинации доцетаксел / капецитабин против 338 дней для доцетаксела в качестве монотерапии.
• Общая частота ответа в рандомизированной популяции (оценка исследователя) была на 41,6% выше при использовании комбинации доцетаксел / капецитабин, чем при использовании только доцетаксела (29,7%). Это было подтверждено независимым контрольным комитетом (32,2% против 23,1%; p = 0,025).

Клинические данные в лечении немелкоклеточного рака легкого

Доцетаксел в сочетании с платиносодержащими средствами

В рандомизированном исследовании III фазы 1218 пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого IIIB или IV стадии, которые ранее не получали химиотерапию, находились под наблюдением в группе Tax / Cis (75 мг / м² доцетаксела в виде часовой внутривенной инфузии. цисплатина 75 мг / м² в течение 30-60 мин каждые 3 недели), группа Tax / Carbo (75 мг / м² доцетаксела в виде одночасовой внутривенной инфузии в сочетании с карбоплатином (AUC 6 мг / мл × мин) более 30- 60 мин. Каждые 3 недели) или контрольной группы Vin / Cis (винорелбин 25 мг / м² в течение 6-10 мин. На 1-й, 8-й, 15-й и 22-й день 4-недельного цикла, затем 100 мг / м² Цисплатин в 1 день).

Время выживания в качестве основного критерия эффективности было больше для Tax / Cis, чем для Vin / Cis (11,3 против 10,1 месяцев, p = 0,044). Годовая выживаемость составила 46% против 41%, а двухлетняя выживаемость - 21% против 14%. Частота ответа была значительно выше в группе Tax / Cis, чем в контрольной группе (31,6% против 24,5%, p = 0,029). Среднее время до прогрессирования заболевания существенно не различалось между двумя группами (22 недели по сравнению с 23 неделями, p = 0,617).

Глобальное качество жизни (p = 0,064) улучшилось в группе налогов и стран СНГ по сравнению с контрольной группой. Пациентам требовалось одинаковое количество анальгетиков в обеих руках, но они достигли лучшего контроля боли в группе Tax / Cis (p = 0,033), потеряли меньше веса (p <0,001) и показали лучший индекс эффективности Карновского (p = 0,028).

Подразделение Tax / Carbo уступало отделу Tax / CIS по эффективности.

Доцетаксел в качестве монотерапии

В открытом исследовании 373 пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, у которых другая химиотерапия оказалась неэффективной, сравнивали доцетаксел 75 мг / м 2 и 100 мг / м 2.Доцетаксел и винорелбин (или ифосфамид у пациентов, ранее получавших винорелбин). Что касается выживаемости конечных точек эффективности (5,5 против 5,7 против 5,6 месяцев) и скорости ответа (10,5% против 6,5% против 0,8%), только частота ответа была значимой. Отличие от компаратора. Также не было значительных различий в однолетней выживаемости, продолжительности ответа или времени до прогрессирования (анализ ITT). Однако после цензуры тех пациентов, которые перешли на другую терапию, была выявлена ​​значительная разница в однолетней выживаемости с 32% против 10% по сравнению с препаратом сравнения. В общей выживаемости пациентов, подвергнутых такой цензуре, наблюдалась тенденция к увеличению выживаемости через 6,5 месяцев по сравнению с 5,4 месяцами.2 и 75 мг / м 2 , но значительно более высокая частота тяжелых побочных эффектов при дозе 100 мг / м 2 , что еще чаще приводило к преждевременному прекращению приема. В этой дозе Г-КСФ использовался гораздо чаще.

Клинические данные о лечении рака простаты

В исследовании III фазы были рандомизированы 1006 пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком простаты; они получали доцетаксел 75 мг / м² (внутривенно каждые 3 недели в течение 10 циклов), доцетаксел 30 мг / м² (внутривенно еженедельно в течение первых 5 недель 5 циклов по 6 недель) или митоксантрон 12 мг / м² (внутривенно каждые 3 недели для 10 циклов). Все 3 группы одновременно получали непрерывное лечение преднизоном / преднизолоном в дозе 5 мг перорально два раза в день. Пациенты, получавшие доцетаксел каждые 3 недели, имели значительно более продолжительное время выживания, чем пациенты, получавшие митоксантрон (18,9 против 16,5 месяцев, p = 0,009). Еженедельное лечение доцетакселом не показало значительного увеличения выживаемости (17,4 против 16,5 месяцев, p = 0,362).

Клинические данные о лечении аденокарциномы желудка

Открытое рандомизированное многоцентровое исследование было проведено для оценки безопасности и эффективности доцетаксела при лечении аденокарциномы желудка на поздних стадиях, включая гастроэзофагеальный переход, у пациентов, которые ранее не получали химиотерапию по поводу их запущенного заболевания и которые перенесли или перенесли резекцию желудка. Не. В общей сложности 445 пациентов с KPS> 70 (KPS: индекс эффективности Карновского) получали либо доцетаксел (T) (75 мг / м 2 в день 1) в сочетании с цисплатином (C) (75 мг / м 2 в день 1). и 5-фторурацил (F) (750 мг / м 2 в день в течение 5 дней) или с цисплатином (100 мг / м 2 в 1-й день) и 5-фторурацилом (1000 мг / м 2 в сутки свыше 5 суток).

