Имурек сухое вещество 50 мг 1 флакон

состав

Активный ингредиент:

Таблетки, покрытые оболочкой, и лиофилизат: азатиоприн [6- (1-метил-4-нитро-5-имидазолилтио) пурин].

добавки:

Таблетки, покрытые оболочкой: Excip. Pro Compresso Obducto.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг и 50 мг.

Лиофилизат: флаконы по 50 мг.

Показания к применению / Применение

В сочетании с кортикостероидами и / или другими иммунодепрессантами и средствами для предотвращения реакции отторжения у реципиентов трансплантата.

Имурек можно использовать отдельно или чаще в комбинации с кортикостероидами и / или другими средствами для лечения следующих состояний:

- тяжелый первичный хронический полиартрит

- красная волчанка

- дерматомиозит / полимиозит

- Аутоиммунный хронический активный гепатит

- Pemphigus vulgaris

- узелковый периартериит

- аутоиммунная гемолитическая анемия

- хроническая рефрактерная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП)

Дозировка / Применение

Имурек следует использовать только внутривенно, если пероральное введение невозможно, и переход от iv к пероральному введению должен быть сделан как можно скорее.

В особых ситуациях следует обращаться к медицинской литературе.

Таблетки с пленочным покрытием Имурек лучше всего принимать после еды с жидкостью, чтобы уменьшить желудочно-кишечные побочные эффекты.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не должны быть раздроблены или раздавлены. Сразу после контакта с таблетками, покрытыми пленкой, руки должны быть вымыты. Важно обеспечить, чтобы любые частицы таблетки (например, если пленочная таблетка повреждена) не вдыхались и не контактировали с кожей или слизистой оболочкой. При попадании на кожу промыть водой с мылом, при попадании в глаза - промыть водой.

Имурек лиофилизат вводится в виде внутривенной инфузии после разведения и разбавления или - если разбавленное применение невозможно - его медленно вводят внутривенно в неразбавленном виде. Подготовка решения и администрации: см. «Другие инструкции / инструкции по применению».

Обычная дозировка

Для трансплантации (взрослым, детям и подросткам):

В зависимости от иммуносупрессивного режима дозу до 5 мг / кг в день вводят перорально или внутривенно, обычно в виде однократной дозы. Поддерживающая доза составляет 1-3 мг / кг перорально в день (внутривенно следует вводить, только если не перорально), и ее следует подбирать в соответствии с больницей и показателями крови (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Есть указания на то, что Имурек следует продолжать как длительную терапию, даже в очень низких дозах, из-за риска отторжения (см. «Предупреждения и меры предосторожности, канцерогенность»).

Для других заболеваний (взрослых, детей и подростков):

Как правило, начальная доза составляет 1-3 мг / кг перорально в день (в виде разовой дозы или разделена на 2 дозы) и должна быть скорректирована с учетом клинической картины (наблюдаемой через несколько недель) и показателей крови (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Как только клиническая польза очевидна, Имурек следует снизить до минимальной эффективной дозы с шагом 0,5 мг / кг. Если в течение 3 месяцев улучшение не наступит, дальнейшую терапию Имуреком придется пересмотреть.

Опыт работы у детей и подростков ограничен.

Особые инструкции по дозировке

У пожилых пациентов или при почечной и / или печеночной недостаточности:

Быстрый метаболизм азатиоприна не позволяет оценить токсичность на основе уровня в плазме. Таким образом, не существует конкретных рекомендаций по дозировке для пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функции почек и / или печени. Дозировка должна быть как можно ниже, а гематологические показатели должны контролироваться (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Пациенты с вариантом NUDT15:

Пациенты с врожденным мутантным геном NUDT15 подвергаются повышенному риску тяжелой азатиоприновой токсичности. Этим пациентам обычно требуется снижение дозы, особенно у пациентов, которые являются носителями гомозиготного варианта NUDT15, поэтому перед началом лечения азатиоприном Генотипирование для определения варианта NUDT15 следует рассмотреть. В любом случае требуется тщательный мониторинг уровня крови (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к азатиоприну, 6-меркаптопурину или любому из вспомогательных веществ из Имурека.

