Изокет инфузионный концентрат 10 мг / 10 мл 10 ампул по 10 мл

состав

Действующее вещество: изосорбид динитрат (ISDN)

Вспомогательные вещества: хлорид натрия, гидроксид натрия (для корректировки рН), соляная кислота (для корректировки рН), вода для инъекций

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Инфузионный концентрат с 1 мг динитрата изосорбида на 1 мл (ампулы 10 мг / 10 мл)

Показания к применению / Применение

Острый инфаркт миокарда с сердечной недостаточностью. Острая сердечная недостаточность любого генеза. Синдром тяжелой стенокардии, нестабильная стенокардия.

Дозировка / Применение

Дозировка должна подбираться индивидуально и назначаться специалистом.

Изменения клинических и гемодинамических параметров следует контролировать во время лечения.

Лечение следует начинать с дозы 1-2 мг / час и затем можно увеличить до необходимого уровня.

Рекомендуется дозировка 2-7 мг / час. В отдельных случаях дозу можно увеличить до 10 мг / час. Содержимое ампулы добавляется в обычные инфузионные растворы сразу после удаления. Соответствующее количество жидкости удаляется из инфузионного флакона заранее.

У пациентов с сердечной недостаточностью могут потребоваться более высокие дозы - в отдельных случаях до 50 мг / час. Средняя доза составляет около 7,5 мг / час.

Нет данных о корректировке дозы у пожилых пациентов.

Инфузионный концентрат Изокет следует разводить в виде непрерывной инфузии внутривенно с использованием автоматического инфузионного оборудования в стационарных условиях и под постоянным контролем сердечно-сосудистой системы.

В зависимости от типа и тяжести клинической картины, в дополнение к обычным контрольным проверкам указываются инвазивные гемодинамические измерения (симптомы, артериальное давление, частота сердечных сокращений, объем мочи).

Инфузионный концентрат Изокет совместим с инфузионными растворами, обычно используемыми в клинике, такими как физиологический раствор, 5-30% раствор глюкозы, раствор Рингера, белоксодержащие растворы.

Материалы, изготовленные из полиэтилена (PE), полипропилена (PP) или политетрафторэтилена (PTFE), зарекомендовали себя в качестве инфузионного концентрата Изокет. Инфузионный материал, изготовленный из поливинилхлорида (ПВХ) или полиуретана (ПУ), приводит к потере активного ингредиента в результате адсорбции. Если эти материалы используются, доза должна быть скорректирована в соответствии с потребностями пациента.

1 мл соответствует 20 каплям.

В зависимости от клинической картины, гемодинамики и ЭКГ, лечение может продолжаться до 3 дней или дольше.

педиатрия

Безопасность и эффективность изосорбида динитрата еще недостаточно продемонстрирована у детей и подростков (<18 лет).

Противопоказания

Изокет концентрат для инфузий не следует применять в следующих случаях:

• Повышенная чувствительность к изосорбидинитрату или другим нитросоединениям или к любому из наполнителей.
• острая недостаточность кровообращения (шок, коллапс)
• Выраженная гипотония (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. Ст.)
• Кардиогенный шок (если адекватное конечное диастолическое давление не поддерживается с помощью соответствующих мер)
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
• Констриктивный перикардит
• тампонада сердца
• тяжелая гиповолемия
• тяжелая анемия
Противопоказано одновременное применение изосорбида динитрата со следующими активными веществами (см. «Предупреждения и меры предосторожности» и «Взаимодействия»):
• ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил)
• Риокигуат, стимулятор растворимой гуанилатциклазы

Предупреждения и меры предосторожности

Изокет следует использовать осторожностью и под наблюдением врача в следующих случаях:

• Низкое давление наполнения, например, в случае острого сердечного приступа, ограниченная функция левого сердца (левая сердечная недостаточность). Следует избегать падения систолического артериального давления ниже 90 мм рт.

• Стеноз аортального клапана или митрального клапана

• Заболевания, связанные с повышением внутричерепного давления (однако до настоящего времени дальнейшее повышение внутричерепного давления наблюдалось только после внутривенного введения высоких доз глицерилтринитрата).

• ортостатическая дисфункция

• тяжелые заболевания печени

Было описано развитие толерантности (снижение эффективности) и перекрестной толерантности к другим нитратным соединениям (более слабый эффект после предыдущей обработки другим нитратом). Чтобы избежать ухудшения или потери эффективности, следует постоянно избегать высоких доз.