Продолжительность цикла лечения составляла 3 недели для группы TCF и 4 недели для группы CF. Среднее количество циклов, проведенных на одного пациента, составляло 6 (с диапазоном от 1 до 16) для группы TCF по сравнению с 4 (с диапазоном от 1 до 12) для группы CF. Первичной конечной точкой было время до прогрессирования (ВДП).

Время до прогрессирования было на 3,7–5,6 месяцев больше в группе TCF, отношение рисков 1,47 (95% ДИ 1,19, 1,83; p <0,001). Общая выживаемость также была значительно дольше в группе TCF, от 8,6 до 9,2 месяцев, отношение рисков 1,29 (95% ДИ 1,04, 1,60; p = 0,02). Общая частота ответа составила 36,7% в группе TCF по сравнению с 25,4% в группе CF (p = 0,01).

Клинические данные о лечении плоскоклеточного рака в ЛОР-области

Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией

В исследовании фазы III (Tax 323) 358 пациентов с местнораспространенным, неоперабельным плоскоклеточным раком в области ЛОР и функциональным статусом (шкала ВОЗ) 0 или 1 были рандомизированы в одну из двух групп лечения. Пациенты в группе доцетаксела получали доцетаксел 75 мг / м 2 (T) в день 1, затем цисплатин 75 мг / м 2 (P) в день 1, а затем 750 мг / м 2 5-фторурацила (F). ежедневно непрерывным настоем в течение 5 дней. Пациенты в группе сравнения получали цисплатин (P) в дозе 100 мг / м 2 в день 1, а затем 1000 мг / м 2.5-фторурацил (F) ежедневно в течение 5 дней (CF). Этот режим применялся в 4 цикла каждые 3 недели. После химиотерапии пациентов без прогрессирования заболевания лечили лучевой терапией (ЛТ) (PF / RT) в течение 7 недель с интервалами от 4 до 7 недель.

Всего было рекомендовано 70 Гр для ускоренной и 74 Гр для гиперфракционной лучевой терапии.

Хирургическая резекция после химиотерапии была разрешена как до, так и после лучевой терапии. Пациенты в группе TPF получали профилактические антибиотики, а именно ципрофлоксацин 500 мг два раза в день перорально в течение 10 дней, начиная с 5-го дня их цикла или эквивалент.

Первичная конечная точка, выживаемость без прогрессирования (ВБП), была увеличена в группе TCF по сравнению с группой CF, p = 0,0042 (средняя ВБП 11,4 месяца по сравнению с 8,3 месяца), с общим временем наблюдения 33,7 Месяцы. Средняя общая выживаемость также была значительно больше в группе TCF, чем в группе CF (средняя общая выживаемость: 18,6 против 14,5 месяцев) со снижением риска смертности на 28%; р = 0,0128. Частота ответа на химиотерапию составила 67,8% в группе TCF по сравнению с 53,6% в группе CF (p = 0,006).

Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией

В исследовании Tax324 501 пациент с местно-распространенной плоскоклеточной карциномой ЛОР и функциональным статусом (шкала ВОЗ) 0 или 1 был рандомизирован в одну из двух групп лечения. В исследуемую популяцию вошли пациенты с технически неоперабельными опухолями, пациенты с низкой вероятностью хирургического излечения и пациенты с запланированной консервацией органов. Общая выживаемость была основным критерием оценки. Пациенты в группе доцетаксела получали 75 мг / м 2 доцетаксела (T) в виде внутривенной инфузии в день 1, затем 100 мг / м 2 цисплатина (P) в виде внутривенной инфузии от 30 минут до 3 часов, затем 1 минуту 000 мг / м 25-фторурацил (F) ежедневно непрерывной инфузией с 1-го по 4-й день. Схема повторялась по 3 цикла каждые 3 недели. По прошествии минимум 3 и максимум 8 недель все пациенты без прогрессирования получали лучевую терапию в дозе 70 Гр в течение 7 недель. Во время лучевой терапии карбоплатин (AUC 1,5) вводился в виде 1-часовой внутривенной инфузии, всего максимум 7 доз. Все пациенты в группе доцетаксела получали профилактические антибиотики. Общая выживаемость в качестве основного критерия оценки была значительно дольше в группе доцетаксела, чем в группе PF (70,6 месяца по сравнению с 30,1 месяца, p = 0,006, RR = 0,70, 95% доверительный интервал (95% CI) = 0 , 54-0,90) при среднем сроке наблюдения 41,9 месяца. Выживаемость без прогрессирования в качестве вторичного критерия оценки привела к снижению прогрессирования на 29% или Риск смерти и увеличение средней выживаемости без прогрессирования заболевания на 22 месяца (35,5 месяцев в группе TPF по сравнению с 13,1 месяца в группе PF). С RR = 0,71; 95% ДИ 0,56-0,90; p = 0,004 статистическая значимость достигнута.