Предупреждения и меры предосторожности

При использовании Имурека есть потенциальные подводные камни, и поэтому его следует использовать, только если возможен адекватный контроль за количеством крови.

Общий анализ крови, включая тромбоциты, следует контролировать еженедельно в течение первых 8 недель, в высоких дозах или при тяжелой почечной и / или печеночной недостаточности. Позднее картину крови следует проверять как минимум каждые 3 месяца.

Пациенты должны немедленно сообщить своему лечащему врачу о своей инфекции, кровоподтеках, кровотечениях или других признаках подавления костного мозга.

Есть пациенты с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (TPMT), которые необычайно чувствительны к миелосупрессивному действию азатиоприна. Они имеют тенденцию к быстрому прогрессированию миелосупрессии после начала лечения Имуреком. Этот побочный эффект может также возникать при одновременном приеме препарата, который ингибирует ТПМТ (например, олсалазин, месалазин или сульфасалазин) (см. «Взаимодействие»). Хотя в некоторых лабораториях предлагаются тесты для измерения активности TPMT, пока нет данных, подтверждающих, что эти тесты могут идентифицировать всех пациентов с риском серьезной токсичности. Таким образом, тщательный мониторинг уровня крови все еще требуется.

Пациенты с вариантом NUDT15

У пациентов с врожденным мутантным геном NUDT15 обычные дозы тиопуриновой терапии подвергаются повышенному риску тяжелой токсичности азатиоприна, такой как ранняя лейкопения и алопеция. У этих пациентов обычно требуется снижение дозы, особенно у тех пациентов, которые являются гомозиготными носителями варианта NUDT15 (см. Дозировка и применение). Заболеваемость NUDT15 c.415C> T зависит от этнической изменчивости, составляющей приблизительно 10% среди жителей Восточной Азии, 4% среди испаноязычного населения, 0,2% среди европейцев и 0% среди африканцев. В любом случае требуется тщательный мониторинг уровня крови.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что использование Имурека у пациентов с дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Нихана) является неблагоприятным. В связи с нарушением обмена веществ, Имурек не рекомендуется у этих пациентов.

Иногда сообщалось о реакциях гиперчувствительности и холестазе (см. «Побочные эффекты»). Считается, что боковая цепь имидазола ответственна за гиперчувствительность, а молекула 6-меркаптопурина - за холестаз. Немедленное прекращение приема азатиоприна и поддерживающие меры привели почти ко всем случаям выздоровления. Другие основные патологические состояния были частично ответственны за несколько смертей. Имурек следует прекратить после появления такого клинического симптома.

Прививки, проводимые во время лечения Имуреком, могут быть неэффективными из-за иммуносупрессии. Вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется из-за риска заражения.

Вирусная инфекция ветряной оспы(см. «Неблагоприятные эффекты»): Инфекции вирусом ветряной оспы (VZV, ветряная оспа и опоясывающий лишай) могут быть тяжелыми, если вводятся иммунодепрессанты. Перед началом лечения иммунодепрессантами врач должен проверить, включает ли в анамнезе пациента инфекцию VZV. Это можно проверить с помощью серологических тестов. Пациентам, которые ранее не подвергались воздействию этого вируса, следует избегать контакта с людьми, у которых есть ветряная оспа или инфекция, вызванная вирусом герпеса. Следует проявлять особую осторожность, если пациент ранее подвергался воздействию VZV. Чтобы избежать заражения ветряной оспой или опоясывающим герпесом, можно рассмотреть вопрос о пассивной иммунизации против ветряной оспы иммуноглобулина (VZIG).

Носители вируса гепатита В (пациенты, у которых поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] был обнаружен в течение более шести месяцев) или пациенты с документированной предшествующей инфекцией ВГВ, получившие иммунодепрессанты, подвержены риску развития Реактивация репликации HBV с бессимптомным увеличением ДНК HBV в сыворотке крови и содержании ALT. Могут быть включены национальные рекомендации, включая профилактическую терапию пероральными препаратами против HBV (см. «Побочные эффекты»).