Пациенты, проходящие поддерживающую терапию с помощью изосорбида динитрата, должны быть проинформированы о том, что они не должны использовать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил). Лечение препаратом изосорбид динитрат нельзя прерывать, чтобы принимать препараты на основе ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил), поскольку это может увеличить риск возникновения приступа стенокардии.

Не следует назначать острое лечение изосорбидом динитратом (внутривенно 0,1%, таблетки 5 мг или оральный спрей) пациентам, которые принимали ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил) в течение последних 24 часов (в последние 48 часов в случае тадалафила). ). Пациентам, которые получают острое лечение с помощью изосорбида динитрата, следует рекомендовать им не принимать какие-либо препараты на основе ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафил, варденафил, тадалафил).

Поскольку изосорбид динитрат в/в 0,1% имеет перенасыщение активным веществом, при использовании неразбавленного изосорбида динитрата в/в 0,1% может наблюдаться кристаллизация. Хотя это обычно не влияет на эффективность, решение не должно использоваться из соображений безопасности, если кристаллы видны.

Изосорбид динитрат в/в 0,1% содержит 0,15 ммоль (3,54 мг) натрия на мл. Это необходимо учитывать у пациентов с низким содержанием натрия.

гипоксия

Следует соблюдать осторожность у пациентов с гипоксемией и вентиляцией

/ Перфузионный дисбаланс из-за болезни легких или ишемической болезни

Сердечно-сосудистые заболевания. Как мощный вазодилататор, изосорбид динитрат может увеличить приток крови к областям с небольшим снабжением кислородом и, таким образом, увеличить дисбаланс вентиляции и перфузии и еще больше уменьшить артериальный

Причины парциального давления кислорода.

Следует избегать употребления алкоголя во время лечения изосорбидинитратом, так как алкоголь может усиливать сосудорасширяющее действие и гипотензивный эффект изосорбидинитрата (см. «Взаимодействие»).

взаимодействия

Одновременное применение других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами, таких как блокаторы бета-рецепторов, диуретики, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, ингибиторы моноаминоксидазы (ингибиторы МАО), блокаторы кальциевых каналов и / или алкоголь, а также нейролептики и трициклические антидепрессанты, может усиливать эффект Изокета, снижающий кровяное давление. Прием изосорбида динитрата с другими антигипертензивными препаратами одновременно может быть желательным взаимодействием. В случае чрезмерного гипотензивного эффекта, дозу одного или обоих препаратов необходимо корректировать.

Антигипертензивный эффект острых и хронически вводимых нитратов и других доноров NO усиливается ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил). Это может привести к опасным для жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Поэтому прием ингибиторов фосфодиэстеразы во время лечения изокетом противопоказан. Пациент должен быть проинформирован об этом потенциально опасном для жизни взаимодействии.

Если были приняты ингибиторы фосфодиэстеразы, противопоказано применение Изокета в течение 24 часов (для тадалафила 48 часов).

Использование ISDN (изосорбид динитрата) с риоцигуатом, стимулятором растворимой гуанилатциклазы, противопоказано, поскольку антигипертензивные эффекты препарата могут усиливать друг друга.

Согласно сообщениям, ISDN может увеличить концентрации дигидроэрготамина в крови при одновременном приеме и, таким образом, усилить его действие.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, BH4) является кофактором NO-синтетазы. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптерина со всеми препаратами, в том числе местными, которые вызывают вазодилатацию, влияя на распад оксида азота (NO) или его эффекты, включая классические доноры NO (например, тринитрат глицерина, динитрат изосорбида (ISDN) Изосорбида мононитрата и др.

Беременность / Грудное вскармливание

беременность

Исследования репродукции животных не показали риска для плода (см. «Доклинические данные»). Однако, поскольку не существует адекватных контролируемых исследований на беременных женщинах и данные исследований на животных не всегда могут быть переданы людям, инфузионный концентрат Изокета следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо (и только под постоянным медицинским наблюдением).

лактация

Существующие данные о риске для младенца при использовании во время кормления грудью неубедительны или недостаточны. Есть данные, показывающие, что нитраты выделяются с грудным молоком и могут вызывать метгемоглобинемию у детей. Количество изосорбида динитрата и его метаболитов, выделяемых с грудным молоком, не изучалось. Поэтому следует проявлять осторожность при введении активного вещества кормящим матерям.