Фармакокинетика

поглощение

Фармакокинетика доцетаксела была определена в исследованиях фазы I у онкологических больных после введения 20-115 мг / м². Изменение уровня в плазме не зависит от дозы и соответствует трехкомпонентной модели.

распространение

При дозе 100 мг / м² в виде одночасовой внутривенной инфузии значение C max составляет 3,7 мкг / мл, а площадь под кривой (AUC) составляет 4,6 ч × мкг / мл. Доцетаксел достигает высоких внутриклеточных концентраций и имеет длительное время внутриклеточного пребывания.

Средний объем распределения в установившемся режиме составляет 113 л. Доцетаксел связывается с белками плазмы более чем на 95%.

метаболизм

Доцетаксел в первую очередь метаболизируется путем окисления группы третичного бутилового эфира. В течение 7 дней после инфузии 6% дозы выводится с мочой и 75% с калом. 80% радиоактивности, обнаруженной в кале, происходит в первые 48 часов в виде неактивного основного метаболита и трех неактивных вторичных метаболитов и только в очень небольшом количестве (около 8%) в виде неизмененного вещества. Результаты исследований in vitro показывают, что изоферменты подсемейства цитохрома P450-3A участвуют в метаболизме доцетаксела.

выведение

Периоды полураспада составляют: t ½α = 4 минуты, t ½β = 36 минут и t ½γ = 11,1 час. Средний общий клиренс для дозы 100 мг / м² составляет 21 л / ч / м² (с индивидуальными колебаниями примерно 50%).

Кинетика особых групп пациентов:

Печеночная недостаточность:

У пациентов (n = 23) с повышенными показателями печени (ALAT, ASAT ≥1,5 раза выше верхнего нормального значения; щелочная фосфатаза ≥2,5 раза выше верхнего нормального значения) клиренс снижается в среднем на 27% ( см. «Дозировка / Применение»).

Почечная недостаточность:

Нет опыта.

Клиренс доцетаксела не изменяется у пациентов с легкой или умеренной задержкой жидкости. Нет данных о пациентах с чрезмерной задержкой жидкости.

Пациенты пожилого возраста:

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от пола и возраста.

Доклинические данные

Мутагенность

Доцетаксел оказывает мутагенное действие in vitro в тесте на микроядер и в тесте на хромосомные изменения в клетках CHO-K 1 и in vivo в тесте на микроядер на мышах. Однако он не проявляет мутагенности в тестах Amestest или CHO / HGPRT на мутацию гена. Эти результаты согласуются с фармакологической активностью доцетаксела.

Канцерогенность

Канцерогенный потенциал доцетаксела не изучался.

Репродуктивная токсичность

В исследованиях на грызунах наблюдались аномалии яичек, которые предполагают отрицательное влияние доцетаксела на мужскую фертильность.

Прочие примечания

Несовместимости

Поскольку исследования совместимости не проводились, лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

долговечность

Доцетаксел Тева Ликвид можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Особые инструкции по хранению

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при комнатной температуре (15-25 ° С).

Не замораживать и не хранить в холодильнике. Храните в недоступном для детей месте.

Инструкции по применению

Обработка цитостатиков:

В отношении Доцетаксела Тева Ликвид рекомендации относительно использования цитостатических агентов относятся как к приготовлению инфузионного раствора, так и к удалению токсичных отходов.

Приготовление инфузионного раствора:

Каждый флакон предназначен для одноразового использования и должен использоваться сразу после открытия.

С микробиологической точки зрения раствор для инфузии должен быть приготовлен в контролируемых асептических условиях.

Введите необходимый объем в мешок для инфузий (не мешок из ПВХ) или флакон для инфузий, содержащий 250 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора хлорида натрия.

Если требуется доза доцетаксела более 190 мг, следует использовать больший объем инфузионной среды, чтобы не превышалась концентрация доцетаксела 0,74 мг / мл.

Перемешайте содержимое мешка или бутылки для настоя вручную, наклоняя их вперед и назад.

Доцетаксел Тева Ликвид необходимо использовать в течение 8 часов после приготовления раствора для инфузии при 15-25 ° C и вводить в асептических условиях в виде одночасовой внутривенной инфузии при комнатной температуре и нормальных условиях освещения.

Химическая и физическая стабильность приготовленного в асептических условиях инфузионного раствора при 2-8 ° C составляет 3 дня.

По микробиологическим причинам концентрат настоя необходимо использовать сразу после открытия.

Как и все продукты для парентерального введения, инфузионный раствор Доцетаксел Тева Ликвид необходимо визуально проверить перед использованием. Растворы, содержащие осадок, необходимо выбросить.

Любое оставшееся содержимое открытых флаконов необходимо выбросить.

Номер разрешения

60726 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Teva Pharma AG, Базель.