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), оппортунистическое инфекционное заболевание, вызываемое вирусом JC (вирусом Джона Каннингема), отмечается у пациентов, получающих азатиоприн в сочетании с другими иммунодепрессантами. Иммуносупрессорную терапию следует прекратить при первых признаках или симптомах ПМЛ и провести соответствующую оценку для постановки диагноза (см. «Побочные эффекты»).

Рождаемость: Коррекция хронической прогрессирующей почечной недостаточности путем трансплантации и использования Имурека сопровождается повышением фертильности у мужчин и женщин, получающих трансплантат, и возможностью беременности (см. «Беременность, кормление грудью»).

Мутагенность: независимо от Имурека, хромосомные изменения были обнаружены у женщин и мужчин, получавших трансплантат, и у их детей, но они снова исчезли.

Канцерогенность см. Также в разделе «Нежелательные эффекты»:
пациенты, получающие лечение иммунодепрессантами, включая азатиоприн, имеют повышенный риск развития лимфопролиферативных и других злокачественных новообразований, особенно рака кожи (меланомы и др.), Сарком (сарком Капоши) др.) а также карциномы шейки матки in situ. Повышенный риск, по-видимому, связан со степенью и продолжительностью иммуносупрессии. Сообщалось, что прекращение иммуносупрессии может привести к частичной регрессии лимфопролиферативного расстройства. Пациентов следует предостерегать от чрезмерного солнечного света или ультрафиолетового излучения, а кожу следует регулярно обследовать.

Риск лимфопролиферативных нарушений и других злокачественных опухолей, особенно карцином кожи (меланомы и др.), Сарком (сарком Капоши) и карциномы шейки матки in situ, недостаточно диагностируется у пациентов, получающих иммунодепрессанты, и особенно у реципиентов трансплантатов. агрессивное лечение. Поэтому такую ​​терапию следует продолжать с наименьшей по-прежнему эффективной дозировкой.

Следовательно, режим нескольких иммунодепрессантов (включая тиопурины) следует использовать с осторожностью, так как это может привести к лимфопролиферативным нарушениям, в том числе с зарегистрированными смертельными исходами. Комбинация нескольких иммунодепрессантов, применяемых одновременно, увеличивает риск лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эбштейна-Барра (EBV).

Повышенный риск неходжкинской лимфомы по сравнению с общей популяцией, обнаруженной у пациентов с иммуносупрессией с ревматоидным артритом, по-видимому, связан, по крайней мере, частично, с самой болезнью.

синдром активации макрофагов

Синдром активации макрофагов (MAS) является известным, угрожающим жизни заболеванием, которое может возникнуть у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, особенно с воспалительными заболеваниями кишечника (Имурек не показан для лечения пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника). Азатиоприн может быть более восприимчивым к возникновению этого заболевания. Если MAS происходит или есть подозрение, обследование и лечение должны быть как можно скорее, а лечение азатиоприном следует прекратить. Врачи должны быть внимательны к симптомам инфекций такими болезнетворными микроорганизмами, как EBV и цитомегаловирус (CMV), поскольку они являются известными триггерами MAS.

У пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) сообщалось о случаях гепатоспленной Т-клеточной лимфомы, когда азатиоприн использовался в комбинации с препаратами против ФНО (см. «Побочные эффекты»).

взаимодействия

Аллопуринол . Активность ксантиноксидазы ингибируется аллопуринолом, что приводит к снижению превращения биологически активного 6-меркаптопурина в неактивную 6-тиомочевинную кислоту. Если аллопуринол назначается вместе с 6-меркаптопурином или азатиоприном, дозу 6-меркаптопурина и азатиоприна следует уменьшить до одной четверти от первоначальной дозы.

Нервно-мышечные блокаторы: Имурек может усиливать нервно-мышечную блокаду из-за деполяризующих веществ, таких как сукцинилхолин, и уменьшать закупорку, вызванную недеполяризующими веществами, такими как производные кураре.

Цитостатические агенты: Имурек следует использовать с осторожностью в пациентах, получающих или недавно получавших другое средство подавления костного мозга

Аминосалицилаты: Аминосалицилаты (такие как олсалазин, месалазин или сульфасалазин) ингибируют тиопуринметилтрансферазу (ТПМТ) in vitro. Поэтому эти продукты следует использовать с осторожностью в качестве дополнения к лечению Имуреком (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Разное: Говорят, что взаимодействие между imurek и Циметидин, пеницилламин и фуросемид, но их тип и клиническое значение не были изучены.