фертильность

Нет исследований о влиянии изосорбида динитрата на фертильность человека.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Из-за возможного понижения кровяного давления инфузионный концентрат Изокет может ухудшить реактивность, способность управлять автомобилем и возможность использовать инструменты или машины, даже если они используются по назначению. Это в большей степени относится к алкоголю. Неблагоприятные эффекты, такие как головная боль, головокружение и тошнота, также могут повлиять на вашу способность управлять автомобилем или пользоваться машиной.

Неблагоприятные эффекты

Частота возникновения побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), редко (≥1 / 1000, <1/100), редко ( ≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть указано на основе доступных данных).

Следующие нежелательные эффекты могут возникнуть при применении изосорбид динитрат:

Расстройства нервной системы

Очень часто: головная боль (12%)

Общее: головокружение, сонливость

болезнь сердца

Общее: тахикардия

Нечасто: ухудшение стенокардии

сосудистое заболевание

Общее : ортостатическая гипотензия

Нечасто: нарушение кровообращения (иногда связано с брадиаритмией и обмороком)

Не известно: гипотония

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто: тошнота, рвота

Очень редко: изжога

Заболевания кожи и субклеточной ткани

Нечасто: аллергические кожные реакции (например, сыпь), покраснение лица

Очень редко: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона

Не известно : эксфолиативный дерматит

Общие расстройства и жалобы администрации сайта

Общее: астения

Сообщалось о серьезных гипотонических реакциях с органическими нитратами с тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью и потоотделением.

Лечение изосорбидом динитратом может привести к временной гипоксемии из-за относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемых альвеолярных областях. Это может привести к гипоксии миокарда, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца.

передозировка

симптомы

Основными симптомами передозировки являются снижение артериального давления ≤90 мм рт.ст., бледность, потливость, слабый пульс, тахикардия, ортостатическое головокружение, головная боль, астения, головокружение, тошнота, рвота, диарея и сообщения о приеме других органических нитратных соединений, метгемоглобинемии. Во время биотрансформации в изосорбид мононитрат высвобождаются нитрит-ионы, которые могут вызвать метгемоглобинемию и цианоз, а затем тахипноэ, беспокойство, потерю сознания и остановку сердца. Эту нежелательную реакцию нельзя исключать, если передозировка изосорбидом динитратом.

При очень высоких дозах внутричерепное давление может быть увеличено; в результате могут возникнуть церебральные симптомы.

Общие контрмеры

Прекратить прием препарата; общие меры по увеличению связанного с нитратами падения артериального давления, горизонтальное положение пациента с поднятыми ногами.

Оксигенация - увеличение объема плазмы - специфическое шоковое лечение (отделение интенсивной терапии!)

Лечение метгемоглобинемии

Восстановительная терапия выбора с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим - при необходимости снабжение кислородом - инициирование искусственной вентиляции легких - при необходимости гемодиализ.

Специальные контрмеры

Увеличение артериального давления, когда артериальное давление очень низкое:

Вазопрессоры должны использоваться только у пациентов, которые не реагируют на достаточное увеличение объема.

реанимирование

Если есть признаки остановки дыхания и кровообращения, реанимационные мероприятия должны быть начаты немедленно.

Свойства / Действие

Код ATC: C01DA08

Механизм действия / фармакодинамики

Основной мишенью органических нитратов являются гладкие мышцы сосудов. В зависимости от используемой дозы нитраты расширяют вены, артерии и артериолы.

Антиангинальный эффект в основном обусловлен расширением периферических вен или снижением преднагрузки (преднагрузки). Это означает, что сосуды венозной емкости расширены и обратный поток крови к сердцу уменьшен. За счет уменьшения предварительной нагрузки снижается потребление кислорода миокардом.

Как и все органические нитраты, изосорбид динитрат является донором оксида азота. Оксид азота расслабляет гладкую мускулатуру путем стимуляции гуанилилциклазы и последующего увеличения концентрации внутриклеточного циклического гуанозилмонофосфата (цГМФ). Стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа, которая вызывает изменения в фосфорилировании нескольких белков в клетке гладких мышц. Это, в свою очередь, может привести к дефосфорилированию легкой цепи миозина и снижению сократимости.