Беременность / Грудное вскармливание

беременность :

Исследования на животных показали различные степени пороков развития или тератогенности (см. «Доклинические данные»).

Очень мало случаев пороков развития у детей наблюдается у людей. Имеются сообщения о преждевременных родах и низкой массе тела при рождении у детей, матери которых получали азатиоприн, особенно в сочетании с кортикостероидами. Кроме того, сообщалось о самопроизвольных абортах во время воздействия на мать или отца. Азатиоприн и / или его метаболиты были обнаружены в небольших концентрациях в крови плода и околоплодных вод.

Имурек терапия не должна быть начата во время запланированной или известной беременности. Как мужчинам, так и женщинам репродуктивного возраста следует принимать противозачаточные средства при приеме азатиоприна и в течение не менее 3 месяцев после окончания лечения.

Передается ли Имурек во время беременности или следует прекратить беременность, зависит от заболевания, которое лечат, с преимуществом для матери, взвешиваемым в отношении потенциального риска для ребенка.

Неонатальная лейкопения и / или тромбоцитопения, которые не могут быть клинически очевидными, могут быть предотвращены путем снижения дозы, если на 32 неделе беременности количество лейкоцитов составляет 8 600 / мм 3 или ниже.

Грудное вскармливание:

6-меркаптопурин был обнаружен в молозиве и грудном молоке у женщин, получавших азатиоприн. Во время терапии азатиоприном не следует кормить грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Из-за нежелательных эффектов imurek, таких как головокружение и тошнота, следует соблюдать осторожность при вождении или эксплуатации механизмов.

Неблагоприятные эффекты

Побочные эффекты могут различаться по частоте в зависимости от данных указаний. Для классификации частоты, следующее: конференц очень общий (≥1 / 10), общий (≥1 / 100 до <1/10), иногда (≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥ 1 / 10'000, <1 / 1'000), очень редко (<1 / 10'000).

инфекции

Очень часто встречаются вирусные, грибковые и бактериальные инфекции у пациентов с трансплантацией, получающих азатиоприн в сочетании с другими иммунодепрессантами (62,3%).

Нечасто : вирусные, грибковые и бактериальные инфекции у других групп пациентов.

Пациенты, принимающие Имурек, самостоятельно или в сочетании с другими иммунодепрессантами, особенно с кортикостероидами, проявляют повышенную восприимчивость к вирусным, грибковым и бактериальным инфекциям, включая тяжелые или атипичные инфекции, а также к реактивации VZV, гепатита В и других инфекционных агентов (см. Предупреждения и меры предосторожности) меры предосторожности «).

Очень редко: сообщалось о случаях ПМЛ, связанных с вирусом JC, когда азатиоприн использовался в сочетании с другими иммунодепрессантами (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

новообразования

Редко : новообразования, включая лимфопролиферативную эритему, рак кожи (меланомы и др.), Саркомы (Капоши и др.) И карциномы шейки матки in situ, острые миелоидные лейкозы и миелодисплазии (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Очень редко: гепатоспленные Т-клеточные лимфомы у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), если азатиоприн использовался в неразрешенной комбинации с препаратами против ФНО (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто : нарушение функции костного мозга, лейкопения (15%).

Общие : тромбоцитопения.

Нечасто : анемия.

Редкие : агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия, мегалобластная анемия, гипоплазия эритроида.

Депрессия костного мозга зависит от дозы и обычно обратима. Агранулоцитоз, панцитопения и апластическая анемия чаще всего встречаются у пациентов с дефицитом тиопуринметилтрансферазы, почечной и / или печеночной недостаточности, а также у пациентов, у которых доза Имурека не снижается, если они получают аллопуринол одновременно.

Расстройства иммунной системы

Нечасто : реакции гиперчувствительности.

Очень редко: синдром активации макрофагов

Сообщалось о различных симптомах, которые, по-видимому, являются гиперчувствительностью без предварительной сенсибилизации, такие как общее недомогание, головокружение, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, суровость, миалгия, артралгия, сыпь, васкулит, нарушение функции почек, дисфункция печени и холестаз, холестатическая желтуха (см. «Гепатобилиарные расстройства»), панкреатит, нарушения ритма сердца и гипотония. Связь с Имуреком во многих случаях была подтверждена повторным воздействием.

дыхательная система

Очень редко : обратимый интерстициальный пневмонит.

Желудочно-кишечные реакции

Общее : тошнота.

Нечасто : панкреатит.

Очень редко : колит; Дивертикулит и перфорация кишечника, тяжелая диарея с соответствующей восприимчивостью.

Гепатобилиарные расстройства

Нечасто : холестаз и ухудшение функции печени, которые обычно обратимы при прекращении терапии и могут быть связаны с симптомами гиперчувствительности (см. «Расстройства иммунной системы»).

Редкие : опасные для жизни повреждения печени, связанные с хроническим введением азатиоприна, особенно реципиентам. Гистологически отмечалось расширение синусоид печени, гепатита пелиоза, венозной окклюзии и узловой регенеративной гиперплазии. В некоторых случаях прекращение приема азатиоприна приводило к временному или постоянному улучшению гистологии и симптомов печени.

Нарушения функции кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: выпадение волос (50%) у реципиентов почечного трансплантата, как правило, обратимо, несмотря на продолжение терапии.

Для других показаний это не является проблемой.

Очень редко : синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

передозировка

Необъяснимые инфекции, язвы глотки, кровоподтеки и кровотечение являются основными признаками передозировки Имурека из-за подавления костного мозга, которое наиболее выражено через 9-14 дней. Эти признаки чаще встречаются после хронической передозировки, чем после однократной передозировки. Время от времени упоминалось потребление 0,5-7,5 г в виде однократной передозировки с неосложненным течением.

Лечение передозировки симптоматическое. Азатиоприн является диализуемым, но, поскольку азатиоприн быстро метаболизируется, диализ может иметь небольшую ценность. Особого противоядия нет в наличии.

Свойства / Действие

Код ATC: L04AX01

Механизм действия / фармакодинамика:

Азатиоприн является производным имидазола 6-меркаптопурина и обладает иммунодепрессивным действием. Механизм иммуносупрессивного действия не выяснен. Возможными объяснениями являются ингибирование синтеза нуклеиновой кислоты в виде антиметаболита в форме образовавшегося 6-меркаптопурина или блокада SH-групп образующимся метилнитроимидазолом.

Азатиоприн в сочетании с другими иммунодепрессантами способствует выживанию при пересадке органов и позволяет лечить заболевания, при которых иммуносупрессия доказала свою терапевтическую ценность. При совместном применении с кортикостероидами Имурек обладает стероид-щадящим эффектом.

Фармакокинетика

поглощения:

Азатиоприн быстро и почти полностью (около 88%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. В течение нескольких минут вещество появляется в плазме и достигает максимума через 2 ч (S 35 -азатиоприн). Уровни азатиоприна и 6-меркаптопурина в плазме не коррелируют с терапевтической эффективностью или токсичностью Имурека.

Влияние диеты на всасывание азатиоприна не изучено.

распределение:

Распределение тканей никогда не было тщательно проверено на людях. Исследования на мышах с S 35 , но меченных азатиоприна показали в основном равномерное распределение во всех тканях. Азатиоприн и его метаболиты едва проникают через гематоэнцефалический барьер. Азатиоприн и / или его метаболиты были обнаружены в небольших концентрациях в крови плода и амниотической жидкости, 6-меркаптопурин был обнаружен в грудном молоке. Связывание с белками плазмы составляет около 30%.

метаболизм:

Азатиоприн широко метаболизируется в печени и почках и быстро распадается на 6-меркаптопурин и метилнитроимидазол. 6-меркаптопурин легко проходит через клеточные мембраны и превращается внутриклеточно в пуриновые нуклеотидные тиоаналоги, такие как основной активный нуклеотид, 6-тиоинозиновая кислота, которая остается внутриклеточной. Коэффициент конверсии варьируется от человека к человеку. 6-меркаптопурин в основном метаболизируется до неактивного окисленного метаболита 6-тиомочевины. Это окисление катализируется ксантиноксидазой, ферментом, который блокируется аллопуринолом. Другой путь деградации 6-меркаптопурина протекает через метилирование ферментом тиопуринметилтрансферазой (TPMT). Существует полиморфизм ТРМТ; 0,3% белого населения является дефицитным.