Пропорциональная дилатация артериальных сосудов приводит к снижению аортального давления и периферического сопротивления (уменьшение постнагрузки = постнагрузки миокарда). Наблюдается снижение напряжения стенки левого желудочка и, следовательно, снижение потребления кислорода миокардом. Эффект прямой коронарной дилатации в основном затрагивает крупные коронарные артерии, и из этого вытекает применимость при коронарных спазмах.

Фармакокинетика

Метаболизм / ликвидация

Внутривенно вводимый изосорбид динитрат устраняется с периодом полураспада около 10 минут. Он денитрифицируется в крови и печени до изосорбид-2-нитрата (IS-2-N) и изосорбид-5-нитрата (IS-5-N). Подобно исходному веществу, эти метаболиты гемодинамически активны. IS-2-N устраняется с периодом полураспада 2-3 часа, IS-5-N с периодом полураспада 4-5 часов.

Первые продукты биотрансформации, IS-2-N и IS-5-N, частично выводятся с мочой или дополнительно метаболизируются до гемодинамически неактивных веществ, которые затем выводятся с мочой.

Доклинические данные

Хроническая токсичность

В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках чрезвычайно высокие дозы (крыса 480 мг / кг массы тела в день, собака 90 мг / кг массы тела в день) показали токсические эффекты в смысле симптомов ЦНС и увеличения печени. Увеличение печени может быть связано с фармакодинамическим эффектом изосорбида динитрата.

Мутагенный и онкогенный потенциал

Долгосрочное исследование на крысе не выявило признаков онкогенного потенциала изосорбида динитрата. Исследования тестов на мутагенность (in vitro и in vivo) были отрицательными.

Репродуктивная и развивающая токсичность

Исследования на крысах и кроликах с дозами вплоть до материнской токсичности не выявили признаков тератогенного действия изосорбида динитрата.

Другие уведомления

несовместимость

Инфузионный концентрат Изокет не содержит пропиленгликоль, этанол и ионы калия.

Несовместимость с другими лекарственными средствами (например, лидокаином) пока не известна.

Инфузионные материалы, изготовленные из полиэтилена (PE), полипропилена (PP) или политетрафторэтилена (PTFE), оказались пригодными для введения изосорбида динитрата внутривенно 0,1%. Инфузионный материал, изготовленный из поливинилхлорида (ПВХ) или полиуретана (ПУ), приводит к потере активного ингредиента в результате адсорбции. Если эти материалы используются, доза должна быть скорректирована в соответствии с эффектом.

0,1% раствор изосорбида динитрата в/в нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые прямо рекомендованы (см. «Инструкции по применению»).

долговечность

Лекарственное средство следует применять только до даты, указанной на упаковке «EXP:». Инфузионный концентрат не сохранился.

Изокетный концентрат следует использовать сразу после вскрытия. Любой оставшийся инфузионный концентрат следует выбросить.

Готовый раствор должен храниться в холодильнике и использоваться в течение 24 часов.

Специальные инструкции по хранению

Хранить при комнатной температуре (15-25 ° С).

Хранить в недоступном для детей месте.

Инструкция по обращению

Инфузионный концентрат Изокет совместим с инфузионными растворами, обычно используемыми в клинике, такими как физиологический раствор, 5-30% раствор глюкозы, раствор Рингера, белоксодержащие растворы.

Материалы, изготовленные из полиэтилена (PE), полипропилена (PP) или политетрафторэтилена (PTFE), зарекомендовали себя в качестве инфузионного концентрата Изокет.

Приготовление готового раствора

Концентрация 100 мкг / мл (0,01%): 50 мл Инфузионного концентрата Изокет 0,1% (5 ампул по 10 мл) готовят до 500 мл готового раствора.

Концентрация 200 мкг / мл (0,02%): 100 мл Инфузионного концентрата Изокет 0,1% (10 ампул по 10 мл) готовят до 500 мл готового раствора.

Поскольку инфузионный концентрат Изокет является пересыщенным раствором по отношению к активному ингредиенту, может случиться так, что при использовании неразбавленного раствора может произойти выпадение кристаллов. В этих случаях решение не следует использовать, даже если эффективность не снижается при нормальных условиях.

регистрационный номер

41390 (Swissmedic)

держатель разрешения

CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Устер