исключение:

примерно 12% пероральной дозы азатиоприна из организма без изменений в кале и 20-50%, в зависимости от маркера, с мочой в течение 24 ч в основном в виде метаболитов (6-тиомочевина). Лишь небольшое количество выводится с мочой в виде неизмененного азатиоприна и в виде 6-меркаптопурина. Полураспада в плазме для S 35 является меченным азатиоприн 4,5 ч.

Кинетика особых групп пациентов

Почечная и печеночная недостаточность:

Нет данных о фармакокинетике пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Азатиоприн широко метаболизируется в печени и почках. Стадия превращения 6-меркаптопурина в 6-тиомочевинную кислоту под действием ксантиноксидазы не зависит от интактной функции печени и / или почек.

Пожилые пациенты:

Данные о фармакокинетике у пожилых пациентов ограничены.

Дети и подростки:

Специальные исследования фармакокинетики в педиатрической популяции не доступны.

Доклинические данные

Мутагенность:

В серии испытаний in vitro и in vivo было установлено, что азатиоприн является мутагенным.

канцерогенности:

Долгосрочные исследования канцерогенности азатиоприна на мышах и крысах, которым азатиоприн вводили в 2 раза больше соответствующей терапевтической дозы для человека, привели к увеличению частоты лимфосаркомы (мышь) и плоскоклеточного рака (крыса).

Репродуктивная токсичность:

В исследованиях эмбриотоксичности азатиоприн показал тератогенный или эмбрио-летальный эффект у разных видов животных. В кроликах дозы 5 - 15 мг / кг / сутки приводили к скелетным нарушениям. У крыс и мышей обезвоживание зародыша происходило после введения 1 - 2 мг / кг массы тела / сутки.

Другие заметки

несовместимость:

Имурек лиофилизат следует смешивать только с инфузионными растворами, перечисленными в разделе «Обращение».

Срок годности :

Лекарственное средство должно использоваться только до истечения срока годности, указанного на упаковке с «EXP».

Специальные инструкции по хранению:

Таблетки и лиофилизат, покрытые пленочной оболочкой Imurek, защищены от воздействия света, в оригинальной упаковке не хранятся при температуре выше 25 ° C и недоступны для детей.

Восстановленный раствор (см «Инструкция по применению») (15 в течение 5 дней при комнатной температуре 0 С до 25 0 С) физически и химически стабильным. Раствор не содержит консервантов и поэтому должен использоваться с микробиологической точки зрения сразу после приготовления.

Разбавленный раствор (см «Инструкция по применению») (15 в течение 24 часов при комнатной температуре 0 С до 25 0 С) физически и химически стабильным.

Если он мутный или кристаллизовался, раствор следует выбросить.

Инструкция по применению :

Как и в случае с цитостатическими препаратами, следует проявлять осторожность при работе с Имуреком, особенно с Имуреком, лиофилизатом. Препарат должен вводиться только лицами, которые привыкли обращаться с такими веществами.

Лиофилизат во флаконе растворяют в 5-15 мл воды для инъекций. Этот раствор добавляют к 20-200 мл инфузионного раствора (NaCl 0,45% или 0,9%, NaCl 0,18% + глюкоза 4,0%).

РН восстановленного раствора составляет от 10 до 12, рН разбавленного раствора - от 8,0 до 9,5 (чем разбавленнее, тем ниже рН).

Разбавленный раствор вводят внутривенно в течение 15-60 минут. Если разбавленное нанесение невозможно, неразбавленный раствор вводят медленно (≥1 мин) в / в, а вену промывают по меньшей мере 50 мл инфузионного раствора. Важно уделять пристальное внимание внутривенному введению, иначе может произойти повреждение ткани.

регистрационный номер

31'887, 38'047 (Swissmedic)

держатель разрешения

Аспен Фарма Швейцария ГмбХ, Баар.